厂房设施设备课件

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1、7/31/2024二00三年十月国家药监局培训中心国家药监局培训中心客座专家客座专家中国医药集团公司惠利康高新技术有限公司中国医药集团公司惠利康高新技术有限公司高级工程师高级工程师王颖王颖 厂房设施、设备厂房设施、设备7/31/202417/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设施、设备q概述q洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求GMP中与厂房设施有关的内容q空调净化系统的验证q水系统验证7/31/202427/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证GMP简介简介GMP是英文是英文G

2、OODMANUFACTURINGPRACTICE的缩写，中文含义为的缩写，中文含义为“药品药品生产质量管理规范生产质量管理规范”。它是药品生产和。它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。遵循的管理制度。7/31/202437/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证GMP简介简介GMP包含的主要内容：包含的主要内容：硬件硬件厂房设施厂房设施设备（生产设备设备（生产设备/检验设备）检验设备）软件软件管理标准管理标准技术标准技术标准操作标准操作标准记录7/31/202447/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施

3、施验验验验证证证证GMP简介简介药品生产过程中非常常见的错误药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人为差错人为差错7/31/202457/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证GMP简介交叉污染：是指通过人流、工器件传送、物料传送、空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰、污染。污染：是因人、工器件、物料、空气等不恰当的流向，使洁净级别低的区的污染物传入洁净级别高的生产区造成污染。混杂：是指因车间平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品误作合格品继续加工、包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步鄹。7/31/202467/

4、31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证GMP简介简介GMPGMP的实质的实质通过必备的硬件保障以级严格执行规通过必备的硬件保障以级严格执行规程，防止药品在生产全过程中出现药程，防止药品在生产全过程中出现药品交差污染品交差污染/污染污染/混淆混淆/人为差错人为差错7/31/202477/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证GMP简介简介GMPGMP的实质的实质在药品生产过程中在药品生产过程中“严格执行严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的意味着不给任何偶然发生的事件以机会事件以机会”。7/31/202487/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设

5、施施施施验验验验证证证证厂房与设施厂房与设施q概述概述 GMP中关于厂房与设施的内容共有中关于厂房与设施的内容共有23条条 由由SDA发布药品发布药品GMP认证检查评定标准认证检查评定标准 225条中关于厂房与设施的内容共有条中关于厂房与设施的内容共有89条条7/31/202497/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.1.制造环境制造环境1.1厂房厂房1.1.1 1.1.1 药品生产企业必须有整药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、产造成污染；生产、行政、生活

6、和辅助区的总体布局应生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍合理，不得互相妨碍7/31/2024107/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.1.2 1.1.2 厂房应按生产工艺流厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级程及所要求的空气洁净等级进行合理布局进行合理布局. .同一厂房间同一厂房间内及相邻之间的操作不得相内及相邻之间的操作不得相互妨碍互妨碍. .人流、物流应遵循洁净级别人流、物流应遵循洁净级别 由低向高的方向，不同的洁由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡净级别应有缓冲过渡7/31/2024117/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验

7、验验验证证证证1.1.厂区的围墙厂区的围墙, ,围栏围栏1.1 1.1 围墙围墙, ,围栏要定期检查围栏要定期检查, ,维护维护2.2.厂区内各建筑物设捕鼠器厂区内各建筑物设捕鼠器2.1 2.1 厂区捕鼠器图厂区捕鼠器图2.2 2.2 定期检查结果报告定期检查结果报告( (SMP SMP 管理规程支持管理规程支持) )3.3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1 3.1 毛刷要定期检查毛刷要定期检查, ,更换更换3.2 3.2 厂区要有灭虫灯图厂区要有灭虫灯图3.3 3.3 灭虫灯定期检查结果报告灭虫灯定期检查结果报告( (SMP SMP 管理规程支持管理规程支持)

8、)1.1.3 1.1.3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施设施7/31/2024127/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 1.1.4 1.1.4 在设计和建设厂房时，应在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面

9、生产区域屋面、墙面墙面、地面定期的维护保养地面定期的维护保养7/31/2024137/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 1.1.51.1.5生产区和储存区应有与生生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。减少差错和交叉污染。7/31/2024147/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 1.1.61.1.6洁净区内的各种管道、洁净区内

10、的各种管道、灯具、风口以及其他公用设灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位避免出现不易清洁的部位1.管道减少弯曲管道减少弯曲2.灯具采用嵌入式，上检修灯具采用嵌入式，上检修3.风口应平整风口应平整,接口要密封接口要密封 7/31/2024157/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 1.1.71.1.7洁净区内应根据生产的要洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为室的照度宜为300300勒克斯；对照勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设度有特殊要求的生产部门可设置局部

11、照明。厂房应有应急照置局部照明。厂房应有应急照明设施明设施灯具定期检查灯具定期检查、更换更换应急灯具定期检查应急灯具定期检查、更换规程更换规程 7/31/2024167/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.2空调净化设施空调净化设施 1.2.1 1.2.1 进入洁净区的空气必须进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。监测结果记录存档。7/31/2024177/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证

12、空气洁净度级别表空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数- 洁净度级别 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100级 3,500 0 5 1-10,000级 350,000 2,000 100 3-100,000级 3,500,000 20,000 500 10-300,000级 10,500,000 60,000 1,000157/31/2024187/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.2.21.2.2 洁净室洁净室(区区)的窗房的窗房,天棚及进入市内的通道、天棚及进入市内的通道、风口、与墙壁或天棚的连风口、与墙壁或天棚的连接部位

13、均应密封。空气洁接部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之净等级不同的相邻房间之间的静压差应大于间的静压差应大于 5帕，洁帕，洁净室（区）与室外的大气净室（区）与室外的大气的静压差应大于的静压差应大于 10帕，并帕，并应有指示压差的装置应有指示压差的装置7/31/2024197/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.2.31.2.3 洁净室（区）的温洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在殊要求时，温度应控制在1826 C ，相对湿度应相对湿度应控制在控制在4565%7/31/2

14、024207/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.2.4 1.2.4 洁净室（区）安装的洁净室（区）安装的水池、地漏不得对药品生产水池、地漏不得对药品生产产生污染产生污染1.2.5 1.2.5 不同洁净室（区）之不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施7/31/2024217/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 1.2.61.2.6生生产产青青霉霉素素类类等等高高致致敏敏性性药药品品必必须须使使用用独独立立的的厂厂房房与与设设施施，分分装装室室应应保保持持相相对对负负压压，排排至

15、至室室外外的的废废气气应应经经净净化化处处理理并并符符合合要要求求，排排风风口口应应远远离离其其它它空空气气净净化化系系统统的的进进风风口口；生生产产b-b-内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品必必须须使使用用专专用用设设备备和和独独立立的的空空气气净净化化系系统统，并并与与其其它它药药品品生生产产区区域域严严格格分开分开。7/31/2024227/31/2024二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。 规范第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情

16、况。措施有效，并切实得到执行，不应判为缺陷。7/31/2024237/31/20241102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。7/31/2024247/31/20241205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。 1、在药品GMP检查中对于成品的存放同样适用于本条款。如发现成品的存放存在产生差错的可能，可用本条判罚。因为规范第12条原文内容：“存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。”2、特

17、别是洁净区内的原辅料暂存间及中间站防止物料差错的管理尤为重要。本区域应按库区管理，严格领发料制度，切实做到账卡物相符。特殊药品进入生产区后仍应专门控制。7/31/2024257/31/2024*1501 进入洁净室（区）的空气是否按规定净化。规范附录明确的四个洁净度级别100级；1万级；10万级；30万级。规范明确规定了药品生产中主要工序的净化级别，企业必须遵守。企业应在厂房竣工后取得省级药检部门的净化检测报告。7/31/2024267/31/2024需要注意的净化级别1、深部组织创伤外用药品及粘膜用药（含滴眼剂）的暴露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为10万级。2、表皮外用药品暴

18、露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为30万级。 创可贴等不属于深部组织创伤外用药品，按表皮外用药的净化级别进行控制是妥当的。7/31/2024277/31/2024原料药净化级别的问题原料药分为无菌原料药和非无菌原料药无菌原料药指国标规定有无菌检测项目的（用于粉针剂）。万级精制、百级分装（含内包材的暴露工序）非无菌原料药的精制、分装在30万级。 注意：小容量注射剂原料的取样、称量都是在10万级进行。7/31/2024287/31/20241502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气 监测结果是否记录存档。1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。监测的主要内容包

19、括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定 和记录。必要时可查原始数据和依据。7/31/2024297/31/20241604 用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否能密闭，有良好的通风、除尘设施。按洁净区管理，人流、物流分开，排风要有防尘设施。容器具的清洗、存放应按洁净区管理。这条款包括中药提取的收膏工序。直接入药的药粉灭菌后的出口应在洁净区内。7/31/2024307/31/2024*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。 对于物料由洁净区到非洁净区，如果为自动传输设备，

20、可以不设缓冲设施(30万级和10万级)，但须采取有效措施保护洁净区。7/31/2024317/31/2024*2001生产青霉素类等高致敏性药品是否使用独立的厂房与设施1、“独立的厂房”是指独立的用于生产的房屋，其实质就是独立的建筑物。2、口服青霉素类同样适用本条款。7/31/2024327/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证*2002、*2102、*2101头孢类、性激素类避孕药、激素类、抗肿瘤素类化学药品的生产条件的问题 1、头孢类、性激素类避孕药强调的是生产区域和空调的严格分开。2、激素类、抗肿瘤类药品强调是有有效的防护措施和防止交差污染的必要验证。7/31/

21、2024337/31/2024关于相对负压检查条款*2001、*2204、*2205、*2218、2401条均规定有相对负压的控制，这对于防止污染和保护环境都是必要的。必须得到有效的相对负压控制。前四条都是带星的，做不到相对负压，应整改。7/31/2024347/31/2024关于压差 正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。 无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。 洁净区的压差不是越大越好。7/31/2024357/31/20242401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否

22、利用回风产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）7/31/2024367/31/2024*2002 生产-内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域是否严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统。 “严格分开”是指有效隔断的独立的生产区域。人、物流应严格分开。应处理好不同楼层的物料传递。7/31/2024377/31/2024*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其它药品使用同一设备和空气净化系统

23、，不可避免时，是否采用有效的防护措施和必要的验证。1、强调的是避免使用同一设备和空气净化系统。这是企业应当做到，检查员必须详查。2、没有绝对禁止（不含性激素），但规定了严格的限制条件。特别是对空气系统、设备清洗的验证是检查的重点。7/31/2024387/31/2024*21023、使用同一设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效、可靠、稳定。有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据的真实性与完整性。企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。注意：配料容器及清洗工具应专用、洁净服的清洗应严格分开。7/31/2024397/31/20242601 仓储区是否

24、保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。 条款中是没有*的，但在审核时按*条款判定。7/31/2024407/31/20242601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。7/31/2024417/31/2024 特别提请注意，储存温度是保证药品符合质量要求的一个重要因素。如果企

25、业认为药品标准确定的药品储存温度不符合药品的实际，企业应申报修改标准，批准后按新标准执行。在此之前，还必须按原批准的储存要求条件做。物料的留样储存条件必须与标准规定的相一致。7/31/2024427/31/20242701 洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕吸尘设施，有防止交叉污染的措施。洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。7/31/2024437/31/20242901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专

26、门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。 部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。7/31/2024447/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房确认洁净厂房确认总图布置总图布置-原则-布置实例洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置-洁净厂房基本参数-生产用房的设置原则（GMP防止差错）-工艺生产用房-生产辅助用房-人员与物料净化洁净厂房的内装修洁净厂房的内装修-建筑材料与装修-建筑放火空气净化对洁净厂房的要求空气净化对洁净厂房的要求-空气净化系统应分别设置的情况-空气净化系统不宜回风的情况-洁净厂房应设置排尘、排风的

27、情况GMP中与厂房设施有关的内容中与厂房设施有关的内容厂房与设施厂房与设施7/31/2024457/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q 洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则 洁洁净净厂厂房房的的选选址址和和总总图图布布置置除除要要考考虑虑一一般般工工厂厂建建筑筑所所应应考考虑虑的的环环境境条条件件，包包括括地地形形、气气象象、水水文文地地质质、工工程程地地质质、交交通通运运输输、给给排排水水、动动力力供供应应及及生生产产协协作作等等因因素素外外还还应应着着重重对对厂厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应

28、：无不愉快的气味；无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；周围附近无严重污染源；总体布置考虑小区规划及周边环境；总体布置考虑小区规划及周边环境；近期与远期规划相接合，留有发展余地近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于洁净厂房

29、与市政交通干道之间距离不宜小于50M.厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024467/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则不同室外含尘浓度相应室内含尘浓度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亚高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，000 15115，18888，797室外环境含尘浓度对室内含尘浓度的影响7/31/2024477/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房选址

30、及总平面布置厂房选址及总平面布置q总平布置原则总平布置原则按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍厂厂区区四四周周道道路路宽宽敞敞，路路面面好好，发发尘尘量量小小，厂厂房房四四周周绿绿化化好，不露土好，不露土;洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开洁净厂房应处于厂区内环境最

31、好地段，人物流分开顺顺畅；畅； 洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置也应予以合理安排。也应予以合理安排。功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。7/31/2024487/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q 洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：建建厂厂选选址址应应考考虑虑周周边边环环境境对对洁洁净净厂厂房房污污染染小小

32、（许许多多老老厂厂建建在在居居民民区区内内，或或一一寺寺之之外外就就是是其其它它生生产产企企业业），同同时时药药厂厂也也应应对对周周边边的的污污染染较较小小（许许多多现现代代生生物物、制制药药开开发发园园区区内内药药厂厂连连片片设设立立，甲甲药药厂厂的的锅锅炉炉房房、动动物物房房按按常常年年上上风风向向选选址址是是合合理理的的，但但这这些些设设施施相相对对乙乙药药厂厂正正好好在在下下风风向向，而而且且距距离离非非常常近近。又如：甲药厂的锅炉房紧邻乙药厂的易燃生产操作区等）。又如：甲药厂的锅炉房紧邻乙药厂的易燃生产操作区等）。厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024497/31

33、/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q 洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：尽量选择在已初步具备一定条件的国家级（至少省市级）开发区内设厂，否则厂外道路、水、电、汽的配套供应很难保障。一些土地拥有者，在一开始的许多承诺，在药厂竣工后，仍不能兑现，当地农民封堵药厂大门的事件屡见不鲜。厂区内生产区、生活区和管理区要分开；人流门、物流门及厂区内的道路设计要合理；锅炉房、动物房、原料库、成品与包材库、危险品库、垃圾站、动力站、污水处理站等设施的选址要遵照相关规定。厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024507/31/2

34、024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q 洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：有机地、整体地、有计划地安排一期、二期和三期用地，许多药厂一期建设时布局不合理、后期用地很难使用。二区要留有足够的绿地，所种植物不能有花粉。应应应应对对对对建建建建议议议议：在签定土地使用协议时，一同将各项保证措施（最好由开发区统一供汽、污水处理）和优惠政策等条件写入合同。一次完成整个厂区的发展规划，分步实施。厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024517/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设计厂房设计厂房设

35、计程序企业作设施规划-请具有资质的医药设计院-设计院作可研后-企业确认-设计院作初设方案-企业按GMP要求审查工艺布局-设计院作施工图同时企业选施工单位（招标形式）-监督施工（监理监督的形式）7/31/2024527/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证规划的重要性费用规划设计建设安装运行实际投入的资源对运行的影响7/31/2024537/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率7/31

36、/2024547/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证设施规划的范围布置：确定位置总体区划详细布置搬运区域之间移动方法区域内移动方法搬运设备的选型/安装/使用7/31/2024557/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证设施规划的范围通讯通讯及控制的方式公用系统规划对外进出口连接干线分布规划支线分布规划安装7/31/2024567/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证设施规划的范围建筑规划建筑程序及场地特点初步的建筑方案(或主要设计特征)详细的施工文件建造或改建7/31/2024577/31/2024厂厂厂厂房房房房

37、设设设设施施施施验验验验证证证证系统布置设计程序模式原始资料PQRST及作业单位1.物流2.作业单位相互关系3.相互关系图4.所需面积5.可用面积6.面积相关图解7.修正因素8.实际条件限制9.评价方案A方案B方案C7/31/2024587/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证设施规划的钥匙P产品-材料生产什么？Q数量-产量每项产品要制造多少？R生产路线-工艺过程怎么进行生产S辅助服务部门用什么来支持生产？T时间-时间安排产品何时生产？7/31/2024597/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证物流-布置的核心物流-布置的核心工艺过程的组成

38、 活动 主要结果操作 生产或完成运输 移动检验 鉴定停滞 干扰 贮存 保存7/31/2024607/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证物流-布置的核心物流分析的基础生产路线/物流强度确定物流分析的方法工艺过程图表多品种工艺过程图表从-至图7/31/2024617/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证物料的流动模式直线形L形U 形S 形环形7/31/2024627/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证非物流的关系物流需要和人联系使用相同的设备使用共同的记录共用人员监督管理联系频繁公用系统分布的费用使用相同的公用设施工

39、艺干扰清洁库存控制服务7/31/2024637/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证非物流关系的等级绝对不要靠近特别重要一般的密切程度不必要不希望靠近7/31/2024647/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证图解法-直观用图式的方法表示作业单位的关系不考虑实际的位置不考虑作业单位所需的面积只考虑密切关系7/31/2024657/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证面积的确定方法计算标准面积概略布置7/31/2024667/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证生产区域面积应考虑的因素生产设

40、备的长*宽*高工人工作的面积和维修面积材料放置面积机器的数量房间的净面积动力布置管线位置辅助装置设备的机座7/31/2024677/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证可用面积可用面积的数量是否合适可用面积分成的各部分(建筑物/层数/房间)和各个工作区域是否合适可用面积或各面积的特点或条件是否适用？7/31/2024687/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证面积相互关系图解-理想的方案作业单位的相互关系实际的所需面积7/31/2024697/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证修正条件场址条件或周围环境情况搬运方法

41、仓库位置建筑特征公用系统及辅助部门人员需要7/31/2024707/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证制约因素公司政策建筑规范资金技术能力7/31/2024717/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证评价的内容与GMP的符合性易于发展适应性和通用性布置的灵活性物流的效率物料的搬运效率储存的效率空间的利用率7/31/2024727/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证评价的内容辅助服务部门的综合效率安全及建筑物维护工作条件及员工满意易于监督和管理外观形象产品质量与公司的组织机构相适应设备的利用率7/31/202473

42、7/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调7/31/2024747/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证评价的方法加权评价法费用对比方法利弊对比分析7/31/2024757/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设计厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品的规模产品的工艺条件企业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率7/31/2024767/

43、31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设计厂房设计q车间体型车间体型平面上可分为：条形建筑、块状大面积建筑在高度上可分为多层和单层。7/31/2024777/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设计厂房设计q车间体型多层厂房的优点：占地少，尤其在老厂房扩建时可能只能采用此种体型；对某些剂型，可能可以利用高度差进行重力输送。多层厂房的缺点：7/31/2024787/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房设计厂房设计q车间体型单层厂房的优点：可设计成跨度厂房，柱子减少后分隔房间灵活、紧奏、节约面积；外墙面积最少、

44、能耗少（这对严寒或高温地区更显有利）、外界污染也少；车间布局可按工艺流程布置得最合理、紧奏，生产过程中交叉污染、混杂的机会也最少；投资省、上马快，尤其对地质条件差的地区，可使基础投资减少；设备安装方便；物料、半成品及成品输送有条件采用机械化输送。7/31/2024797/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q老厂房改造时应注意的问题老厂房改造时应注意的问题 企业现状分析企业现状分析产品状况、市场情况、资金情况 企业现有生产状况与GMP的符合程度（厂区环境、总体布局、公用工程系统、仓储条件、生产用房、实验条件）诊断报告（内容包括以

45、上两条还应加上管理现状诊断）确定改造方案确定改造方案 7/31/2024807/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证在硬件准备方面 未经科学规划和论证，整改或新建工程仓促上马，具体表现为： 未未能能根根据据企企业业目目前前的的产产品品结结构构和和未未来来的的主主要要发发展展方方向向来来取取舍整改的剂型：舍整改的剂型：未未能能事事先先根根据据企企业业未未来来的的发发展展战战略略(股股份份制制改改造造、上上市市和和资资本运营本运营)规划好整改规划好整改的投资规模、设计能力和分期建设的阶段划分：的投资规模、设计能力和分期建设的阶段划分：并并未未根根据据企企业业当当前前所所具

46、具备备的的资资金金基基础础和和人人员员基基础础来来进进行行整整改；改；没没有有一一个个合合理理的的时时间间安安排排。一一种种是是没没有有倒倒计计时时的的工工作作进进度度，工工程程随随意意拖拖期期；另另一一种种是是以以行行政政命命令令来来确确定定时时间间表表。违违背背科学地赶时间，最终难以保质量。科学地赶时间，最终难以保质量。 应对建议应对建议：认真、科学地做好前期规划，并安排多重论认真、科学地做好前期规划，并安排多重论证，一般需要证，一般需要1-2个月个月7/31/2024817/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上： 设

47、设计计院院的的服服务务收收费费按按照照国国家家建建设设部部的的相相关关规规定定为为总总投投资资的的2.2%-2.8%,所所以以设设计计院院考考虑虑到到自自身身的的利利益益.自自觉觉、不不自自觉觉地地会会诱诱导导药药厂厂不不断断增增加加总总投投资资,而而且且许许多多投投资资是是不不必必要要的的，或或暂暂时时不不必要的：必要的：日日前前的的我我国国医医药药专专业业设设计计院院(甲甲级级或或乙乙级级)由由于于数数量量有有限限，同同时时面面对对着着上上千千家家药药品品生生产产企企业业的的硬硬件件整整改改需需求求(特特别别是是时时间间紧紧、任任务务急急)，往往往往感感到到力力不不从从心心，所所以以及及计

48、计院院在在承承接接下下许许多多设设计计项项目目后后，并并未未投投入入应应有有的的人人力力和和精精力力。往往往往想想办办法法套套用用一一套套现现有有的的图图纸纸，而而不不是是真真正正根根据据每每一一个个企企业业的的特特点点和和不不同同的的条条件件，来来完完成成真真正正适适合这一企业的设计。合这一企业的设计。7/31/2024827/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上： 医医药药专专业业设设计计院院是是解解决决工工程程问问题题的的专专家家，不不是是药药品品生生产产工工艺艺的的专专家家，不不可可能能帮帮助助生生产产企企业业在在

49、此此次次投投资资硬硬件件整整改改的的过过程程中中同同时时改改进进生生产产工工艺艺、降降低低成成本本：设设计计院院的的设设计计师师日日前前没没有有充充足足的的时时间间和和真真正正的的责责任任心心，为为生生产产企企业业去去考考虑虑一一次次投投资资成成本本和和长长期期运运营营成成本本的的关关系系；一一期期、二二期期和和三三期期建建设设的的关关系系；许许多多设设计计院院的的设设计计师师并并没没有有真真正正从从事事医医药药生生产产的的经经验验，并并没没有有机机会会去去认认真真考察所选型设备的价格性能比；考察所选型设备的价格性能比；7/31/2024837/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验

50、验验验证证证证在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上： 许许多多生生产产企企业业认认为为旦旦与与专专业业设设计计院院签签定定了了设设计计委委托托合合同同后后，就就可可大大撒撒把把，对对设设计计院院过过于于迷迷信信，对对设设计计方方案案连连起起码码的的论论证证都都不不进进行行，就就着着急急马马上上安安排排按按图图施施工工工工程程完完工工后后或或试试生生产产后后才才发发现现许许多多完完全全可可以以在在事事前前规规避避的的失失误误。我我们们就就在在5个个工工地地见见到到了了同同一一套套访访英英国国葛葛兰兰素素威威康康的的设设计计图图纸纸，很很明明显显不不可可能能对对这这些些药药厂厂都都是是适

51、适合合的。的。7/31/2024847/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上： 应对建议：国国家家有有关关部部门门应应加加强强对对医医药药专专业业设设计计院院的的培培训训，使使其其真真正正体体会会GMP的的精精髓髓。生生产产企企业业应应以以自自己己为为主主解解决决工工艺艺改改进进、设设备备选选型型和和投投资资规规模模，一一次次规规划划，分分步步实实施施。一一般般可可行行性性研研究究需需要要1-2个个月月的的时时间间，初初步步设设计计需需要要：2-3个个月月的的时时间间，施施工工图图设设计计需需要要3-5个个月月的的时时间间

52、。若若需需要要压压缩缩总总体体时时间间的的话话，建建议议初初步步设设计计和和施施工工图图设设计计可可与与现现场场施施工滚动进行。工滚动进行。7/31/2024857/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置（二）布置实例（二）布置实例7/31/2024867/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污

53、染物质（微粒、微生物）的程度。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数 .洁净工房尘粒来源及产尘量洁净工房尘粒来源及产尘量 由由人人员员因因素素造造成成占占35%（一一是是人人体体-700万万个个皮皮屑屑/人人天天；二二是是人人体体表表面面、衣衣服服沾沾染染、粘粘附附、携携带带污污染染物物手手102 -3 个个/cm2 、额额103-5个个/ cm2 、 头头皮皮约约100万万个个；三三是是人人的的各各种种动动作作坐坐着着时时产产尘尘埃埃10-250万万个个/人人.分分;发发菌菌数数1525/人人分分；行行走走时时产产尘尘埃埃500-10

54、00万万个个/人人.分分,发发菌菌数数700-5000个个/)；内内装装饰饰( 墙墙面面 天天 棚棚 尘尘 粒粒 较较 少少 ， 地地 面面 为为 主主) ; 设备产尘设备产尘(设备运转设备运转)占占25%；生产过程中产生生产过程中产生25%;原料中带入占原料中带入占8%;从空气中漏入占从空气中漏入占7%;7/31/2024877/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置 (一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数 .尘粒控制粒径的确定尘粒控制粒径的确定小小于于0.1m的的微微粒粒，下下降降困困难难，大大于于5m的的微微粒粒，

55、易易被被过过滤滤器器清清除除。而而0.5m5m的的微微粒粒可可直直接接达达到到肺肺细细胞胞，沉沉淀淀后后随随血血液液送送往往全全身身，会会导导致致热热源源反反应应，阻阻塞塞血血管管，造造成成血血栓栓，异异物物肉肉芽芽肿肿，严严重重的的将将致致人人非非命命。因因此此，粒粒径径控控制制在在0.5m5m可保证人体用药的安全性。可保证人体用药的安全性。3.洁净室标准洁净室标准 按按SDA 98版版GMP规规范范附附录录第第2条条规规定定,将将药药品品生生产产洁洁净净室室(区区)的空气洁净度划分为四个级别：的空气洁净度划分为四个级别：洁净室洁净室(区区)空气洁净度级别表空气洁净度级别表厂房选址及总平面布

56、置厂房选址及总平面布置7/31/2024887/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证表表一一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同欧盟国1997年）灭灭菌菌产产品的空气洁净分类品的空气洁净分类厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024897/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证表二表二:中国中国GMP(1998年修订年修订)洁净室洁净室(区区)空气洁净度级别表空气洁净度级别表厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置7/31/2024907/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证表表三三:欧欧盟盟

57、GMP1997（附录一无菌产品的生产1995年起要求动态测试)厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置级别空气悬浮粒子最大允许数/m3 浮游菌限度动态个/m3 静态动态0. 5m 5m 0. 5m5mA*3 50003 50001B3 50003 5000 10C350 0002 000350 0002 000100D3 500 00020 000不作规定不作规定200注：*垂直层流0.3m/s,水平层流0.45m/s7/31/2024917/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求1

58、00级10000级背景下的局部地区100级最终灭菌产品:大容量注射剂(50ml)的灌封非最终灭菌产品:-灌装前不需要除菌滤过的药液配制；灌装前不需要除菌滤过的药液配制；-注射剂的灌封注射剂的灌封、分装和压塞；分装和压塞；-直直接接接接着着药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理后后的的暴暴露露环环境。境。厂房选址及总平面布置7/31/2024927/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求10000级最终灭菌产品：最终灭菌产品：-注射剂的稀配、滤过；-小容量注射剂的灌封；-直接接着

59、药品的包装材料的最终处理。直接接着药品的包装材料的最终处理。非最终灭菌产品：非最终灭菌产品： 灌装前需要除菌滤过的药液配制灌装前需要除菌滤过的药液配制其他无菌药品：其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。厂房选址及总平面布置7/31/2024937/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求100000级无菌药品：无菌药品：-最终灭菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配。-非最终灭菌药品：轧盖，直接接着药品的包装材料最后一次的精洗的最低

60、要求。非无菌药品：非无菌药品：-非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；-深部组织创伤外用药品深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；眼用药品的暴露工序；-除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。厂房选址及总平面布置7/31/2024947/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求300000级（非无菌药品）-最终灭菌口服液体药品的暴露工序；最终灭菌口服液体药品的暴露工序；-口服固体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；-表皮外用药品的暴露工序；表皮外用药品的

61、暴露工序；-直肠用药的暴露工序。直肠用药的暴露工序。注注意意：直直接接接接着着药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理的的暴暴露露工工序洁净度级别应与药品生产环境相同。序洁净度级别应与药品生产环境相同。厂房选址及总平面布置7/31/2024957/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (一)洁净工房基本参数 5.室内人工气象环境参数(1)按生产工艺和按生产工艺和GMP规范确定；规范确定；(2)生生产产工工艺艺对对温温湿湿度度无无特特殊殊要要求求时时，以以穿穿上上洁洁净净工工作作服服不不感感到到不不舒舒服服为为宜宜(98GMP规规定定T182

62、6;4565%RH)；(3)室室内内应应保保持持适适当当的的新新鲜鲜空空气气(气气流流组组织织补补偿偿排风和保持正压排风和保持正压人健康需要人健康需要)；(4)工工艺艺过过程程产产生生粉粉尘尘量量大大有有毒毒有有害害物物质质易易燃易爆物质工序房间与其他房间呈相对负压；燃易爆物质工序房间与其他房间呈相对负压；(5)生产区域有恰当的照明；生产区域有恰当的照明；(6)室内噪声受控；室内噪声受控；厂房选址及总平面布置7/31/2024967/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 生产用房包含的内容生产

63、区 (各生产岗位各生产岗位)中间库(集中、分散、暂存、集中、分散、暂存、)包装区(内、外包装内、外包装)人物流通道(防止人、物混杂，交叉污染防止人、物混杂，交叉污染)仓贮区(待验、取样、合格、不合格待验、取样、合格、不合格)称量区(备料、称量、暂存备料、称量、暂存)辅助区(清洗、工具存放、工衣洗涤清洗、工具存放、工衣洗涤)质检区(QC)工程服务区(空调、冷冻、空压、水系统等空调、冷冻、空压、水系统等)厂房选址及总平面布置7/31/2024977/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 生产用房的

64、设置原则合合理理安安放放设设备备和和材材料料并并防防止止遗遗漏漏任任何何生生产产或或控控制步骤制步骤合合理理确确定定每每个个生生产产岗岗位位的的位位置置和和面面积积应应考考虑虑设设备的备的大大小小、操操作作方方式式（包包括括加加料料方方式式）、与与前前后后生生产工序产工序的的连连接接方方式式（如如是是管管道道输输送送或或固固体体物物料料使使用用料料桶传送）、桶传送）、操操作作人人员员多多少少、设设备备自自动动化化程程度度、设设备备检检修修空空间、设备间、设备清清洗洗方方式式等等因因数数，最最后后确确定定最最小小的的生生产产空空间间，这不仅这不仅利利于于管管理理、减减小小环环境境清清洁洁及及消消

65、毒毒、更更利利于于节节约约能源能源洁洁净净级级别别相相同同的的房房间间尽尽量量组组合合在在一一起起，以以便便于于通风管道通风管道的布置合理。的布置合理。厂房选址及总平面布置7/31/2024987/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (二)生产用房的设置 (GMP-防止差错防止差错) 总平面对仓库布置的要求仓库靠近主要用户仓库靠近主要用户点点仓库靠近厂区货物流出入口仓库靠近厂区货物流出入口仓仓库库应应设设站站台台，并并有有装装卸卸货货处处充充分分考考虑虑运运输输车车辆辆的的回转场地回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理仓库宜相对集中，有利于

66、现代化管理应满足放火及环保、卫生要求应满足放火及环保、卫生要求 仓库组成 站站台台 清清外外包包间间（寒寒冷冷地地区区或或灰灰沙沙大大的的地地区区宜宜另另设门斗）设门斗） 仓储区仓储区 管理室及清洁设施管理室及清洁设施 取样间取样间 厂房选址及总平面布置7/31/2024997/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (三)工艺生产用房合合理理确确定定开开间间根根据据生生产产流流程程，紧紧凑凑设设置置功功能能用用房间，避免工序往返迂回房间，避免工序往返迂回人人物流交叉混杂。物流交叉混杂。(1)防止人防止人物流交叉混杂的措施物流交叉混杂的措施-洁净

67、走廊和污染走廊须分开；洁净走廊和污染走廊须分开；-100级级万万级级区区内内不不安安排排三三班班制制生生产产，每每天天有有足足够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间歇。够时间清洁消毒，更换品种至少应有小时间歇。-易易造造成成污污染染的的物物料料生生产产废废弃弃物物可可设设置置专专用用出出入口。入口。-人人物入口应尽量少，物入口应尽量少，进出通道进出通道分别设置，传分别设置，传送路线尽量短。送路线尽量短。厂房选址及总平面布置7/31/20241007/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (三)工艺生产用房(2)尽量提高房间净化效果尽量提高房间净

68、化效果-合理确定室内层高；合理确定室内层高；-不不同同洁洁净净度度房房间间，按按洁洁净净级级别别由由高高到到低低由由里里及外布置及外布置；(3)洁净度相同房间，相对集中；洁净度相同房间，相对集中；(4)室室内内易易产产生生污污染染的的工工序序设设备备安安排排至至回回排排风口附近；风口附近；(5)不不同同洁洁净净度度之之间间，应应有有防防止止污污染染的的措措施施(气气闸闸或缓冲间或缓冲间传递柜传递柜门或双扉设备门或双扉设备)厂房选址及总平面布置7/31/20241017/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证1.洁净厂房与工艺平面布置 (三)工艺生产用房1.车间工艺布局中

69、易出现的问题：l l设设计计车车间间工工艺艺布布局局的的基基本本出出发发点点是是依依据据主主要要产产品品的的生生产产批批件件来来保保证证合合理理的的生生产产工工艺艺流流程程。许许多多药药厂厂即即使使是是异异地地重重新新建建厂厂，仍仍旧旧照照搬搬过过去去落落后后的的和违背药品生产批件的工艺。和违背药品生产批件的工艺。l l要要根根据据工工艺艺、设设备备和和产产量量等等因因素素设设计计每每一一功功能能间间的的布布局局。目目前前在在固固体体制制剂剂的的生生产产布布局局上上，国国际际流流行行的的设设计计原原则则是是，采采用用在在一一个个车车间间内内安安排排一一头头（制制粒粒）多多尾尾（片片剂剂、胶胶囊

70、囊、颗颗粒粒等等）的的多多条条生生产产线线，这这样样可可仅仅设设计计一一套套人人流流、物物流流、洗洗衣衣、卫卫生生洁洁具具、工工具具清清洗洗和和中中检检等等。同同时时在在中中央央部部位位安安排排一一较较大大面面积积的的中中转转站站，一一侧侧安安排排从从物物料料称称配配到到制粒，另一侧安排成型线和内包装。制粒，另一侧安排成型线和内包装。厂房选址及总平面布置7/31/20241027/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置 (三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：几个内包都通向唯一的大外包装车间；外包间又直几个内包都通向唯一的大外包装车间；外

71、包间又直接接成品库。这样的布局不但非常紧凑，可节省接接成品库。这样的布局不但非常紧凑，可节省空间和投资，而且便于管理和同剂型不同产品、空间和投资，而且便于管理和同剂型不同产品、不同剂型产品的生产产量调整。不同剂型产品的生产产量调整。不不同同洁洁净净环环境境的的有有效效隔隔离离与与保保障障，合合理理的的人人流流、物物流流、产产尘尘间间的的除除尘尘设设施施和和门门的的开开闭闭方方向向、安安全全门门的的设设置置等等等等非非常常简简单单的的问问题题，在在现现实实中中很很少少见见到较为完善的方案；到较为完善的方案；厂房选址及总平面布置7/31/20241037/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施

72、施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置 (三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可预留一定的空间（如设计预留一定的空间（如设计4个压片室），设备可个压片室），设备可按生产需要临时添加（如投产进可上按生产需要临时添加（如投产进可上2台压片机）。台压片机）。 应对建议：应对建议：精心设计，反复论证。应在施工前邀精心设计，反复论证。应在施工前邀请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资金，而且耽误时间金，而且耽误时间厂房选址及总平面布置7/31/2024104

73、7/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置 (四)生产辅助用房(1)拆包室拆包室对对物物料料外外表表面面进进行行清清洁洁工工作作，设设在在洁洁净净区区域域之之外外，靠近原辅料暂存室为宜靠近原辅料暂存室为宜(2)消毒液配制间消毒液配制间宜根据生产工艺设置在适当位置宜根据生产工艺设置在适当位置;(3)容器具清洗室容器具清洗室宜宜根根据据生生产产工工艺艺生生产产规规模模洁洁净净分分区区分分别别设置；固体制剂的容器设置；固体制剂的容器清洗与干燥存放应分开；清洗与干燥存放应分开；(4)清洁工具室清洁工具室宜根据生产工艺宜根据生产工艺

74、生产规模生产规模洁净分区分别设置；洁净分区分别设置；厂房选址及总平面布置7/31/20241057/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (四)生产辅助用房(5)维修保养室维修保养室机电机电仪器设备的简易维修保养工作，可设置在仪器设备的简易维修保养工作，可设置在洁净区外；洁净区外；(6)工衣洗涤室工衣洗涤室洗洗涤涤干干燥燥室室可可靠靠近近更更衣衣室室，洁洁净净级级别别可可低低于于生生产产区区一一个个级级别别，整整衣衣应应由由层层流流罩罩或或较较高高级级别别的的净净化空气保护；化空气保护；(7)秤量室秤量室应应靠靠近近配配料料间间或或套套设设于于

75、配配料料间间，洁洁净净级级别别与与配配料间相同；料间相同；(8)空调机空调机冷冻机冷冻机空压机房空压机房根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。厂房选址及总平面布置7/31/20241067/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (五)人员与物料净化 .人员净化(1)人员净化内容人员净化内容雨雨具具存存放放换换鞋鞋脱脱外外衣衣(一一更更)洗洗手手消消毒毒穿穿洁洁净净工工衣衣气气闸闸等等。洁洁净净度度按按净净化化程程序序，可可低低于于生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；生产区级别，由外及里逐次提高

76、至生产区级别；(2)人员净化用室面积人员净化用室面积应合理确定，一般应合理确定，一般24平方米平方米/人；人；(3)人净设施人净设施-洁净厂房入口应设净鞋设施洁净厂房入口应设净鞋设施(橙橙台台柜柜)；-洗手消毒间应设洗手盆洗手消毒间应设洗手盆消毒设施和干手设施；消毒设施和干手设施；-设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；厂房选址及总平面布置7/31/20241077/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (五)人员与物料净化 .人员净化(4)人净程序人净程序人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序人员进入

77、无菌产品及一万级洁净区人净程序人人员员进进入入非非无无菌菌产产品品及及可可灭灭菌菌产产品品洁洁净净区区人人净净程程序序人流人流脱脱-洗洗-穿穿-缓缓-进进万级更衣万级更衣/物料缓冲配置图物料缓冲配置图厂房选址及总平面布置7/31/20241087/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房与工艺平面布置 (五)人员与物料净化 .物料净化(1)进进入入洁洁净净区区域域的的原原辅辅料料包包装装材材料料，应应有有清清洁措洁措施施。可可设设置置原原辅辅料料外外包包清清洁洁室室包包装装材材料料清清洁洁室室灭菌室及设施。灭菌室及设施。(2)清清洁洁室室或或灭灭菌菌室室之之间间

78、设设置置气气闸闸室室或或传传递递窗窗(柜柜)；(3)生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口合合用用一一个个气气闸闸或或传传递递窗窗(柜柜)，宜宜单单独独没没置置废废弃弃物传递装置。物传递装置。厂房选址及总平面布置7/31/20241097/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置 (五)人员与物料净化 .物料净化物流物流内包传送到外包两种情况内包传送到外包两种情况(30万级例万级例)传输设备传输设备(传送带传送带)可不设缓冲设施可不设缓冲设施(室室)内包有足够的正压内包有足够的正压不生产时有效措施，保护洁

79、净区不生产时有效措施，保护洁净区验证资料，数据支持验证资料，数据支持厂房选址及总平面布置7/31/20241107/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq洁净厂房与工艺平面布置 (五)人员与物料净化 .物料净化直接传送验证时应考虑以下几点：直接传送验证时应考虑以下几点：内包内包(30万级万级)对外包对外包(一般区一般区)的压差的压差相接部位的气流形式和流速相接部位的气流形式和流速传送带跨区部门的长度传送带跨区部门的长度(一般区一般区)及所处位的洁净度及所处位的洁净度传送带本身的洁净度传送带本身的洁净度厂房选址及总平面布置7/31/20241117/31/2024厂厂

80、厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 1.建筑材料与装修地面(1)刚性地面刚性地面水水磨磨石石，整整体体性性好好、光光滑滑、不不易易起起尘尘，易易擦擦洗洗清清洁；洁；(2)涂料地面涂料地面环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；(3)弹性地面弹性地面聚聚氯氯乙乙烯烯弹弹性性塑塑料料，光光滑滑、不不起起尘尘、耐耐腐腐蚀蚀可可擦擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洁净厂房确认7/31/20241127/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 1.建筑材料

81、与装修墙面(1)砖墙涂料砖墙涂料(乳胶漆、仿磁漆、油漆乳胶漆、仿磁漆、油漆)(2)板材板材(彩钢板、其他材料板彩钢板、其他材料板)天花板(1)硬质硬质(混凝土混凝土)；(2)软软质质(轻轻钢钢龙龙骨骨板板抹抹灰灰、石石膏膏板板，彩彩钢板钢板)；洁净厂房确认7/31/20241137/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 1.建筑材料与装修门窗(1)门要要能能紧紧闭闭、平平整整、简简单单，原原则则上上朝朝洁净级别要求高或室内方向开启；洁净级别要求高或室内方向开启；(2)窗应应无无缝缝隙隙，室室内内与与墙墙面面平平，室室外外窗窗台应向下倾斜，不积尘；台应

82、向下倾斜，不积尘；(3)无菌室门窗不采用木质材料；不采用木质材料；(4)传递窗(箱箱、柜柜、间间)两两边边的的门门应应连连锁锁，密闭性好，易于清洁；密闭性好，易于清洁；洁净厂房确认7/31/20241147/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 净化施工单位的选择 药药厂厂的的净净化化施施工工质质量量是是非非常常重重要要的的,一一定定要要选选择择有有经经验验的的专专业业净净化化施施工工单单位位,不不能能选选择择一一般般的的室室内装修公司内装修公司(那怕曾装修地过五星级酒店那怕曾装修地过五星级酒店)。净净化化工工程程最最好好由由一一家家施施工工单单总总

83、承承包包,该该单单位位可可再再次次分分包包,但但总总体体协协调调和和质质量量责责任任都都非非常常明明确确,切切记记将将维维护护结结构构(地地面面、墙墙体体等等)、净净化化系系统统（空空调调、制制冷冷、送送风风管管道道）等等，工工艺艺设设施施（水水、电电、汽汽等等）分分别别与与多多家家签签定定施施工工合合同同，由由于于多多家家施施工工单单位位都都会会站站在在各各自自的的立立场场上上，在在施施工工过过程程中中难难以以相相互互配配合合，特特别别是是一一旦旦出出现现了了质质量量问问题题,大大家家相相互互推推诿诿,不利于问题的解决。不利于问题的解决。洁净厂房确认7/31/20241157/31/2024

84、厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 净化施工单位的选择 应应对对建建议议：对对净净化化施施工工单单位位考考察察已已完完工工的的样样板板工工程程（一一定定是是制制药药厂厂，最最好好已已通通过过GMP认认证证）、总总部部加加工工基基地地（是是否否有有专专用用加加工工设设备备）和和技技术术骨骨干干（是否有净化施工的经验）。（是否有净化施工的经验）。药药厂厂通通过过招招标标确确定定施施工工单单位位，首首先先向向施施工工单单位位进进行行技技术术交交底底，施施工工单单位位完完成成施施工工图图设设计计（二二次次设设计计）和和确确定定施施工工工工艺艺、施施工工组组织织管管理理、

85、工工程程实实施施进度的计划安排。进度的计划安排。药厂应在施工前就确定施工过程中的质量控制方药厂应在施工前就确定施工过程中的质量控制方法和竣工验收标准，并以文字的形式告之施工单法和竣工验收标准，并以文字的形式告之施工单位，验收合格后施工单位方可位，验收合格后施工单位方可洁净厂房确认7/31/20241167/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q洁净厂房的内装饰 2.建筑防火(与洁净室相关内容)(1)人净入口人净入口不作为疏散口；不作为疏散口；(2)门门的的开开启启方方向向(有有时时难难以以兼兼顾顾洁洁净净要要求求)；(3)消防设施消防设施洁净厂房确认7/31/2024

86、1177/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况(1)单单向向流流(层层流流)洁洁净净室室与与非非单单向向流流(层层流流)洁净室；洁净室；(2)高高效效空空气气净净化化系系统统与与中中效效空空气气净净化化系系统统、洁净区与非洁净区的空调系统；洁净区与非洁净区的空调系统；(3)运运行行班班次次和和使使用用时时间间(生生产产安安排排)完完全全不不同的洁净区同的洁净区;(4)特殊药物的空气净化系统；特殊药物的空气净化系统；洁净厂房确认7/31/20241187/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证

87、证证证洁净厂房确认q空气净化对洁净厂房的要求 1.空气净化系统应分别设置的情况 垂直单向流 单向流洁净室 水平单向流v洁净室按其气流状态可分 乱流（非单向流）洁净室 辐流洁净室（也称矢流洁净室）v单向流洁净室净化原理：不不是是靠靠掺掺混混稀稀释释作作用用，而而是是靠靠推推出出作作用用 将将室室内内脏脏空空气气沿沿整整个个断面排至室外，从而达到净化室内空气的目的。断面排至室外，从而达到净化室内空气的目的。（前前西西德德人人称称单单向向流流洁洁净净室室为为活活塞塞流流洁洁净净室室、平平推推流洁净室流洁净室）v乱向流洁净室净化原理：就就是是稀稀释释作作用用。它它只只能达到能达到10001000级及其

88、以下的洁净度。级及其以下的洁净度。7/31/20241197/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q空气净化对洁净厂房的要求 2.空气净化系统不宜回风的情况(1)固固体体物物料料的的粉粉碎碎、称称量量、配配料料、混混合合、开口制粒、压片、包衣等；开口制粒、压片、包衣等；(2)固固体体制制剂剂的的颗颗粒粒、成成品品干干燥燥设设备备使使用用的的净化空气；净化空气；(3)用用有有机机溶溶媒媒精精制制的的原原料料药药的的精精制制、干干燥燥工序；工序；(4)工工艺艺过过程程中中产产生生大大量量有有害害物物质质、挥挥发发性性气体的生产工序的空气；气体的生产工序的空气；洁净厂房确认

89、7/31/20241207/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q空气净化对洁净厂房的要求 3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况(1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；(2)需要消毒灭菌的洁净室需要消毒灭菌的洁净室(如无菌室如无菌室)；(3)含含有有易易燃燃、易易爆爆物物质质工工序序的的局局部部排排风风系系统，应有防火、防爆措施；统，应有防火、防爆措施；洁净厂房确认7/31/20241217/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qGMP中与厂房设施有关的内容 98版版GMP规范有关厂房设施的内容如下规范有关厂房

90、设施的内容如下:第第8-30；附录：第一节附录：第一节总则中的总则中的2、3、4、5；洁净厂房确认7/31/20241227/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证洁净厂房确认GMP中与厂房设施有关的内容洁净区排水系统 100100级级区区域域内内不不设设地地漏漏，1 1万万级级区区域域内内地地漏漏应应尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢； 洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；洁净室内与下水系统间有存水弯或水封； 蒸蒸汽汽凝凝结结水水应应单单独独设设管管，防防止止疏疏水水器器的的蒸蒸汽汽背压串至相邻房间；背压串至相邻房间； 洁净室地漏型

91、式；洁净室地漏型式；7/31/20241237/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证问问题题与与讨讨论论7/31/20241247/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 空空 调调 系系 统统 验验 证证 （口服区域）（口服区域） 7/31/20241257/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 1.验证的依据不不同同药药品品生生产产对对空空气气洁洁净净度度的的要要求求(SDA98版版GMP规范及其附则规范及其附则);药品生产工艺条件对药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求系统的特殊要求;待验证

92、洁净厂房的工程设计参数待验证洁净厂房的工程设计参数;无无菌菌制制品品和和接接触触药药品品的的容容器器与与环环境境直直接接接接触触的的区域应符合条件区域应符合条件:-区域内洁净度为区域内洁净度为100级；级；-区域内空气流动状态为单向流；区域内空气流动状态为单向流；-相相邻邻环环境境至至少少为为10万万级级，并并且且邻邻室室洁洁净净度度至至少少为为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。万级，并与非洁净区空气保持正压关系。药品的微生物检查要求药品的微生物检查要求;空调净化系统验证7/31/20241267/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证一.工艺验证纲要1 1. .

93、纲要的起草和审批纲要的起草和审批 起草人起草人-个人或小组个人或小组 审批人审批人-验证委员会验证委员会2.2.纲要的内容纲要的内容 (1) (1)验证的目的验证的目的 通过验证来证实口服区的空调系统是符通过验证来证实口服区的空调系统是符合设计要求和某一标准合设计要求和某一标准 （GMP GMP 企业）企业）7/31/20241277/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 (2)(2)空调系统的简要介绍空调系统的简要介绍 系统的安装竣工时间系统的安装竣工时间 系统的开始运行时间系统的开始运行时间 各个系统服务的区域及其一些特殊要求各个系统服务的区域及其一些特殊要求 (

94、3)(3)系统描述系统描述 空调系统的构成空调系统的构成 （AHU-1AHU-1、2 2、3 3、4 4、5 5，配料区配料区 造粒区造粒区 包衣包衣区区 打片区打片区 包装区）包装区） 各个控制子系统的重要参数各个控制子系统的重要参数送风量送风量 排风量排风量 回风量回风量 除湿系统的处理风量除湿系统的处理风量 除湿能力除湿能力 加湿器的加湿能力加湿器的加湿能力一一. .工艺工艺验证纲要验证纲要7/31/20241287/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证二二. .空调系统设计确认（空调系统设计确认（DQDQ） 检查设计文件系统完全一致的符合用户检查设计文件系统完

95、全一致的符合用户要求和预先确定的标准要求和预先确定的标准 风量风量 湿度湿度 温度温度 洁净级别等洁净级别等7/31/20241297/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证三.空调系统设备安装确认（IQ） 安装确认的目的是证明空调系统设备是按安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的照设计和规定进行安装的1.1.文件系统检查文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图构示意图 分区平面图分区平面图 空调参数图等空调参数图

96、等 7/31/20241307/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证3.3.仪表校准检查仪表校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表（空气流量表 压差表压差表 湿度表湿度表 温度表和压力表）温度表和压力表）如有超限仪表如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案及时调整更换，建立好仪表校正档案三三. .空调系统设备安装确认（空调系统设备安装确认（IQIQ）7/31/20241317/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证4.控制系统硬

97、件检查计算机主机 显示器 打印机 UPS电源 工业控制PLC及转换接口5.5.控制系统软件检查控制系统软件检查 DOSDOS系统系统 WINDOWSWINDOWS系统系统 软件支持系统软件支持系统 软软件源码件源码 梯形图梯形图* *计算机验证计算机验证三三. .空调系统设备安装确认（空调系统设备安装确认（IQIQ）7/31/20241327/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证四.空调系统设备说明 设备名称设备名称 工厂号码工厂号码 型号型号 系列号系列号 位置位置 功能功能 尺寸尺寸例例: : 设备名称设备名称: :配料区空调配料区空调 工厂号码工厂号码: : A

98、HU-1AHU-1 型号型号: :A867A867系列号系列号: : BF1356 BF1356 位置位置: #120: #120车间车间 2 2楼楼 空调机房空调机房 功能功能: : 为配料区提供洁净空调为配料区提供洁净空调7/31/20241337/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证五.空调系统操作确认(OQ)空调空调系统的操作确认的目的是确保系统操系统的操作确认的目的是确保系统操作是根据设计和规程进行的作是根据设计和规程进行的1.1.工厂的工厂的SOPSOP及厂家的操作手册及厂家的操作手册7/31/20241347/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施

99、施验验验验证证证证2. 几个重要的SOP空调空调系统紧急状态规程系统紧急状态规程 空调空调机过滤器更机过滤器更换规程换规程 口服区域口服区域空调空调系统监测规程系统监测规程 空调机保养规程空调机保养规程 LASAIR 310LASAIR 310粒子计数粒子计数器的操作规程器的操作规程 3. 3. 设备性能鉴定表设备性能鉴定表风机风机 电气控制箱电气控制箱 电磁阀电磁阀 电电/ /气转换器气转换器 压差计压差计 控制阀等控制阀等五五. .空调系统操作确认空调系统操作确认(OQ)(OQ)7/31/20241357/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 空调系统的性能确认是

100、为了证明在正常情空调系统的性能确认是为了证明在正常情况下空调系统的可靠性提供文件支持况下空调系统的可靠性提供文件支持1. 1. 几个重要的几个重要的SOPSOP 压差控制规程压差控制规程 温湿度控制规程温湿度控制规程 送风送风量和换气次数的测量规程量和换气次数的测量规程 高效过滤器高效过滤器检漏试验规程检漏试验规程六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241367/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证2.2.空调系统变量的评价空调系统变量的评价 (1)(1)监测变量监测变量 空气粒子计数空气粒子计数 标准标准 ( (见规程见规程) )

101、 评价方法评价方法 ( (见规程见规程) ) 接收标准接收标准 控制区必须符合控制区必须符合100,000100,000级要级要求求 评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241377/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 (1)(1)监测变量监测变量 空气粒子计数空气粒子计数 测定状态:空空态态,室室内内无无人人员员、设设备备(作作为为施施工工完完成成预预确确认认)静静态态,具具备备生生产产条条件件但但无无人人员员(固固体体、原原料料精精烘烘包包)动态，实际生产状态动态，实际生产

102、状态(输液、冻干粉针等液体输液、冻干粉针等液体)测量仪器:凡凡符符合合国国家家计计量量检检定定规规程程(JJG547-88)的的光光散散射射式尘埃粒子计数器均可，要求有检定报告书。式尘埃粒子计数器均可，要求有检定报告书。采样位置与采样点数距地距地0.8m采样漏斗、采样管与采样方向： 漏漏斗斗用用不不锈锈钢钢或或塑塑料料，采采样样管管为为不不掉掉尘尘软软管管，长长度为度为1.52m,采样方向正对气流方向。采样方向正对气流方向。空调净化系统验证7/31/20241387/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 (1)(1)监测变量监测变量 空气粒子计数空

103、气粒子计数数据处理: C1+C2+.+Cn采采样样点点平平均均含含尘尘浓浓度度A=N(粒粒/m3)A1+A2+.+An室室内内平平均均含含尘尘浓浓度度M=L(粒粒/m3)平均值均值为平均值均值为95%的置信度上限的置信度上限:UCL=M+t+SE(粒粒/m3) 判断原则对对100级级仅仅当当室室内内平平均均含含尘尘浓浓度度M和和置置信信度度UCL均均在在标标准准内内为为合合格格。对对低低于于100级级，只只需需与与UCL任一合格就行。任一合格就行。空调净化系统验证7/31/20241397/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 2.空气的洁净度按按

104、SDA98版版GMP规规范范附附录录第第一一节节总总则则第第二条规定二条规定,将将药药品品生生产产洁洁净净室室(区区)的的空空气气洁洁净净度度划划分分为四个级别：为四个级别： 洁净区动态条件下的微生物参考限度标准 洁净室(区)环境内控标准例空调净化系统验证7/31/20241407/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 (2)(2)监测变量监测变量 气流方向气流方向 标准标准 ( (见规程见规程) ) 评价方法评价方法 通过观察烟雾的流向，判断通过观察烟雾的流向，判断 空气的实际流向空气的实际流向 判断标准判断标准 参照参照“口服区空调系统监口服区空调系统监 测测”中

105、的标准气流表中的标准气流表 评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241417/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 (3)(3)监测变量监测变量 压差压差 标准标准 ( (见规程见规程) ) 评价方法评价方法 ( (见规程见规程) ) 判断标准判断标准 参照参照“口服区空调系统监测口服区空调系统监测”中中 的标准气流表压差大于的标准气流表压差大于0.050.05inchWinchW.C.C 评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/2024

106、1427/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 3.空气差压过滤器差压测定过滤器差压测定测量仪器：倾倾斜斜式式微微压压计计、皮皮托托管管、直直读读式式电电子子微微压计等，量程压计等，量程01000Pa;测量方法：A.用用微微压压计计测测出出空空气气过过滤滤器器的的上上气气流流侧侧空空气气静静压压值值与与下下气气流流侧侧的的空空气气静静压压值值之之差差压压，静静压压测测口口的的位位置置在在上上气气流流侧侧和和下下气气流流侧侧，距距离离试试验验过滤器固定部分的距离应是管道直径的二分之一。过滤器固定部分的距离应是管道直径的二分之一。B.选选择择空空调调系

107、系统统的的新新风风、送送风风各各段段空空气气过过滤滤器器，安安装装直直接接显显示示式式空空气气微微差差压压计计，其其测测量量范范围围为为01000Pa，分分别别测测量量运运行行中中空空气气过过滤滤器器上上气气流流侧侧和和下下气气流流侧侧及及与与室室内内的的空空气气差差压压，定定期期观观察察其其差压的变化。差压的变化。空调净化系统验证7/31/20241437/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 3.空气差压 静压差的作用在在门门、窗窗关关闭闭情情况况下下，防防止止洁洁净净室室外外的的污污染染由由缝缝隙渗入洁净室内；隙渗入洁净室内；在在门门开开启启

108、时时，保保证证有有足足够够的的气气流流向向外外流流动动，以以便便把带入的污染减小到最低程度。把带入的污染减小到最低程度。 平面图中的空气差压关系 相邻室间的空气差压;测定时间测定时间空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；测量仪器测量仪器精度精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；的倾斜式微压计或其它微压计；空调净化系统验证7/31/20241447/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证 (4) (4) 温度与湿度温度与湿度标准标准 ( (见规程见规程) )评价方法评价方法 用已校正过的温用已校正过的温、湿度计湿度计测量测量

109、每个房间的温每个房间的温、湿度湿度 判断标准判断标准 温度在温度在20-2520-25，湿度在，湿度在50%50%以下以下评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241457/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证qq净化空调系统的验证 (4) (4) 温度与湿度温度与湿度测量位置: 空调机送回风温度空调机送回风温度;室内代表性点室内代表性点;室室中中心心;室室内内传传感感器器处处(与与显显示示仪仪表表比比较较);室内回风口处室内回风口处; 测量仪器:通风干湿球温度计，自记式温湿度计通风干湿球温度计，自记

110、式温湿度计; 标准:符合符合GMP规范对具体工艺提出的温湿度要求。规范对具体工艺提出的温湿度要求。 空调净化系统验证7/31/20241467/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(5) (5) 送风量和换气次数送风量和换气次数标准标准 ( (见规程见规程) )评价方法评价方法 ( (见规程见规程) ) 判断标准判断标准 每小时换气次数大于每小时换气次数大于2020次次评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241477/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(5) 送风量和换气

111、次数1 ).风速： 测量测量仪器：热热球球风风速速仪仪，精精度度0.01m/s3%，量量程程030m/s，集风筒。集风筒。 测量方法:用集风筒罩住送风口，测出风口平均风速；用集风筒罩住送风口，测出风口平均风速； 数据处理:取取15分钟内测量的风速平均值，分钟内测量的风速平均值，按不同位置编记录测定值，计算平均风速。按不同位置编记录测定值，计算平均风速。空调净化系统验证7/31/20241487/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(5) 送风量和换气次数1).风速：标准: 垂直单向流面风速垂直单向流面风速v0.35m/s，水平单向流面风速水平单向流面风速v0.45m/

112、s，注注:仅仅当当单单向向空空气气流流微微粒粒数数目目符符合合100级级的的洁洁净净度度要要求求，同同时时风风速速达达到到上上述述数数值值，才才可可判断该装置达到判断该装置达到100级。级。空调净化系统验证7/31/20241497/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(5) 送风量和换气次数2).室内换气 测量仪器: 同风速同风速 测量方法: 风风口口法法(现现场场测测定定，不不在在风风管管上上打打孔孔，不进技术夹层不进技术夹层)风风管管法法(风风管管上上打打孔孔测测定定，适适合合总总风风量量测定测定)具体操作同风速计算具体操作同风速计算空调净化系统验证7/31/2

113、0241507/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(5) 送风量和换气次数2).室内换气 室内总风量： L=该该室室各各风风口口平平均均风风速速(m/s)室室内内风风口截面积口截面积F(m2)3600(m3/h);换气次数：N=L/房间体积房间体积V(m3)(次次/时时)；判断与调整 换换气气次次数数应应符符合合设设计计要要求求(98版版GMP规规范范无换气次数要求无换气次数要求)，否则结合差压调整。，否则结合差压调整。空调净化系统验证7/31/20241517/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(6)(6) 高效过滤器高效过滤器PAOP

114、AO检漏测试检漏测试标准标准 ( (见规程见规程) )评价方法评价方法 ( (见规程见规程) ) 判断标准判断标准 高效过滤器平均效率必须在高效过滤器平均效率必须在 99.97% 99.97%以上以上评价频率评价频率 每年一次每年一次六六. .空调系统性能确认空调系统性能确认(PQ)(PQ)7/31/20241527/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证q净化空调系统的验证 (6) 高效过滤器PAO检漏测试HVAC系统空气过滤器的类型及性能系统空气过滤器的类型及性能高效空气过滤器高效空气过滤器(HEAP)性能试验性能试验检漏试验方法DOP和和大大气气尘尘法法(d=0.

115、3m,3500个个/升升)扫扫描描方方法探头移动速度法探头移动速度v5cm/s判断标准99.97%总检漏评价过过滤滤器器下下游游侧侧大大气气尘尘或或气气溶溶胶胶对对上上游游侧侧0.3m和和0.5m粒粒径径应应分分别别达达到到310-4与与110-4以以下下。累累计计修修理理面面积积大大于于总总面面积积的的5%时时，过过滤滤器器应应报报废。废。高效过滤器扫描方法示意图空调净化系统验证7/31/20241537/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证7/31/20241547/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证七七. .验证报告验证报告 1.1.

116、报告的起草和审批报告的起草和审批 起草人起草人-个人或小组个人或小组 审批人审批人-验证委员会验证委员会2.2.报告的内容报告的内容(1)(1)概述概述7/31/20241557/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证(2)(2)运行和日常检测总结运行和日常检测总结(3)(3)验证数据的总结验证数据的总结 空气粒子计数空气粒子计数 气流方向气流方向 压差压差 温度与湿度温度与湿度 送风量和换气次数送风量和换气次数 高效过滤器高效过滤器PAOPAO检漏测试检漏测试(4)(4)结论与讨论结论与讨论(5)(5)附录附录 气流流向图气流流向图 房间差压图房间差压图 温湿度控制图

117、温湿度控制图 送风量送风量 和房间换气次数图和房间换气次数图 七七. .验证报告验证报告7/31/20241567/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证问问题题与与讨讨论论7/31/20241577/31/2024三、设备（30013701）*3402 注射用水的制备、储存,储存是否采用80 以上保温、65 以上保温循环或4 以下存放。 应将注射用水储罐的温度和回水口的温度监测作为日常监测的内容。应保证每一个用水点的水温在65 以上。7/31/20241587/31/2024*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，储罐和

118、管道是否规定清洗和灭菌周期。1、储罐的设计应易于清洗。管道的安装应避免有超过管径五倍长度的盲管。2、企业应明确规定清洗、消毒、灭菌的方法、程序和周期。并应详细记录。3、企业应制定对水系统监测的SOP。4、注意对制水工序操作工人的岗位培训。7/31/20241597/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证A.概述 首首先先是是设设备备的的安安装装确确认认( (IQ) IQ) - -应应有有设设备备的的制制造造和和用用户户安安装装书书面面记记录录。这这时时水水系系统统工工艺艺控控制制图图中的全部仪表要校验；中的全部仪表要校验； 其其次次是是操操作作确确认认( (OQ) OQ

119、) - -系系统统运运行行时时检检验验制制造造商商和和用用户户的的提提出出的的要要求求，对对系系统统操操作作方方法法和和保保持持其控制状态进行验证：其控制状态进行验证： (1) (1)每天运行和流动输送水以前；每天运行和流动输送水以前； (2) (2)每天监控关键的控制参数；每天监控关键的控制参数； (3) (3)管线不定期关闭对系统性能下降影响；管线不定期关闭对系统性能下降影响； (4) (4)长时间关闭长时间关闭( (例如维修关闭例如维修关闭) )再运行时；再运行时； (5)(5)日日常常维维修修后后运运行行，例例如如离离子子交交换换器器树树脂脂再再生生、更更换换过过滤滤器器和和系系统统消

120、消毒毒后后；清清洗洗、灭灭菌菌、贮贮藏藏配配水水软软管管和和水水处处理理系系统统中中其其它它非非常常设设固固定定连连接接的设备；的设备； 第第三三是是验验证证水水处处理理工工艺艺 - -水水处处理理系系统统在在预预定定的的满满负负荷荷条条件件下下从从开开始始使使用用起起，验验证证工工作作可可能能需需要要一一年年或或更更长长时时间间才才能能完完成成。理理论论上上讲讲，以以上上三三个个阶阶段段是是独独立立的的，但但在在实实施施过过程程中中它它们们又又有有交交叉叉。例例如如，通通常常难难于于区区分分OQOQ的的结结束束和和工工艺艺验验证证的的开开始始时时间间。重重要要的的是是保保持持对对方方案案完完

121、成成的的全全部部指指定定的的活活动动的的注注意意，并并且且附附上上所所有有的的IQIQ，OQOQ结结果果文文件件和和工工艺验证的报告。艺验证的报告。水处理系统验证的基本程序7/31/20241607/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证A.概述系统维护保养程序 (1)(1)水水处处理理系系统统需需要要细细致致的的维维护护保保养养，以以确确保保处处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：理水的质量和供水量，维护保养程序包括： (2)(2)离离子子交交换换树树脂脂再再生生程程序序( (如如果果去去离离子子是是系系统统的一个组成部份的一个组成部份) )； (3)(3)反反渗渗

122、透透薄薄膜膜消消毒毒程程序序( (如如果果反反渗渗透透装装置置是是系系统的一个组成部份统的一个组成部份) )； (4) (4)过滤器消毒和更换程序过滤器消毒和更换程序( (包括滤器规格包括滤器规格) )； (5) (5)紫外线监控和紫外灯的更换程序；紫外线监控和紫外灯的更换程序； (6) (6)贮罐和配管的灭菌程序；贮罐和配管的灭菌程序； (7) (7)仪器校准程序和校验程序；仪器校准程序和校验程序； (8) (8)碳床消毒和更换程序；碳床消毒和更换程序； (9)(9)象象臭臭氧氧发发生生器器保保养养程程序序（带带臭臭氧氧工工艺艺的的水水系系统统），保保养养过过程程应应该该记记录录下下来来并并

123、与与过过去去的的相相一一致致。验验证证过过程程搜搜集集的的数数据据必必须须证证明明这这些些程程序序是是恰恰当和有效的。当和有效的。水处理系统验证的基本程序7/31/20241617/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证B验证方案 验验证证方方案案是是验验证证工工作作的的详详细细计计划划，由由负负责责该该计计划划的的个个人人或或小小组组起起草草，应应有有对对方方案案的的内内容容和和完完整整性性进进行行评评价价的的审审批批程程序序。有有对对职职责责的的描描述述，包包括括对对计计划划内内的的每每个个个个人人或单位。或单位。 所所有有的的计计划划，无无论论是是新新设设备备的的

124、IQ/OQIQ/OQ或或是是新新工工艺艺的的验验证证，均均有有相相似似的的基基本本格格式式。实实施施 验验证证计计划划的的前前提提是是验验证证计计划划象象结结果果一一样样可可描描述述。其其次次，有有界界限限范范围围，即即把把什什么么包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。 对对设设备备验验证证的的详详细细描描述述包包括括下下列列对对象象和和区区域域范范围围：设设备备的的布布置置图图、一一些些公公式式和和主主要要的的制制造造记记录录、制制水水工工艺艺流流程程图图、和和能能够够帮帮助助描描述述工工艺艺要要点点及及应应该该附附加加的的方方案案等等其其它

125、它文文件件。方方案案应应该该包包含含抽抽样样的的详详细细说说明明和和试试验验时时间间表表、试试验验程程序序和和每每次次试试验验可可接接受受的的标标准准、可可参参照照的的官官方方程程序序，例例如如美美国国药药典典可可接接受受的的标标准准。为为了了论论证证试试验验结结果果的的重重现现性性，特特殊殊的的试试验验将将规规定定重重复复数数次次。 方方案案应应该该由由得得到到每每个个参参与与验验证证计计划划的的指指定定的的单单位位支支持持。因因为为方方案案接接受受的的相相互互共共有有的的文文件件和和确确定定每每个个单单位位了了解解和和同同意意履履行行在在验验证证计计划划中中规规定定 的的责责任任。随随后后

126、转转变变成成的的计计划划书书应应该该得得到到相相同同的的人人支支持持。由由于于验验证证计计划划和和方方案案不不可可能能预预见见的的随随后后可可能能出出现现的情况，有时草案需要附录。的情况，有时草案需要附录。水处理系统验证的基本程序7/31/20241627/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证C.预验证预预验验证证是是工工艺艺验验证证前前的的活活动动。在在预预验验证证期期间间，设设备已完成安装、确认和试运行。备已完成安装、确认和试运行。 水处理设备的安装确认(IQ)和运行确认(OQ) 1.水处理设备的安装确认 安安装装完完毕毕的的新新设设备备根根据据制制造造厂厂家家的

127、的规规格格说说明明书确认；书确认； IQIQ阶阶段段的的基基本本目目的的是是搜搜集集手手册册、报报告告书书和和其其它它文文件件；校校验验仪仪表表和和建建立立一一种种预预防防性性的的保保养养程程序序。IQIQ方案指定计划的范围和规定每个单位的责任。方案指定计划的范围和规定每个单位的责任。 (1)(1)工工厂厂的的公公用用工工程程新新设设备备经经检检验验应应满满足足设设备备制制造造厂厂家家提提供供的的规规格格说说明明书书，电电、压压缩缩空空气气、蒸蒸汽汽和和给给水水是是公公用用工工程程需需确确认认的的内内容容，水水处处理理系系统统每每个个设设备备附附件件的的要要点点都都应应该该测测试试，不不锈锈钢

128、钢配配管管要要脱脂并且钝化处理以防止金脱脂并且钝化处理以防止金 属腐蚀。属腐蚀。水处理系统验证的基本程序7/31/20241637/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证C.预验证预预验验证证是是工工艺艺验验证证前前的的活活动动。在在预预验验证证期期间间，设设备已完成安装、确认和试运行。备已完成安装、确认和试运行。 水处理设备的安装确认(IQ)和运行确认(OQ) 1.水处理设备的安装确认 (2)(2)全全部部工工艺艺控控制制仪仪表表根根据据书书面面的的校校验验程程序序校校准准，证证明明其其准准确确性性和和精精度度的的误误差差在在容容许许的的界界限限以以内内。这这些些仪仪

129、器器包包括括象象电电导导仪仪或或电电阻阻仪仪、有有机机碳碳总总量量（TOCTOC）监监视视器器、温温度度记记录录仪仪和和温温度度控控制制器器、紫紫外外线线强强度度仪仪和和压压力力表表。应应该该规规定定校校验验程程序序和和校校准准频频率率、准准确确性性和和精精度度的的界界限限，当当发发现现仪仪器器超超过过这这些些界界限限时时应应即即时时更更换换或或校校正正。一一个个由由计计量量局局跟跟踪踪的的试试验验仪仪器器和和仪仪表表的的清清单单应应成成为为文文件件的的一一部部份份要建立规定校验记录挡案。要建立规定校验记录挡案。 (3)(3)从从设设备备的的制制造造厂厂获获得得全全部部必必须须的的文文件件，以

130、以便便能能够够预预先先建建立立维维修修保保养养程程序序和和设设备备使使用用培培训训材材料料，这这就就包包括括安安装装图图，维维修修和和操操作作手手册册，备备件件表表等等。并为恰当保养设备培训维修人员。等等。并为恰当保养设备培训维修人员。水处理系统验证的基本程序7/31/20241647/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证C.预验证 2.水处理系统设备的操作确认 新新水水处处理理系系统统准准备备运运行行和和每每个个部部份份已已恰恰当当地地完完成成操操作作确确认认，OQOQ方方案案规规定定的的计计划划有有明明确确的的范范围围和每个单位的责任是和每个单位的责任是OQOQ活

131、动的关键。活动的关键。 (1)(1)系系统统充充满满水水后后，泄泄漏漏点点修修理理和和已已损损坏坏的的阀阀门和密封的更换。门和密封的更换。 (2)(2)水水泵泵检检验验，确确认认制制造造和和运运行行符符合合规规格格说说明明书。书。 (3)(3)热热交交换换器器和和蒸蒸馏馏水水器器在在最最大大负负荷荷和和最最小小负负荷范围内的关键操作参数的测试。荷范围内的关键操作参数的测试。 (4) (4)验证阀门和控制器的操作适应性。验证阀门和控制器的操作适应性。 (5) (5)贮水罐和系统配管部件灭菌。贮水罐和系统配管部件灭菌。 (6) (6)离子交换树脂再生。离子交换树脂再生。 (7) (7)检验超过设计

132、规定的流速。检验超过设计规定的流速。(8)(8)书书写写运运行行、关关闭闭和和灭灭菌菌过过程程的的标标准准操操作作程程序序（SOPsSOPs）。在在OQOQ方方案案中中要要描描述述试试验验过过程程和和可可接接受受的的标标准准，为为了了显显示示试试验验结结果果的的重重现现性性，每每个个试试验验要重复几次。要重复几次。水处理系统验证的基本程序7/31/20241657/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证D.水系统工艺验证 1.试验的第一阶段 在在试试验验的的第第一一阶阶段段每每个个主主要要系系统统组组件件将将被被验验证证，这这个个验验证证将将通通过过4-64-6个个月月

133、或或更更长长的的时时间间内内，对对系系统统中中为为数数众众多多的的取取样样点点密密集集的的取取样样来来完完成成。要要对对这这些些样样品品进进行行化化学学分分析析和和微微生生物物评评价价。使使用用点点取取样样，试试样样的的实实际际数数量量纯纯水水应应该该不不少少于于100100个个，注注射射用用水水（WFIWFI）不不少少于于250250个个（美美国国标标准准）。考考虑虑到到将将来来可可能能遇遇到到的的操操作作情情况况，水水处处理理系系统统必必须须对对满满负负荷荷运运行行状状态态进进行行验验证证。在在“强强调调”的的试试验验条条件件下下收收集集化化学学和和微微生生物物数数据据验验证证运运行行程程

134、序序中中水水处理装置后部的管线。处理装置后部的管线。水处理系统验证的基本程序7/31/20241667/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证D.水系统工艺验证 2.试验的第二阶段 第第二二阶阶段段是是第第一一阶阶段段的的继继续续，但但是是取取样样频频率率减减少少。第第二二阶阶段段仅仅仅仅在在第第一一阶阶段段验验证证计计划划规规定定的的要要求求已已得得到到满满足足后后开开始始，一一个个典典型型的的第第二二阶阶段段取取样样表表应应包包括括评评价价进进入入水水处处理理贮贮罐罐和和环环形形配配水水管管上上的的各各个个用用水水点点。每每天天从从系系统统中中取取水水样样，并并对对

135、其其化化学学和和微微生生物物进进行行全全面面分分析析。在在整整个个验验证证过过程程中中，与与关关键键操操作作参参数数有有关关内内容容，或或观观察察中中数数据据出出现现不不良良趋趋势势时时，要要增增加加取取样样位位置置数数量量和和取取样样量量，帮帮助助分分析人员确定其趋势。析人员确定其趋势。 当当参参加加水水系系统统验验证证的的责责任任人人员员对对数数据据感感到到满满意意和和对对系系统统的的可可靠靠性性有有信信心心时时，即即使使第第二二阶阶段段试试验验没没有有完完成成，也也可可将将系系统统移移交交生生产产。无无论论如如何何，只只要要系系统统的的测测试试性性能能令令验验证证计计划划小小组组的的全全

136、体体人人员员满满意意，可可以以考考虑虑系系统统投投入入生生产产使使用用。但但不不管管系系统统什什么么时时候候投投入入生生产产使使用用，必必须须确确定定水水质质报报警警界界限限和和控控制制标标准准。全全部部必必要要的的标标准准操操作作程程序序应应该该是是书书面面的的，并并且且所所有有的的操操作作和和维维修修人人员员必必须须经经过过培培训训。设设备备的的安安装装和和操操作作确确认认报报告告和和系系统统的的验验证证报报告告也也必必须须是是书书面面的的、经经过过评评价价的的和和通通过过你你的的公公司司批批准准。在在报报告告被被批批准以前，验证计划不能认为已完成。准以前，验证计划不能认为已完成。水处理系

137、统验证的基本程序7/31/20241677/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证E.验证报告 验验证证报报告告是是设设备备安安装装结结束束、运运行行确确认认和和工工艺艺验验证证完完成成后后的的书书面面报报告告。验验证证报报告告应应该该是是包包含含全全部部相相关关信信息息的的独独立立文文件件，报报告告是是今今后后的的上上级级药药政政管管理理部部门门或或FDAFDA检检查查的的依依据据，和和以以后后系系统统改改造造计计划的参考文件。划的参考文件。开开始始部部份份报报告告开开始始部部份份是是一一个个简简单单摘摘要要介介绍绍主主要要内内容容。全全部部方方案案中中出出现现的的偏

138、偏差差由由一一个个偏偏差差及及其其影影响的简单理由解释。响的简单理由解释。讨论内容 其其次次是是讨讨论论内内容容在在验验证证报报告告中中应应含含有有验验证证过过程程中中的的全全部部发发现现、结结论论和和建建议议的的详详尽尽说说明明。在在方方案案中中出出现现的的主主题题应应予予介介绍绍，方方案案中中的的偏偏差差要要充充分分说说明明、证证明明其其合合法法性性，并并由由一一个个有有能能力力的的人人来来裁裁决决偏偏差差对对验验证证计计划划的的影影响响。必必要要时时有有参参考考用用的的数数据表格及附件。据表格及附件。水处理系统验证的基本程序7/31/20241687/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设

139、设施施施施验验验验证证证证E.验证报告 结论和注意事项 第第三三是是结结论论和和注注意意事事项项。在在这这里里，制制作作一一个个关关于于水水处处理理系系统统的的状状态态的的验验证证陈陈述述和和一一些些方方面面的的注注意意事事项项，或或系系统统的的某某个个组组成成可可能能必必须须的的附附加加的的验验证证计计划划。报报告告的的最最后后部部份份是是一一个个附附表表。因因为为报报告告是是水水处处理理系系统统验验证证的的完完整整的的文文件件，必必须须包包含含所所有有公公式式、图图纸纸、手手册册、表表格格、仪仪器器的的校校验验报报告告书书和和全全部部方方案案附附件件的的副副本本。报报告告应应有有参参加加水

140、水处处理理系系统验证的每个单位的代表的签名和日期。统验证的每个单位的代表的签名和日期。水处理系统验证的基本程序7/31/20241697/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证F.建议 1 1系系统统的的设设计计标标准准要要超超过过你你提提出出的的水水质质规规格格要要求求。使使设设计计的的系系统统能能处处理理远远低低于于你你的的城城市市供供水水公公司司或或水水井井的的最最低低质质量量的的给给水水，水水处处理理系系统统有有一一个个长长的的平平均均寿寿命命，而而且且水水质质规规格格预预期期能能够够变变得得严严格、可靠。格、可靠。 2 2当当决决定定你你的的承承包包商商时时，

141、非非常常认认真真地地确确定定具具有有安安装装你你需需要要的的系系统统类类型型的的经经验验的的承承包包商商。访访问问承承包包商商已已经经完完成成的的相相似似的的安安装装工工程程的的地地点点，并并与与拥拥有有该该系系统统的的工工厂厂的的维维修修管管理理人人员员交交换换对对承承包包商商和和系系统统的的体体验验，确确定定承承包包商商有有按按你你的的进进度度表表完完成你的工程的必要资源。成你的工程的必要资源。水处理系统验证的基本程序7/31/20241707/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证F.建议 3 3留留心心水水处处理理系系统统中中软软管管、仪仪表表、热热交交换换器器

142、和和其其它它水水环环形形配配管管附附属属设设备备联联系系较较弱弱处处。如如果果灭灭菌菌和和干干燥燥后后排排水水不不当当，管管道道有有不不流流动动的的水水的的死死角角，使使微微生生物物增增加加并并且且污污染染工工艺艺水水。必必要要时时，为为了了避避免免工工艺艺用用水水在在输输送送过过程程中中污污染染，在在使使用用前前，这些附加件必须处理干净、灭菌和恰当地贮存。这些附加件必须处理干净、灭菌和恰当地贮存。 4 4应应该该训训练练维维修修和和操操作作人人员员正正确确地地做做他他们们的的工工作作，并并且且要要有有熟熟练练程程度度的的证证明明。当当允允许许训训练练不不当当的的人人员员操操作作或或从从系系统统中中取取水水时时，故故障障将将可可能能产产生生使使系系统统不不定定期期关关闭闭的的结结果果，在在极极端端情情况况下下，会会造成产品报废。造成产品报废。水处理系统验证的基本程序7/31/20241717/31/2024厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施验验验验证证证证问问题题与与讨讨论论7/31/2024172