《空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业欧美GMP认证高级咨询师课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业欧美GMP认证高级咨询师课件（169页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、空调净化系统空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理风险管理 GMPGMP认证高级咨询师认证高级咨询师GMPGMP2024/7/311空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）重点议题重点议题n n空调净化系统风险管理空调净化系统风险管理n n工艺用水系统风险管理工艺用水系统风险管理n n压缩空气系统风险管理压缩空气系统风险管理空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）n第一部分n空调净化系统风险管理空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高
2、级咨询师）空调净化系统概述n n空调净化系统的作用提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污染和其它负面影响不受环境的污染和其它负面影响为人员提供舒适的工作环境为人员提供舒适的工作环境4 4空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n污染在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物质或生物包括包括n n物理污染物理污染n n化学污染化学污染n n生物污染生物污
3、染n n细菌内毒素细菌内毒素5 5空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n交叉污染生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染n n交叉污染原因空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和和/ /或没有得到良好的维护或没有得到良好的维护人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理的程序进行管理设备和器具没有进行有效的清洁和消毒设备和器具没有进行有效的清洁和消毒6 6空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风
4、险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述污染染来自于来自于环境环境和和操作者操作者的的污染物染物 源自源自设备和器具和器具的的污染物染物交叉交叉污染染源自源自环境环境和和操作者操作者的的产品品源自源自设备和器具和器具的的产品品7 7空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n怎样减少污染和交叉污染？足够和适当的厂房设施及必要的空气净化足够和适当的厂房设施及必要的空气净化有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁等管理规程并得到良好执行等管理规程并得到良好执行密闭的设备、容
5、器密闭的设备、容器验证过的清洁规程验证过的清洁规程对产品进行保护对产品进行保护正确的空气压差正确的空气压差8 8空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n对药品制造环境的控制要求适当洁净度级别的空气适当洁净度级别的空气环境监控（尘粒和微生物数等）环境监控（尘粒和微生物数等）适当的温湿度；适当的温湿度；9 9空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产n n专区、专线、独立的专用空调系统专区、专线、独立的专用空
6、调系统n n排气的净化处理排气的净化处理更衣室、浴室及厕所的设置更衣室、浴室及厕所的设置1010空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述防发尘及效的捕尘；防发尘及效的捕尘；中间站等辅助生产室：中间站等辅助生产室： 通风、温湿度应与药品具体要求相适应；通风、温湿度应与药品具体要求相适应；洁净室洁净室( (区区) )定期消毒；定期消毒；消毒剂管理。消毒剂管理。1111空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n影响洁净区域的关键因素:建筑物的结构和表面处理空气过滤换气次数房
7、间空气压力温、湿度物流和人流外部环境1212空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n换气次数的影响因素洁净级别洁净级别气源的质量和过滤效果气源的质量和过滤效果区内产生的粒子区内产生的粒子人员数量与房间的配置人员数量与房间的配置密封效果密封效果热、气平衡热、气平衡房间的压力房间的压力1313空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n洁净区的三种状态空态空态n n已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员静态静态n n房间内安置
8、了设备，但现场没有操作人员房间内安置了设备，但现场没有操作人员动态动态n n正常的生产状态正常的生产状态n n需进行自净时间的验证需进行自净时间的验证1414空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n中国新版中国新版GMPGMP中对洁净级别的要求中对洁净级别的要求级别级别 静态静态 动态动态 等于或大于相应粒径尘粒的最大允许浓度等于或大于相应粒径尘粒的最大允许浓度（粒（粒/m/m3 3） 0.50.5 mm5.0 5.0 mm0.5 0.5 mm5.0 5.0 mmA(100A(100级级) )3 5203 52020203 5
9、203 5202020B(100B(100级级) )3 5203 5202929352 000352 0002 9002 900C(10000C(10000级级) )352 000352 0002 9002 9003 520 0003 520 00029 00029 000D(100000D(100000级级) )3 520 000 3 520 000 29 00029 000- -不做规定不做规定- -不做规定不做规定空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n中国中国GMPGMP中对微生物的要求中对微生物的要求洁净级别洁净级别
10、微生物污染限度微生物污染限度空气采样空气采样CFU/m3CFU/m3沉降皿沉降皿90mm90mm，CFU/4hr.CFU/4hr.接触皿接触皿55mm55mm，CFU/CFU/皿皿手套手套5 5个手指个手指CFU/CFU/手套手套A A11111111B B10105 55 55 5C C10010050502525- -D D2002001001005050- -空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述洁净级别洁净级别A AB BC CD D容器清洗容器清洗 溶液的配制（最终灭菌）溶液的配制（最终灭菌） 溶液的配制（无菌灌装）溶液
11、的配制（无菌灌装） 容器除热原容器除热原 灌装（最终灭菌）灌装（最终灭菌） 灌装（无菌操作）灌装（无菌操作） 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统概述n n空调净化系统的主要组成空调器空调器除湿、加湿器除湿、加湿器风管风管空气过滤器空气过滤器（层流罩）（层流罩）1818空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统设计的风险点n n送风风量，换气次数送风风量，换气次数 n n100,000100,00
12、0级以上的区域的风口要求顶送側回，局部级以上的区域的风口要求顶送側回，局部的洁净级别的要求需要达到的洁净级别的要求需要达到n n产尘量大的区域不能回风产尘量大的区域不能回风n n产尘的区域相对于走廊负压产尘的区域相对于走廊负压 n n排风应做相应的处理后排放排风应做相应的处理后排放n n局部产尘区域应有除尘装置局部产尘区域应有除尘装置空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统设计及安装风险点n n进风口要装有百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入（定期清洁）n n进、排风口要装有截止阀n n风管要密封、保温且标示流向高效n n风管的设计、安装避免折弯n
13、 n风管进风的位置与排风的风口的位置应不交叉影响空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统设计及安装风险点n n采风口的位置相对公司总体设计的风向的影响；n n采风口的粉尘的污染影响n n过滤器（材质和泄露）-初效-中效-高效空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统设计及安装的风险点n n风量控制建议采用变频控制n n除湿采用露点除湿，特殊要求可采用深冷除湿和化学法n n加湿必须采用洁净蒸汽（增加过滤器）-工业蒸汽、锅炉蒸汽要考虑加药问题n n加湿段要在高效过滤器的前段空调净化系统工艺用水
14、系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统日常管理要求n n空调系统图空调系统图n n空调系统的管理规程，应全面系统。内容应包括空调系统的管理规程，应全面系统。内容应包括-系统概况系统概况-温、湿度的控制温、湿度的控制-洁净度控制洁净度控制-风平衡的控制风平衡的控制-维修与校验的管理维修与校验的管理-运行操作的管理运行操作的管理-文件的管理文件的管理 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统日常管理的风险点n n日常管理-温度(与生产要求相一致18-26C)-湿度(与生产要求相一致45-65%)-压差(10P
15、a，压差梯度)温湿度超标的信息传递空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统日常管理的风险点-过滤器过滤器-过滤器更换过滤器更换( (差压监控报警差压监控报警) )-供应商审核报告供应商审核报告-质量合格证质量合格证-更换记录更换记录( (设备日志设备日志) )-高效过滤器安装方式高效过滤器安装方式风口安装、机组安装风口安装、机组安装-记录记录-纸质记录和计算机记录纸质记录和计算机记录- - 有计算机实时记录还要有设备日志有计算机实时记录还要有设备日志-打印、电子记录保存打印、电子记录保存55年以上年以上空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统
16、风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统日常管理的风险点-仪表定期校验-预防性维修-系统恢复-系统一旦崩溃应能立即恢复-机组清洗、清洁-表面、盘管空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统日常管理的风险点n n定期管理定期管理-图纸图纸(GMP(GMP相关相关) )-洁净等级图洁净等级图 -气流流向图气流流向图 -空调机组空调机组PIDPID图图-定期测试定期测试-气流流向气流流向-换气次数换气次数-微生物取样微生物取样-粒子计数粒子计数-高效过滤器完整性实验高效过滤器完整性实验 -年度回顾年度回顾空调净化系统工艺用水系统及压
17、缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）层流罩的管理及验证的风险点n n日常管理-注意过滤器的压差-及时更换过滤器-注意操作要在验证过的区域进行空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）层流罩的管理及验证的风险点n n层流罩的验证层流罩的验证-高效过滤器的完整性测试高效过滤器的完整性测试(99.97%)(99.97%)-颗粒洁净度测试颗粒洁净度测试(100(100级级,10000,10000级级,100000,100000级级) )-动态动态-静态静态-风速检查风速检查(0.360.54m/s)(0.360.54m/s)-流型测试流
18、型测试 -环境测试环境测试-温度温度(18C26C)(18C26C)-相对湿度相对湿度(45%-65%)(45%-65%)-噪音噪音(75dBA)(300Lux)(300Lux)空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n自净时间（及其验证）自净时间（及其验证）-机组开启后多长时间可恢复正常状态机组开启后多长时间可恢复正常状态-温度温度-湿度湿度-压差压差-气流流向气流流向-粒子测试粒子测试-换气次数换气次数-微生物微生物空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n气闸连锁-必须要有
19、自控连锁n n集中除尘空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n工业垃圾的处理工业垃圾的处理-生产过程中的垃圾分为生产过程中的垃圾分为-有害垃圾有害垃圾-无害垃圾无害垃圾-有害垃圾应送到有环保资质的处理中心有害垃圾应送到有环保资质的处理中心n n特别设施（取样）特别设施（取样）n n传递窗传递窗-非特殊要求非特殊要求-特殊要求特殊要求空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证n n验证组织及一般程序n n设计确认n n安装确认n n运行确认n n性能确认3434空调净化系统工艺
20、用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序提出验证要求提出验证要求 ：验证要求可以由各有关部门或验证要求可以由各有关部门或项目小组以书面的方式提出项目小组以书面的方式提出 建立验证组织：完整健全的验证组织有以下两建立验证组织：完整健全的验证组织有以下两种形式：一种是常设机构，一种是兼职机构。种形式：一种是常设机构，一种是兼职机构。也可以根据不同的验证对象，分别建立由各有也可以根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成的验证小组关部门组成的验证小组 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般
21、程序n n常设机构有以下几个特点常设机构有以下几个特点 负责验证管理的日常工作负责验证管理的日常工作 规程的制定与修订规程的制定与修订 年度计划的制订及监督年度计划的制订及监督 验证方案的起草与协调验证方案的起草与协调 验证文档管理验证文档管理n n兼职机构主要针对管理基础好，生产非无菌产品的兼职机构主要针对管理基础好，生产非无菌产品的制药企业制药企业空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序n n验证小组的职责验证小组的职责 负责验证方案的起草或审核负责验证方案的起草或审核 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利负责验
22、证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施实施 负责验证数据及结果的审核负责验证数据及结果的审核 负责对验证中出现的异常情况进行处理，并报请验证管理负责对验证中出现的异常情况进行处理，并报请验证管理常设机构批准常设机构批准 负责对验证工作作出评价和建议负责对验证工作作出评价和建议 负责提出再验证周期负责提出再验证周期 负责做出验证结论负责做出验证结论 n n企业进行验证前，应该先建立验证组织机构图，以企业进行验证前，应该先建立验证组织机构图，以便明确分工与流程便明确分工与流程 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序提出验证
23、项目提出验证项目 n n验证前必须有一个总的验证计划，以确定待验证的验证前必须有一个总的验证计划，以确定待验证的对象（验证项目）、验证范围及时间进度表对象（验证项目）、验证范围及时间进度表n n验证项目一般分类验证项目一般分类 厂房、设施及设备厂房、设施及设备 检验检验 生产过程生产过程 产品产品 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序 制定验证方制定验证方案案n n验证方案主要内容有：简介、背景、验证范围、实施验证的人验证方案主要内容有：简介、背景、验证范围、实施验证的人员、试验或检查的项目、试验的方法和程序、实施所需的条件、
24、员、试验或检查的项目、试验的方法和程序、实施所需的条件、合格标准、验证时间进度表合格标准、验证时间进度表 n n验证方案的制定方式验证方案的制定方式 由外单位提供草案，本厂会签由外单位提供草案，本厂会签 。外单位通常指设计单位或委托外单位通常指设计单位或委托的咨询单位。由于设计与实际之间存在差距，往往在实施设计方的咨询单位。由于设计与实际之间存在差距，往往在实施设计方案的过程中需要变更修改。验证草案经本厂验证委员会讨论、修案的过程中需要变更修改。验证草案经本厂验证委员会讨论、修订，变得切实可行。订，变得切实可行。 由本厂某一部门起草，由本厂质量管理部门或有关部门会签。验由本厂某一部门起草，由本
25、厂质量管理部门或有关部门会签。验证方案起草程序为：通过查阅文献资料，确定验证实施时需要的证方案起草程序为：通过查阅文献资料，确定验证实施时需要的各种标准，确定检查及试验范围，确定验证实施步骤、方案审批各种标准，确定检查及试验范围，确定验证实施步骤、方案审批 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序审批验证方案审批验证方案 n n书面的验证方案在正式实施以前必须经过够格的人书面的验证方案在正式实施以前必须经过够格的人员审查、分析和批准员审查、分析和批准 证实验证方案所有书面文件的内容完整和清晰证实验证方案所有书面文件的内容完整和清晰
26、 要审查书面的检验规程；证实其与质量标准吻合要审查书面的检验规程；证实其与质量标准吻合 验证试验对验证试验对GMPGMP的遵循情况，对每一份有关的的遵循情况，对每一份有关的SOPSOP、质量标、质量标准和有关参考资料都要进行审查准和有关参考资料都要进行审查 审查人员还要全面审查整个方案，以消除方案中可能为操审查人员还要全面审查整个方案，以消除方案中可能为操作人员、技术人员或药品监督员误解的可能性作人员、技术人员或药品监督员误解的可能性 审查认可的验证方案要由批准人签名并署以日期审查认可的验证方案要由批准人签名并署以日期 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证
27、高级咨询师）验证组织及一般程序 组织实施组织实施 n n验证实施须由几个职能部门共同参与，验证方法及步骤按验证验证实施须由几个职能部门共同参与，验证方法及步骤按验证方案进行方案进行 验证报告验证报告 n n验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证负责人收验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证负责人收到全部报告后，要与总负责人审查各份报告，此时可以以一个到全部报告后，要与总负责人审查各份报告，此时可以以一个简单的技术报告的形式汇总验证的结果，并根据验证的最终结简单的技术报告的形式汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论果作出结论 。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容在准备
28、验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查认真加以核对和审查 。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序 检查主要的验证试验是否按计划完成检查主要的验证试验是否按计划完成 检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确确, ,并有批准手续并有批准手续 重要试验结果的记录是否完整重要试验结果的记录是否完整 验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否作验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否作过调查，是否有适当解释并获得批准过调查，是否有适当解释并获得批准
29、 审批验证报告审批验证报告 n n验证报告必须由验证方案的会签人加以评论和批准。验证报告必须由验证方案的会签人加以评论和批准。在最终由验证总负责人批准以前，须按照在最终由验证总负责人批准以前，须按照GMPGMP要求进要求进行审查，然后出具合格证明行审查，然后出具合格证明 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证组织及一般程序发放验证证书发放验证证书 n n根据根据GMPGMP要求进行验证和审批验证报告，确信已达到要求进行验证和审批验证报告，确信已达到GMPGMP要求，由企业领导人发放验证证书要求，由企业领导人发放验证证书 验证文件管理验证文件管
30、理 n n验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，验证结束后，有关资料由主管验证的常设机构或兼验证结束后，有关资料由主管验证的常设机构或兼职机构归档职机构归档 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证设计确认n n系统流程设计系统流程设计n n系统配置要求系统配置要求n n系统的设计参数系统的设计参数 温湿度温湿度 洁净级别洁净级别 压差压差 换气次数换气次数 自净时间自净时间 系统自动保护和报警装置系统自动保护和报警装置n n与与URSURS的对比确认的对比确认4444空调净化系
31、统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认n n系统图纸和文件施工安装图施工安装图送风平面图送风平面图回风平面图回风平面图排风平面图排风平面图操作手册操作手册n n空调机组空调机组n n冷冻机冷冻机n n臭氧消毒器臭氧消毒器4545空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认n n空调机组的安装确认部件的材质部件的材质n n过滤器过滤器n n加热器加热器n n表冷器表冷器公用介质连接公用介质连接n n电源电源n n冷却水冷却水n n蒸汽蒸汽空调箱的密封性空调箱的密封性46
32、46空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认n n风管制作与安装管道材料管道材料保温材料保温材料风管走向风管走向风管检漏风管检漏风管及空调设备的清洁风管及空调设备的清洁n n安装前保护安装前保护n n先清洁再安装管道、过滤器先清洁再安装管道、过滤器n n风机开启运行一段时间再安装高效过滤器风机开启运行一段时间再安装高效过滤器4747空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认n n高效过滤器的检漏扫描法扫描法n n将风速仪放于距过滤器将风速仪放于距过滤器2cm
33、2cm处，沿着过滤器内边框处，沿着过滤器内边框整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为5 520mm/s20mm/s，过滤器风速不应有突降或突升的现象，过滤器风速不应有突降或突升的现象PAOPAO法法n nPAO,Poly-Alpha-OlefinPAO,Poly-Alpha-Olefin聚聚烯烃烯烃n nDOPDOP（邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作（邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作用，目前的应用在逐步被用，目前的应用在逐步被PAOPAO取代取代4848空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨
34、询师）如上图，如上图，PAOPAO法测得的是高效过滤器的穿透率法测得的是高效过滤器的穿透率4949空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认高效过滤器检漏部位高效过滤器检漏部位n n过滤器的滤材过滤器的滤材n n滤材与其框架的连接滤材与其框架的连接n n过滤器与墙壁或顶棚之间过滤器与墙壁或顶棚之间高效过滤器检漏用仪器高效过滤器检漏用仪器n n气溶胶发生器气溶胶发生器n n气溶胶光度计气溶胶光度计5050空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证安装确认n n安装确认形
35、成的文件操作操作SOPSOP清洁清洁SOPSOP消毒消毒SOPSOP洁净度测试洁净度测试SOPSOPn n维修服务n n人员培训5151空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证运行确认n n空调设备的调试空调器空调器n n风机转速、电流、电压风机转速、电流、电压n n初中效过滤器压差初中效过滤器压差n n加热盘管加热盘管n n冷却盘管冷却盘管除湿器除湿器n n风机转速、电流、电压风机转速、电流、电压n n蒸汽压力蒸汽压力n n再生温度再生温度5252空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师
36、）空调净化系统验证运行确认n n高效过滤器风量及气流流向的测定风速风速X X采样点采样点截面积法截面积法矩形风口矩形风口条形风口条形风口风量仪测定风量风量仪测定风量5353空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证运行确认气流流型测定（烟雾法）气流流型测定（烟雾法）n n可使用可见的白色或黄色烟雾可使用可见的白色或黄色烟雾n n测定过程应将流型进行拍照，用以判断测定过程应将流型进行拍照，用以判断n n烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域小回流，不应回流
37、到关键的工作区域n n动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域微小回流，不应回流到关键的工作区域n n空调调试及空气平衡换气次数换气次数风压风压温湿度温湿度5454空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证运行确认n n气流流型乱流（紊流）乱流（紊流）单向流（层流）单向流（层流）5555空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师
38、）空调净化系统验证性能确认n n悬浮粒子测定应详细规定应详细规定n n采样点数目采样点数目n n每个采样点的采样次数每个采样点的采样次数n n采样时间采样时间n n采样量（每次采样量应大于采样量（每次采样量应大于28.3L28.3L）根据实际情况绘制采样点分布图根据实际情况绘制采样点分布图5757空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证性能确认n n微生物测定沉降菌（培养皿法）沉降菌（培养皿法）浮游菌（浮游菌采样器）浮游菌（浮游菌采样器）注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培养条件、培养时间
39、、培养基种类）与中国药典养条件、培养时间、培养基种类）与中国药典有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验欧洲药典中的条件和时间欧洲药典中的条件和时间n n细菌细菌 30-3530-35，120h120hn n霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 20-2520-25，120h120h5858空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调净化系统验证性能确认n n三态下自净时间的确认选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进行测定行测定空气净化系统在停机的前提下，执行空调机组空气净化系统在停
40、机的前提下，执行空调机组操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净化化分别在运行分别在运行1010分钟，分钟，2020分钟，分钟，3030分钟，分钟，4040分钟分钟等多个时间段进行采样监测，根据检测结果来等多个时间段进行采样监测，根据检测结果来确定洁净系统的自净时间确定洁净系统的自净时间检测尘埃粒子和微生物检测尘埃粒子和微生物每个取样点需要检测三次，每天做一次每个取样点需要检测三次，每天做一次 5959空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）无菌生产的操作环境n n最终灭菌产品生产操作示例最终灭菌产品生产操作
41、示例n nC C级背景下的级背景下的 局部局部A A级级-高污染风险高污染风险(1)(1)的产品灌装（或灌封）的产品灌装（或灌封）n nC C级级-产品灌装（或灌封）产品灌装（或灌封）-高污染风险高污染风险(2)(2)产品的配制和过滤产品的配制和过滤-眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）（或灌封）-直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理n nD D级级-轧盖轧盖-灌装前物料的准备灌装前物料的准备- -产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接产品配制（指浓配或采用密闭系统的
42、配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。接触药品的包装材料和器具的最终清洗。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）无菌生产的操作环境（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）无菌生产的操作环境n n非最终灭菌产品的无菌生产操作示例非最终灭菌产品的无菌生产操作示例n nB B级背景下级背景下 的的
43、A A级级-处于未完全密封处于未完全密封(1)(1)状态下产品的操作和转运，如产品状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、灌装（或灌封）、 分装、压塞、轧盖分装、压塞、轧盖(2)(2)等灌装前无法等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状 态下的转态下的转运和放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装运和放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装n nB B级级-处于未完全密封处于未完全密封(1)(1)状态下的产品置于完全密封容器内状态下的产品置于完全密封容器
44、内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放密封容器内的转运和存放空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）无菌生产的操作环境n nC级-灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制;-产品的过滤n nD级-直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）无菌生产的操作环境（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。（2）轧盖也可在C级背景下的A级送风环境中操作。A级送风环境应至少符合A级区的静态
45、要求。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）隔离操作技术n n采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低响，并大大降低 无菌生产中环境对产品微生物污无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的染的风险。高污染风险的 操作宜在隔离器中完成。操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设隔离操作器及其所处环境的设 计，应能保证相应计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装区域空气的质量达到设定标准。传输装 置可设计置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全成单门或双门、甚
46、至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。污染。n n隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为D D级。级。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）特殊说明n n更衣室应按照气锁方式设计使更衣的不同阶段分更衣室应按照气锁方式设计使更衣的不同阶段分 开，以尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。开，以尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应有足够的
47、换气次数。更衣室后段的静态更衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别级别 应与其相应洁净区的级别相同。必要时，可应与其相应洁净区的级别相同。必要时，可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。一般情将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）特殊说明n n气锁间两侧的门不应同时打开。可采用连锁系统防止两侧的门同时打开。n n当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性、活病毒、活细菌的物料或产品时，空调净化系统的送风和压差应作适当调整以防止有
48、害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应作去污染处理（如排风口安装过滤器）。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）特殊说明n n应能证明所用气流方式不会导致污染风险并记录（如烟雾试验的录像）。n n应设送风机组故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文挡中。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）特殊说明n n由于轧盖会产生大量的微粒，应设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。n n无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，维持相应的洁
49、净度级别。因故停机后再次开启空调净化系统，应进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）特殊说明n n应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和 消毒。消毒。所采用消毒剂的种类应多于一种。为及时发现是所采用消毒剂的种类应多于一种。为及时发现是否出现耐受菌株及其蔓延情况，否出现耐受菌株及其蔓延情况， 应定期进行环境应定期进行环境监测。紫外线杀菌效力有限，不能用以替代化学监测。紫外线杀菌效力有限，不能用以替代化学消毒剂。消毒剂。n n应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，应
50、监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况， 配制配制后的消毒剂和清洁剂应存放在事先清洁后的消毒剂和清洁剂应存放在事先清洁 过的容器过的容器内，存放期不得超过规定时限。内，存放期不得超过规定时限。 A/BA/B级区应使用级区应使用经除菌过滤的消毒剂和清洁剂。经除菌过滤的消毒剂和清洁剂。n n必要时可采用熏蒸的方法以降低洁净区内卫生死必要时可采用熏蒸的方法以降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应对熏蒸剂的残留水平予以验角的微生物污染，应对熏蒸剂的残留水平予以验证。证。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统检查容易出现的问题n n未按规范要求划分空气洁
51、净级别。未按规范要求划分空气洁净级别。n n空气检测文件中对空调系统的各大指标（风速、尘埃粒子、空气检测文件中对空调系统的各大指标（风速、尘埃粒子、沉降菌等）的监测频次未做明确规定或未按照检测程序中沉降菌等）的监测频次未做明确规定或未按照检测程序中规定的频次进行空气的监测。规定的频次进行空气的监测。n n未对监测结果进行分析，指导空调系统的运行、维护。未未对监测结果进行分析，指导空调系统的运行、维护。未进行全程动态监测。部分不可循环使用净化空气的房间进行全程动态监测。部分不可循环使用净化空气的房间（产尘量大、产生有毒有害物质等房间）未采取全排的方（产尘量大、产生有毒有害物质等房间）未采取全排的
52、方式；或者全排空气未经处理就直接排放。式；或者全排空气未经处理就直接排放。n n可循环使用净化空气在回到空调系统前的处理方法未经过可循环使用净化空气在回到空调系统前的处理方法未经过验证。直排的房间无防倒灌装置。验证。直排的房间无防倒灌装置。n n对空调系统未制订预防维修性计划及实施。对空调系统未制订预防维修性计划及实施。n n当洁净度发生偏移时，未对空调系统进行系统评估；同时当洁净度发生偏移时，未对空调系统进行系统评估；同时对在发生偏移过程的中产品未进行风险评估，仅以检测数对在发生偏移过程的中产品未进行风险评估，仅以检测数据为判定标准。据为判定标准。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管
53、理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统检查容易出现的问题n n日常监测频次、记录与文件规定不符合；测试参日常监测频次、记录与文件规定不符合；测试参数无示意图；参数测试布点与数无示意图；参数测试布点与GBGB不一致；不一致；n n尘粒测试不进行尘粒测试不进行UCLUCL计算；测试过程无原始记录计算；测试过程无原始记录（如尘降菌），等等。消毒剂周期的制定跟验证（如尘降菌），等等。消毒剂周期的制定跟验证确认的周期不吻合。清洁剂残留未进行验证。确认的周期不吻合。清洁剂残留未进行验证。n n消毒剂周期的制定跟验证确认的周期不吻合。消毒剂周期的制定跟验证确认的周期不吻合。n n清洁剂残留未进行
54、验证。清洁剂残留未进行验证。n n压差指示装置安装位置不正确，高低端错接。压差指示装置安装位置不正确，高低端错接。n n所选用的压差指示装置的量程偏大或偏小，无法所选用的压差指示装置的量程偏大或偏小，无法准确指示静压差。准确指示静压差。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统检查容易出现的问题n n部分房间与外界或与相邻房间之间的静压差不在部分房间与外界或与相邻房间之间的静压差不在规定范围内。规定范围内。n n缺少压差指示装置，或者压差梯度不符合要求。缺少压差指示装置，或者压差梯度不符合要求。n n洁净室（区）的房间或区域主要操作间无温湿度
55、洁净室（区）的房间或区域主要操作间无温湿度显示装置，温度不符合工艺要求。显示装置，温度不符合工艺要求。n n沿海地区湿度较大，空调系统无除湿功能；北方沿海地区湿度较大，空调系统无除湿功能；北方地区空气干燥，空调系统无加湿功能。地区空气干燥，空调系统无加湿功能。n n特殊工艺的操作区域无调控装置。如高温干燥间特殊工艺的操作区域无调控装置。如高温干燥间无排风散热装置。无排风散热装置。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）空调系统检查容易出现的问题n n分装室未保持相对负压。分装室未保持相对负压。n n直排出去的气体未经过处理或者无相关材料证明直排出去
56、的气体未经过处理或者无相关材料证明其排放指标符合要求。其排放指标符合要求。n n排风口在进风口的上侧。排风口在进风口的上侧。n n空调系统采用同一套机组。直排出去的气体未经空调系统采用同一套机组。直排出去的气体未经过处理或者无相关材料证明其排放指标符合要求。过处理或者无相关材料证明其排放指标符合要求。n n对强毒微生物分类不清楚，导致强毒微生物操作对强毒微生物分类不清楚，导致强毒微生物操作区未形成相对负压。区未形成相对负压。n n对致病作用的微生物理解不清楚，未进行相应的对致病作用的微生物理解不清楚，未进行相应的防护。防护。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP
57、认证高级咨询师）空调系统检查容易出现的问题n n文件对过滤器的定期检查周期未进行规定，实际文件对过滤器的定期检查周期未进行规定，实际过程中也未进行完整性测试。过程中也未进行完整性测试。n n部分与药品直接接触使用点的干燥用空气、压缩部分与药品直接接触使用点的干燥用空气、压缩空气和惰性气体未安装终端过滤装置。空气和惰性气体未安装终端过滤装置。n n过滤器的材质为亲水性，或所选的材料易脱落异过滤器的材质为亲水性，或所选的材料易脱落异物；或孔径选择不当（孔径太大，无法起到过滤、物；或孔径选择不当（孔径太大，无法起到过滤、除菌作用）文件中对滤器的清洗、消毒方法、周除菌作用）文件中对滤器的清洗、消毒方法
58、、周期或更换周期未做出明确的规定期或更换周期未做出明确的规定n n在实际的操作中未执行文件规定的清洗、消毒方在实际的操作中未执行文件规定的清洗、消毒方法、周期或更换周期。验证数据不齐全，未对数法、周期或更换周期。验证数据不齐全，未对数据进行统计分析。据进行统计分析。n n验证报告与文件规定不一致。验证报告与文件规定不一致。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）n第二部分n工艺用水系统风险管理空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统概述n n工艺用水分类饮用水（原水）饮用水（原水）软化水软化
59、水纯化水纯化水注射用水注射用水7777空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统概述原水n n深井水-通过深井开采的水n n自来水-城市自来水公司提供的水n n饮用水空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统概述天然水与自来水n n天然水天然水-水库、湖泊，江河及地下水水库、湖泊，江河及地下水-天然水的杂质天然水的杂质-悬浮物，悬浮物，10-410-4毫米以上的杂质，泥沙、粘毫米以上的杂质，泥沙、粘土、动植物残骸微生物和有机物土、动植物残骸微生物和有机物-胶体，胶体， 10-510-
60、410-510-4毫米范围内的杂质，胶毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力-溶解物，溶解物，10-610-6毫米以下以分子或离子状态存毫米以下以分子或离子状态存在在空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统概述天然水与自来水n n自来水自来水-城市自来水公司提供的水城市自来水公司提供的水*水库、湖泊水源水库、湖泊水源-自然沉淀，水中悬浮物比较少自然沉淀，水中悬浮物比较少-自然蒸发、浓缩，含盐量较高自然蒸发、浓缩，含盐量较高 -藻类、微生物易生长，腐殖质高藻类、微生物易生长，腐殖质
61、高*江河水源江河水源-悬浮物、胶体含量高悬浮物、胶体含量高-含盐量、硬度低含盐量、硬度低-水质不稳定，易受污染水质不稳定，易受污染*深井地下水深井地下水-悬浮物、胶体含量低悬浮物、胶体含量低-含盐，铁量较高，硬度高含盐，铁量较高，硬度高-水质稳定，受外界影响小水质稳定，受外界影响小空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统概述饮用水管理n n饮用水的标准饮用水的标准n n符合符合WHOWHO、ISOISO或国家标准或国家标准n n储水池定期清洗，清洗要有卫生防疫部门的认可n n有储水池就要有二次供水水质监测报告n n储水池的人孔、维修孔必
62、须密闭并且加锁n n加氯杀菌（国标总氯0.05)n n自来水泵定期切换空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）原水、自来水及饮用水的风险点n n井水及自来水的日常检测n n井水及自来水的第三方检验n n水池、水罐密闭加锁，不可随意打开n n二次供水加氯n n弄清原水、自来水及饮用水的关系空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统验证概述饮用水的处理饮用水的处理n n软化软化n n去离子去离子n n去除颗粒物去除颗粒物n n除菌处理除菌处理8383空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主
63、讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）处理技术处理技术悬浮物悬浮物有机物有机物离子离子微粒微粒微生物微生物热原热原凝聚沉淀凝聚沉淀+ + + + + +砂过滤砂过滤+ + + + +活性炭吸附活性炭吸附+ + + +筒式过滤筒式过滤+ + + + + + + + + +反渗透（反渗透（RORO）+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +离子交换离子交换+ + + + + + +紫外线杀菌紫外线杀菌+ + + + + + + +膜过滤（膜过滤（MFMF）+ + + + + + + + + + +超过滤（超过滤（UFUF）+ + +
64、+ + + +多效蒸馏多效蒸馏+ + + + + + + + + + +工艺用水处理技术空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）软化水管理n n软化前处理软化前处理-沙滤沙滤, ,多项介质过滤取决于多项介质过滤取决于SDISDI的数值的数值-除氯除氯-活性碳法活性碳法-化学方法化学方法(NaHSO3)(NaHSO3)n n软化水的标准软化水的标准 n n软化管理要求软化管理要求-00ppm-2ppm-00ppm-2ppm-硬度计定期校正硬度计定期校正-软化器要定期切换软化器要定期切换-操作、切换要有记录（设备日志）操作、切换要有记录（设备日志） n
65、 n软化后要考虑系统循环软化后要考虑系统循环空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）软化过程的风险点n n弄清水的污染指数弄清水的污染指数SDISDIn n根据根据SDISDI确定预过滤，沙滤、多相解质等确定预过滤，沙滤、多相解质等n n除氯的方式除氯的方式-化学除氯（化学除氯（NaHSO3NaHSO3的流量、液位控制）的流量、液位控制）-有机碳过滤器的热水消毒有机碳过滤器的热水消毒n n硬度测试硬度测试-硬度计按时校验硬度计按时校验-络合滴定液的效期络合滴定液的效期n n软化器软化器-手动切换填写设备日志手动切换填写设备日志-串联式软化器串联式软
66、化器空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统验证概述n n纯化水以饮用水为水源以饮用水为水源应符合药典标准应符合药典标准n n化学化学n n微生物微生物防止再污染防止再污染防止微生物繁殖防止微生物繁殖8787空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统验证概述纯化水处理纯化水处理n n离子交换离子交换n n超滤超滤n n反渗透反渗透n n电渗析电渗析n n蒸馏蒸馏8888空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统验证概述n n注
67、射用水以饮用水或纯化水为水源以饮用水或纯化水为水源制备制备n n欧洲药典和中国药典要求用蒸馏法制备欧洲药典和中国药典要求用蒸馏法制备n n美国药典中可使用反渗透及蒸馏法美国药典中可使用反渗透及蒸馏法8989空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）工艺用水系统验证概述水质类型用途水质要求饮用水制备纯化水的水源非无菌原料药最终精制前所有中间体的生产、培养基配制设备、容器的初洗应符合生活饮用水标准 纯化水制备注射用水(纯蒸汽)的水源非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水注射剂、无菌药品瓶子的初洗非无菌药品的配料非无菌原料药精制应符合
68、药典标准注射用水无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水注射剂、无菌冲洗剂配料无菌原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水应符合药典标准纯蒸汽无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热灭菌处理培养基的湿热灭菌纯蒸汽冷凝水应符合药典注射用水标准空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水的管理n n纯化水的标准n n根据SDI考虑絮凝剂n nR/O反渗透膜-产水比率减少10%-电导率增加10%-入口压力增加10%n n离线备用泵n n自反渗透膜开始系统必须循环空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险
69、管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）反渗透和电子除盐EDI风险点n n反渗透膜前是否加絮凝剂n n反渗透膜的正常运行参数n n离线备用泵n n反渗透和连续除盐回路要循环n n连续除盐正常运行参数n n反渗透和连续除盐的微生物控制n n反渗透和连续除盐的热水消毒会缩短寿命空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化/注射水的回路风险点n n回路中不能使用球阀，使用隔膜阀（无死角隔膜阀）n n不能有螺纹连接，可用法兰，建议用伞叶法兰n n管道内表面粗糙度Ra0.5u-纯化水316L或304-注射水316Ln n新系统要做清洗钝化空调净化系统工艺
70、用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯水系统（热水消毒）n n巴氏消毒n n换热器的选择n n系统的保温与循环n n系统的温度测定点空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化/注射水的回路、储罐风险点n n管道焊接要有记录，手工焊接管道焊接要有记录，手工焊接100%100%，自动焊接，自动焊接20%20%成像记录成像记录n n焊工要有焊工证书并存档焊工要有焊工证书并存档n n管道死角管道死角3 3至至6 6倍管道直径倍管道直径 n n回水进罐要装喷淋球回水进罐要装喷淋球n n液位最好采用称重式测量液位最好采用称重
71、式测量n n主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点，管主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点，管路中的水路中的水 能在泵口处完全排掉能在泵口处完全排掉空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化/注射水的回路、储罐风险点n n仪表连接应采用卫生接口连接n n呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器最好能电加热n n呼吸器要定期测试更换n n紫外线杀菌灯的灯管要定期更换(纯化水)-工作时间、紫外强度、灯管报警空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）紫外灭菌灯空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲
72、人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化/注射水的回路风险点n n水管路要有流量计、恒压装置控制流速-0.915米/秒、3英尺/秒(ISPE国际制药工程师协会)-速度过低,有细菌滋生的危险-速度过高,管壁长Rouge-换热器要用双管板式,冷热媒的-压力要小于纯水压力空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）回水控制的风险点n n温度、流速、电导率及TOC空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射水系统的风险点n n注射水标准n n注射用水可采用70以上保温循环n n注射水管道、储罐316Ln n管道焊接
73、及连接光滑n n阀门选用隔膜阀n n要有适当的过滤器n n储罐呼吸器要采用疏水性,电加热避免潮湿滤芯要做完整性实验空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统的风险点n n洁净蒸汽消毒前要将水排净洁净蒸汽消毒前要将水排净n n除电子记录外要有设备日志除电子记录外要有设备日志n n打印及电子记录应保存打印及电子记录应保存5 5年年n n系统一旦崩溃应能立即恢复系统一旦崩溃应能立即恢复n n系统不能有泄漏、滴漏系统不能有泄漏、滴漏n n微生物定期取样微生物定期取样n n图纸管理与控制图纸管理与控制空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李
74、宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统的风险点n n变更及不符合的管理变更及不符合的管理n n年度回顾年度回顾 -目的目的 -范围范围 -内容内容-年度变更及不符合事件汇总总结年度变更及不符合事件汇总总结-年度校正计划执行情况年度校正计划执行情况-年度预防性维修计划执行情况年度预防性维修计划执行情况-年度测试趋势（化学、微生物）年度测试趋势（化学、微生物） -结论结论空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n洁净区取样洁净区取样-酒精消毒酒精消毒X X-排水排水-取样取样洁净区取样与生产过程用水必须一致洁净区取样与生产过程用水必须一致n
75、 n非洁净区取样非洁净区取样-酒精消毒酒精消毒-排水排水-取样取样空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n纯化水的回路/用点安装0.2u的过滤器-没有安装的必要n n注射水的回路/用点安装0.2u的过滤器-没有安装的必要，若安装会产生内毒素的风险空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n臭氧消毒-有专门的研究文献证明，臭氧对某些的细菌是不起作用的-臭氧的浓度和灭菌的效果无明确的对应关系-最可靠、最稳定的消毒方法：巴氏消毒和蒸汽消毒空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主
76、讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）风险问题n n所有用于连接在用水点的软管，必须有编号，按照生产过程中使用的管件，清洗、干燥管理n n禁止长时间连接在用水点，用水后立即拆掉空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认n n设计要求预处理设备预处理设备n n能除去能除去5m5m以上粒径的微粒以上粒径的微粒n n预处理后的水质（以下指标应根据具体设备而定）预处理后的水质（以下指标应根据具体设备而定） 浊度：浊度：1.0Ftu1.0Ftu； 氯化物：氯化物：150mg/L150mg/L； PHPH值：值：5-85-8； 进水温度：进
77、水温度：10-3510-35n n多介质过滤器：能自动反冲、再生、排放多介质过滤器：能自动反冲、再生、排放n n软水器：能自动反冲、再生、排放软水器：能自动反冲、再生、排放n n活性炭过滤器：能自动反冲，可用热水或蒸汽消毒活性炭过滤器：能自动反冲，可用热水或蒸汽消毒107107空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认反渗透设备反渗透设备n n反渗透主机的设计：水的利用率应达到反渗透主机的设计：水的利用率应达到707075%75%，反，反渗透系统的总脱盐率应渗透系统的总脱盐率应97%97%n n反渗透装置应有自动清洗功能。反渗透
78、装置应有自动清洗功能。n n反渗透装置进口处应安装反渗透装置进口处应安装3.0m3.0m的过滤器的过滤器储罐储罐n n316L316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理。不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理。n n贮水罐上安装贮水罐上安装0.22m0.22m疏水性的通气过滤器，并可以疏水性的通气过滤器，并可以通纯蒸汽消毒。通纯蒸汽消毒。n n能经受能经受121121高温的消毒。高温的消毒。n n排水阀采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀排水阀采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀 108108空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认管道系统和分配系统
79、管道系统和分配系统n n316L316L或或304304不锈钢，管材内壁电抛光并作钝化处理不锈钢，管材内壁电抛光并作钝化处理n n管道采用热熔式氩弧焊焊接连接（焊接前确定焊接管道采用热熔式氩弧焊焊接连接（焊接前确定焊接参数），或采用卫生接头分段连接。参数），或采用卫生接头分段连接。n n阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。n n管道有一定倾斜度，便于排除存水。管道有一定倾斜度，便于排除存水。n n管道采用循环布置，各用水点采用串联联接关系。管道采用循环布置，各用水点采用串联联接关系。回水流入贮罐。回水流入贮罐。n n使用点装阀门处的使用点
80、装阀门处的“ “死角死角” ”段（段（deadlegdeadleg）长度：加热）长度：加热系统不得大于系统不得大于6 6倍管径，冷却系统不得大于倍管径，冷却系统不得大于4 4倍管径。倍管径。109109空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认n n所用的纯化水管路可用巴氏杀菌消毒所用的纯化水管路可用巴氏杀菌消毒（80908090）或纯蒸汽杀菌消毒（）或纯蒸汽杀菌消毒（121121）。）。输送泵输送泵n n316L316L不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。n n卫生夹头作连接件。卫生
81、夹头作连接件。n n润滑剂采用纯化水本身。润滑剂采用纯化水本身。n n可完全排除积水可完全排除积水热交换器热交换器n n热交换器用于加热或冷却注射用水，或者作为清洁热交换器用于加热或冷却注射用水，或者作为清洁蒸汽冷却凝用。蒸汽冷却凝用。 n n采用采用 316L316L不锈钢制；不锈钢制； 110110空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认n n按卫生要求设计；按卫生要求设计； n n电抛光和钝化处理；电抛光和钝化处理； n n可完全排除积水可完全排除积水。紫外灭菌器紫外灭菌器n n要求有记录时间的仪表和光强度的仪表要求有记
82、录时间的仪表和光强度的仪表n n浸水部分采用浸水部分采用316L316L不锈钢，石英灯罩应可拆卸不锈钢，石英灯罩应可拆卸111111空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证设计确认n n系统参数要求出水能力出水能力供水压力供水压力进水的水质要求进水的水质要求功耗功耗产量产量n n供应商审计112112空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认n n公用系统连接n n纯化水制备装置多介质过滤器多介质过滤器活性炭过滤器活性炭过滤器n n过滤器材质过滤器材质n n充填物质：质
83、量与填充效果充填物质：质量与填充效果n n压力压力n n原水流速原水流速113113空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认精密过滤器精密过滤器n n过滤器外壳材质过滤器外壳材质n n过滤器材质过滤器材质n n完整性试验完整性试验反渗透系统反渗透系统n n反渗透膜的材质反渗透膜的材质n n连接状况连接状况n n流量流量n n压力压力n n电导率显示电导率显示114114空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认储罐及呼吸器储罐及呼吸器n n材质材质n n呼吸器的
84、规格呼吸器的规格n n呼吸器完整性试验呼吸器完整性试验输送泵输送泵灭菌器（紫外、巴氏）灭菌器（紫外、巴氏）n n材质材质n n紫外时间计数器紫外时间计数器n n光强度监测光强度监测115115空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认n n管道分配系统管道、阀门的材质管道、阀门的材质n n不锈钢不锈钢316L316Ln n隔膜阀隔膜阀管道的连接和试压管道的连接和试压6D6D原则原则116116空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认管道的清洗、钝化、消毒管道的清
85、洗、钝化、消毒n n纯化水循环预冲洗纯化水循环预冲洗 n n1%NaOH1%NaOH溶液（溶液（72757275）循环清洗）循环清洗 n n纯化水冲洗纯化水冲洗 n n8%8%硝酸溶液（硝酸溶液（49524952）循环钝化）循环钝化n n纯化水连续冲洗纯化水连续冲洗 排放口出水排放口出水PH=57PH=57 进、出口纯化水电导率一致进、出口纯化水电导率一致 n n消毒消毒 117117空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证安装确认n n仪器仪表的校准电导仪电导仪流量计流量计压力表压力表118118空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系
86、统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证运行确认n n系统运行参数的检查运行时各过滤器的压差运行时各过滤器的压差出水能力出水能力工作温度工作温度反渗透装置的运行压力、出水能力反渗透装置的运行压力、出水能力灭菌系统能否正常工作灭菌系统能否正常工作119119空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证运行确认n n水处理单元的水质检测水处理单元的水质检测 多介质过滤器多介质过滤器n n水的浊度水的浊度 活性炭过滤器活性炭过滤器n n氯化物氯化物n nPHPH 反渗透系统反渗透系统n n脱盐率脱盐率n n电导率电导率
87、灭菌器（紫外、巴氏）灭菌器（紫外、巴氏）n n微生物数微生物数120120空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证性能确认n n第一阶段2-42-4个周期个周期取样计划取样计划取样点取样点取样频次取样频次储罐储罐每天一次每天一次总送水口总送水口每天一次每天一次总回水口总回水口每天一次每天一次使用点使用点每周期一次每周期一次空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证性能确认n n第二阶段2-42-4个周期个周期取样计划取样计划取样点取样点取样频次取样频次储罐储罐每天一次每天一次总
88、送水口总送水口每天一次每天一次总回水口总回水口每天一次每天一次使用点使用点每周期一次每周期一次空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统验证性能确认n n第三阶段（至少1年的日常监测数据10-11个月）取样计划取样点取样点取样频率取样频率监控指标监控指标送回水总管及支管送回水总管及支管每周每周微生物微生物各使用点轮流取样各使用点轮流取样每周每周微生物微生物最远用水点最远用水点每天每天化学、微生物化学、微生物贮罐贮罐每周每周化学、微生物化学、微生物空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）纯化水系统
89、验证性能确认n n第一阶段完成后，若水质符合药典标准，则可以进行使用n n第一、第二阶段验证完成后，应制定警戒限和行动限124124空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射用水系统验证n n设计确认要点蒸馏水机蒸馏水机n n采用采用316L316L不锈钢制的多效蒸馏水机或清洁蒸汽发生不锈钢制的多效蒸馏水机或清洁蒸汽发生器；器；n n电抛光并作钝化处理；电抛光并作钝化处理；n n装有测量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导装有测量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导率超过设定值时可自动转向排水率超过设定值时可自动转向排水纯蒸汽消毒系统纯蒸汽消毒系
90、统管道分配系统的保温管道分配系统的保温125125空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射用水系统验证n n安装确认要点管道焊接管道焊接n n用于氩弧焊的设备用于氩弧焊的设备n n焊接参数（频率、电流等）焊接参数（频率、电流等）n n焊接接头的数量焊接接头的数量n nX X光探伤光探伤不锈钢管道的材质不锈钢管道的材质所使用的不锈钢管的批号、来源所使用的不锈钢管的批号、来源126126空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射用水系统验证n n运行确认要点检查注射用水处理各个设备的运行情况检查注射用
91、水处理各个设备的运行情况检查电压电流、大炉蒸汽、供水压力。检查电压电流、大炉蒸汽、供水压力。检查测定设备的参数检查测定设备的参数通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确定该设备的去除率、效率、流量，看是否达到定该设备的去除率、效率、流量，看是否达到设计要求设计要求127127空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射用水系统验证检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。封圈。检查水泵，保证水泵按规定方向运转检查水泵，保证水泵按规定方向运转检查阀门和控制装置工作是否
92、正常检查阀门和控制装置工作是否正常检查贮水罐的运行温度，检查贮水罐的运行温度，7070度以上保温循环度以上保温循环128128空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）注射用水系统验证n n性能确认要点化学化学微生物微生物细菌内毒素细菌内毒素129129空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）验证过程中的风险n n验证文件的逻辑性n n草案和报告的区分n n草案批准后，执行前的培训n n所有的使用点在一个月内取样n n洁净区取样与生产过程的操作一致空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业
93、（欧美GMP认证高级咨询师）水系统检查容易出现的问题n n制水设备、贮罐和分配管道的材质无材质证明。制水设备、贮罐和分配管道的材质无材质证明。n n纯化水的预处理设施活性炭过滤器无清洗、消毒装置。纯化水的预处理设施活性炭过滤器无清洗、消毒装置。n n纯化水的预处理设施机械过滤器无反清洗装置。纯化水的预处理设施机械过滤器无反清洗装置。n n纯化水送水前的过滤器未制订清洗、灭菌方法、周期，或纯化水送水前的过滤器未制订清洗、灭菌方法、周期，或实际未执行。实际未执行。n n纯化水贮罐的内表面未进行抛光处理或光洁度差；无自动纯化水贮罐的内表面未进行抛光处理或光洁度差；无自动清洗装置。清洗装置。n n纯化
94、水贮罐未安装疏水性过滤器；或者纯化水贮罐安装的纯化水贮罐未安装疏水性过滤器；或者纯化水贮罐安装的疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制定清洗、消毒或疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制定清洗、消毒或更换周期。更换周期。n n纯化水的部分管道系统为非循环方式。制水设备、贮罐和纯化水的部分管道系统为非循环方式。制水设备、贮罐和分配管道无材质证明。分配管道无材质证明。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统检查容易出现的问题n n注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁度差；度差；n n无自动清洗装置或无保
95、温装置。无自动清洗装置或无保温装置。n n管道设计不合理，无法将管路中的积水排空。管道设计不合理，无法将管路中的积水排空。n n注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或者注射用注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或者注射用水贮罐安装的疏水性古滤器的孔径不符合要求；水贮罐安装的疏水性古滤器的孔径不符合要求；或未制订清洗、消毒或更换周期。或未制订清洗、消毒或更换周期。n n注射用水的部分管道系统为非循环方式回水温度注射用水的部分管道系统为非循环方式回水温度低于低于7070摄氏度。摄氏度。n n水系统设备档案中无贮罐和输送管道所用材料的水系统设备档案中无贮罐和输送管道所用材料的材质证明。材质证明。空调净化系统
96、工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统检查容易出现的问题n n水系统的管道存在死角、盲管。水系统的管道存在死角、盲管。n n水系统的管道布局图与实际的管道安装不一致。水系统的管道布局图与实际的管道安装不一致。n n清洗、消毒验证周期与实际操作不一致。清洗、消毒验证周期与实际操作不一致。n n水处理及配套系统设计存在缺陷，存在质量隐患。水处理及配套系统设计存在缺陷，存在质量隐患。未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相关未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相关记录。记录。n n未制订水质警戒线和行动限。未制订水质警戒线和行动限。空调净化系统工艺用水系统
97、及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统检查容易出现的问题n n无水系统循环取样示意图；无水系统循环取样示意图；n n图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完善。现场无水质监测的实验条件（试剂、仪器）。善。现场无水质监测的实验条件（试剂、仪器）。n n现场计量器具未检定或已过校验周期。现场计量器具未检定或已过校验周期。n n现场记录与文件规定不一致；清洁消毒周期；水现场记录与文件规定不一致；清洁消毒周期；水质检测指标、周期。质检测指标、周期。n n关于工艺用水的各文件关于监测的频次规定不一关于工艺用水的各文件关于监测的频次
98、规定不一致。设备验证数据不齐全。设备验证结论与文件致。设备验证数据不齐全。设备验证结论与文件规定不一致。对设备重要部位的变更未进行再验规定不一致。对设备重要部位的变更未进行再验证。证。n n无水质的年度统计趋势分析。无水质的年度统计趋势分析。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）水系统检查容易出现的问题n n设备验证数据不齐全。设备验证数据不齐全。n n对设备重要部位的变更未进行再验证。对设备重要部位的变更未进行再验证。n n验证文件中，未对消毒周期进行验证。验证文件中，未对消毒周期进行验证。n n验证报告中，对消毒方式（温度、压力、时间、验证报
99、告中，对消毒方式（温度、压力、时间、流速、循环时间等）无明示性结论。流速、循环时间等）无明示性结论。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）n第三部分n压缩空气系统风险管理空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统-概述n n压缩空气系统是工业领域中应用最为广泛的第四大能源，其能耗在大多数工厂中约占其全部能耗的10%-40%。制药企业相对较少。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统-概述压缩空气有压缩空气有3 3种主要用途种主要用途动
100、力用压缩空气动力用压缩空气作为能源完成做功作为能源完成做功工艺用压缩空气工艺用压缩空气空气成为工艺流程的一部分空气成为工艺流程的一部分控制用仪表风停止，控制用仪表风停止，启动或调整机械设备的运行操作启动或调整机械设备的运行操作 空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统组成压缩空气系统包括供气侧和用气侧两部分。压缩空气系统包括供气侧和用气侧两部分。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统工作原理n n空气经螺杆式空气压缩机压缩后，进入贮气罐缓冲，经高效除油器（过滤精度0.01m，出
101、油精度0.10.01PPm）；再经C级（粒径1m）、T级（粒径0.1）两级过滤后可除去9999%游离状态下的水份、油份，过滤粒径0.1m。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统工作原理n n再经过冷冻式压缩空气干燥机和微热吸附式压缩空气干燥机进一步去除压缩空气中水份，然后经过A级过滤器，可除去9999%游离状态下的水份，油份，过滤粒径001m，使输送到各使用点的压缩空气满足生产工艺要求。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统图空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲
102、人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统各单元描述n n无油螺杆空压机提供不含油的一定压力和流量的压缩空气n n储气罐平衡气流脉冲与压力、分离冷凝水、储存压缩空气，能对压缩空气起到稳定的作用，当短时间用气量较高时，可以起到补充供气的作用，使管网的压力降减小。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统各单元描述n nAR-0102级通用除尘过滤器去除1m以上的灰尘颗粒粒子n n无热吸附式干燥器降低压缩空气的含水量n nDF0102-AX级空气过滤器去除包括油、水在内的大于0.01m的粒子，含油量不超过0.001mg/m3空调净化系统
103、工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统各单元描述n nACS-0102级空气过滤器去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21条件下，含油量不超过0.003mg/m3n n供气系统管路空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统设计风险点n n固体粒子污染n n油污染n n水污染n n微生物污染空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）固体粒子等级空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）湿度和液态水等级空调净化系统
104、工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）油污染等级（总浓度）空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）ISO-8573标准空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）ISO-8573标准空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）ISO-8573标准空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气的标准n n含水量含水量1.07g/m1.07g/m3 3n n含油量含油量0.1mg/m0.
105、1mg/m3 3n n悬浮粒子悬浮粒子n nA A级级0.5m0.5m35203520粒粒/m/m3 3n n5m5m2020粒粒/m/m3 3n nB B级级0.5m0.5m35203520粒粒/m/m3 3n n5m5m2929粒粒/m/m3 3n nC C级级0.5m0.5m352000352000粒粒/m/m3 3n n5m5m29002900粒粒/m/m3 3空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气的标准n n微生物n nA级：1cfu/m3n nB级：10cfu/m3n nC级：100cfu/m3n n安装在不同环境级别并安装有
106、除菌过滤器的洁净压缩空气使用点空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证n n设计确认n n安装确认n n运行确认n n性能确认空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证设计确认n n根据公司产品的生产工艺要求，从设备的性能、技术参数以及价格，供应商服务等方面考察，设立设备的选型方案。n n生产能力符合公司规模。n n能够提供技术培训并且价格合理。n n对设计的文件、图纸、技术标准等进行审查，确认该压缩空气系统符合工艺、生产要求，符合GMP、法规等要求。空调净化系统工艺用水系
107、统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）设计确认的风险点n n压缩机电机功率n n贮气罐的容积n n过滤器级别保证C、T、A级，处理气量n n冷冻干燥机处理气量n n各种合格证空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证安装确认n n检查设备安装现场是否具备安装条件，对现场进行检查。n n设备安装现场具备安装条件后将购置的空气压缩机，贮气罐、高效除油器、精密过滤器、冷冻式压缩空气干燥机等拆箱移至动力间进行安装确认。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验
108、证安装确认n n空压机电源连接检查电压，功率，频率，接地保护n n冷冻式压缩空气干燥机电源连接检查电压，功率，频率，接地保护n n仪器仪表的校验检查n n无油螺杆空压机安装确认检查n n储气罐安装确认检查空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证安装确认n n吸附式干燥机安装确认n n过滤器安装确认n n使用点安装确认n n压缩空气系统管道打压试验n n压缩空气系统管道吹扫空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证运行确认n n空压机运行检查确认按空压机标准操作规程启动空压机
109、，检查空压机运行情况。n n冷冻式压缩空气干燥机运行检查确认按冷冻式压缩空气干燥机启动该设备，检查设备的运行情况。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证运行确认空压机参数的测定。贮气罐压力表读数为零时，启动空压机，当空压机加载正常后，关闭贮气罐与大气相通的出口阀门，并开始记时，观察贮气罐气罐上压力表读数为07MPa停表，记录所用时间连续进行三次。n n压缩空气除菌过滤器完整性检查空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证性能确认n n含水量检测n n使用露点仪测定含水量符
110、合标准n n含油量检测n n采用德尔格油检测盒进行检测空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证性能确认n n微生物试验n n将装有500ml注射用水的三角瓶在121，灭菌30分钟，作为取样装置，在用气点，用灭菌的耐压胶管将压缩空气注入三角瓶内的注射用水中当量约5m3，取瓶中注射用水100ml作为测试样品按“微生物限度检查法”进行检测，重复三次。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证性能确认n n取样办法如图：空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧
111、美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证性能确认n n不溶性微粒数n n开进气阀和出气阀，连续通入被测气体15分钟，将瓶内空气导净。关闭出气阀门使被测气体只从集气斗导出5分钟。将尘埃粒子测定仪采样管对准集气斗进行采样。每个压缩空气使用点测定3次。空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统验证过程风险点n n系统除油效果的测定和衡量方法n n系统除水效果的测定和衡量方法n n系统尘粒数的测定n n系统微生物污染的测定空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）压缩空气系统检查容易出现的问题n n无定量和定性的方法n n没有使用无油空气压缩机n n空气压缩系统的运行记录n n空气压缩系统的维护保养记录n n空气压缩系统的过滤器的更换记录n n过滤器的完整性测试n n与产品接触的压缩空气的终端过滤空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）放映结束放映结束n n谢谢大家n n李宏业n n北京宏汇莱科技有限公司总经理n n电话:n n手机：n n邮箱：空调净化系统工艺用水系统及压缩空气系统风险管理主讲人李宏业（欧美GMP认证高级咨询师）
