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1、1细菌总论第4次课(2)-2011.9.28Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望2 40年代，青霉素作为第一种应用于临床的抗生素，成功解决了临床上金葡菌感染这一难题。当时曾有人断言：人类战胜细菌的时代已经到来。在被称为抗生素“黄金时代”的五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升到2000万。在号称世界上科技最发达国家的美国，1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40，死于败血症的人数上升了89。造成病死率升高的主要原因
2、是耐药菌带来的用药困难。3目前常用的抗菌药物 作用机制作用机制 药物药物干扰细胞壁合成干扰细胞壁合成B-内酰胺类内酰胺类 万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 环丝氨酸环丝氨酸影响细胞膜功能影响细胞膜功能多黏菌素类多黏菌素类 两性霉素两性霉素B 制霉菌素制霉菌素 酮康唑酮康唑影响蛋白质合成影响蛋白质合成氯霉素氯霉素 四环素类四环素类 红霉素红霉素 林可霉素类林可霉素类 氨基糖甙类氨基糖甙类 影响核酸代谢影响核酸代谢磺胺药磺胺药 甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶 利福平利福平 喹诺酮类喹诺酮类45细菌的耐药性6细菌的耐药性又称抗药性，一般是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。 最小抑菌浓度（MIC） 7 细菌耐药
3、性的遗传机制（1）固有耐药性：细菌对某种抗菌药物的 固有耐药性始终如一， 由种属特性决定。 （2）获得耐药性：*染色体突变 *质粒介导 *转座因子8 R plasmid Tn 9Tn 21Tn 10Tn 8RTFR determinantRTFConjugative plasmidTransfer genesR determinantResistance genesTransposons9IS ISResistance Gene(s)IS ISResistance Gene(s)TransposaseABCDEFGGFEDCBA10细菌耐药性的生化机制（1）钝化酶的产生钝化酶的产生：如B-内酰
4、胺酶，可以 特异性打开药物分子中的B-内酰胺环， 使其完全失去抗菌活性。其他还有氨基 糖甙类钝化酶，氯霉素乙酰转移酶等。（2）药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变：如红霉素作用靶 位是细菌核糖体50S亚基的L4和L12蛋白， 当染色体上的ery基因突变使该蛋白改 变，便影响了红霉素的结合11 (3)细胞壁通透性改变和主动外排机制： G-细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白 决定的，突变会造成孔蛋白的缺失或低表达， 影响药物向细胞内运输。铜绿假单胞菌对多种抗生素的固有耐药性即源于此；另外，E.coli还有四环素主动外排系统。12 细菌耐药性使得抗生素的开发进退两难，花费数万元、历经十年以上时间研制出
5、的新药，从一上市就开始要面对逐渐失效的厄运。 13可能有价值的新型可能有价值的新型抗菌药物抗菌药物14噬菌体有望成为新型抗生素噬菌体有望成为新型抗生素 噬菌体的发现使当时西方医学界感到振奋。医学专家曾设想：能否利用噬菌体来消灭那些对人类健康构成极大威胁的致病菌。 15人类与细菌的战争远远没有结束。正如前面所讲，开发新型抗生素的速度，远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计，人类将进入“后抗生素时代”。后抗生素时代就是没有抗生素可用的时代，就是回到抗生素发现之前的时代，那绝对是人类的重大灾难。而滥用抗生素最严重的国家，将率先自食恶果16细菌耐药性的防治措施细菌耐药性的防治措施 1 1.
6、.严格控制抗菌药物的应用严格控制抗菌药物的应用，必须严格掌握抗菌药必须严格掌握抗菌药的适应症，合理应用，给予足够的剂量与疗程，的适应症，合理应用，给予足够的剂量与疗程，避免滥用。避免滥用。要注意必要的联合用药和有计划的轮要注意必要的联合用药和有计划的轮换供药。换供药。 2.2.在医院内严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌在医院内严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌如如金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等引起引起交叉感染交叉感染。 3.3.新抗菌药物的继续寻找和灭活酶拮抗剂的研究新抗菌药物的继续寻找和灭活酶拮抗剂的研究，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体为解决细菌耐药性的重要措施之一。体为解决细菌耐药性的重要措施之一。 4.4.加强药政管理加强药政管理17细菌耐药性一旦产生并非稳固不变，细菌耐药性一旦产生并非稳固不变，在停用有关药物一段时间后，敏感在停用有关药物一段时间后，敏感性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗菌药态和发展趋势，有计划地将抗菌药物分批、分期地交替使用，可能是物分批、分期地交替使用，可能是一项具重要意义的措施。一项具重要意义的措施。
