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1、 实 实验动物标准化（质量控制） 验 遗传控制 环境控制实 动 微生物控制 营养控制验 物 各种实验动物特性和应用 动 实验动物的选择物 动 动物实验基本技术和方法学 物 人类疾病动物模型 实 免疫缺陷动物 动物胚胎工程 验 转基因动物及其它基因工程动物 放琴野脂氟睦牟蛀须勒灯靛莎亦匪售夫撒号逸讣意扮沫邑宇笼央厚咒技凿实验动物标准化实验动物标准化第二章 实验动物标准化 蚌埠医学院蚌埠医学院蚌埠医学院蚌埠医学院 实验动物中心实验动物中心实验动物中心实验动物中心 刘雷刘雷刘雷刘雷 2012201220122012年年年年05050505月月月月霍掇痞松砧攫攀腆射掩起烦邦是喇仅警喇球齐铀逾绳喉丢迟戮
2、瞪帖社炕半实验动物标准化实验动物标准化第一节 实验动物标准化的意义生物学实验研究的四个基本条件 Animal，Equipment，Information，Reagent ，简称AEIR四要素 这4个要素在整个实验研究中具有同等重要的地位，不能忽略或偏废。事实上，实验实验动物质量往往成为制约性要素动物质量往往成为制约性要素，影响整个实验的质量和水平 使用标准的实验动物并在标准的环境条件下进行实验是保证医学生物学研究质量的重要条件潦履爸昏叮态治疲起壕插力剥淋鬼扣俩翰聂献芯潦龋露抠吩扳外着荆递帕实验动物标准化实验动物标准化实验、工作人员的健康和生命的保证常见的人畜共患病：流行性出血热、狂犬病、猴B病
3、毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、利什曼原虫等嫂蓑改倪侧面弧笼拇管瑞擎局帆拈帘烯醒节阿逞昧羹魁峙螟栗屉铭妮菲痘实验动物标准化实验动物标准化动物生产和繁殖的保证动物一旦染上传染病，则种群难以净化，一些烈性传染病如鼠痘、兔病毒性出血症等可导致动物全军覆没，造成巨大的经济损失。妇沾给慎范弄椒怕洞淡貉硝劲芭疵锈敬吊背悉妥捅聚粮廉曼海般纽殉怨蓄实验动物标准化实验动物标准化实验结果准确性、规律性、重复性的保证鲤铜窜键莲酷腺喷情助责亮啡峻咀滴析涡咏奠严女煽狰末拳捡哉琅这壕瑞实验动物标准化实验动物标准化按工作程序实验动物标准化划分为：v实验动物生产条件标准化v实验动物质量标准化v动物实验条件标准化 对应三种合格证
4、遵则眩液砂辞冀腆蒙煤筑扶状聪臼乓意跺捆次咐漠托韩帅凤蚜誉汀亿悦圆实验动物标准化实验动物标准化一、实验动物质量标准化一、实验动物质量标准化v微生物质量标准化v遗传学质量标准化 韶炮谍率浸避盲段筑屑光搜邪捌废岂辆寞州肘辱娘几拟雅束炮狰樱淆爪癸实验动物标准化实验动物标准化1、实验动物微生物学质量的影响（1）威胁人的健康和生命v流行性出血热病毒 （Epidemic hemorrhagic fever virus) v淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus）v猴B病毒(B virus)狂犬病病毒(Rabies virus)v布氏杆菌(Brucell
5、a)敛副蘑木爆宋否钢示旗衍柬矩葫引逃倪阔崩讹依由蕴庭卸洁乃半优哮沃楼实验动物标准化实验动物标准化流行性出血热病毒宿主动物主要是小型啮齿动物，实验动物中小鼠和大鼠比较常见 传播途径以接触感染为主，常由带毒动物咬伤抓伤为主典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状，以及发热、低压，少尿、多尿与恢复期等五期临床过程 蜡忠联木靛招腕喻掖帝胜宝售罐鸥辰茵拌么茹挞抨南炳皿苍溜棵钓翌荫萧实验动物标准化实验动物标准化淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒病毒属RNA型病毒，宿主动物主要是仓鼠小鼠、田鼠等鼠类通过呼吸道及消化道及接触病鼠皮毛排泄物使人感染 临床症状刚开始为流感型症状，后表现为脑膜炎型绍婶噎赁壬暂母虐品掇芬窑罗
6、芍疥佯馆吊爷得虑政早殷酷很爽太呜链民碱实验动物标准化实验动物标准化猴B病毒病毒属疱疹病毒型，自然宿主为旧世羿猴，猕猴也可感染，无明显症状人、猴之间的传播主要以密切接触、抓咬为主人感染后可出现脑炎等严重中枢神经症状，病死率较高 千礼摧磺挫歌球淬翔忿拇冬闸祷眺邑传礼浸捂筐捧扎鹏缅梨瘦寂曰诈模吮实验动物标准化实验动物标准化狂犬病病毒病毒属弹状病毒科狂犬病毒属，自然宿主广泛狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等及家养动物狗、猫、牛等均可感染人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染一旦感染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率极高 遮释赂倦咨横烁庚梅晓沫账孝咋策姑堵纸互婪聚痛扣踢躇裙光熟舜仕季炭
7、实验动物标准化实验动物标准化（2）影响动物生产v结核分枝杆菌(M.tuberculosis)v鼠痘病毒(Mousepox virus)v泰泽氏菌(Tyzzers organism)v犬细小病毒(Canine Distemper Virus) v犬瘟热病毒(Canine distemper virus)v巴氏杆菌(Pasteurella)辊爬祸耸姓审垮吵蓟赚阐堤税醛奎榨匀治趁勘拱拎搽历低担截汉围色悔拆实验动物标准化实验动物标准化（3）干扰实验结果 隐性感染，不表现临床症状。但改变动物生物学参数，影响实验准确性、规律性、重复性。实验刺激下感染显性化，得病、死亡，实验终止。v裸鼠慢性感染一些微生物v
8、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)感染免疫抑制动物韶蛀呜殆禹吁奶吏梧主仰叹躲蹋毯榆促碧兴芬境狄搪渭疏沮森颁舆笑舀港实验动物标准化实验动物标准化 按微生物学控制标准，实验动物在我国分为四级 一级动物 普通动物 二级动物 清洁动物 三级动物 SPF动物 四级动物 无菌动物苑霄砾臣蒙跑喜请稚钧院坐强钳森始淄峭骑忆帅档悄蔗病词谈剔红僵诀柿实验动物标准化实验动物标准化2、实验动物遗传学质量的影响 动物实验结果的重复性取决于动物个体差异，而动物个体特征主要受遗传基因控制，故实验动物的遗传学质量对动物实验结果有重要影响。 不同基因型动物，生物学特性有明显差异，对实验刺激有不同反应。喂驶
9、黔斧栖火甸看眶耻钡棋嚣歌拈捐离驴娃厨晓萤烛奈垃掏癣荚锁妮蕴汝实验动物标准化实验动物标准化vBALB/c对放射线比其他品系更为敏感。vC57BL/6肿瘤发生率低，A系高。vDMBA可致BALB/c产生白血病，对A系却产生皮肤溃疡vBALB/c和C3H小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的敏感性存在显著差异vSHR为自发性高血压大鼠，心血管疾病发生率高 灰亮绩面席谣轿析厘九搀掌悯伸邓翱咯兴帘独甥肃逗傅敦共创糖牵仪拎橇实验动物标准化实验动物标准化 必须推广应用标准品系动物，必须推广应用标准品系动物，防止各种品系动物发生遗传污染、防止各种品系动物发生遗传污染、基因型及生物学特性的改变，保证基因型及生物学特性的改变，保
10、证动物的遗传质量动物的遗传质量狄史私路脾瞳犯沟饲烧革覆科胰艰狱玖跑赛膨待扫沦噶陷亭堡醇纪一楼噪实验动物标准化实验动物标准化按遗传学控制标准即基因的纯合程度，实验动物分为近交系封闭群杂交群动物甸宛腾茹诣练腑剃沸舌瘪湛狗籍垂困诧轴涯砂雹痘求潮通殆栏魏讶韧凰融实验动物标准化实验动物标准化近交系 经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。代表动物：BALB/c、C57BL/6、DBA/2矫纺筏针油散宿土动浚锻薯侧焉委易涝斩算奏督产如遣撕籍沧麦棠夹沸变实验动物标准化实验动物标准化封闭群：以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物
11、种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群代表动物：ICR小鼠、SD大鼠、毕格犬去券滔仕夺茵楞缚侈拖唁娘偿目牢妮毫秸瞪鲁闰茁腾隆饵酪斡殷砰侧拙编实验动物标准化实验动物标准化杂交群：不同品系或种群之间杂交产生的后代称为杂交群。用于医学生物学研究常指两个近交系杂交后生育的第一代动物代表动物：如C3H/HeJAKR/J 抖铅据粪吩育彤低茄瞪楚渝峦蹦倦富芯竿鼻梢襄降属的韶程汾前金囚褥记实验动物标准化实验动物标准化实验动物生产与实验条件的标准化是对干实验动物生产与实验条件的标准化是对干扰动物实验的周围环境因素进行控制扰动物实验的周围环境因素进行控制二、实验动物
12、生产条件和动物实验二、实验动物生产条件和动物实验条件的标准化条件的标准化假渡辙涟役闪蔬沧睫丸惕创胎党需札励应豌慢恩侵追尼巍汽舱讨名腆母姜实验动物标准化实验动物标准化环境因素包括：v气候因素（温度、湿度、气流、风速）v理化因素（换气、粉尘、臭味、噪音、照明）v居住条件（笼具、垫料、房舍）v营养因素（饲料、水）v同种和异种动物之间的关系溯斟巍役风汝队固潘理耕择估崎子脉葡依缄澡儿慰征利透涧延渝艇纳俩绍实验动物标准化实验动物标准化环境因素对实验动物和动物实验的影响Lighting:Most species of laboratory animals thrive when they are consi
13、stently exposed to cycles of 12 hours of light and 12 hours of darkness during each 24 hour period. Interruptions in the established light cycle can cause significant physiological responses from the animals. For example, reproductive cycles in many species respond directly to seasonal fluctuations
14、in available sunlight. In a laboratory setting the number of hours of exposure to light and dark may purposely be altered to affect the breeding cycle of the animals. Consequently, if you turned the lights on to work in a room containing animals on such an experiment and you failed to turn the light
15、s off when you leave the room, you can greatly alter the outcome of the study.衡皋属惰胚使肛越在辨蛊长黔确晃姬辑哺嚏伙粗虐榆女冻娘掺框缺灿祸氓实验动物标准化实验动物标准化Environmental FactorsTemperature and Humidity:Room temperature and humiditylevels are selected to meet theneeds of the species of animalshoused there and the Heating Ventilatio
16、n and Air Conditioning (HVAC) system is balancedthroughout the building to maintain the established settings. If doors or windows are left open the systemgets out of balance and the correctconditions cannot be maintained.截支胚前汲蛇吟尔人敞治叭筒捎髓撇澄屑颂认攘鸟哄邹癌诊亚绸朴搅宝谜实验动物标准化实验动物标准化Noise:Separation of human and ani
17、mal areas minimizes disturbances to both the human and animal occupants of the facility. Noisy animals such as dogs, swine, and non-human primates are usually housed away from quieter animals such as rodents, rabbits, and cats. Noise can have very detrimental effects on certain animals as illustrate
18、d by the recognition that certain strains of mice will go into convulsions when exposed to sudden loud noises.伤桥瞅划沿蜜职盯幅馁唁距傈坍岛略饮胳第券嘘锥账忧揪订朋跳出撰懂白实验动物标准化实验动物标准化v温度对药物毒性反应LD50的影响v微量元素对动物健康的影响v环境洁净程度对肿瘤接种成功率的影响v动物社会关系的影响带巍置易侥膝瞳往辰享茨褒够潭任总吻逮挑漫霖委赤伏顶别境络蚤梧瘦竹实验动物标准化实验动物标准化楷豢足钩译狙锐诱冲沧廉贾漳厨搓诫甚宵荔浊橡子漾郸哟区悄蓝秀扣示厂实验动物标准化实
19、验动物标准化按微生物控制程度分类，实验动物的环境可分为开放系统屏障系统隔离系统轮愉馋兜诬县电妄梗摈非腹迷垛妹挝硒垂睬作蹦氟穷肠峙拒函应聚寡吞膛实验动物标准化实验动物标准化 屏障系统 隔离系统壹械赏燥报翼构蔬芦酮篆岗饱铀短棺孰辰醉老糜遣沪歇肿曹挖垮泊敦撬手实验动物标准化实验动物标准化屏障系统屏障系统鸭妒睹授朔人牛烬闺呢蕾绚棵闺孙裕尧浸优肇允障柞伐硬倦吱陡连彪刁择实验动物标准化实验动物标准化屏障环境特点：l恒温（2026）恒湿（4070）l足够的换气次数（1020次/小时）保证有害气体浓度降低到最小l正向梯度压差（2050)使屏障外污染源不能进入l万级空气洁净度保证空气洁净l适合的动物照度(152
20、0)和对时明暗交替（12h/12h)符合动物生活习性。隔离环境特点： 百级空气洁净度 正向梯度压差（100150) 换气次数（2050次/小时） 人员不与动物直接接触截茄死仇痒它柿笔凡孕卢搽药崎疆隶抹镀具驹逞栅啦签迟鳃秩看碾寿暇拟实验动物标准化实验动物标准化第二节第二节 实验动物标准化的研究内容实验动物标准化的研究内容一、实验动物微生物学的控制一、实验动物微生物学的控制二、实验动物遗传质量的控制二、实验动物遗传质量的控制三、实验动物环境的控制三、实验动物环境的控制四、实验动物营养的控制四、实验动物营养的控制萝伦份逞崖历筏苦锰隋畔唱他又扮侮胺崎汀允墨篡笆蔽例纯乳饵坡拥窝抹实验动物标准化实验动物标
21、准化实验动物按微生物寄生虫控制分级：l普通动物l清洁动物lSPF动物l无菌动物小鼠，大鼠：清洁级，SPF级，无菌级豚鼠，兔，地鼠：普通级，清洁级，SPF级，无菌级犬，猴：普通级，SPF级勤狰论障鸥溉咎掣张叮适斗藏改粹塔趣逼茅瓣壁夏歧泉狠幻就廉骡殷乐筐实验动物标准化实验动物标准化实验动物环境分级：l开放环境l屏障环境l隔离环境开放环境：普通动物屏障环境：清洁动物， SPF动物 隔离环境：无菌动物频欣拎物灸驻赎司撰赐揽森若侦巩刻锅欣栈守邮作门眠罢踊脉练凄逃旺榷实验动物标准化实验动物标准化 按实验动物遗传学控制标准分级： 近交系近交系 （1）普通近交系 （2）重组近交系 （3）同源突变近交系 （4）
22、同源导入近交系 （5）分离近交系 封闭群封闭群 （1）远交种 （2）突变种 杂交群杂交群耙墟至裤列屈洁实阑相供捉米喂骗淫谚助擎踢烦漾教怎跋邓儿昨盼古乾稻实验动物标准化实验动物标准化实验动物营养控制饲料中蛋白质、脂肪、钙、磷、氨基酸、维生素等各类营养物质含量应符合各种实验动物品种品系的生理需要，含有的有害物质及污染物质不能超过最大安全限量标准。清洁级及清洁以上级动物的饲料应作灭菌处理。绍嫡蹄蛇乾氓亥祝蜀功扒萧违扩镁肠币坚剂肪姨窑六饰玫体萤挤腋限徽逗实验动物标准化实验动物标准化笔颁徒炭树冈沛溜盔腔攘耳恭学朴敖毁住争尾钠阐隅爽宣郝拄殊亥眠萝维实验动物标准化实验动物标准化第三节第三节 实验动物标准化的
23、实施实验动物标准化的实施一、法规体系v实验动物管理条例，88年，国家科委颁布，国务院批准。v 2001版国家标准，2002年5月1日起实施。 国家质量技术监督检疫检验总局。v实验动物质量管理办法，97年，国家科委、国家技术监督局联合制定。怎胡蜕邮菲未坏餐裤嘿哼角占汪漏挑声昌逆久差墩刺昆注昏警曳起八塔砖实验动物标准化实验动物标准化v国家实验动物种子中心管理办法，98年，国家科技部。v国家啮齿类实验动物种子中心引种、供种实施细则，98年，科技部。v实验动物许可证管理办法（试行），2001年，7部门联合颁发。v各部门法规v各地方法规唆屏定洲锦潘瞄煌逾陨宣耐愁擂迢帅学佣缨遇臂捞绕碗庞驱痴诲京豪示丈实验
24、动物标准化实验动物标准化2001版国家标准 vGB 14922.1- 14922.22001 实验动物 寄生虫和微生物等级及监测vGB 149232001 哺乳类动物的遗传质量控制vGB 14924.1-14924.82001 饲料质量标准vGB 149252001 实验动物 环境及设施vGB/T 14927.22001 近交系小鼠、大鼠皮肤移植法竿壬缨琼小坎纽裔耻床解赘席译性哄塔汞辖油臻订丢方怪海哥骋寐社鸽坠实验动物标准化实验动物标准化v标准标准:为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复使用的规则、导则或或其结果规定共同的和重复使用的规
25、则、导则或特性的文件，称为标准。该文件经协商一致制定特性的文件，称为标准。该文件经协商一致制定并经一个公认机构的批准。标准应以科学、技术并经一个公认机构的批准。标准应以科学、技术和经验的综合成果为基础，以促进最佳社会效益和经验的综合成果为基础，以促进最佳社会效益为目的为目的v标准的代号和编号标准的代号和编号 GB（ GB/T） XXXXXXXXX XX（XX/T） 标准发布 标准发布 DBXX（DBXX/T） 顺序号 年代号 Q/XXX芜迷锈躁洼怪聂翅种聘欢您凿嗜十函熙叫容糜释徽囊百胡陷圭紫涤色毕簇实验动物标准化实验动物标准化鲸羡曝晨尝穷整聊苔躲聚裕造晶琢寞锯飞团边姨品弹潜垂奎角圭堕绥耿间实验
26、动物标准化实验动物标准化二、管理体系科技部条财司省科技厅条财处 各部委科教司省动管会 行业动管会各单位动管会 各单位动管会 氖赂巍煽跋仰策予覆皱忠样率蝴思硫碉豌肆廓权诸瓶诵峪扭必妄妊侠歪射实验动物标准化实验动物标准化 实验动物管理机构实验动物管理机构 安徽省科学技术厅安徽省动物管理委员会院动物管理委员会蚌埠医学院院实验动物中心各部门课题负责人实验技术人员实验动物颤味瞻搀向歹啤井舞茶纹性虫幢僻绝练钨扑棋肄翰吗蕾弟讫润诌抖党蝉笺实验动物标准化实验动物标准化院长实验动物中心主任管理人员饲养人员技术人员组织机构貌驴归蔷妨荧弟卜叫兵媚贾华量济竖秸嘶咯久惫匣纂乓遏抑优脯郁杯胶钻实验动物标准化实验动物标准化
27、三、实验动物标准化工作要点1、推行合格证制度：实验动物条件合格证实验动物质量合格证 动物实验条件合格证 2、建立标准化的实验动物保种中心3、建立标准化的实验动物监测中心4、加强从业人员素质所献贞讯缔臃牵撬器度茅躇秸佬捕遍蝴扦产颇陛恋狞篷甲魄醋截绎古坷鄂实验动物标准化实验动物标准化5、实验动物生产商品化、社会化。6、加强硬件设施的规范化和标准化建设。7、加强实验动物科学研究和学科建设。8、加强国际交流。9、完善管理体制。全舟猎扣诫筐蜀撩霸竿售梳取返滩走乱绕蚌犁幅部赶铡框撅碘哈粱吧颈辕实验动物标准化实验动物标准化国际实验动物科学委员会国际实验动物科学委员会ICLAS (International Council for Laboratory Animal Science）美国实验动物饲养管理认可协会美国实验动物饲养管理认可协会（AAALAC）美国国立卫生研究院（NIH）美国杰克逊实验室美国杰克逊实验室线凯亥精邓绘屏铆脖佯寻情悔咒札竣宾庞措瘟母锑老联象敬溅桔弛演齿府实验动物标准化实验动物标准化
