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1、肠道病毒Enterovirus一、概念一、概念 肠道感染病毒肠道感染病毒是指通过污染饮是指通过污染饮用水、食物，经粪用水、食物，经粪口途径感染，引起口途径感染，引起消化道传染病的一种小消化道传染病的一种小RNA病毒，无包病毒，无包膜。膜。肠道病毒肠道病毒 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)：分：分1、2、3三型三型 柯萨奇病毒柯萨奇病毒(coxsackievirus) ：分：分A、B两组两组 A组：包括组：包括A1A22、A24型型 B组：包括组：包括B1B6型型 埃可病毒埃可病毒(ECHOV)： 包括包括19、1127、2933型型 新型肠道病毒：包括新型肠道病毒：包括6
2、8、69、70、71型型二、肠道病毒种类与分型二、肠道病毒种类与分型三、肠道病毒的生物学特性三、肠道病毒的生物学特性小球形病毒（小球形病毒（24 30 nm），无包膜），无包膜核酸为核酸为+ssRNA，有感染性，有感染性衣壳有衣壳有VP1VP4四种蛋白，四种蛋白，VP1VP3分布分布在表面，在表面，VP4与内部与内部RNA结合结合耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外在胞浆增殖，破胞释放在胞浆增殖，破胞释放虽然感染胃肠道，但却很少引起胃肠道疾病，虽然感染胃肠道，但却很少引起胃肠道疾病，其靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主，其靶器官以神经系统、肌肉和其他系统为主，引起脊髓灰质炎、脑膜
3、炎、脑膜脑炎、心肌炎、引起脊髓灰质炎、脑膜炎、脑膜脑炎、心肌炎、心周炎、手足口病等疾病。心周炎、手足口病等疾病。 一种病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，一种病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病而几种不同的血清型又可引起同一种疾病。四、肠道病毒四、肠道病毒致病特点致病特点：第一节：脊髓灰质炎病毒第一节：脊髓灰质炎病毒-Poliovirus （脊灰病毒）（脊灰病毒）脊灰病毒是引起人类脊髓灰质炎的病原体。脊灰病毒是引起人类脊髓灰质炎的病原体。脊髓灰质炎是一种广泛流行，遍及全球的一脊髓灰质炎是一种广泛流行，遍及全球的一种急性传染病。种急性传染病。病变主要是脊髓
4、前角灰质部分，故称病变主要是脊髓前角灰质部分，故称“脊髓脊髓灰质炎灰质炎”。主要表现为肢体肌肉驰缓性麻痹，因多发生主要表现为肢体肌肉驰缓性麻痹，因多发生于小儿，故又称于小儿，故又称“小儿麻痹症小儿麻痹症”。 我国已于我国已于2001年年10月宣布消灭了野生株月宣布消灭了野生株感染的脊髓灰质炎。感染的脊髓灰质炎。一、柯萨奇病毒一、柯萨奇病毒（Coxsackievirus） 柯萨奇病毒是柯萨奇病毒是19481948年在美国纽约州柯萨奇年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种镇，从一名疑似脊髓灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的，因而得名。乳鼠的方法首次分离出的，因而得名
5、。第二节第二节 柯萨奇病毒与埃可病毒柯萨奇病毒与埃可病毒 临床意义临床意义 传染源：传染源：患者或无症状带毒者患者或无症状带毒者 传播途径：传播途径：主要主要经粪一口途径，亦可由呼吸道一口途径，亦可由呼吸道传 播。播。 所致疾病：所致疾病：因其可侵犯呼吸道、胃因其可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮道、肌肉、皮 肤、心肤、心脏或中枢神或中枢神经系系统等等 较重要的有：重要的有：类脊髓灰脊髓灰质炎麻痹、无菌性炎麻痹、无菌性脑膜膜 炎、出疹性炎、出疹性发热病、急性心肌炎和心包病、急性心肌炎和心包 炎、流行性肌痛、疱疹性咽峡炎。炎、流行性肌痛、疱疹性咽峡炎。疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 埃可病毒是埃可病毒是1
6、9511951年脊髓灰质年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离出炎流行期间从患者粪便中分离出的能使培养细胞发生病变的非脊的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。因当时不了解其髓灰质炎病毒。因当时不了解其与疾病关系，故命名为人类肠道与疾病关系，故命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒细胞病变孤儿病毒(enteric (enteric cytopathogenichuman orphan cytopathogenichuman orphan virus)virus)简称之为埃可病毒简称之为埃可病毒（ECHOVECHOV）。）。 二、埃可病毒（二、埃可病毒（ECHOV）临床意义临床意义ECHOV对人的致病性
7、与柯萨奇病毒类似对人的致病性与柯萨奇病毒类似 一岁以下婴儿由一岁以下婴儿由ECHOV引起的中枢神引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。生物学特性生物学特性 ECHOV生物学特性与柯萨奇病毒相似生物学特性与柯萨奇病毒相似 第三节第三节 新型肠道病毒新型肠道病毒1969年以后分离出的肠道病毒新血清年以后分离出的肠道病毒新血清型，不再将其归属于柯萨奇病毒和型，不再将其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠道病毒。按抗原排列病毒，统称为新型肠道病毒。按抗原排列顺序
8、分别命名为肠道病毒顺序分别命名为肠道病毒68、69、70和和71型。型。 13共同特点共同特点 1.1.结构：结构：呈球形，衣壳二十面体立体对称，呈球形，衣壳二十面体立体对称，2.2.核酸：核酸：单股正链单股正链RNARNA，有感染性，进入细胞后可直接，有感染性，进入细胞后可直接起起mRNAmRNA的作用。的作用。3.3.增殖：增殖：在宿主细胞浆内复制，有较强的杀细胞作用。在宿主细胞浆内复制，有较强的杀细胞作用。4.4.抵抗力：抵抗力：强强5.5.临床表现：临床表现：多样化，经过消化道侵入机体，先在肠多样化，经过消化道侵入机体，先在肠道细胞内增殖，但所致疾病多在肠道外，包括中枢神经、道细胞内增
9、殖，但所致疾病多在肠道外，包括中枢神经、心肌损害及皮疹等。心肌损害及皮疹等。 流行病学特点传染源：传染源：患者、隐性感染者和无症状带毒者患者、隐性感染者和无症状带毒者传播途径：传播途径：粪粪-口途径和（或）呼吸道飞沫、口途径和（或）呼吸道飞沫、密切接触等密切接触等易感人群：易感人群：普遍易感，受感后可获得免疫力，普遍易感，受感后可获得免疫力，患者主要为学龄前儿童，尤以患者主要为学龄前儿童，尤以3岁年龄组发岁年龄组发病率最高，病率最高，4岁以内占发病数岁以内占发病数85%-95%。15临床表现临床表现1.1.急性出血性结膜炎（急性出血性结膜炎（7070型）型）2.2.中枢神经系统感染。无菌性脑膜
10、炎最中枢神经系统感染。无菌性脑膜炎最常见（常见（7171型）型）3.3.手足口病（手足口病（7171型、柯萨奇）型、柯萨奇）4.4.呼吸道感染，为常见症状（呼吸道感染，为常见症状（6868型）型）引起急性出血性引起急性出血性结膜炎，又称急性出血性膜炎，又称急性出血性结膜膜炎病毒。炎病毒。 不不具具有有肠道道嗜嗜性性，存存在在于于眼眼结膜膜，由由接接触触传播。播。 最最适适增增殖殖温温度度低低，为3333，与与其其优先先感感染染眼眼结膜有关。膜有关。 用人胚用人胚肾或猴或猴肾细胞培养。胞培养。一、一、肠道病毒道病毒7070型型手足口病手足口病（HFMD）是婴儿和儿童的一种常）是婴儿和儿童的一种常
11、见疾病。手足口病症状表现为发热、口腔溃疡和见疾病。手足口病症状表现为发热、口腔溃疡和疱疹为特征。个别患者可引起心肌炎、肺水肿、疱疹为特征。个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。无菌性脑膜脑炎等并发症。病原体病原体:以以柯萨奇病毒柯萨奇病毒A16型型和和新肠道病毒新肠道病毒71型型最为常见最为常见二、肠道病毒二、肠道病毒71型型-手、足、口病手、足、口病手足口病手足口病19实验室检查实验室检查1.1.血常规：白血病计数正常血常规：白血病计数正常2.2.脑脊液检查：脑脊液检查：7070、7171所致中枢神经系所致中枢神经系统感染可呈病毒性脑膜炎改变。统感染可呈病毒性脑膜炎改变。3.
12、3.血清免疫学检查：血清免疫学检查：VP1-IgM,VP1-IgGVP1-IgM,VP1-IgG4.4.病毒分离病毒分离5.5.分子生物学分子生物学20并发症并发症1.1.瘫痪（瘫痪（7070型）型）2.2.呼吸衰竭呼吸衰竭3.3.心脏并发症心脏并发症21治疗治疗1.1.无特效预防及治疗方法无特效预防及治疗方法2.2.结膜炎予利巴韦林滴眼液结膜炎予利巴韦林滴眼液3.3.惊厥：镇静对症惊厥：镇静对症4.4.急性心肌炎，心力衰竭：快速洋地黄急性心肌炎，心力衰竭：快速洋地黄化，吸氧和休息化，吸氧和休息22预防预防1.1.控制传染源，切断传播途径是关键。控制传染源，切断传播途径是关键。1 1）加强疫情
13、监测和管理。）加强疫情监测和管理。2 2）隔离传染源。）隔离传染源。急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒u呼肠病毒科呼肠病毒科 轮状病毒轮状病毒u杯状病毒科杯状病毒科 “经典经典”杯状病毒杯状病毒u腺病毒科腺病毒科 肠道腺病毒肠道腺病毒u星状病毒科星状病毒科 星状病毒星状病毒1、形态大小、形态大小: 球形，球形，呈车轮状，呈车轮状，60-80nm大小、无包膜大小、无包膜2、基因结构、基因结构: 双链双链RNA， 由由11个基因节个基因节段组成段组成轮状病毒（rotavirus）3、分型、分型:复杂。主要是根据内衣壳上复杂。主要是根据内衣壳上vp6的抗原型不同分型和亚型的抗原型不同分型和亚型4、抵抗力、
14、抵抗力: 强。耐酸碱强。耐酸碱 (适宜适宜pH3.5-10) ，耐乙醚，在粪便中可，耐乙醚，在粪便中可存活数天到数周，室温下稳定。存活数天到数周，室温下稳定。55 30min可将病毒灭活可将病毒灭活轮状病毒的分组A组组 人类致病的主要病原体人类致病的主要病原体-婴儿婴儿 为为6月月2岁岁婴幼儿严重胃肠炎婴幼儿严重胃肠炎 的主要的主要（占首位）（占首位）病原体病原体B组组 感染人感染人-成人成人C组组 感染猪，偶尔也感染人感染猪，偶尔也感染人 D组组 感染鸟类感染鸟类 E组组 感染猪感染猪致病性及免疫性晚秋及冬季为主要发病季节晚秋及冬季为主要发病季节粪口途径为主要传播方式粪口途径为主要传播方式主
15、要保护性抗体为主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有，对同型病毒有保护作用保护作用 对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用交叉保护作用微生物学检查及防治电镜检查、细胞培养、免疫电镜、电镜检查、细胞培养、免疫电镜、PAGE、PCR控制传染源，严格消毒，经常洗手控制传染源，严格消毒，经常洗手治疗时注意补液；纠正电解质平衡治疗时注意补液；纠正电解质平衡预防用猴、牛轮状病毒，可提供交预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护叉保护杯状病毒（calicivirus）1 1、诺如（沃克样）诺如（沃克样）病毒病毒： （ SRSVSRSV） 表面缺乏杯状凹陷，表面缺乏杯
16、状凹陷，表面缺乏杯状凹陷，表面缺乏杯状凹陷，边参差不齐边参差不齐边参差不齐边参差不齐是世界上引起是世界上引起是世界上引起是世界上引起急性胃急性胃急性胃急性胃肠炎暴发流行肠炎暴发流行肠炎暴发流行肠炎暴发流行最主要最主要最主要最主要的病原体之一的病原体之一的病原体之一的病原体之一2、沙波（萨帕罗样）病毒：、沙波（萨帕罗样）病毒：具有典型杯状凹陷具有典型杯状凹陷主要引起主要引起5岁以下小儿腹泻岁以下小儿腹泻肠道腺病毒（enterrisadenovirus）生物学性状与其他腺病毒相似生物学性状与其他腺病毒相似粪粪-口途径传播口途径传播主要侵犯主要侵犯5岁以下儿童岁以下儿童是引起是引起婴儿病毒性腹泻婴儿病毒性腹泻的的第二位第二位病原体病原体星状病毒（astrovirus）球形，表面结构呈星形，有球形，表面结构呈星形，有56个角个角无包膜，单正链无包膜，单正链RNA粪粪-口途径传播，易感染口途径传播，易感染5岁以下儿童岁以下儿童侵犯十二指肠粘膜细胞侵犯十二指肠粘膜细胞感染后免疫力牢固感染后免疫力牢固是是医院内感染的主要病原体之一医院内感染的主要病原体之一
