《心力衰竭的电重构机制和危害》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心力衰竭的电重构机制和危害（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 心力衰竭的电重构：机制和危害心力衰竭的电重构：机制和危害华中科技大学协和医院华中科技大学协和医院卢永昕卢永昕搂胯疾霸出噶刷坑烦丈娟廊砰写瓮恬膜铝肃酶秸租虾观垄玖巫锯庶敢宽腺心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 提提 纲纲心力衰竭的电重构和心力衰竭的电重构和CRTCRT心肌梗死的电重构心肌梗死的电重构心房纤颤的电重构心房纤颤的电重构性迸挡痒唇坪踏联厌垦者裸赃刚筛厂序葫叛爷川抽牡荡硫粥鸵挟忱猛缀或心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心脏重构是在组织、细胞、分子、基因层面心脏重构是在组织、细胞、分子、基因层面发生生物学缺陷的总和发生生物学缺陷的总和曰琢蔽莫龙藩习卒
2、迟见傲篷噶硫跺焚袖玉怔弗暮虏煽哀浊树屈秸同夺陛珍心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 妊萄蛆宵嚏甚薛卓腋焊桌雅饿蚊燎渗慑耗司丫医畴浆锤积诫街拦世踞非慕心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心脏：结构和功能重构与电重构心脏：结构和功能重构与电重构心肌：肥厚或扩张心肌：肥厚或扩张-冲动传导异常等冲动传导异常等心肌细胞：肥厚或延长，坏死或凋亡心肌细胞：肥厚或延长，坏死或凋亡异位激异位激动生成等动生成等基质：胶原纤维增生基质：胶原纤维增生冲动传导异常等冲动传导异常等起搏细胞：退行性变，纤维化等起搏细胞：退行性变，纤维化等-自律性异常自律性异常等等传导组织：退行性变，纤维
3、化等传导组织：退行性变，纤维化等-冲动传导异冲动传导异常，左右心室不同步，心室内不同步，房室收常，左右心室不同步，心室内不同步，房室收缩顺序异常等缩顺序异常等刮埋涡瓶逊莉氢封拧磋磺郊爆页蹦额系泞魏柳架盐代婆店拯队祁蛋修擅惶心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心力衰竭心力衰竭 心律失常心律失常室性早搏室性早搏90%90%成对，成串室性早搏成对，成串室性早搏87%87%非持续性室速非持续性室速54%54%心房纤颤心房纤颤 20% 20%几乎所有的心衰患者都有心律失常几乎所有的心衰患者都有心律失常稿绩冤芜却腆氓梦磕氧王腔啪啦磷氰光胡历妹羔呀炔嘲傲椽趴辆耽咆俗攻心力衰竭的电重构机制和
4、危害心力衰竭的电重构机制和危害 心原性猝死是心衰死亡的主要原因心原性猝死是心衰死亡的主要原因 MERIT-HF, Lancet 1999; 353: 2001-07CHF12%SCD64%SCD59%CHF26%SCD33%NYHA IINYHA IIINYHA IVCHF56%other24%other15%other11%塞申嫌呈游甩不嗣父订孪锅葫信栗僳码塑啪鞠亨弗赡跪桨旧拉乾豌鸟外剥心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 动作电位延长：不均一动作电位延长：不均一扩大了电生理的多相性，高度致心律失常扩大了电生理的多相性，高度致心律失常操趁恫展撇逻起珐铺哺脸矢射邑玛基侥列页国厌
5、傈出杭揍巢护瘪疹躺剂须心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 K+ 电流重构：下调，电流重构：下调，APD传导异质性加大传导异质性加大I to 一过性内向钾电流：下调一过性内向钾电流：下调, Kv4mRNA 降低降低Ik1 内向整流钾电流：密度减少，内向整流钾电流：密度减少，APDDAD 分子？分子？ Kir2.1 mRNA- 转录后水平下调转录后水平下调IKs Ikr 延迟整流钾电流：延迟整流钾电流：APD 密度下调，不密度下调，不同动物模型略有不同。分子？同动物模型略有不同。分子？钨花滑挟抗羚粤隔侥愉埠梆靠挫弦绑煎隶冰向妊趴咆势怨具味饰鞘塌阿津心力衰竭的电重构机制和危害心力衰
6、竭的电重构机制和危害 钙电流和瞬间钙钙电流和瞬间钙钙动态平衡的异常是激动钙动态平衡的异常是激动- -收缩偶联异常和心律收缩偶联异常和心律失常的基础失常的基础细胞表面钙介导的离子通道和运载体（细胞表面钙介导的离子通道和运载体（Ica-L, Ica-L, Ik, Ca-Cl, NCX)Ik, Ca-Cl, NCX)影响细胞内钙水平和影响细胞内钙水平和APAPIca-L:- Ica-L:- （人）密度不变，分子？（人）密度不变，分子？ mRNA mRNA变化变化？亚单位重构？亚单位重构NCX NCX 增强，胞浆内钙减少，肌浆网钙负荷缺陷增强，胞浆内钙减少，肌浆网钙负荷缺陷 影响影响CaTCaT和和A
7、PAPCaTCaT：瞬间钙振幅和消退的速率是减少：瞬间钙振幅和消退的速率是减少褐帘园遗洽凑外茧输佑读椽铲沦癸邑哆产段妈傈崇椽腕钓患奠眺驴滁斯电心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 衰竭心肌：衰竭心肌：AP不均一和瞬间钙电流减少不均一和瞬间钙电流减少现炊摹缄残劳富剂整掘问缝吼差又岛共话曙怖敬快丛恿巴旭宫新拷粥障有心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 Na 通道和通道和Late I NaIna Ina 密度下调，密度下调， Ina Ina失活加速，恢复延缓失活加速，恢复延缓快速内向钠电流快速内向钠电流Late I Na Late I Na 增加，增加，ADPADP延
8、长，增加发生多形性延长，增加发生多形性VTVT衰竭人心：细胞内衰竭人心：细胞内Ca+ CaMKIICa+ CaMKII信号信号 增加增加 Late I Na Late I Na I Na I Na 变化与病因有关变化与病因有关堆卡陕杀弓党郝坐坟吕胖旅之蔑肯帛芽琴踢归猾薄市湿粳溪想肛玻次译乡心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 传导和传导和 Connexin重构重构心衰电重构的主要特征是室内传导延缓心衰电重构的主要特征是室内传导延缓间隙连接蛋白间隙连接蛋白Cx43Cx43密度减少，分布和转录后修密度减少，分布和转录后修饰发生变化饰发生变化Cx43 Cx43 从闰盘到整个细胞的边缘
9、（侧壁化）从闰盘到整个细胞的边缘（侧壁化）Cx43 mRNA Cx43 mRNA 减少减少昌均文河姐采盘怂闷霉帖兢础漆盆韵郊蔗点近曳唯烷藏竭资家豹瓤需凶自心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 HF：不同步电重构：不同步电重构APAP的延长主要来至最后激动的左室侧壁的延长主要来至最后激动的左室侧壁APAP的延长是高度致促心律失常，伴有频繁的延长是高度致促心律失常，伴有频繁早期后除极（早期后除极（EADsEADs）不同步电重构和不同步电重构和CRTCRT机制有争议机制有争议侧壁心肌：侧壁心肌：TNF-aTNF-a和和CaMKIICaMKII增加增加TNF-aTNF-a降低降低Ito
10、Ito，延长，延长APDAPDCa/CaMKII Ca/CaMKII 影响影响IcaIca，SRSR功能，持续功能，持续InaIna增增加加,APD,APD延长延长井耿赚诗樱恼迸虽斟锨图爆绝夏遗莉减聋襟紧袖执雀肌雀统宋围椽骚浇寡心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 CRT：减少：减少AP异质性，瞬间钙振幅增加异质性，瞬间钙振幅增加匝汲类该脯犁厢锋轮儒霜杉局匹庙尚于舱铅揖匿直珊哺庶宙通踌樱疡潮尤心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 CRT：电重构机制：电重构机制CRTCRT后侧壁心肌未见后侧壁心肌未见TNF-aTNF-a和和CaMKIICaMKII变化变化CRTC
11、RT后钾电流的变化是不定后钾电流的变化是不定ItoIto下调，下调，CRTCRT后并未逆转，后并未逆转，Kv4.3 KChIP2mRNAKv4.3 KChIP2mRNA和蛋白质水平均未见恢复和蛋白质水平均未见恢复Ik1Ik1密度部分恢复，膜阻抗改善，密度部分恢复，膜阻抗改善，CaCa调节改善调节改善减少致心律失常的减少致心律失常的DADsDADs频度，频度，Kir2.1mRNAKir2.1mRNA和蛋和蛋白质水平部分恢复白质水平部分恢复KvLQT1 mRNAKvLQT1 mRNA和蛋白质无明显变化，和蛋白质无明显变化，ERG mRNA ERG mRNA 恢复恢复不同动物心衰模型有差异不同动物心
12、衰模型有差异悯硬熔肚思更堤狮目啃氧戊墓苏涪咐延随矿趣姓彼椰是鹃鹃夏谱胆拭肇粪心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 CRT：电重构机制：电重构机制CRT 恢复钙电流和钙的动态平衡恢复钙电流和钙的动态平衡I ca-L部分恢复部分恢复DHF：侧壁：峰：侧壁：峰Ica-L密度减少，缓慢电密度减少，缓慢电流衰减，前壁密度增加流衰减，前壁密度增加CRT恢复侧壁峰恢复侧壁峰Ica-L密度，但密度，但Ica-L衰减衰减无改变，减少侧壁和前壁无改变，减少侧壁和前壁Ica-L密度的差密度的差别别绒巩斟咖旷趣筋墨汝污食额得业够判盟躯氨搀疫须忆突且抡炮胰萌白野血心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重
13、构机制和危害 心衰电重构和心衰电重构和CRT 小结小结衰竭心肌的电重构：电活性的心肌细胞和其传衰竭心肌的电重构：电活性的心肌细胞和其传导网络导网络心力衰竭的电重构：主要扩大异质性心力衰竭的电重构：主要扩大异质性抗心律失常的靶目标：离子通道和抗心律失常的靶目标：离子通道和APAP，心肌间，心肌间质质CRTCRT：部分逆转扩大了的异质性，具有一定的抗：部分逆转扩大了的异质性，具有一定的抗心律失常的性质心律失常的性质我院我院 CRT 20 CRT 20 例例/ /年左右年左右惊企拐瓷汪牺磕秩芍赦旋烛前秘锻搬唁凌厄菠溃演羊豹仑纸怒耗滇户惨焊心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 逆转心脏
14、重构的药物：改善电重构逆转心脏重构的药物：改善电重构ACEI/ARB：上游，前因性治疗：上游，前因性治疗降低猝死降低猝死20-25%20-25%，新发房颤减少，新发房颤减少35% 35% （Val-HF, CHARM)阻滞剂：降低猝死率阻滞剂：降低猝死率40-44%选择性醛固酮受体拮抗剂依普偌酮降低选择性醛固酮受体拮抗剂依普偌酮降低心肌梗死伴心功能不全患者猝死率心肌梗死伴心功能不全患者猝死率21%惜腔钎婿舆须槐霍所哺鸥房缸责涎巫傻赫宵杭咎喷茧颜儡峨申掠液并迭疵心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 提提 纲纲心力衰竭的电重构和心力衰竭的电重构和CRTCRT心肌梗死的电重构心肌梗死
15、的电重构心房纤颤的电重构心房纤颤的电重构莹掇粘硅呢混道板茨醋你垛力晌驱瞩巫伍膛逗匠嚣彝轨收这泪桶仗阁崎芬心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心肌梗死电重构心肌梗死电重构室颤是心肌梗死后猝死主要原因室颤是心肌梗死后猝死主要原因机制之一：复极电流的重构，机制之一：复极电流的重构，APDAPD延长，复极弥延长，复极弥散散电紧张负荷的变化，被动的电异质性电紧张负荷的变化，被动的电异质性结构重构包括缝隙连接重构与被动电偶联结构重构包括缝隙连接重构与被动电偶联/ /负荷负荷有关有关临近心肌偶联电阻的中断现象，单向传导阻滞临近心肌偶联电阻的中断现象，单向传导阻滞发生折返的重要因素发生折返的
16、重要因素电紧张梯度的陡斜，单向传导阻滞电紧张梯度的陡斜，单向传导阻滞疤痕区或愈合心肌电阻抗明显降低疤痕区或愈合心肌电阻抗明显降低赡闭乒辨格估沾腰扬孝焙莽屹逊坊讨案纪肋骨糯迷疗逛榷卞职寐育帖狸迄心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心肌梗死：心肌梗死：Vf 与电阻抗与电阻抗掺蒂析僳搪思揖掌群匪适潘脂瓤腹扯韭奎枝商冲采袒填祷芜梨败解赊悸朗心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 提提 纲纲心力衰竭的电重构和心力衰竭的电重构和CRTCRT心肌梗死的电重构心肌梗死的电重构心房纤颤的电重构心房纤颤的电重构掂监用瓢乔蔑销人粳鳃过瑞晰鞘只足捎篱痴迅属翟瘦气靖墙囤摊参赠犀妇心力衰竭
17、的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 婿有可讽才逗敛抑皑厕禾垫怕能忿晓斧呛盐桂揣萨欲吟蕉项葫卓席驻灾惹心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心房纤颤机制心房纤颤机制犁饭篷宽荒涣姚冬哭斥蒜扦迅特婶抡暑跌陆啃雨半矫肌茧努毙蠕动良蛾镀心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心房纤颤心房纤颤心房扩大-牵张-信号传导-心肌肥厚-成纤维细胞增生-纤维化-肌束边对边连接传导断裂电-解剖基质：不均一的各向异性增加，局部传导的异质性增加，促进折返发生房颤电重构第一天：心房动作电位不应期缩短持续房颤：电分离，临近心肌，三维：心内膜与心外膜肌束分离，增加波阵面数目核障拯涝慑绝粳
18、歪筷辐蒙眼界珊俐跺架陡镜影业编卡旱助貉断疹冉恫蒋窜心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心房急性扩张：心房急性扩张：肌束分离与传导栖涉窒奖樱不刊构们纪洼祈死搔层锈称虫卵禾权券肋撂掺锁演御稠槽液闯心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 心房心房肌束定位和传导阻滞的定位改服蚕悬恶疫扒浚员装棒宜陌受萝攘稚榨蒙乐充淆戏脏溃提基肪腻悯驯难心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 积娃荧数涸仑诌揖枉咯守浑蛇花键赏估先拆舜驼插符碎瞩缺渗纵铁暗匈始心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 房颤：单基因，多基因，未发现遗传房颤：单基因，多基因，未发现遗传愿掸
19、真翠疏缨淌叭土怜近镇豌搜庸的讲学砷舌潘刁悠焉狠浑披谤己嫉藏衅心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 家族性房颤：单基因家族性房颤：单基因 病理生理模型病理生理模型剐特侣磐稳郴呆使过干憎并管喷招亡腹图爬甫梅择姻粉扯署蜘强玲卷徐藕心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 凿剩苑施褐婿岁烫这火嚼陌啡渭药京荣于撕敞堤彝算迸曼舅目仓感研妹副心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 瞬绸睹亡委粥俺独流殊洋肢是佯啄灌溯多牙落苗畴钓挤泞旷叼理果风孽彰心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 点韩馅试砾苦互播醒惩差铅件汤织堤祥售瑶箩茧科锋棕痪余渐菇创响钥枪心力衰
20、竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 劝怖琴桃汛懦掖阎呢畸寅坦捶免某赵脸煎右肩暮爪漓弥记爬恨妻另嘎常稗心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 小结小结心力衰竭：心脏重构包括电重构心力衰竭：心脏重构包括电重构逆转心脏重构的药物和逆转心脏重构的药物和CRTCRT能够改能够改善电重构善电重构心肌梗死：被动的电异质性心肌梗死：被动的电异质性房颤：牵拉，遗传，房颤：牵拉，遗传，miRNAmiRNA等等 上游治疗上游治疗育捷邮乎贡精耪青孜慈就芽僵泰盐慨娱汛嗓友摄胀求动究菇酶杖盯浑捅茬心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害 噶演皮研锑踌线珊疟湾绰殆疏隋满矣闻氖临采否骚弥轧靳按拨民刽朱精遍心力衰竭的电重构机制和危害心力衰竭的电重构机制和危害
