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1、抗恶性肿瘤药物不良反应抗恶性肿瘤药物不良反应 一、恶性肿瘤概述一、恶性肿瘤概述二、抗恶性肿瘤药物简介二、抗恶性肿瘤药物简介1 1、抗恶性肿瘤药物、抗恶性肿瘤药物2 2、影响免疫功能的药物、影响免疫功能的药物内容提要内容提要三、抗恶性肿瘤药物ADR四、江苏省抗肿瘤药品不良反应/事件报告表分析 内容提要内容提要恶性肿瘤概述恶性肿瘤概述 第一部分第一部分恶性肿瘤的发病情况恶性肿瘤的发病情况2007年，我国恶性肿瘤发病率，男性为万人至.万人，女性为.万人至.万人。（健康报2007年） 我国癌症发病率呈上升趋势 ，目前我国每年癌症的发病人数约为200万，死于癌症的人数超过140万。值得注意的是，农村地区
2、及西部地区癌症的上升速度明显高于城市及全国的平均水平，很多癌症的高发地区都在农村。2020年全世界癌症发病率将增50%；全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人 目前全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患者人数为120万；其次是乳腺癌，每年新增大约100万患者；随后依次是肠癌94万、胃癌87万、肝癌56万、宫颈癌47万、食道癌41万等。十大恶性肿瘤十大恶性肿瘤顺序顺序男性男性女性女性1 1肺癌肺癌乳腺癌乳腺癌2 2胃癌胃癌肺癌肺癌3 3肝癌肝癌结肠直肠癌结肠直肠癌4 4结肠直肠癌结肠直肠癌胃癌胃癌5 5食管癌食管癌肝癌肝癌6 6膀胱癌膀胱癌卵巢癌卵巢癌7 7胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌8 8白
3、血病白血病食管癌食管癌9 9淋巴瘤淋巴瘤子宫癌子宫癌1010脑肿瘤脑肿瘤脑肿瘤脑肿瘤合计合计86%86%82%82%目前治疗措施：目前治疗措施： 化疗、放射、手术化疗、放射、手术、中医、免疫疗、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 全身性肿瘤全身性肿瘤 如如：造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 2. 2.某些化疗效果好的实体瘤：某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒皮肤癌、绒 癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。 3. 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗作为放疗
4、和手术后的巩固和辅助治疗 4. 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法抗抗肿瘤药的适应征肿瘤药的适应征 五年生存率五年生存率 化疗前化疗前 化疗后化疗后 妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌绒毛膜癌 20 8590 恶性葡萄胎恶性葡萄胎 20 90 急性白血病急性白血病 0 50 抗恶性肿瘤药物简介抗恶性肿瘤药物简介 第二部分第二部分抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分根据药物化学结构和来源分1.烷化剂烷化剂：氮芥，环磷酰胺氮芥，环磷酰胺 2.抗代谢药抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷脲，阿糖胞苷 3
5、.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素阿霉素，丝裂霉素 4.抗肿瘤植物成分药抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱长春新碱，喜树碱 5.激素类药激素类药：地塞米松，他莫昔芬地塞米松，他莫昔芬 6.其它药物其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素顺铂，门冬酰胺酶，干扰素 常用抗肿瘤药常用抗肿瘤药 这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。胞的分裂繁殖。主要作用于主要作用于S S期，属周期
6、特异期，属周期特异性药物。性药物。一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物 共性：共性： v主要干扰主要干扰DNADNA合成，也能抑制合成，也能抑制RNARNA合成，合成，从而抑制蛋白质合成，从而抑制蛋白质合成，v瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。生耐药性。 v选择性不高，多数能引起造血系统抑制、选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。胃肠道黏膜损害、肝损害等。目前较常用的药物有：目前较常用的药物有：1 1. .二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX） 2 2. .阻止嘧啶类核苷酸
7、形成的药阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5- 5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）3.3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP6-MP）4.4.核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（羟基脲（HUHU）5.DNA5.DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX）（- -）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成儿童急白；绒癌；实体瘤儿童急白；绒癌；实体瘤骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）S S
8、期期（- -）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成消化道癌；女性癌；消化道癌；女性癌；皮肤癌；头颈部肿瘤皮肤癌；头颈部肿瘤6-6-巯嘌呤巯嘌呤（6-MP6-MP）S S期期（- -）嘌呤）嘌呤核苷酸合成核苷酸合成急淋；慢粒；绒癌急淋；慢粒；绒癌羟基脲羟基脲（HUHU）S S期期（- -）核苷）核苷酸还原酶酸还原酶慢粒；慢粒；黑色素瘤；黑色素瘤；结肠癌；结肠癌；头颈部癌头颈部癌阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C） S S期期- DNA- DNA多聚酶多聚酶干扰干扰DNADNA复制复制急粒；消化道癌急粒；消化道癌 单核细胞白血病单核细胞白血病二、影响二、影响二、影响二、影响DNADNADNADNA结
9、构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物 1. 1. 烷化剂烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 抗瘤谱广抗瘤谱广, ,选择性高选择性高 作用机制：与作用机制：与DNADNA或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联交叉联结或脱嘌呤结或脱嘌呤 DNADNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码DNADNA结构和功能损害结构和功能损害/ /细胞死亡。细胞死亡。 药物作用时期作用机制临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏破坏DN
10、ADNA结构结构霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经经C色素色素P-450氧氧化生成醛磷酰胺化生成醛磷酰胺烷化烷化广谱；恶性淋巴瘤；广谱；恶性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏破坏DNA结构结构广谱；乳腺癌；卵巢癌广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏破坏DNA结构结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏破坏DNA结构结构脑瘤；骨髓瘤；恶性淋巴瘤2. 2. 2. 2. 破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物的铂类配合物的
11、铂类配合物的铂类配合物药物作用时期作用机制临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；头颈部肿瘤；卵巢癌，睾丸癌等。3. 3. 3. 3. 破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素类的抗生素类的抗生素类的抗生素类 药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；恶性淋巴瘤等。博莱霉素博莱霉素BLM非特异性（G2;S期）期）与Cu2+或Fe2+络合，促进氧自由基生成断裂DNA单链磷状上皮细胞癌（头
12、、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）4. 拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药药物作用时期作用机制临床应用喜树碱喜树碱（CTP）非特异性（S期）干扰DNA拓扑异构酶胃癌；绒癌；急慢粒恶性葡萄胎；恶性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素类鬼臼毒素类依托泊苷依托泊苷S;G2期期干扰DNA拓扑异构酶II肺癌；睾丸癌；恶性淋巴瘤等。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物药物作用时期作用机制临床应用放线菌素DACT非特异性(G1期)嵌入DNA（G-C）碱基对之间，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成
13、绒癌；恶性葡萄胎；霍杰金病；恶性淋巴瘤；多柔比星ADM非特异性(S(S期) )嵌入DNA碱基对之间，阻碍RNA转录，抑制RNA的合成急慢粒；恶性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小细胞肺癌；胃癌四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物药物作用时期作用机制临床应用长春碱类长春碱类（VLB）M期干扰纺锤丝微管蛋白干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成配和纺锤丝的形成VLB：急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR：儿童急淋。紫杉醇紫杉醇paclitaxelM期与微管蛋白结合，影响纺锤丝的形成卵巢癌；乳腺癌
14、有特效。三尖杉三尖杉酯碱酯碱M期干扰核蛋白体功能急性粒细胞白血病急单核细胞白血病门冬酰门冬酰胺酶胺酶G2期水解血清中的门冬酰水解血清中的门冬酰胺，缺乏门冬酰胺供胺，缺乏门冬酰胺供应，抑制癌细胞生长应，抑制癌细胞生长急性粒细胞白血病药物作用时期作用机制临床应用雌激素雌激素1.1.负反馈抑制下丘脑负反馈抑制下丘脑- -垂体垂体- -皮质释放皮质释放雄激素雄激素2.直接对抗雄激素直接对抗雄激素前列腺癌；绝经期乳腺癌雄激素雄激素抑制垂体前叶分泌促抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素卵泡激素减少雌激素分泌，分泌，对抗雌激素对抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨转移他莫昔芬他莫昔芬 雌激素竞争性拮抗剂乳腺癌；卵巢癌肾
15、上腺皮肾上腺皮质激素质激素 抑制淋巴组织，抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解使淋巴细胞溶解 急慢淋；霍杰金病恶性淋巴瘤；非霍杰金淋巴瘤五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 1 1、免疫抑制药、免疫抑制药（immunosuppressive drugs） 2 2、免疫增强、免疫增强（immunopotentiating drugs） 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。清除异物，以维持机体的内
16、环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 免疫抑制药免疫抑制药共同特点共同特点： 缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；应均有抑制作用； 对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次则弱；次则弱； 药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关；先后顺序密切相关； 多数有非特异性抗炎
17、作用。多数有非特异性抗炎作用。 免疫抑制药免疫抑制药主要药物主要药物： 环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类， 抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯巯 嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴 细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。1.1.器官移植器官移植: : 防止排斥反应，有良好的治疗效果防止排斥反应，有良好的治疗效果2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病: : 只能缓解症状只能缓解症状, ,不能根治不能根治免疫抑制药的临床适应证及评价免疫抑制药的临床适应证及评价感染感染
18、致癌致癌致畸及不育致畸及不育免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应 免疫增强药免疫增强药主要药物：主要药物：免疫佐剂，干扰素，依他西脱，免疫佐剂，干扰素，依他西脱，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，白细胞介素白细胞介素2 2，异丙肌苷等。，异丙肌苷等。 免疫增强药免疫增强药特点：特点：增强机体特异性免疫功能。增强机体特异性免疫功能。主要用途主要用途1.1.免疫缺陷病免疫缺陷病2.2.慢性感染性疾病慢性感染性疾病3.3.肿瘤的辅助治疗药。肿瘤的辅助治疗药。第三部分第三部分抗肿瘤药物不良反应抗肿瘤药物不良反应 骨髓毒性骨髓毒性白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少 特
19、殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性胃肠毒性 恶心、呕吐（尤其是烷恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见）化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发 近期毒性：近期毒性： 共有的毒性反应共有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺环磷酰胺（出血性膀胱炎）（出血性膀胱炎） 肺毒性肺毒性：博来霉素，环磷酰胺博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性神经毒性：长春新碱长春新碱 耳毒性耳毒性：顺铂顺铂 免疫抑制、肝毒性免疫抑制、肝毒性 近期毒性：近期毒性：共有的毒性
20、反应共有的毒性反应 不育、致突变、致畸不育、致突变、致畸 致癌：致癌：第二原发性肿瘤第二原发性肿瘤远期毒性远期毒性过敏反应以以L-ASPL-ASP、紫杉类、紫杉类(PTX(PTX和和TXT)TXT)、抗癌抗、抗癌抗生素生素(BLM(BLM，PYMPYM和和ADM)ADM)、鬼臼类、鬼臼类(VM-(VM-2626和和VP-16)VP-16)和和DDPDDP等较多见等较多见LOHPLOHP易引起较为特殊的冷过敏易引起较为特殊的冷过敏PTXPTX主要由于赋形剂引发，发生率为主要由于赋形剂引发，发生率为39%39%过敏反应处理处理注意监测，做好急救准备注意监测，做好急救准备BLMBLM需行过敏性试验需
21、行过敏性试验(3mg im)(3mg im)，观察，观察预处理：应用预处理：应用PTXPTX前应常规给予前应常规给予LOHPLOHP用药用药2 2天内避免接触冷刺激；发生天内避免接触冷刺激；发生喉痉挛时除应用皮质类固醇激素外，必喉痉挛时除应用皮质类固醇激素外，必要时应紧急气管插管或切开要时应紧急气管插管或切开过敏反应延伸阅读抗肿瘤药物过敏反应的发生概况抗肿瘤药物过敏反应的发生概况几乎所有的肿瘤治疗药物都有过敏反应几乎所有的肿瘤治疗药物都有过敏反应的报道的报道紫杉类药物发生紫杉类药物发生 HSR HSR 的频率的频率8-50%8-50%严重过敏反应的发生率在铂类严重过敏反应的发生率在铂类 , ,
22、 紫杉类和紫杉类和单克隆抗体间非常相近，一般均低于单克隆抗体间非常相近，一般均低于5%5%及时发现和正确处理过敏反应至关重要及时发现和正确处理过敏反应至关重要过敏反应延伸阅读抗肿瘤药物过敏反应的免疫机制抗肿瘤药物过敏反应的免疫机制 药物过敏反应的确切免疫机制还不清楚，药物过敏反应的确切免疫机制还不清楚， 不同药物间可能有所不同不同药物间可能有所不同 大部分化疗药物引起的过敏反应与大部分化疗药物引起的过敏反应与 1 1型过型过 敏反应相似，可以是敏反应相似，可以是 IgE IgE介导的，也可能介导的，也可能不是不是IgEIgE介导的，而是由药物本身，其代介导的，而是由药物本身，其代谢产物或赋形剂
23、直接作用于肥大细胞和谢产物或赋形剂直接作用于肥大细胞和嗜碱细胞所致。嗜碱细胞所致。过敏反应延伸阅读药物过敏反应的临床表现药物过敏反应的临床表现皮肤皮肤: : 潮红潮红, , 搔痒搔痒, , 风疹风疹, , 血管神经性水肿血管神经性水肿上呼吸道上呼吸道: : 充血充血, , 流涕流涕下呼吸道下呼吸道: : 支气管痉挛支气管痉挛, , 喉头或胸部紧迫感喉头或胸部紧迫感, , 声声音嘶哑音嘶哑, , 喘息喘息, , 呼吸短促呼吸短促, , 咳嗽咳嗽过敏反应延伸阅读药物过敏反应的临床表现药物过敏反应的临床表现皮肤皮肤: : 潮红潮红, , 搔痒搔痒, , 风疹风疹, , 血管神经性水肿血管神经性水肿上
24、呼吸道上呼吸道: : 充血充血, , 流涕流涕下呼吸道下呼吸道: : 支气管痉挛支气管痉挛, , 喉头或胸部紧迫感喉头或胸部紧迫感, , 声声音嘶哑音嘶哑, , 喘息喘息, , 呼吸短促呼吸短促, , 咳嗽咳嗽过敏反应延伸阅读药物过敏反应的临床表现药物过敏反应的临床表现胃肠道胃肠道: : 腹部绞痛腹部绞痛, , 恶心恶心, , 呕吐呕吐, , 腹泻腹泻 心血管系统心血管系统: : 心动过速心动过速, , 心动过缓心动过缓, , 低血压低血压/休克休克, , 心律失常心律失常, , 心肌缺血心肌缺血, , 胸痛胸痛过敏反应延伸阅读严重药物过敏反应的临床表现严重药物过敏反应的临床表现喘息喘息呼吸困
25、难呼吸困难皮肤苍白皮肤苍白严重低血压严重低血压 / /休克休克明显的心动过速明显的心动过速呼吸心跳骤停呼吸心跳骤停过敏反应延伸阅读严重药物过敏反应的处理原则严重药物过敏反应的处理原则立即停止输注引起过敏反应的药物，更换输液器 , 注意保持静脉通道通畅积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明 50mg (或其同类药)和氢化可的松 100mg(或地塞米松20mg)积极对症处理： 吸氧，大量补液(生理盐水） 严重低血压/休克或呼吸困难，予以肾上腺素治疗（通常用 1:1000 水溶液,0.2,0.2-0.5ml IM or SB ，必要时每5 分钟重复) 足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉
26、剂（受体激动剂） 呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏过敏反应延伸阅读药物过敏反应的注意事项 治疗前做好充分准备（抢救药物和器械）治疗前做好充分准备（抢救药物和器械）告知患者和家属，治疗过程中如感不适告知患者和家属，治疗过程中如感不适 应及时告知医务人员应及时告知医务人员输注过程中加强病房巡视，发现异常立输注过程中加强病房巡视，发现异常立即即 积极处理积极处理 骨髓抑制不同药物强度差异：不同药物强度差异：比较强的比较强的:TPT/CPTC-11, PTX/ TXT,:TPT/CPTC-11, PTX/ TXT,蒽环蒽环类类, , 生物碱类生物碱类,BCNU/Me-CCNU, NH2, ,BCNU/M
27、e-CCNU, NH2, MMC, IFOMMC, IFO影响轻的：门冬酰胺酶（影响轻的：门冬酰胺酶（L-ASPL-ASP）基本无影响：基本无影响：PYMPYM和和BLMBLM骨髓抑制处理处理适当调整化疗药物剂量口服升血药物G-CSF或GM-CSFIL-11或TPO对症治疗：输血，抗感染胃肠道反应1 1、恶心、呕吐、恶心、呕吐 程度：程度：DDPDDP，ADMADM，NH2NH2，DTICDTIC，CCNUCCNU 分类：急性、延迟性、预期性分类：急性、延迟性、预期性2 2、黏膜炎：、黏膜炎：MTXMTX，ACDACD，5FU5FU，CPT-11CPT-11，Ara-CAra-C3 3、腹泻：
28、、腹泻：CPT-11CPT-11，5-FU5-FU，ACDACD，Ara-CAra-C，MTXMTX， XLD HU XLD HU4 4、便秘：长春碱类、便秘：长春碱类胃肠道反应处理处理呕吐：饮食调整；呕吐：饮食调整；5-HT35-HT3受体拮抗剂、胃肠动受体拮抗剂、胃肠动力药和糖皮质激素力药和糖皮质激素粘膜炎：调整饮食；粘膜保护剂；保持口腔卫粘膜炎：调整饮食；粘膜保护剂；保持口腔卫生生腹泻：维持水电平衡；调整剂量，血性腹泻应腹泻：维持水电平衡；调整剂量，血性腹泻应停药；止泻药；停药；止泻药；CPT-11CPT-11预防性用药预防性用药便秘：调整饮食；适当预防性应用缓泻剂便秘：调整饮食；适当预
29、防性应用缓泻剂泌尿系统损害肾毒性肾毒性 1 1、发生时间、发生时间 即刻：大剂量即刻：大剂量MTXMTX，DDPDDP（给药后（给药后3 3日血日血CrCr达峰值）达峰值） 延迟：延迟：CCNUCCNU、MMCMMC、MeCCNUMeCCNU及低剂量及低剂量DDP DDP （给药后（给药后9 9日）日） 2 2、主要药物：、主要药物： DDP DDP：剂量限制性毒性：剂量限制性毒性 MMC MMC：较：较DDPDDP少见，但可危及生命（累积量少见，但可危及生命（累积量70mg/m270mg/m2） IFO IFO：单次大剂量应用，几天内可致急性肾小球坏死，：单次大剂量应用，几天内可致急性肾小球
30、坏死，儿童多发儿童多发化学性膀胱炎化学性膀胱炎见于见于CTXCTX、IFOIFO及膀胱内灌注及膀胱内灌注TSPATSPA、ADMADM、MMCMMC及卡介苗，及卡介苗，可致出血性膀胱炎，慢性膀胱纤维化可致出血性膀胱炎，慢性膀胱纤维化泌尿系统损害处理处理1、肾毒性监测肾功能大剂量DDP和MMC水化利尿，避免同用肾毒药调整剂量MMC致MAHA死亡率高，避免输血，必要时透析2、化学性膀胱炎IFO及大剂量CTX，尿路保护剂Mesna膀胱内用药引起症状对症处理肝脏损害类型：类型：肝细胞性功能障碍肝细胞性功能障碍:MTX:MTX一过性肝细胞损伤一过性肝细胞损伤药物性肝炎药物性肝炎:CLB:CLB肝坏死甚至
31、肝硬化；肝坏死甚至肝硬化；6-MP6-MP黄疸黄疸,L-ASP VP-16 Ara-C,L-ASP VP-16 Ara-C及及VCRVCR致转氨酶及致转氨酶及胆红素升高胆红素升高静脉闭塞性肝病静脉闭塞性肝病: DTIC: DTIC、ACDACD和大剂量和大剂量CTXCTX、BCNUBCNU及及MMCMMC慢性肝脏纤维化慢性肝脏纤维化:MTX:MTX长期持续应用长期持续应用肝脏损害处理监测肝功，适时减量或停药，保肝对症处理肝功能损伤时化疗药物剂量调整心血管损害1 1、蒽环类药物：剂量限制性毒性、蒽环类药物：剂量限制性毒性一过性毒性：一过性毒性：ST-TST-T改变、偶发室早等，与改变、偶发室早等
32、，与ADMADM总量无关总量无关累积性毒性：累积性毒性：ADM700mgADM700mg，CHF18%CHF18%（老年、（老年、1515岁、原有心脏疾患及纵隔或左乳照射线岁、原有心脏疾患及纵隔或左乳照射线者更易发）者更易发）2 2、大剂量、大剂量CTXCTX：应用：应用4 4日，停药后日，停药后2 2周内可出周内可出现急（亚急）性心衰和现急（亚急）性心衰和ECGECG改变改变3 3、5-FU5-FU：可引起冠状动脉痉挛及心肌炎等：可引起冠状动脉痉挛及心肌炎等心血管损害处理急性毒性急性毒性: : 多为一过性，较轻时无需减量或 停药慢性毒性慢性毒性: : 1、蒽环类药物总量控制：ADM累积单药5
33、50mg/m2；联合化疗450mg/m2；高危者200mg/m2可诱发末梢神经及颅神经毒性5-FU共济失调,大脑识别缺损,发生率为5%-10%处理要点处理要点: : 减量或停药,辅以神经营养药物肺脏损害BLM剂量限制性毒性（450mg:5%-10%；550mg:致命性肺毒性10% ）马利兰（BUS）治疗后8月-10年发生率4%，与剂量无关BCNU累积量1500mg/m2时发生率达30%-50%MMC治疗后6-12月发生率3%-36%可引起肺损害药物肺脏损害处理处理限制总量(BLM220mg/m2,BCNU1200mg/m2)肺部放疗、高龄、慢性肺疾患及半年内曾用者慎用用药期间监测肺部体征及血气
34、、肺功能糖皮质类固醇激素BLM、MMC、Erlotinib和Gefitinib所致ILD有效BUS所致ILD稍差BCNU所致ILD无效其它药物：灯盏细辛，雷公藤多甙皮肤损害局部反应局部反应静脉炎、静脉变色、疼痛、红斑和外渗皮损HN2 MMC ACD VCR ADM局部外渗损伤、不能自愈溃疡全身反应皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着脱发：一过性；蒽环类、烷化剂、PTX、长碱及MTX等手足综合症： 希罗达、5-FU皮肤损害外渗引起组织损伤化疗药物：ADM引起脱发药物ADM、EPI、DNR、BLM、CTX、IFO、DITC、Mel、VP-16、MTX、NVB、VLB、Taxol、5-FU皮肤损害局部局部
35、药物外渗性皮损以预防为主注意建立通畅静脉通道及冲管局部封闭：ADM-DMSO；MMC-VitB6；VCR-透明质酸；HN2-硫代硫酸钠无效则外科处理预防脱发：预防脱发：可在用药过程中用局部冰帽降温等严重的全身皮肤不良反应严重的全身皮肤不良反应：可危及生命，专科处理其他损害水电平衡紊乱：水电平衡紊乱：IFO可致低血钠；光辉霉素（MTH）、DDP易发低血钙；DDP还可导致低血镁浮肿：血管性水肿，液体潴留综合征（TXT， Imatinib）性腺机能障碍：性腺机能障碍：致畸：致畸：妊娠早期应用MTX、ADM及CTX致癌：致癌：第二原发肿瘤ANLL免疫抑制：免疫抑制：绝大多数化疗药均抑制机体免疫功能Ri
36、tuximab导致B淋巴细胞功能低下第四部分第四部分江苏省抗肿瘤药品江苏省抗肿瘤药品不良反应不良反应/ /事件报告表分析事件报告表分析19561956例抗肿瘤药品例抗肿瘤药品ADRADR报告分析报告分析方法：方法： 采用回顾性研究方法，对江苏采用回顾性研究方法，对江苏省省2003年年12月至月至2008年年2月收集的月收集的1956例抗肿瘤药品不良反应病例报例抗肿瘤药品不良反应病例报告进行综合分析。告进行综合分析。19561956例抗肿瘤药品例抗肿瘤药品ADRADR报告分析报告分析方法：方法： 采用回顾性研究方法，对江苏采用回顾性研究方法，对江苏省省2003年年12月至月至2008年年2月收集
37、的月收集的1956例抗肿瘤药品不良反应病例报例抗肿瘤药品不良反应病例报告进行综合分析。告进行综合分析。表表1 ADR1 ADR与性别、年龄与性别、年龄年龄年龄(y)(y)总例数总例数(n)(n)总构成总构成比比(%)(%)男（男（n n）构成比构成比(%)(%)女（女（n n）构成比构成比(%)(%)191971713.633.6343434.14.128283.083.082020292944442.252.2522222.12.122222.422.42303039391681688.598.5991918.688.6877778.488.484040494928328314.4714.4
38、713413412.7912.7914914916.4116.415050595959759730.5230.5231131129.6829.6828628631.531.56060696951151126.1226.1228728727.3927.3922422424.6724.67707028228214.4214.4216016015.2615.2612212213.4413.44合计合计1 9561 956100.00100.0010481048100.00100.00908908100.00100.00表表2 2 原患疾病原患疾病合合 计计男男女女原患疾病原患疾病 例数例数(n) (
39、n) 构成比构成比(%)(%)原患疾病原患疾病 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)原患疾病原患疾病 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)肺癌肺癌 456 23.31 456 23.31 肺癌肺癌 311 29.69 311 29.69 乳腺癌乳腺癌 258 28.41 258 28.41乳腺癌乳腺癌 258 13.19 258 13.19 胃癌胃癌 158 15.08 158 15.08 肺癌肺癌 145 15.97 145 15.97胃癌胃癌 237 12.12 237 12.12 食道贲门癌食道贲门癌 116 11.07 116 11.07 胃癌胃癌 79 8.7
40、0 79 8.70结肠直肠癌结肠直肠癌 183 9.36 183 9.36 结肠直肠癌结肠直肠癌 107 10.21 107 10.21 白血病白血病 78 8.59 78 8.59白血病白血病 181 9.25 181 9.25 白血病白血病 103 9.83 103 9.83 结肠直肠癌结肠直肠癌 76 8.37 76 8.37食道贲门癌食道贲门癌 164 8.38 164 8.38 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 48 4.58 48 4.58 食道贲门癌食道贲门癌 48 5.29 48 5.29恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 72 3.68 72 3.68 鼻咽癌鼻咽癌 34 3.24 34 3.24 卵
41、巢癌卵巢癌 45 4.96 45 4.96鼻咽癌鼻咽癌 51 2.61 51 2.61 原发性肝癌原发性肝癌 28 2.67 28 2.67 宫颈癌宫颈癌 30 3.30 30 3.30卵巢癌卵巢癌 45 2.30 45 2.30 胰腺癌胰腺癌 24 2.29 24 2.29 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 24 2.64 24 2.64原发性肝癌原发性肝癌 37 1.89 37 1.89 膀胱癌膀胱癌 19 1.81 19 1.81 鼻咽癌鼻咽癌 17 1.87 17 1.87合计合计 1 806 92.32 1 806 92.32 合计合计 948 90.46 948 90.46 合计合计 800
42、88.10 800 88.10表表3 3 引起的引起的ADRADR抗肿瘤药分布抗肿瘤药分布合合 计计男男女女药品药品 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%) 药品药品 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%) 药品药品 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)奥沙利铂奥沙利铂 245 12.53 245 12.53 奥沙利铂奥沙利铂 129 12.31 129 12.31 奥沙利铂奥沙利铂 116 12.78 116 12.78顺铂顺铂 184 9.41 184 9.41 顺铂顺铂 110 10.50 110 10.50 紫杉醇紫杉醇 89 9.80 89 9.80紫
43、杉醇紫杉醇 163 8.33 163 8.33 吉西他滨吉西他滨 103 9.83 103 9.83 顺铂顺铂 74 8.15 74 8.15吉西他滨吉西他滨 162 8.28 162 8.28 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 77 7.35 77 7.35 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 60 6.61 60 6.61氟尿嘧啶氟尿嘧啶 137 7.00 137 7.00 紫杉醇紫杉醇 74 7.06 74 7.06 吉西他滨吉西他滨 59 6.50 59 6.50长春瑞滨长春瑞滨 110 5.62 110 5.62 长春瑞滨长春瑞滨 62 5.92 62 5.92 长春瑞滨长春瑞滨 48 5.29 48 5.29多西紫
44、杉醇多西紫杉醇 71 3.63 71 3.63 吉非替尼吉非替尼 33 3.15 33 3.15 多西紫杉醇多西紫杉醇 45 4.96 45 4.96吉非替尼吉非替尼 62 3.17 62 3.17 香菇多糖香菇多糖 33 3.15 33 3.15 来曲唑来曲唑 32 3.52 32 3.52阿糖胞苷阿糖胞苷 56 2.86 56 2.86 阿糖胞苷阿糖胞苷 29 2.77 29 2.77 吉非替尼吉非替尼 29 3.19 29 3.19香菇多糖香菇多糖 49 2.82 49 2.82 多西紫杉醇多西紫杉醇 26 2.48 26 2.48 环磷酰胺环磷酰胺 27 2.97 27 2.97合计合
45、计 1 535 1 535 78.47 78.47 合计合计 676 64.52 676 64.52 合计合计 579 63.77 579 63.77表4 致ADR的抗肿瘤药品类别及临床表现 抗肿瘤药的类别抗肿瘤药的类别 例数例数(n)(n)构成比构成比(%) (%) 常见临床表现常见临床表现 金属铂类抗肿瘤药金属铂类抗肿瘤药 462 23.62 462 23.62 恶心，呕吐，过敏样反应，白细胞减少等恶心，呕吐，过敏样反应，白细胞减少等奥沙利铂奥沙利铂 245 12.53 245 12.53 恶心，过敏样反应，麻木，白细胞减少等恶心，过敏样反应，麻木，白细胞减少等顺铂顺铂 184 9.41
46、184 9.41 恶心，呕吐，骨髓抑制，呃逆等恶心，呕吐，骨髓抑制，呃逆等奈达铂奈达铂 20 1.02 20 1.02 白细胞减少，过敏样反应，便秘等白细胞减少，过敏样反应，便秘等卡铂卡铂 13 0.66 13 0.66 恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,皮疹皮疹, ,心悸心悸, ,白细胞减少白细胞减少紫杉醇类抗肿瘤药紫杉醇类抗肿瘤药 234 11.96 234 11.96 骨髓抑制骨髓抑制, ,过敏样反应过敏样反应, ,过敏性休克过敏性休克, ,皮疹等皮疹等紫杉醇紫杉醇 163 8.33 163 8.33 骨髓抑制骨髓抑制, ,过敏样反应过敏样反应, ,过敏性休克过敏性休克, ,皮疹等皮疹等多烯紫
47、杉醇多烯紫杉醇 71 3.63 71 3.63 骨髓抑制骨髓抑制, ,过敏样反应过敏样反应, ,皮疹皮疹, ,过敏性休克过敏性休克等等氟脲嘧啶类抗肿瘤药氟脲嘧啶类抗肿瘤药 201 10.28 201 10.28 恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,腹泻腹泻, ,口腔溃疡口腔溃疡, ,骨髓抑制等骨髓抑制等5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶 137 7.00 137 7.00 恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,腹泻腹泻, ,口腔溃疡口腔溃疡, ,骨髓抑制等骨髓抑制等替加氟替加氟 37 1.89 37 1.89 恶心恶心, ,腹泻腹泻, ,皮疹皮疹, ,头痛头痛, ,肝功能异常肝功能异常, ,乏力等乏力等 卡培他滨卡培他滨
48、 27 1.38 27 1.38 皮疹皮疹, ,手足综合症手足综合症, ,骨髓抑制骨髓抑制, ,口腔溃疡等口腔溃疡等核苷类抗肿瘤药核苷类抗肿瘤药 162 8.28 162 8.28 皮疹皮疹, ,恶心恶心, ,骨髓抑制骨髓抑制, ,过敏样反应过敏样反应, ,发热等发热等吉西他滨吉西他滨 162 8.28 162 8.28 皮疹皮疹, ,恶心恶心, ,骨髓抑制骨髓抑制, ,过敏样反应过敏样反应, ,发热等发热等长春碱类抗肿瘤药长春碱类抗肿瘤药 130 6.65 130 6.65 骨髓抑制骨髓抑制, ,静脉炎静脉炎, ,白细胞减少白细胞减少, ,恶心等恶心等长春瑞滨长春瑞滨 110 5.62 11
49、0 5.62 骨髓抑制骨髓抑制, ,静脉炎静脉炎, ,白细胞减少白细胞减少, ,恶心等恶心等长春新碱长春新碱 14 0.72 14 0.72 恶心恶心, ,面部潮红面部潮红, ,肝功能异常肝功能异常, ,失眠失眠, ,神经炎等神经炎等长春地辛长春地辛 6 0.31 6 0.31 肝功能异常肝功能异常, ,恶心恶心, ,高热高热, ,局部麻木局部麻木, ,便秘等便秘等合计合计 1 189 60.79 1 189 60.79表5 不同给药途径发生ADR的病例及构成比给药途径给药途径 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)静脉滴注静脉滴注 1 600 81.79 1 600 81.79口服
50、口服 237 12.13 237 12.13 静脉注射静脉注射 62 3.18 62 3.18 鞘内用药鞘内用药 18 0.92 18 0.92膀胱内给药膀胱内给药 8 0.41 8 0.41皮下注射皮下注射 7 0.36 7 0.36肌内注射肌内注射 6 0.30 6 0.30腹腔内用药腹腔内用药 6 0.30 6 0.30动脉注射动脉注射 4 0.21 4 0.21 胸膜内用药胸膜内用药 3 0.15 3 0.15局部注射局部注射 2 0.10 2 0.10皮内注射皮内注射 1 0.05 1 0.05局部外用局部外用 1 0.05 1 0.05尿道给药尿道给药 1 0.05 1 0.05
51、合计合计 1 956 100.00 1 956 100.00表6 ADR累及系统-器官司及主要临床表现累累及及系系统统- -器器 官官 主主要要临临床床表表现现 例例 次次( (n n) ) 构构 成成 比比( (% %) )消化系统损害消化系统损害 恶心，呕吐，腹泻，腹痛，呃逆，便秘，便血，肠梗阻，胃穿孔等恶心，呕吐，腹泻，腹痛，呃逆，便秘，便血，肠梗阻，胃穿孔等 894 36.71 894 36.71全身性损害全身性损害 发热，过敏样反应，寒战，发热，过敏样反应，寒战，过敏性休克过敏性休克，晕厥，乏力，晕厥，乏力，死亡死亡等等 383 15.73 383 15.73血液系统损害血液系统损害
52、 骨髓抑制，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少，贫血，出血等骨髓抑制，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少，贫血，出血等 336 14.00 336 14.00皮肤及附件损害皮肤及附件损害 皮疹，瘙痒，荨麻疹，斑丘疹，脱发，剥脱性皮炎，异常色素沉着等皮疹，瘙痒，荨麻疹，斑丘疹，脱发，剥脱性皮炎，异常色素沉着等 265 10.88 265 10.88神经系统损害神经系统损害 头痛，头晕，嗜睡，眩晕，潮红，多汗，抽搐，局部麻木，感觉障碍等头痛，头晕，嗜睡，眩晕，潮红，多汗，抽搐，局部麻木，感觉障碍等 152 6.24 152 6.24用药部位损害用药部位损害 注射部位皮疹，用药部位疼痛，静脉炎，皮肤
53、粘膜损伤等注射部位皮疹，用药部位疼痛，静脉炎，皮肤粘膜损伤等 88 3.61 88 3.61肝胆系统损害肝胆系统损害 肝功能异常肝功能异常，黄疸，肝细胞损害，肝衰竭，胆囊炎，胆红素血症等，黄疸，肝细胞损害，肝衰竭，胆囊炎，胆红素血症等 72 2.96 72 2.96呼吸系统损害呼吸系统损害 咳嗽，呼吸困难，哮喘，紫绀，上呼吸道感染，喀血，胸腔积液等咳嗽，呼吸困难，哮喘，紫绀，上呼吸道感染，喀血，胸腔积液等 71 2.91 71 2.91心血管系统损害心血管系统损害 心慌，心悸，心律失常，胸闷，血压异常，循坏衰竭等心慌，心悸，心律失常，胸闷，血压异常，循坏衰竭等 63 2.59 63 2.59肌
54、肉骨骼系统损害肌肉骨骼系统损害 关节痛，关节炎，肌无力，关节水肿关节痛，关节炎，肌无力，关节水肿 骨质疏松症，肌腱炎等骨质疏松症，肌腱炎等 31 1.27 31 1.27眼耳鼻咽喉系统眼耳鼻咽喉系统 视觉异常，结膜炎，鼻衄，耳鸣，听力降低，咽喉部水肿等视觉异常，结膜炎，鼻衄，耳鸣，听力降低，咽喉部水肿等 28 1.15 28 1.15口腔系统损害口腔系统损害 口腔粘膜破溃，舌麻木，口干，齿龈出血等口腔粘膜破溃，舌麻木，口干，齿龈出血等 24 0.99 24 0.99泌尿系统损害泌尿系统损害 血尿，尿频，排尿困难，肾功能异常等血尿，尿频，排尿困难，肾功能异常等 21 0.86 21 0.86生殖
55、系统损害生殖系统损害 月经紊乱，生殖器瘙痒，生殖器水肿等月经紊乱，生殖器瘙痒，生殖器水肿等 5 0.21 5 0.21内分泌系统损害内分泌系统损害 血糖异常血糖异常 2 0.01 2 0.01合计合计 2435 100.00 2435 100.00表7 致过敏性休克的抗肿瘤药物 抗肿瘤药药品类别抗肿瘤药药品类别 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)植物类抗肿瘤药植物类抗肿瘤药 16 61.53 16 61.53紫杉醇紫杉醇 12 46.15 12 46.15多烯紫杉醇多烯紫杉醇 4 15.38 4 15.38金属铂类抗肿瘤药金属铂类抗肿瘤药 6 23.07 6 23.07奥沙利铂奥
56、沙利铂 3 11.54 3 11.54顺铂顺铂 2 7.68 2 7.68卡铂卡铂 1 3.85 1 3.85 其它类抗肿瘤药其它类抗肿瘤药 4 15.40 4 15.40氟尿嘧啶氟尿嘧啶 1 3.85 1 3.85平阳霉素平阳霉素 1 3.85 1 3.85替尼泊苷替尼泊苷 1 3.85 1 3.85亚叶酸钙亚叶酸钙 1 3.85 1 3.85 合计合计 26 100.00 26 100.00表表8 268 26例例ADRADR发生时间分析发生时间分析ADRADR发生时间发生时间(min) (min) 例数例数( (n n) )构成比构成比(%)(%) 10 10141453.8553.85
57、6060 9 9 34.61 34.6160 60 3 3 11.54 11.54合计合计 31 31100.00100.00致过敏性休克的治疗效果致过敏性休克的治疗效果 本组本组ADRADR病例中，发生过敏性休克后，病例中，发生过敏性休克后，经积极抢救治疗，治愈经积极抢救治疗，治愈1616例，好转例，好转9 9例，例，死亡死亡1 1例。致死亡的药物为平阳霉素。例。致死亡的药物为平阳霉素。方法：方法： 采用回顾性研究方法，对江苏省采用回顾性研究方法，对江苏省2003年年12月至月至2010年年3月收集的月收集的75例抗例抗肿瘤药品不良反应病例报告进行综合肿瘤药品不良反应病例报告进行综合分析。分
58、析。7575例抗肿瘤药品致肝损害分析例抗肿瘤药品致肝损害分析表表9 9 引起肝损害的前引起肝损害的前1010位抗肿瘤药物位抗肿瘤药物重新作？重新作？怀疑药品怀疑药品例数例数比例比例(%)(%)吉西他滨吉西他滨8 810.67 10.67 顺铂顺铂7 79.33 9.33 亚砷酸亚砷酸6 68.00 8.00 紫杉醇紫杉醇5 56.67 6.67 门冬酰氨酶门冬酰氨酶4 45.33 5.33 环磷酰胺环磷酰胺4 45.33 5.33 奥沙利铂奥沙利铂3 34.00 4.00 多西他赛多西他赛3 34.00 4.00 甲氨喋呤甲氨喋呤3 34.00 4.00 米托蒽醌米托蒽醌3 34.00 4.0
59、0 合计合计464661.33 61.33 表表10 10 引起肝损害的用药途径引起肝损害的用药途径用药途径用药途径例数例数比例比例(%)(%)静脉滴注静脉滴注646485.3385.33口服口服111114.6714.67合计合计7575100100表表11 11 引起肝损害的发生时间分析引起肝损害的发生时间分析用药时间（周）用药时间（周）例数例数比例比例(%)(%)11404053.33 53.33 1 12 2161621.33 21.33 2 23 34 45.33 5.33 3 34 41 11.33 1.33 4 45 5141418.67 18.67 合计合计7575100.00
60、 100.00 临床表现临床表现例次（例次（n n） 构成比（构成比（% %） 主要临床表现及相应例次（主要临床表现及相应例次（n n）全身性损害全身性损害363655.3855.38 黄疸黄疸171726.1526.15尿尿黄黄(5)(5)，巩巩膜膜黄黄染染(4)(4)，皮皮肤肤粘粘膜膜黄黄染染(3),(3),仅描述为黄疸仅描述为黄疸(5)(5)其他全身性损害其他全身性损害191929.2329.23乏力乏力(11)(11)，发热，发热(6)(6)，畏寒，畏寒(1)(1)，水肿，水肿(1)(1)消化系统损害消化系统损害242436.9236.92纳纳差差(9),(9),恶恶心心(7),(7)
61、,腹腹胀胀(5),(5),食食欲欲减减退退(2),(2),腹痛腹痛(1)(1)皮肤及附件损害皮肤及附件损害4 46.156.15皮疹皮疹(2),(2),瘙痒瘙痒(2)(2)呼吸系统损害呼吸系统损害1 11.541.54胸闷（胸闷（1 1）合计合计6565100.00100.00表表12 12 抗肿瘤药物肝损害临床表现抗肿瘤药物肝损害临床表现表表13 13 抗肿瘤药物肝损害检查结果抗肿瘤药物肝损害检查结果最后两个数据重新统计一下？肝功能生化指标肝功能生化指标 例数（例数（n)n)数值数值ALT(U/L)ALT(U/L)59 59 314.77314.77480.92480.92AST(U/L)A
62、ST(U/L)40 40 319.97319.97646.75646.75r-GT(U/L)r-GT(U/L)10 10 396.49396.49360.80360.80Tbil(umol/L)Tbil(umol/L)22 22 89.8189.8187.2387.23Dbil(umol/L)Dbil(umol/L)10 10 89.5389.5367.5567.55表表14 14 抗肿瘤药物肝损害的转归抗肿瘤药物肝损害的转归死亡为何药品？不良反应结果不良反应结果例数例数比例比例(%)(%)好转好转626282.6782.67治愈治愈111114.6714.67有后遗症有后遗症1 11.331
63、.33死亡死亡1 11.331.33合计合计7575100100AsAs2 2O O3 3严重严重ADRADR病例报告分析病例报告分析方法方法: : 通过检索通过检索1994199420072007年中国期年中国期刊全文数据库，对收集到的刊全文数据库，对收集到的2727例例AsAs2 2O O3 3严重严重ADRADR的文献报道进行统计分析。的文献报道进行统计分析。 AsAs2 2O O3 3严重严重ADRADR病例与性别、年龄病例与性别、年龄结果结果: :本组严重本组严重ADRADR病例中病例中, ,男男1717例例, ,女女1010例例; ;年龄最小者为年龄最小者为1313岁岁, ,年龄最
64、大者为年龄最大者为8080岁。其中岁。其中40404949岁之间、岁之间、6060岁以上患者岁以上患者各各9 9例例( (占占33.33%),33.33%),所占比例最高。所占比例最高。表表15 ADR15 ADR与既往患病史与既往患病史既往患病史既往患病史 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)肝脏疾病肝脏疾病 9 45.009 45.00 乙型肝炎乙型肝炎 5 5.00 5 5.00 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎 2 25.00 2 25.00 甲型肝炎甲型肝炎 1 10.00 1 10.00 肝硬化肝硬化 1 5.00 1 5.00心血管系统疾病心血管系统疾病 8 40.008
65、 40.00 冠心病冠心病 2 10.00 2 10.00 心率失常心率失常 2 10.00 2 10.00 高血压高血压 2 10.00 2 10.00 心电图示心电图示ST-TST-T段改变段改变 2 10.00 2 10.00糖尿病糖尿病 2 10.00 2 10.00乳腺癌乳腺癌 1 5.00 1 5.00 合计合计 20 100.00 20 100.00表表16 As16 As2 2O O3 3严重严重ADRADR与用药时间与用药时间 ADRADR发生时间发生时间(w) (w) 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%) ADR(%) ADR发生时砷用量发生时砷用量(mg) x(mg
66、) xs s time1 13 48.15 50 time1 13 48.15 5014141time2 5 18.52 1021time2 5 18.52 10212 12 2time3 1 3.70 2002time3 1 3.70 2000 0 3time4 3 11.12 2533time4 3 11.12 2532121 time4 5 18.52 786 time4 5 18.52 786245245 合计合计 27 100.00 27 100.00表表17 As17 As2 2O O3 3严重严重ADRADR的临床表现的临床表现 累及系统累及系统- -器官器官 临床表现临床表现
67、例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)心血管系统心血管系统 20 35.71 20 35.71 心功能衰竭心功能衰竭 心慌心慌, ,胸闷胸闷, ,呼吸急促呼吸急促 13 23.21 13 23.21 心律失常心律失常 室性心动过速室性心动过速, ,二联律二联律, ,房室传导阻滞房室传导阻滞 7 12.50 7 12.50 QT QT间隙延长间隙延长,ST-T,ST-T段异常改变段异常改变 体液潴留体液潴留 20 35.71 20 35.71 胸腔积液胸腔积液 8 14.29 8 14.29 心包积液心包积液 7 12.50 7 12.50 全身严重水肿全身严重水肿 面部面部, ,双下
68、肢等软组织处严重水肿双下肢等软组织处严重水肿 5 8.92 5 8.92消化系统消化系统 8 14.29 8 14.29 肝功能衰竭肝功能衰竭 进行性加重黄疸进行性加重黄疸, ,广泛出血广泛出血, ,腹水腹水 6 10.72 6 10.72 上消化道出血上消化道出血 呕血、黑便呕血、黑便 2 3.57 2 3.57泌尿系统泌尿系统 3 5.36 3 5.36 肾功能衰竭肾功能衰竭 少尿少尿, ,血尿素氮、肌酐明显升高血尿素氮、肌酐明显升高 3 5.36 3 5.36骨髓坏死骨髓坏死 3 5.36 3 5.36 精神系统精神系统 嗜睡嗜睡, ,精神亢奋等症状精神亢奋等症状 2 3.57 2 3.
69、57 合计合计 56 100.00 56 100.00表表18 As18 As2 2O O3 3严重严重ADRADR的治疗结果的治疗结果 治疗结果治疗结果 例数例数(n) (n) 构成比构成比(%)(%)治愈治愈 13 48.15 13 48.15好转好转 2 7.41 2 7.41恶化恶化 1 3.70 1 3.70死亡死亡 9 33.33 9 33.33治疗结果未报道治疗结果未报道 2 7.41 2 7.41合计合计 27 100.00 27 100.00死亡原因分别为: 急性心功能衰竭（4例）,急性肝功能衰竭（4例）,急性肾功能衰竭（1例）。AsAs2 2O O3 3严重严重ADRADR
70、的防治措施的防治措施 1.1.详细询问既往病史，包括有无慢性系统性疾病，特别是心脏、肝脏详细询问既往病史，包括有无慢性系统性疾病，特别是心脏、肝脏疾病，有无长期饮酒史疾病，有无长期饮酒史; ;2.2.入院前行常规肝、肾功能与心电图检查，并戒酒入院前行常规肝、肾功能与心电图检查，并戒酒; ;3.3.对既往患有轻度心脏和肝脏病史的老年患者对既往患有轻度心脏和肝脏病史的老年患者, ,应谨慎使用；对于患有应谨慎使用；对于患有中、重度心脏和肝脏病史的老年患者，应禁用中、重度心脏和肝脏病史的老年患者，应禁用; ;4.4.临床使用时临床使用时, ,要积极给予营养心肌要积极给予营养心肌, ,保护肝脏的治疗保护
71、肝脏的治疗, ,同时定期检查肝、同时定期检查肝、肾功能及心电图。一旦发现异常肾功能及心电图。一旦发现异常, ,必须及时停药必须及时停药, ,及时治疗。如果条及时治疗。如果条件具备，还可行血、尿、头发和指甲中砷剂含量的测定，防止积蓄件具备，还可行血、尿、头发和指甲中砷剂含量的测定，防止积蓄中毒中毒; ;5.5.对对As2O3As2O3中毒的防治，目前尚无特效药物。动物实验发现，中毒的防治，目前尚无特效药物。动物实验发现，2 2，3-3-二二巯基丙醇及其类似物可减轻砷中毒；巯基丙醇及其类似物可减轻砷中毒；6.6.As2O3As2O3是目前研究的热点，在临床上广泛被用于多种肿瘤的治疗。但是目前研究的热点，在临床上广泛被用于多种肿瘤的治疗。但其严重其严重ADRADR预后差，故临床医生必须严格掌握预后差，故临床医生必须严格掌握As2O3As2O3适应证，严禁盲适应证，严禁盲目扩大临床应用范围。目扩大临床应用范围。
