化疗药物的正确使用.ppt

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1、化疗药物的正确使用方法 沧州市人民医院肿瘤血液科 杨文环内容提要:1、了解常用化疗药物名称2、掌握常用药物的作用及用法3、掌握常用化疗药物的注意事项 口服 胸腹注射 外敷 腹膜注射静脉注射 膀胱注射肌肉注射 阻断注射皮下注射 鞘内注射 化疗方式:化疗药物分类根据来源和作用机制烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素植物药激素杂类(包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等)一、氮一、氮 芥芥 类类 1 1、氮芥、氮芥别名别名盐酸氮芥,双氯乙基甲胺,恩比兴盐酸氮芥,双氯乙基甲胺,恩比兴英文名英文名Nitrogen mustardNitrogen mustard,MustineMustine,HNHN2 2分子式分子式

2、 C C5 5H H1111ClCl2 2N N实验研究实验研究 于于19351935年合成,年合成,19421942年用于临床,作用机制主要抑制年用于临床,作用机制主要抑制DNADNA合成(前已详述)。对合成(前已详述)。对RNARNA和蛋白质也有抑制作用。和蛋白质也有抑制作用。药代动力学药代动力学 静脉注射后静脉注射后3030秒钟,秒钟,90%90%从血中消失,迅速与水或细胞从血中消失,迅速与水或细胞的某些成分结合,给药的某些成分结合,给药6 6小时或小时或2424小时血中及组织中含量很低,且无小时血中及组织中含量很低,且无明显差别,明显差别,20%20%以以COCO2 2形式从呼吸道排出

3、(形式从呼吸道排出(6 6小时内),由于药物变化快小时内),由于药物变化快,原形药自尿中排出少于,原形药自尿中排出少于0.01%0.01%。适应症适应症:霍奇淋巴瘤(霍奇淋巴瘤(HLHL):有效率):有效率63%63%。 NHLNHL:有效率:有效率60%60%。 癌性胸、腹腔及心包积液。癌性胸、腹腔及心包积液。恶性肿瘤(淋巴瘤及恶性肿瘤(淋巴瘤及SCLCSCLC)所致上腔静脉压迫综合症。)所致上腔静脉压迫综合症。外用治疗蕈样霉菌病,皮肤外用治疗蕈样霉菌病,皮肤T T细胞淋巴瘤、银屑病。细胞淋巴瘤、银屑病。用法用法: 6 mg/m 6 mg/m2 2 加加N.S 10mlN.S 10ml由静脉

4、最好由皮管快速冲由静脉最好由皮管快速冲入。体腔内注射时用入。体腔内注射时用N.S 20-40mlN.S 20-40ml稀释后在抽液后即稀释后在抽液后即时注入。外用时注入。外用5 mg5 mg加加N.S 50mlN.S 50ml稀释。稀释。 不良反应不良反应:消化道反应。消化道反应。骨髓抑制骨髓抑制(9-14(9-14日最低,日最低,16-2016-20日恢复日恢复) )。 脱发、乏力和头晕。脱发、乏力和头晕。栓塞性静栓塞性静脉炎。脉炎。影响生殖功能。影响生殖功能。 注意事项注意事项:注射漏于血管外时可引起坏死、溃疡,如:注射漏于血管外时可引起坏死、溃疡,如发生即时皮下注射发生即时皮下注射5%-

5、10%5%-10%硫代硫酸钠或生理盐水。硫代硫酸钠或生理盐水。 2、 环磷酰胺环磷酰胺别名别名 癌得星,环磷氮芥,安道生癌得星,环磷氮芥,安道生英文名英文名 CyclophosphamideCyclophosphamide,CytoxanCytoxan,CTXCTX,CYTCYT,CPACPA分子式分子式 C C7 7H H1515ClCl2 2N N2 2O O2 2P P实验研究实验研究 本药为根据一定理论而合成的潜伏型抗肿瘤药的本药为根据一定理论而合成的潜伏型抗肿瘤药的代表代表, ,为氮芥衍生物。自为氮芥衍生物。自19581958年年GrossGross首先报告临床资料以来,首先报告临床

6、资料以来,已广泛用于临床。抗瘤谱比氮芥广,在体外无抗癌效果,需已广泛用于临床。抗瘤谱比氮芥广,在体外无抗癌效果,需在体内经肝微粒体混合功能氧化酶活化后,产生磷酰胺氮芥在体内经肝微粒体混合功能氧化酶活化后,产生磷酰胺氮芥发挥烷化作用(前已详述)。发挥烷化作用(前已详述)。药代动力学药代动力学 口服易吸收口服易吸收,1,1小时后血浆浓度达峰值。小时后血浆浓度达峰值。t1/2t1/2为为4-6.54-6.5小时,小时,4848小时内由肾排出小时内由肾排出50-70%50-70%(其中(其中68%68%为代谢物,为代谢物,32%32%为原形)。为原形)。 适应证适应证:(1):(1)恶性恶性淋巴瘤。(

7、淋巴瘤。(2 2)急、慢性淋巴细胞)急、慢性淋巴细胞白血病。(白血病。(3 3)乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。)乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。(4 4)神经母细胞瘤。)神经母细胞瘤。 (5 5)横纹肌肉瘤、尤文氏)横纹肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。(瘤及骨肉瘤。(6 6)卵巢癌、子宫颈癌。)卵巢癌、子宫颈癌。用法用法:500mg-1000mg/m500mg-1000mg/m2 2,每周静注一次,口服每日,每周静注一次,口服每日2-4mg/kg2-4mg/kg,分次口服,连用,分次口服,连用10-1410-14天,天,2-32-3周重复。周重复。不良反应不良反应:骨髓抑制(最低骨髓抑制(最低1-21-2

8、周,周,3-53-5周恢复)。周恢复)。 消化道反应消化道反应(停药(停药1-31-3天后消失)天后消失)。脱发、皮脱发、皮肤色素沉着。肤色素沉着。中毒性肝炎中毒性肝炎。口腔炎、膀胱炎。口腔炎、膀胱炎。大剂量可致心肌炎。大剂量可致心肌炎。无月经、无精子及不育。无月经、无精子及不育。肺纤维化。肺纤维化。注意事项注意事项:肝肾功能异常时毒性增加。肝肾功能异常时毒性增加。大剂量大剂量使用时应水化利尿,同时应用尿路保护剂使用时应水化利尿,同时应用尿路保护剂(MesnaMesna)以预防出血性膀胱炎。)以预防出血性膀胱炎。规格包装规格包装:每瓶:每瓶100mg100mg,200mg200mg,片剂,每片

9、,片剂,每片50mg50mg。3 3、异环磷酰胺、异环磷酰胺别名别名:和乐生:和乐生英文名英文名:IfosfamideIfosfamide,IsophosphamideIsophosphamide,IFOIFO,IFSIFS,ISPISP分子式分子式:C C7 7H H1515ClCl2 2N N2 2O O2 2P P实验研究实验研究:本药:本药6060年代中期由德国年代中期由德国AstaAsta药厂合成,由于严重的出血性膀药厂合成,由于严重的出血性膀胱炎副作用,限制了临床使用。直到胱炎副作用,限制了临床使用。直到19811981年年BrockBrock等合成了尿路保护剂等合成了尿路保护剂M

10、esnaMesna(巯乙磺酸钠)后,方广泛临床应用。(巯乙磺酸钠)后,方广泛临床应用。19881988年年FDAFDA批准美国上市,批准美国上市,19911991年临床试验后我国上市。年临床试验后我国上市。药代动力学药代动力学:IFOIFO静注后迅速分布到各组织中,与静注后迅速分布到各组织中,与CTXCTX一样需经肝细胞色一样需经肝细胞色素素P450P450激活,代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用,但与环磷酰胺代谢激活,代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用,但与环磷酰胺代谢途径不同。途径不同。 IFOIFO水溶性大,活化速度慢,血峰值低,剂量可为水溶性大,活化速度慢,血峰值低,剂量可为CTXCTX的

11、的3-43-4倍,常规倍,常规给药给药1.6-2.4g/m1.6-2.4g/m2 2,连续,连续3-53-5日,日,t1/2t1/2约为约为7 7小时,约小时,约55%-60%55%-60%从尿中排泄,从尿中排泄,另另15%15%为原形排泄。一次给予大剂量为原形排泄。一次给予大剂量3.8-5.0g/m3.8-5.0g/m2 2 ,t1/2t1/2为为1515小时,小时,80%80%从尿中排泄,其中从尿中排泄,其中50%-55%50%-55%为原形。因此,分次给药可获得更好的生物为原形。因此,分次给药可获得更好的生物效应。效应。 细胞周期非特异性药物适应症适应症:软组织肉瘤和骨肉瘤。软组织肉瘤和

12、骨肉瘤。复发或转移性睾丸肿复发或转移性睾丸肿瘤。瘤。NHLNHL。乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌。乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌。卵卵巢癌和子宫颈癌。巢癌和子宫颈癌。用法用法: 每次每次1.2-2.0g/m1.2-2.0g/m2 2溶于林格氏液或生理盐水溶于林格氏液或生理盐水1000ml1000ml中静滴中静滴3-43-4小时,每日小时,每日1 1次,连续次,连续3-53-5日。日。MesnaMesna用量为用量为IFOIFO的的60%60%,分,分3 3次于次于0 0、4 4、8 8小时静脉冲入。小时静脉冲入。不良反应不良反应:出血性膀胱炎出血性膀胱炎,美司那保护,水化,美司那保护,水化。骨

13、髓骨髓抑制,抑制,WBCWBC下降下降3 3度以上占度以上占22%22%,(,(7-147-14天最低)天最低)。 消化消化道反应。道反应。神经系统毒性:精神错乱、嗜睡、昏睡、表情神经系统毒性:精神错乱、嗜睡、昏睡、表情淡漠,偶有癫痫发作,停用药物可消失。淡漠,偶有癫痫发作,停用药物可消失。脱发及低血钠。脱发及低血钠。注意事项注意事项: 肝功能不好或只有一个肾脏的患者应慎用肝功能不好或只有一个肾脏的患者应慎用或禁用。或禁用。水化、利尿,同时应用水化、利尿,同时应用MesnaMesna。慎用镇静、慎用镇静、镇痛、抗组胺及麻醉药,减少中枢神经系统毒性。镇痛、抗组胺及麻醉药,减少中枢神经系统毒性。4

14、 4、磷雌氮芥、磷雌氮芥别名别名 磷酸雌二醇氮芥,癌腺治,磷酸雌醇氮芥磷酸雌二醇氮芥,癌腺治,磷酸雌醇氮芥英文名英文名 EstramustineEstramustine,EMP EMP 于于19661966年合成,它是以雌二醇年合成,它是以雌二醇1717磷酸酯为载体的氮磷酸酯为载体的氮芥类化合物,芥类化合物,具有烷化剂及雌激素的双重作用具有烷化剂及雌激素的双重作用,能,能使甾体激素与烷化剂的结合物选择性进入激素依赖使甾体激素与烷化剂的结合物选择性进入激素依赖性癌组织中,从而减低烷化剂的全身反应。本品能性癌组织中,从而减低烷化剂的全身反应。本品能迅速而完全地脱磷氧基形成具有细胞毒活性的代谢迅速而

15、完全地脱磷氧基形成具有细胞毒活性的代谢产物产物- -雌二醇氮芥和雌酮氮芥,雌二醇氮芥和雌酮氮芥,t1/2t1/2为为10-20h10-20h,二,二者进一步代谢后排泄。者进一步代谢后排泄。适应证适应证 主要用于主要用于晚期前列腺癌,特别适用于雌晚期前列腺癌,特别适用于雌二醇治疗无效的病例二醇治疗无效的病例。 用法用法 口服:成人口服:成人2-32-3粒粒/ /次,次,2 2次次/ /天,饭后开水天,饭后开水送服,不可与含钙食物和药物同服,若连服送服,不可与含钙食物和药物同服,若连服3-43-4周后仍无效,则应停药。如有效,原剂量继续服周后仍无效,则应停药。如有效,原剂量继续服用用3-43-4月

16、。月。 不良反应不良反应 恶心、呕吐,轻微女性化,少见白细恶心、呕吐,轻微女性化,少见白细胞减少和血小板减少,少数人有转氨酶和胆红素胞减少和血小板减少,少数人有转氨酶和胆红素升高。升高。 禁忌证禁忌证 对本品、雌二醇及氮芥过敏,有严重心、对本品、雌二醇及氮芥过敏,有严重心、肝疾病者。活动性栓塞性静脉炎或血栓性栓塞病肝疾病者。活动性栓塞性静脉炎或血栓性栓塞病人忌用。脑血管疾病、冠心病和溃疡病慎用。人忌用。脑血管疾病、冠心病和溃疡病慎用。 规格包装规格包装 胶囊剂:胶囊剂:140mgx100140mgx100粒。粒。 贮存贮存 25250 0C C以下密闭避光保存,有效期以下密闭避光保存,有效期3

17、 3年。年。5 5、甘磷酰芥、甘磷酰芥别名别名 磷酰氮芥,双甘酸乙脂。磷酰氮芥,双甘酸乙脂。 英文名英文名 GlyciphosphoramideGlyciphosphoramide,M-25 M-25 结构式结构式 CLCHCLCH2 2CHCH2 2 NHCH NHCH2 2COOC2HCOOC2H5 5 N-P=O N-P=O CLCH CLCH2 2CHCH2 2 NHCH NHCH2 2COOC2HCOOC2H5 5 本药为我国学者于本药为我国学者于19621962年根据用天然代谢产物年根据用天然代谢产物为载体的设想设计合成的甘氨酸磷酰氮芥化合物,为载体的设想设计合成的甘氨酸磷酰氮芥化

18、合物,不需肝脏活化。大鼠口服不需肝脏活化。大鼠口服C C1414-M-25 8h-M-25 8h后,血中后,血中C C1414达峰值,至达峰值,至48h48h仍能维持一定浓度。仍能维持一定浓度。 适应证适应证:恶性淋巴瘤,特别是恶性淋巴瘤,特别是NHLNHL。乳腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌。小细胞肺癌。白血病、子宫肉瘤。白血病、子宫肉瘤。局部应用局部应用对乳腺癌所致的溃疡疗效显著,对宫颈癌也有效对乳腺癌所致的溃疡疗效显著,对宫颈癌也有效。用法用法:口服,成人:口服,成人1g/1g/天,分天,分2 2次口服,连服次口服,连服4 4天,天,休息休息3 3天天/ /周。也可连续服用,总量周。也可连续服用

19、,总量2020克为克为1 1疗程。疗程。儿童按儿童按20mg/kg20mg/kg计算。局部用药:涂抹于肿瘤溃疡计算。局部用药:涂抹于肿瘤溃疡处,处,1-21-2次次/ /天。天。 不良反应不良反应:消化道反应,恶心、呕吐等。消化道反应,恶心、呕吐等。 白白细胞和血小板减少。细胞和血小板减少。 骨髓抑制出现较晚,总量达骨髓抑制出现较晚,总量达10g10g以上可出现明显骨髓抑制。以上可出现明显骨髓抑制。 规格包装规格包装: 片剂:片剂:100mg100mg,250mg250mg,200mg200mg。 2020 % %甘磷酰芥二甲亚砜溶液,须用前现配。甘磷酰芥二甲亚砜溶液,须用前现配。 25%25

20、%甘磷酰芥硅霜软膏,配制后可用甘磷酰芥硅霜软膏,配制后可用3 3天。天。15-15-20%20%甘磷酰芥香油蜂蜡制剂,适用于癌症溃疡。甘磷酰芥香油蜂蜡制剂,适用于癌症溃疡。 贮存贮存:密闭避光保存,有失效期。:密闭避光保存,有失效期。 6 6、苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥(PAMPAM,L-PAML-PAM,MELMEL), ,别名马法兰、别名马法兰、米尔法兰。口服后药代动力学个体差异很大,大米尔法兰。口服后药代动力学个体差异很大,大部分以代谢物形式由尿排泄。临床用于骨髓瘤部分以代谢物形式由尿排泄。临床用于骨髓瘤32%32%(加(加PDNPDN,63%63%), ,卵巢癌

21、等。卵巢癌等。用法用量用法用量:0.25mg/(Kg.d)0.25mg/(Kg.d),口服,口服4-74-7天,天,4-64-6周重周重复。不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应。复。不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应。规格包装规格包装:每片:每片:2mg2mg,10mg10mg;每支:;每支:20mg20mg,40mg40mg临床应用临床应用:主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、:主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌膀胱癌及消化及消化道肿瘤。既往曾用途广泛。道肿瘤。既往曾用途广泛。用法用法:静脉或肌肉注射:静脉或肌肉注射20-30mg/20-30mg/次,次,1 1次次/1-2/1-2周期,总量周期,总量200-

22、300mg200-300mg为为1 1疗程。疗程。膀胱灌注:排尿后,膀胱灌注:排尿后,60mg60mg加加N.S30-N.S30-60ml60ml导尿管注入,保留导尿管注入,保留2 2小时,小时,1 1次次/ /周,周,4 4周后改为每月周后改为每月1 1次,共次,共1010次。次。不良反应不良反应:骨髓抑制。骨髓抑制。消化道反应。消化道反应。发热、皮疹少发热、皮疹少见。见。无精子、无月经。无精子、无月经。规格包装规格包装:注射剂,每支:注射剂,每支5mg5mg和和10mg10mg。1 1、卡氮芥卡氮芥别名别名 卡莫司汀,氯乙亚硝脲卡莫司汀,氯乙亚硝脲 英文名英文名 CarmustineCar

23、mustine,BCNUBCNU分子式分子式 C C5 5H H8 8ClCl2 2N N3 3O O2 2 实验研究实验研究 BCNUBCNU于于19631963年合成,作用机理前已述。年合成,作用机理前已述。对细胞增殖各周期均有作用,为周期非特异性药对细胞增殖各周期均有作用,为周期非特异性药物。物。药代动力学药代动力学 静注后静注后t1/2t1/2为为1.51.5小时,小时,1 1分钟后就分钟后就有相当于血中药量的有相当于血中药量的18%18%进入脑脊液,进入脑脊液,1 1小时脑脊小时脑脊液浓度与血浓度达到平衡,注射后液浓度与血浓度达到平衡,注射后4848小时小时60%60%以降以降解产物

24、形式由尿中排出,解产物形式由尿中排出,2424小时内小时内6-10%6-10%从呼吸道从呼吸道排出。排出。 适应证适应证 BCNUBCNU能通过血脑屏障,对脑瘤、脑转移瘤和脑膜能通过血脑屏障,对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效白血病有效。对恶性淋巴瘤、急性白血病和多发性骨髓对恶性淋巴瘤、急性白血病和多发性骨髓瘤有效。瘤有效。与与DTICDTIC、VCRVCR合用对黑色素瘤也有效。合用对黑色素瘤也有效。 用法用法 100mg/m 100mg/m2 2,每日,每日1 1次,连用次,连用2-32-3日,或日,或1 1次次200mg/m200mg/m2 2,每,每6 6周重复。周重复。 不良反应不良反应

25、 迟发性骨髓抑制,迟发性骨髓抑制,6 6周后达最低点,大剂量时,周后达最低点,大剂量时,8-108-10日及日及28-3228-32日有日有2 2个低谷,后者尤甚。个低谷,后者尤甚。消化道反应。消化道反应。肝肾损害,肾小管损伤可致类范尼可综合症和肾功能衰肝肾损害,肾小管损伤可致类范尼可综合症和肾功能衰竭。竭。肺毒性。肺毒性。静脉炎。静脉炎。注意事项注意事项 肝肾功能不全者慎用。肝肾功能不全者慎用。 规格包装规格包装 注射液或粉针剂:每支注射液或粉针剂:每支125mg125mg。2 2、嘧啶亚硝脲嘧啶亚硝脲别名别名:尼莫司汀,宁得朗,尼氮芥:尼莫司汀,宁得朗,尼氮芥英文名英文名:Nimustin

26、eNimustine,NidranNidran,ACNUACNU分子式分子式:C C9 9H H1313ClNClN6 6O O2 2实验研究实验研究:19741974年由日本中尾、荒川等合成,并年由日本中尾、荒川等合成,并报道其具有抗肿瘤活性,能抑制报道其具有抗肿瘤活性,能抑制DNADNA和和RNARNA合成。合成。药代动力学药代动力学:ACNUACNU在体内变成适度的脂溶性游离在体内变成适度的脂溶性游离碱,可通过血脑脊液屏障。碱,可通过血脑脊液屏障。7%-16%7%-16%进入脑脊液,进入脑脊液,最高可达最高可达30%30%。脑肿瘤病人静注。脑肿瘤病人静注ACNU100-150mgACNU

27、100-150mg,给药给药3030分钟后脑脊液内浓度达高峰,约为血中浓分钟后脑脊液内浓度达高峰,约为血中浓度的度的30%30%。 适应证适应证:脑瘤。脑瘤。肺癌。肺癌。淋巴瘤。淋巴瘤。胃癌。胃癌。大肠癌。大肠癌。 用法用法:每次:每次2-3mg/kg2-3mg/kg,注射用水(,注射用水(5mg/ml5mg/ml)溶解,)溶解,静注或静滴,静注或静滴,6 6周后重复,总量周后重复,总量300-500mg300-500mg。可用。可用于胸腹腔注射、动脉注射和膀胱内给药。于胸腹腔注射、动脉注射和膀胱内给药。 不良反应不良反应:消化道反应。消化道反应。迟发性骨髓抑制,迟发性骨髓抑制,于于4-64-

28、6周后达最低值,周后达最低值,2-32-3周后恢复。周后恢复。对肝功能对肝功能有一定影响,用药后有一定影响,用药后1-31-3周转氨酶可升高,周转氨酶可升高,2-32-3周周后恢复。后恢复。此外有乏力、发热、脱发和皮疹。此外有乏力、发热、脱发和皮疹。 规格包装规格包装:每支:每支25mg25mg、50mg50mg,每盒,每盒6 6支。支。六、非典型烷化剂六、非典型烷化剂 1 1、氮烯咪胺、氮烯咪胺别名别名 达卡巴嗪,甲氮咪胺,甲嗪咪唑胺,抗黑瘤素达卡巴嗪,甲氮咪胺,甲嗪咪唑胺,抗黑瘤素英文名英文名 DacarbazineDacarbazine,DTICDTIC,DICDIC,ICDTICDT实

29、验研究实验研究 属于细胞周期非特异性药物,作用机制类似氮属于细胞周期非特异性药物,作用机制类似氮芥。芥。DTICDTIC在肝微粒体混合功能氧化酶作用下转化为具有烷在肝微粒体混合功能氧化酶作用下转化为具有烷化活力的产物,使核酸甲基化而发挥抗癌活性。作用于细化活力的产物,使核酸甲基化而发挥抗癌活性。作用于细胞周期的胞周期的G G2 2期,对期,对RNARNA和蛋白质合成的抑制作用比和蛋白质合成的抑制作用比DNADNA合成合成抑制要大。不能通过血脑脊液屏障。抑制要大。不能通过血脑脊液屏障。适应证适应证 恶性黑色素瘤。恶性黑色素瘤。霍奇金氏淋巴瘤。霍奇金氏淋巴瘤。对软组对软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤

30、、肺癌、食管癌、胃癌、胰织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等也有一定疗效。腺癌、结肠癌等也有一定疗效。用法用法 静滴,每日剂量静滴,每日剂量200-400mg/m200-400mg/m2 2,加入加入5%G.S250ml5%G.S250ml静静滴滴3030分钟以上,分钟以上,连用连用5-105-10日,日,4-64-6周重复;或每日周重复;或每日375mg/m375mg/m2 2,4-64-6周内静滴周内静滴2 2次(第次(第1 1、1515日)。联合用药,每次日)。联合用药,每次200200mg/mmg/m2 2,每日,每日1 1次,连用次,连用5 5日,日,3

31、3周重复。此药也可静推。周重复。此药也可静推。口服吸收不可靠。口服吸收不可靠。不良反应不良反应 胃肠道反应,多为胃肠道反应,多为、级。级。骨髓抑制中骨髓抑制中等,一般用药后等,一般用药后2-32-3周下降,周下降,4-54-5周可恢正常。周可恢正常。可出现流可出现流感样症状。感样症状。注射部位血管剌激性反应。注射部位血管剌激性反应。偶见肝肾功能偶见肝肾功能损害。损害。注意事项注意事项 静滴速度不宜太快。静滴速度不宜太快。防止药物外漏。防止药物外漏。药物溶解后应保存在棕色瓶内,因此药对光和热极不稳定。药物溶解后应保存在棕色瓶内,因此药对光和热极不稳定。肝肾功能障碍、合并感染或水痘者慎用。肝肾功能

32、障碍、合并感染或水痘者慎用。孕妇、哺乳孕妇、哺乳妇女和儿童也慎用。妇女和儿童也慎用。规格包装规格包装 每支含达卡巴嗪枸橼酸盐每支含达卡巴嗪枸橼酸盐200mg200mg,其中实含达,其中实含达卡巴嗪卡巴嗪100mg100mg。 临床研究临床研究曾为治疗黑色素瘤的首选药物曾为治疗黑色素瘤的首选药物,单药有效率,单药有效率12%-12%-28%28%,平均缓解期达,平均缓解期达5.75.7个月。联合化疗有效率个月。联合化疗有效率30%-35%30%-35%。单药治疗单药治疗HDHD有效率高达有效率高达56%56%,ABVDABVD方案治疗初治的方案治疗初治的晚期病人,晚期病人,CRCR率率70%70

33、%,曾经,曾经MOPPMOPP治疗病人治疗病人CRCR率率62%62%。单药治疗单药治疗NHLNHL有效率有效率10%-35%10%-35%,平均,平均25%25%。治疗软组织肉瘤,单药有效率治疗软组织肉瘤,单药有效率16%16%,联合,联合CTXCTX、VCRVCR、放射菌素放射菌素D D治疗有效率治疗有效率37%-59%37%-59%。联合联合CTXCTX、ADMADM治疗肺鳞癌有效率治疗肺鳞癌有效率13%13%。联合联合BCNUBCNU、5-Fu5-Fu、VCRVCR治疗大肠癌有效率达治疗大肠癌有效率达42.8%42.8%。2、替莫唑胺、替莫唑胺 别名别名 替莫待尔,商品名替莫待尔,商品

34、名泰道、蒂清,泰道、蒂清,3,4-3,4-二二氢氢-3-3-甲基甲基-4-4-氧代咪唑并氧代咪唑并5,1-d5,1-d-1,2,3,5-1,2,3,5-四嗪四嗪- -8-8-酰胺酰胺英文名英文名 TemozolomideTemozolomide,TemodalTemodal,TMZTMZ分子式分子式 C C6 6H H6 6N N6 6O O2 2 化学结构式化学结构式 N NONNCH3NCONH2实验研究实验研究 19851985年由英国年由英国AstonAston大学合成,属于咪大学合成,属于咪唑四嗪类第二代烷化剂。生理唑四嗪类第二代烷化剂。生理PHPH条件下条件下TMZTMZ快速转快速

35、转变为活性化合物变为活性化合物5-5-(3-3-甲基三嗪甲基三嗪-1-1-基)咪唑基)咪唑-4-4-酰酰胺(胺(MTICMTIC),),MTICMTIC进一步分解为进一步分解为5-5-氨基氨基- -咪唑咪唑-4-4-酰酰胺(胺(AICAIC)与重氮甲烷。)与重氮甲烷。MTICMTIC通过通过DNADNA鸟嘌呤的鸟嘌呤的O O6 6和和N N7 7位点上的烷基化发挥细胞毒作用,以位点上的烷基化发挥细胞毒作用,以O O6 6位点为主。位点为主。在在DNADNA合成期,如果合成期,如果O O6 6- -烷基鸟嘌呤烷基鸟嘌呤DNADNA烷基转移酶烷基转移酶(OGATOGAT)不能将不能将O O6 6-

36、 -甲基鸟嘌呤错配化合物进行修甲基鸟嘌呤错配化合物进行修复,将激活错配修复系统,导致复,将激活错配修复系统,导致DNADNA链断裂和细胞链断裂和细胞凋亡。因为凋亡。因为OGATOGAT的耗竭,的耗竭,TMZTMZ的活性呈时间依赖性。的活性呈时间依赖性。药代动力学药代动力学 口服吸收完全,在治疗剂量范围内呈口服吸收完全,在治疗剂量范围内呈线性,第线性,第5 5天没有天没有TMZTMZ的蓄积。的蓄积。可透过血脑屏障可透过血脑屏障。口。口服服1.81.8小时后达血药浓度峰值,清除半衰期为小时后达血药浓度峰值,清除半衰期为1.81.8小小时,血浆蛋白结合率平均为时,血浆蛋白结合率平均为15%15%。口

37、服后立即在血。口服后立即在血浆中可以检测出浆中可以检测出TMZTMZ的代谢物。的代谢物。2424小时经尿排泄平小时经尿排泄平均为均为5.6%5.6%,92%92%在给药后在给药后8 8小时内排出体外。小时内排出体外。适应证适应证 脑胶质瘤和恶性黑色素瘤脑胶质瘤和恶性黑色素瘤 、继发脑转移癌继发脑转移癌用法用法 口服,以口服,以150 mg/m150 mg/m2 2为起始剂量,为起始剂量,4 4周为一治疗周期,周为一治疗周期,在头在头5 5 日连续给予本品,每日一次。日连续给予本品,每日一次。不良反应不良反应 骨髓抑制骨髓抑制 :为剂量限制性毒性反应,常在治:为剂量限制性毒性反应,常在治疗第一周

38、期发生,不累积。疗第一周期发生,不累积。4 4度中性粒细胞或血小板减少发度中性粒细胞或血小板减少发生率在生率在10%10%以下。以下。胃肠反应,重度恶心和呕吐的发病率分胃肠反应,重度恶心和呕吐的发病率分别为别为10%10%和和6%6%。头痛和倦怠。头痛和倦怠。注意事项注意事项 对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 对本品胶囊中任何成分及对对本品胶囊中任何成分及对DTICDTIC有过敏反应史的患者禁用。有过敏反应史的患者禁用。本品有致癌、致畸和生殖毒性。本品有致癌、致畸和生殖毒性。 重度肝肾功能不全和重度肝肾功能不全和7070岁以上患者给药时,应谨慎。岁以上患

39、者给药时,应谨慎。审批情况审批情况 19991999年欧盟和美国批准上市,年欧盟和美国批准上市,20042004年年4 4 月我国月我国SFDASFDA批准江苏天士力帝益药业生产的蒂清(替莫唑胺胶囊批准江苏天士力帝益药业生产的蒂清(替莫唑胺胶囊) )上市。上市。细胞毒类药物(化疗药物)细胞毒类药物(化疗药物)烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它(激素类、铂类等)抗肿瘤抗生素类药物分类按化学结构分类:(1)琨类:又分为蒽环类,包括阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等;苯醌类,包括丝裂霉素等(2)亚硝脲类:如链脲霉素(3)糖苷类:如光辉霉素、色霉素A3(4)色肽类:如放线菌素C、放线菌素D(5)糖肽类

40、:如博莱霉素类抗生素(6)蛋白质类:新制癌菌素、力达霉素还有其他类型抗肿瘤抗生素类药物分类按作用机制分类:(1)损伤DNA模板:如博来霉素类(2)烷化剂:丝裂霉素(3)嵌入DNA,抑制合成:阿霉素、放线菌素D(4) 结合DNA后活化裂解DNA:力达霉素 还有其它作用机制各药主要适应症抗肿瘤谱广:ADM:急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、乳腺癌等EPI:白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等 THP:淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等 MIT:淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病抗肿瘤谱窄:DNR:急

41、性白血病、慢性粒细胞白血病、Ewings肉瘤 IDA:初治的成人急性非淋巴细胞白血病、成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病二线治疗药物 ACR:急性粒细胞性白血病 多柔比星(ADM 、阿霉素)心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭红色尿外渗组织坏死不能用生理盐水溶解表柔比星(EPI/表阿霉素)脱发、骨髓抑制、恶心呕吐心脏毒性:一过性心脏不适,较ADM轻外渗组织坏死吡柔比星(THP/吡喃阿霉素)骨髓抑制,消化道反应,心脏毒性外渗:局部炎症葡萄糖或注射用水溶解,不能用盐水蒽环类化疗药的毒性作用剂量限制性毒性: 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性其他毒性:恶心、呕吐、脱发、肝肾功能异常等药物外渗可引起组织溃疡

42、和坏死 蒽环类化疗药的毒性作用剂量限制性毒性: 骨髓抑制 粘膜炎 累积的心脏毒性其他毒性:恶心、呕吐、脱发、肝肾功能异常等药物外渗可引起组织溃疡和坏死 心脏毒性的危险因素l既往蒽环类药物用药史(总累积剂量)l潜在的心血管疾病或危险因素(如高血压)l既往左胸或纵隔部位的放疗l患者年龄( 15岁以下或65岁以上)l既往或合并使用其他具有心脏毒性的抗肿瘤药物(环磷酰胺、紫杉醇和曲妥珠单抗等)保护心肌的策略l低毒蒽环类似物(EPI、THP、MIT)的合成l改变给药方式: 分次剂量 每周低剂量 持续长时间滴注l减少自由基生成右丙亚胺l改进药物传输系统聚乙二醇脂质体l阿霉素: 450-550mg/m2l表

43、阿霉素: 550-800 (800-1000mg/m2 )l吡喃阿霉素: 950mg/m2(950-1100mg/m2)l柔红霉素: 600mg/m2l去甲氧柔红霉素 口服: 400mg/m2 静脉: 93mg/m2 ( 170mg/m2 )l米托蒽醌: 160mg/m2 (200mg/m2) 用过阿霉素:120mg/m2蒽环类药物最大累积剂量v能逃避人体免疫系统能逃避人体免疫系统“隐形隐形 延长在体内的循环时间延长在体内的循环时间v循环中药物包裹在脂质体内,循环中药物包裹在脂质体内, 在肿瘤组织蓄积和释放在肿瘤组织蓄积和释放靶向性靶向性聚乙二醇聚乙二醇阿霉素阿霉素脂质双分子层脂质双分子层85

44、nm85nm楷莱楷莱 脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体药物的药物作用特点缓慢释放(Slow Release)reduced peak levels of free drug and prolonged tumor exposure改变分布(Change in Biodistribution)avoiding drug deposition in certain tissues will reduce tissue-specific toxicities 肿瘤靶向性(Tumor Targeting)passive accumulation by enhanced permeability and

45、retention (EPR) effect 细胞毒类药物(化疗药物)烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它(激素类、铂类等) 甲氨喋呤(methotrexate,MTX) 药理作用 化学结构与叶酸相似,称为抗叶酸药 影响DNA合成 dUMP叶酸 FH2 FH4 5,10甲撑FH4 dTMP MTX DNA干扰RNA和蛋白质的生物合成,有自限作用 FH2还原酶()用途 儿童急性白血病绒毛膜上皮癌牛皮癣 不良反应骨髓抑制(大剂量应用)胃肠道不良反应:恶心呕吐、口腔炎或出血性肠炎高尿酸血症性肾病:静滴碳酸氢钠碱化尿液解救方案:为减少大剂量MTX的毒性,予口服或肌注CF,可在提高疗效的同时,减轻由于

46、大剂量治疗引发的不良反应,或可采用CF漱口。 脱发鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头疼、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐与5FU合用:MTX用后4-6小时候再使用5FU,可协同作用氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU)作用:抗嘧啶药 dUMP 5-FU 5-F-dUMP dTMP DNA 5-FU 5-FUR 掺入RNA 干扰蛋白质合成(5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸)脱氧胸苷酸合成酶5-FU皮肤癌,外阴癌局部涂抹膏剂消化道反应:恶心呕吐骨髓抑制:白细胞2-3周最低外渗:局部疼痛、坏死、蜂窝组织炎静脉:色素沉着4-6小时持续给药效果好,可持续44小时以上先用CF,有增效作用长春瑞宾可以加重本药毒性

47、别嘌醇可减轻本药的骨髓抑制作用羟基脲(Hydroxyurea,HU)作用:核糖胞苷酸核糖核苷酸还原酶HU脱氧胞苷酸DNA()阿糖胞苷静脉 、皮下、肌肉、鞘内注射阿糖胞苷综合征:用药后6-12小时,骨痛、肌肉痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红胃肠道及神经系统1-3小时吉西他滨(健择)胰腺癌,晚期非小细胞肺癌、膀胱癌静滴30-60分钟,超过60分钟不良反应加重骨髓抑制,静脉刺激已配置好的药液放入冰箱可能出现结晶用生理盐水毒副反应骨髓抑制,贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰化疗后15天20%的病人有类似流感的表现培美曲塞(力比泰)多靶点抗代谢药物胸膜间皮瘤、晚期非小细胞肺癌配置好溶液可冷藏也

48、可室温保存,无需避光,其物理化学特性24小时保持稳定。溶于100mlNS中,静滴10分钟治疗时同时补充叶酸和维生素B12,可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应给药预处理(地米)可以降低皮疹等皮肤发生率及严重程度卡培他滨(希罗达)口服后在体内转化为5FU晚期乳腺癌、晚期结直肠癌50%,手足综合征:麻木、感觉异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、脱指甲不宜空腹吃,在餐后30分钟内吃,餐中吃影响其吸收率再所以的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用。注意事项:注意事项:限制性剂量毒性:腹泻、限制性剂量毒性:腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征腹痛、恶

49、心、胃炎及手足综合征50%有腹泻,脱水严重的腹泻,严密有腹泻,脱水严重的腹泻,严密监测,补液治疗。监测,补液治疗。注意事项每日腹泻4-6次或夜间腹泻者为2级腹泻每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻每日腹泻10次以上者或者有肉眼血便和需静脉补液者为四级腹泻发生2、3或4级腹泻,则应停用本品,直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用3级或4级腹泻后再使用本品时减少用量手足综合征:(手掌-足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑)是一种皮肤毒性(中位出现时间为79天 ,范围从11天到360天)手足综合征:1度:手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适2度

50、:手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适3度:手和/或足湿性脱屑、溃疡、水泡或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适细胞毒类药物(化疗药物)烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它(激素类、铂类等)长春碱类长春碱类抗肿瘤药系由夹竹桃科植物长春花中提取现已提得70余种生物碱目前已用于临床:VLB、VCR,半合成的 VDS、NVB。长春花碱(VLB/长春碱)骨髓抑制作用明显:静注后白细胞下降迅速,2-3周恢复外渗:组织坏死局部刺激:血栓性静脉炎长春新碱(VCR)神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻作用持久,与累积剂量有关。血栓性静脉炎静脉注射长春地辛(V

51、DS)末梢神经炎长春瑞宾(NVB,去甲长春花碱)骨髓抑制:白细胞、中性粒细胞神经毒性:腹胀、便秘、膝反射减弱局部刺激静脉炎15-20分钟只做静脉注射,不能皮下、肌肉、鞘内外渗可引起局部刺激、灼痛,坏死高凝倾向者,警惕血栓鬼臼毒类药物从小蘖科鬼臼属植物鬼臼、美洲鬼臼、西藏鬼臼中提取出具有抗肿瘤作用的鬼臼脂,从中分离出木脂体类的有效成分之一鬼臼毒素。VP-16和VM-26为半合成的鬼臼毒衍生物。依托泊苷(VP-16)静脉、口服骨髓抑制:7-14天生理盐水250ml-500ml静滴大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛。紫杉醇为紫杉类植物中分离出的天然产品,分子式为C47H51NO14,分子量8

52、53.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml),每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇,527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%无水酒精。临床应用非小细胞肺癌:单药RR21-24% 。 TXL+CBP RR56-62%。头颈部癌:单药RR26-40%。泌尿生殖肿瘤:移行细胞癌单药RR42%。 对DDP耐药精原细胞瘤RR24%食管癌:单药RR33.3%,TXL+DDP+PYM RR58.3%紫杉醇5%葡萄糖500ml大于3小时容易发生过敏反应用药前预处理酒精过敏者禁用不能使用PVC材质输液器紫杉醇脂质体5%葡萄糖500ml大于3小时不能使用生理盐水稀释溶解,用药前预处理,外渗局部刺激多西他赛(泰索帝)

53、生理盐水或5%葡萄糖250ml用药前预处理,注意过敏反应,外渗局部刺激紫杉醇与其他药物用药的顺序联合顺铂用药时注意:应先用紫杉醇、再用顺铂,减轻毒性。药代动力学实验:顺铂后给与紫杉醇,紫杉醇清除率降低约30%,毒性反而加大。喜树碱类喜树为珙桐科植物,又名旱连木、千张树、南京梧桐等。历史上中医用于治疗肿瘤1954年,Coall等发现提取物对小鼠腺癌CA-755有抑制作用。1966年,分离出喜树碱等一系列衍生物。60年代末期临床试用发现泌尿系毒性而中断研究。1977年HCPT获生产批准文号。1983年日本半合成CPT-11。1986年Hsiang 等发现CPT作用于Topo I ,HCPT获新的批

54、 准文号。1989年Hsiang等报道CPT衍生物9-氨基CPT、10-氨基CPT等伊立替康(CPT-11)转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等静滴30-90分钟生理盐水或5%葡萄糖250ml.注意事项:伊立替康(CPT-11)-胆碱能综合征早发性腹泻:用药当天,痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压严重可给予阿托品迟发性腹泻:用药24小时后 ,洛哌丁胺4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻。拓扑替康(TPT)小细胞肺癌、卵巢癌生理盐水或5%葡萄糖150ml-200ml30分钟骨髓抑制局部静脉刺激避光保存,开瓶后立即使用 其它破坏破坏DNA的铂类

55、的铂类顺铂(顺铂(DDP、顺氯氨铂)、顺氯氨铂) 二价含伯复合物,能破坏二价含伯复合物,能破坏DNA结构。属周期非特结构。属周期非特异性药物。异性药物。 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及及VLB联合化疗,联合化疗,可以根治;对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌可以根治;对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。等也有效。 主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性,大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。耳毒性,大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。 静脉、动脉或腔内给药肾毒性:严重而持久,肌

56、酐、尿素氮升高水化可以预防肾毒性,1500-3000ml消化道毒性:用药后1-6小时,恶心、呕吐骨髓抑制:3周最低,4-6周恢复避光输入(所有光)耳毒性:多为可逆性与紫杉醇合用:应先用紫杉醇再用顺铂其它卡卡 铂铂 为第二代铂类配合物,作用机制与顺铂相似,但为第二代铂类配合物,作用机制与顺铂相似,但抗恶性肿瘤作用较强,毒性较低。主要用于小细胞肺抗恶性肿瘤作用较强,毒性较低。主要用于小细胞肺癌、头颈部磷癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等。癌、头颈部磷癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等。 主要不良反应是骨髓抑制。主要不良反应是骨髓抑制。 与顺铂不完全交叉耐药骨髓抑制:3周最低,比顺铂严重注射部位疼痛葡萄糖溶解(限粉剂)奥沙

57、利铂(草酸铂、艾恒)不能用生理盐水溶解,应用5%葡萄糖药物避免接触铝制品静滴2小时轻度血管刺激与氟尿嘧啶合用,间隔1小时以上单药不引起脱发奥沙利铂的外周神经毒性常见,常见,85-95%可能出现可能出现 肢端,口周,咽喉感觉异常肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木麻木偶见肌肉紧张,收缩,痉挛偶见肌肉紧张,收缩,痉挛与冷刺激有关与冷刺激有关, 通常轻微,短暂通常轻微,短暂急性感觉神经症状急性感觉神经症状2基基本本情情况况与累积用药量有关与累积用药量有关与累积用药量有关与累积用药量有关 (DLT) (DLT)感觉异常感觉异常感觉异常感觉异常/ /障碍加强,且持续时间延长,可伴有障碍加强,且持续时间延长,可

58、伴有障碍加强,且持续时间延长,可伴有障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛疼痛疼痛疼痛精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品累积性感觉神经异常累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感(低头触电感(低头触电感(低头触电感(LhermitteLhermitte氏征)氏征)氏征)氏征)尿潴留(膀胱无力)尿潴留(膀胱无力)尿潴留(膀胱无力)尿潴留(膀胱无力)不典型的累积神经毒性不典型的累积神经毒性2基基本本情情况况单克隆抗体利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗贝伐单抗短片 利妥昔单抗(美

59、罗华)治疗前使用解热镇痛和抗组织胺药,也可使用皮质激素发热73%,寒战38%最常发生在第一次注射的最初2小时生理盐水100-500ml,6小时。短暂的低血压和支气管痉挛也会发生,但通常可逆转 暂停美罗华滴注 消炎镇痛药 必要时注射生理盐水或支气管扩张剂美罗华包装机储存瓶装药品需储存2-8制备好的输注液室温下12小时稳定,冰箱中最多保存24小时分子靶向药物吉非替尼(易瑞沙)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌、头颈部鳞癌腹泻、皮疹、皮肤干燥、痤疮厄洛替尼口服非小细胞肺癌间质性肺病、皮疹、腹泻索拉非尼多靶点的抗肿瘤药物晚期肾细胞癌皮肤毒性,高血压重组人血管内皮抑制素(恩度)抑制肿瘤新生血管

60、生成非小细胞肺癌加入生理盐水500ml,静滴3-4小时,连续给药14天心脏反应2-8总结: 一、用糖溶解的药物包括?蒽环类、脂质体药物、奥沙利铂二、神经毒性药物有什么?奥沙利铂三、引起腹泻的药物?伊立替康四、美司那解救?环磷酰胺、异环磷酰胺的出血性膀胱炎 临床研究临床研究主要用于主要用于HDHD,单药有效率高达,单药有效率高达50%-80%50%-80%(CRCR率率30%-30%-50%50%),),MOPPMOPP及及COPPCOPP方案治疗晚期方案治疗晚期HDHD,CRCR率率64%-64%-100%100%,5 5年生存率年生存率60%-90%60%-90%。NHLNHL,单药有效率,单药有效率30%30%左右,左右,proMACE/MOPPproMACE/MOPP治疗中治疗中高度高度NHLNHL,CRCR率高达率高达80%80%,长期生存率,长期生存率50%50%左右。左右。单药治疗单药治疗SCLCSCLC有效率有效率30%30%。联合应用联合应用PCZPCZ治疗多发性骨髓瘤有效率治疗多发性骨髓瘤有效率40%-60%40%-60%,MSTMST为为2-32-3年。年。在中枢神经系统肿瘤中,在中枢神经系统肿瘤中,PCZPCZ对恶性胶质瘤效果较对恶性胶质瘤效果较好。好。

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