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1、质子泵抑制剂临床应用质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。质子泵抑制剂 质子泵抑制剂，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用 。常用质子泵抑制剂 第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑 第二代雷贝拉唑埃索美拉唑质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10-20mg/d 埃索美拉唑20-4
2、0mg/d服药一周可抑制24小时胃酸量的90%不同药物的抑酸能力抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时质子泵抑制剂的药理作用2.抗幽门螺杆菌（HPHP）作用直接杀菌作用通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境提高胃内抗生素浓度奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美拉埃索美拉唑唑妊娠期用妊娠期用药药C CB BB BB BB B乳汁排泄乳汁排泄有有有有有有有有不明不明/ /停停止哺乳止哺乳儿童儿童无临床资无临床资料，婴幼料，婴幼儿禁用儿禁用不推荐使不推荐使用用无临
3、床资无临床资料料不推荐使不推荐使用用无临床资无临床资料料老年人老年人慎用慎用慎用慎用无需调整无需调整无需调整无需调整无需调整无需调整肾功能异肾功能异常常严重者禁严重者禁用用无需调整无需调整15mg/15mg/日日无需调整无需调整40mg/40mg/日日无需调整无需调整严重者慎严重者慎用用肝功能异肝功能异常常严重者慎严重者慎用，必要用，必要时剂量减时剂量减半半严重者慎严重者慎用用15mg/15mg/日日严重者慎严重者慎用用40mg/40mg/隔隔日日严重者慎严重者慎用用慎用，严慎用，严重者日剂重者日剂量量20mg20mg第一代PPI的不足之处起效慢药动学的个体差异明显的药物相互作用第二代PPI的
4、优势抑酸强，起效快，作用持久个体差异小较少依赖细胞色素P450 CYP2C19酶代谢质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢氯吡格雷与PPI的相互作用 氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用, 只有不到15 %给药剂量的氯吡格雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19 基因编码的CYP450 酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用 质子泵抑制剂的临床应用胃食管反流病 消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗
5、上消化道出血其他：应激性溃疡、预防全身麻醉时发生的酸吸入、卓-艾综合征、慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同 不良反应常见的不良反应： 胃肠道反应、皮疹、肝脏损害、口腔、黏膜溃疡、过敏反应、血尿、蛋白尿、内分泌失调、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、视觉损害、失眠、焦虑、头晕、耳鸣、心悸、胸闷等。不良反应严重的新的不良反应：横纹肌溶解、致幻觉长期使用 PPIs 的不良反应： 骨质疏松、骨折、镁、铁和维生素 B12的缺乏、胃嗜铬细胞瘤增生和类癌形成、便秘等。PPIPPI的合理应用的合理应用 正确合理应用PPI是提高其疗效、减少不良反应和延长该类药物生命周期的关键。临床医生对于治疗适应证的掌握是否准确临床药师参与下的给药方案选用和给药实际操作是否正确合理。PPI注意事项不良反应几乎涉及身体的各系统，应引起足够重视。(1)对孕妇及哺乳妇女、过敏者禁用，儿童不宜用，肝病及老年人慎用;(2)严格掌握用药适应证。避免非适应证用药可降低用药风险. (3) 避免多药合用。多药合用可导致不良反 应发生率增加 PPI注意事项(4)使用最小有效剂量，加大剂量可能导致神经精神系统不良反应的增加 (5)加强用药监测。初期注意皮肤过敏反应，用药中监测肝肾功能，监测血细胞数量和电解质浓度，注意患者的精神神经症状。
