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1、第二十一章第二十一章超敏反超敏反应性疾病性疾病及其免疫及其免疫检测中国医科大学中国医科大学临床免疫学床免疫学教研室教研室 刘静刘静内容型超敏反型超敏反应的的发生机制和常生机制和常见疾病及疾病及免疫学免疫学检测型超敏反型超敏反应的的发生机制和常生机制和常见疾病及疾病及免疫学免疫学检测型超敏反型超敏反应的的发生机制和常生机制和常见疾病及疾病及免疫学免疫学检测型超敏反型超敏反应的的发生机制和常生机制和常见疾病及疾病及免疫学免疫学检测基本要求基本要求掌握超敏反掌握超敏反应的的概念及分型概念及分型；、型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制；主要；主要实验室室检测方法方法 熟悉各型超敏反熟悉各型超敏反应临床
2、床常常见疾病疾病了解各型超敏反了解各型超敏反应常用常用检测操作方法。操作方法。病病例例某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。问 题什么是超敏反应？青霉素能引起哪些类型的超敏反应？其发生的机制有什么不同？各型超敏反应的主要实验室检测方法是什么？ 一、基本概念一、基本概念超敏反超敏反应(hypersensitivity)：机体接触某种机体接触某种抗原并且致敏后抗原并且致敏后，再次再次受到受到相同相同抗原刺激抗原刺激时所表所表现出的增高的敏感性或增出的
3、增高的敏感性或增强的反的反应性。是以性。是以生理生理功能紊乱功能紊乱或或组织细胞胞损伤为主主的异常免疫的异常免疫应答。答。超敏反超敏反应概述概述初次注射初次注射海葵毒素海葵毒素无明显反应无明显反应再次注射再次注射海葵毒素海葵毒素导致狗死亡导致狗死亡1902年法国医年法国医师Richet发现多次注射多次注射动物抗血清可引起物抗血清可引起异常反异常反应，提出了，提出了过敏反敏反应的概念，因此的概念，因此获1913年年诺贝尔奖。 二、超敏反二、超敏反应的的发现1921年，Prausnitz将其好友Kustner对鱼过敏的血清注入自已的前臂内，一定时间后将鱼提取液注入相同位置，结果注射局部很快出现红晕
4、和风团反应，他们将引起此反应的血清中的因子称为反应素（reagin），这就是著名的P-K试验即被动转移试验。目前临床上用于诊断变态反应的皮肤试验也由此衍生而来。CarlPrausnits-Giles1876-1963Prausnits-Kustner test - “reagin”Reagin = IgE1966年美籍日本人石年美籍日本人石板夫板夫妇首先首先发现并并证明明IgE抗体抗体是介是介导型超敏反型超敏反应的主要抗的主要抗体，至此体，至此历经45年之年之久久终于揭开了反于揭开了反应素素的化学本的化学本质。Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako Ishiza
5、ka 型超敏反型超敏反应速速发型型型超敏反型超敏反应溶溶细胞型或胞型或细胞毒型胞毒型型超敏反型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超敏反型超敏反应迟发型型GellandCoombsClassification1963年年Coombs和和Gell根据反根据反应发生的速生的速度、度、发病机制和病机制和临床特征将超敏反床特征将超敏反应分分为、和和型。型。三、分三、分类第一第一节型超敏反型超敏反应 型超敏反型超敏反应主要由主要由特异性特异性IgE抗体介抗体介导产生，生，其其发生速度最快生速度最快，常在第二次接触相同抗原后，常在第二次接触相同抗原后数分数分钟内即出内即出现临床反床反应，
6、其反，其反应可可发生于局生于局部，亦可部，亦可发生于全身，故又称速生于全身，故又称速发型超敏反型超敏反应（immediatehypersensitivity）、）、过敏反敏反应（anaphylaxis）或）或变态反反应（allergy）。）。 1.变应原原（allergens）2.抗抗体体3.参与参与细胞胞4.生物活性介生物活性介质（一）参与反（一）参与反应主要成分主要成分一、一、型超敏反型超敏反应发生机制生机制1.变应原原引起速引起速发型超敏反型超敏反应的抗原，其的抗原，其经吸入或吸入或食入等途径食入等途径进入人体后能引起入人体后能引起IgE类抗抗体体产生并生并导致致变态反反应，通常是，通常
7、是环境中境中常常见的蛋白的蛋白质和化学物和化学物质。完全抗原（异种完全抗原（异种动物血清、微生物、寄生物血清、微生物、寄生虫及代虫及代谢产物）；物）；半抗原（青霉素等半抗原（青霉素等药物及多糖物及多糖类物物质）。）。吸入性吸入性变应原原花粉花粉尘螨或其排泄物或其排泄物真菌或其真菌或其孢子子动物皮屑或羽毛物皮屑或羽毛药物物/化学物化学物质青霉素青霉素磺胺磺胺普普鲁卡因卡因有机碘化物有机碘化物食入性食入性变应原原蛋白或部分蛋白或部分肽类物物质1.变应原原接触性接触性变应原原植物叶植物叶植物提取成分植物提取成分工工业产品和合成物品和合成物金属金属VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge
8、regionFcCOONH3+2.抗体抗体引起引起I型超敏反应的主要是型超敏反应的主要是IgE型型抗体抗体IgE为为亲细胞抗体亲细胞抗体，可与，可与肥大细肥大细胞胞和和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞结合结合特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清IgE含量明显含量明显增高增高 H2N NH2 HOOC COOHNH2NH2 COOH COOHFce eRINH2NH2NH2 COOHFce eRIIIgE 分分 子子 及及 其其 两两 种种 Fc 受受 体体 肥大肥大细胞、胞、嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞分布广泛分布广泛2.抗体抗体肥大肥大细胞和嗜碱性粒胞和嗜碱性粒细胞：胞：表面具
9、有高亲和性IgE的Fc受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放生物活性介质肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱性性性性颗颗颗颗粒粒粒粒3.参与参与细胞胞 肥大肥大细胞和嗜碱性粒胞和嗜碱性粒细胞：胞：表面具有高亲和性IgE的Fc受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放生物活性介质静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 6060 分钟分钟3.参与参与细胞胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞：表面具有高亲和性IgE的Fc受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放生物活性介质嗜酸
10、性粒嗜酸性粒细胞胞:负反馈调节I型超敏反应嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞3.参与参与细胞胞 生物活性介生物活性介质种种类：靶靶细胞胞颗粒内粒内储备介介质：生物活性胺（生物活性胺（组胺）、蛋白聚糖胺）、蛋白聚糖（肝素、硫酸（肝素、硫酸软骨素）、中性蛋白骨素）、中性蛋白酶细胞内新合成介胞内新合成介质：白三白三烯、前列腺素、血小板活化因子、前列腺素、血小板活化因子作用：作用：毛毛细血管血管扩张、通透性增加、通透性增加、平滑肌收平滑肌收缩、腺体分泌增加、腺体分泌增加 4.生物活性介生物活性介质（二）、I型超敏反应的发生机制1.1.致敏致敏阶段：段：无任何无任何临床症状床症状2.2.激激发阶段：段：脱脱颗粒、
11、粒、释放活性介放活性介质3.3.效效应阶段：段：引起局部或全身引起局部或全身过敏反敏反应(二二)发生生过程和程和发生机制生机制变应原初次进入机体后-诱导产生IgE类抗体-与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应的受体结合-机体处于致敏状态。通常靶细胞致敏状态可维持数月甚至更长，如长期不接触相同变应原，致敏状态可逐渐消失。1.致敏致敏阶段段指相同变应原再次进入机体时，通过与致敏肥大细胞嗜碱性粒细胞表面IgE 抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段2.激激发阶段段指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段1、平滑肌收缩痉挛2、小血管扩张、通透性增加3、粘膜腺体分泌增加3.
12、效效应阶段段早期相（速早期相（速发相）和晚期相（相）和晚期相（迟发相）特点相）特点 （1）早期反早期反应特点特点发生迅速；生迅速；多多为功能紊乱；功能紊乱；经过紧急治急治疗可完全恢复；可完全恢复；储存介存介质主要参与早期反主要参与早期反应。 （2）晚期反晚期反应特点特点发生生较慢；慢；伴有炎性改伴有炎性改变；新合成介新合成介质、细胞因子及嗜酸粒胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期胞等主要参与晚期反反应。 1.发生快、消退快生快、消退快2.生理功能紊乱常生理功能紊乱常见，严重重组织细胞胞损伤较少少3.由特异性由特异性IgE介介导，无，无补体参与体参与4.有明有明显个体差异和个体差异和遗传背景背景型超
13、敏反型超敏反应特点特点1.药物物过敏性休克敏性休克2.血清血清过敏性休克敏性休克（一）全身性超敏反（一）全身性超敏反应（二）局部性超敏反（二）局部性超敏反应1.呼吸道呼吸道过敏反敏反应:过敏性鼻炎、敏性鼻炎、过敏性哮喘敏性哮喘2.消化道消化道过敏反敏反应:过敏性胃敏性胃肠炎炎3.皮肤皮肤过敏反敏反应:荨麻疹麻疹二、常二、常见型超敏反型超敏反应性疾病性疾病 最最迅速，最最严重-甚至导致死亡1.1.药物物过敏性休克敏性休克：以青霉素青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起（注意：提高青霉素质量，现用现配）。2.2.血清血清过敏性休克敏性休克：再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、
14、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克，重者可在短时间内死亡。（一）全身性超敏反（一）全身性超敏反应 青霉素青霉素组织蛋白蛋白新新抗原抗原青霉青霉噻唑醛酸酸 青霉青霉烯酸酸青霉青霉噻唑蛋白蛋白青霉青霉烯酸蛋白酸蛋白机体机体IgE初次初次再次再次休克休克 死亡死亡青霉素青霉素过敏性休克敏性休克吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应过敏性鼻炎过敏性鼻炎支气管哮喘支气管哮喘（二）局部性超敏反（二）局部性超敏反应-呼吸道呼吸道过敏反敏反应初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞
15、产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）过敏性鼻炎（枯草热）：是过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。过敏性鼻炎敏性鼻炎过敏性鼻炎症状敏性鼻炎症状主要症状：主要症状：主要症状：主要症
16、状：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏上吐下泻等上吐下泻等进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃肠炎，出现恶心、呕吐、生过敏性胃肠炎，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。腹痛和腹泻等症状。（二）局部性超敏反（二）局部性超敏反应-消化道消化道过敏反敏反应荨麻疹荨麻疹（二）局部性超敏反（二）局部性超敏反应-皮肤皮肤过敏反敏反应主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。由药物、食物、主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等引起。肠道寄生虫或冷热刺激等引起。血管性水肿血管性水肿 皮肤过敏反应特应性皮炎特应
17、性皮炎 （一）皮肤（一）皮肤试验（二）血清（二）血清总IgE的的测定定（三）特异性（三）特异性IgE的的测定定三、三、 I型超敏反型超敏反应免疫学免疫学检测（一）皮肤（一）皮肤试验1.原理：原理：皮肤皮肤试验是是变应原原经注射、挑刺或注射、挑刺或划痕划痕进入致敏者皮肤，与吸附在肥大入致敏者皮肤，与吸附在肥大细胞或胞或嗜碱性粒嗜碱性粒细胞上的特异性抗体胞上的特异性抗体IgE结合，合，导致致肥大肥大细胞或嗜碱性粒胞或嗜碱性粒细胞脱胞脱颗粒，粒，释放生物放生物活性介活性介质，在，在2030分分钟内引起局部皮肤出内引起局部皮肤出现红晕、红斑、斑、风团或瘙痒，数小或瘙痒，数小时后消失。后消失。 三、三、
18、 I型超敏反型超敏反应免疫学免疫学检测2.皮内皮内试验方法方法(1)型超敏反型超敏反应的皮内的皮内试验：消毒皮肤后，将消毒皮肤后，将变应原提取液原提取液0.010.02ml注入前臂内注入前臂内侧皮肤皮肤皮内，皮内，形成直径形成直径约23mm的皮丘，注射后于的皮丘，注射后于1525分分钟观察有无察有无风团和和红晕反反应。如同如同时作数种作数种变应原皮原皮试时，两种皮，两种皮试变应原的原的间距距应为2.55cm(高度可疑敏感的高度可疑敏感的变应原原应选择5cm)。为了更准确地估了更准确地估计患者皮肤反患者皮肤反应性，排除干性，排除干扰因因素，皮素，皮试时应以阳性和阴性以阳性和阴性对照作比照作比较。
19、阳性阳性对照液照液盐酸酸组胺，阴性胺，阴性对照液照液变应原的稀原的稀释保存液或生理保存液或生理盐水。水。如阳性如阳性对照液有反照液有反应，阴性，阴性对照液无反照液无反应，过敏敏原原试验结果果应该可信。可信。试验中一般采用双前臂一只作中一般采用双前臂一只作对照，另一只作照，另一只作试验。假阳性的原因：假阳性的原因：皮皮试液：液：变应原稀原稀释液偏酸或偏碱；液偏酸或偏碱；变质或被或被污染；皮染；皮试液液有非特异性刺激物。有非特异性刺激物。患者：有皮肤划痕症。患者：有皮肤划痕症。操作者：手法操作者：手法较重，注射量重，注射量较大，注入了气泡。大，注入了气泡。假阴性原因：假阴性原因：皮皮试液：液：变应
20、原抗原性低或失效。原抗原性低或失效。患者皮肤反患者皮肤反应较低：老年人、低：老年人、过敏性休克、哮喘大敏性休克、哮喘大发作之后。作之后。药物：患者近期内使用物：患者近期内使用过大量抗大量抗组胺胺类药或激素或激素类药等。等。皮内皮内试验的局限性的局限性阳性率常大于阳性率常大于临床症状床症状发生率，易受操作者熟生率，易受操作者熟练程程度和主度和主观性影响性影响阳性程度可能依皮肤部位不同而不同阳性程度可能依皮肤部位不同而不同变应原原质量和量和标准不准不统一，不易一，不易标准化准化结果易受患者用果易受患者用药影响影响易受皮肤条件影响易受皮肤条件影响易易诱发全身反全身反应或加重原超敏反或加重原超敏反应性
21、疾病性疾病(2)挑刺挑刺试验(pricktest)点刺点刺试验将抗原或将抗原或对照液滴于前臂内照液滴于前臂内侧皮肤上，再用本卡皮肤上，再用本卡针或或25、26号号针头与皮肤呈与皮肤呈45角度角度进针点刺，勿使出血，点刺，勿使出血，1分分钟后拭去后拭去抗原液，抗原液，15分分钟后后观察察结果。果。挑刺挑刺试验较皮内皮内试验安全，假阳性安全，假阳性较少，但敏感性少，但敏感性较皮内皮内试验低。低。皮肤皮肤试验应注意的事注意的事项嘱病人在皮肤嘱病人在皮肤试验前前,停用抗停用抗组织胺胺药物及皮物及皮质激素激素,但不必但不必停用喘停用喘药。皮肤皮肤试验中中,除除观察局部即察局部即发反反应外外,还应注意注意
22、观察病人有无察病人有无胸胸闷、气急、面色、气急、面色苍白、出冷汗、皮肤瘙痒的皮疹等全身反白、出冷汗、皮肤瘙痒的皮疹等全身反应,一旦一旦发现应及及时处理理,以免以免发生危生危险。嘱病人回家后嘱病人回家后,在在72小小时内内继续观察有否察有否迟缓反反应。对可疑可疑过敏原高度敏感者敏原高度敏感者,尽量不作皮内尽量不作皮内试验,以免以免发生意外。生意外。3.临床意床意义1)1)寻找找变应原原2)2)预防防药物或疫苗物或疫苗过敏敏4.应用用评价价1)1)未未发现过敏原不能排除敏原不能排除过敏反敏反应，只能，只能说明本明本试验中所用中所用过敏原与疾病无关敏原与疾病无关2)2)食物食物过敏与皮肤敏与皮肤试验
23、的相关性差，一般不的相关性差，一般不必做皮肤必做皮肤试验3)3)选择皮内皮内试验的的过敏原敏原应结合本地区自然合本地区自然条件的条件的实际情况情况（二）血清（二）血清总IgE的的测定定血清血清总IgE：针对各种抗原的各种抗原的IgE的的总和和 1、测定方法：定方法：敏感性高、特异性敏感性高、特异性强、稳定性定性好、好、检测时间短。短。 （1）免疫比免疫比浊法法:散射、透射散射、透射（2）化学化学发光免疫法光免疫法（3）酶联免疫吸附法免疫吸附法 2.临床意床意义升高升高见于：于：过敏性哮喘敏性哮喘过敏性鼻炎敏性鼻炎特特发性皮炎性皮炎湿疹湿疹药物性物性间质性肺炎性肺炎支气管肺曲菌病支气管肺曲菌病寄
24、生虫感染寄生虫感染急慢性肝炎急慢性肝炎IgE型多型多发骨髓瘤骨髓瘤3.应用用评价价1)1)血清血清总IgE受多种因素影响：年受多种因素影响：年龄、种族、地域、种族、地域、遗传等等2)2)免疫比免疫比浊法和化学法和化学发光免疫法敏感性高、特异光免疫法敏感性高、特异性性强、稳定性好、定性好、测定自定自动化、化、检测时间短、短、临床床实验室常用室常用3)ELISA:方便、方便、实用，敏感性和特异性用，敏感性和特异性较好，不好，不需特殊需特殊仪器，适合中小型器，适合中小型实验室。室。（三）特异性（三）特异性IgE的的测定定特异性特异性IgE（sIgE）：能与某种）：能与某种过敏原特敏原特异性异性结合的
25、合的IgE1.测定方法定方法（1）放射）放射变应原吸附原吸附试验（RAST）（2）免疫印迹）免疫印迹测定法定法 免疫印迹测定法免疫印迹测定法2.临床意床意义sIgE升高升高对诊断断I型超敏反型超敏反应有重要价有重要价值，有助于明确，有助于明确变应原的种原的种类。3.应用用评价价1)RAST检测法敏感性高、特异性法敏感性高、特异性强，影响因素少，影响因素少，但成本高、放射但成本高、放射污染、特殊染、特殊设备、适用条件好、适用条件好的的实验室室 2)2)免疫印迹免疫印迹测定法：无定法：无污染、无需特殊染、无需特殊设备、操、操作作简单、一次确定多种、一次确定多种变应原原3)3)检测sIgE要要结合本
26、地自然合本地自然环境，有的放矢，减境，有的放矢，减轻病人病人经济负担。担。第二第二节型超敏反型超敏反应II型超敏反型超敏反应又称又称细胞毒型（胞毒型（cytotoxictype）或）或细胞溶解型（胞溶解型（cytolytictype）超敏反）超敏反应，它是由，它是由特特异异细胞或胞或组织表面表面的抗原与相的抗原与相应IgG或或IgM类抗体抗体结合，在合，在补体、巨噬体、巨噬细胞和胞和NK细胞胞参与下，引起靶参与下，引起靶细胞的胞的损伤。 靶靶细胞及其表面抗原：胞及其表面抗原：同种异型抗原、共同抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、外来抗原性自身抗原、外来抗原 抗体：抗体：IgG和和IgM
27、类抗体，少数抗体，少数IgA参与参与细胞胞损伤的物的物质：补体体 、巨噬、巨噬细胞、胞、NK细胞胞 参与反参与反应主要物主要物质一、一、型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制 1.补体介体介导的的细胞溶解胞溶解2.吞噬吞噬细胞的吞噬作用胞的吞噬作用3.ADCC作用作用4.刺激或抑制靶刺激或抑制靶细胞胞 型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制型超敏反应特点型超敏反应特点 1. 1. 主要参与抗体是主要参与抗体是IgGIgG、IgMIgM 2. 2. 变应原为：细胞表面的抗原变应原为：细胞表面的抗原 3. 3. 补体、巨噬细胞、补体、巨噬细胞、NKNK细胞参与细胞参与 4. 4. 后果是靶细胞被破坏后
28、果是靶细胞被破坏IgMIgMIgGIgG1.1.输血反血反应 2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症3.3.自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性贫血血4.4.药物物过敏性血敏性血细胞减少症胞减少症5.5.肺出血肺出血肾炎炎综合征合征(Goodpastures综合征合征)6.6.甲状腺机能亢甲状腺机能亢进(Grave病病)二、常二、常见型超敏反型超敏反应性疾病性疾病 1.1.输血反应输血反应 (1)ABO(1)ABO血型不符的输血血型不符的输血: :抗体为抗体为IgM类类(2)(2)反反复复输输血血 抗抗白白细细胞胞、抗抗血血小小板板或或抗抗血血浆浆蛋蛋白白等等抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白
29、细胞、血小板等其它血细胞破坏。 健康新生儿健康新生儿Rh抗体被抗体被动免疫免疫 胎儿胎儿红细胞胞进 入母体即被破坏入母体即被破坏 （不能（不能诱导母母亲 抗抗Rh免疫反免疫反应）新生儿溶血的预防新生儿溶血的预防Rh再孕再孕Rh+Rh初孕初孕 健康新生儿健康新生儿Rh+预防预防: :初产妇初产妇可于产后可于产后7272小时内注射抗小时内注射抗RhRh免疫球蛋白。免疫球蛋白。 肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征( (Goodpastures综合征综合征) ) l临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征l发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸
30、道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进( (Grave病病) )刺激型超敏反应刺激型超敏反应（一）抗血（一）抗血细胞抗体的胞抗体的检测1.Rh抗体的抗体的检测2.抗球蛋白抗球蛋白检测（Coombs试验）(1)直接直接Coombs试验(2)间接接Coombs试验 三、三、型超敏反型超敏反应免疫学免疫学检测1.Rh抗体抗体检测Rh血型系血型系统抗原：到目前抗原：到目前
31、为止已止已发现 40多种多种 Rh抗原，但抗原性抗原，但抗原性较强的有的有 D、E、C、c、e5种，其中种，其中 D最先最先发现，且抗原性最，且抗原性最强。临床上将含床上将含 D抗原的抗原的红细胞称胞称为 Rh阳性，不阳性，不含含 D抗原的抗原的红细胞称胞称为 Rh阴性。阴性。Rh阴性的个体，接受了阴性的个体，接受了D抗原的刺激抗原的刺激(输血、妊血、妊娠、器官移植等娠、器官移植等)后，可后，可产生生D抗体，此种个体再抗体，此种个体再次接受次接受D抗原阳性血液就可抗原阳性血液就可发生溶血反生溶血反应。1.Rh抗体抗体检测盐水凝集水凝集试验酶介介质法法(木瓜木瓜酶或其他或其他酶介介质试验)酶介质
32、法的原理木瓜酶或菠萝酶破坏红细胞表面唾液酸，使红木瓜酶或菠萝酶破坏红细胞表面唾液酸，使红细胞失去电荷，细胞失去电荷，减少细胞间排斥力减少细胞间排斥力, ,缩小细胞间缩小细胞间距离。距离。同时改变红细胞膜表面结构，使某些隐蔽的抗同时改变红细胞膜表面结构，使某些隐蔽的抗原暴露，从而增强凝集反应。原暴露，从而增强凝集反应。2.抗球蛋白抗球蛋白检测抗球蛋白抗球蛋白试验Coombs试验直接直接Coombs试验(directantiglobulintest，DAT)检测体内体内红细胞是否被不完全抗体致敏胞是否被不完全抗体致敏间接接Coombs试验(indirectantiglobulintest，IAT)
33、检测血清中的不完全血型抗体血清中的不完全血型抗体通过抗人球蛋白抗体的特异性桥连作用，促进红细胞的凝集通过抗人球蛋白抗体的特异性桥连作用，促进红细胞的凝集直接直接Coombs试验原理：患者体内若有抗原理：患者体内若有抗红细胞抗原的不完全胞抗原的不完全抗体存在，可与抗体存在，可与红细胞胞结合形成抗原抗体复合形成抗原抗体复合物。但因不完全抗体分子小，不能有效地合物。但因不完全抗体分子小，不能有效地连接接红细胞，胞，仅使使红细胞胞处于致敏状于致敏状态。加加入抗人球蛋白与入抗人球蛋白与红细胞表面不完全抗体胞表面不完全抗体结合，合，使使红细胞相互胞相互连接起来出接起来出现肉眼可肉眼可见凝集凝集现象。象。这
34、种可直接种可直接检测红细胞上有无抗体吸附胞上有无抗体吸附的的试验称称为直接抗球蛋白直接抗球蛋白试验，即直接，即直接Coombs试验。直接直接Coombs试验试验抗人免疫球蛋白抗人免疫球蛋白自身抗体自身抗体 直接抗人球蛋白直接抗人球蛋白试验（DAGT） 测RBC表面表面结合的抗体（更重要，合的抗体（更重要，价价值高）高）受受检者者RBC悬液液等量抗人球等量抗人球蛋白蛋白试剂低速离心低速离心后后观察凝察凝集否集否37，15min+直接抗球蛋白直接抗球蛋白试验（DAT） 阳性（右）阳性（右）间接接Coombs试验原理：用已知的不完全抗体原理：用已知的不完全抗体检测受受检红细胞上相胞上相应的抗原，或用
35、已知抗原的的抗原，或用已知抗原的红细胞胞检测受受检血清中相血清中相应的不完全抗体，若有的不完全抗体，若有对应的抗原和抗体，二者的抗原和抗体，二者结合，使合，使红细胞胞致敏，再加入抗球蛋白致敏，再加入抗球蛋白试剂，与，与红细胞上胞上不完全抗体不完全抗体结合，即可出合，即可出现红细胞凝集。胞凝集。这种通种通过体外致敏体外致敏红细胞，再胞，再检测红细胞胞上有无相上有无相应抗体吸附的抗体吸附的试验称称为间接抗球接抗球蛋白蛋白试验(IAT)。间接间接Coombs试验试验抗人免疫球蛋白抗人免疫球蛋白同种异型抗体同种异型抗体新生儿溶血病新生儿溶血病诊断：断：新生儿及母新生儿及母亲 Rh血型及血型及 Rh不完
36、不完全抗体全抗体检查。 Rh抗体滴度抗体滴度 1：16或或1：32时，胎儿很，胎儿很可能可能发生水生水肿。Rh抗体超抗体超过1：64即即应采取措施，如孕采取措施，如孕妇血血浆交交换等。等。输血前血前检查 协助治助治疗：当当试验证实有少量有少量 Rh阳性的阳性的红细胞胞进入入 Rh阴性受血者的血液循阴性受血者的血液循环时，可用大，可用大剂量量 Rh免疫球免疫球蛋白来防止蛋白来防止 Rh阳性阳性红细胞的免疫作用。胞的免疫作用。溶血性溶血性贫血血诊断：断： Coombs阳性阳性（二）（二）临床意床意义Rh抗体抗体检测：用于用于Rh不完全抗体、不完全抗体、Rh血型系血型系统抗原的抗原的检测。直接直接Coombs试验：检测致敏致敏红细胞，如胞，如新生儿新生儿溶血病、溶血性溶血病、溶血性输血反血反应、自身免疫溶血性、自身免疫溶血性贫血血、药物物诱导产生的自身抗体生的自身抗体间接接Coombs试验：检测血清中的不完全血型抗血清中的不完全血型抗体（如体（如输血、血制品、器官移植、妊娠所致免疫血、血制品、器官移植、妊娠所致免疫性血型抗体及自身免疫性血型抗体）、交叉配血性血型抗体及自身免疫性血型抗体）、交叉配血、血型、血型鉴定定 （三）（三）应用用评价价谢谢！谢谢！
