第五章液体制剂919

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1、第五章第五章 液体制剂液体制剂第一节第一节 概述概述n液体制剂液体制剂 q采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散介质中制成的液体分散体系。介质中制成的液体分散体系。一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点1. 优点优点 分散度大，吸收快，发挥药效迅速；分散度大，吸收快，发挥药效迅速； 能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性； 提高药物的生物利用度。提高药物的生物利用度。2. 缺点缺点 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；易引起药物的化学降解，使

2、药效降低甚至失效； 体积较大，携带、运输、贮存不方便；体积较大，携带、运输、贮存不方便； 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂； 非均匀性液体制剂，物理稳定性差。非均匀性液体制剂，物理稳定性差。二、液体制剂的质量要求二、液体制剂的质量要求1. 均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；2. 非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，3. 口服口感适宜，外用应无刺激性；口服口感适宜，外用应无刺激性；4. 保存和使用过程不应发生霉变。保存和使用过程不应发生霉变。三、液体制剂的分类三、液体制剂的分类1. 均相液体制剂均相液体制剂

3、2. 非均相液体制剂非均相液体制剂1. 均相液体制剂均相液体制剂n均匀分散体系，外观上澄明。均匀分散体系，外观上澄明。 低分子溶液剂（溶液剂）低分子溶液剂（溶液剂）：由低分子药物以分子：由低分子药物以分子或离子分散在分散介质中形成的液体制剂。或离子分散在分散介质中形成的液体制剂。 高分子溶液剂高分子溶液剂：由高分子化合物以分子形式分散在：由高分子化合物以分子形式分散在分散介质中形成的液体制剂。分散介质中形成的液体制剂。2. 非均相液体制剂非均相液体制剂n多相分散体系，是一种不稳定的分散体系。多相分散体系，是一种不稳定的分散体系。 溶胶剂溶胶剂（疏水胶体溶液）（疏水胶体溶液） 混悬剂混悬剂 不溶

4、性固体不溶性固体药物以药物以微粒状态微粒状态分散在分散介质分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。中形成的不均匀分散体系。 乳剂乳剂 不溶性液体不溶性液体药物药物以以液滴状态液滴状态分散在分散介质中分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。形成的不均匀分散体系。第二节第二节 液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂n液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂q溶液剂溶液剂溶剂；溶剂；q溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂分散剂或分散介质。分散剂或分散介质。一、液体制剂优良溶剂的条件一、液体制剂优良溶剂的条件 对药物应具有较好的溶解性和分散性；对药物应具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学

5、性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定； 毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。二、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用溶剂 极性溶剂极性溶剂 半极性溶剂半极性溶剂 非极性溶剂非极性溶剂 极性溶剂极性溶剂1. 水水2. 甘油甘油3. 二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO) 1. 水水 无药理作用；无药理作用； 能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合；能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合； 溶解绝大多数的无机盐类和有机药物溶解绝大多数的无机盐类和有机药物; 制剂中药物不易稳定，容易产生霉变，不宜长久制剂中药物不易

6、稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。储存。2. 甘油甘油 味甜，毒性小；味甜，毒性小； 对对硼酸、鞣质、苯酚硼酸、鞣质、苯酚等药物的溶解性特佳；等药物的溶解性特佳； 对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等作用，常作为粘膜用药物的溶剂，如作用，常作为粘膜用药物的溶剂，如酚甘油酚甘油、硼酸甘硼酸甘油油、碘甘油碘甘油等。等。 含量含量12%以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；含量含量30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。3. 二甲基亚砜二甲基亚砜( (dimethyldimethyl sulfoxidesul

7、foxide, DMSO), DMSO)n具大蒜臭味，有较强的吸湿性。具大蒜臭味，有较强的吸湿性。n本品溶解范围广本品溶解范围广万能溶剂万能溶剂。n能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；n但对皮肤有轻度刺激性。但对皮肤有轻度刺激性。 半极性溶剂半极性溶剂1. 乙醇乙醇 2. 丙二醇丙二醇3. 聚乙二醇聚乙二醇1. 乙醇乙醇 能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分；分有机药物和药材中的有效成分； 20%以上的乙醇即有防腐作用。以上的乙醇即有防腐作用。 有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等

8、缺点。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等缺点。2. 丙二醇丙二醇(propylene glycol)n药用品一般为药用品一般为1,2-丙二醇丙二醇。 毒性小、无刺激性；毒性小、无刺激性； 可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶解许多可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶解许多有机药物；有机药物； 能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性； 能能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用； 价格较贵。价格较贵。3. 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)n液体制剂中常用液体制剂中常用PEG300600

9、。 能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。 对对一些易水解的药物有一定的稳定作用一些易水解的药物有一定的稳定作用。 在洗剂中能增加在洗剂中能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。 非极性溶剂非极性溶剂 1. 脂肪油脂肪油 2. 液体石蜡液体石蜡 3. 醋酸乙酯醋酸乙酯 1. 脂肪油脂肪油n麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。 能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。 容易酸败；容易酸败； 受碱性药物的影响，发生皂化反应。受碱性药物的影

10、响，发生皂化反应。 多作多作外用制剂的溶剂外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。2. 液体石蜡液体石蜡n分为轻质和重质两种，前者相对密度为分为轻质和重质两种，前者相对密度为0.8280.860，后，后者为者为0.8600.890。 能溶解能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物生物碱、挥发油及一些非极性药物等。等。 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和搽剂的溶剂。可作口服制剂和搽剂的溶剂。3. 醋酸乙酯醋酸乙酯n能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。n常作为搽剂的溶剂。

11、常作为搽剂的溶剂。二、液体制剂的防腐二、液体制剂的防腐 防腐的重要性防腐的重要性q以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有糖类、蛋白质等营以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉养物质的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉变质。变质。q液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生物产生的毒素对人体健康有害。物产生的毒素对人体健康有害。 防腐措施防腐措施1. 防止污染防止污染 2. 添加防腐剂添加防腐剂 1. 防止污染防止污染 加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源。加强生产环境的管理，清除

12、周围环境的污染源。 加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化的效果。加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化的效果。 用具和设备必须按要求进行卫生管理和清洁处理。用具和设备必须按要求进行卫生管理和清洁处理。 加强操作人员个人卫生管理。加强操作人员个人卫生管理。2. 添加防腐剂添加防腐剂n液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很困难的。困难的。n少量的微生物污染，可通过加入少量的微生物污染，可通过加入防腐剂，抑制其生防腐剂，抑制其生长繁殖，达到有效的防腐目的长繁殖，达到有效的防腐目的。 优良防腐剂的条件优良防腐剂的条件 在抑菌浓度内无害、无刺激性、

13、无特殊臭味；在抑菌浓度内无害、无刺激性、无特殊臭味； 较大的溶解度，能达到防腐的浓度；较大的溶解度，能达到防腐的浓度； 不影响制剂的理化性质和药理作用；不影响制剂的理化性质和药理作用； 对大多数微生物有较强的抑制作用；对大多数微生物有较强的抑制作用； 本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和pH值的影响；值的影响； 在长期贮存时不分解失效、不挥发，不沉淀，不与胶塞在长期贮存时不分解失效、不挥发，不沉淀，不与胶塞或其它包装材料起作用。或其它包装材料起作用。 防腐剂的分类防腐剂的分类 酸碱及其盐类酸碱及其盐类 苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羟苯烷

14、基酯类、苯甲酸及其苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。戊二醛等。 中性化合物类中性化合物类 三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮碘。己定碘、聚维酮碘。 汞化合物类汞化合物类 硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。 季铵化合物类季铵化合物类 氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十

15、六烷铵、度米芬等。 液体制剂中常用防腐剂液体制剂中常用防腐剂 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(parabens) 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠 山梨酸山梨酸 苯扎溴铵苯扎溴铵 其它防腐剂其它防腐剂 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(泥泊金类泥泊金类)n在酸性、中性溶液中均有效，尤其在在酸性、中性溶液中均有效，尤其在酸性溶液中作用更强酸性溶液中作用更强；在弱碱性溶液中由于酚羟基解离作用减弱。在弱碱性溶液中由于酚羟基解离作用减弱。n对大肠杆菌作用抑制作用最强。对大肠杆菌作用抑制作用最强。n抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。q如丁酯抗菌力最强，溶解度却

16、最小。如丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。n本类防腐剂混合使用有协同作用。本类防腐剂混合使用有协同作用。q通常是乙酯和丙酯（通常是乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯）或乙酯和丁酯(4:1)合用，浓度均为合用，浓度均为0.01%0.25%。 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(泥泊金类泥泊金类)n使用注意使用注意q吐温类、聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作吐温类、聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。q遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解。遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解。q塑料能吸附本品。塑料能吸附本品。 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠

17、n苯甲酸苯甲酸q未解离的分子抑菌作用强，在未解离的分子抑菌作用强，在酸性溶液中抑菌效果较好，酸性溶液中抑菌效果较好，最适最适pH4。溶液。溶液pH值增高，解离度增大，防腐效果降低。值增高，解离度增大，防腐效果降低。q防霉作用较泥泊金类为弱，但防发酵能力则较泥泊金类防霉作用较泥泊金类为弱，但防发酵能力则较泥泊金类强，常联合应用强，常联合应用。 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠n苯甲酸钠苯甲酸钠q在在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当，用量为，用量为0.1-0.2%。qpH值超过值超过5时，抑菌效果都明显降低，这时用量应不时，抑菌效果都明显降低，这时用量应不少于少于0

18、.5%。 山梨酸山梨酸n起防腐作用的是未解离的分子，起防腐作用的是未解离的分子，pH4酸性水溶液中效酸性水溶液中效果较好。果较好。n与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。n在塑料容器中活性也会降低。在塑料容器中活性也会降低。 苯扎溴铵苯扎溴铵(新洁尔灭）新洁尔灭）n阳离子表面活性剂。阳离子表面活性剂。n对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和碱性溶对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。液中稳定，耐热压。n使用浓度为使用浓度为0.020.2%。 其它防腐剂其它防腐剂n醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）：为广谱杀菌剂

19、，用量为：为广谱杀菌剂，用量为0.02-0.05%。n邻苯基苯酚邻苯基苯酚 ：具杀菌和杀真菌作用，用量为：具杀菌和杀真菌作用，用量为0.005-0.2%。n桉叶油桉叶油 ：使用浓度为使用浓度为0.01-0.05%。n桂皮油桂皮油：0.01%；n薄荷油薄荷油 ：0.05%。第三节第三节 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法1. 制成可溶性盐制成可溶性盐 2. 引入亲水基团引入亲水基团 3. 加入助溶剂加入助溶剂 4. 使用混合溶剂使用混合溶剂 5. 加入增溶剂加入增溶剂 1. 制成可溶性盐制成可溶性盐n难溶性弱酸、弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。难溶性弱酸、弱碱性药物，可制成盐而增加其溶

20、解度。q碱性药物如生物碱等，加酸制成盐类。碱性药物如生物碱等，加酸制成盐类。q酸性药物，加碱制成盐。酸性药物，加碱制成盐。2. 引入亲水基团引入亲水基团n维生素维生素B2水中溶解度为水中溶解度为1 3000以上，而引入以上，而引入-PO3HNa形成维生素形成维生素B2磷酸酯钠，溶解度增加磷酸酯钠，溶解度增加300倍。倍。n维生素维生素K3不溶于水，分子中引入不溶于水，分子中引入-SO3HNa则成为维生则成为维生素素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。亚硫酸氢钠，可制成注射剂。3、加入助溶剂、加入助溶剂n难溶性药物加入助溶剂可因形成络和物、复合物等而难溶性药物加入助溶剂可因形成络和物、复合物等而增加溶

21、解度。增加溶解度。n咖啡因在水中的溶解度为咖啡因在水中的溶解度为1 50，用苯甲酸钠助溶形，用苯甲酸钠助溶形成苯甲酸钠咖啡因分子复合物，溶解度增大至成苯甲酸钠咖啡因分子复合物，溶解度增大至1 1.2；n茶碱在水中的溶解度为茶碱在水中的溶解度为1 120，用乙二胺助溶形成氨，用乙二胺助溶形成氨茶碱，溶解度为茶碱，溶解度为1 5。3、加入助溶剂、加入助溶剂n助溶剂分为两大类助溶剂分为两大类 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 n如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等；如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等； 酰胺化合物酰胺化合物 n如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。4、

22、使用混合溶剂、使用混合溶剂n混合溶剂混合溶剂q能与水任意比例混合、并能与水分子能形成氢键、增加能与水任意比例混合、并能与水分子能形成氢键、增加难溶性药物溶解度的一些溶剂。难溶性药物溶解度的一些溶剂。n苯巴比妥难溶于水，用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶苯巴比妥难溶于水，用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度增加而且稳定，可制成注射剂。解度增加而且稳定，可制成注射剂。5、加入增溶剂、加入增溶剂n能增加难溶性药物溶解度的表面活性剂。能增加难溶性药物溶解度的表面活性剂。n影响增溶量的因素影响增溶量的因素 增溶剂的种类增溶剂的种类 药物的性质药物的性质 加入顺序加入顺序 增溶剂的用量增溶剂的用量 增溶剂的种类增溶

23、剂的种类n增溶剂种类的不同或同系物增溶剂分子量的不同，增溶剂种类的不同或同系物增溶剂分子量的不同，增溶效果亦不同。增溶效果亦不同。q同系物的碳链愈长，其增溶作用愈强。同系物的碳链愈长，其增溶作用愈强。n对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的HLB值值愈大，增溶效果愈好。愈大，增溶效果愈好。 药物的性质药物的性质n增溶剂的种类和浓度一定时，增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子同系物药物的分子量愈大量愈大，体积也愈大，胶束所能容纳药物量愈少。，体积也愈大，胶束所能容纳药物量愈少。 加入顺序加入顺序n先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很先将药物与增溶

24、剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解好溶解。q将增溶剂先溶于水，再加入药物，则药物几乎不溶。将增溶剂先溶于水，再加入药物，则药物几乎不溶。 增溶剂的用量增溶剂的用量n温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。稀释后仍然保持澄清。n配比不当，得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。配比不当，得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。n增溶剂得用量可以通过实验确定。增溶剂得用量可以通过实验确定。第四节第四节 溶液型液体制剂溶液型液体制剂n小分子药物以分子状态分散在溶剂中制成的均匀小分子药物以分子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。分散

25、的液体制剂。一、溶液剂一、溶液剂二、糖浆剂二、糖浆剂三、芳香水剂三、芳香水剂四、甘油剂四、甘油剂 五、醑剂五、醑剂一、溶液剂一、溶液剂n小分子药物溶解于溶剂中所形成的小分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明澄明液体制剂。液体制剂。n应为应为澄明液体澄明液体。n根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。剂等附加剂。 溶液剂的制法溶液剂的制法1. 溶解法溶解法2. 稀释法稀释法1. 溶解法溶解法 制备过程制备过程q称取药物称取药物溶解溶解滤过滤过质量检查质量检查包装。包装。 制备方法制备方法q取处方总量取处方总量3/4的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解；

26、滤过，的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解；滤过，并通过滤器加溶剂至全量，质量检查，分装、密封、贴并通过滤器加溶剂至全量，质量检查，分装、密封、贴标签、外包装。标签、外包装。2. 稀释法稀释法n先将药物制成高浓度溶液，或易溶性药物制成贮先将药物制成高浓度溶液，或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。 溶液剂制备时应注意的问题溶液剂制备时应注意的问题 易溶性、但溶解缓慢的药物，溶解过程可采用粉碎、易溶性、但溶解缓慢的药物，溶解过程可采用粉碎、搅拌、加热等措施；搅拌、加热等措施； 易氧化药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后，再溶解药易氧化药物溶解时，宜将溶剂加热放

27、冷后，再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；物，同时应加适量抗氧剂； 易挥发性药物应在最后加入。易挥发性药物应在最后加入。二、糖浆剂二、糖浆剂(syrups) 概述概述n含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。n糖浆剂中的药物糖浆剂中的药物化学药物和药材提取物。化学药物和药材提取物。n蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不适臭味。适臭味。 糖浆剂的分类糖浆剂的分类1. 单糖浆单糖浆 q浓度为浓度为85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）。）。q不含任何药物，一般作为矫味剂、助悬剂等。不含任何药物，一般作为矫味剂、助悬剂

28、等。2. 矫味糖浆矫味糖浆 q如单糖浆、陈皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助如单糖浆、陈皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助悬剂用。悬剂用。3. 药物糖浆药物糖浆 q枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。 糖浆剂的制备糖浆剂的制备1. 溶解法溶解法 热溶法热溶法 冷溶法冷溶法2. 混合法混合法 热溶法热溶法n方法方法 q将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入其他药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤过器加蒸馏水至全其他药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤过器加蒸馏

29、水至全量，分装，即得。量，分装，即得。q不加药物可制成单糖浆。不加药物可制成单糖浆。n优点优点q蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，并可杀死微生物。蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，并可杀死微生物。n适用范围适用范围q对热稳定的药物和有色糖浆的制备。对热稳定的药物和有色糖浆的制备。 冷溶法冷溶法n方法方法q将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。n优点优点q对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆剂颜色对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆剂颜色较浅。较浅。n缺点缺点 q制备所需时间较长，在生产过程中容易污染微生物。制备所需时间较长，在生产过程中容易

30、污染微生物。2. 混合法混合法n方法方法q将药物与糖浆均匀混合制备而成的。将药物与糖浆均匀混合制备而成的。q适合于制备含药糖浆。适合于制备含药糖浆。n优点优点q方法简便、灵活，可大量配制也可小量配制。方法简便、灵活，可大量配制也可小量配制。n缺点缺点q含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。 制备注意事项制备注意事项1. 制备应在避菌环境中进行，各种用具、容器应经灭菌处制备应在避菌环境中进行，各种用具、容器应经灭菌处理，并及时灌装；理，并及时灌装；2. 应选择无色、无异臭的药用白砂糖，不能用食用糖；应选择无色、无异臭的药用白砂糖，不能用食用糖；3. 生产中宜用蒸

31、气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。4. 应在应在30以下密闭储存。以下密闭储存。三、芳香水剂三、芳香水剂1. 概念概念n芳香水剂芳香水剂 q芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和的水芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。溶液。n浓芳香水剂浓芳香水剂 q用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。 三、芳香水剂三、芳香水剂2. 质量要求质量要求 应应澄明澄明，必须具有与原药物相同的气味，不得有异臭、，必须具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。沉淀和杂质。 多数易分解、变质

32、甚至霉变，不宜大量配制和久贮。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。三、芳香水剂三、芳香水剂3. 制备方法制备方法n根据原料不同而不同。根据原料不同而不同。 纯纯挥发油和化学药物挥发油和化学药物多用多用溶解法溶解法； 含挥发性成分的药材含挥发性成分的药材多用多用蒸馏法蒸馏法。 浓芳香水剂浓芳香水剂临用时临用时稀释稀释。四、甘油剂四、甘油剂n药物溶于甘油中、制成的药物溶于甘油中、制成的专供外用的溶液剂专供外用的溶液剂。n甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而延长药物局部药效，并缓和药物的刺使药物滞留于患处而延

33、长药物局部药效，并缓和药物的刺激性激性常用于常用于口腔、耳鼻喉科疾病口腔、耳鼻喉科疾病。n甘油吸湿性较大，应密闭保存。甘油吸湿性较大，应密闭保存。n制备方法制备方法q溶解法溶解法，如，如碘甘油碘甘油；q化学反应法化学反应法，如，如硼酸甘油硼酸甘油。五、醑剂五、醑剂(spirits)n挥发性药物制成的浓乙醇溶液。挥发性药物制成的浓乙醇溶液。n药物浓度药物浓度一般为一般为5%10%；乙醇浓度乙醇浓度一般为一般为60%90%。n醑剂可用于治疗，如亚硝酸乙酯醑、樟脑醑、芳香氨醑等，醑剂可用于治疗，如亚硝酸乙酯醑、樟脑醑、芳香氨醑等，也可用作芳香剂，如复方橙皮醑、薄荷醑等。也可用作芳香剂，如复方橙皮醑、

34、薄荷醑等。n制备制备 q溶解法溶解法和和蒸馏法蒸馏法。第五节第五节 混悬剂（混悬剂（suspensions）一、概述一、概述n难溶性固体药物以难溶性固体药物以微粒状态微粒状态分散于分散介质中形成的分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。非均匀的液体制剂。n微粒一般在微粒一般在0.510 m之间，小者可为之间，小者可为0.1 m，大者，大者可达可达50 m或更大。或更大。n混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。一、概述一、概述n制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件1. 凡难溶性药物需制成液体制剂凡难溶性药物需制成液体制剂 q药物在混悬剂中以药物在混悬剂中以微粒状态微

35、粒状态分散，分散，分散度较大分散度较大，胃肠道，胃肠道吸收迅速，有利于吸收迅速，有利于提高生物利用度提高生物利用度。2. 药物的剂量超过了溶解度。药物的剂量超过了溶解度。3. 两种溶液混合时药物的溶解度降低。两种溶液混合时药物的溶解度降低。4. 为了使药物产生缓释作用。为了使药物产生缓释作用。n注意注意q剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。一、概述一、概述n混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求1. 药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；符合要求；2. 混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；

36、混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；3. 粒子的沉降速度应缓慢、沉降后不应有结块现象，轻粒子的沉降速度应缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；摇后应迅速均匀分散；4. 应有一定的粘度；应有一定的粘度；5. 外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性n混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，具有较高的表面自由能，处于不稳定状态。物理界面，具有较高的表面自由能，处于不稳定状态。 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝絮凝

37、与反絮凝 结晶增长与转型结晶增长与转型 分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度n混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度服从降速度服从Stokes定律：定律： V2r2( 1- 2)g/9 nV为沉降速度（为沉降速度（cm/s），），r为微粒半径（为微粒半径（cm），）， 1和和 2分别分别为微粒和介质的密度（为微粒和介质的密度（g/ml），），g为重力加速度，为重力加速度，为分散为分散介质的粘度。介质的粘度。 n微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差微粒沉降速度与微粒半径平方、微

38、粒与分散介质的密度差成正比成正比，与分散介质的粘度，与分散介质的粘度成反比成反比。 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度n增加混悬剂的动力稳定性方法增加混悬剂的动力稳定性方法q减小微粒半径减小微粒半径q加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂 微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化n混悬剂中微粒因本身离解或吸附分散介质中的离混悬剂中微粒因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构，使微粒间产生排斥子而荷电，具有双电层结构，使微粒间产生排斥作用。作用。n水分子可在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间水分子可在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相互聚结。的相互聚结。 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n混悬剂中微粒

39、混悬剂中微粒具有双电层结构，即有具有双电层结构，即有-电势电势 。-电势电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。集体，使混悬剂处于稳定状态。q絮凝絮凝 混悬微粒形成絮状聚集体的过程。混悬微粒形成絮状聚集体的过程。n絮凝状态特点絮凝状态特点q沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。后能迅速恢复均匀的混悬状态。 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n絮凝剂絮凝剂 q主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳主要是不同价数的电解质，其中阴离

40、子絮凝作用大于阳离子。离子。q离子价数增加离子价数增加1，絮凝效果增加，絮凝效果增加10倍。倍。n常用的絮凝剂常用的絮凝剂 q枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。盐及氯化物等。 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n反絮凝反絮凝 q向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状的过程。絮凝状的过程。n反絮凝剂反絮凝剂 q所用的电解质与絮凝剂相同。所用的电解质与絮凝剂相同。 结晶增长与转型结晶增长与转型n结晶增长结晶增长q混悬剂中药物微粒大小不一致时，在放置过程中，小的混悬剂中药

41、物微粒大小不一致时，在放置过程中，小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快。速度加快。q当药物微粒处于微米大小时，药物小粒子的溶解度就会当药物微粒处于微米大小时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度大于大粒子的溶解度。 q加入抑制剂加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长。阻止结晶的溶解和生长。 结晶增长与转型结晶增长与转型n结晶转型结晶转型q混悬剂在放置过程中，亚稳定型药物可转变为稳定型，混悬剂在放置过程中，亚稳定型药物可转变为稳定型，可能导致药物微粒沉降或结块，也改变混悬剂的生物利可能导致药物微粒沉降或结块，也改变混悬剂的生物利

42、用度。用度。 分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度n浓度浓度q分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。n温度温度q不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。稳定性。三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备n制备混悬剂，微粒应有适当的分散度，并均匀分散，以降制备混悬剂，微粒应有适当的分散度，并均匀分散，以降低沉降速度，使处于稳定状态。低沉降速度，使处于稳定状态。 分散法分散法 凝聚法凝聚法1. 物理凝聚法物理凝聚法 2.

43、 化学凝聚法化学凝聚法 分散法分散法n一般应先将药物粉碎至一定细度，再加处方中的液体一般应先将药物粉碎至一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中剩余液适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中剩余液体使成全量。体使成全量。 q氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物。碳酸镁、磺胺类等亲水性药物。 凝聚法凝聚法1. 物理凝聚法物理凝聚法n将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液。散介质中凝聚成混悬液。q将药物制成

44、热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成体中，使药物快速结晶，可制成10 m以下（占以下（占80%90%）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。q醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂 。 凝聚法凝聚法2. 化学凝聚法化学凝聚法n用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。混悬于分散介质中制成混悬剂。q化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，使微粒细小均化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，使微粒细小均

45、匀匀 。q胃肠道透视用胃肠道透视用BaSO4混悬液。混悬液。四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂 助悬剂助悬剂 润湿剂润湿剂 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂 助悬剂（助悬剂（suspending agents）n作用作用 q增加分散介质的粘度，以降低微粒沉降速度；增加分散介质的粘度，以降低微粒沉降速度；q增加微粒的亲水性；增加微粒的亲水性；q防止结晶的转型。防止结晶的转型。n种类种类 q低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性剂。低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性剂。助悬剂的种类助悬剂的种类1. 低分子助悬剂低分子助悬剂q甘油甘油外用混悬剂，如复方硫磺洗剂。外用混悬剂，如复方硫磺洗剂。

46、q糖浆剂糖浆剂内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。助悬剂的种类助悬剂的种类2. 高分子助悬剂高分子助悬剂 天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂 合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂 硅皂土硅皂土(bentonite) 触变胶触变胶 2. 高分子助悬剂高分子助悬剂 天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂n树胶类树胶类 q阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。n植物多糖类植物多糖类 q白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。n脱乙酰甲壳素脱乙酰甲壳素2. 高分子助悬剂高分子助悬剂 合成或半合

47、成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂n纤维素类纤维素类 q甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素等。甲纤维素、羟乙基纤维素等。n其它其它 q卡波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸钠等。卡波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸钠等。2、高分子助悬剂、高分子助悬剂 硅皂土硅皂土q为天然产硅胶状的含水硅酸铝。如炉甘石洗剂。为天然产硅胶状的含水硅酸铝。如炉甘石洗剂。 触变胶触变胶q利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质。利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后变为溶胶有利于静置时形成凝胶防止微

48、粒沉降，振摇后变为溶胶有利于混悬剂的使用。如单硬脂酸铝。混悬剂的使用。如单硬脂酸铝。 润湿剂润湿剂n许多疏水性药物如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润许多疏水性药物如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿，应加入润湿剂。湿，应加入润湿剂。n润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。分散效果。n最常用是最常用是HLB值在值在711之间的表面活性剂，如聚山梨酯之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。泊洛沙姆等。 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂

49、与反絮凝剂n加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。的稳定性。n絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带絮凝剂和反絮凝剂的种类、性能、用量、混悬剂所带电荷以及其它附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用电荷以及其它附加剂等均对絮凝剂和反絮凝剂的使用有很大影响，应在试验的基础上加以选择。有很大影响，应在试验的基础上加以选择。第六节第六节 乳剂（乳剂（emulsions）一、概述一、概述1. 概念概念n互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴液滴状态状态分散于另一相液体中形成的分散于另一相液体中形

50、成的非均相液体分散非均相液体分散体系体系。n形成液滴的液体称为形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相分散相、内相或非连续相，另一液体则称为另一液体则称为分散介质、外相或连续相分散介质、外相或连续相。第六节第六节 乳剂（乳剂（emulsions）一、概述一、概述1. 概念概念n乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用W表表示，另一相与水不混溶的相称为油相，用示，另一相与水不混溶的相称为油相，用O表示。表示。n乳剂是由乳剂是由水相、油相和乳化剂水相、油相和乳化剂组成。组成。一、概述一、概述n乳剂乳剂液滴大小一般在液滴大小一般在0.110 m之间，为乳白色不透明

51、的之间，为乳白色不透明的液体。液体。n微乳粒径在微乳粒径在0.010.10 m，处于胶体分散范围，光线通过，处于胶体分散范围，光线通过乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体体微乳微乳或胶团乳。或胶团乳。n粒径在粒径在0.10.5 m范围称为范围称为亚微乳亚微乳n乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高，属热力学不稳定体系。由能很高，属热力学不稳定体系。2. 乳剂的特点乳剂的特点1) 分散度大，药物吸收和药效的发挥快，生物利用度高；分散度大，药物吸收和药效的发挥快，

52、生物利用度高；2) 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；3) O/W型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；4) 外用乳剂外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；5) 静脉注射乳剂静脉注射乳剂注射后分布较快、注射后分布较快、药效高、有靶向性药效高、有靶向性；6) 静脉营养乳剂静脉营养乳剂，是，是高能营养输液的重要组成部分高能营养输液的重要组成部分。3. 乳剂的类型乳剂的类型n水包油型（水包油型（O/W）n油包水型（油包水型（W/O）n复合乳剂复

53、合乳剂(多重乳剂多重乳剂)qW/O/W或或O/W/O。4. 乳剂类型的鉴别乳剂类型的鉴别性质性质O/W型型W/O型型CoCl试纸试纸粉红色粉红色不变色不变色稀释稀释被水稀释被水稀释被油稀释被油稀释外观外观乳白色乳白色近似油颜色近似油颜色导电性导电性导电导电几乎不导电几乎不导电油性颜料油性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色水性颜料水性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色二、乳化剂二、乳化剂 乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求n应有较强的乳化能力，即能显著降低油水两相之间的应有较强的乳化能力，即能显著降低油水两相之间的表面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜。表面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化

54、膜。n不应对机体产生近期的和远期的毒副作用，无局部刺不应对机体产生近期的和远期的毒副作用，无局部刺激性。激性。n不受酸碱、电解质、辅助乳化剂等的影响不受酸碱、电解质、辅助乳化剂等的影响n对贮存时温度的变化应有一定的耐受能力。对贮存时温度的变化应有一定的耐受能力。 二、乳化剂二、乳化剂 乳化剂的种类乳化剂的种类1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂 2. 天然乳化剂天然乳化剂 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂n乳化能力强，性质比较稳定，容易在乳滴周围形成单分子乳化能力强，性质比较稳定，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜。这

55、类乳化剂混合使用效果更高。乳化膜。这类乳化剂混合使用效果更高。 阴离子型乳化剂阴离子型乳化剂q硬脂酸钠硬脂酸钠(钾钾)、油酸钠、油酸钠(钾钾)、硬脂酸钙、硬脂酸钙(O/W)、十二烷基硫酸钠、十、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等。六烷基硫酸化蓖麻油等。 非离子型乳化剂非离子型乳化剂q单单(三三)甘油脂肪酸酯（甘油脂肪酸酯（O/W）、聚甘油硬脂酸）、聚甘油硬脂酸(油酸、棕榈酸、月桂油酸、棕榈酸、月桂酸酸)酯（酯（W/O）、蔗糖单月桂酸（单油酸、单棕榈酸）酯、）、蔗糖单月桂酸（单油酸、单棕榈酸）酯、span类类（W/O）、）、Tween类、卖泽、苄泽、平平加、乳白灵类、卖泽、苄泽、平平加、乳白

56、灵A、乳化剂、乳化剂OP、泊洛沙姆。泊洛沙姆。2. 天然乳化剂天然乳化剂n亲水性较强，能形成亲水性较强，能形成O/W型乳剂，多数有较大的粘度，能增加乳型乳剂，多数有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。使用这类乳化剂需加入防腐剂。剂的稳定性。使用这类乳化剂需加入防腐剂。 阿拉伯胶阿拉伯胶 可形成可形成O/W型乳剂。适用于制备植物油、挥发油的乳型乳剂。适用于制备植物油、挥发油的乳剂，乳化能力较弱，常与西黄芪胶、果胶、琼脂等混合使用。剂，乳化能力较弱，常与西黄芪胶、果胶、琼脂等混合使用。 西黄芪胶西黄芪胶 可形成可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度，乳化型乳剂，其水溶液具有较高的粘度，乳化能力较差

57、，一般与阿拉伯胶合并使用。能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。 明胶明胶 O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合并使用。型乳化剂，常与阿拉伯胶合并使用。 杏树胶杏树胶 乳化能力和粘度均较超拉伯胶强。乳化能力和粘度均较超拉伯胶强。 卵黄卵黄 为强为强O/W型乳化剂。型乳化剂。 其它其它 白芨胶、果胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、酪蛋白、胆酸。白芨胶、果胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、酪蛋白、胆酸。3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂n一些溶解度小、颗粒细微的固体粉末，乳化时可被吸一些溶解度小、颗粒细微的固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。附于油水界面，形成乳剂。n形成乳剂的类型，是由接触角决定的。形成乳剂的类

58、型，是由接触角决定的。q接触角接触角90易被水润湿，形成易被水润湿，形成O/W型乳剂，型乳剂，q接触角接触角90易被油润湿，形成易被油润湿，形成W/O型乳剂。型乳剂。nO/W型乳化剂型乳化剂q氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。nW/O型乳化剂型乳化剂q氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。4. 辅助乳化剂辅助乳化剂n与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的物质。与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的物质。n乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。并能

59、增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。 增加水相粘度的辅助乳化剂增加水相粘度的辅助乳化剂q甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄芪胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果钠、琼脂、西黄芪胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原、皂土等。胶、骨胶原、皂土等。 增加油相粘度的辅助乳化剂增加油相粘度的辅助乳化剂q鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。 乳化剂的选择乳化剂的选择1. 根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择 qO/W型乳剂应选择型乳剂应选择O/W型乳化剂，型乳化剂，W/O型乳

60、剂应选择型乳剂应选择W/O型乳化剂。型乳化剂。2. 根据乳剂给药途径选择根据乳剂给药途径选择 q口服口服无毒天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂等。无毒天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂等。q外用乳剂外用乳剂局部无刺激性乳化剂，长期使用无毒性。局部无刺激性乳化剂，长期使用无毒性。q注射用乳剂注射用乳剂磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。3. 根据乳化剂性能选择根据乳化剂性能选择q选择乳化性能强、性质稳定，受外界因素如酸碱、选择乳化性能强、性质稳定，受外界因素如酸碱、pH值等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。值等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。 三、乳剂形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件n制备稳定

61、的乳剂，首先必须提供足够的能量使分散相能够制备稳定的乳剂，首先必须提供足够的能量使分散相能够分散成微小的乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。分散成微小的乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。 降低表面张力降低表面张力 加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 确定形成乳剂的类型确定形成乳剂的类型 有适当的相比有适当的相比三、乳剂形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件 降低表面张力降低表面张力n乳剂属于热力学不稳定分散体系。为保持乳剂的分散乳剂属于热力学不稳定分散体系。为保持乳剂的分散状态和稳定性，必须降低界面张力。状态和稳定性，必须降低界面张力。q乳剂粒子自身形成球体

62、乳剂粒子自身形成球体体积相同以球体表面积最小。体积相同以球体表面积最小。q在保持乳剂分散度不变的前提下，为最大限度地降低表在保持乳剂分散度不变的前提下，为最大限度地降低表面张力和表面自由能，使乳剂保持一定的分散状态，就面张力和表面自由能，使乳剂保持一定的分散状态，就必须加入乳化剂。必须加入乳化剂。三、乳剂形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件 加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂n乳化剂能有效地降低表面张力和表面自由能，乳化剂能有效地降低表面张力和表面自由能，q保持乳剂一定的分散度和稳定性；保持乳剂一定的分散度和稳定性；q降低制备过程中能量的消耗，以至用简单的振摇或搅拌降低制备过程中能量的消耗，以至

63、用简单的振摇或搅拌的方法，就能制成稳定性的乳剂。的方法，就能制成稳定性的乳剂。n选择适宜的乳化剂，是制备符合要求的乳剂的关键选择适宜的乳化剂，是制备符合要求的乳剂的关键。三、乳剂形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜n乳化剂在降低油水界面的表面张力和表面自由能的同时，乳化剂在降低油水界面的表面张力和表面自由能的同时，能在乳滴周围有规律的定向排列成膜能在乳滴周围有规律的定向排列成膜乳化膜，可阻止乳化膜，可阻止乳滴的合并。乳滴的合并。n乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。也就越稳定。三、乳剂

64、形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件 确定形成乳剂的类型确定形成乳剂的类型n最主要是乳化剂的性质和最主要是乳化剂的性质和HLB值值q乳化剂分子中亲水基大于亲油基，形成乳化剂分子中亲水基大于亲油基，形成O/W型乳剂型乳剂q亲油基大于亲水基，形成亲油基大于亲水基，形成W/O型乳剂型乳剂 n其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。方法等。 三、乳剂形成的必要条件三、乳剂形成的必要条件 有适当的相比有适当的相比n相比相比：油、水两相的容积比：油、水两相的容积比n制备乳剂时，分散相浓度一般在制备乳剂时，分散相浓度一般在10%50%之间，分散相之

65、间，分散相的浓度超过的浓度超过50%时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生碰时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生碰撞而合并或引起转相，反而使乳剂不稳定。撞而合并或引起转相，反而使乳剂不稳定。四、乳剂的制备四、乳剂的制备1. 油中乳化剂法油中乳化剂法2. 水中乳化剂法水中乳化剂法3. 新生皂法新生皂法4. 两相交替加入法两相交替加入法5. 机械法机械法 6. 微乳的制备微乳的制备 7. 复合乳剂的制备复合乳剂的制备 1. 油中乳化剂法（干胶法）油中乳化剂法（干胶法）n先制备初乳，初乳中油、水、胶的比例：植物油比例为先制备初乳，初乳中油、水、胶的比例：植物油比例为4 2 1，挥发油比例为，挥发油比例为2

66、 2 1，液体石蜡比例为，液体石蜡比例为3 2 1。n适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄芪胶的混合胶。适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄芪胶的混合胶。n将阿拉伯胶分散于油中，研匀，按比例加水，用力研磨制将阿拉伯胶分散于油中，研匀，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。成初乳，再加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。2. 水中乳化剂法（湿胶法）水中乳化剂法（湿胶法）n也需制备初乳，初乳中油水胶的比例与上法相同。也需制备初乳，初乳中油水胶的比例与上法相同。n先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌使成初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得

67、。使成初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。3. 新生皂法新生皂法n油水混合时，两相界面生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制油水混合时，两相界面生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。成乳剂。n植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（70以上）生成新生皂以上）生成新生皂乳化剂，经搅拌即形成乳剂。若生成的钙盐则为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。若生成的钙盐则为W/O型乳型乳化剂。化剂。n适用于乳膏剂的制备。适用于乳膏剂的制备。4. 两相交替加入法两相交替加入法n向乳化剂中每次少量交替地加入

68、水或油，边加边搅拌，即向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。可形成乳剂。n天然胶类、固体微粒乳化剂天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。等可用本法制备乳剂。n适用于乳化剂用量较多的乳剂制备。适用于乳化剂用量较多的乳剂制备。n应注意每次须少量加入油相和水相。应注意每次须少量加入油相和水相。5. 机械法机械法n将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。n机械法制备乳剂可不考虑混合顺序，借助于机械提供的强机械法制备乳剂可不考虑混合顺序，借助于机械提供的强大能量，很容易制成乳剂。大能量，很容易制成乳剂。 搅拌乳化装置（乳钵

69、、搅拌机）搅拌乳化装置（乳钵、搅拌机） 乳匀机乳匀机 胶体磨胶体磨 超声波乳化装置：利用超声波乳化装置：利用1050kHz高频高频6. 微乳的制备微乳的制备n微乳除含有微乳除含有油相、水相和乳化剂油相、水相和乳化剂外，还含有外，还含有辅助成分辅助成分。n很多油如薄荷油、棕榈油、丁香油、柠檬油等，还有维生很多油如薄荷油、棕榈油、丁香油、柠檬油等，还有维生素素A、D、E等均可制成微乳。等均可制成微乳。n乳化剂主要是乳化剂主要是HLB值在值在1518的表面活性剂，如吐温的表面活性剂，如吐温60和和吐温吐温80等。乳化剂和辅助成分应占乳剂的等。乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%25%。n制备取制备取1份

70、油加份油加5份乳化剂混合均匀，然后加于水中。份乳化剂混合均匀，然后加于水中。7. 复合乳剂的制备复合乳剂的制备n采用二步乳化法制备，第一步先将水、油、乳化剂制成一采用二步乳化法制备，第一步先将水、油、乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成二级乳。制成二级乳。7.复合乳剂的制备复合乳剂的制备nO/W/O型复合乳剂制备型复合乳剂制备 q先将亲水性乳化剂制成先将亲水性乳化剂制成O/W型一级乳剂，再选择亲油性型一级乳剂，再选择亲油性乳化剂分散于油相中，在搅拌下将一级乳加于油相中，乳化剂分散于油相中，在搅拌下将一级乳加于油相中

71、，充分分散即得充分分散即得O/W/O型乳剂。型乳剂。7.复合乳剂的制备复合乳剂的制备n制备制备W/O/W型复合乳剂型复合乳剂五、乳剂的变化五、乳剂的变化n乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系，乳剂常发生下乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系，乳剂常发生下列变化。列变化。 乳剂的分层（乳析）乳剂的分层（乳析）n乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象。乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象。n分散相和分散介质之间的密度差。分散相和分散介质之间的密度差。q乳滴的粒子愈小，上浮或下沉的速度就愈慢。减小分散相和乳滴的粒子愈小，上浮或下沉的速度就愈慢。减小分散相和分散剂之间的密度差，增加分散介质的粘度

72、，可减小乳剂分分散剂之间的密度差，增加分散介质的粘度，可减小乳剂分层的速度。层的速度。n与分散相的相容积有关与分散相的相容积有关。q通常分层速度与相容积成反比，相容积低于通常分层速度与相容积成反比，相容积低于25%乳剂很快分乳剂很快分层，达层，达50%时就能明显减小分层速度。时就能明显减小分层速度。n分层的乳剂经振摇后仍能恢复均匀的乳剂分层的乳剂经振摇后仍能恢复均匀的乳剂。 絮凝絮凝n乳剂中分散相乳滴发生可逆的聚集现象乳剂中分散相乳滴发生可逆的聚集现象。n絮凝状态仍保持絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性乳滴及其乳化膜的完整性。n由于乳剂的絮凝作用，限制了乳滴的移动并产生网状结构，由于乳剂的絮

73、凝作用，限制了乳滴的移动并产生网状结构，可使乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。可使乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。n絮凝状态与乳滴的合并是不同的，但絮凝状态进一步变化絮凝状态与乳滴的合并是不同的，但絮凝状态进一步变化也会引起乳滴的合并。也会引起乳滴的合并。 转相转相n由于某些条件的变化而改变乳剂的类型由于某些条件的变化而改变乳剂的类型，由，由O/W型转变为型转变为W/O型或由型或由W/O型转变为型转变为O/W型。型。n乳化剂的性质改变而引起的乳化剂的性质改变而引起的q油酸钠是油酸钠是O/W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为W/O型乳化剂，乳剂则由型乳

74、化剂，乳剂则由O/W型变为型变为W/O型。型。n向乳剂中加入相反类型的乳化剂向乳剂中加入相反类型的乳化剂 合并与破坏合并与破坏n合并合并q乳剂中的乳滴周围乳化膜破坏导致乳滴变大的现象。乳剂中的乳滴周围乳化膜破坏导致乳滴变大的现象。n破坏破坏q合并进一步发展使乳剂分为油、水两相的现象。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相的现象。思考题思考题1. 增加药物溶解度的方法有哪些？增加药物溶解度的方法有哪些？ 2. 溶液型液体制剂包括哪些？溶液型液体制剂包括哪些？3. 影影响响混混悬悬剂剂的的物物理理稳稳定定性性的的因因素素有有哪哪些些？如如何何才才能能制制备稳定的混悬剂？备稳定的混悬剂？4. 乳乳剂剂形形成成的的必必要要条条件件有有哪哪些些？乳乳剂剂的的不不稳稳定定性性体体现现在在哪几方面？哪几方面？