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1、 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品)1u作用作用： （+ +）M-RM-R1. 1. 眼眼u缩瞳缩瞳：虹膜括约肌收缩虹膜括约肌收缩u降低眼内压降低眼内压：缩瞳缩瞳 虹膜向中心拉虹膜向中心拉紧，根部变薄紧，根部变薄 前房角扩大前房角扩大 房水回房水回流流u调节痉挛调节痉挛：睫状肌收缩睫状肌收缩 悬韧带松悬韧带松驰驰 晶状体变凸晶状体变凸 屈光度屈光度 视近物视近物清楚，清楚，视远物模糊视远物模糊 234M受体激动药对眼的调节作用睫状体收缩睫状体收缩52.2.腺体腺体 汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌6临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应
2、用，交替应用，防止虹防止虹膜与晶状体粘膜与晶状体粘连眼内压眼内压、头痛、头痛、视力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品7M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 AtropineAtropine81.心脏心脏u小剂量：小剂量：HRu大剂量：大剂量：HR，传导，传导 (-)突触前膜突触前膜M1-R ACh(-)突触后膜突触后膜M2-R 解除迷走解除迷走N对对 心脏心脏(-) 负反馈抑制负反馈抑制Ach释放释放92.2.血管血管u小剂量：血管血压小剂量：血管血压 无影响无影响u大剂量：扩张血管大剂量：扩张血管（机制不明）（机制不明） 皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热 103.松弛内脏平滑肌松弛内脏平
3、滑肌取取决决于于其其功功能能状状态态，痉痉挛挛状状态态：明明显显u胃肠道胃肠道 输尿管、膀胱逼尿肌输尿管、膀胱逼尿肌胆胆道、支气管、子宫平滑肌道、支气管、子宫平滑肌11毛果芸香碱对眼的作用？毛果芸香碱对眼的作用？124.眼眼u扩瞳扩瞳u括约肌松弛括约肌松弛, 扩大肌功能占优势扩大肌功能占优势u升高眼内压升高眼内压u扩瞳扩瞳 虹膜退向边缘虹膜退向边缘 前房角变窄前房角变窄 房水回流受阻房水回流受阻u调节麻痹调节麻痹u睫状肌松弛睫状肌松弛 悬韧带拉紧悬韧带拉紧 晶状体晶状体扁平扁平 屈光度屈光度 视近物模糊，视远物视近物模糊，视远物清楚清楚 13阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用145.5. 腺体分
4、泌腺体分泌（敏感性不同）（敏感性不同）u汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺 泪腺、呼吸道腺泪腺、呼吸道腺体体 胃酸分泌胃酸分泌156. CNS6. CNSu治疗量：轻度兴奋治疗量：轻度兴奋u大剂量：兴奋大剂量：兴奋( (焦躁不安、精神焦躁不安、精神亢奋等亢奋等) )u中毒量：过度兴奋中毒量：过度兴奋 抑制抑制 ( (共济失调、抽搐或惊厥共济失调、抽搐或惊厥昏迷、死亡昏迷、死亡) )16u解除平滑解除平滑肌痉挛肌痉挛 内脏绞痛内脏绞痛: : 胃肠胃肠 最好最好 胆胆/ /肾：肾：+ +镇痛药镇痛药u抑制腺体抑制腺体分泌分泌 全身麻醉前给药全身麻醉前给药严重盗汗严重盗汗/ /流涎流涎 u眼科应用眼科应用 虹
5、膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；验光、检查眼底（儿童）验光、检查眼底（儿童）u抗休克抗休克解除血管痉挛解除血管痉挛 改善微循环改善微循环u抗心律失抗心律失常常窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常等缓慢型心律失常u解救有机解救有机磷中毒磷中毒 早期、足量、反复早期、足量、反复与氯解磷定、碘解磷定等合用与氯解磷定、碘解磷定等合用17 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药18 部部 位位 特特 点点乙乙酰胆碱胆碱酯酶 神神经末梢末梢 特异性高特异性高真性真性胆碱胆碱酯酶 运运动终板板 作用作用强丁丁酰胆碱胆碱酯酶
6、 胶胶质细胞胞 特异性低特异性低假性假性胆碱胆碱酯酶 肝、肝、肾、血、血浆等等 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）水解水解Ach水解琥珀胆碱、丁酰胆碱等水解琥珀胆碱、丁酰胆碱等19胆碱酯酶胆碱酯酶u贮存贮存：胆碱能神经末梢突触间隙：胆碱能神经末梢突触间隙u作用作用：水解：水解AChu活性中心活性中心：阴离子部位、酯解部位：阴离子部位、酯解部位u水解过程水解过程：vACh季铵阳离子季铵阳离子 ChE阴离子阴离子 AChC=O ChE酯解部位丝氨酸酯解部位丝氨酸v复合物复合物 胆碱胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶v乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 乙酸乙酸+胆碱酯酶胆碱酯酶复合
7、物复合物裂解裂解水解水解20新斯的明新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药机制：机制：(-AChE(-AChE Ach Ach ) )21u特点：特点：兴奋骨骼肌作用强兴奋骨骼肌作用强u(-)AChE(-)AChEu直接直接(+)(+)运动终板运动终板N N2 2-R-Ru兴奋胃肠、膀胱：较强兴奋胃肠、膀胱：较强u心血管、眼、腺体、支气管：弱心血管、眼、腺体、支气管：弱 22（1）重症肌无力）重症肌无力临床应用临床应用神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗病，患者血清中存在抗Ach受体的抗体，使受体的抗体，使Ach受体的数目减少。
8、受体的数目减少。眼睑下垂、肢体无力、咀嚼眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难和吞咽困难，严重呼吸困难23（2）术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4 4）对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒）对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒: : 筒箭毒碱筒箭毒碱兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿进排气、排尿24毛果芸香碱、毛果芸香碱、新斯的明对下述效应器新斯的明对下述效应器兴奋作用最强的是兴奋作用最强的是A 心血管心血管B 腺体腺体C 眼眼D骨骼肌骨骼肌E 支气管平滑肌支气管平滑肌25 难逆性抗难逆性抗胆碱酯酶药胆碱
9、酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类26u有机磷酸酯类有机磷酸酯类u与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即难以恢复难以恢复u不及时解救，时间久后，形成不及时解救，时间久后，形成“老化老化”的单烷基磷酰化胆碱酯酶，的单烷基磷酰化胆碱酯酶，一般无法自然水解，用复活剂也一般无法自然水解，用复活剂也难以解救难以解救u毒性很强毒性很强27 主要用作农业杀虫剂、环境杀虫剂；主要用作农业杀虫剂、环境杀虫剂；有些毒性更大者可有些毒性更大者可用于战争用于战争，如化，如化学武器学武器。u农用用杀虫虫剂u敌百虫、百虫、敌敌畏、畏、乐果、果、对硫磷、硫磷、马拉硫磷等拉硫磷等u神神经毒气毒气u沙林、梭曼沙
10、林、梭曼28u体内过程体内过程u脂溶性高，可从机体各部位吸收脂溶性高，可从机体各部位吸收u分布广分布广u中毒机制中毒机制u与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合结合u形成复合物，不易水解，形成复合物，不易水解，AChACh堆积，堆积，产生一系列症状产生一系列症状为什么有机磷中为什么有机磷中毒是危险的？毒是危险的？29有机磷酸酯类中毒机制有机磷酸酯类中毒机制+胆碱酯酶胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(难解离难解离,失活失活)（时间过长：酶老化）（时间过长：酶老化）体内体内AChAChu轻度：轻度：M为主为主u中度：中度：M、Nu重度：重度：M、N、CNS 有机磷有机
11、磷30有机磷酸酯类中毒的表现？有机磷酸酯类中毒的表现？31临床表现临床表现uM M样作用症状样作用症状u瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。动过缓。u全血胆碱酯酶活性一般为全血胆碱酯酶活性一般为50%70% 轻轻度度32中中度度uM M样作用症状样作用症状uN N样作用症状样作用症状u肌肉震颤、抽搐、严重者出肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌无力甚至呼
12、吸肌麻痹。现肌无力甚至呼吸肌麻痹。u全血胆碱酯酶活性一般在全血胆碱酯酶活性一般在30%50% 33重重度度uM M样作用症状样作用症状uN N样作用症状样作用症状u中枢神经系统症状中枢神经系统症状u兴奋转为抑制。不安、震颤、兴奋转为抑制。不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭。衰竭。u全血胆碱酯酶活性一般在全血胆碱酯酶活性一般在30%以下以下 34如如 何何 解解 救？救？35解救措施解救措施清除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐、导泻注意：敌百虫不宜用肥皂水注意：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏原因：易变为毒性更强的敌敌畏36M样症样症状状CNS症症状状阿托品阿托品对对症症治治疗疗N样样症状症状胆碱酯酶胆碱酯酶复活剂复活剂37
