镇痛药教学课件

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1、 analgesics 第第十十九九章章镇镇痛痛药药 第一节概述第一节概述 疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适尤其是剧痛，还可引

2、起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。当选用镇痛是必要的。当选用镇痛是必要的。当选用镇痛是必要的。 疼痛的分类：疼痛的分类：疼痛的分类：疼痛的分类：躯体痛躯体痛躯体痛躯体痛 内脏痛内脏痛内脏痛内脏痛 神经性痛神经性痛神经性痛神经性痛 疼痛的意义疼痛的意义疼痛的意义疼痛的意义 伤害性刺激伤害性刺激伤害性刺激伤害性刺激 多种疾病的症状多种疾病的症状多种疾病的症状多种疾病的症状镇痛药镇痛药消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受意识清醒，其他感觉不受影响影响影响影响。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 疼痛部位和性质是诊

3、断疾病的重要依据疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据 镇痛药的分类镇痛药的分类 阿片受体激动药阿片受体激动药吗啡、可待因、罂粟碱、哌替啶、吗啡、可待因、罂粟碱、哌替啶、 安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药喷他佐辛、布托啡诺等喷他佐辛、布托啡诺等 其他镇痛药其他镇痛药曲马朵、布桂嗪、罗通定曲马朵、布桂嗪、罗通定 镇痛药按其作用特点和机制镇痛药按其作用特点和机制 中枢性镇痛药中枢性镇痛药 吗啡吗啡哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) ) 解热、镇痛、抗炎药解热、镇痛、抗炎药 阿司匹林阿司匹林特点特点: :镇痛时镇痛时, ,意识清醒意识清

4、醒, ,其他其他感觉不受影响；镇痛作用强，感觉不受影响；镇痛作用强，反复应用易于反复应用易于成瘾成瘾。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪n n广义的镇痛药：广义的镇痛药： 麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药n n本章介绍镇痛药：本章介绍镇痛药： 阿片类镇痛药阿片类镇痛药 麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪第二节阿片受体和内源性阿片肽第二节阿片受体和内源性阿片肽阿片受体阿片受体：药物作用特点与不同脑区药物作用特点与不同脑区阿片受体亲和力呈阿片受体亲和力呈高度相关性：高度相关性：南

5、京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪第三节吗啡及其相关阿片受体激动药第三节吗啡及其相关阿片受体激动药南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪阿片及其阿片生物碱阿片及其阿片生物碱n n阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有含有含有含有2020多种生物碱多种生物碱多种生物碱多种生物碱, ,如吗啡、可待因和罂粟碱。如吗啡、可待因和罂粟碱。如吗啡、可待因和罂粟碱。如吗啡、可待

6、因和罂粟碱。n n阿片在十六世纪已被广泛应用于阿片在十六世纪已被广泛应用于阿片在十六世纪已被广泛应用于阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、镇痛、止泻、镇痛、止泻、镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。止咳、解除焦虑和催眠。止咳、解除焦虑和催眠。止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有由于疗效显著，有由于疗效显著，有由于疗效显著，有“ “天赐良药天赐良药天赐良药天赐良药” ”的美名。的美名。的美名。的美名。n n18031803年从阿片中提取年从阿片中提取年从阿片中提取年从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡得到阿片生物碱吗啡得到阿片生物碱吗啡得到阿片生物碱吗啡的纯品。的纯品。的纯品。的纯品。南京医科大学

7、药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪“吗啡吗啡”名字的由来名字的由来1803年德国化学家首次从阿片中分离出来。年德国化学家首次从阿片中分离出来。据此他用希腊神话中的据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯睡眠之神吗啡斯（Morphus）命名为）命名为“吗啡吗啡”18741874年合成年合成年合成年合成二乙酰吗啡二乙酰吗啡二乙酰吗啡二乙酰吗啡即即即即海洛因海洛因海洛因海洛因 现成为当今世界最主要的非法滥用（现成为当今世界最主要的非法滥用（现成为当今世界最主要的非法滥用（现成为当今世界最主要的非法滥用（drugdrugabuseabuse）南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪

8、红仪吗啡吗啡 (morphine)【来源及化学】【来源及化学】 吗啡的分子结构由四部分组成：吗啡的分子结构由四部分组成： 保留四个双键的氢化菲核保留四个双键的氢化菲核( (环环A A、 B B 、 C )C )； 与菲核环与菲核环 B B 相稠合的相稠合的N-N-甲基哌啶环（环甲基哌啶环（环D D）；）； 连接环连接环A A与环与环 C C 的氧桥；的氧桥； 环环A A上的一个酚羟基与环上的一个酚羟基与环 C C 上的醇羟基。上的醇羟基。吗 啡ABCD南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪【构效关系构效关系】n n4个环、氧桥、个环、氧桥、17位位N-CH3是镇痛作用基本是

9、镇痛作用基本结构结构n n酚酚-OH氢原子被氢原子被-CH3取代，则镇痛作用、成取代，则镇痛作用、成瘾性瘾性。如：。如：可待因可待因n n酚酚-OH及醇及醇-OH氢原子都被取代，则中枢作用氢原子都被取代，则中枢作用增强。镇痛作用、成瘾性增强。镇痛作用、成瘾性。如：。如：海洛因海洛因（乙（乙酰基：酰基：-COCH3）可待因可待因AC17吗 啡南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪【体内过程】【体内过程】吸收：首过效应强，皮下注射吸收快。吸收：首过效应强，皮下注射吸收快。 T T1/2 1/2 23h 23h 分布：广，少量透过血脑屏障分布：广，少量透过血脑屏障代谢：肝，代谢：

10、肝，10%10%成为去甲吗啡成为去甲吗啡排泄：肾排泄：肾注意：注意：可透过胎盘屏障可透过胎盘屏障南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪【药理作用】【药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 镇痛作用镇痛作用 强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 镇静（欣快感）镇静（欣快感） 在在镇镇痛痛的的同同时时，兼兼有有镇镇静静

11、和和欣欣快快作作用用，主主要要是是病病人人情情绪绪上上的的改改变变，由由此此消消除除病病人人对对疼疼痛痛的的焦焦虑虑和和恐恐惧惧，这这种种情情绪绪改改变变，也也参参与与镇镇痛痛，并并在在外外界界环环境境安安静静情情况况下下诱诱导导入入睡睡。这这种种欣欣快快感感也也是是导导致成瘾的重要原因。致成瘾的重要原因。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪n n 抑制呼吸抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2CO2敏感性。敏感性。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

12、呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。n n 镇咳镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪缩瞳缩瞳 兴奋动眼神经缩瞳核兴奋动眼神经缩瞳核 中毒时瞳孔针尖样大小中毒时瞳孔针尖样大小( (中毒指标中毒指标) )其他中枢作用其他中枢作用 改变体温调定点改变体温调定点 催吐催吐 兴奋兴奋CTZCTZ 降低血中降低血中ACTH、LH、FSH浓度浓度 南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪对平滑肌的作用对平滑肌的作用兴奋胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌提高小肠及大肠平滑肌张力提高小肠及大

13、肠平滑肌张力提高小肠及大肠平滑肌张力提高小肠及大肠平滑肌张力甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起便秘便秘便秘便秘使胆道括约肌痉挛使胆道括约肌痉挛胆道内压力增高胆道内压力增高胆道内压力增高胆道内压力增高其他平滑肌其他平滑肌使输尿管平滑肌张力使输尿管平滑肌张力使膀胱括约肌

14、张力使膀胱括约肌张力大剂量可致支气管平滑肌收缩大剂量可致支气管平滑肌收缩故哮喘患者禁用。故哮喘患者禁用。故哮喘患者禁用。故哮喘患者禁用。对抗催产素对妊娠晚期子宫平滑肌的收缩作用对抗催产素对妊娠晚期子宫平滑肌的收缩作用引起滞产。引起滞产。引起滞产。引起滞产。引起排尿困难引起排尿困难南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪心血管系统作用心血管系统作用可使外周血管扩张可使外周血管扩张引起体位性低血压。引起体位性低血压。机理：机理：抑制血管运动中枢、促使组胺释放、抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。直接扩张血管。可使脑血管扩张可使脑血管扩张引起颅内压升高。引起颅内压升高。机

15、理机理：抑制呼吸，导致：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑潴留，而使脑血管扩张。血管扩张。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪免疫系统免疫系统 吗吗啡啡对对细细胞胞性性免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能有有抑抑制制作作用用。这这一一作作用用在在停停药药戒戒断断症症状状期期最最为为明明显显，长长期期给给药药对对免疫的抑制可出现耐受现象。免疫的抑制可出现耐受现象。 其其机机理理与与激激动动受受体体有有关关，抑抑制制T细细胞胞增增殖殖，抑抑制巨噬细胞吞噬功能和制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。释放。 抑制抑制HIV蛋白诱导的免疫反应蛋白诱导的免疫反应 南京医科大学药理教研室南京医科

16、大学药理教研室 汪红仪汪红仪【作用机理】【作用机理】 吗啡激动中枢阿片受体有关。吗啡激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体。年代证实中枢存在阿片受体。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 阿片受体在体内的分布阿片受体在体内的分布n n 阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围的灰质室

17、、中脑导水管周围的灰质室、中脑导水管周围的灰质室、中脑导水管周围的灰质 ，以及蓝斑核、，以及蓝斑核、，以及蓝斑核、，以及蓝斑核、边缘系统等）均有阿片受体存在。边缘系统等）均有阿片受体存在。边缘系统等）均有阿片受体存在。边缘系统等）均有阿片受体存在。n n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽反射、胃液分泌等有关。反射、胃液分泌等有

18、关。反射、胃液分泌等有关。反射、胃液分泌等有关。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪阿片受体的天然配体阿片受体的天然配体 内源性阿片样物质内源性阿片样物质 n n脑啡肽脑啡肽脑啡肽脑啡肽n n内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽与镇痛作用有关与镇痛作用有关除与镇痛作用有关外，还除与镇痛作用有关外，还与精神活动有关。与精神活动有关。迄今已发现近迄今已发现近2020种与阿片生物碱相似的肽类，种与阿片生物碱相似的肽类，统称为阿片肽（可能作为神经递质或神经调统称为阿片肽（可能作为神经递质或神经调质，与阿片受体结合，对痛觉起调控作用，质，与阿片受体结合，对痛觉起调控作用，形成形成内源性内源性镇

19、痛系统镇痛系统）。）。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 内源性抗痛系统：内源性抗痛系统： 阿片肽神经元阿片肽神经元 阿片肽（阿片肽（脑啡肽、脑啡肽、内啡肽）内啡肽） 阿片受体阿片受体 “ “抗痛系统抗痛系统”又称为又称为“抗伤害系统抗伤害系统” 镇镇痛痛部部位位：脊脊髓髓胶胶质质区区，丘丘脑脑内内侧侧第第三三脑脑室室、第第四四脑脑室室导导水水管管周周围围灰灰质质阿阿片片受受体体与与镇镇痛痛有有关关。我我国国学学者者邹邹刚教授刚教授6060年代首次证实第三脑室镇痛部位。年代首次证实第三脑室镇痛部位。 南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪镇痛作用机理

20、：镇痛作用机理： 吗吗啡啡（阿阿片片类类药药物物）通通过过与与不不同同脑脑区区的的阿阿片片受受体体结结合合，激激动动阿阿片片受受体体，摸摸拟拟内内源源性性阿阿片片样样物物质质作作用而发挥镇痛效应。用而发挥镇痛效应。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放放脑啡肽，后者与

21、阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；脑啡肽；SP：P物质物质南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪表表1 阿片受体激动与效应关系阿片受体激动与效应关系 效效效效应应应应受受受受体体体体 镇痛镇痛镇痛镇痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓以上水平+*+*+脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平+*+*+*+*呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制+缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳+止咳止咳止咳止咳+镇静（欣快）镇静（欣快）镇静（欣快）镇静（欣快）+（焦虑，烦燥不安）（焦虑，烦燥不安）（焦虑，烦燥不安）（焦虑，烦燥不安）胃肠

22、活动（抑制）胃肠活动（抑制）胃肠活动（抑制）胃肠活动（抑制）+免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制+注：注：+ 有作用，有作用， 无作用；无作用； 可疑；可疑；* 主要部位主要部位南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪【临床应用】【临床应用】1镇痛镇痛严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛、内脏绞痛如胆绞严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛、内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等，需与解痉药合用，心梗引起的疼痛，血压痛、肾绞痛等，需与解痉药合用，心梗引起的疼痛，血压不低可使用不低可使用2心源性哮喘心源性哮喘由由于于左左心心衰衰突突发发性性急急性性肺肺水水肿肿而而引引起起呼呼吸吸困困难难，综综合合

23、治治疗疗包包括括：强强心心苷苷、氨氨茶茶碱碱、利利尿尿及及吸吸氧氧外外，静静注注吗吗啡啡可可产生良好效果。产生良好效果。 机理：机理：扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。液吸收。镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2敏感性。敏感性。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪急性左心衰竭急性左心衰竭心输出量减少心输出量减少心室腔内残余血量增多心室腔内残余血量增多肺淤血、肺水肿肺淤血、肺水肿换气障碍换气障碍血中血中CO2分压升高分压升高呼吸中枢过度兴奋呼吸中枢过度兴奋

24、喘息状态喘息状态心源性哮喘心源性哮喘 心源性哮喘心源性哮喘南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。者禁用；支气管哮喘禁用。3.止泻：止泻：急慢性消耗性腹泻急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素细菌感染者同时应用抗生素南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪不良反应不良反应1.1.治疗量治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、

25、呼吸抑制2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性3.急性中毒急性中毒主要表现为主要表现为主要表现为主要表现为昏迷、深度呼吸抑制，昏迷、深度呼吸抑制，昏迷、深度呼吸抑制，昏迷、深度呼吸抑制，瞳孔极度缩小瞳孔极度缩小瞳孔极度缩小瞳孔极度缩小 。过量：过量：呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小 、昏迷、死亡、昏迷、死亡、昏迷、死亡、昏迷、死亡抢救抢救：人工呼吸、给氧；拮抗药人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮纳洛酮禁忌症禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪吗啡

26、成瘾和停药后引起戒断症状的机理吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理 蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。体分布密集。体分布密集。体分布密集。 脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。 长期应用吗啡长期应用吗啡长期应用吗啡长期应用吗啡, ,机体对吗啡耐受后，上述作用机体对吗啡耐受后，上述作用机体对吗啡耐受后，上述作用机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。亦耐受。亦耐受。亦耐

27、受。 一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧 ，即产生戒断症状。即产生戒断症状。即产生戒断症状。即产生戒断症状。 可乐定（可乐定（可乐定（可乐定（ 2 2受体激动剂）可抑制蓝斑核的放受体激动剂）可抑制蓝斑核的放受体激动剂）可抑制蓝斑核的放受体激动剂）可抑制蓝斑核的放电活动，故可用于缓解戒断症状。电活动，故可用于缓解戒断症状。电活动，故可用于缓解戒断症状。电活动，故可用于缓解戒断症状。 纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症

28、纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症状状状状。 南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 抢救措施抢救措施 ： 1、维持呼吸机能：人工呼吸，吸氧。、维持呼吸机能：人工呼吸，吸氧。 2、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。 3、静脉注射纳络酮。、静脉注射纳络酮。【禁忌证禁忌证】1、分娩止痛、乳母止痛；、分娩止痛、乳母止痛；2、高颅压者；、高颅压者；3、支气管哮喘、肺源性心脏病以及、支气管哮喘、肺源性心脏病以及其他严重肺部疾患和痰液粘稠者其他严重肺部疾患和痰液粘稠者；4、休克、昏迷者。、休克、昏迷者。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪可待因

29、可待因 （codeine ）甲基吗啡甲基吗啡甲基吗啡甲基吗啡 n n 作作 用：用： 镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用=1/12=1/12=1/12=1/12吗啡，镇咳作用吗啡，镇咳作用吗啡，镇咳作用吗啡，镇咳作用=1/4=1/4=1/4=1/4， 镇静作用弱，抑制呼吸作用轻镇静作用弱，抑制呼吸作用轻镇静作用弱，抑制呼吸作用轻镇静作用弱，抑制呼吸作用轻n n用用 途途： 中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛 注意注意注意注意：可致依赖性可致依赖性可致依赖性可致依赖性南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪

30、红仪哌替啶（哌替啶（pethidnepethidne；度冷丁度冷丁dolantindolantin）人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。，不良反应较吗啡轻。【临床应用】【临床应用】（1）镇痛）镇痛（2）心源性哮喘）心源性哮喘（3）麻醉前给药和人工冬眠）麻醉前给药和人工冬眠不用于止咳、止泻不用于止咳、止泻替代吗啡替代吗啡替代吗啡替代吗啡南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 美沙酮（美沙酮（methadone）n n口服与注射同样有效；口服与注射同样有效；口服与注射同样

31、有效；口服与注射同样有效；n n作用与吗啡相似，主要是作用与吗啡相似，主要是作用与吗啡相似，主要是作用与吗啡相似，主要是 受体激动药，临床可受体激动药，临床可受体激动药，临床可受体激动药，临床可用于镇痛；用于镇痛；用于镇痛；用于镇痛；n n其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒床常用于脱毒床常用于脱毒床常用于脱毒南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪芬太尼（芬太尼（芬太尼（芬太尼（fentanylfentanyl）镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛

32、作用=100=100吗啡吗啡吗啡吗啡芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼+氟哌啶氟哌啶氟哌啶氟哌啶神经安定镇痛术神经安定镇痛术神经安定镇痛术神经安定镇痛术 二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetorphinedihydroetorphine）为我国近年人工合成为我国近年人工合成强效镇痛药强效镇痛药。强度为吗啡。强度为吗啡5001000倍，用量少，舌下给药，口服无效，倍，用量少，舌下给药，口服无效，2040g/次，也可成瘾。次，也可成瘾。南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪第三节阿片受体部分激动药第三节阿片受体部分激动药喷他佐辛喷他佐辛 （pentazocine）镇痛新镇痛新n n

33、阿片受体的部分激动药，激动阿片受体的部分激动药，激动阿片受体的部分激动药，激动阿片受体的部分激动药，激动 、 受体，拮抗受体，拮抗受体，拮抗受体，拮抗 受体，受体，受体，受体，故不易产生药物依赖性；故不易产生药物依赖性；故不易产生药物依赖性；故不易产生药物依赖性；n n药理作用与吗啡相似而较弱；药理作用与吗啡相似而较弱；药理作用与吗啡相似而较弱；药理作用与吗啡相似而较弱；n n对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。升高。升高。升高。南京

34、医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪 延胡素乙素及罗通定（延胡素乙素及罗通定（rotundinerotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热 镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾不会成瘾。 可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。 第四节第四节 其他镇痛药其他镇痛药曲马朵（曲马朵（tramadoltramadol）布桂嗪（布桂嗪（bcinnazinebcinnazine）南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪

35、纳洛酮纳洛酮（ naloxone ）n n本身无明显药理效应及毒性本身无明显药理效应及毒性本身无明显药理效应及毒性本身无明显药理效应及毒性 n n拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用，n n与受体亲合力与受体亲合力与受体亲合力与受体亲合力 吗啡和脑啡肽吗啡和脑啡肽吗啡和脑啡肽吗啡和脑啡肽n n 用于：用于：用于：用于：解救吗啡中毒解救吗啡中毒解救吗啡中毒解救吗啡中毒（0.40.40.8mg 0.8mg ）n n 药理工具药药理工具药药理工具药药理工具药n n纳曲酮纳曲酮纳曲酮纳曲酮 naltrexonenaltrexo

36、ne 第第五节阿片受体拮抗药五节阿片受体拮抗药南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法 世世界界卫卫生生组组织织提提出出将将来来达达到到在在全全世世界界范范围围内内“使使癌癌症症病病人人不不痛痛”的的目目标标，我我国国卫卫生生部部19911991年年4 4月月下下达达了了关关于于我我国国开开展展“癌症病人三级止痛阶梯治疗癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。工作的指示。 癌癌痛痛治治疗疗三三阶阶梯梯方方法法就就是是对对癌癌痛痛的的性性质质和和原原因因作作出出正正确确的的评评估估后后，根根据据癌癌症症病病人人疼疼痛痛程程度度和和原原因因适适当

37、当选选择择相相应应的的镇镇痛药。痛药。 轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、 消炎痛栓剂等）消炎痛栓剂等） 中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）弱阿片类（可待因、曲马朵等） 重度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等） 南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪在用药过程中尽量选择口服给药途径；在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、剂量个体化，需要时

38、可加辅助药物，如解痉药、 精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用 针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。 南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪n n思考题：思考题：n n1、吗啡镇痛作用的特点是什麽？试述其、吗啡镇痛作用的特点是什麽？试述其机制。机制。n n2、总结吗啡的其他作用和机制。、总结吗啡的其他作用和机制。n n3、吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮、吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘？请对你的结论予以解释。喘？请对你的结论予以解释。n n4、吗啡能否用于分娩镇痛？为什麽？、吗啡能否

39、用于分娩镇痛？为什麽？南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪n n5、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试述其戒断症状产生的机制。述其戒断症状产生的机制。n n6、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何抢救？抢救？n n7、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾性和呼吸抑制作用？性和呼吸抑制作用？n n8、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些特点？特点？n n9、何药现已作为非麻醉品应用？为什麽？、何药现已作为非麻醉品应用？为什麽？南京医科大学药理教研室南京医科大学药理教研室 汪红仪汪红仪