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1、医医 学学 遗遗 传传 学学第十五章第十五章 出生缺陷出生缺陷本章节重点本章节重点 掌握先天畸形、出生缺陷等基本概念掌握先天畸形、出生缺陷等基本概念 掌握目前常用的产前诊断方法掌握目前常用的产前诊断方法 熟悉影响致畸发生的因素熟悉影响致畸发生的因素出生缺陷（出生缺陷（出生缺陷（出生缺陷（birth defectbirth defect）：）：）：）： 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷
2、，娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，也称先也称先也称先也称先天畸形（天畸形（天畸形（天畸形（congenital malformation congenital malformation ）：）：）：）：发育发育发育发育 (development):(development):一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。发育遗传学发育遗传学发育遗传学发育遗传学 (developmental genetics):
3、(developmental genetics):是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。 第第第第4 4 4 4周至第周至第周至第周至第8 8 8 8周是人胚发育的最关键时期，此期内周是人胚发育的最关键时期，此期内周是人胚发育的最关键时期，此期内周是人胚发育的最关键时期，此期内进行着器官的发生。进行着器官的发生。进行着器官的发生。进行着器官的发生。第第第第4 4 4 4周，神经管已分化成脑和脊髓周，神经管已分化成脑和脊髓周，神经管已分
4、化成脑和脊髓周，神经管已分化成脑和脊髓第第第第8 8 8 8周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育8 8周胚胎周胚胎4 4周胚胎周胚胎全国七省市地区出生缺陷监测统计（全国七省市地区出生缺陷监测统计（0/000）先天畸形类型先天畸形类型先天畸形类型先天畸形类型 北京北京北京北京天津天津天津天津黑龙江黑龙江黑龙江黑龙江甘肃甘肃甘肃甘肃河北河北河北河北安徽安徽安徽安徽江西江西江西江西 无脑儿无脑儿无脑儿无脑儿 10.010.023.723.75.45.45.45.413.713.713.713.
5、779.479.479.479.410.210.210.210.214.214.214.214.2 脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂（开放型）（开放型）（开放型）（开放型） 10.010.012.212.210.910.913.713.717.017.04.54.54.74.7 脑积水脑积水脑积水脑积水 16.216.212.212.210.910.913.713.751.051.012.212.24.7 4.7 唇裂加腭裂唇裂加腭裂唇裂加腭裂唇裂加腭裂 13.913.910.110.110.910.913.713.75.75.712.212.29.59.5多（并）多（并）多（并）多（并）指（趾）指（
6、趾）指（趾）指（趾）11.611.612.212.20 018.918.95.75.710.210.214.214.2性器官畸形性器官畸形性器官畸形性器官畸形 9.39.37.27.25.45.45.15.117.017.08.18.13.23.2一、出生缺陷的类型一、出生缺陷的类型（一）（一） 整胚发育畸形整胚发育畸形 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形多由严重遗传缺陷引起，大都不能形 成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。第一节第一节 出生缺陷的临床特征出生缺陷的临床特征 头头面面发发育育不不全全（二）胚胎局部发育畸形（二）胚胎局部发育畸形 由胚胎局部发育紊
7、乱引起，涉及范由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官，而是多个器官。围并非一个器官，而是多个器官。并并 肢肢双侧或单侧肺双侧或单侧肺双侧或单侧肺双侧或单侧肺不发生、室间不发生、室间不发生、室间不发生、室间隔膜部缺损等。隔膜部缺损等。隔膜部缺损等。隔膜部缺损等。（三）（三） 器官和器官局部畸形器官和器官局部畸形 由某一器官不发生或发育不全所致由某一器官不发生或发育不全所致如：骨发育不全如：骨发育不全如：骨发育不全如：骨发育不全 先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠（四）组织分化不良性畸形（四）组织分化不良性畸形 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别这类畸形的发生时间较晚且肉眼不
8、易识别多多指指（五）发育过度性畸形（五）发育过度性畸形 由器官或器官的一部分增生过度所致由器官或器官的一部分增生过度所致多多趾趾如如: :蹼状指蹼状指( (趾趾) )不通肛不通肛食管闭锁食管闭锁（六）吸收不全性畸形（六）吸收不全性畸形 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。无孔肛门无孔肛门无孔肛门无孔肛门如如: :蹼状指蹼状指( (趾趾) )不通肛不通肛食管闭锁食管闭锁食管近段为盲端，远段通入气管后壁，形食管近段为盲端，远段通入气管后壁，形成食管气管瘘。据成食管气管瘘。据HolderH
9、older统计，此型最常统计，此型最常见，约占见，约占86.5% 86.5% 如如: :蹼状指蹼状指( (趾趾) )不通肛不通肛食管闭锁食管闭锁如如: :多孔乳腺多孔乳腺 异位乳腺异位乳腺双肾盂双输尿管等双肾盂双输尿管等（七）超数和异位发生性畸形（七）超数和异位发生性畸形 由于器官原基超数发生或发生于异常部由于器官原基超数发生或发生于异常部 位而引起。位而引起。 如如: :隐睾隐睾 双角子宫双角子宫 （八）发育滞留性畸形（八）发育滞留性畸形 器官发育中途停止，器官呈中间状态。器官发育中途停止，器官呈中间状态。（九）重复畸形（九）重复畸形 由于单孪生的两个胎儿未能完全分离由于单孪生的两个胎儿未能
10、完全分离, ,致使致使 胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。（十）寄生畸形（十）寄生畸形 又称寄生胎又称寄生胎, ,单孪生的两个胎儿发育速度单孪生的两个胎儿发育速度相差太大相差太大, ,致使小者附属于大者的某一部位。致使小者附属于大者的某一部位。返祖现象返祖现象多毛症多毛症色素毛发痣色素毛发痣二、出生缺陷的诊断二、出生缺陷的诊断n n应做产前诊断者应做产前诊断者 曾生育过严重畸形儿的孕妇曾生育过严重畸形儿的孕妇曾生育过严重畸形儿的孕妇曾生育过严重畸形儿的孕妇多次自然流产、死胎、死产的孕妇多次自然流产、死胎、死产的孕妇多次自然流产、死胎、死产的孕妇多次自然
11、流产、死胎、死产的孕妇孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过较多射线者过较多射线者过较多射线者过较多射线者长期处于污染环境长期处于污染环境长期处于污染环境长期处于污染环境羊水过多或过少者羊水过多或过少者羊水过多或过少者羊水过多或过少者n n产前出生缺陷的诊断方法产前出生缺陷的诊断方法B B B B超超超超绒毛膜活检分析染色体组成绒毛膜活检分析染色体组成绒毛膜活检分析染色体组成绒毛膜活检分析染色体组成羊膜囊穿刺吸取羊水羊膜囊穿刺吸取羊水羊膜囊穿刺吸取羊水羊膜囊穿刺吸取羊水B
12、 B B B超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿，超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿，超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿，超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿，并可活检。并可活检。并可活检。并可活检。三、神经管缺损三、神经管缺损n n脊髓裂（脊髓裂（myeloschisis）n n脊柱裂（脊柱裂（spina difida） n n无脑畸形（无脑畸形（ancncephalus） 图图 脊柱裂脊柱裂图图 脊柱裂脊柱裂 位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊神经通常是
13、正常的，没有神经症状。神经通常是正常的，没有神经症状。神经通常是正常的，没有神经症状。神经通常是正常的，没有神经症状。n n 隐性脊柱裂（隐性脊柱裂（spina bifida occulta） 隐性脊柱裂隐性脊柱裂n n 脊膜突出脊膜突出脊膜突出脊膜突出（meningocele)meningocele) 缺损涉及一两个脊椎，缺损涉及一两个脊椎，缺损涉及一两个脊椎，缺损涉及一两个脊椎，脊膜就从这个孔突出，在脊膜就从这个孔突出，在脊膜就从这个孔突出，在脊膜就从这个孔突出，在表面能看到一个用皮肤包表面能看到一个用皮肤包表面能看到一个用皮肤包表面能看到一个用皮肤包着的囊。着的囊。着的囊。着的囊。 脊髓
14、脊膜突脊髓脊膜突脑膜膨出脑膜膨出头部具有特别的外观：头部具有特别的外观：头部具有特别的外观：头部具有特别的外观：n n眼向前突出，眼向前突出，眼向前突出，眼向前突出，n n没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。n n 无脑畸胎无脑畸胎(anencephalus)胎儿缺少吞咽的控制机胎儿缺少吞咽的控制机胎儿缺少吞咽的控制机胎儿缺少吞咽的控制机制，妊娠最后两个月的制，妊娠最后两个月的制，妊娠最后两个月的制，妊娠最后两个月的特点就是特点就是特点就是特点就是羊水过多羊水过多
15、羊水过多羊水过多。 图图 无脑儿无脑儿神经管缺损的产前诊断神经管缺损的产前诊断n n孕孕16-18周，检测周，检测血清血清AFP，高于标准为阳性。，高于标准为阳性。n n孕孕14-18周，周，超声波超声波检查，一般可明确诊断。检查，一般可明确诊断。n n当孕母血清当孕母血清AFP两次结果阳性，而两次结果阳性，而B超不能明确超不能明确诊断时应做穿刺检查诊断时应做穿刺检查羊水羊水AFP和和乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶，孕孕16-20周为最佳时间。周为最佳时间。n n孕孕20周后进行周后进行X线线检查，可作为补充诊断。检查，可作为补充诊断。n n 其他实验室检查作为辅助诊断。其他实验室检查作为辅助诊断。
16、四、先天性心脏病四、先天性心脏病 先心病常见类型先心病常见类型房间隔缺损（房间隔缺损（atrial septal defect)室间隔缺损室间隔缺损(ventricular septal defect)法洛氏四联症法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚 法洛氏四联症法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)出生后数月出现发绀，重症出生后即显发绀。出生后数月出现发绀，重症出生后即
17、显发绀。活动后气促，患儿常感乏力，活动耐力差。活动后气促，患儿常感乏力，活动耐力差。第二节第二节 出生缺陷的病理生理学出生缺陷的病理生理学遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 单基因单基因单基因单基因 7.5%7.5% 多基因多基因多基因多基因 20%20% 染色体染色体染色体染色体 6%6%环境因素环境因素环境因素环境因素 先天感染先天感染先天感染先天感染 2%2% 母亲患病母亲患病母亲患病母亲患病 3%3% 母亲用药、酒精、或母亲用药、酒精、或母亲用药、酒精、或母亲用药、酒精、或X X线照射线照射线照射线照射 1.5%1.5%病因不明病因不明病因不明病因不明 60%60%一、出生缺陷的发生因素
18、一、出生缺陷的发生因素（一）遗传因素与出生缺陷：（一）遗传因素与出生缺陷：（一）遗传因素与出生缺陷：（一）遗传因素与出生缺陷： 1. 1. 常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、 软骨发育不全性侏儒等。软骨发育不全性侏儒等。软骨发育不全性侏儒等。软骨发育不全性侏儒等。 综合征：心脏综合征：心脏综合征：心脏综合征：心脏- -上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综合征、上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综合征、上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综合征、上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综
19、合征、 甲髌综合征。甲髌综合征。甲髌综合征。甲髌综合征。 2. 2. 常染色体隐性畸形常染色体隐性畸形常染色体隐性畸形常染色体隐性畸形 3. X3. X连锁隐性畸形连锁隐性畸形连锁隐性畸形连锁隐性畸形 4. 4. 多基因遗传所致的先天畸形多基因遗传所致的先天畸形多基因遗传所致的先天畸形多基因遗传所致的先天畸形 5. 5. 染色体异常造成的多发畸形染色体异常造成的多发畸形染色体异常造成的多发畸形染色体异常造成的多发畸形罕见多指并指家系罕见多指并指家系( (常、显）常、显） 心脑趾综合征心脑趾综合征AR型小头畸形型小头畸形眼眼-脑脑-肾综合征（肾综合征（XR）脑积水脑积水图图 唇裂唇裂、腭裂腭裂(
20、 (二二) )环境因素与出生缺陷环境因素与出生缺陷致畸剂对人体发育的影响致畸剂对人体发育的影响致畸剂对人体发育的影响致畸剂对人体发育的影响致畸剂类别致畸剂类别致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形引起人的畸形引起人的畸形生物性生物性生物性生物性 先天性心脏缺损、白内障先天性心脏缺损、白内障先天性心脏缺损、白内障先天性心脏缺损、白内障、耳聋、耳聋、耳聋、耳聋、巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒智力低下智力低下智力低下智力低下 脑积水、耳聋脑积水、耳聋脑积水、耳聋脑积水、耳聋、视神经萎缩、智视神经萎缩、智视神经萎缩、智视神经萎缩、智 力低下力低下力低下力
21、低下弓形虫弓形虫弓形虫弓形虫小头畸形、脑水肿、白内障、智小头畸形、脑水肿、白内障、智小头畸形、脑水肿、白内障、智小头畸形、脑水肿、白内障、智 力低下力低下力低下力低下化学品化学品化学品化学品小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹农药（农药（农药（农药（PCB PCB 、PBBPBB） 胎儿眼球突出、生长障碍胎儿眼球突出、生长障碍胎儿眼球突出、生长障碍胎儿眼球突出、生长障碍二甲苯二甲苯二甲苯二甲苯 中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形风疹病毒风疹病毒风疹病毒风疹病毒梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体
22、梅毒螺旋体有机汞有机汞有机汞有机汞 致畸剂类别致畸剂类别致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形引起人的畸形引起人的畸形物理因素物理因素物理因素物理因素 射线射线射线射线小头畸形小头畸形小头畸形小头畸形 发热发热发热发热 神经管缺陷、小头畸形、小眼球神经管缺陷、小头畸形、小眼球神经管缺陷、小头畸形、小眼球神经管缺陷、小头畸形、小眼球药物药物药物药物无肢症或海豹症无肢症或海豹症无肢症或海豹症无肢症或海豹症 脑发育不良、面中部发育不良、脑发育不良、面中部发育不良、脑发育不良、面中部发育不良、脑发育不良、面中部发育不良、 小颌、四肢畸形、低耳位小颌、四肢畸形、低耳
23、位小颌、四肢畸形、低耳位小颌、四肢畸形、低耳位 黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮 女胎男性化、先天性心脏病女胎男性化、先天性心脏病女胎男性化、先天性心脏病女胎男性化、先天性心脏病 生长迟缓、智力低下、小头畸形、生长迟缓、智力低下、小头畸形、生长迟缓、智力低下、小头畸形、生长迟缓、智力低下、小头畸形、 短眼裂短眼裂短眼裂短眼裂 抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药 躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭 裂、低耳位、指甲指骨发育不良裂、低耳位、指甲指骨发育不良裂、低耳位、指甲指骨发育不良裂、低耳位、指甲指骨发育不良致畸因子对人体发育的
24、影响致畸因子对人体发育的影响致畸因子对人体发育的影响致畸因子对人体发育的影响氨基喋呤氨基喋呤氨基喋呤氨基喋呤反应停反应停反应停反应停酒精酒精酒精酒精图图图图 风疹病毒导致风疹病毒导致风疹病毒导致风疹病毒导致的先天性白内障的先天性白内障的先天性白内障的先天性白内障图图图图 氨基喋呤氨基喋呤氨基喋呤氨基喋呤（抗肿瘤药）（抗肿瘤药）（抗肿瘤药）（抗肿瘤药） 导致的畸形导致的畸形导致的畸形导致的畸形左：无脑畸形左：无脑畸形左：无脑畸形左：无脑畸形右：发育迟缓，右：发育迟缓，右：发育迟缓，右：发育迟缓，短下颌，耳与短下颌，耳与短下颌，耳与短下颌，耳与手足畸形手足畸形手足畸形手足畸形图图图图 甲基汞导致的
25、先天性水俣病甲基汞导致的先天性水俣病甲基汞导致的先天性水俣病甲基汞导致的先天性水俣病致畸性药物致畸性药物 反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生先天性梅毒先天性梅毒 图图图图 胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征( ( ( (智力发育迟缓，特智力发育迟缓，特智力发育迟缓，特智力发育迟缓，特有的异常表情有的异常表情有的异常表情有的异常表情) ) ) )驻韩美军证实越战时期曾在韩国掩埋落叶剂1. 1.胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）：胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）：胚胎分化前期（对致
26、畸因子不敏感期）：胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）： 卵子受精卵子受精卵子受精卵子受精 三个胚层形成时期。三个胚层形成时期。三个胚层形成时期。三个胚层形成时期。2. 2.胚胎期（高度敏感期）：胚胎期（高度敏感期）：胚胎期（高度敏感期）：胚胎期（高度敏感期）： 胚胎发育的第胚胎发育的第胚胎发育的第胚胎发育的第3 73 7周即周即周即周即15 6015 60天。天。天。天。3. 3.胎儿期（敏感降低期）：胎儿期（敏感降低期）：胎儿期（敏感降低期）：胎儿期（敏感降低期）： 胚胎胚胎胚胎胚胎2 2个月至出生为止。个月至出生为止。个月至出生为止。个月至出生为止。二、影响致畸发生的因素二、影响致畸发生的
27、因素（一）胚胎发育期与致畸的敏感性（一）胚胎发育期与致畸的敏感性（一）胚胎发育期与致畸的敏感性（一）胚胎发育期与致畸的敏感性 三、发育异常的机制三、发育异常的机制（一）诱发基因突变和染色体畸变一）诱发基因突变和染色体畸变一）诱发基因突变和染色体畸变一）诱发基因突变和染色体畸变（二）致畸物的细胞毒性作用（二）致畸物的细胞毒性作用（二）致畸物的细胞毒性作用（二）致畸物的细胞毒性作用（三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节（三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节（三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节（三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节 受到干扰受到干扰受到干扰受到干扰（四）母体
28、及胎盘稳态的干扰（四）母体及胎盘稳态的干扰（四）母体及胎盘稳态的干扰（四）母体及胎盘稳态的干扰（五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机（五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机（五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机（五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机 制之制之制之制之 一一一一n n()的孕妇不应进行宫内诊断。A、孕早期服用过致畸药物B、孕早期有过致畸感染或接触过较多射线C、长期处于污染环境D、羊水过多或过少E、病毒性感冒n n无脑畸胎(ancncephalus)的特点是神经管的头部()，并且在出生时脑是一块露在外面的变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个颈部开放的脊髓。A、没有分化B、基本愈合C、变性D、没有合拢E、退化n n()不是主要的环境致畸因子。A、生物致畸因子B、物理性致畸因子C、精神因素D、致畸性化学物质E、酗酒、大量吸烟、吸毒等其他致畸因子n n对曾有过神经管缺损生育史的孕妇、夫妇双方或一方有阳性家族史、常规产前检查有阳性发现者都应该考虑实施产前诊断。孕()即可作超声波检查，一般可明确诊断。A、48周B、1418周C、2428周D、1018周E、1428周
