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1、医学免疫学免疫疾病湖北医药学院免疫教研室陈俊目的要求目的要求1、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和肿瘤抗原的概念；瘤抗原的概念；2、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基本特征；本特征；肿瘤逃避机体免疫的主要机制；瘤逃避机体免疫的主要机制；3、了解：常、了解：常见的免疫缺陷病和自身免疫性疾的免疫缺陷病和自身免疫性疾病；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治病；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗原原则；肿瘤抗原的分瘤抗原的分类；一、免疫缺陷病一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病二、自身免疫性疾病三、三、肿瘤免疫瘤免疫免疫缺陷病（immun
2、odeficiency disease IDD） 是由于遗传因素或其他多种原因造成的，免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的，免疫成分缺失或功能障碍所引起的临床综合征。一、免疫缺陷病一、免疫缺陷病分类原发性（先天性）PIDD继发性（获得性）AIDD原发性体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷（一（一） IDD共同特征：共同特征： 易并易并发感染感染 易易发生生恶性性肿瘤瘤 易自身免疫性疾病易自身免疫性疾病 多有多有遗传倾向向 是由于免疫系是由于免疫系统先天性（多先天性（多为遗传性）性）发育缺陷而育缺陷而导致免疫功能不全。致免疫功能不全。分分类：特异性免疫缺陷（特异性免疫缺陷（
3、T、B细胞和胞和联合缺陷）合缺陷）非特异性免疫缺陷（非特异性免疫缺陷（补体与吞噬体与吞噬细胞缺陷）胞缺陷）（二）、原（二）、原发性免疫缺陷性免疫缺陷原原发性性B细胞缺陷胞缺陷 特点：特点：外周血外周血Bcell数量减少，数量减少，Ig下降或缺如下降或缺如 发生机制：生机制：B细胞分化、胞分化、发育障碍、育障碍、Th功能低下功能低下 1）Bruton病（病（x-性性联低丙种球蛋白血症）低丙种球蛋白血症） 2）选择性性IgA缺陷症缺陷症 3）伴）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷增高的免疫球蛋白缺陷 原原发性性T细胞缺陷胞缺陷特特点点：对胞胞内内菌菌易易感感性性增增高高;生生长发育育延延迟;恶性性肿瘤瘤
4、发生生率率高高;外外周周血血T细胞胞下下降降，DTH反反应阴性等阴性等发生机制：生机制：T细胞分化、胞分化、发育障碍育障碍 1）DiGeorge综合合症症（先先天天性性胸胸腺腺发育育不全，不全，III、IV咽囊咽囊综合症）合症） 2）T细胞表面分子胞表面分子结构和功能缺陷构和功能缺陷 联合性免疫缺陷病合性免疫缺陷病 1）X性性连锁隐性性遗传 2）伴）伴酶缺失的免疫缺陷病缺失的免疫缺陷病 3）伴其他）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病重缺陷的免疫缺陷病吞噬吞噬细胞功能缺陷胞功能缺陷 特征：特征：吞噬吞噬细胞数量减少和功能缺陷胞数量减少和功能缺陷 临床：床：慢性肉芽慢性肉芽肿 机机制制：中中性性粒粒细胞胞
5、缺缺乏乏NADH/NADPH氧氧化化酶，氧依，氧依赖杀菌能力减弱菌能力减弱 补体系体系统缺陷缺陷机制：机制：补体成分、体成分、调控蛋白控蛋白遗传性缺陷性缺陷临床床：遗传性性血血管管神神经性性水水肿-C1INH缺缺乏乏，血血管管扩张，毛毛细血血管管通通透透性性增增高高，皮皮肤肤、粘粘膜水膜水肿（三）获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 机体感染HIV所致的一组临床综合征，可出现细胞免疫严重缺陷，机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变等。特征：u以CD4+T细胞减少为主要特征u病人多死于肿瘤或感染AIDS的传染源：1.无症状携带者 2.AIDS患者AIDS传播方式: 1.性接触感染 2.血液感染 3.垂直传
6、播 病原学：病原学： RNA逆逆转录病毒病毒 HIV 分分 ： HIV-1和和HIV-2两型两型 主要流行主要流行HIV-1发病机制及免疫学异常 感染宿主细胞导致（1）病毒大量复制，细胞死亡（2）细胞间融合 （多核巨细胞，细胞死亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置 Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活 M ， IL-1，TNF-a升高 NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高（四）（四） 免疫缺陷病的治免疫缺陷病的治疗原原则控制感染免疫重建基因治疗免疫制剂（一）概念和基本特征自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID） 是指由于过度而持久的自身免疫应答，导致自身组织损
7、伤和（或）功能障碍而引起的一类疾病。二、自身免疫性疾病二、自身免疫性疾病基本特征：1.患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞2.自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍3.动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4.病情转归与自身免疫反应的强度密切相关5.反复发作、慢性迁延6.有遗传倾向，易发生于女性器官特异性自身免疫病（organ specificautoimmunedisease）：病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起；
8、器 官 非 特 异 性 自 身 免 疫 病 （ non-organspecificautoimmunedisease）：又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织；（二）、自身免疫病的分类（二）、自身免疫病的分类机制：自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介导的自身细胞或自身成分发生的免疫应答与某些超敏反应发病机制相同典型疾病：自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）（三）、损伤机制及典型疾病（三）、损伤机制及典型疾病确切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素免疫隔离部位抗原的释放自
9、身抗原的改变分子模拟2、免疫系统方面的因素免疫忽视的打破表位扩展3、遗传因素（四）、发病相关因素（四）、发病相关因素1、预防和控制微生物2、应用免疫抑制剂3、应用细胞因子及其受体的阻断剂4、重建对自身抗原的特异性免疫耐受（五）、治疗原则（五）、治疗原则肿瘤免疫是研究肿瘤免疫原性、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答、肿瘤的免疫逃逸机制以及肿瘤的免疫诊断与免疫防治三、三、肿瘤免疫瘤免疫1、化学或物理的因素诱发的肿瘤抗原2、病毒诱发的肿瘤抗原3、自发性肿瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原（一）、（一）、肿瘤抗原瘤抗原免疫原性强的肿瘤，主要通过适应性免疫应答发挥作用；免疫原性弱的肿瘤主要通过固有性免疫应答机制发
10、挥作用；CD8+CTL介导的细胞免疫应答起重要的作用；CD4+Th细胞通过分泌各种细胞因子以及辅助诱导和激活CD8+CTL（二）、机体抗（二）、机体抗肿瘤的免疫效瘤的免疫效应机制机制肿瘤细胞的抗原缺失；肿瘤细胞漏逸；肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下；肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子；肿瘤细胞共刺激信号异常；肿瘤细胞抗凋亡作用（三）、（三）、肿瘤的免疫逃逸机制瘤的免疫逃逸机制1、肿瘤的免疫诊断检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法；2、肿瘤的免疫治疗主动免疫治疗被动免疫治疗（四）、（四）、肿瘤的免疫瘤的免疫诊断和治断和治疗免疫学应用 掌握：抗原或抗体掌握：抗原或抗体检测的基本原理；凝集反的基本原理
11、；凝集反应、沉淀反沉淀反应的概念及方法。人工主的概念及方法。人工主动免疫和人工被免疫和人工被动免疫的概念和特点。免疫的概念和特点。 熟悉：免疫熟悉：免疫标记技技术的常的常见方法；免疫方法；免疫预防和免防和免疫治疫治疗的基本概念和种的基本概念和种类。 了解：了解：细胞因子的胞因子的检测。免疫重建的概念；常用。免疫重建的概念；常用免疫增免疫增强剂、免疫抑制、免疫抑制剂及新型疫苗的及新型疫苗的发展。展。 目的要求目的要求免疫学检测免疫预防免疫治疗免疫学免疫学检测 利用免疫学原理建立的免疫学利用免疫学原理建立的免疫学检测技技术主主要要应用于用于对多种免疫性疾病（感染性疾病、多种免疫性疾病（感染性疾病、
12、免疫缺陷病、超敏反免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、移、自身免疫病、移植排斥反植排斥反应和和肿瘤等）的瘤等）的诊断、断、疗效效评估、估、发病机制探病机制探讨、以及、以及对抗原性物抗原性物质或免疫或免疫细胞的定性、定量，胞的定性、定量，对细胞因子、粘附分胞因子、粘附分子及子及细胞受体的胞受体的检测等。等。一、基于抗原一、基于抗原-抗体反抗体反应的的检测二、免疫二、免疫细胞胞检测三、免疫分子三、免疫分子检测四、免疫学四、免疫学诊断与断与监测一、基于抗原一、基于抗原-抗体反抗体反应的的检测抗原抗原-抗体反抗体反应 指抗原与相指抗原与相应抗体在体内、外抗体在体内、外发生的高生的高度特异性度特异性结合反
13、合反应。 又称血清学反又称血清学反应抗原抗体反抗原抗体反应的特点的特点 特异性：抗原表位和抗体可特异性：抗原表位和抗体可变区之区之间的空的空间构象互构象互补 比例性（可比例性（可见性）：抗原抗体比例性）：抗原抗体比例 可逆性：非共价可逆性可逆性：非共价可逆性结合合 抗原抗体比例抗原抗体比例对反反应现象的影响象的影响 抗原与抗体抗原与抗体结合反合反应的物的物质基基础 抗原决定基与互抗原决定基与互补决定区之决定区之间的的结构互构互补，结合力涉及合力涉及氢键、静、静电引力、疏水引力、疏水键和范德和范德华力等。力等。反反应分分为两个两个阶段：段： 特异性特异性结合合阶段段 可可见反反应阶段段1 电解解
14、质：抗原：抗原-抗体反抗体反应通常通常应用用0.85%的的氯化化钠作作为稀稀释液，以供液，以供给适适应浓度的度的电解解质。2 温度温度：一般常使用反：一般常使用反应在在37度水浴或孵育箱度水浴或孵育箱中中进行。行。3 酸碱度酸碱度：抗原：抗原-抗体反抗体反应适适应的酸碱度一般的酸碱度一般为PH68。4 抗原和抗体性抗原和抗体性质抗原-抗体反应的影响因素 抗原抗原-抗体反抗体反应的的检测方法方法 凝集反凝集反应 沉淀反沉淀反应 补体参与的反体参与的反应 免疫免疫标记技技术凝集反凝集反应（agglutination） 细菌、菌、红细胞等胞等颗粒性抗原与相粒性抗原与相应抗体抗体结合后形成凝集合后形成
15、凝集 现象，称象，称为凝集反凝集反应。 直接凝集：将直接凝集：将细菌或菌或红细胞与相胞与相应的抗的抗体直接反体直接反应，出，出现细菌凝集或菌凝集或红细胞凝集胞凝集现象。又分象。又分为玻片法和玻片法和试管法。管法。 间接凝集：将可溶性抗原包被在接凝集：将可溶性抗原包被在红细胞胞或乳胶或乳胶颗粒表面，与相粒表面，与相应抗体反抗体反应出出现颗粒凝集粒凝集现象。象。沉淀反沉淀反应（ precipitation ）可可溶溶性性抗抗原原（血血清清蛋蛋白白质、细胞胞裂裂解解液液或或组织浸浸液液等等）与与相相应抗抗体体结合合后后，在在一一定定条件下，出条件下，出现肉眼可肉眼可见的沉淀。的沉淀。补体参与的反体参
16、与的反应 补体体结合合试验是是一一种种有有补体体参参与与，并并以以绵羊羊红细胞胞和和溶溶血血素素（红细胞胞的的特特异异抗抗体体）是是否否发生生溶溶血血反反应作作指指示示的的一一种种高高灵灵敏敏度度的抗原与抗体的抗原与抗体结合反合反应。免疫免疫标记技技术 用用荧光光素素、酶或或放放射射性性核核素素等等标记抗抗体体或或抗抗原原，进行行抗抗原原抗抗体体反反应，具具有有高高灵灵敏敏性性、快快速速、定定性性、定定量量等等优点。点。 免疫免疫荧光法：常用光法：常用FITC、PE等等 酶免疫免疫测定：常用定：常用HRP、AP等等 放射免疫放射免疫测定：常用定：常用125I 和和131I 化学化学发光免疫分析
17、光免疫分析 免疫印迹免疫印迹(Western Blot) 检测各各群群体体淋淋巴巴细胞胞的的数数量量与与功功能能是是观察察机机体体免免疫疫状状态的的重重要要手手段段。外外周周血血是是病病人人主主要要的的检测标本本，但但仅代代表表再再循循环的的淋淋巴巴细胞胞。实验动物物还可可取取胸胸腺腺、脾脾、淋淋巴巴结等作等作为标本本进行行检查。二、免疫细胞的检测PBMC多形核白细胞红细胞血浆分离液玻璃平皿单核细胞吸附,未吸附的为淋巴细胞.根据比重的不同将血液离心分层取PBMC 一 免疫细胞的分离 1.外周血单个核细胞的分离 常用密度梯度离心法 2.亚群的分离群的分离 尼尼龙棉柱分离棉柱分离-B细胞胞 E花花
18、环分离分离-T细胞胞 流式流式细胞胞术 免疫磁珠免疫磁珠TE花环流式细胞仪工作原理3、淋巴、淋巴细胞胞亚群的群的计数数 根据表面根据表面标志不同，分志不同，分类计数数 免疫免疫荧光光 酶免疫免疫组化化 流式流式细胞胞术 二、免疫二、免疫细胞功能胞功能测定定 1、T细胞功能胞功能试验： T细胞增殖胞增殖试验 3H-TdR掺入法入法 MTT法法 细胞毒胞毒试验 2、B细胞功能胞功能测定：溶血空斑定：溶血空斑试验 3、皮肤、皮肤实验： 检测细胞免疫功能胞免疫功能淋巴淋巴细胞胞转化化试验（形（形态学示意学示意图） 原理：原理：人人T细胞表面有胞表面有PHA或或ConA受体，受体，T细胞在体外受胞在体外
19、受PHA或或ConA的刺激后能的刺激后能转化化为体体积较大、代大、代谢旺盛、且能旺盛、且能进行分裂行分裂的淋巴的淋巴细胞，以此胞，以此测定定T细胞的功能。胞的功能。 PHA刺激4872小时三、免疫分子三、免疫分子检测四、免疫学四、免疫学诊断与断与监测免疫免疫预防防 应用生物制品接种，使机体用生物制品接种，使机体产生生对相相应疾疾病免疫力的方法。病免疫力的方法。中国古代种人痘Boywithsmallpox1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。机体机体获得特异性免疫通得特异性免疫通过两种方式：两种方式： 自然免疫自然免疫 人工免疫人工免疫人工免疫概念及种人工免疫概念及种类 人工免疫：人工
20、免疫：指有指有计划、有目的地划、有目的地给机体机体输入入抗原、特异性抗体或免疫抗原、特异性抗体或免疫细胞等制品，使胞等制品，使机体机体获得得对某种疾病的特异性抵抗力，从某种疾病的特异性抵抗力，从而达到而达到预防或治防或治疗某些疾病的方法。某些疾病的方法。人工主动免疫人工被动免疫 人工主人工主动免疫：免疫： 是是给机体机体输入疫苗或入疫苗或类毒素等抗原物毒素等抗原物质，剌激机体，剌激机体产生特异性免疫力。生特异性免疫力。 1、灭活疫苗：用物理或化学的方法将病原活疫苗：用物理或化学的方法将病原微生物微生物杀死制死制备而成的制而成的制剂。又称死疫苗。又称死疫苗。2、减毒活疫苗：用人工、减毒活疫苗：用
21、人工变异或从自然界异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制成的制剂。又称活疫苗。又称活疫苗。3、类毒素：用毒素：用0.3-0.4%甲甲醛处理外毒素，理外毒素，使其失去毒性，保留抗原性的物使其失去毒性，保留抗原性的物质。4、新型疫苗：、新型疫苗：亚单位疫苗、合成疫苗、基位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗因工程疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗 Attenuated Vaccines卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin（BCG）风疹 Rubella水痘 Varicella麻疹 Measeles腮腺炎 Mumps脊髓灰质炎 Polio轮状病毒
22、Rotavirus 甲肝 Hepatitis A黄热病 Yellow fever灭活疫苗活疫苗 Inactivated Vaccines狂犬病 Rabies伤寒 typhoid霍乱 cholera流行性感冒 Influenza百日咳 pertussisComparisonofattenuatedandinactivatedvaccines特点制剂特点 接种剂量及次数恢复倾向无毒或减毒的活微生物量较小一般仅需要一次 相对稳定性不稳定可以回复为毒株强毒死微生物量较大需要多次接种较稳定不回复为毒株免疫效果较好维持3-5年甚至更长较差维持半年至一年活疫苗死疫苗诱导的免疫类型体液免疫和细胞免疫体液免疫为
23、主 人工被人工被动免疫：免疫： 指指应用人工的方法直接用人工的方法直接给机体机体输入免入免疫效疫效应分子，使其分子，使其获得特异性免疫力，到达得特异性免疫力，到达紧急急预防和治防和治疗的目的。的目的。 1、抗毒素：是抗、抗毒素：是抗细菌外毒素的抗体。多菌外毒素的抗体。多为马血清制血清制剂，具有抗体性和免疫原性。，具有抗体性和免疫原性。 2、人丙种球蛋白：从正常人血、人丙种球蛋白：从正常人血浆或健或健康康产妇胎胎盘中提取制成。中提取制成。 3、人特异性免疫球蛋白：来源于恢复、人特异性免疫球蛋白：来源于恢复期病人及含高价特异性抗体供血者血期病人及含高价特异性抗体供血者血浆，或接受或接受类毒素和疫苗
24、免疫者的血毒素和疫苗免疫者的血浆。 项项 目目 人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫 输入物质输入物质 抗原抗原 抗体抗体产生免疫力时间产生免疫力时间 慢（慢（2-3周）周） 快（输注即生效）快（输注即生效）免疫力维持时间免疫力维持时间 数月至数年数月至数年 2-3周周主要用途主要用途 预防预防 治疗或紧急预防治疗或紧急预防人工主动免疫和人工被动免疫的特点免疫免疫预防主要方式是通防主要方式是通过接种疫苗接种疫苗实现 理想疫苗：理想疫苗： 安全安全 有效有效 实用用 新疫苗新疫苗 类型：型： 亚单位疫苗位疫苗 合成肽疫苗 基因工程疫苗结合疫苗载体载体氨基酸载体计划免疫划免疫概念概念:
25、根据疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序,有计划进行，人群预防接种。我国推荐的儿童免疫程序我国推荐的儿童免疫程序年 龄疫 苗出生时卡介苗2个月三价脊髓灰质炎疫苗1三价脊髓灰质炎疫苗2,百白破13个月三价脊髓灰质炎疫苗3,百白破24个月5个月百白破38个月麻疹疫苗1.52岁百白破44岁三价脊髓灰质炎疫苗4 7岁卡介苗麻疹疫苗白喉破伤风二联疫苗12岁卡介苗(农村)免疫治免疫治疗概念：概念： 指指针对机体机体低下低下或者或者亢亢进的的 免疫状免疫状态，人，人为地地增增强或或抑制抑制机机 体的免疫功能的治体的免疫功能的治疗方法方法1.特异性免疫治疗主动免疫治疗：人为提供具免疫原性的制剂，使机
26、体主动产生特异免疫力被动免疫治疗：人为提供现成免疫物质，直接发挥免疫效应。免疫治疗的分类免疫增强疗法：感染、肿瘤、免疫缺陷病的治疗2.非特异性免疫治疗免疫抑制疗法：移植排斥、自身免疫病、超敏反应病常用的免疫增强剂免疫因子：有转移因子和免疫核糖核酸化学合成药物：如左旋咪唑和西咪替丁微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪等 采用免疫抑制剂进行的免疫治疗化学合成药物：如激素和某些抗肿瘤药物真菌代谢产物：如环孢素、FK-506等传统中药： 如雷公藤多甙 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。3.免疫重建与免疫替代疗法前者指针对免疫缺陷病人输入造血干细胞而重建免疫系统；后者指输入机体缺乏的免疫活性物质，以暂时维持免疫功能。
