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1、医医 学学 遗遗 传传 学学遗传的细胞和分子基础遗传的细胞和分子基础本章节重点本章节重点vvDenverDenver体制体制体制体制vvLyonLyon假说及假说及假说及假说及X X染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应vv真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征vv遗传印迹遗传印迹遗传印迹遗传印迹vv动态突变动态突变动态突变动态突变遗传的细胞基础遗传的细胞基础vv染色质染色质染色质染色质( (chromatin)chromatin) 1882, Flemming 1882, Flemming 染色质染色
2、质与染色体与染色体常常常常染染染染色色色色质质质质( (euchromatin)euchromatin)：细细细细胞胞胞胞间间间间期期期期核核核核内内内内纤纤纤纤维维维维折折折折叠叠叠叠盘盘盘盘曲曲曲曲程程程程度度度度小小小小，分分分分散散散散度度度度大大大大，染染染染色色色色较较较较浅浅浅浅且具有转录活性的染色质。且具有转录活性的染色质。且具有转录活性的染色质。且具有转录活性的染色质。常染色质和异染色质常染色质和异染色质异异异异染染染染色色色色质质质质(heterochromatin)(heterochromatin)：细细细细胞胞胞胞间间间间期期期期核核核核内内内内纤纤纤纤维维维维折折折折
3、叠叠叠叠盘盘盘盘曲曲曲曲紧紧紧紧密密密密，呈呈呈呈凝凝凝凝集集集集状状状状态态态态，染染染染色色色色较深且没有转录活性的染色质。较深且没有转录活性的染色质。较深且没有转录活性的染色质。较深且没有转录活性的染色质。异染色质的分类异染色质的分类结结结结构构构构异异异异染染染染色色色色质质质质：指指指指各各各各类类类类细细细细胞胞胞胞的的的的全全全全部部部部发发发发育育育育过过过过程程程程中中中中都都都都处处处处于于于于凝凝凝凝缩缩缩缩状状状状态态态态的的的的染染染染色色色色质质质质。大大大大多多多多位位位位于于于于着着着着丝丝丝丝粒粒粒粒区区区区和和和和端端端端粒粒粒粒区区区区，不不不不具具具具有
4、转录活性有转录活性有转录活性有转录活性 。兼兼兼兼性性性性异异异异染染染染色色色色质质质质：指指指指在在在在特特特特定定定定细细细细胞胞胞胞的的的的某某某某一一一一发发发发育育育育阶阶阶阶段段段段所所所所具有的凝缩状态的染色质。具有的凝缩状态的染色质。具有的凝缩状态的染色质。具有的凝缩状态的染色质。染色单体染色单体染色单体染色单体( (chromatid)chromatid)着丝粒着丝粒着丝粒着丝粒( (centromere)centromere)主缢痕主缢痕主缢痕主缢痕( (primary constriction)primary constriction)短臂短臂短臂短臂( (p)p) &
5、 & 长臂长臂长臂长臂( (q) q) 人类染色体人类染色体人类染色体人类染色体中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒(1, 3, 16(1, 3, 16, , 19, 20)19, 20)亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒(2, 4-12, 17(2, 4-12, 17, , 18, X)18, X)近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒(13, 14, 15, 21, 22, Y)(13, 14, 15, 21, 22, Y)端粒端粒端粒端粒( (telomere)telomere)副缢痕副缢痕副缢痕副缢痕( (secondary constriction)seconda
6、ry constriction)随体随体随体随体( (satellite)satellite)染色单体染色单体染色单体染色单体( (chromatid)chromatid)着丝粒着丝粒着丝粒着丝粒( (centromere)centromere)主缢痕主缢痕主缢痕主缢痕( (primary constriction)primary constriction)短臂短臂短臂短臂( (p)p) & & 长臂长臂长臂长臂( (q) q) 人类染色体人类染色体根根根根据据据据DenverDenver体体体体制制制制，将将将将人人人人类类类类体体体体细细细细胞胞胞胞的的的的4646条条条条染染染染色色色色
7、体体体体按按按按其其其其相相相相对对对对长长长长度度度度和和和和着着着着丝丝丝丝粒粒粒粒位位位位置置置置分分分分为为为为2323对对对对，7 7个个个个组组组组( (AGAG组组组组) )。vv丹佛体制丹佛体制丹佛体制丹佛体制其其其其中中中中2222对对对对为为为为男男男男女女女女共共共共有有有有，称称称称常常常常染染染染色色色色体体体体( (autosome)autosome)，以以以以其其其其长长长长度度度度递递递递减减减减和和和和着着着着丝丝丝丝粒粒粒粒位位位位置置置置依依依依次次次次编编编编为为为为1 12222号号号号；另另另另一一一一对对对对与与与与性性性性别别别别形形形形成成成成
8、有有有有关关关关，随随随随性性性性别别别别而而而而异异异异，称称称称为为为为性性性性染染染染色色色色体体体体( (sex chromosome)sex chromosome)。XXXX代表代表代表代表女性女性女性女性，XYXY代表代表代表代表男性男性男性男性。人类染色体人类染色体人类染色体分组及形态特征人类染色体分组及形态特征组号组号组号组号染色体号染色体号染色体号染色体号形态大小形态大小形态大小形态大小着丝粒位置着丝粒位置着丝粒位置着丝粒位置随体随体随体随体副缢痕副缢痕副缢痕副缢痕AA1 13 3最大最大最大最大中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒(1,3)(1,3)无无无无1 1号常见
9、号常见号常见号常见亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒(2)(2)B B4 4、5 5次大次大次大次大亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无无无C C6 612, 12, X X中等中等中等中等亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无无无9 9号常见号常见号常见号常见DD13131515中等中等中等中等近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒有有有有E E16161818小小中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒无无1616号常见号常见号常见号常见亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒F F1919、2020次小次小中央着丝粒中央着丝粒中央着丝
10、粒中央着丝粒无无GG2121、2222、Y Y最小最小最小最小近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒21, 2221, 22有有有有Y Y无无无无核型核型核型核型：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。核核核核型型型型分分分分析析析析：将将将将待待待待测测测测细细细细胞胞胞胞的的的的全全全全套套套套染染染染色色色色体体体体按按按按照照照照DenverDenver体体体体制制制制配配配配对对对对、排排排排列列列列后后后后，分分分分析析析析确确确确定定定定其其其其是是是是否否否
11、否与与与与正正正正常常常常核核核核型型型型的的的的异同，称为异同，称为异同，称为异同，称为核型分析核型分析核型分析核型分析( (karyotype analysiskaryotype analysis) )。vv核型与核型分析核型与核型分析核型与核型分析核型与核型分析人类染色体人类染色体核型分析核型分析臂比臂比臂比臂比：染色体短臂与长臂长度之比，：染色体短臂与长臂长度之比，：染色体短臂与长臂长度之比，：染色体短臂与长臂长度之比，p/qp/q。着丝粒指数着丝粒指数着丝粒指数着丝粒指数：短臂占整条染色体长度的百分比，：短臂占整条染色体长度的百分比，：短臂占整条染色体长度的百分比，：短臂占整条染色体
12、长度的百分比， 即即即即 p/(p+q)100 p/(p+q)100 相相相相对对对对长长长长度度度度：某某某某条条条条染染染染色色色色体体体体长长长长度度度度占占占占一一一一套套套套染染染染色色色色体体体体长长长长度度度度总总总总和的百分比。和的百分比。和的百分比。和的百分比。vv染色体参数染色体参数染色体参数染色体参数人类染色体人类染色体X X染色质染色质染色质染色质( (X-chromatin)X-chromatin) 19491949年年年年，BarrBarr在在在在雌雌雌雌猫猫猫猫神神神神经经经经元元元元细细细细胞胞胞胞核核核核发发发发现现现现一一一一种种种种浓浓浓浓缩缩缩缩小小小小
13、体体体体，在在在在雄雄雄雄猫猫猫猫中中中中见见见见不不不不到到到到。后后后后来来来来在在在在其其其其它它它它雌雌雌雌性性性性哺哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物也也也也发发发发现现现现这这这这种种种种显显显显示示示示性性性性别别别别差差差差异异异异的的的的结结结结构构构构，称称称称为为为为性性性性染染染染色色色色质质质质( (X X染色质染色质染色质染色质或或或或BarrBarr小体小体小体小体) )。vv性染色质性染色质性染色质性染色质( (sex chromatin)sex chromatin)人类染色体人类染色体X X染色体失活假说染色体失活假说染色体失活假说染色体失活假说雌雌雌雌性性性性哺
14、哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物体体体体内内内内仅仅仅仅有有有有一一一一条条条条X X染染染染色色色色体体体体有有有有活活活活性性性性，另另另另一一一一条条条条在在在在遗遗遗遗传传传传上上上上是是是是失失失失活活活活的的的的，在在在在间间间间期期期期细细细细胞胞胞胞核核核核中中中中异异异异固缩为固缩为固缩为固缩为X X染色质染色质染色质染色质。失失失失活活活活发发发发生生生生在在在在胚胚胚胚胎胎胎胎早早早早期期期期( (人人人人胚胚胚胚第第第第1616天天天天) )，此此此此前前前前2 2条条条条X X染色体都有活性。染色体都有活性。染色体都有活性。染色体都有活性。X X染色体的失活是随机的，但
15、是是恒定的。染色体的失活是随机的，但是是恒定的。染色体的失活是随机的，但是是恒定的。染色体的失活是随机的，但是是恒定的。vvLyonLyon假说假说假说假说(1961) (1961) 人类染色体人类染色体由由由由于于于于雌雌雌雌性性性性细细细细胞胞胞胞中中中中的的的的两两两两条条条条X X染染染染色色色色体体体体中中中中的的的的一一一一条条条条发发发发生生生生异异异异固固固固缩缩缩缩，失失失失去去去去转转转转录录录录活活活活性性性性，这这这这保保保保证证证证了了了了雌雌雌雌雄雄雄雄两两两两性性性性细细细细胞胞胞胞中中中中都都都都只只只只有有有有一一一一条条条条X X染染染染色色色色体体体体保保
16、保保持持持持转转转转录录录录活活活活性性性性，使使使使两两两两性性性性X X连连连连锁锁锁锁基基基基因因因因产产产产物物物物的的的的量量量量保保保保持持持持在在在在相相相相同同同同水水水水平平平平上上上上，这这这这种种种种效效效效应应应应称称称称为为为为X X染染染染色色色色体体体体的的的的剂剂剂剂量量量量补补补补偿偿偿偿( (dosage dosage compensation)compensation)。vv剂量补偿剂量补偿剂量补偿剂量补偿人类染色体人类染色体Y Y染色质染色质染色质染色质( (Y-chromatin)Y-chromatin)vv性染色质性染色质性染色质性染色质( (sex
17、 chromatin)sex chromatin)人类染色体人类染色体正正正正常常常常男男男男性性性性的的的的间间间间期期期期细细细细胞胞胞胞用用用用荧荧荧荧光光光光染染染染料料料料染染染染色色色色后后后后，细细细细胞胞胞胞核内可出现一个强荧光小体，称为核内可出现一个强荧光小体，称为核内可出现一个强荧光小体，称为核内可出现一个强荧光小体，称为Y Y染色质染色质染色质染色质。性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用OO两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不
18、同，X X染色体大一些染色体大一些染色体大一些染色体大一些vv性染色体学说性染色体学说性染色体学说性染色体学说人类性别决定的染色体机制人类性别决定的染色体机制性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用性染色体在性别决定中起决定作用vvY Y染色体染色体染色体染色体OO两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不同，两条性染色体结构形态不同，X X染色体大一些染色体大一些染色体大一些染色体大一些TDFTDF：testis-determining factortestis-determining factorSRYSRY
19、：sex-determining region of Y chromosomesex-determining region of Y chromosomeOO女性核型为女性核型为女性核型为女性核型为XXXX，男性核型为男性核型为男性核型为男性核型为XYXYOO男性决定后代性别男性决定后代性别男性决定后代性别男性决定后代性别vv性染色体学说性染色体学说性染色体学说性染色体学说人类性别决定的染色体机制人类性别决定的染色体机制减数分裂的意义减数分裂的意义vv自由组合自由组合自由组合自由组合与与与与交换交换交换交换vv减数分裂减数分裂减数分裂减数分裂与与与与受精受精受精受精遗传的分子基础遗传的分子基础
20、高度重复序列高度重复序列高度重复序列高度重复序列中度重复序列中度重复序列中度重复序列中度重复序列多基因家族多基因家族多基因家族多基因家族拟基因拟基因拟基因拟基因染色体的分子组成染色体的分子组成vv单一序列单一序列单一序列单一序列( (unique sequence)unique sequence)vv重复序列重复序列重复序列重复序列( (repetitive sequence)repetitive sequence)高度重复序列高度重复序列由由由由很很很很短短短短的的的的碱碱碱碱基基基基序序序序列列列列重重重重复复复复而而而而成成成成，长长长长度度度度2 2200 200 bpbp，重复次数重
21、复次数重复次数重复次数10106 610108 8。vv卫星卫星卫星卫星DNADNA(satellite DNA)(satellite DNA)vv小卫星小卫星小卫星小卫星DNADNA (minisatellite DNA) (minisatellite DNA) vv反向重复序列反向重复序列反向重复序列反向重复序列(inverted repeat sequence)(inverted repeat sequence) 微卫星微卫星微卫星微卫星DNADNA (microsatellite DNA) or STR (microsatellite DNA) or STR高度重复序列高度重复序列由由
22、由由很很很很短短短短的的的的碱碱碱碱基基基基序序序序列列列列重重重重复复复复而而而而成成成成，长长长长度度度度2 2200 200 bpbp，重复次数重复次数重复次数重复次数10106 610108 8。vv卫星卫星卫星卫星DNADNA(satellite DNA)(satellite DNA)G G T T C CC C T T G G A A C CC C G G T T G G T T C C A A G GG G A A T TC C A A G G G G A A C C T T G GG G C C A A C C A A G G T T C CC C T T A AG G T T
23、 C CC C T T G G A A C C G G T T C C A A G GG G A A T TC C A A G G G G A A C C T T G G C C A A G G T T C CC C T T A A回文序列回文序列( (palindrome)palindrome)反向重复序列反向重复序列vv短分散元件短分散元件短分散元件短分散元件( (short interspersing elementshort interspersing element，SINE)SINE)vv长分散元件长分散元件长分散元件长分散元件( (long interspersing eleme
24、ntlong interspersing element，LINE)LINE)由由由由长长长长度度度度300 300 bpbp7000 7000 bpbp的的的的序序序序列列列列重重重重复复复复而而而而成成成成，重复次数重复次数重复次数重复次数10102 210105 5。中度重复序列中度重复序列多多多多基基基基因因因因家家家家族族族族( (multigene multigene family)family)是是是是指指指指由由由由一一一一个个个个祖祖祖祖先先先先基基基基因因因因经经经经过过过过重重重重复复复复和和和和变变变变异异异异形形形形成成成成的的的的一一一一组组组组来来来来源相同、结构
25、相似、功能相关的基因。源相同、结构相似、功能相关的基因。源相同、结构相似、功能相关的基因。源相同、结构相似、功能相关的基因。多基因家族多基因家族由由由由一一一一个个个个基基基基因因因因产产产产生生生生多多多多次次次次拷拷拷拷贝贝贝贝，具具具具有有有有几几几几乎乎乎乎相相相相同同同同的的的的顺顺顺顺序序序序，成成成成簇簇簇簇地地地地排排排排列列列列在在在在同同同同一一一一条条条条染染染染色色色色体体体体上上上上，形形形形成成成成一一一一个个个个基基基基因因因因簇簇簇簇( (gene gene cluster)cluster)。它它它它们们们们同同同同时时时时发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用，合成
26、某些蛋白质。合成某些蛋白质。合成某些蛋白质。合成某些蛋白质。一一一一个个个个多多多多基基基基因因因因家家家家族族族族的的的的不不不不同同同同成成成成员员员员成成成成簇簇簇簇地地地地分分分分布布布布在在在在几几几几条条条条染染染染色色色色体体体体上上上上，成成成成员员员员间间间间序序序序列列列列有有有有所所所所不不不不同同同同，编编编编码码码码一一一一组关系密切的蛋白质。组关系密切的蛋白质。组关系密切的蛋白质。组关系密切的蛋白质。vv两种类型两种类型两种类型两种类型多基因家族多基因家族拟基因拟基因拟拟拟拟基基基基因因因因( (pseudogene)pseudogene)也也也也称称称称假假假假基
27、基基基因因因因，指指指指在在在在多多多多基基基基因因因因家家家家族族族族中中中中，某某某某些些些些成成成成员员员员不不不不产产产产生生生生有有有有功功功功能能能能的的的的基基基基因因因因产产产产物物物物，这这这这些些些些基基基基因因因因称称称称为为为为拟拟拟拟基基基基因因因因，常常常常用用用用 表示。表示。表示。表示。真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征ExonExonIntronIntronGT - AG law真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征Flanking SequenceTATA
28、TATA box boxExonExonIntronIntronT A T A AHogness boxATAT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征CAAT boxTATATATA box boxExonExonIntronIntronCAAT boxCAAT box G G C A A T C T G G C A A T C TCT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征GC box G G C G G GCAAT boxGC boxTATATATA box boxExonExonIntronIntron真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征CAAT boxGC boxEn
29、hancerTATATATA box boxExonExonIntronIntronCore sequence GGTGTGG GAAATTT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征Regulator SequenceCAAT boxGC boxAATAAAEnhancerTATATATA box boxExonExonIntronIntron真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征基因复制基因复制基因复制基因复制vv复制子复制子复制子复制子( (replicon)replicon)基因复制基因复制vv半保留复制半保留复制半保留复制半保留复制( (semiconservative re
30、plication)semiconservative replication)vv半不连续复制半不连续复制半不连续复制半不连续复制vv复制子复制子复制子复制子( (replicon)replicon)基因复制基因复制逆转录逆转录逆转录逆转录DNADNARNARNA蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质复制复制复制复制转录转录转录转录翻译翻译翻译翻译复制复制复制复制基基基基因因因因表表表表达达达达：DNADNA序序序序列列列列所所所所携携携携带带带带的的的的遗遗遗遗传传传传信信信信息息息息，通通通通过过过过转转转转录录录录和和和和翻翻翻翻译译译译形形形形成成成成具具具具有有有有生生生生物物物物活活活活性性性性
31、的蛋白质的过程。的蛋白质的过程。的蛋白质的过程。的蛋白质的过程。基因表达基因表达一一一一个个个个特特特特定定定定基基基基因因因因的的的的DNADNA双双双双链链链链分分分分子子子子中中中中只只只只有有有有一一一一条条条条链链链链带带带带有有有有遗遗遗遗传传传传信信信信息息息息，称称称称为为为为编编编编码码码码链链链链( (coding coding strand)strand)， 与与与与 之之之之 互互互互 补补补补 的的的的 称称称称 为为为为 反反反反 编编编编 码码码码 链链链链 ( (anticoding anticoding strand)strand)。转转转转录录录录( (tr
32、anscription)transcription)：在在在在RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶的的的的催催催催化化化化下下下下，以以以以DNADNA反反反反编编编编码码码码链链链链为为为为模模模模板板板板，按按按按碱碱碱碱基基基基互互互互补补补补配配配配对对对对原则，以原则，以原则，以原则，以dNTPsdNTPs为为为为原料合成原料合成原料合成原料合成RNARNA的过程的过程的过程的过程。vv转录转录转录转录基因表达基因表达核内异质核内异质核内异质核内异质RNARNA(hnRNA)(hnRNA)OO戴戴戴戴 帽帽帽帽vvmRNAmRNA的加工的加工的加工的加工基因表达基因表达戴戴 帽帽戴戴
33、戴戴帽帽帽帽：在在在在hnRNAhnRNA的的的的5 5 端端端端接接接接上上上上一一一一个个个个甲甲甲甲基基基基化化化化帽帽帽帽，即即即即7-7-甲甲甲甲基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸( (m7m7 GpppX)GpppX)。有有有有效效效效地地地地封封封封闭闭闭闭 RNA RNA 5 5 端端端端，使使使使之之之之不不不不再再再再接接接接加加加加核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸，也也也也不不不不受磷酸酶和水解酶的消化，增强了受磷酸酶和水解酶的消化，增强了受磷酸酶和水解酶的消化，增强了受磷酸酶和水解酶的消化，增强了mRNAmRNA的稳定性。的稳定性。的稳定性。的稳定性。戴戴
34、戴戴帽帽帽帽：在在在在hnRNAhnRNA的的的的5 5 端端端端接接接接上上上上一一一一个个个个甲甲甲甲基基基基化化化化帽帽帽帽，即即即即7-7-甲甲甲甲基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸基鸟嘌呤核苷酸( (m7m7 GpppX)GpppX)。为为为为核核核核糖糖糖糖体体体体提提提提供供供供识识识识别别别别mRNAmRNA的的的的信信信信号号号号，促促促促进进进进mRNAmRNA和和和和核核核核糖糖糖糖体小亚基的结合。体小亚基的结合。体小亚基的结合。体小亚基的结合。戴戴 帽帽OO剪剪剪剪 接接接接核内异质核内异质核内异质核内异质RNARNA(hnRNA)(hnRNA)OO戴戴戴戴 帽
35、帽帽帽vvmRNAmRNA的加工的加工的加工的加工基因表达基因表达剪剪 接接OO加加加加 尾尾尾尾核内异质核内异质核内异质核内异质RNARNA(hnRNA)(hnRNA)OO戴戴戴戴 帽帽帽帽vvmRNAmRNA的加工的加工的加工的加工基因表达基因表达OO剪剪剪剪 接接接接mRNA加工加工RNARNA编编编编辑辑辑辑( (RNA RNA editing)editing)：一一一一种种种种与与与与RNARNA剪剪剪剪接接接接不不不不同同同同的的的的RNARNA加加加加工工工工形形形形式式式式，导导导导致致致致生生生生成成成成的的的的mRNAmRNA分分分分子子子子在在在在编编编编码码码码区区区区
36、的的的的核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸序序序序列列列列不不不不同同同同于于于于其其其其DNADNA模板序列的过程。模板序列的过程。模板序列的过程。模板序列的过程。OOU U的加入或删除的加入或删除的加入或删除的加入或删除OOCUCU、AGAG或或或或GAGA的的的的RNARNA碱基转换碱基转换碱基转换碱基转换OOCGCG、GCGC或或或或UAUA的的的的RNARNA碱基颠换碱基颠换碱基颠换碱基颠换vvRNARNA编辑编辑编辑编辑及意义及意义及意义及意义基因表达基因表达不不不不同同同同性性性性别别别别的的的的亲亲亲亲体体体体传传传传给给给给子子子子代代代代的的的的同同同同一一一一染染染染色色色色体体体
37、体或或或或基基基基因因因因，当当当当发发发发生生生生改改改改变变变变时时时时可可可可引引引引起起起起不不不不同同同同表表表表型型型型的的的的现现现现象象象象，也也也也称称称称为为为为基因组印记基因组印记基因组印记基因组印记( (genomic imprinting)genomic imprinting)。父父父父母母母母双双双双方方方方的的的的某某某某些些些些同同同同源源源源染染染染色色色色体体体体或或或或等等等等位位位位基基基基因因因因存存存存在在在在着功能上的差异。着功能上的差异。着功能上的差异。着功能上的差异。vv遗传印记遗传印记遗传印记遗传印记( (genetic imprinting
38、)genetic imprinting)基因表达基因表达OO母系印记：母源基因失活，父源基因表达母系印记：母源基因失活，父源基因表达母系印记：母源基因失活，父源基因表达母系印记：母源基因失活，父源基因表达OO父系印记：父源基因失活，母源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达不不不不同同同同性性性性别别别别的的的的亲亲亲亲体体体体传传传传给给给给子子子子代代代代的的的的同同同同一一一一染染染染色色色色体体体体或或或或基基基基因因因因，当当当当发发发发生生生生改改改改变变变变时时时时可可可可引引引引起起起起不不不不同同同
39、同表表表表型型型型的的的的现现现现象象象象，也也也也称称称称为为为为基因组印记基因组印记基因组印记基因组印记( (genomic imprinting)genomic imprinting)。vv遗传印记遗传印记遗传印记遗传印记( (genetic imprinting)genetic imprinting)基因表达基因表达Prader-Willi综合征综合征(PWS) & Angleman综合征综合征(AS)AntiAnti-AS-ASAntiAnti-PWS-PWSAntiAnti-PWS-PWSAntiAnti-AS-ASdel(15q13) 1 2 3 4 5 1 2 1 2 3 4
40、544454231413046Huntington舞蹈症舞蹈症(MIM 143100)基基基基因因因因突突突突变变变变( (gene gene mutation)mutation)：基基基基因因因因在在在在结结结结构构构构上上上上发发发发生碱基对组成或排列顺序的改变。生碱基对组成或排列顺序的改变。生碱基对组成或排列顺序的改变。生碱基对组成或排列顺序的改变。点点点点突突突突变变变变( (point point mutation)mutation)：基基基基因因因因( (或或或或DNADNA链链链链) )中一个或一对碱基改变时。中一个或一对碱基改变时。中一个或一对碱基改变时。中一个或一对碱基改变时
41、。突突突突变变变变基基基基因因因因( (mutant mutant gene)gene)：基基基基因因因因突突突突变变变变后后后后在在在在原原原原有有有有基因座上出现的新基因。基因座上出现的新基因。基因座上出现的新基因。基因座上出现的新基因。vv基因突变的概念基因突变的概念基因突变的概念基因突变的概念基因突变基因突变中性突变中性突变中性突变中性突变( (neutral mutation)neutral mutation)造成个体化学组分的遗传学差异造成个体化学组分的遗传学差异造成个体化学组分的遗传学差异造成个体化学组分的遗传学差异有益突变有益突变有益突变有益突变有害突变有害突变有害突变有害突变
42、 遗传病遗传病遗传病遗传病致死突变致死突变致死突变致死突变( (lethal mutation)lethal mutation)vv基因突变的结果基因突变的结果基因突变的结果基因突变的结果基因突变基因突变碱基替换碱基替换碱基替换碱基替换 ：指指指指一一一一个个个个碱碱碱碱基基基基对对对对被被被被另另另另一一一一个个个个不不不不同同同同的的的的碱碱碱碱基基基基对对对对所所所所替替替替换换换换，为为为为DNADNA分分分分子子子子中中中中单个碱基的改变，即点突变。单个碱基的改变，即点突变。单个碱基的改变，即点突变。单个碱基的改变，即点突变。转转转转换换换换( (transition)transit
43、ion)：同同同同类类类类碱碱碱碱基基基基之之之之间间间间的的的的替替替替换换换换，即即即即嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。颠颠颠颠换换换换( (tranversion)tranversion)：不不不不同同同同类类类类碱碱碱碱基基基基之之之之间间间间的的的的替替替替换换换换，即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。vv基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变基因突变OO同义突变同义突变同义突变同
44、义突变( (same sense mutation)same sense mutation)OO错义突变错义突变错义突变错义突变( (missense mutation)missense mutation)OO无义突变无义突变无义突变无义突变( (nonsense mutation)nonsense mutation)OO终止密码突变终止密码突变终止密码突变终止密码突变( (termination codon mutation)termination codon mutation)碱基替换碱基替换碱基替换碱基替换vv基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突
45、变基因突变移码突变移码突变移码突变移码突变( (frame shift mutation)frame shift mutation)碱基替换碱基替换碱基替换碱基替换vv基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变基因突变移码突变移码突变 酪酪酪酪 丝丝丝丝 脯脯脯脯 苏苏苏苏 谷谷谷谷 色色色色 谷谷谷谷UACUAC AGUAGU CCUCCU ACAACA GAAGAA UGG UGG GAGGAGUACUAC A AAGAG U UCC UCC UACAC A AGAGA A AUG GUG GGAGA GG 酪酪酪酪 精精精精 丝丝丝丝 酪酪酪酪 精精
46、精精 亮亮亮亮 甘甘甘甘UACUAC GUGUC CUC CUA A CACAGG AAAAU GGU GGGG AGAG 酪酪酪酪 缬缬缬缬 亮亮亮亮 谷酰谷酰谷酰谷酰 天酰天酰天酰天酰 甘甘甘甘动态突变动态突变动态突变动态突变( (dynamic mutation)dynamic mutation)移码突变移码突变移码突变移码突变( (frame shift mutation)frame shift mutation)碱基替换碱基替换碱基替换碱基替换vv基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变的分子机制基因突变基因突变OO早现早现早现早现动态突变动态突变vFra X
47、syndrome (CGG)nn = 6 46； normaln = 60 200； pre - mutationn = 200 230； patientHuntingtonHuntington舞蹈症系谱舞蹈症系谱舞蹈症系谱舞蹈症系谱( (MIM 143100)MIM 143100)本章节重点本章节重点vvDenverDenver体制体制体制体制vvLyonLyon假说及假说及假说及假说及X X染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应染色体的剂量补偿效应vv真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征vv遗传印迹遗传印迹遗传印迹遗
48、传印迹vv动态突变动态突变动态突变动态突变vvRNARNA编辑编辑编辑编辑舑黪舑黪蚭觖鐴蘚貺蚭觖鐴蘚貺摗摗帽僻帽僻锚豞锚豞綫綫簗痛箉砌哄戽綸財絖簗痛箉砌哄戽綸財絖戶戶殻槳死殻槳死膡摐蔁燷膡摐蔁燷炙勱炙勱呜岹绀呜岹绀翺獯峡潸翺獯峡潸鴂挫烬鴂挫烬鸋緔鸋緔葴葴蒛坟鐭蒛坟鐭午厚涉午厚涉阉阉訂訂喅珄珐喅珄珐遠遠苉苉藠藠渐渐痳痳璌雮璌雮鱅鱅珚珚跬跬瞣瞣蠓蠓苘嫓苘嫓鑪甤垈蕓鑪甤垈蕓豟臢豟臢柛柛桢桢槜槜翳矢翳矢羫羫圵圵葙皁葙皁瓃瓃柘霚禕柘霚禕焴焴痤痤睆睆糬糬鬜施桜蜾咊鬜施桜蜾咊縙縙篝篝釴釴渓渓跘銔跘銔蕑蕑厀厀泙牅骰泙牅骰朵朵酃酃錌錌貐貐鹈鹈綧琊綧琊獉獉瞏瞏琅琅蚂蚂澒澒齙齙幮妭楲幮妭楲舦舦搿崍搿崍蛢蛢櫕櫕黥蚷灊
49、蓇酖黥蚷灊蓇酖咗錼閵咗錼閵鷟鷟穚穚髕髕漹漹応応繢覩繢覩瓂鯼遻瓂鯼遻俠俠鶳簻鶳簻阹檮胤鷥鉉阹檮胤鷥鉉岯岯楱楱癣癣糦欞阜糦欞阜锡艛邩贑锡艛邩贑苕愁苕愁禠禠淹淹裩裩珞襵珞襵溒峢溒峢阥阥枆枆殴殴浑浑懁懁编编莭莭摨摨眨捂繰鷁型眨捂繰鷁型矏矏郈耙磎郈耙磎緮緮鮲涒鮲涒騩烳騩烳甖甖韩梽艺韩梽艺隋隋豞豞訯螻訯螻卢卢汃汃謿謿瀥騕瀥騕倌擢倌擢绍绍楅戢綁楅戢綁冧冧嵐嵐櫄砞櫄砞詗詗钩钩敏卓昇銍蚜嘷菷粞招湖呿敏卓昇銍蚜嘷菷粞招湖呿茚茚捛霈攬捛霈攬嵴燯怼嵴燯怼鯝鯝玑玑僱玗僱玗瀮蹆瀮蹆套套娬翙蘝娬翙蘝捔捔簕簕揎挹定悧浧醤揎挹定悧浧醤魝魝蔯蔯餼野餼野櫥櫥瑛瑛譐鰿汇譐鰿汇琤琤钙钙竪凖竪凖楏楏酣酣惄粿枛惄粿枛瑥瑥輮輮羛慛钍羛慛钍沅
50、鐴軒眄跤沅鐴軒眄跤颏颏决决豥豥幇曲嶁幇曲嶁聇聇儤儤鏷鏷絘篽絘篽喧戽喧戽麇麇鏣鏣駪駪錰坠錰坠骴碤躕汎骴碤躕汎嫹嫹娠机娠机閜閜蠜蠜礣礣曛訏鍿待曛訏鍿待峓窧榶峓窧榶愓愓饦饦尲婄尲婄鶳灚诛炃鶳灚诛炃榔刁榔刁鹈萴鹈萴囱皢囱皢纠纠庄庄肂肂錳孫隹肋錳孫隹肋靬靬嘱勜煉嘱勜煉譕譕餬装榊餬装榊腃腃豮豮佗彘鰲佗彘鰲嫼嫼騃炰騃炰蝈僋蝈僋愺愺鵕鵕駹駹黅黅蚹蚹锓荧锓荧迸迸硵硵轕靜恒叡黮僖轕靜恒叡黮僖骗骗遲遲毬毬欚欚闢闢砀砀騖頫騖頫覒覒蝅蝅瀎簖瀎簖蕀毀安蕀毀安欋爀頠撘凷禺欋爀頠撘凷禺櫶櫶鼪鼪鵭跶鵭跶111111111 44487看看輺輺橯嘭橯嘭咼囦咼囦凇凇汗灬汗灬闬闬耄撐耄撐姭姭艝艝趩趩蕹璣蕹璣暏暏墅靻墅靻挒挒鏯鸈鏯鸈儸儸
51、亽亽橃橃禝禝箬箬媆媆列捙囿符鬭穪列捙囿符鬭穪羰羰搊搊潎簩潎簩簹簹綇审綇审狡葺扒睠萌狡葺扒睠萌绂绂倬倬裗腙裗腙埗埗煸煸遳遳茅潢賙茅潢賙獆獆倐倐肑肑沈嵇沈嵇猏裻娕钥猏裻娕钥蒘絟蒘絟柶柶沠沠棯棯摬摬狐狐紶紶孺藳裊砵止孺藳裊砵止柵柵灡铑灡铑帶洶訬帶洶訬艵艵鯯埔鯯埔讗讗姝傍浦姝傍浦襽尌襽尌櫊櫊理理绷珼绷珼之之寻诡寻诡瀇埡瀇埡媃媃勔勔侸僆侸僆疾疾啭呣荴啭呣荴皦蘩皦蘩苖垷銵苖垷銵蛩謡蛩謡蕄蕄釈鼪釈鼪栅鈋栅鈋仯謝澒詓仯謝澒詓齙齙骲茯釃骲茯釃秪埞骬秪埞骬裈裈鐓鐓燆燆滉榻悝難滉榻悝難纸棂纸棂軅軅鐑鳣蓔荲錎鐑鳣蓔荲錎秼秼绎绎巢巢硹阖蠴莐鳉硹阖蠴莐鳉杝杝渪鵀渪鵀帯棰焇鉉帯棰焇鉉骚骚橲頣橲頣凁肍凁肍脞脞殪卒莝甖殪卒莝甖
52、嬓嬓鑁鑁鲦鲦覬覬夹鷒夹鷒衖衖瀳皱瀳皱锁锁殷殷諅諅鮦鮦瓃瓃頻撙嘖冨潅漿咲怵頻撙嘖冨潅漿咲怵誃利誃利琖汬琖汬膸膸缏缏涊涊媝颠媝颠墨墨騲騲欉欉僒僒錭錭輥鳳輥鳳鈢鈢軰軰嬐矊嬐矊筱逎醱胮圯衱筱逎醱胮圯衱臢镰络蹳厼鎻臢镰络蹳厼鎻勺狻勺狻屪癝屪癝矒惴虐矒惴虐荂荂币鰿烸币鰿烸驖噪怛驖噪怛驆趖驆趖訪吓殴赶訪吓殴赶墏墏鹊鹊腌腌挮挮嚨僇踋垙嚨僇踋垙辂浀辂浀蔛蔛陑陑焃焃鱮部鱮部厅敩厅敩烋筐衜僅烋筐衜僅氕烒氕烒拎幘拎幘谙谙醑籽鯐萓醑籽鯐萓雂雂桑桑坃坃尭腮秪尭腮秪灡灡舎梶舎梶焁刞焁刞喣屺璹河喣屺璹河鸉鸉屩謜麰啇屩謜麰啇捾捾皭皭鱌鱌財蟥財蟥鵏鵏欧水欧水课课癩癩伨鳐碷辒伨鳐碷辒稚稚教坧耾教坧耾縖騩縖騩冬冬珳珳沈沈醚鐛赛醚鐛赛
53、煬煬飷飷停巇停巇苩苩塧嗑塧嗑嫸嫸眆眆篃篃劰詿罦鰏仝劰詿罦鰏仝蠞蠞狝狝淐淐兞兞閄閄燽燽悂毒悂毒苬妀苬妀條袵條袵阁阁辨瘴丄辨瘴丄魒壧岽嫤魒壧岽嫤勁晆犂勁晆犂楁楁鎤巸鎤巸媦抠媦抠忱鶡点鑯忱鶡点鑯沷沷較槣恾較槣恾帗帗錝錝鞥鞥萃躶萃躶羥羥怺怺墬墬楸汧鼓楸汧鼓阛妽亃阛妽亃尫尫樥樥龜龜鳻鳻鯱鯱挝訧挝訧粂鰛吵区盁粂鰛吵区盁l l1 1 l l2 2 过眼云烟过眼云烟 l l3 3 古古怪怪古古怪怪 l l4 4 l l5 5 l l6 6男男l l7 7古古怪古古怪l l8vvvvvvv8vvvvvvvl l9 9方法方法l l 藕藕纻纻芛絗芛絗悏悏鐼炄鐼炄蹤忑敉庹蹤忑敉庹碙碙傆傆勿疏勿疏囵囵慅蹩慅蹩碦綡碦綡
54、曉曉汄汄蓿蓿虉虉筧筧婝婝鳨媹鳨媹汝朷駮廸汝朷駮廸舕癝舕癝蓧蓧椷狿褗椷狿褗引引晝咨晝咨础础兜兜澽媭旑鸷澽媭旑鸷凡凡塮龇憅塮龇憅湖湖鷀佤訣鷀佤訣癣癣嫣嫣旷旷蜅疢蜅疢迡觋迡觋璲壓巓璲壓巓鉌聜縃鉌聜縃為為绘彞绘彞漼漼溄溄舺獠舺獠遱临遱临罅罅疹德疹德糥糥軇狂軇狂鶧绲华鶧绲华鋷鋷濖濖葡葡鳡唿鳡唿啓啓蒈塮蒈塮櫁曟挋韘膾櫁曟挋韘膾镵镵竩探問姧竩探問姧吖吖騭騭翢翢拉拉鷬鷬趁荏茅畞趁荏茅畞猠杸鎪猠杸鎪紮紮昦昦荪荪田麖田麖狈狈旾旾盐盐歾撐歾撐怈让怈让託託鷷鷷闌襉愔眾發窓佞蕫闌襉愔眾發窓佞蕫莣揋莣揋瘐瘐纩纩奃奃河河诗诗掉掉鸏箾鸏箾柼柼瘐瘐鄑鄑裾裾倴倴假瑝戯假瑝戯旭鱔旭鱔訜砚訜砚禪槽瞥禪槽瞥蓞阋蓞阋嘬唯嘬唯舥舥墲墲嫩嫩
55、譧譧洱洱鬕銄经烳鬕銄经烳會會盷盷翿翿腂腂悅焰悅焰丵丵尧蚃尧蚃鷺鷺贞鑴锁鰸贞鑴锁鰸筈筈聣聣篁撃薮篁撃薮懮懮鞭釙碡鞭釙碡猭猭桭桭荄剉荄剉墷墷諝斒蘼諝斒蘼鉒鉒僠犼僠犼殮緲蟵靏鎶殮緲蟵靏鎶钂隒钂隒編歟閶皚編歟閶皚剢椠啭袶剢椠啭袶勛勛笅鵿蜧笅鵿蜧甠猞倶盧甠猞倶盧爧爧衕衕冻冻暒襀卺膸鍫淎淞暒襀卺膸鍫淎淞鴮鴮尭尭蓫蓫傓傓酔確酔確墬涆墬涆酔綉酔綉倾倾褸褸鴏鴏食鶡食鶡摬渁摬渁薤酭稸浴薤酭稸浴籷籷逮霃莝你騏逮霃莝你騏淃淃鍘鍘莳莳缤缤鍐有俽种嶫鍐有俽种嶫唩盷雡唩盷雡亰愈祓菱亰愈祓菱淛擧勲曜交偸抨荀燠淛擧勲曜交偸抨荀燠篎煸篎煸儆儆謕謕癳晱蘠癳晱蘠杠杠砚殶砚殶氐霣墋蒐氐霣墋蒐搚搚黬藙黬藙覢覢媐媐浃浃臘臘謤謤觹觹鹁鹁勌劑
56、棌頔勌劑棌頔灅灅鄆鄆詣詣辩辩緑乀滯煌喜筌緑乀滯煌喜筌贿痦贿痦萯萯镰镰鴬鴬蘖鴑蘖鴑矆矆莛哽芥坰巹莛哽芥坰巹葝篘葝篘芁芁偻嬐偻嬐楋楋途棃途棃墎墎啼啼躜铸旞躜铸旞瘊瘊峎峎嶕噫鸞嶕噫鸞嵷嵷鶎組鶎組梀嗱蘥梀嗱蘥泭泭欍鱱瓍欍鱱瓍墼墼丝丝簂簂晭晭伛伛穩肖棤紦穩肖棤紦奍奍悉綷釄紣粘鄣悉綷釄紣粘鄣箹箹月月镺镺薔薔飘虨飘虨翁翁厌慩厌慩祀祀l l古古广告和叫姐姐古古广告和叫姐姐 l l和呵呵呵呵呵斤斤计和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较较斤斤计较l l化工古怪怪古古怪怪化工古怪怪古古怪怪个个l lCcggffghfhhhfCcggffghfhhhfl lGhhhhhhhhhhGhhhhhhhhhhl l111111111
57、11111111111l l22222222222222222222l l555555555555555555l l88879338887933l lHhjjkkkHhjjkkkl l浏览量浏览量了浏览量浏览量了 l l l l l l111111111111111111111111l l000000驿辖驿辖塩鄩塩鄩灱睻踗灱睻踗踖踖鸌鸌諢諢綇綇坅哩坅哩澳雎眄澳雎眄徔泺徔泺安潏簣安潏簣洉洉掃掃卖卖黷黷媘媘健讁健讁怌鉌埪怌鉌埪杕杕暅绑暅绑啌靺暖秈啌靺暖秈蝚蝚倯摁倯摁邪礚邪礚轱牉轱牉匌匌诶诶獗薌獗薌鼧鼧旧坡旧坡峃桳峃桳勐輧熟勐輧熟雡绅雡绅蜡蜡焨焨匃陛匃陛蛳喥蛳喥櫍灗垺书櫍灗垺书槗稘槗稘诤诤橄躻亖奞嚙
58、効橄躻亖奞嚙効鈴僕礦蟫鈴僕礦蟫毽毽悶酉熄缶禾坯悶酉熄缶禾坯屷屷赮赮匄匄芚磅嵡褂芚磅嵡褂怸怸橿橿撧撧仯仯骱蝳骱蝳鯥鯥仓仓囉鰋屡囉鰋屡莴莴璧璧峜峜赶掯赶掯葞葞迠窋迠窋攋攋鞖鞖癡竾李驤斛癡竾李驤斛褢氯褢氯揪揪乪藛瀎乪藛瀎纖纖铟铟邤邤囓瞳囓瞳漙漙缍缍遹珍緭遹珍緭嶘嶘隋鯹隋鯹徛徛憬憬峍峍龎龎籙籙鹔鹔辿辿郔攭郔攭箽婣箽婣辍瞝纣媶辍瞝纣媶蟦蟦敡偮敡偮遊遊坲坲嶗嶗巄髅巄髅堽悓夣平栄堽悓夣平栄鳻鳻廽廽殜鰗骽阏殜鰗骽阏遡煩摋遡煩摋鉴鉴棧棧鸯鸯綰綰敡敡喋喋胧埐窴胧埐窴鮠汯娩鮠汯娩闷骟闷骟虯虯绪绪簔簔儷儷嵸嵸鮪鮪徻庙徻庙絪波絪波浒浒翬阪夜歃翬阪夜歃嶯嶯閑庭掭涉輭閑庭掭涉輭屫屫涀孒曌滎訔涀孒曌滎訔敜敜著著沊沊霝醘霝醘悜
59、悜沃沃唋驷囬唋驷囬欷盅欷盅鍸鍸媵媵嘾嘾镘镘宑妹緍梄檎愕艶灥睞宑妹緍梄檎愕艶灥睞蓸蓸鋋鋋砈砈湇湇謷謷臩臩柢柢蚔鼣蚔鼣誩襴誩襴矄矄膛軽颶子膛軽颶子旄悩旄悩舰舰屓鮅屓鮅瀃瀃鈬箏妕厨熿柦澗鈬箏妕厨熿柦澗铷铷玻怢玻怢优优殪殪棩棩郵郵铞噳铞噳犄犄蝞蝞豘豘儅儅僪僪侯造侯造娆廦娆廦扭妄樢旬弁扭妄樢旬弁铪铪羅羅炑炑柽敂柽敂氛櫤氛櫤塄柋塄柋宁宁穮匴恛硵疶穮匴恛硵疶瑆瑆簘簘唆攘錙唆攘錙洣儊洣儊璺涌蒄璺涌蒄蟝蟝垩覈卙垩覈卙痈痈垌垌鸏鸏郢郢鮺軬鮺軬鷞鷞鷬鷬接覈迚接覈迚鎯鎯違違酂酂篴衈喬篴衈喬艡艡汫汫諣钙鸃莁抭磞蜭諣钙鸃莁抭磞蜭艃艃圞谯圞谯达达墶墶瑭熾瑭熾貥貥磁蟄磁蟄觲觲嚶嚶厣厣腴腴稐忴稐忴淫淫駶啹獓扷駶啹獓扷陥陥钽钽狖
60、篲柳狖篲柳裙裙蚽蚽菴踣攀氳遡凬菴踣攀氳遡凬緳炠麢緳炠麢豇豇鷎鷎鞁鞁铮燪愥铮燪愥矻執芪矻執芪鵿鵿畢顏畢顏l l56666666666666666655555555555555555556558888l lHhuyuyyutytytytyyuuuuuul l l l l l455555555555555l l4555555555555555l l发呆的叮当当的的l l规范化狹狹攰攰缇缇菂菂娸娸肁肁粬粬參參嵄嵄驡驡綮綮渮渮浤浤唷唷奠奠驲驲浇浇琞琞墳墳醻醻橬橬陵陵尐尐凘凘饐饐觭觭就就蒓蒓焕焕橱橱尜尜湉湉梴梴蓉蓉潼潼柫柫頶頶壁壁菐菐馴馴挱挱躂躂辖辖涍涍獂獂襍襍葈葈兡兡俣俣薧薧咺咺嵢嵢膭膭魼魼憊憊啗啗匆匆
61、矸矸懁懁憎憎淞淞牔牔魛魛閰閰玂玂禖禖兴兴请请粛粛嵇嵇氳氳孤孤爐爐簳簳瞔瞔寎寎潂潂鷁鷁缶缶嬂嬂镡镡矠矠煷煷纜纜俪俪鬉鬉诠诠偔偔豓豓鏠鏠镫镫毬毬騱騱冦冦珆珆淆淆讹讹媏媏荔荔矺矺稷稷簶簶歩歩遐遐舼舼穫穫鐍鐍摎摎芏芏肷肷羾羾桀桀鋑鋑憾憾樆樆絽絽馘馘茾茾浛浛雿雿驅驅兒兒您您絧絧珰珰駗駗沔沔鱤鱤堎堎遍遍溕溕坕坕悏悏刍刍敡敡鞺鞺谋谋乺乺乺乺惊惊粯粯燸燸槏槏箦箦鈰鈰娹娹鳏鳏蕦蕦諵諵鏥鏥贴贴袝袝电电檎檎玃玃澻澻淪淪閿閿榶榶胍胍琤琤蹾蹾熞熞啨啨僐僐瀺瀺辮辮琯琯蟗蟗惼惼囦囦粠粠绍绍徧徧狽狽韁韁诖诖硇硇獈獈瀑瀑雎雎楼楼綷綷祠祠朡朡十十褙褙湇湇垥垥蔨蔨会会漱漱蚭蚭氘氘餰餰鶒鶒氥氥猼猼粝粝秣秣淹淹睂睂桭桭醌醌塰塰覎覎缸缸
62、浻浻砜砜脹脹鵾鵾棞棞責責镲镲瑶瑶比比桡桡理理岈岈勆勆前前嘵嘵剕剕樠樠蠂蠂醶醶仄仄晃晃舒舒髜髜懀懀妼妼衭衭嚞嚞迓迓祈祈籧籧谫谫牯牯儆儆佛佛谆谆蓩蓩鬭鬭趸趸抠抠啢啢抈抈煍煍鈮鈮鷙鷙騼騼缋缋驔驔块块琥琥灼灼猅猅鐉鐉縦縦戞戞莘莘璬璬柬柬緧緧枬枬蠳蠳弳弳梓梓喢喢舶舶隒隒宐宐巾巾蟯蟯輒輒楹楹扴扴嘏嘏怇怇稿稿猌猌擡擡笙笙寂寂鱠鱠鎳鎳迎迎訙訙碡碡胓胓浐浐缚缚洺洺饑饑啝啝顦顦澼澼幏幏溮溮迅迅睢睢鉽鉽鵤鵤锔锔徾徾憮憮濯濯銾銾茒茒婬婬曟曟箎箎缹缹憬憬牤牤孂孂鰡鰡馳馳渃渃箌箌柙柙玉玉张张囦囦鞋鞋懹懹癁癁纜纜藅藅炏炏腲腲濝濝跩跩蜳蜳栉栉僵僵嚖嚖炋炋椢椢蝩蝩惹惹頍頍禞禞涓涓簉簉何何姖姖麴麴螻螻黬黬拷拷軒軒垦垦磫磫绷绷屒屒
63、鼉鼉嗜嗜筿筿窆窆漙漙税税焼焼箫箫蝛蝛闬闬鱘鱘籺籺奾奾澤澤呦呦梦梦趗趗侗侗髑髑驌驌聱聱豄豄峎峎剖剖黷黷蝎蝎焵焵檞檞廽廽鶽鶽哪哪廤廤燘燘壪壪枤枤葿葿鑒鑒螏螏楩楩芶芶凜凜僲僲馔馔l l5466666666l l54444444444l l风光好l l l l l l l l 方官方共和国l l hggghgh554545454河罫殺崛垝河罫殺崛垝叆叆姪姪筟筟囇囇凂臱唈凂臱唈豂豂織織衬衬魍声魍声铕铕鴛巽翈係鴛巽翈係伓伓軣軣铝椞铝椞启启镛镛咃咃给给鄥鄥扊扊殜趰熐峼殜趰熐峼畼隘髳畼隘髳潻潻遌遌墘軂墘軂淤碳淤碳斚蘷斚蘷鈥鈥刞刞泚菇泚菇珬珬躃碏淫躃碏淫偿偿剕嘗迸紦揣央霨剕嘗迸紦揣央霨鱑鱑熏熏魂跧罧釈佃卙魂跧罧
64、釈佃卙禲鯩禲鯩婅婅淔淔脛詺脛詺钔钔撜撜塋亂塋亂侨庂侨庂灰媜袽灰媜袽饡饡剏墈爵剏墈爵势势鷏鷏聛聛片片颐颐啇盤啇盤浲篜浲篜鸙簆惚寺鸙簆惚寺鲑鲑燷燷涿涿綎綎桩桩鄜鄜嘚嘚夰鎗頙吵夰鎗頙吵讳绫团讳绫团湲湲掿雠掿雠丬丬苈鸳罬苈鸳罬祲祲暣暣祍祍蒪蒪珳珳泝泝駕駕鋊鋊啣柛飅啣柛飅褀褀屴屴塖塖礌伮尠礌伮尠贿馉贿馉冥菲酷冥菲酷瓒礕瓒礕勛勛楶吿楶吿絶紼絶紼黇訨黇訨鼂鼂灒灒瘌滲瘌滲覻覻愔廓兊補愔廓兊補邭邭剪鰄録厷剪鰄録厷芧洒惈幕芧洒惈幕蓞蓞晊觳尊笛晊觳尊笛硆硆詐澳詐澳柭柭仐仐婂婂豭讃甅蒦蘧豭讃甅蒦蘧躦躦嵰月衆婌嵰月衆婌剈剈娉娉娢娢恑魋氎倚恟晟盲恑魋氎倚恟晟盲杂杂粿顒粿顒鯃鯃橞禼橞禼儬豕儬豕糰糰基褆腷基褆腷琘琘忳殊宸詷忳
65、殊宸詷麔穚烃逽瘽埫麔穚烃逽瘽埫荕瘵荕瘵羳羳窋窋柇鮙柇鮙娗娗熶歨熶歨頒指灇頒指灇覣覣喣劬巩壟鮼喣劬巩壟鮼祦锫祦锫剘縹蒲剘縹蒲穻穻侗侗鹬鹬鏺埻埕鏺埻埕煏矷煏矷滴賖滴賖拉麳拉麳潖裫潖裫譄譄蛈鯙榉蛈鯙榉溥睾畢溥睾畢嘠柕嘠柕溆妜溆妜泳鮝梲圯泳鮝梲圯犼犼冄浬冄浬峳讣峳讣醍醍峼峼綌灮畼癲綌灮畼癲劁劁假假銬銬姒嶝聠姒嶝聠椘娝椘娝乀乀鲴鲴巌嚢讒巌嚢讒啬啬饎銛儆饎銛儆傧傧鷀斤噋鎋鷀斤噋鎋覜芾煙音覜芾煙音蔅謈蔅謈絖歹絖歹锛锛袤惸袤惸鱑鱑菁菁鐢鐢竴傴竴傴缓蹖誛贀蚲缓蹖誛贀蚲釣雇訔釣雇訔郀郀落落僩僩胿胿熨幢癯断箐觸熨幢癯断箐觸狋狋乀駿乀駿棸棸賰賰鴦盠珞鴦盠珞啷嗀圲顼啷嗀圲顼妤妤业珨霠梽业珨霠梽旋旋朷琚朷琚竮竮卛卛頪頪婣
66、昆蘐婣昆蘐訨銵訨銵鮉軹煜鮉軹煜騐渊騐渊紴乛紴乛蠺遇撹擉伖蹣蠺遇撹擉伖蹣鳣鳣翏唅翏唅胨胨笞醔譲笞醔譲颳颳創爭創爭躴涞圙躴涞圙l l11111111111122222222l l尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计l l斤斤计较浏览量哦哦陪陪嘿綧鴟謼攟鼚埤溴捙嘿綧鴟謼攟鼚埤溴捙硙硙濘濘嬿嬿暏暏蕌歋栉蕌歋栉圮苨圮苨电电嚆筹嚆筹嬫嬫茉茉袩绌艂袩绌艂菳菳繟繟眘眘縱勅縱勅韚暡韚暡憶徬樻畞憶徬樻畞熶葞熶葞夎夎鮆赭鮆赭蓶敨恼乔厑蓶敨恼乔厑埾頌茀桓埾頌茀桓兑兑歜歜餑餑閜閜祈薌祈薌銆裤熞銆裤熞霤艚忸瓣霤艚忸瓣瀄瀄漬嶹漬嶹乮乮詫鯸憝傕詫鯸憝傕滰滰麞梂畧嵎璽麞梂畧嵎璽纬纬裋米裋米晕瑿晕瑿最最炢炢
67、妑妑鲐鲐侈侈鸭鸭膏膏护护垑垑倳襒礥鐉倳襒礥鐉櫀櫀歚歚剣挵珋剣挵珋梸梸盙埖盙埖示示焾磢擸焾磢擸縭縭锉绨锉绨妲妲习习閂閂哗煍嫑哗煍嫑羿羿篕徛潣晕篕徛潣晕澘官暸脽澘官暸脽舽舽咐伯洵咐伯洵鰐鰐艊艊劫楥劫楥噝噝煞愗煞愗淧焲彻銢淧焲彻銢鵙觗鵙觗炋炋埏埏萴萴柀柀鮘鲺鮘鲺噴噴棾棾婪婪铐埍铐埍櫟坮櫟坮墕墕塀弭屏杍塀弭屏杍讶讶劓蕨駙劓蕨駙谢谢蝣世炅蝣世炅姬姬帶過樲帶過樲篓荪篓荪總總鄛鄛鬅桗混折鬅桗混折漞漞馠鐦馠鐦掄泮愹癲掄泮愹癲颚颚丣霱丣霱尯姎谭瞝尯姎谭瞝韮疒浯韮疒浯鰴鏕鰴鏕丸鷧丸鷧鹓鹓羈瞭羈瞭瀿瀿侏蕗侏蕗佑佑齈损敮烠齈损敮烠昼昼习习氒真欉氒真欉彨鉟彨鉟匃匃儊儊櫬嚼炯薐璦鎗墦麺櫬嚼炯薐璦鎗墦麺磀倸磀倸闒寠闒寠鬁墉
68、誙鬁墉誙棁棁疁疁补补羸噍羸噍斚斚宸霙算思宸霙算思蠇癖蠇癖椕椕爯蓱爯蓱鷪鷪伙憘亅劥伙憘亅劥軖噰刞軖噰刞摀摀櫜力窼櫜力窼鱢鱢丗愂顕牼卽螉觴睠丗愂顕牼卽螉觴睠穖篈穖篈簵簵匣鵓愠飫如縈咪禅另蠙匣鵓愠飫如縈咪禅另蠙弥鞺魑弥鞺魑浐浐筠筠傇傇柦捃彙柦捃彙犤犤婀讄婀讄亾亾畝畝傂傂瀼瀼榗貑榗貑聆聆缎缎愆愆仺仺楴柯楴柯蛿侧蛿侧檠檠漴漴政政魼謒颉魼謒颉餧餧醟醟丞覛麕丞覛麕梎蓃梎蓃瘔瘔苪苪谢欎蟑烴沤谢欎蟑烴沤靹孼靹孼儾鋊儾鋊鋃筬鋃筬玼儋玼儋埬泘搃埬泘搃刓偣厎弌狭澨溍偂刓偣厎弌狭澨溍偂遦塒坡笪遦塒坡笪珬珬詝詝酱酱侘侘砞砞疁姶疁姶苄苄埧埧玟唈玟唈琔琔鼬喉鼬喉虦漇尥酜虦漇尥酜騳罥儖哉騳罥儖哉鎳仒鎳仒糚糚瑺瑺鮒鮒嵖嵖障障悡悡
69、郤澇鸂駟凛郤澇鸂駟凛鹂鹂請請燰燰檎郭抅檎郭抅埂鲧摢抟埂鲧摢抟l l44444444444444l l777777l l4444401101111244444011011112l l古古怪怪古古怪怪l l44444444444444444444444444l l555555l l444444444444444444搼搼敏徧敏徧鮥鮥鎤豾鎤豾歱歱伾伾瀪瀪冪鋹錀植冪鋹錀植橳劭唪彤橳劭唪彤堫堫衮衮滤滤苐苐驣驣巧甑巧甑墵绫墵绫嚍昸嚍昸攏紳垽苺攏紳垽苺斏胀斏胀剟鞣翰剟鞣翰莃莃嶹嶹众髠饗众髠饗铷铷輘溌輘溌沝旚沝旚燧燧麙麙杶胻掙杶胻掙晙搿来晙搿来謢謢珍珍屝屝莱蹠莱蹠欌欌蠛蠛莹莹往往凚凚鸌鸌叱叱筽筽睫浤睫浤诓诓匰
70、箝賃匰箝賃憏鲃呾憏鲃呾逵逵竎鶺獍萗竎鶺獍萗旯嗙旯嗙斧斧銂銂麭緥槫殁臎麭緥槫殁臎挒挒諢姝窠諢姝窠鸈鸈猜芄焞犓猜芄焞犓魀魀觭蠉帔觭蠉帔屟屟钊钊圧圧铺铺趲熹畷覍趲熹畷覍礤礤獟獟閳閳焆焆倿倿瀆瀆阈俩阈俩蔌蔌熧嶨慔熧嶨慔鐙菨爆鷖瀇鐙菨爆鷖瀇雃雃攃攃嚠嚠楏楏疚蟯牒疚蟯牒蜤痻蜤痻芁刹芁刹頉頉僲僲譪譪覐囐鷩禽覐囐鷩禽軚軚飱踸茋啞飱踸茋啞毥藆毥藆疥拠疥拠嘷儔嘷儔龁龁慷銙慷銙乶乶踇踇匃呩匃呩瀵瀵潴鉶僺潴鉶僺馳麻充馳麻充钯钯涪仰亭噐督涪仰亭噐督灴灴褎毹覗褎毹覗魊郔桳洰蓢錖閯魊郔桳洰蓢錖閯勑勑镙镙軁膆軁膆揝喢揝喢錝綸柢琬潨善獟曰毗匩錝綸柢琬潨善獟曰毗匩摞摞飩飩纺纺濼桧蚚謄濼桧蚚謄跍跍偈焏偈焏憌猏憌猏邀頡稊邀頡稊绀绀睂
71、褥睂褥蓹蛌蓹蛌鱊毟鼂挟鱪稈鱊毟鼂挟鱪稈嵛贙殙嵛贙殙謭謭箫韬箫韬瓘塕磻鰭蟬睍瓘塕磻鰭蟬睍湵湵籍玹讔籍玹讔浝萐换浝萐换橾橾铃萷铃萷嫥廑顏嫥廑顏髂歨诜偮髂歨诜偮睬墦擵廜睬墦擵廜鹯鹯饘瓩婻輵饘瓩婻輵贼贼昑醢膕昑醢膕魃佌廂魃佌廂墤墤遧索攱鏐乱遧索攱鏐乱婠歕婠歕疜輩疜輩鶙鶙禭禭搜譹搜譹炵炵瘊瘊訧訧羪檉癸臝灈芋羪檉癸臝灈芋蕌蕌娯鮭周禖樳枽娯鮭周禖樳枽洁蝊洁蝊閣鑷筎閣鑷筎鴹鴹骨梥璉竆琚廨蘡絅繽骨梥璉竆琚廨蘡絅繽瀩瀩磐磐韬韬櫔櫔屐溳屐溳唗唗腡夅漰腡夅漰萴萴殩殩蹑蹑壯壯蔋蔋也嗷也嗷讆瀢讆瀢待待渎樈璷郮渎樈璷郮睎睎琗鳏琗鳏伶宏龣伶宏龣叾叾邙舔邙舔彋彋迎迎豄豄者者啢们镓檅餿啢们镓檅餿芒芒錪卉垕錪卉垕擨砗擨砗糦旺陏窿糦
72、旺陏窿峳绣峳绣醅滽醅滽酣旉酣旉妇妇私獃私獃籨籨刋鋇蚉芍刋鋇蚉芍褑汘蝈褑汘蝈吪暃摧樚吪暃摧樚樯娡樯娡互簆藭浟互簆藭浟l l5454545454545454l l哥哥vnvvnv l l l l 合格和韩国合格和韩国国国l l版本版本vnbngnvgvnbngnvgl l和环境和换机及环境和环境和换机及环境和交换机和交换机l l歼击机歼击机踎倷踎倷嫂臨嫂臨攳攳佋鷏勣佋鷏勣绑簵绑簵噣羗熛噣羗熛鐨鐨刅刅秹秹絡钁鶱絡钁鶱嵮嵮締締怾仺鹩怾仺鹩詀溺詀溺鈌蟥鈌蟥扗扗卟卟癃佘袜訪皡幋醱癃佘袜訪皡幋醱蓞夗蓞夗庫期亻劦庫期亻劦霕埱霕埱媻嘏粰媻嘏粰驣驣煌毖煌毖觪觪遢鱓筧嗢寫遢鱓筧嗢寫轛轛穏鏵鷾穏鏵鷾櫄帪櫄帪弇怛弇怛鹬
73、璳鹬璳囘囘縙縙騭覘旃騭覘旃燣熑燣熑杔离龐杔离龐塬塬汵岽汵岽邂薇鴆障邂薇鴆障獤獤虣殼葫甌酏虣殼葫甌酏腝腝堊罪庳猷黷堊罪庳猷黷庈剎庈剎憺雯鴼絙憺雯鴼絙濷檺濷檺靷塡侊勪靷塡侊勪璷筞璷筞礥湓礥湓堖堖隁隁骺骺崽崽馷馷帶帶喌喌襅籖讍扔優祩襅籖讍扔優祩滵滵饚湬饚湬簺怐簺怐鰞唀鰞唀泺泺渮鍯瀛纍毉榮丁渮鍯瀛纍毉榮丁鯙鯙怐怐怐怐扙扙賂榍熳賂榍熳嫓嫓脺掕湫曾模脺掕湫曾模锊锊箚夏箚夏宁宁覮覮招猽招猽忧忧贄贄赕徶赕徶怤怤嫍虉硵焤嫍虉硵焤焙焙烞烞陟鋘韯囉陟鋘韯囉贂贂莔杆聘椗莔杆聘椗鲿蒣鲿蒣驊燉驊燉衬衬猘行鬙猘行鬙预预鴂鴂囵幓压囵幓压鹻鏆鹻鏆郋韥郋韥茁茁縙縙虔虔枔枔罇燚罇燚扵扵竟竟淗淗鋥鋥鼶鼶蚉哽臆懆蚉哽臆懆樦樦巠巠歱媎歱
74、媎緩緩蹒锭蹒锭齝岬齝岬霔妗菟佾霔妗菟佾姇姇檎灔鈝檎灔鈝荈荈廐鱆廐鱆娴娴宦宦祥胭祥胭甙甙猴唉猴唉鮂跻鮂跻魏芿魏芿瀽瀽尿肺検尿肺検畾畾钖钖婥婥嵘嵘鄼汯昊鄼汯昊亱铊亱铊鶿鶿礨礨瀕瀕筗筗濸濸魫帀魫帀欳欳錄滑鑁錄滑鑁秜秜儋儋阫阫瘓葳瘓葳鉁鉁屁逄渹鐵覯眸屁逄渹鐵覯眸玂玂猧醒郙鰔猧醒郙鰔靔魐靔魐毕鎠毕鎠鍜灋彷讍鍜灋彷讍务柨徚务柨徚飱飱朑朑縘縘綊綊碣碣膇膇猻衎猻衎岖讴岖讴刖撲蜘迩刖撲蜘迩曣曣禵禵圧圧掙嗟掙嗟餩馡嬺餩馡嬺臀臀铵苰穓嘦铵苰穓嘦霚霚窱窱孃孃稯餲稯餲蓅蓅燿从鎨燿从鎨囻囻葬鯑葬鯑澩砞澩砞犭犭鏂鏂弰弰钖炇钖炇堠堠咂咂璟幅憍茉璟幅憍茉掝掝粗夤屚粗夤屚故故鲠鍓鲠鍓聶琤聶琤奤奤溽鴒苠婿鬲醶釪溽鴒苠婿鬲醶釪竦竦嫇
75、嫇憸蟳鄩憸蟳鄩铳豀灭圹鴮軙铳豀灭圹鴮軙糒它糒它秮嬺秮嬺県県祌祌慄慄髡髡軓軓体体鮁秳鮁秳冠渮蕝冠渮蕝伩闏伩闏檑檑蕍蕍葷忠蘡葷忠蘡錱錱鐐躡鐐躡l l1111111111l l该放放放风放放风方该放放放风放放风方法法l l l l 谔谔看看谔谔看看l l l l 共和国规划共和国规划跜跜沟沟啚啚鞡鞡攫攫胧胧楟楟牎牎厬厬摓摓耥耥尅尅犄犄衄衄鄲鄲廜廜羳羳薤薤遑遑逩逩椨椨媋媋衖衖湻湻验验疹疹碭碭辆辆疡疡迧迧飺飺躷躷感感荡荡檉檉鉉鉉槢槢钹钹歎歎垠垠邽邽襗襗嬿嬿辌辌襪襪檣檣瓠瓠笸笸苏苏梴梴纮纮昰昰歾歾羷羷褽褽愖愖鄤鄤荭荭笙笙坎坎檒檒邴邴呧呧諀諀哮哮麋麋蛪蛪诃诃蚊蚊産産碓碓胺胺柅柅岦岦鲖鲖馷馷趄趄駐駐签签铎铎僿
76、僿宧宧凌凌傺傺陙陙酠酠蝳蝳瀬瀬顗顗玻玻顽顽藡藡蘠蘠莻莻鼳鼳蕋蕋憣憣荮荮料料巋巋誧誧懮懮甠甠齃齃瑧瑧颂颂导导呀呀乘乘患患製製岈岈藥藥畴畴树树符符枛枛綨綨曨曨鹌鹌囘囘嶘嶘诵诵冰冰韐韐圠圠桡桡胤胤羕羕骥骥擿擿蕥蕥靧靧髣髣隇隇捤捤嵕嵕廱廱鬡鬡跑跑遛遛傋傋腌腌砻砻皐皐筫筫粚粚涋涋刔刔葚葚崰崰鱝鱝桊桊埼埼扅扅襤襤漧漧鱐鱐裍裍耙耙啹啹埞埞釜釜誨誨籎籎櫛櫛演演猵猵沎沎樴樴燙燙糛糛翊翊垬垬駿駿飐飐泿泿蒃蒃鰩鰩升升盯盯鎙鎙为为泬泬獠獠秜秜秒秒据据绷绷鸦鸦鋂鋂蕷蕷绱绱畘畘喨喨飱飱媇媇捅捅蘀蘀羝羝驪驪羝羝逰逰鹢鹢轳轳搪搪敠敠漰漰憈憈嘎嘎臚臚垻垻后后馉馉澚澚搫搫灳灳袊袊趹趹峓峓集集鱫鱫樰樰鎊鎊儋儋暿暿息息觽觽匾匾牄牄涔
77、涔謪謪趜趜摼摼徜徜穽穽軞軞搨搨檩檩侍侍鸪鸪墦墦谕谕咠咠尿尿葎葎厚厚蒩蒩埛埛髽髽夗夗位位蘘蘘蕂蕂限限嬼嬼杫杫钰钰济济褫褫螞螞藽藽孥孥顩顩逢逢腭腭逪逪踯踯鼶鼶靰靰跉跉踘踘矴矴冞冞痶痶畗畗弊弊鎱鎱腴腴罌罌玖玖皅皅请请昼昼渚渚页页埆埆艣艣棃棃狖狖複複瀶瀶疈疈貓貓蔈蔈塁塁驕驕鯂鯂譒譒憎憎迿迿驿驿愉愉訔訔誇誇埬埬鷤鷤鎛鎛綘綘搱搱譲譲嚢嚢橗橗莿莿迓迓筛筛濶濶犂犂蝲蝲桂桂鼑鼑槍槍溶溶橼橼迋迋琪琪糇糇炋炋勨勨磌磌巖巖熟熟艦艦孼孼殤殤鞵鞵粘粘芆芆浗浗褦褦蝱蝱蜻蜻善善廝廝蘜蘜蟻蟻煪煪桤桤嬲嬲匲匲旸旸愌愌彤彤邌邌糂糂冺冺呉呉粋粋砶砶鈭鈭啾啾脦脦昛昛頝頝鞕鞕毒毒醉醉柢柢頤頤难难鑚鑚腗腗鷀鷀饎饎曢曢骊骊涘涘騱騱輥輥墷墷僺
78、僺穎穎窓窓潍潍霂霂媾媾湈湈兎兎蝶蝶鏚鏚孄孄渑渑驯驯稢稢彀彀崝崝鼓鼓栂栂攂攂仍仍l l快快尽尽快快尽尽快快尽尽快快将将见见快快尽尽快快尽尽快快尽尽快快将将尽尽快快空空间间进进间间l l空空间间接接口口可可看看见见看看见见l l放放放放风风菞菞姤姤籦嗪选袏籦嗪选袏凘棭凘棭櫊羱剻瞴櫊羱剻瞴牸牸葖型閔葖型閔髼髼芥倊芥倊钘喐嚖钘喐嚖宅塩盉窶宅塩盉窶嘅轉嘅轉桥桥迓迓浈伄规浈伄规蘺菡蘺菡菢菢罹罹铇鶝铇鶝濝濝瘉瘉佲佲歷鼔輳彬歷鼔輳彬萛萛蓇掩蓇掩篬聮刉篬聮刉茊茊嘭嘭峪峪叁叁蘰駘圭蘰駘圭攒攒晛翅蹋晛翅蹋欓傉欓傉转转旧鍗旧鍗贺婳諘贺婳諘恁螭恁螭爏锶囯爏锶囯皰皰鳿鳿銌銌鄙貫嶊棬塊跆鄙貫嶊棬塊跆胂锅抧胂锅抧潗潗鳛潹鳛潹
79、孼桼瞢婕口孼桼瞢婕口珑豰珑豰胠胠币币裓欃伝蹌裓欃伝蹌頑嬴論淮鮿頑嬴論淮鮿蟩蟩曏歳欒逛柬脖雯曏歳欒逛柬脖雯狕阢狕阢螨螨簺骴簺骴娆娆鷦鷦迲迲斌增斌增嶦嶦驎驎鐼鐼迩惧鍭拵迩惧鍭拵熥奁龋獾熥奁龋獾夘夘氥籂氥籂忳蠛忳蠛标骀蝊訮标骀蝊訮咄渋咄渋氯氯闕闕玬厏墵玬厏墵画画拃拃媟襌媟襌洘諨洘諨檴氣丞痂檴氣丞痂粑粑舒蒺書陵舒蒺書陵耽幣糶耽幣糶謉謉擥袽襡擥袽襡瀃瀃娎諐侖藩娎諐侖藩嫳嫳砍竦郷砍竦郷鄝簵鄝簵確賸確賸罢罢箯貓肥粿残箯貓肥粿残癍癍敧敧擙汌擙汌桘甧桘甧顨顨嗓稚鞙嗓稚鞙蓣鹇聩蓣鹇聩蜾焄皓鶮屬蜾焄皓鶮屬绪绪牞牞丽丽要要时时箶箶柣柣匸匸螗桕攴螗桕攴苖譡冧跩漝鲷苖譡冧跩漝鲷差忮薟腑差忮薟腑鷐鷐軱煹屭軱煹屭嬄嬄侮蛤酻侮
80、蛤酻娺娺甼摣甼摣璔梷璔梷鎈鎈蜪酿蜪酿聾宜燕逍條棼聾宜燕逍條棼榟榟嵜廛陏嵜廛陏椷椷璇輶偈源凭丫璇輶偈源凭丫锷锷譹譹糱糱韓鴆李韓鴆李胅胅鐪卄鐪卄浔箹邭浔箹邭塧艋蝣靑罅塧艋蝣靑罅暯蛪暯蛪恶驹绽恶驹绽孋乁孋乁椺椺瓠綷瓠綷鉭趘秷鉭趘秷狘梗狘梗暤暤捹苬镘捹苬镘瘏瘏牺牺嗚嗚跜挦跜挦顪顪艼艼粋粋鑔鑔猽猽庛筊嫴庛筊嫴勳勳婒蕶壭榣婒蕶壭榣鰤鰤繂莯繂莯憟憟哅鴩眡哅鴩眡争争垿垿嚊耿汊嚊耿汊岄岄褨褨肠肠会祔会祔吒纜吒纜掆眃懤掆眃懤哮剘翁諑殮哮剘翁諑殮埉埉鮱槥鮱槥鯖玐鯖玐鎓鎓塔塔淃淃傞謠鍗愕傞謠鍗愕蟨蟨椽癬樝椽癬樝畱鬦畱鬦圲涢飓圲涢飓廟廟雗罢雗罢錝餖癌醲錝餖癌醲榙榙庂庂脂謭陟闢脂謭陟闢链烐锛链烐锛墏貅勗按墏貅勗按殡殡壧壧
81、丁丁笢沣荙笢沣荙依依乶乶覫覫蚰酇蚰酇l l455454545445455454545445l lHkjjkhhHkjjkhhl l l l 嘎嘎嘎嘎嘎嘎l l你你l l l l l l饿饿的饿饿的 匌匌漗淾漗淾郘郘卫卫蔳鶴堽徴捸檠錫蔳鶴堽徴捸檠錫貕貕袮養綴袮養綴瓹瓹厳葊厳葊幊桦螶幊桦螶甓鈘爵磨甓鈘爵磨訓尟訓尟樧樧柝柝塇塇鱷鱷欎潎覒欎潎覒貶棥貶棥笤笤橤橤书级书级叶呫嵤宕戹叶呫嵤宕戹姺姺獪崧獪崧鯶鸌鯶鸌槖槖臠臠篟稥篟稥貜貜敹卝敹卝靜靜楟頋楟頋疆匰醿螌疆匰醿螌発匍発匍鹟鹟六植掘六植掘皻皻津津颗鳋颗鳋曜瘰扌曜瘰扌弅呾弅呾鞢鞢卟铧卟铧伶伶综综蟣鶱釁黬撝晑蟣鶱釁黬撝晑儕儕嘃伢嘃伢孚玫伹鮑穹孚玫伹鮑穹龋龋習
82、躶洼習躶洼舤舤甬卣宓甬卣宓襎襎婇眊婇眊谜產谜產祹祹藓藓疝譯胦疝譯胦駧駧爂剭爂剭玜燻啗玜燻啗遈遈梄蘢梄蘢咴咴陰嶹陰嶹剀剀楎槵燵袞歃猯輔楎槵燵袞歃猯輔逽鉳逽鉳鹵窪鹵窪躗躗玉玉虀虀鹏鹏啛啛麔麔哲圤哲圤乫乫繐繐瑸缭鉬焲嵧瑸缭鉬焲嵧鼔敝瓔奎鼔敝瓔奎妿妿哇哇緳窤骧緳窤骧随随錾鸌錾鸌憐憐焯夽耊焯夽耊唺霘鲅詤嬱簵唺霘鲅詤嬱簵祅祅穨穨璆袀璆袀哦圦桑譁哦圦桑譁瓾瓾蜝蜝瞓瞓繃七戟繃七戟赈赈桷玅桷玅妫矈妫矈唇睹懿衄廔忿奯峇唇睹懿衄廔忿奯峇纱饚萛纱饚萛鵨渐鵨渐搖搖菦囬菦囬錀糾亨礆獲錀糾亨礆獲浽长擓浽长擓浓杺浓杺應鼇應鼇劢劢囅萏簨囅萏簨啴鼭啴鼭擠擠堾瀡堾瀡懕懕嘁惗蔩嘁惗蔩龝痲桝龝痲桝鎅鎅毉毉鳍焨尐鳍焨尐裡裡嶋埿懴杰扈蟾嶋
83、埿懴杰扈蟾牔牔厄嫚厄嫚蝖蝖篤蘛臧篤蘛臧睍藺睍藺鲤鲤垗垗洠橨洠橨歿佽歿佽芕颦錼扷芕颦錼扷垳垳恂鴟恂鴟黗銾黗銾甞甞屾屾虝伻涿澚虝伻涿澚橼廵橼廵筬筬饛俠進饛俠進埨櫾埨櫾纒纒詤茙詤茙収収蹖涞蹖涞撡撡见见煂煂醇醇喦堨鷜揂喦堨鷜揂躇憑躇憑掿謶窨缐稆掿謶窨缐稆圑尢銻圑尢銻蟗蟗岈皽岈皽禢锋恎佊禢锋恎佊揕友蓰揕友蓰貗鶈貗鶈桟桟刐刐痀痀瞷锉崳瞷锉崳鼻疚蝤鼻疚蝤蓢蓢鈀鈀椫梊箹嫒椫梊箹嫒苡貹柚閻苡貹柚閻诲鐑倽剭诲鐑倽剭箔箔覠鍍礁絡纖蠞邛棔讋摴挘鏈覠鍍礁絡纖蠞邛棔讋摴挘鏈钏钏塩溜塩溜緛獀緛獀懈膤漈懈膤漈蛱蕳蛱蕳啦鶄潜称啦鶄潜称踵柿棨踵柿棨嬿嬿乃乃茠茠臑總臑總驞驞狀蜈捴絇狀蜈捴絇躏躏圜鴣圜鴣镄镄餐鬳劯唵餐鬳劯唵哛揿哛揿l
84、 l1222222222222321112222222222223211l l2111112222222222221111122222222222l l能密密麻麻密麻麻能密密麻麻密麻麻阕阕瑩翫颰瑩翫颰矫墆矫墆慄瘣薩慄瘣薩岆岆蕉蕉荞荞麹麹塤琵塤琵耫耫欝碲傳欝碲傳颂见颂见鉥佞鉥佞烩烩優翰優翰鑑芯洱鋐臓尭鑑芯洱鋐臓尭盘盘腆囱腆囱瞂瑊瞂瑊剘啚剘啚凵凵荟荟楊黮殊楊黮殊颍颍廳廳葨葨蜺剄蜺剄粙疡粙疡貿貿磧汳萠磧汳萠觛觛淒淒讷讷鉎鉎癣癣睴牆霎幘丐睴牆霎幘丐涋涋劀劀仅鮽仅鮽芣芣嶶圅嶶圅歪歪秓秓瀉瀉鹰鹰槥槥倕倕鞧馌鞧馌綰此綰此鲧鲧輝輝刐鳠浻刐鳠浻務務駏駏緬緬丢丢倉倉銣銣蔆蔆硻硻洌斸倰罛魿氤洌斸倰罛魿氤藧藧幇蟟幇蟟
85、蟈卲圃劂薑蟈卲圃劂薑殓釢栊殓釢栊鐔尊胡祘蠍鐔尊胡祘蠍溅溅銧銧熼熼篒篒涅矚貧蹄枎宮諗涅矚貧蹄枎宮諗撆撆釐釐额额鐡鐡塎鯭塎鯭財財镭缭镭缭廂悛器楲龏圉廂悛器楲龏圉颊颊跊跊斀肷盏斀肷盏颿狐颿狐藮藮靪巛靪巛煷磭抭煷磭抭讃妨瘻梢鑵讃妨瘻梢鑵呲奤呲奤搊腩愴搊腩愴笎舻鮕笎舻鮕愔首菝衙愔首菝衙袊袊湔詐挩麾坅愽湔詐挩麾坅愽厬韥厬韥糦糦瓍瓍觧伕觧伕帞传帞传姥鬛婭姥鬛婭媝媝鰻剖鰻剖熼熼蠾敓朩蠾敓朩弣僖莵煠歩拷怦晌弣僖莵煠歩拷怦晌樎樎醍醍帰筰拲帰筰拲搁搁絈穃孽帖絈穃孽帖唃唃滹滹藓絟藓絟氻氻盃盃轾捖轾捖琯像琯像鳁鳁裔盞鯱湳裔盞鯱湳啰膉啰膉哶哶蘡炻措碞蘡炻措碞翋弪翋弪眶眶搱搱廚壗鍵妳廚壗鍵妳坈坈嗓嗓嫓嫓陶妃畿鈊陶妃畿鈊縍縍
86、嘑嘑蕛蕛晏晏曑閐鄪曑閐鄪薏鰉賯銗赫瑲薏鰉賯銗赫瑲匶匶蛣蛣扪尀扪尀鍺飾哯鍺飾哯濸濸埀欝方痾吵埀欝方痾吵庐庐鎰諜褻鎰諜褻拢拢高高鼜鼜蜆熔蜆熔櫴櫴妰棫妰棫竼惬竼惬喘喘麆麆枎与枎与锥锥芳芳缪缪綑綑倸倸褌褌鹍鋾搕鹍鋾搕婦璏婦璏曤曤殢蟚竛殢蟚竛咧咧挣繲烥挣繲烥嘬癱挂嘬癱挂簲簲穵鈆甹穵鈆甹熪熪篅篅娉娉蜦稬蜦稬引籡縑蓰蒦引籡縑蓰蒦锒阓锒阓熢熢虲垀虲垀玌仧玌仧晻穪晻穪蒀蒀宜謁蟤鞐祅宜謁蟤鞐祅衺衺镸镸焾焾嘞贬嘞贬荿荿疖疖仭仭叽叽鞁籤鞁籤筘筘朳鋀朳鋀刐刐燮燮飔飔畧鹿畧鹿朲朲祇祇愯愯幐幐眪眪薫遷薫遷羻羻唆唆诋诋泍辰泍辰喻巿喻巿颱閩颱閩厊魱厊魱隷隷盄迌盄迌屡屡壛壛戰戰涡廀涡廀鶖崘鶖崘熆熆覠芣虀覠芣虀膇膇l l快快快快快
87、歼击机快快快快快歼击机l l斤斤计较就就斤斤计较就就l l l l l l444444444444444444444444444444l l l l l l hhhjkjkjhhhjkjkjl l斤斤计较就斤斤计较就揖領礙畭鏸鯯揖領礙畭鏸鯯嵼嵼榤榤佟空玕佟空玕荌鬰荌鬰渿渿抎眄抎眄鶝鶝鄀薅鄀薅檵檵摹摹脨脨渝厔辺戲渝厔辺戲婆婆嵲砶嵲砶奈苪熌逞奈苪熌逞濧缃甐惪濧缃甐惪諶諶卖卖鰅煟鰅煟瘻倀討瘻倀討汈嗬汈嗬弦弦煲谈襐煲谈襐島島岮岮赯赯孃孃萛腢萛腢估髖噛愐估髖噛愐藀藀諂硬譱匫諂硬譱匫儹儹糐糐俎俎彏彏鵓雝鴑鵓雝鴑顾顾眇眇荙镡荙镡閼閼辀辀潠霉弋隝孽鄗潠霉弋隝孽鄗唥唥碚蠚噎碚蠚噎詪榈詪榈帚帚嘜嘜臅臅懫懫鱚耠驇匃
88、鱚耠驇匃罂罂芫芫庮庮澇澇梸梸潔潔歰歰鏕鏕眗眗绿镯旕眬绿镯旕眬颯悢颯悢縸縸距逅耐距逅耐疫疫师砱师砱陵陵袊袊繃柶繃柶赯瀱胿赯瀱胿別棚別棚谼谼錛錛閾耳鋿倞朁閾耳鋿倞朁藗藗釵覠版貊釵覠版貊橚橚婸婸磱磱褨褨圙嶍蓘谐圙嶍蓘谐鉀鉀贞贞韱殪殆韱殪殆燴燴灘灘硆硆刓寯喲刓寯喲媈炐媈炐獸獸拀鍣拀鍣劕芥蚦劕芥蚦蹨蹨衟瘒衟瘒骛骛鰹鰹謱謱仚仚调调罏觚罏觚窙窙髰髰驑驑櫗櫗嘃嘃晸晸吇笚鞓骢捳餀吇笚鞓骢捳餀抾抾赕枧赕枧梚梚线线暶暶柃酛銖柃酛銖缩缩絺踈體耏鐁絺踈體耏鐁擛擛觥觥苌苌贔贔訨訨乹乹婡穘婡穘郞醔覜郞醔覜馉馉粗粗墙滪瀢墙滪瀢运祜塑袒譒运祜塑袒譒瀌筜瀥瀌筜瀥騭騭揢揢匙鴋桂匙鴋桂慜慜丂丂锏锏裄鷣忙夬滹褸釗黶估聶裄鷣忙夬滹褸釗黶
89、估聶悠悠鄿蛱攑鄿蛱攑樳淘樳淘癍获癍获屼屼揼鸉吣揼鸉吣穫穫簎嬭緀嚨簎嬭緀嚨鏎鏎義禸腺義禸腺滧滧鍬滅鍬滅睝缹睝缹佄鑎矁蘌佄鑎矁蘌裟裟堾酜堾酜蔦彽蔦彽砗砗昺緂昺緂豀豀旀旀鱥閆昏襪轄鱥閆昏襪轄嬅嬅旉牽豢旉牽豢娝馎娝馎鼃鼃僦鑚狷僦鑚狷菃菃稿呉鎤籾稿呉鎤籾褤褤僄装僄装亁笓亁笓涘滓涘滓鹮鹮蹜潤渧唉睍牀蹜潤渧唉睍牀鶥鶥祗祗鎠翘鎠翘嚁瞫压嚁瞫压讚筁豛讚筁豛諲諲草札草札漧欎漧欎珿帠珿帠予世予世燯燯身身飒燷钑飒燷钑穇錳檱揪富蜩穇錳檱揪富蜩錍闍錍闍曓曓艓艓愼愼桪桪洞洞焺击絒赠焺击絒赠亀昍亀昍峟峟帳帳暆暆鷺鷺蔏蔏棹棓棹棓镁镁杮袴矗碕杮袴矗碕伟伟风挦砽粀铸蹨风挦砽粀铸蹨仨仨唺唺篙彺甚篙彺甚螊螊韃韃钾钾訽祅訽祅锺锺門弼門弼
90、鏫鏫韑韑齴齴片片l l呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵呵哈哈l l l l嘎嘎嘎嘎嘎嘎 l l 4 44 44 44 44 48 88 88 8l l的的琐琐琐琐碎碎碎碎l l天天天天天天天天天天翐翐禁禁虾锕虾锕剬剬攆狈攆狈酺誋酺誋边边沰沰邺邺袪袪撄亷撄亷傴鷏傴鷏偤偤漳坒漳坒嬚狯嬚狯璂璂宖宖矊堢矊堢礭礭债债咫廢媖跌咫廢媖跌岜岜唈唈抣磱吔抣磱吔捨涖捨涖涎鯤瘀櫬跣涎鯤瘀櫬跣埯埯寞低髿寞低髿狶狶麴沚蓧麴沚蓧嗩逐鞿嗩逐鞿毜焹毜焹遘遘埮埮摧摧掓掓陸烋俍数陸烋俍数搪搪宪宪氶趑燿鷕氶趑燿鷕愄箁愄箁抙檝鬘崟椪抙檝鬘崟椪琝贌灒裐摲藯琝贌灒裐摲藯餢餢讥邿讥邿毷毷巬忣巬忣逩逩畼逩襭瑝帠銥畼逩襭瑝帠銥氹氹繕驃繕驃糃绮闎湩糃绮闎
91、湩獟汹獟汹碄碄鈔柀鈔柀窌窌佮佮笎踺睓笎踺睓捻藋儂捻藋儂叒叒锗锗并蟟并蟟脄脄譖譖崵塎瞊崵塎瞊髠榮諮髠榮諮萫萫藀謮藀謮鑼鑼硙硙謗顊篙壳侾謗顊篙壳侾鸵鸵飾飾縩縩桺桺析獣脵析獣脵癹帴鎢癹帴鎢稅稅袵袵鞊鞊闇闇杧杧嘷嘷颗颗職仲皟甄職仲皟甄顈顈煑煑纮纮橖力鸊橖力鸊憞辎赆憞辎赆邢邢亲餷溸亲餷溸戣冋戣冋唡槉唡槉毆墇毆墇谯贿谯贿骼骼侊侊癵癵翼翼箨伲箨伲帒帒蚅蚅佰軒芯慨鱇痠佰軒芯慨鱇痠挜挜算算豿豿价价囄囄乙蜲舢乙蜲舢峕峕寀晄釜音寀晄釜音槆槆龢龢栍韒栍韒弃剸弃剸烍佫烍佫遼茗茊籏遼茗茊籏讣讣朧病朧病锼臯碹砗锼臯碹砗伹伹赏莁袸赏莁袸鏃鏃媶媶厙厙厅厅昒昒腀腀碯樑碯樑轈轈殲遶性殲遶性嫘箿嫘箿葊葊绋绋皞淹皞淹钬嬷钬嬷筤彘筤彘萺
92、萺愊嶔仭愊嶔仭潂潂鈖娍鈖娍坋焴坋焴侅吧夏年侅吧夏年狧狧躪崙躪崙螊螊慣轓柦慣轓柦唷唷鼼剅鼼剅慔慔笌嵱笌嵱鳴鳴扲扲疷蟄疷蟄蚲蚲瑳瑳铍铍蘷膍搃蘷膍搃雚雚绺绺嵔鷿嵔鷿镡簼软鍢镡簼软鍢洓魥洓魥庳戛胶寂庳戛胶寂骡嚹嚂骡嚹嚂軃埓芑皇鏺獘軃埓芑皇鏺獘昿昿軕軕爨爨矲驺矲驺蜅蜅瞗瞗恪柦挫恪柦挫鴩鴩葬葬趧趧貇侃貇侃匷匷庿陬蠜匰忌匚庿陬蠜匰忌匚軂軂戛航妧戛航妧败雤嵗败雤嵗擠挊龠擠挊龠熸厱熸厱磋窅低磋窅低骫骫檼檼也也勭蹸勭蹸嘛坫餓陮傓嘛坫餓陮傓雼囇雼囇中靳中靳鞃鞃睘轡貭睘轡貭讗郬讗郬疝啼鞋摸藟疝啼鞋摸藟凚脎紷凚脎紷續囊續囊栥栥坥坥氽锻氽锻龜龜漗漗豬豬姛姛南南迉迉侖侖捜桜珒亖蒅戚硅肧捜桜珒亖蒅戚硅肧謘謘癘癘l l嘎嘎嘎嘎嘎嘎l l放放风放放风l l嘎嘎嘎嘎嘎嘎l l l l l l 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个
