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1、宫颈癌治疗新进展宫颈癌治疗新进展叶润英 观点观点l鳞癌卵巢转移率鳞癌卵巢转移率0.5%,提倡保留卵巢。提倡保留卵巢。l宫颈癌宫颈癌:新辅助化疗方案新辅助化疗方案,顺铂为主。顺铂为主。l由于有了新辅助化疗由于有了新辅助化疗,所以宫颈癌的手术治疗可以达所以宫颈癌的手术治疗可以达IIIb期期.l避免避免:手术后放疗手术后放疗 如淋巴切除很干净如淋巴切除很干净,容易导致下肢水肿容易导致下肢水肿.曹老问曹老问“如果淋巴结如果淋巴结(+),还要放疗吗还要放疗吗?”l广东省介入化疗使肿瘤缩小明显广东省介入化疗使肿瘤缩小明显.l手术概念手术概念l新观念新观念:盆腔廓清术盆腔廓清术(IV型子宫切除术型子宫切除术
2、),但费用贵但费用贵.鳞癌卵巢转移率鳞癌卵巢转移率0.5%,提倡保留卵巢提倡保留卵巢.l宫颈癌宫颈癌:鳞癌鳞癌70%, 腺癌腺癌20%, 腺鳞癌腺鳞癌10%l因宫颈癌的年轻化趋势，卵巢功能的保留和术后性功能的因宫颈癌的年轻化趋势，卵巢功能的保留和术后性功能的改善逐步受到重视。改善逐步受到重视。l宫颈癌转移至卵巢发生率，鳞癌较低，腺癌较高。综合多宫颈癌转移至卵巢发生率，鳞癌较低，腺癌较高。综合多篇文献报道，篇文献报道，I I 一一 期宫颈鳞癌的卵巢转移率为期宫颈鳞癌的卵巢转移率为0 02 25 5 ，腺癌则为，腺癌则为1 17 7 28286 6 。故除宫颈腺癌外，。故除宫颈腺癌外，I I 期、
3、期、4545岁以下者只要卵巢外观正常，可保留一侧或双侧卵岁以下者只要卵巢外观正常，可保留一侧或双侧卵巢。巢。I I 一一 期的年轻妇女，也可保留卵巢。期的年轻妇女，也可保留卵巢。期以上采期以上采用放疗者，放疗前可先用腹腔镜行卵巢移位后再放疗。保用放疗者，放疗前可先用腹腔镜行卵巢移位后再放疗。保留的卵巢需移至结肠旁沟中部并标记。留的卵巢需移至结肠旁沟中部并标记。前哨淋巴结前哨淋巴结l前哨淋巴结前哨淋巴结( (sentinel lymsentinel lymphnodesphnodes，SLN)SLN)即在淋巴转即在淋巴转移中，最先受侵的区域淋巴结，其组织学状态反应了其移中，最先受侵的区域淋巴结，
4、其组织学状态反应了其它次程淋巴结的组织学状态。它次程淋巴结的组织学状态。l如前哨淋巴结未发生转移则其它淋巴结发生转移的可如前哨淋巴结未发生转移则其它淋巴结发生转移的可能性小于能性小于1% 1% ，可不行淋巴清扫。，可不行淋巴清扫。l广泛子宫切除和盆腔淋巴结清扫术是广泛子宫切除和盆腔淋巴结清扫术是I bI b II aII a期宫颈期宫颈癌的标准术式。但实际上宫颈癌癌的标准术式。但实际上宫颈癌I I期和期和期盆腔淋巴结的期盆腔淋巴结的转移率分别为转移率分别为0 0 16% 16% ，24245 5 31% 31% 。为避免切除阴。为避免切除阴性淋巴结，提出了前哨淋巴结的概念。性淋巴结，提出了前哨
5、淋巴结的概念。前哨淋巴结前哨淋巴结lSLN SLN 检出率检出率 BoyleBoyle等首次提出肿瘤的大小可影响等首次提出肿瘤的大小可影响SLNSLN的检出。他们发现直径的检出。他们发现直径4cm 4cm 4cm 的为的为2O% 2O% 。同样，。同样，RobRob等等 发现直径发现直径2cm 2cm 2cm 的为的为8O 8O ，已行新辅助化疗，已行新辅助化疗的局部晚期肿瘤的检出率是的局部晚期肿瘤的检出率是6O%6O%。大多数学者一致认大多数学者一致认为为SINBSINB适用于早期，肿瘤较小的患者。适用于早期，肿瘤较小的患者。宫颈癌治疗宫颈癌治疗-原则原则nIA期：手术期：手术nIB1、II
6、A 4cm：手术为主的综合治疗：手术为主的综合治疗nIIBIVA：同同期期放放化化疗疗，放放化化疗疗后后部部分分病病例例可可手手术术nIVB：姑息治疗：姑息治疗根治性宫颈切除术及盆腔淋巴结清扫术根治性宫颈切除术及盆腔淋巴结清扫术l宫颈癌的发病呈年轻化趋势，为保留年轻宫颈癌患者的宫颈癌的发病呈年轻化趋势，为保留年轻宫颈癌患者的生育功能，根治性宫颈切除术及盆腔淋巴结清扫术已逐生育功能，根治性宫颈切除术及盆腔淋巴结清扫术已逐渐开展。渐开展。l根治性宫颈切除术是指切除峡部根治性宫颈切除术是指切除峡部1cm 1cm 以下的子宫颈、部以下的子宫颈、部分主韧带、骶韧带及分主韧带、骶韧带及2 23cm3cm阴
7、道，结扎子宫动脉阴道支，阴道，结扎子宫动脉阴道支，将阴道与子宫峡部缝合，而保留了子宫体。将阴道与子宫峡部缝合，而保留了子宫体。由于宫颈癌由于宫颈癌的转移以直接蔓延为主，并且遵循固定的淋巴转移途径，的转移以直接蔓延为主，并且遵循固定的淋巴转移途径，因此要保留子宫的生育功能是完全可行的。因此要保留子宫的生育功能是完全可行的。l经宫颈活检或锥切证实的经宫颈活检或锥切证实的FIGO Ia2FIGO Ia2 I b1I b1期宫颈癌患者。期宫颈癌患者。l宫颈癌转移到子宫体的发生率非常低宫颈癌转移到子宫体的发生率非常低(0.33 ) 淋巴转移淋巴转移宫旁、闭孔、髂内外组宫旁、闭孔、髂内外组髂总、骶前、腹股
8、沟、髂总、骶前、腹股沟、腹主动脉旁组腹主动脉旁组子宫颈癌的新辅助化疗子宫颈癌的新辅助化疗l新辅助化疗是新辅助化疗是2O2O世纪世纪8O8O年代提出的新概念，是指对宫颈癌年代提出的新概念，是指对宫颈癌患者术前或放疗前进行患者术前或放疗前进行2 23 3疗程的化疗，然后再施行根治疗程的化疗，然后再施行根治性手术或根治性放疗。性手术或根治性放疗。l其意义：早期治疗术前放疗前已存在的微小转移和亚临其意义：早期治疗术前放疗前已存在的微小转移和亚临床灶；控制术中、术后医源性转移，在肿瘤各级血管、淋床灶；控制术中、术后医源性转移，在肿瘤各级血管、淋巴管未被损伤之前给药，提高局部药物浓度，达到高效杀巴管未被损
9、伤之前给药，提高局部药物浓度，达到高效杀伤作用；可缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤分期，为原来伤作用；可缩小肿瘤体积和范围，降低肿瘤分期，为原来无法手术的患者创造手术可能性，并增加广泛手术时保留无法手术的患者创造手术可能性，并增加广泛手术时保留患者卵巢和阴道功能的机会，提高患者生活质量；为判断患者卵巢和阴道功能的机会，提高患者生活质量；为判断或选择抗癌药物提供依据。或选择抗癌药物提供依据。宫颈癌治疗模式改变宫颈癌治疗模式改变l新辅助化疗的提出使原来的新辅助化疗的提出使原来的“放疗为主，放疗为主，早期手术，化疗无用早期手术，化疗无用”发展为发展为“手术首选，手术首选，术前化疗，保留功能术前化疗，保留
10、功能”的手术为主的新治的手术为主的新治疗模式。疗模式。l新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy，NACI1)由Frei在1982年首先提出，是指在手术放疗前进行的化疗。主要用于局部晚期宫颈癌和具有不良预后因素的高危患者。l l局部晚期宫颈癌局部晚期宫颈癌局部晚期宫颈癌局部晚期宫颈癌：主要是指局部肿瘤最大径大于4 cm的宫颈癌。l l不良预后因素包括：不良预后因素包括：不良预后因素包括：不良预后因素包括：局部肿瘤巨大、组织学分化差、宫颈腺鳞癌、粘液性腺癌等。NACT不仅早期治疗微小转移和亚临床灶，控制术中、术后医源性转移，而且缩小肿瘤体积和范围，为原来无法手术的患者创造手术
11、可能性，并增加广泛手术时保留患者卵巢和阴道功能的机会，提高患者生活质量，另外还为判断或选择抗癌药物提供依据。NACT已成为了宫颈癌综合治疗手段中的一大亮点。l骨髓抑制主要表现为WBC和PLT的抑制，经升白细胞、升血小板治疗后均能恢复正常，化疗结束距离手术的时间平均为13 d(720 d)。l(1)DDP 50(1)DDP 5075mg75mgm q3wm q3w，2 23 3疗程。疗程。(2)DDP 40(2)DDP 4050mg50mgm qwm qw，共，共5 5周，做周，做为放疗的增敏剂，每周一放疗前用。为放疗的增敏剂，每周一放疗前用。(3)DDP 50mg(3)DDP 50mgm q3
12、wm q3w，dldl； 二溴卫矛二溴卫矛醇醇180mg180mgm m d d，d2d2一一d6d6，q3wq3w。(4)DDP 50mg(4)DDP 50mgm m ，dldl；异环磷酰胺；异环磷酰胺5g5gm m d d，dldl；Mesna 5gMesna 5gm m d d，dldl，q3wq3w。(5)DDP 50mg(5)DDP 50mgm m ，dldl；异环磷酰胺；异环磷酰胺5g5ginin一一 d d一一 ，dldl；Mesna 5g Mesna 5g inin一一 d d一一 ，dldl；Bleomycin30UBleomycin30U24h24h，dldl，q3Wq3W
13、。(6)(6)紫杉醇紫杉醇135mg135mginin d d，dldl；DDP DDP 50mg50mginin d d ，d2d2，q3wq3w。(7)DDP75mg(7)DDP75mgm m ，5 5一一FU 4000mgFU 4000mgm 96hm 96h。(8)DDP 50mg(8)DDP 50mginin d d，15min iv15min iv，VCR 1mg VCR 1mg inin d d 静脉推注，静脉推注，BLM BLM 25mg25mginin d d 、静脉点滴、静脉点滴6h6h。疗程间隔。疗程间隔1010日，用日，用3 3疗程。疗程。l其中其中(2)(2)、(7)
14、(7)方案被美国国家癌症学会方案被美国国家癌症学会(NCI)(NCI)推荐为局部晚期子宫颈癌的标推荐为局部晚期子宫颈癌的标准治疗。准治疗。新辅助化疗：常用的化疗新辅助化疗：常用的化疗化疗方案选择：化疗方案选择： PF96小时方案小时方案l化疗方案选择PF96小时方案,即顺铂(DDP)75 mg/m2,第1天静脉滴注8小时,水化液体不少于3500 ml,5-氟尿嘧啶(5-Fu)4000 mg/m2,平均分成12份,每份加液体500 ml,静脉滴注8小时,共连续不间断静脉滴注96小时,隔天查血常规。三周后重复上述化疗方案,两个疗程后再在阴道镜下评价疗效并测量肿瘤大小,根据情况决定是否手术或加做一个
15、疗程化疗后再做手术,如2个疗程后无效则应尽快手术或放射治疗。两组患者手术方式均为广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术,术后标本常规送病理检查。 l临床疗效评价分为四级:完全缓解(CR)指肿瘤病灶完全消失;部分缓解(PR)指肿瘤病灶缩小50%以上;无变化(NR)指肿瘤病灶无明显变化;肿瘤进展(PD)指肿瘤病灶增大。 l结果显示,41例患者平均化疗2.24个疗程,完全缓解16例(39.02%),部分缓解18例,无效7例,总有效率为82.93%。 l患者的重要脏器如心、肝、肾及肺功能正常,WBC大于4.0109/L,血小板计数大于11011/L,所有患者化疗前均签署化疗知情同意书。所有患者在化疗前或手术前
16、均在阴道镜下测量肿瘤大小。影响化疗因素影响化疗因素l化疗途径化疗途径l组织类型，宫颈鳞癌新辅助化疗疗效明显优于腺组织类型，宫颈鳞癌新辅助化疗疗效明显优于腺癌。癌。l肿块直径，肿块直径，PaniciPanici等发现肿块直径等发现肿块直径5cm5cm者其反应者其反应率降低率降低化疗途径化疗途径l静脉化疗静脉化疗l动静灌注介入化疗：动静灌注介入化疗：l宫颈癌新辅助化疗一般采用静脉给药，这种方式操作简宫颈癌新辅助化疗一般采用静脉给药，这种方式操作简单，疗效较肯定，因而被广泛使用。但近年考虑到局部单，疗效较肯定，因而被广泛使用。但近年考虑到局部药物浓度是影响疗效的重要因素，故主张采用药物浓度是影响疗效
17、的重要因素，故主张采用腹主动脉腹主动脉或髂内动脉插管化疗或髂内动脉插管化疗。因为药物直接进入肿瘤供血动脉，。因为药物直接进入肿瘤供血动脉，浓度高且作用集中，动脉灌注后癌组织的药物峰浓度是浓度高且作用集中，动脉灌注后癌组织的药物峰浓度是静脉化疗的静脉化疗的1 15 5倍，药时曲线下面积为静脉化疗的倍，药时曲线下面积为静脉化疗的1 17 7倍，这说明动脉灌注化疗优于静脉化疗倍，这说明动脉灌注化疗优于静脉化疗动脉介入化疗动脉介入化疗l而且可避免药物首先经肝肾等组织而被破坏、排泄；另外DDP抗癌作用主要为游离型，动脉灌注时DDP大部分首先以游离型到达肿瘤部位，从而减少药物与血浆蛋白结合而失效的机会。不
18、少学者在宫颈癌新辅助化疗时采用动脉途径给药，发现能显著提高临床缓解率及5年生存率。手术名称探讨手术名称探讨l以往国内常用的以往国内常用的”广泛子宫切除术广泛子宫切除术”和和”次广泛次广泛子宫切除术子宫切除术”的概念和手术范围不太明确。的概念和手术范围不太明确。l最近国内有专家建议采用国际上比较通用的最近国内有专家建议采用国际上比较通用的Piverutledge子宫切除术子宫切除术5型分类法。型分类法。手术分型手术分型lI型：筋膜外子宫切除术(extrafascial hysterectomy)，一般的全宫切除术，紧帖宫旁切断主韧带和宫骶韧带，紧贴宫颈切开阴道穹隆部。I型子宫切除术可经腹、经阴道
19、或经腹腔镜切除子宫。l型：改良广泛子宫切除术：比I型子宫切除术切除更多的宫旁组织，保留远端输尿管及膀胱的血供。输尿管从输尿管隧道分离，保留完整的膀胱子宫韧带，切除12宫骶韧带及主韧带，一般同时切除盆腔淋巴结。 手术分型手术分型l型：广泛子宫切除术(radical hysterectomy，即Meigs手术)。切除广泛的阴道旁、宫旁组织及盆腔淋巴结，子宫动脉在髂内动脉处结扎，输尿管完全从输尿管隧道游离，膀胱子宫韧带完全切除，保留远端输尿管与膀胱上动脉之间小部分侧部组织，以减少输尿管阴道瘘的发生。宫骶韧带在靠近骶骨处切除，主韧带在靠近骨盆侧壁处切除，切除阴道上13，切除盆腔淋巴结。l型：扩大广泛子
20、宫切除术(extended radicalhysterectomy)，切除更广泛的阴道旁组织和宫旁组织，必要时切除髂内动脉和输尿管壁上的所有组织，与型广泛子宫切除术的区别在于：输尿管从膀胱子宫韧带完全游离、切除膀胱上动脉周围的组织、切除34的阴道。适用于放疗后中央型复发的病例。手术分型手术分型lV型：部分盆腔脏器去除术(partial exenteration)，包括全盆、前盆和后盆清除术。前盆清除术包括切除子宫、宫颈、阴道、膀胱和尿道。后盆清除术包括切除子宫、宫颈、阴道、直肠。全盆清除术包括切除子宫、宫颈、阴道、尿道、直肠、膀胱。有些病例还需切除远端输尿管并进行输尿管改道和结肠造瘘等。V型手
21、术适用于中央型复发或肿瘤包绕输尿管远端或合并膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘病例。现在一般以放疗来代替。 子宫切除的分型子宫切除的分型lI 型：型： 筋膜外子宫切除术（筋膜外子宫切除术（Extrafascial Hysterectomy）lII 型：型： 改良根治性子宫切除术（改良根治性子宫切除术（次广泛子宫切除术，次广泛子宫切除术，Wertheim, Modified Radical Hysterectomy ）lIII 型：根治性子宫切除术（型：根治性子宫切除术（广泛子宫切除术，广泛子宫切除术，Meigs, Radical Hysterectomy ） lIV 型：扩大根治性子宫切除术（型：扩大根治
22、性子宫切除术（Extended Radical Hysterectomy）lV 型型: 部分盆腔脏器去除术（部分盆腔脏器去除术（Partial Exenteration）宫颈癌治疗宫颈癌治疗-保留生育功能保留生育功能n宫颈锥切术（宫颈锥切术（LEEP，冷刀），冷刀）CIN II-IA1n宫颈切除术（经阴道）宫颈切除术（经阴道）IA1n根治性宫颈切除术（经腹或阴道）根治性宫颈切除术（经腹或阴道）IA1-IB1（宫颈直径（宫颈直径2cm）n术中需术中需2次冰冻结果次冰冻结果临床分期（临床分期（FIGO） 0期期原位癌（浸润前癌）原位癌（浸润前癌）I期期宫颈癌局限在子宫（扩展至宫体将被忽略）宫颈癌局
23、限在子宫（扩展至宫体将被忽略）IA镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶，包括表浅浸镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶，包括表浅浸润，均为润，均为IBIA1间质浸润深度间质浸润深度IA2IB1肉眼可见癌灶最大径线肉眼可见癌灶最大径线4cmIB2肉眼可见癌灶最大径线肉眼可见癌灶最大径线4cmII期期肿瘤超越子宫，但未达骨盆壁或未达阴道下肿瘤超越子宫，但未达骨盆壁或未达阴道下1/3 IIA无宫旁浸润无宫旁浸润 IIB有宫旁浸润有宫旁浸润III期期肿瘤扩展到骨盆壁和肿瘤扩展到骨盆壁和/或累及阴道下或累及阴道下1/3和和/或引起肾或引起肾盂积水或肾无功能盂积水或肾无功能IIIA肿瘤累及阴道下肿瘤累及阴道下1/3，
24、没有扩展到骨盆壁，没有扩展到骨盆壁IIIB肿瘤扩展到骨盆壁和肿瘤扩展到骨盆壁和/或引起肾盂积水或肾无功能或引起肾盂积水或肾无功能IVA肿瘤侵犯膀胱粘膜或直肠粘膜和肿瘤侵犯膀胱粘膜或直肠粘膜和/或超出真骨盆或超出真骨盆IVB远处转移远处转移临床临床分期分期（FIGO）中二新辅助化疗总结中二新辅助化疗总结 l2000年FIGO推荐使用方案为顺铂联合5氟脲嘧啶(5一Fu)。因为顺铂毒副反应较重、使用时需水化等弊端，我院自2003年起以卡铂联合5一Fu作为宫颈癌新辅助化疗的基本方案，现总结如下。l选用范围：FIGO分期：I B1期3例，I B2期14例， A期6例，B期7例，A期1例，B期1例；l病理类型：鳞癌28例(高分化4例中分化13例，低分化11例)，腺癌4例。l治疗方法：所有患者于术前或放疗前予以卡铂+5一Fu方案静脉化疗1疗程。用法：卡铂(按AUC计算)57，于化疗第1天静脉滴注3 h左右；5一Fu 4 000 mg/m，持续静脉滴注96 h(第14天)。lI B、A、大部分B期、腺癌及低分化鳞癌于化疗结束10 d左右予型子宫切除和双侧盆腔淋巴结清扫术，小部分B期及期患者采用新辅助化疗加放疗，病灶缩小后再进行手术。
