医学寄生虫学:弓形虫

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1、刚地弓形虫刚地弓形虫Toxoplasma gondii一、简介一、简介刚地弓形虫(刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)寄生在人和多种动寄生在人和多种动物的有核细胞内,又称物的有核细胞内,又称非洲弓浆虫非洲弓浆虫人兽共患寄生虫病人兽共患寄生虫病,宿主特异性低,宿主特异性低,其寄生的宿主其寄生的宿主包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物,共计有数十包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物,共计有数十种之多。种之多。 专性细胞内寄生虫专性细胞内寄生虫属于属于机会致病原虫机会致病原虫,大多数人感染呈,大多数人感染呈隐伏状态,一隐伏状态,一旦宿主功能受累时,可大量增殖,并诱发明显的临旦宿主功能受累时,可大

2、量增殖,并诱发明显的临床症状或体征床症状或体征可垂直传播,引起可垂直传播,引起先天弓形虫病先天弓形虫病寄寄生生于于各各种种动动物物体体内内的的弓弓形形虫虫,在在形形态态学学和和生生物物学学特特性性上上(包包括括血血清清 免免疫疫学学特特性性)均均无无任任何何差差异异,说说明明至至今今所发现的弓形虫全为一个种所发现的弓形虫全为一个种虫虫体体寄寄生生于于动动物物的的细细胞胞内内,因因其其发发育育阶阶段段的的不不同同,分分为为以下以下5个类型:个类型:滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊滋滋养养体体和和包包囊囊出出现现在在中中间间宿宿主主体体内内;裂裂殖殖体体、配配子

3、子体体和和卵囊卵囊则只出现在终宿主体内则只出现在终宿主体内生生活活史史存存在在世世代代交交替替现现象象,终终宿宿主主只只有有猫猫和和猫猫科科动动物物,其它动物均是弓形虫的中间宿主其它动物均是弓形虫的中间宿主Toxoplasma gondii has very low host specificity, and it will probably infect almost any mammal. It invades all kinds of cells except RBC. Cats (both domestic and wild) are the only definitive hosts

4、 and can also be the intermediate hosts.The disease that Toxoplasma gondii caused (toxoplasmosis) has been found in virtually every country of the world.Toxoplasmosis is a significant cause of morbidity and mortality in AIDS patients and congenitally infected infants - opportunistic infection for hu

5、man.Introduction二、形态二、形态1.速殖子与假包囊速殖子与假包囊速殖子(速殖子(tachyzoites)和缓和缓殖子(殖子(bradyzoites)统称统称滋滋养体养体3 x 6m,弓形、新月形或弓形、新月形或香蕉形,一端较尖,一端香蕉形,一端较尖,一端钝圆钝圆姬氏染色的虫体胞浆呈淡姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色,核蓝色,核1个,紫红色,位个,紫红色,位于虫体中央于虫体中央速殖子一般分布在中间宿速殖子一般分布在中间宿主有核细胞内或游离于体主有核细胞内或游离于体液中液中q细胞内寄生的刚地弓形虫细胞内寄生的刚地弓形虫q数个至数个至10多个速殖子寄生在多个速殖子寄生在1个细胞内的虫体集合

6、体称为个细胞内的虫体集合体称为假包囊假包囊(Pseudocyst)2.缓殖子与包囊缓殖子与包囊圆形或椭圆形圆形或椭圆形直径直径5-100 m,具有一具有一层富有弹性的囊壁层富有弹性的囊壁囊内个体为缓殖子,数囊内个体为缓殖子,数目为几个或数百个目为几个或数百个多见于脑、骨骼肌、视多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾网膜、心、肺、肝、肾等处等处 裂裂殖殖体体在在猫猫的的肠肠绒绒毛毛上上皮皮细细胞胞内内进进行行无无性性繁殖,一个裂殖体可以发育成许多裂殖子繁殖,一个裂殖体可以发育成许多裂殖子 配配子子体体是是在在猫猫肠肠绒绒毛毛上上皮皮细细胞胞内内进进行行有有性性繁繁殖殖时时的的虫虫体体。雄雄配配

7、子子体体色色淡淡,核核疏疏松松,后后期期分分裂裂成成许许多多雄雄配配子子;雌雌配配子子体体的的核核致致富、较小,含有着色明显的颗粒富、较小,含有着色明显的颗粒3. 裂殖体和裂殖子裂殖体和裂殖子4. 配子体配子体5. 卵囊卵囊卵囊主要是卵囊主要是体外生活阶段体外生活阶段卵卵圆圆形形,双双层层囊囊壁壁,表表面面光滑。大小为光滑。大小为1012 m成成熟熟卵卵囊囊含含2个个卵卵圆圆形形的的孢孢子子囊囊,分分别别由由4个个长长形形弯弯曲曲的子孢子组成的子孢子组成三、生活史三、生活史人人们们对对弓弓形形虫虫的的生生活活史史在在1970年年赫赫奇奇生生(Huf -chison.W.M)等等人人发发现现了了

8、在在猫猫的的肠肠道道中中弓弓形形虫虫存存在在有有性性生生殖殖阶阶段段之之后后,对对于于弓弓形形虫虫的的生生活活史史才才弄弄清清楚楚,解解决决了了以以往往只只知知道道弓弓形形虫虫寄寄生生于于宿宿主主的的有有核核细细胞胞内内,以以二二分分裂裂法法及及内内出出芽芽法法,有时以复分裂法进行繁殖的情况。有时以复分裂法进行繁殖的情况。终宿主终宿主中间宿主中间宿主中间宿主中间宿主母婴传播母婴传播1在在终终宿宿主主体体内内的的发发育育:猫猫是是其其终终宿宿主主,因因为为只只有有在在猫猫体体内内完完成成有有性性生生殖殖阶阶段段。同同时时猫猫也也可可作作为为中中间间宿宿主主完完成成无无性性生生殖殖阶阶段段(见见“

9、在在中中间间宿宿主主体体内内的的发发育育”)猫猫和和猫猫科科动动物物含弓形虫的含弓形虫的包囊(在动包囊(在动物组织中)物组织中)和假包囊和假包囊发育成熟发育成熟后的卵囊后的卵囊子孢子子孢子进入猫进入猫消化道消化道并侵入并侵入肠上皮肠上皮细胞细胞裂体裂体增殖增殖部分裂部分裂殖子发殖子发育为配育为配子体子体配子配子增殖增殖形成形成卵囊,卵囊,排出排出体外体外有性生殖阶段(肠内期)有性生殖阶段(肠内期)2在在中中间间宿宿主主体体内内的的发发育育:弓弓形形虫虫对对中中间间宿宿主主 主主要要对对人人及及其其它它动动物物(包包括括猫猫)的的感感染染途途径径很很多多如如滋滋养养体体可可以以通通过过口口、鼻鼻

10、、呼呼吸吸道道粘粘膜膜、眼眼结结膜膜和和动动物物的的皮皮肤肤侵侵入入动动物物体体内内,但但最最为为普普遍遍的的感感染染方方法法是是人人和和动动物物经经口口摄摄入入含含有有包包囊囊和和滋滋养养体体的的肉肉类类或或是是被被卵卵囊囊所所污污染染的的食食物物、饲饲草草(料料)、饮饮水水或或土土壤壤等等而被感染而被感染Humaninfectionmaybeacquiredinseveralways:A)ingestionofundercookedinfectedmeatcontainingToxoplasmacysts;B)ingestionoftheoocystfromfecallycontamina

11、tedhandsorfood;C)organtransplantationorbloodtransfusion;D)transplacentaltransmission;E)accidentalinoculationoftachyzoites.中中间间宿宿主主卵囊、包卵囊、包囊、滋养囊、滋养体以及假体以及假包囊包囊经淋巴血经淋巴血循环带至循环带至全身各脏全身各脏器并侵入器并侵入有核细胞有核细胞无性生殖无性生殖内芽殖法内芽殖法二分裂法二分裂法虫株毒力虫株毒力强且动物强且动物免疫力低免疫力低急性急性发作发作虫株毒力虫株毒力弱且动物弱且动物免疫力强免疫力强无症状无症状感染感染存留于动物体的虫体在一存

12、留于动物体的虫体在一些脏器内形成包囊些脏器内形成包囊无性生殖阶段(肠外期)无性生殖阶段(肠外期)四、致病四、致病v 由于弓形虫在宿主动物的由于弓形虫在宿主动物的有核细胞内寄生与增殖有核细胞内寄生与增殖,使细胞被破坏,子孢子再侵入新的细胞,如此反复循使细胞被破坏,子孢子再侵入新的细胞,如此反复循环破坏,即引起组织的炎性反应,出现水肿,单核细环破坏,即引起组织的炎性反应,出现水肿,单核细胞和少数多核细胞的浸润胞和少数多核细胞的浸润v 医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究,虫体医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究,虫体经血流散布可侵犯多种器官和组织,如肝、淋巴结、经血流散布可侵犯多种器官和组织,

13、如肝、淋巴结、肺、心、脑等肺、心、脑等v 弓形虫致病与虫体毒力和宿主的免疫状态有关弓形虫致病与虫体毒力和宿主的免疫状态有关1.速殖子是弓形虫的主要致病阶段速殖子是弓形虫的主要致病阶段,缓殖子是慢性缓殖子是慢性感染的主要形式感染的主要形式,包囊可压迫器官使功能下降,包囊可压迫器官使功能下降2.当宿主免疫功能正常时,感染的弓形虫不产生明当宿主免疫功能正常时,感染的弓形虫不产生明显的临床症状,称为显的临床症状,称为隐性感染隐性感染;当宿主产生了免当宿主产生了免疫力,虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊,成为疫力,虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊,成为慢性感染慢性感染;但是当宿主免疫功能受累,包囊内的但是当宿

14、主免疫功能受累,包囊内的缓殖子可逸出,转变为速殖子,缓殖子可逸出,转变为速殖子,引起全身性播散引起全身性播散性感染(机会致病原虫)性感染(机会致病原虫)五、临床表现五、临床表现1.先天性弓形虫病先天性弓形虫病 经胎盘传播经胎盘传播妇女妊娠期间妇女妊娠期间 流产、早产、畸胎和死产流产、早产、畸胎和死产受染婴儿受染婴儿 多为隐性感染多为隐性感染 先天性弓形虫病先天性弓形虫病(脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎、神经(脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎、神经精神症状等)精神症状等)2. 获得性弓形虫病获得性弓形虫病流感样症状流感样症状 淋巴结肿大、低热、疲倦、肌肉不淋巴结肿大、低热、疲倦、肌肉不适等

15、适等因虫体侵犯部位及脏器不同出现各种症状,如脑炎、因虫体侵犯部位及脏器不同出现各种症状,如脑炎、心肌炎、肝炎、弓形虫眼病等心肌炎、肝炎、弓形虫眼病等在免疫功能受累宿主,可引起全身播散性感染,甚在免疫功能受累宿主,可引起全身播散性感染,甚至导致死亡至导致死亡1. 1. 病原学诊断病原学诊断 (1)涂涂片片染染色色法法:取取病病人人各各种种体体液液离离心心后后取取沉沉淀淀物物、或或活活组组织织穿刺物涂片,经姬氏染色后镜检,查找滋养体穿刺物涂片,经姬氏染色后镜检,查找滋养体 (2)动物实验和细胞培养法:)动物实验和细胞培养法:小鼠腹腔接种,取腹腔液镜检小鼠腹腔接种,取腹腔液镜检六、诊断六、诊断2.2

16、. 血清学试验血清学试验 (1 1) Sabin-FeldmanSabin-Feldman氏染色试验氏染色试验 为经典试验,感染后为经典试验,感染后1-21-2周滴周滴度即可达度即可达1 1:10241024。但需活虫作抗原,操作复杂。但需活虫作抗原,操作复杂 (2 2) IFAIFA 可检测可检测IgMIgM,故可确定患者是否近期感染。但有抗核故可确定患者是否近期感染。但有抗核抗体的患者(如类风湿关节炎、红斑狼疮等)可出现假阳性抗体的患者(如类风湿关节炎、红斑狼疮等)可出现假阳性 (3 3) IHAIHA 操作方便,多用于大规模流行病学调查。但先天感染操作方便,多用于大规模流行病学调查。但先

17、天感染者阳性出现时间长,几个月内仍可能为阳性者阳性出现时间长,几个月内仍可能为阳性3.3.基因诊断方法基因诊断方法 PCR PCR、DNADNA杂交探针等杂交探针等七、流行七、流行 弓形虫病为世界性分布,属弓形虫病为世界性分布,属人兽共患寄生虫病人兽共患寄生虫病,人群感染普遍,其人群感染普遍,其原因原因为:为:1.1.生活史多个阶段(包囊、滋养体、卵囊等)均具有感染性,生活史多个阶段(包囊、滋养体、卵囊等)均具有感染性,均具有较强的抵抗力;均具有较强的抵抗力;2.2.寄生无组织或器官特异性,包囊在中间宿主组织内可长期寄生无组织或器官特异性,包囊在中间宿主组织内可长期存活;存活;3.3.卵囊排放

18、量大;卵囊排放量大;4.4.中间宿主种类广泛,中间宿主种类广泛,140140余种哺乳动物易感;余种哺乳动物易感;5.5.中间宿主、终宿主以及中间宿主与终宿主之间可相互传播。中间宿主、终宿主以及中间宿主与终宿主之间可相互传播。Epidemiology of Toxoplasma in the U.S., between 20 and 50% are infected. in France, as many as 90% are infected. in China, between 5% and 20% are infected.八、防治八、防治1.1.控制传染源控制传染源 加强对家畜家禽和可疑

19、动物的检测与加强对家畜家禽和可疑动物的检测与监测;目前尚无特效药物,国外以法西达(监测;目前尚无特效药物,国外以法西达(FansidarFansidar)为首为首选药,每片含选药,每片含乙胺嘧啶乙胺嘧啶2525mgmg,周效磺胺周效磺胺500500mgmg,对速殖子有对速殖子有效,但对包囊无效效,但对包囊无效2.2.切断传播途径切断传播途径 加强肉类食品的检疫制度;教育群加强肉类食品的检疫制度;教育群众不食生或半生的肉食;众不食生或半生的肉食;弓形虫病可以通过某些昆虫如苍蝇、弓形虫病可以通过某些昆虫如苍蝇、蟑螂以及鼠类等机械地传播,因此要蟑螂以及鼠类等机械地传播,因此要灭鼠、灭蝇防蝇灭鼠、灭蝇

20、防蝇等等3.3.保护易感者保护易感者 人类对弓形虫普遍易感,尤其是胎儿、人类对弓形虫普遍易感,尤其是胎儿、婴幼儿和免疫功能受累者;妇女应注意婴幼儿和免疫功能受累者;妇女应注意避免接触病猫避免接触病猫,特别,特别是已婚未孕者;定期检查怀孕妇女是已婚未孕者;定期检查怀孕妇女小小 结结1.寄生部位:寄生部位:人和多种动物的有核细胞内人和多种动物的有核细胞内2.对人感染期:对人感染期:滋养体、包囊、卵囊滋养体、包囊、卵囊3.主要感染途径:主要感染途径:经口、经胎盘(损害胎儿)经口、经胎盘(损害胎儿)4.终宿主终宿主只有猫和猫科动物,其它动物均是弓形虫的中只有猫和猫科动物,其它动物均是弓形虫的中间宿主间宿主5.机会致病原虫机会致病原虫6.首选抗体检测首选抗体检测,确诊依赖于体液或组织查滋养体,确诊依赖于体液或组织查滋养体7.治疗:治疗:乙胺嘧啶乙胺嘧啶

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