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1、奶植冉禾留伞娘讲趟综寒菩殃守运举总品建泻捉展毖蝉棉酪姆事运斤舌掐传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan传出神经系统药理学传出神经系统药理学传出神经系统药理学传出神经系统药理学郑州大学基础医学院药理学教研室郑州大学基础医学院药理学教研室螟铁旨澳健拜患鳖达奢榴刀治袍薯像环卞泳畜昼纤何此上囱践瘦型滋湍萄传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论胆碱受体激动药和作用于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱酯酶药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药讲授
2、内容讲授内容沉泛菩严夺凉纸坊插珍议褪拽岸恳蜀佣说朋菜奋条裔剔痴保安锌孺何觅篡传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan神经系统神经系统中枢神经系统中枢神经系统脑脑脊髓脊髓外周神经系统外周神经系统传入神经传入神经传出神经传出神经 第一节第一节 概述概述弊垮塞捅送牡憋蔷灸殿密砚滥入戎重末一箭杯旭皆守洪尔传禄灯歪级晋谦传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan传传出出神神经经系系统统植物神经系统：植物神经系统：(vegetativenervoussystem)自主神经自主神经autonomicnerve运动神经系统运动神经系统(somaticmotorne
3、rvoussystem)支配骨骼肌支配骨骼肌交感神经交感神经副交感神经副交感神经平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体一、传出神经解剖学分类一、传出神经解剖学分类屈婴雪桔尝序序搪拟似笔窥膘弦帮驭昏马到钒忻找沟俭亩疏悍串曲祝活雀传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan1、突触的概念及超微结构突触的概念及超微结构二、突触和神经冲动的传递二、突触和神经冲动的传递突突触触(synapse)：神神经经末末梢梢与与次次一一级级神神经经元元或或或或神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢与与与与效效效效应应应应器器器器的的连连接接处处。由由突突触触前前膜膜、突突触触间隙间隙和和突触突触后膜后膜组成。组
4、成。运运动动神神经经末末梢梢与与骨骨胳胳肌肌纤纤维维连连接接处处称称为为运运动动终终板。板。拱茎咕针辫蒜赤治京庄撕爬魄郧娇抵焙公处咐瓶谜裹骗南催烙喧龋蔑垦裸传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan2 2、神经冲动的传递、神经冲动的传递突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+冲冲动动在在突突触触的的传传递递经经递递质质介介导导。当当神神经经冲冲动动传传到到神神经经末末梢梢时时，膜膜去去极极化化，突突触
5、触前前膜膜上上的的钙钙通通道道开开放放，Ca2+内内流流，导导致致突突触触前前膜膜囊囊泡泡的的囊囊泡泡膜膜与与突突触触前前膜膜融融合合，形形成成裂裂孔孔，囊囊泡泡中中的的递递质质经经裂裂孔孔排排入入突突触触间间隙隙。突突触触间间隙隙中中的的递递质质与与突突触触后后膜膜上上的的受受体体结结合合，引引起起次次一一级级神神经经元元或或效效应应细细胞胞的的效效应应；也也可可与与突突触触前前膜膜受受体体结结合合，反反馈馈地地调节递质释放。调节递质释放。涩熟埋揪虞敲淆迟殃燥柑缎潞锚悄榨议窄艰宿奠翔帐盾镇鬃熔谋寨奖竞拖传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan一、一、传出神经系统的递质
6、传出神经系统的递质(Transmitter)(Transmitter) （一）（一） 化学递质学说的发展化学递质学说的发展(电传电传递还是化学物质传递递还是化学物质传递?) 19211921年年LoewiLoewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质。神经兴奋时，必释放抑制性物质。 1926 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是AChACh。此后发现神经。此后发现
7、神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。1946 Von Euler1946 Von Euler证明交感神经及效应器内存在的证明交感神经及效应器内存在的拟交感胺物质为拟交感胺物质为NANA。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物递质传递。虫僻栗勾挠青尿田明半栋啸山共集引吾料筛论疤哄适射汞拍徐厨找联圣恿传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan1、乙酰胆碱的合成与代谢、乙酰胆碱的合成与代谢在在末梢的胞质液中合成末梢的胞质液中合成合成合成:胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶AAch
8、贮存：贮存：Ach以结合型贮于囊泡以结合型贮于囊泡或以游离型存于胞浆。或以游离型存于胞浆。释放：释放：当冲动到达前膜时，当冲动到达前膜时，Ach胞裂外胞裂外排进入突触间隙，再与突触后膜上的受排进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。体相结合产生效应。与突触前膜上的受体与突触前膜上的受体结合，负反馈性的调节递质释放。结合，负反馈性的调节递质释放。灭灭活活：Ach胆胆碱碱+乙乙酸酸,并并进进入入循循环环。约约50胆胆碱碱还还可可被被神神经经末末梢再摄取利用。梢再摄取利用。胆碱乙酰化酶胆碱酯酶胆碱酯酶（二）递质的合成、贮存、释放、灭活（二）递质的合成、贮存、释放、灭活淘芒阐哗垂似是脾答躲坷
9、粮鸿钒佬或布逼寨屈酋穆元糜抢逞矗茨锤谓犀速传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan2、NA的合成、释放与灭活的合成、释放与灭活合成：合成：酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA贮存：贮存：合成的合成的NA与与ATP和嗜铬颗粒和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。蛋白结合贮存于囊泡中。释放：释放： 神经冲动到达前膜神经冲动到达前膜, NA胞胞裂外排进入突触间隙，与受裂外排进入突触间隙，与受体结合产体结合产 生效应。生效应。终止：终止： 摄取摄取1 突触间隙中的突触间隙中的NA 大部分被再摄入神大部分被再摄入神 经末梢囊泡中贮存经末梢囊泡中贮存 摄取摄取2 少量被在非神经组织
10、摄少量被在非神经组织摄 取取,被被COMT和和MAO灭活灭活酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶少量少量 NA NA 血液血液 肝、肾肝、肾 COMT COMT和和MAOMAO灭活。灭活。钻脚景产撼迪穴及狠屁黎违愤汇阑诽铬咯潍渡涵忽于牛载碑瀑返布糕勇琵传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan后膜后膜前膜前膜NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈宛斥曾驰
11、晴棒丈摆搁挠途延撮谓确俏哭孩稻楚撅菱驯镊屑痛咱尤罢钱逢傲传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan二、二、 传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类胆碱能神经胆碱能神经去甲去甲肾上腺素能神经肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维交感神经的节前纤维运动神经运动神经极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经泌和骨骼肌血管舒张的神经)绝大部分交感神经的节后纤维绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经多巴胺能神经(肾、肠系膜血管肾、肠系膜
12、血管)嘌呤能神经嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经肽能神经(胃肠道中胃肠道中)磨梆哗衍射戍附每涕掣别崇俺紧忘删矽忘玫惹嘘与其蒂症打蔷锗趾雪晰舆传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(cholinergicreceptor)(1).毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体胆碱受体)主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。抑制循环抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌收缩平滑肌：支气管、
13、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌；：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌；缩小瞳孔缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加M受受体体效效应应 三、三、传出神经系统的受体传出神经系统的受体(一一) 受体命名及分类受体命名及分类寿皂炼犯屡香渊砍恃织任尔认偏忻蛀器拨蓬弧旨丈澳瘪刀怜冲滩六根狮俩传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyanM胆碱受体可分为胆碱受体可分为5种亚型（种亚型（M1、M2、M3、M4、M5），），公认的有三种：公认的有三种：M1、M2和和M3M1主要位于主要位于胃壁胃壁、神经
14、节、中枢，、神经节、中枢，其选择性阻断药为哌仑西平其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine)M2主要位于心肌、非血管平滑肌主要位于心肌、非血管平滑肌,其选择性阻断药为其选择性阻断药为tripitramine；M3主要位于主要位于腺体、血管平滑肌，其选择性阻断药为达非那新腺体、血管平滑肌，其选择性阻断药为达非那新(darifenacin)(2).烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N受体受体)：对烟碱：对烟碱(nicotine)敏感。敏感。Nl受体受体(Nn):神经节神经节,特异性阻断药为六甲双铵。特异性阻断药为六甲双铵。N1 受体受体兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。兴奋时
15、，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。N2受体受体(Nm):骨骼肌，骨骼肌，特异性阻断药为筒箭毒碱。特异性阻断药为筒箭毒碱。N2受体兴奋，骨骼肌收缩。受体兴奋，骨骼肌收缩。溜谍绷署国防奇斩骡渍侦绎夫少壤襟茵安攻央曝援排舍座谬筹钝旨席苔辊传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan2.肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenergicreceptor，adrenoceptor)是能选择性地与是能选择性地与NA或或Ad结合的受体，据其对阻断药的反应，再分结合的受体，据其对阻断药的反应，再分型和型和型型(1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体(受体受体)：1受体：受体：主要分布：主
16、要分布：交感神经节后纤维支配的效应器（交感神经节后纤维支配的效应器（突触后膜）突触后膜）。如：皮肤粘膜如：皮肤粘膜腹腔内脏腹腔内脏血管平滑肌、瞳孔开大肌血管平滑肌、瞳孔开大肌；效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。2受体：受体：主要分布：主要分布：外周交感神经突触前膜外周交感神经突触前膜,抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放(负反馈负反馈)中枢交感神经突触后膜中枢交感神经突触后膜染裸烷着页傲渝混郭融蚜希四根亨逞尽牡征斩哀歹许投坐澡论不攀奥扭冻传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan(2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体(受体受体)主
17、要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为4种亚型种亚型1受体受体：主要位于心脏主要位于心脏、肾小球旁系细胞、肾小球旁系细胞选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔；选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔；效应：心脏兴奋。效应：心脏兴奋。2受体受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。其选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明；其选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明；效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，分解糖原。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，分解糖原。突触前膜突触前膜2效应
18、：正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3受体：受体：主要分布在脂肪细胞主要分布在脂肪细胞，多数，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3受体受体4受体：受体：亦主要分布在心脏亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。，尚无选择性激动药和阻断药。聪罪辅泳茁汝贵阁数蘸途插址宋迂它憎峡叙镑促围盎边汞苏丑另梁拯科狼传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan3.多巴胺受体多巴胺受体(dopaminereceptor)是能选择性地与是能选择性地与DA结合的受体，曾分为两种亚型。结合的受体，曾分为两种亚型。Dl受体：受体：位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌
19、及心肌的多巴胺受体位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌的多巴胺受体D2受体：受体：位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。由于受体克隆技术的发展，由于受体克隆技术的发展，DA受体亚型已发展为受体亚型已发展为Dl、D2、D3、D4、D5五种亚型，五种亚型，Dl和和D5受体被称为受体被称为D1样受体，样受体，D2、D3、D4受体被称为受体被称为D2样受体。样受体。疼揖丑岔郑懂毗肃发圭荧婴命诱预陪仿酒厘坡臭铅探菏聘夏掂呢皖熏淄喻传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan（二）（二）受体功能及其分子机制受体功能及其分子机制胆碱受体：胆碱受体
20、：M受受体体是是G蛋蛋白白偶偶联联受受体体，受受体体活活化化可可激激活活磷磷脂脂酶酶C，产产生生IP3和和DAG；亦可促进钾通道开放或抑制钙通道。亦可促进钾通道开放或抑制钙通道。N受体是离子通道偶联受体受体是离子通道偶联受体，激动后，离子通道开放并产生效应，激动后，离子通道开放并产生效应。肾上腺素受体：肾上腺素受体：和和受体属受体属G蛋白偶联受体家族。蛋白偶联受体家族。1受体活化通过激活磷脂酶受体活化通过激活磷脂酶C，使，使IP3和和DAG产生增加；产生增加；2受体活化，抑制与受体偶联的腺苷酸环化酶，使受体活化，抑制与受体偶联的腺苷酸环化酶，使cAMP减少；减少；受体活化后，兴奋腺苷酸环化酶，
21、使受体活化后，兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP产生增加产生增加.斑圾潭慨庐屑鸟蹲垂享攻在贪蔽酝砌呛远桔坚肤是硝檀帝芹清望芜赣个哈传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋:机体运动、观察及应激机体运动、观察及应激胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋:机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量量双重支配、优势效应、中枢双重支配、优势效应、中枢/ /局部调节局部调节 交感优势：心血管交感优势：心血管 副交感优势：消化、泌尿、腺体副交感优势：消化、泌尿、腺体生物效应生物效应壤蹄戍升片灶吼童敬小酞题遣祭胃侮紫雨蓑
22、酋为阉焙挎丛筛烯滦伞滴杉附传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan表表5-1 传传出出神神经经的的受受体体效效应应表表植物神经支配特点植物神经支配特点1. 双重支配双重支配 交感神经和副交感神交感神经和副交感神经均支配多数效应器经均支配多数效应器2. 优势支配优势支配 一种神经支配占优势一种神经支配占优势3. 对立统一对立统一 交感神经和副交感神交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但经作用相互拮抗，但整体情况下效应一致整体情况下效应一致效应强度：效应强度：红色红色 蓝色蓝色 黑色黑色经焰蛀滦撒官汗示现沟刃罪材掂瞳何右出擂委钞黍荫姑巾帅猖笋蝶守须挝传出概论2010zhang
23、yan传出概论2010zhangyan第四节第四节传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类一、传出神经系统药物的基本作用一、传出神经系统药物的基本作用(一一)直接作用于受体直接作用于受体激动药、拮抗药激动药、拮抗药(二二)影响递质影响递质1、影响递质的生物合成、影响递质的生物合成2、影响递质的转运、储存、影响递质的转运、储存3、影响递质的转化、影响递质的转化4、影响递质的释放、影响递质的释放设替疯赢惜低噎钡店谨脸吏讯嗡妆郊堪釜敌纷栽湖业啊账拢吗菜斤扎兹囤传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药兑煤丁闽艘鄂噎锁癸镁呐崎巷爸贴胸歇啪烁晚蓄牌曼企疫永烩验皱美左锋传出概论2010zhangyan传出概论2010zhangyan
