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1、质量部质量部GMP基础和微生基础和微生物知识培训物知识培训培训是为了共同提高什么叫做GMP药品生产质量管理规范Good Manufacturing Practices for Drug,简称GMP案例：案例：“反应停反应停”事件事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停
2、，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。第一部分第一部分 GMP知识知识第一章：第一章：GMP起源起源 认识认识GMP药品生产质量规范（药品生产质量规范（1963）第一部分第一部分 GMP知识知识污染污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。混淆混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混。差错差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占
3、15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位实施实施GMP的目的：的目的：F指导思想指导思想GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度系统的高度，本着预防为主的思想预防为主的思想，对生产全过程实施有效控制全过程实施有效控制，让全员参与全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。 F实施原则实施原则将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然
4、后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。 有章可循有章可循有章可循有章可循 照章办事照章办事照章办事照章办事 有案可查有案可查有案可查有案可查 第一部分第一部分 GMP知识知识GMP实施的指导思想与实施原则实施的指导思想与实施原则第一部分第一部分 GMP知识知识第二章：第二章：GMP规范要求从五大要素分别阐述规范要求从五大要素分别阐述 软件软件 硬件硬件 人人 机机 料料 环环 法法机机构构与与人人员员 自自 检检投投诉诉与与不不良良反反应应报报告告产产品品销销售售成成与与收收回回 质质量量 管管理理 生生产产 管管理理
5、文文 件件 验验 证证 卫卫 生生 物物 料料 设设 备备厂厂房房与与设设施施 GMP 人人人是影响质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。质量部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。第一部分第一部分 GMP知识知识要素
6、之一：人要素之一：人1专业知识与技能要求 GMP规定：从事生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。2职业道德要求 遵守生产行业规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。3培训考核 GMPGMP规规定定：对对从从事事生生产产的的各各级级人人员员应应按按GMPGMP规规范范要求进行培训和考核。要求进行培训和考核。第一部分第一部分 GMP知识知识GMP对人员的要求：对人员的要求：第一部分第一部分 GMP知识知识要素之二：机设备、设施要素之二：机设备、设施要素之二：机设备、设施要素之二：机设备、设施我们的设施、设备用于生产，其好与坏直接影响我们的设施、设备用于生产
7、，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以我们的产品质量，所以GMPGMP对我们的设施、设备对我们的设施、设备的技术有如下要求：的技术有如下要求：1 1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。入、产生和滞留功能。2 2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标（具体见下表），只有当各项指标符等基本指标（具体见下表），只有
8、当各项指标符合标准，才能进行生产。合标准，才能进行生产。 第一部分第一部分 GMP知识知识洁净室洁净室洁净室洁净室GMPGMP规范基本指标规范基本指标规范基本指标规范基本指标项目100级万级10万级30万级温度（）182618261826相对湿度（%）456545654565照度（lx）300300300300沉降菌（个/90mm0.5h）131015静压差（Pa）洁净区与非洁净区之间101010洁净级别不同房间之间555尘埃粒子数（个/m3）5m0200020000600000.5m3500350003500000105000003、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局
9、。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与产品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与产品发生化学变化或吸附。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对产品或容器造成污染。第一部分第一部分 GMP知识知识第一部分第一部分 GMP知识知识6、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检。7、在操作岗位中
10、，我们一定要做到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”：一平一平 工房四周平整。二净二净 玻璃、门窗净、地面通道净。三见三见 轴见光、沟见底、设备见本色。四无四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。第一部分第一部分 GMP知识知识8 8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。所以在生产过程中我们要加强模具管理。切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，安
11、模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，安卸模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行卸模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、产品，清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、产品，且必须具有柔软性。且必须具有柔软性。9 9、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志流向，生产设备应有明显的状态标志 。切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。但不得影响设备操作。第一部分第一部分 GMP知识知识要素之三：料要素之三：料要素之三：
12、料要素之三：料物料管理的目标：物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成品出厂；防止不合格物料投入使用或成品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期 GMPGMP规定：规定：1 1、生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料、生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对产标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对产品的质量产生不良影响。品的质量产生不良影响。2 2、生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规、生产所用物料
13、应从符合规定单位购进，并按规定验收入库。定验收入库。第一部分第一部分 GMP知识知识3 3、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存中间产品和成品，应按规定条件储存 。规定的储存条件：规定的储存条件：（1 1） 温度：冷藏：温度：冷藏：210210； 阴凉：阴凉：2020以下；以下； 常温：常温：030030。（2 2） 相对湿度：相对湿度： 一般为一般为45%75%45%75%，特殊要求，特殊要求按规定储存。按规定储存。（3 3） 储存要求：储存要求： 遮光、干燥、密闭、密封、通遮光、干燥、密闭、密封、通风等。风等。注意
14、：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。短，甚至造成报废。第一部分第一部分 GMP知识知识4 4、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过限的，其储存一般不超过3 3年，期满后应复验。年，期满后应复验。5 5、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。按有关规定及时处理。切记：切记： 物料状态与色标管理（黄蓝红）物料状态与色标管理（
15、黄蓝红）待验待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。黄色，标识处于搁置、等待状态。合格合格 蓝色，标识被允许使用或被批准放行。蓝色，标识被允许使用或被批准放行。不合格不合格红色，标识不能使用或不准放行。红色，标识不能使用或不准放行。注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！差错的必须要求！第一部分第一部分 GMP知识知识6 6、标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求、标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：如下：标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领
16、专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。7 7、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。并有捕尘和防止交叉污染的设施。8 8、质量管理部门负责生产全过程的质量管理和检、质量管理部门负责生产全过程的质量管理和检验，决
17、定物料和中间产品的使用，评价原料、中验，决定物料和中间产品的使用，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、产品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料产品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。供货商质量体系进行评估。第一部分第一部分 GMP知识知识要素之四：法要素之四：法要素之四：法要素之四：法法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“ “外外部法部法” ”和和“ “内部法内部法
18、” ”两种。两种。“ “外部法外部法” ”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如办法、规定，如药品管理法药品管理法、医疗器械监督管医疗器械监督管理条例理条例医疗器械说明书、标签和包装标识管理规医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定定等，是行业共同遵循的准则。医疗器械监督管理等，是行业共同遵循的准则。医疗器械监督管理部门将监督生产企业及个人是否按照部门将监督生产企业及个人是否按照GMPGMP组织生产，组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。否则将依法追究相应的法律责任。 “ “内部法内部法” ”包括公司的各项规章制度、程序办法等，包括公司的各项
19、规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为医疗器械生内部法通常在企业形成书面规定，主要为医疗器械生产质量管理文件。产质量管理文件。 第一部分第一部分 GMP知识知识要素之五：环要素之五：环要素之五：环要素之五：环 GMPGMP规定：规定：1 1、生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路、生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对产品产生污染，生产行政、生活和面及运输等应不对产品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。辅助区的总体布局应合理、不
20、得互相妨碍。2 2、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。3 3、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。伤者不能从事直接接触药品的操作。4 4、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。不得裸手直接接触药品。5 5、生产区不得存放非
21、生产物品和个人杂物。、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。养成良好的养成良好的GMP意识意识GMP意识之一意识之一法规意识法规意识GMP意识之二意识之二质量意识质量意识GMP意识之三意识之三规范操作意识规范操作意识GMP意识之四意识之四质量保证意识质量保证意识GMP意识之五意识之五持续改进意识持续改进意识微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。特点：特点： 1）种类多、分布广）种类多、分布广 2）个体小、面积大）个体小、面积大 3）吸收多、转化快）吸收
22、多、转化快 4）适应强、异变异）适应强、异变异第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识肺炎链球菌肺炎链球菌细菌的形态细菌的形态第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识杆菌杆菌( (bacillusbacillus) )不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识螺形菌(spiral bacterium)弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌推行推行GMP目的目的：消灭
23、污染、混药、差错污染的定义污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。污染的形式污染的形式：尘粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。 传播污染的四大媒介传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识GMP与微生物与微生物传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这
24、样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介空气第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，
25、总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介水第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到
26、尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。 请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。 第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识传播污染的四大媒介表面、人人的头发和皮肤人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，喷嚏一次的发
27、菌量为400060000个(min人).衣着衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。 生产过程中的人为差错生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。第二部分第二部分 微生物基础知识微生物基础知识人员污染的途径和方式我们的工作关系着人的生命安危和健康我们
28、的工作关系着人的生命安危和健康我们的工作关系着人的生命安危和健康我们的工作关系着人的生命安危和健康我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的工作质量直接影响着产品质量我们的工作质量直接影响着产品质量我们的工作质量直接影响着产品质量我们的工作质量直接影响着产品质量我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养！我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养！我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养！我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养！我们应谨记：我们应谨记：我我们们要要自自觉觉地地遵遵守守医医药药行行业业的的职职业业道道德德，成成为为一一个个优优秀秀的的制药工人制药工人!培训到此结束 谢谢大家！
