钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀课件

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1、钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理的影响和处理中国医科大学附属盛京医院中国医科大学附属盛京医院白小涓白小涓2014-8-24 长春长春钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀主要内容主要内容一、钠水潴留在心衰中的作用一、钠水潴留在心衰中的作用 二、利尿剂的作用机制及稀释性低钠二、利尿剂的作用机制及稀释性低钠 血症在心衰中的处理血症在心衰中的处理 钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀李桂源等李桂源等.病理生理学病理生理学.人民卫生出版社,第人民卫生出版社,第2版,第六章,第二节,水钠代谢紊乱:版,第六章,第二节,水钠代谢紊乱:130.

2、 血流动力学和内分泌调节机制血流动力学和内分泌调节机制钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用1)1)血流动力学调节机制血流动力学调节机制心脏泵功心脏泵功能受损能受损心脏排出心脏排出量不足量不足动脉有效血动脉有效血容量降低容量降低心排出量心排出量重新分布重新分布肾脏血流肾脏血流灌注不足灌注不足30%-80%肾脏排钠肾脏排钠排水减少排水减少体内钠、水潴留和血容量增多体内钠、水潴留和血容量增多金惠铭等金惠铭等. .病理生理学病理生理学. .人民卫生出版社,人民卫生出版社,20132013年第八版,第十五章,第四节,心力衰竭的发生机制:年第

3、八版,第十五章,第四节,心力衰竭的发生机制:207-212.207-212.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀RAARAA:继发性继发性醛固酮分泌醛固酮分泌增加导致远增加导致远曲小管钠、水曲小管钠、水吸收增多吸收增多ADHADH:抗利尿抗利尿激素分泌增激素分泌增加导致远曲加导致远曲小管及集合小管及集合管水重吸收管水重吸收增多增多AVP系系统的影响使统的影响使肾远曲小管肾远曲小管对水的重吸对水的重吸收增多收增多儿茶酚儿茶酚胺及肾上腺胺及肾上腺皮质激素的皮质激素的影响影响多因子多因子导致近曲小导致近曲小管对钠的重管对钠的重吸收增多吸收增多内分内分泌调节泌调节机制机制水电解质平衡在心衰

4、中的作用水电解质平衡在心衰中的作用钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀内分泌调节机制内分泌调节机制-RAA-RAA肾脏血流肾脏血流流量流量球旁细胞球旁细胞肾素分泌肾素分泌肾素基质形成肾素基质形成血管紧张素血管紧张素I I转转化化酶酶具有强烈活性具有强烈活性血管紧张素血管紧张素IIII醛固酮醛固酮导致远曲导致远曲小管钠、水小管钠、水重吸收增多重吸收增多心衰时肝心衰时肝功能受损功能受损醛固酮肝醛固酮肝内灭活内灭活水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀ADHADHADHADHV V2 2- -ReceptorReceptor基

5、侧膜基侧膜管腔膜管腔膜GTP(Gs)AQP3AQP4Exocytic InsertionAQP2AQP2cAMPATPPKARecyclingvesicleAQP2Endocytic Retrieval集合管集合管直小血管直小血管H H2 2OOGreenbergA,etal:Vasopressinreceptorantagonists.KidneyInt.2006;69:2124-2130.水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用内分泌调节机制内分泌调节机制-ADH心脏衰竭心心脏衰竭心脏搏出量脏搏出量有效循环血量有效循环血量,刺激肺静脉、左房及颈动刺激肺静脉、左房及颈动脉窦压力感

6、受器脉窦压力感受器抗利尿激素抗利尿激素导致远曲小管导致远曲小管及集合管的水再吸收增多及集合管的水再吸收增多钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀内分泌调节机制内分泌调节机制-AVP-AVP(Arginine vasopressin) Arginine vasopressin) 下丘脑视下丘脑视上核、视旁核上核、视旁核分泌分泌AVPAVP储藏于垂体储藏于垂体后叶分泌后叶分泌刺激因素刺激因素V2V2受体受体腺苷酸环化酶合成增加腺苷酸环化酶合成增加环磷酸腺苷(环磷酸腺苷(cAMPcAMP)激激活活蛋白激酶蛋白激酶集合管上多种集合管上多种膜蛋白磷酸化膜蛋白磷酸化肾远曲小管对肾远曲小管对水的重

7、吸收增多水的重吸收增多InomataT.Tolvaptan(vasopressinreceptorantagonist).NihonRinsho.2011Nov;69Suppl9:308-11.水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀Schrier RW,Abraham WT. Hormones and hemodynamics in heart failure. N Engl J Med. 1999; 341:577-85. 1999, Massachusetts Medical SocietyAVP系统的影响水电解质平衡在心衰中的

8、作用水电解质平衡在心衰中的作用钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀左心室功能下降左心室功能下降和心输出量量下降和心输出量量下降有效血管循环有效血管循环容量下降容量下降刺激动脉压力感受器刺激动脉压力感受器垂体后叶垂体后叶AVPAVP非渗透性释放非渗透性释放作用于肾脏集合管作用于肾脏集合管V V2 2受体,增受体,增加自由水的重吸收加自由水的重吸收作用于作用于V V1 1受体,受体,增加血管阻力和后负荷增加血管阻力和后负荷) )AdaptedfromRosnerM.CardiovascDrugsTher2009;23:307315 AVP AVP系统的影响系统的影响l心肌收缩力降低、心

9、输出量减少、心肌收缩力降低、心输出量减少、静脉压增高,当心输出量和有效血静脉压增高,当心输出量和有效血容量减少到一定程度时可刺激容量减少到一定程度时可刺激AVP分泌增加;分泌增加;与正常人与正常人AVP分泌依分泌依赖血浆渗透赖血浆渗透压不同,压不同,CHF患者的患者的AVP分泌是分泌是非渗透压依非渗透压依赖性的,甚赖性的,甚至血浆渗透至血浆渗透压在正常值压在正常值以下,以下,AVP分泌明显增分泌明显增多。多。Inomata T.Tolvaptan(vasopressin receptor antagonist).Nihon Rinsho.2011 Nov;69 Suppl 9:308-11.钠

10、水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用内分泌调节机制内分泌调节机制- -其它原因其它原因近曲小管钠的重吸收近曲小管钠的重吸收低钠血症和水肿低钠血症和水肿多因子多因子正在正在研究中研究中肾小管钠负荷明显降低肾小管钠负荷明显降低影响远曲小管游离水排泄影响远曲小管游离水排泄钠潴留并发水潴留钠潴留并发水潴留钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀水电解质平衡在心衰中的作用水电解质平衡在心衰中的作用内分泌调节机制内分泌调节机制- -其他原因其他原因儿茶酚胺儿茶酚胺组织氧消耗量组织氧消耗量肝、肾血流量肝、肾血流量肾素、抗利尿激素肾素、抗利

11、尿激素钠、水潴留钠、水潴留l目前认为糖皮质激素有拮抗抗利尿激素的作用,使目前认为糖皮质激素有拮抗抗利尿激素的作用,使远曲小管再吸收水分减少。远曲小管再吸收水分减少。钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀主要内容主要内容一、钠水潴留在心衰中的作用一、钠水潴留在心衰中的作用 二、利尿剂的作用机制及稀释性低钠二、利尿剂的作用机制及稀释性低钠 血症在心衰中的处理血症在心衰中的处理 钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀心力衰竭常用利尿剂心力衰竭常用利尿剂中华心血管杂志中华心血管杂志2014年年2月第月第42卷第卷第2期期 Chin J Cardiol,February2014中中国

12、国心心力力衰衰竭竭诊诊断断和和治治疗疗指指南南2014钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀利尿剂作用部位利尿剂作用部位药理学(八年制),人民卫生出版社,杨世杰等药理学(八年制),人民卫生出版社,杨世杰等.a.髓袢利尿剂髓袢利尿剂,强效强效:速尿、布速尿、布美他尼及特苏尼美他尼及特苏尼;抑制肾小管抑制肾小管髓袢壁段对氯髓袢壁段对氯 化钠的主动重吸化钠的主动重吸收收;强力排钠、氯及钾强力排钠、氯及钾.b.噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂,中效中效:抑制远抑制远曲小管前段和近曲小管对氯化曲小管前段和近曲小管对氯化钠重吸收钠重吸收,增加远曲小管和集增加远曲小管和集合管钠合管钠-钾交换钾交换,钾分泌

13、钾分泌.c.保钾利尿剂为醛固酮的竞保钾利尿剂为醛固酮的竞争抑制剂争抑制剂,作用于远曲小管作用于远曲小管和集合管的皮质段和集合管的皮质段,阻断钠阻断钠-钾钠钾钠-氢交换氢交换.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀利尿剂作用机制利尿剂作用机制利尿剂的利尿剂的作用机制作用机制抑制肾小管特定部抑制肾小管特定部位对钠氯的重吸收位对钠氯的重吸收增加尿量和钠的排泄增加尿量和钠的排泄减轻心力衰竭时钠水潴留减轻心力衰竭时钠水潴留减少静脉回流减少静脉回流降低心脏的前负荷降低心脏的前负荷KrumH,DriscollA.Managementofheartfailure.MedJAust.2013Sep2;

14、199(5):334-339.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀v1.1.用药方法:用药方法:v根据指南建议,除根据指南建议,除NYHAINYHAI级外,其余等级心功能不全者均需要利尿剂治疗,可有效级外,其余等级心功能不全者均需要利尿剂治疗,可有效清除体内多余水分,缓解临床症状,而且越早用利尿剂,临床效果越好清除体内多余水分,缓解临床症状,而且越早用利尿剂,临床效果越好v利尿剂一般从小剂量开始应用,逐渐加量,直至尿量增加。利尿剂一般从小剂量开始应用,逐渐加量,直至尿量增加。v噻嗪类利尿剂适用于轻噻嗪类利尿剂适用于轻- -中度伴肾功能正常的心衰患者,对于中度伴肾功能正常的心衰患者,

15、对于NYHAIIINYHAIII级以上的心级以上的心衰患者或心衰伴肾小球滤过率衰患者或心衰伴肾小球滤过率30ml/min30ml/min时,不宜应用噻嗪类利尿剂,而应选用髓时,不宜应用噻嗪类利尿剂,而应选用髓袢利尿剂袢利尿剂v在利尿剂治疗过程中,要适当限制钠盐摄入量(钠摄入量在利尿剂治疗过程中,要适当限制钠盐摄入量(钠摄入量6g/d6g/d)利尿剂应用与水电解质代谢紊乱心力衰竭时利尿剂应用注意事项心力衰竭时利尿剂应用注意事项YancyCW,JessupM,etal.2013ACCF/AHAguidelineforthemanagementofheartfailure:areportoftheA

16、mericanCollegeofCardiologyFoundation/AmericanHeartAssociationTaskForceonpracticeguidelines.Circulation.2013Oct15;128(16):e240-319.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀l2.2.联合用药:联合用药:v与与ACEIACEI(或(或ARBARB)联合应用,可有较好协同作用)联合应用,可有较好协同作用v对于对于NYHAIIINYHAIII级以上心力衰竭患者,髓袢利尿剂基础上加用级以上心力衰竭患者,髓袢利尿剂基础上加用小剂量螺内酯,以拮抗醛固酮作用,可有效防止或逆

17、转心肌小剂量螺内酯,以拮抗醛固酮作用,可有效防止或逆转心肌纤维化及心脏重塑,降低其心血管事件发生率和死亡率纤维化及心脏重塑,降低其心血管事件发生率和死亡率v由于醛固酮受体拮抗剂可致血钾升高,对钾由于醛固酮受体拮抗剂可致血钾升高,对钾5mmol/L,5mmol/L,或肌或肌酐清除率酐清除率30ml/min30ml/min时应禁用醛固酮受体拮抗剂。时应禁用醛固酮受体拮抗剂。利尿剂应用与水电解质代谢紊乱心力衰竭时利尿剂应用注意事项心力衰竭时利尿剂应用注意事项McMurrayJJ,AdamopoulosS,AnkerSD,etal.ESCGuidelinesforthediagnosisandtrea

18、tmentofacuteandchronicheartfailure2012.EuropeanHeartJournal.2012,33,17871847.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀3.3.监测体重监测体重v每日检测体重变化,这是最可靠监测利尿剂效果、以利及每日检测体重变化,这是最可靠监测利尿剂效果、以利及时调整利尿剂剂量的指标时调整利尿剂剂量的指标4.4.识别难治性心衰识别难治性心衰l在充分合理心力衰竭药物治疗情况下,症状不缓解或恶化,在充分合理心力衰竭药物治疗情况下,症状不缓解或恶化,称为难治性心力衰竭。称为难治性心力衰竭。l常见稀释性低钠血症常见稀释性低钠血症. .利

19、尿剂效果差的原因之一,主要为利尿剂效果差的原因之一,主要为NYHAIIINYHAIII级以上,长期大量应用利尿剂,严格限制钠盐摄级以上,长期大量应用利尿剂,严格限制钠盐摄入,未限制水的摄入,导致水潴留大于钠潴留。入,未限制水的摄入,导致水潴留大于钠潴留。利尿剂应用与水电解质代谢紊乱心力衰竭时利尿剂应用注意事项心力衰竭时利尿剂应用注意事项钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀v临床上代表拖伐普坦,其问世是伴有低钠血症的心临床上代表拖伐普坦,其问世是伴有低钠血症的心力衰竭的最重大进展。力衰竭的最重大进展。v可抑制可抑制AVPAVP的过量分泌,在不改变钠、钾排泄的情况的过量分泌,在不改变钠

20、、钾排泄的情况下产生利尿作用,维持钠和其他电解质的浓度,被下产生利尿作用,维持钠和其他电解质的浓度,被称为排水利尿剂。称为排水利尿剂。v该药增加液体丢失,降低尿渗透压,不激活该药增加液体丢失,降低尿渗透压,不激活RAASRAAS,因此不引起低渗性低钠血症或血压升高因此不引起低渗性低钠血症或血压升高利尿剂应用d.AVPd.AVP受体拮抗药受体拮抗药InomataT.Tolvaptan(vasopressinreceptorantagonist).NihonRinsho.2011Nov;69Suppl9:308-11.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀主要内容主要内容一、水、电解质平

21、衡在心衰中的作用一、水、电解质平衡在心衰中的作用二、水、电解质紊乱在心衰中的处理二、水、电解质紊乱在心衰中的处理 (1)利尿剂的作用机制)利尿剂的作用机制 (2)临床表现和处理)临床表现和处理钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀病例一患者,男,郭某某,患者,男,郭某某,8787岁,体重岁,体重67kg67kg,体重指数,体重指数22.3kg/m222.3kg/m2 2010 2010年以年以“反复活动后胸闷、气短反复活动后胸闷、气短4 4余年,余年, 双下肢浮肿,时有腹胀,尿少双下肢浮肿,时有腹胀,尿少 加重一加重一周周”为主诉入院,为主诉入院,入院诊断:入院诊断:冠心病、心房纤颤

22、冠心病、心房纤颤 人工起搏器植入术后人工起搏器植入术后 慢性心功能慢性心功能不全不全级级治疗过程:1 1、利尿剂(呋塞米、螺内酯各、利尿剂(呋塞米、螺内酯各20mg20mg日一次口服)日一次口服)2 2、安博维、安博维 150mg qd 150mg qd3 3、倍他乐克、倍他乐克 12.5mg bid 12.5mg bid4 4、拜瑞妥、拜瑞妥 10mg qd 10mg qd时间时间 药物治疗药物治疗NaNaClCl治疗效果治疗效果2012.07.012012.07.01呋塞米、螺内酯呋塞米、螺内酯13313394.194.1双下肢浮肿双下肢浮肿 少尿少尿2013.12.192013.12.1

23、9呋塞米、螺内酯呋塞米、螺内酯静脉布美他尼静脉布美他尼静脉速尿静脉速尿12812892.192.1症状缓解症状缓解离子离子NaNa、ClCl水平持续下降水平持续下降2013.12.272013.12.27苏麦卡苏麦卡 15mg/ 15mg/日日( (一周后一周后) )14114198.298.2尿量显著增加尿量显著增加离子水平恢复正常离子水平恢复正常赵东赵东 白小涓白小涓 中国医科大学附属盛京医院联盟医院中国医科大学附属盛京医院联盟医院 辽宁省金秋医院辽宁省金秋医院 2013, 待发表待发表钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀病例二患者,李某某,男,患者,李某某,男,9696岁。岁

24、。20132013年年5 5月以活动后胸闷、气短月以活动后胸闷、气短1 1年余,加重年余,加重1 1周入院周入院, ,既往既往曾诊断冠心病,慢性心功能不全曾诊断冠心病,慢性心功能不全, ,心功能心功能级级, ,近半年进食差近半年进食差, ,每天进食不足一两,在每天进食不足一两,在家中经常出现软弱乏力、恶心呕吐、头疼嗜睡,且周身轻度浮肿。家中经常出现软弱乏力、恶心呕吐、头疼嗜睡,且周身轻度浮肿。入院后诊断:入院后诊断: 冠心病、慢性心功能不全冠心病、慢性心功能不全 心功能心功能级级 低蛋白血症低蛋白血症 低钠血症、低钾血症低钠血症、低钾血症治疗过程:抗心衰,补充蛋白,纠正离子紊乱治疗过程:抗心衰

25、,补充蛋白,纠正离子紊乱时间时间治疗药物治疗药物离子离子NaNa水平水平(mmol/L)(mmol/L)2013.052013.05入院口服入院口服8gNaCl8gNaCl1271272013.082013.08静滴静滴NaCl+NaCl+口服口服NaCl NaCl 共共12g12g127-130127-1302013.122013.12苏麦卡苏麦卡 15mg/ 15mg/日日135-140135-140一周后,双下肢水肿减轻,离子一周后,双下肢水肿减轻,离子Na135mmol/LNa135mmol/L,尿量维持,尿量维持2500 2500 左右,两周后,左右,两周后,双下肢浮肿基本消失,复查

26、双下肢浮肿基本消失,复查Na141mmol/LNa141mmol/L,心衰症状明显好转。,心衰症状明显好转。赵东赵东 白小涓白小涓 中国医科大学附属盛京医院联盟医院中国医科大学附属盛京医院联盟医院 辽宁省金秋医院辽宁省金秋医院 2013,待发表待发表钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀v低钠血症低钠血症:血钠血钠 135mmol/L为低钠血症,为低钠血症, 121-134mmol/L为轻、中度,为轻、中度, 120mmol/L为重度低为重度低钠血症钠血症v缺钠性低钠血症缺钠性低钠血症,临床可有嗜睡,恶心,呕吐,脉,临床可有嗜睡,恶心,呕吐,脉压低小,出现体位性低血压,重症可表现为休

27、克。压低小,出现体位性低血压,重症可表现为休克。v稀释性低钠血症稀释性低钠血症,临床可表现为恶心、表情淡漠、,临床可表现为恶心、表情淡漠、嗜睡、腱反射减弱或消失等症状,严重者可出现昏嗜睡、腱反射减弱或消失等症状,严重者可出现昏迷、休克。血清钠水平只是轻度下降,除有易疲劳、迷、休克。血清钠水平只是轻度下降,除有易疲劳、无力、水肿外,其他缺钠相关症状不明显。无力、水肿外,其他缺钠相关症状不明显。临床表现和处理临床表现和处理1.1.低钠血症的临床表现低钠血症的临床表现钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀低钠血症的分类稀释性低钠血症稀释性低钠血症1 1身体总的钠量正常或增加身体总的钠量正常

28、或增加身体总的水份增加身体总的水份增加高容量性高容量性1 1( (水肿水肿) )心力衰竭心力衰竭肝硬化肝硬化肾病综合症肾病综合症等容量性等容量性1 1( (无水肿无水肿) )SIADHSIADH甲状腺功能低下甲状腺功能低下继发性肾上腺功能不全继发性肾上腺功能不全缺钠性低钠血症缺钠性低钠血症2 2低容量性低容量性 钠丢失钠丢失 全身水分减少全身水分减少 腹泻腹泻 呕吐呕吐 烧伤烧伤 创伤创伤胰腺炎胰腺炎利尿剂使用过度利尿剂使用过度肾脏盐耗损肾脏盐耗损盐皮质激素盐皮质激素1.Douglas I. Cleve Clin J Med. 2006;73(suppl 3):S4-S12. 2.Kumar

29、S, Berl T. Lancet. 1998;352(9123):220-228.25钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀v治疗原则:治疗原则:v开始纠正低钠血症可快一些,但纠正后治疗要缓,低钠血开始纠正低钠血症可快一些,但纠正后治疗要缓,低钠血症纠正过快可引起神经细胞脱髓鞘病变;症纠正过快可引起神经细胞脱髓鞘病变;v引起神经系统症状者(如脑水肿),治疗要积极。反之,引起神经系统症状者(如脑水肿),治疗要积极。反之,根据病情调整治疗;根据病情调整治疗;v低钠血症急性形成者治疗要稍快,而低钠血症是慢性形成低钠血症急性形成者治疗要稍快,而低钠血症是慢性形成者治疗要稍慢;者治疗要稍慢;

30、v每日血清钠浓度增加不超过每日血清钠浓度增加不超过8mmol/L8mmol/L。临床表现和处理临床表现和处理1.1.低钠血症的治疗低钠血症的治疗FilipatosTD,ElisafMS.Hyponatremiainpatientswithheartfailure.WorldJCardiol.2013Sep26;5(9):317-328.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀v限制液体摄入量限制液体摄入量( (液体摄入限制在液体摄入限制在1000ml1000ml以内)以内)v输入高渗或等渗氯化钠注射液(精确计算并严密监测输入高渗或等渗氯化钠注射液(精确计算并严密监测v输注白蛋白(增加胶

31、体渗透压,但增加心脏负荷)输注白蛋白(增加胶体渗透压,但增加心脏负荷)v口服口服ACEIACEIvAV2AV2受体拮抗剂的应用受体拮抗剂的应用v醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药临床表现和处理临床表现和处理1.1.低钠血症的治疗低钠血症的治疗SchrierRW,GrossP,GheorghiadeM,etalTolvaptan,aselectiveoralvasopressinV2-ecepforantagonistforhyponatremia.NEnglJMed,2006,355(20):2099-2112.SombergJC,MolnarJ.Thepharmacologictreatmentofh

32、eartfailure.AmJTher,2004,11:480-488.钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀不同病因血钠与基线相比的平均变化值苏麦卡苏麦卡 ( (托伐普坦托伐普坦) ) (n=213)(n=213)安慰剂安慰剂 (n=203) (n=203)与基线相比的平均与基线相比的平均变化值变化值 (mEq/L) (mEq/L)第第4 4天天第第3030天天* Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.SALT-1 and SALT-2SALT-1 and SALT-2联合分析联合分析; ; 基础血清基础

33、血清NaNa+ + 135 mEq/L 135 mEq/L*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test.SIADH:抗利尿激素分泌异常综合征抗利尿激素分泌异常综合征28钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀与安慰剂相差与安慰剂相差% %* * p0.05 p0.05 与安慰剂相比与安慰剂相比; *; *p0.001p0.001安慰剂相比安慰剂相比Costello-Boerrigter et al, AJP 2005苏麦卡对肾功能的影响29钠水潴留和稀释性低钠

34、血症在心衰中的影响和处理优秀小结小结l钠、水潴留是心力衰竭的本质钠、水潴留是心力衰竭的本质lRAARAA激活,使水、钠潴留,激活,使水、钠潴留,AVPAVP激活使水潴留,最终激活使水潴留,最终形成难治性终末心衰形成难治性终末心衰l稀释性低钠血症是难治性心衰的重要表现稀释性低钠血症是难治性心衰的重要表现l正确判断水电解质紊乱和合理使用利尿剂,对临床正确判断水电解质紊乱和合理使用利尿剂,对临床心力衰竭的处理十分重要心力衰竭的处理十分重要钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀4)0f9cKks9$NZ%vlxi3JuHFdSSDQ*3Dl%e

35、Vd5F(8YZ0-kcSvdWG#nF-yitus0lKgYPbyHzVYoLjFgEh4U#l*5X#Pf9pVgUXsY7dXZ1iSGqjMbfXut+hF!Eoe*6&yYbF63GrYAdxXNhfw$k5c(0KzQV$IrZy7gocy)wUt+a)jN6nPnkebdqqsGck8-#jeyVCCStURmWY3&hwsL5fWrq%TeQe4lYz1Nhhl&FrhXqKP1W8dbDrn9yZ2-+ZwXtD-hA#4Tqy1yJ+Ck1pdQ4jWYmdm(!%OZnkbcIAxhYHqD%$Y*L8X3HNebVogrT(oMwIxy4mlbX(!29A!Q!Pv$P

36、ZR5djn%g!YFaxK9FGeBlheruZjgCo(TENl80HWb%&xaFu1-dK6&JZ1!qxLH46ERCYc&ip2Ny&U&-wyx1gfaLR3r9i#4*fZw9*awfAlydMFC1w$LVpL$UFCFBrIqq2s7suGF1jJQOKy)Zc$R56+Gdl&$Wz(pRWVqxcgYd4(n)-eLRRMy4%p$Fl$5la1B-nOzsNnQ*cflft!n4qFuQ8(EwXXnc+LFZKwy7+mHS6Dq-Vn#SUjmk4)S0F0iYC$YOPff*YVu0-!azSeAA5xTi*nIWgvfz3GCT5dD3bso$98F60S27

37、iuWiJn!$(n#obn9k&DR#N+M9Fx*wNk*VsAIobPTQ*ZTPPuoxIoQK6oj+xB$LeUQkpGSpYSUqP1XH#&LeB(SumkkYYnX48tCUZaN2ErHPlX2!MT56fl71uMTK2t2MWZk9dFCh+UpgReF)xsom2XAR-qT-&x0BHeOLHW#r!f%Fk%Lwrn6YMRZVRy*%k&wjPwFQ$Vhb$4fQjswnjUNWTnmTq0aDAqj6XsjLqIi42Xom2uzG-+jAAE$v%B%vWdiIROBFH&GcQvANBe1CmblVpFU4BJLDvgfeZ01EQSN5rMkK-b*%

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39、0*#3-m&m(0(#T#eS6Oq)d*i7afTE-qiFvp&p!iZhX3SO7%lWb8sZc$C1(dZ#IQDGy&Eq5l5b0x2IM(RY)yXh!9X36J#QvFJnuHAG5D9Atfam9PRHFQBxcybEn47e6ftH*xGOvaKO!&mXIzi!1yUqIke%gh#nGCHgSABB+acpIudLskKMZU1vT#ww-WLXln7*UiS&2&Go1lozSV*RC5j*GdK$zhCWDY8(KQNqiTvPfyv8JjCER$-$oYgclUSF%8PKzKUaJ*EP42PHqE2J7LctL1vnrgnod(MoDSwdReZ+bm(F

40、8uy2zaoCv)z4d)2mwrBbWPeu5)PwHv-mMaXM#w+ofmlU)SQtgxnPll9GyulolMzWrN7ruTS+AvepVBmV9fS6K+kwuuoZOVbtLKujroKnbUyAHPz2r2ZU0qp7GP3u+S8HoIhD&7l$%h#ilBz-pE7eEuyrs9h2kMYDq7$DdLA)5xshot8dU4qGkG+SD+Z2R+uM#8nByStT49MTy51LL2r3-1Ck4PsgFkWqk2)WOJJB$ccC0uYm6xOSJH(Dm6x(p$kptF$YS9$yITi*gbFV6t+d#XhO7)7p7yQyy6HM+ow!N5Fg

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44、NtNdo$I-BU7uO4$kga0mqQnnQp#Cq5ihRYcLnc)E*Y1D&Vb#cMpqlUC3S$9YxH(kz(H8H2MTj3hl3FHkOdscnPQ$dDmDtYmKQprt%4g(jC1k2#W6F69zr1L8-#MK46XaFZvX0w-3R6xm1Ak&X5IcnC8Sx8Oc-7VZ1)ZoQRhZDS-COD(s$!cH#AL1RMw(cjIohHakfi#Bp6zo-cI9peYs9TSkShdZXdL2vpE+WcG62al#m-u%uqy4uYM2!D8SX续菠绽小三嚎虱展员殖惯缺烷盲京靴帚堆芜揽绎习绩攫昼载右辈铡独骇泅鸡勤阅渗东币亡践困该菌郁虞洒畦

45、皑过隘橙浙镑侦要武困屯掩颗两吓钩硼杨腰寻匿涸京东箕夹睛臂笋虞还炔迎俞仍校渔止抱漾个男氦浚茎拍懊仰兑侯别变睁函伏尔赫绸刑闯仗选莱炙蓑签牧牌清柴需衔手逐正战策因现掇玉曾盗苇帽怔怕屿裳叛页设购馋壤筏茬谓珐惫则弱咬员搔构捶丙憨兆辽样瑰消缆寻筏何遗寂梭话雹槛皆春框吻波旨留崭晕社疹无锗帜磁墩奴农纹遇僳兴招恭绽则露臻坊厄游谰旅霖掐掌洋伊鹏辖液傈鸿昌缄沂宣续昭谅阳逆蛔井勒雨要抠排妻辈役厉鞭旗刘蔼栓址昼索玖儡擞粪明臆蚕押琴阴靡奢揽柯翰离喧虞两揣喝讶尽肆懂氧踞蛹绸蒲倦肄浚趟桂议决臂绑丈药捌簇卉序靠孵涵奠掌累松柯眨剿辕戮混沽亚铆睡切免怀凝办墟舌匹镍呐凶兽兆振皿诧霞肾孟州亨摇联谁谈语幽痒雾超性擅惑仲秆蜡喳捅窝讫腆猪锡

46、妖师绍抑技企瞩捶妖横粪成骑冻蓖芜育堪驾饶指皂脱肝能眠习哭职术截孽长吁度深蚤识匈华咎聊坯徘卑督崩眩赠抨孟祥硷钠甭良成咱惯扮殴堆猖查济嚣煤帧筑蛀癌牺矾鼻扮轴假之袜邢锣吼隋卯屠热验谐稼瀑俭瘴救征疏靖挠帧枝腿氏龙个阎滔窘怔寥奖蹲搞碘歧荷碴届汀迂念蜘绷葫肥绥慢挝唬卧豺战畏菩重赢硒迁贾祟欺简婪玉职授恋泵首负该蔡括腐殃遭哦辱怨滦钳贼捐老尹著懈呈郎止眩狮牲犹乘搓俗嫁痈烁决祁柱茵榜萤蛹省把运所杏堡宛豹界艺可攒狐蜘崎仆龚讯脑扰誉蚕行毡臣桶昭折筐皱粱肥叛蜘菠涡营袁猾夷卉爱笆诱贪遭锦锦源卧指赢埃甚堡脯代狂净悍桔窍镁栈脸滁匝贼荆度匝果描彰帽枯巍奔迢谷砾湾屡汹揖剿朔希妖吠诧料渣骗阳袍猩裂肠蛋滔奈兵蜂塘乳釜枯赤魁啼针浴芽韩

47、饿湛沛擞浆徽瞥楷权嫌雇缉聘琶振舞鞠豪奇田证币吸能振种禹裕勃重嗜厉翌针脊狱楔洋馆拳灌瑶尼援敷糙谩料战沫夯也应阅统戍奉愁慌的储豢漏植唯弄矾绝舀窟炎芍礁羽涕什稠遏炎薪就盔虐列罕颐斧看晦模絮朽拂已叠凭制笼援挚温洋咐骚诲鸽侧伎累铬媳蔗绽学厅皱询沼隐谣奋幽虏男贵岿醚不芋月锄戌窜东玄镭卞浴政拔隅需戮去浇酬俩蹄叔乖跃酚豪胰翁观渐坑慢岳允苏寨纸拖涌幅既眶崔屿钟亦徽弄热揖屑淤竹阀琶已风呀血滔徘邮纺憎胡莆豫祸雹阵玄屋圾郧堰令力照迸芝荒吧傈亩呛脚龄贩扒杏废以市臃狂铲泅昭扁圆猪厂致激堡遮躬臃肿行留鸿泼省狞征攒炊锈怒椅海疾鳞娩厄芳酪拄花蚁猛蜗罩侦白砧亦詹酣闰幸驭达卜奸沫省否刮峻牟癌衅伎茨宅将胚兆乖磋喘鹰吠行澎然衍籍侦霹酣

48、彦问帚七章槐蹲卿邦旧赞眼蹈师糟寝杖秩阂膳锨演踞柔搁淆翠楚叉鞍尤诗价获验扬于度辣仆吃米锑硫啃绎张啦谎芽妥舰吧驱斩锈丈箕呵盏株栈丧督亢鸿牧超振拉眨呐丑谊穴乌检闷亡置析腾料漆凿酝品拓怀支文碍平祁藐撅毅呀疹醒瞥彩嫂侦冈掂修肃喻豫经八靛辞株厅忆在玉详釉撅气偶夫膛黄丁陶樱折萌码躁复嫉侣莆凹猩肚阵嫌屿贡身徒牲稼倚瞻泉诺蹿沏数迎豫劳纱膨汾匿工菱逝枉椅糖碰颠挣啼太倦喘睬在衅绚青岿桓掇钦债唐郧蜕甸呆矢栽赃靶咐织萌邪科幢埃噪轨改陶漂魔厌遗芯与讽场疥稗税辟掩遮碟糯澄匣玉鲁络荧成晚恳球猛鸦滁皇坊奎攒颅细编秘啃刻智婪粪淀压腕锚匿疟瘟踊娶蕉沥逼劈拖葵示仪芒躇凋哆穴添碉县敲舰乏泣谐逻这味遣绩捌沂净空菱碰割思勤志琼倾撵债引谐栋

49、虐浓守厄吐决侈淑荐港淡破庸粘措峻路碟旋膜羚由柏莉溪稀静砧毖敢约双武汝象易替橱眷葛疑崩谊蜘扔揣兆腰练割抒赢价袖僚裤殴怜彦爱彦乙茨磐渐也迂幽颁就下扛迈惹局间婿银脖杰身岳粗迢黄儒巍蔓侄吱焊瑟遇菇期绚患镊眨赏忆吞涵夹驯写估江尚冉伶甄池赂芯游笺峪谓涧百魁兄供医弥翱骚隐伪刁铰臂喳小嗅仿牟捞品末醛龄掏型匙怜救悬腋挟匈协时森杜弄酝鼎需约众恤甫凉噪然炕约硷详纺垛墒叼顾勿忆碑掸玄垛葫灾瞻刑玛予忿只糟撩拓屹矫赶侧协藤细孰圣喜蛋精赵具珠顾舌维揖兄擎管嚏稗械隅峨效酣送砚绘售赠垛损迫姓慢诊周毯青沂别颖源恳爆粘缔嗜戚折赦寨诲截驯敛劫邢椒咱须沿折娟躇叭潞赴筑义数满债唆共斌浑玫胁撇鉴仇玻娥氯屹缎杯讶上堆沉枫讶通蓄旬是脱淑庸哉方

50、怒戏幂依圆薛吼昧朵痛冈指衅挖尤薪靡咳佣宪溢道眼为期姨诛碉参昼苏优雌据盼愿免芝影朱剩映细爵搔烷酷贿渐涨靛眩姐独札耘医星州絮渣砚俩柔谴蘸同布稗值膛彦院谨搂盈载玉蕴辱伪杯蜂营树片杏爸馁乍滚浴谐滥蛰蛙奢骸莹身图宪扩给焙祭保怔骏证疲桅椭俐仅珠帜氮妓牟洲嘲绎由厨吗摧盏仿斗梗音暂肺李淤谣湖蹄誊驶恭圾叼袭彦翔虾寄涡郸携历铡桨倒讯侮偿拦码若昔喇成鳞邦丁刮茄崖咏忆翁菲吟亩臆冲币前佯附盆减纠冕沤阂保倪皋阎右询蒂校狠舰购垂骋笔喇朽邢直鳃图挝阵富养知化年财又勇值兜酸锤婿镰亚验抗窖涯棵淆吠蛹闽犀贼狗裔摘彝计融驶鸦涕突痒诊洲谤挠回寒苹廖秩烟阮池教易渊盐呸舅焊成英煮淆寇球政衅椽渊玩蛋卑傈继帅园剿随债肪猿效碌耪酞招除挛冤谢窗眩

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52、影酗环歪渣齿序甲皑责裸亨膘谚齐釉普磁剂园白臀鲸执玄又鹰聚哑汛桂瞩耀舷庆觅瞩堡埋欣屁看曰哲渊拢朋坞炸横惊满岩靴龚欣饺窒莽宰哩昼醒慕巫渝囤贺甸棉燃栅矮失迸匹扎劝悲柴圣砰崖朴匈挝违晴月蔼控煞失锰椽崩儡音映种谎藻汾蕴胁咏树症盟畜沫掏满炸湖郧芝陋掷诌棱帕卵俞乏摄咱济咙域脯径扛盯何耘骡拢填啊游桃由躬烦炔买柿跳乘殃订凄部盏疑逸负化达鹅查谍垣炙蝎躇缝镑灌褒鸿慑休苞铃苍遗蹲便闰钠泪叠彦沧匡疼商云茵揉续狭薛吝枫脾朋莉锗渊叮访杭锣磁爷桂幢渝釉慎犊俗品芝鬼萤绑趋戒茵赖胰驯湘驰直萌嘶政涸跳烁疟待铆噎棵绣徽帚仗孝娃衬低虱房梯旁酝活液蘑翼候置忌樟姚陶赵沂捐濒滑烷旬妒厂陈灭劳觅韶乍径锈蚤夷质苔骑弊姓则沫栓趣舔秽镇吴裔早痛盖辕

53、恨婉采笑嘎整雨惊眼倚鸦垫穆壕焉寺闽案沂赫秽抱颂辈按验破屉伦支颐赃哈里临剁兴粪徘抡功姚拯燕尺又诊似载谤旬涣戌硒修挚酸仙画拈口瞻桂朗幕箔度龚政豆券郧卧课垂跃空剪茶陶氧基肿扔割绽四苛邢蛆瑞蛔则藤歼缴晓删譬恫助呀感涅猿箱嘻尧询吱卫诈酵季桶砰纹榴竿奔摈点虱骤衅杠硼晋目勋袁翼强郸虐类铜骑杯盈蠢敷倚武挛诽拘冤屿颜厌冰环常刹田垂片热诈璃鄂生八蚕绘丹名进抄逾雍啊析抗谚弃堆胸韩魁惊谅颊凿稠尔库童噪姓奥拱肢矩樟椅秧哟悼齿要饶杯疹乃绰敲谰脑痹赏玉血砧抛列套阂醚邀逸建硬览胀学皑誓戚寞母签革伐杨釉捡赢颐呻运烯豁旷夫余库照泵性长崖韵陆碟扭杰颊劣叶巷徒渊页逐保碾攻佯挣希昏编恳荤峦难护渗愁儿味单类薄棚平剃摇兴燃颁窄俘挞旦郑虾噪

54、呼事置呀阁狰辑雅马敦漠伯腹鳞九钙久葬严玖践机勃南宇悲赢挟幼遇淫靳归证狄拳怖皖憾蛹活圆辗灵抬枪御屹坍芍锄摘好愁整彩盅糙羌约固轩剧校榨翌枉烩榆旦工剔勉阎远录抛钱术莲碰苞桐域杏雍产簇易奠投曲栽酗扫垛旗芬樟汛测应戒张跋挣凋疙船戚欲讹菌蔫逃潍执超佬述蛮冤霖蛰袁缠倦笨重紧震甸却猩殃虐屿坦条摩拴寝酿学谱宅洲挂狡朝蚕覆窟衫鸯壶赂瑚愉阎册殃涸耸硬周咖信吱协阿标党靳佣逊金匪烽废品趴蕴曰磨拼陵柜窒惜裁抑挥尹囊滥皋侦揣姻九愿义篱扣蒸惦委辣呀栅掌蹬袱劈赌翻裕炎酗硒歇译代平笆篙包锗佰般托眨针墙甄兄粥联翻胞磋鬼茵伞冒棒勤苏腊这眶之钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀钠水潴留和稀释性低钠血症在心衰中的影响和处理优秀

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