《生物化学教学课件：Chapte 9 糖代谢》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物化学教学课件：Chapte 9 糖代谢（125页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章第九章糖代谢糖代谢Chapter9MetabolismofCarbohydrates主要内容主要内容第一节第一节概述概述Overview第二节糖的分解代谢CatabolismofCarbohydrates第三节糖的合成代谢AnabolismofCarbohydrates第四节糖代谢在工业上的应用Theindustrialapplicationofcarbohydratemetabolism第一节第一节 概述概述糖的定义：多羟基的醛或酮糖的定义：多羟基的醛或酮单糖：单糖：不能再水解不能再水解寡糖：寡糖：生成几分子单糖生成几分子单糖(2(210)10)多糖：多糖：水解生成多个单糖分子水解生成
2、多个单糖分子结合糖：结合糖：糖与非糖物质结合糖与非糖物质结合Glucosefructose体内糖的来源体内糖的来源肝糖原肝糖原、肌糖原肌糖原体内糖异生体内糖异生（量少，不能满足机体对能量的需要）（量少，不能满足机体对能量的需要）主要来自主要来自植物性食物植物性食物（淀粉淀粉、纤维素等）、纤维素等）从动物性食物中摄入的糖量很少从动物性食物中摄入的糖量很少婴儿，乳汁中的婴儿，乳汁中的乳糖乳糖是主要来源是主要来源外源性：外源性：内源性：内源性：糖类糖类是自然界中分布最广分布最广的有机分子。按干重计占植物的8590，细菌的1030，动物的小于2，虽不多，但所需能量主要来自糖类。糖糖的的来来源源能源能源
3、(成人成人60-70%的能量来自糖类的能量来自糖类)碳源碳源(结构成分：结构成分：提供碳源或碳链骨架提供碳源或碳链骨架 )转变成其他物质转变成其他物质细胞、细胞外基质细胞、细胞外基质糖的生理功能糖的生理功能糖代谢糖代谢（阶段性）（阶段性）消化吸收digestionandabsorption中间代谢中间代谢intermediarymetabolism排泄excretion合成代谢合成代谢(anabolism)分解代谢分解代谢(catabolism)糖代谢糖代谢糖的中间代谢糖的中间代谢：糖类物质在细胞内合成和分解的化学变化过程。CatabolismCatabolism =thebreakdowno
4、fcomplexsubstances.AnabolismAnabolism=thesynthesisofcomplexsubstancesfromsimplerones.糖代谢糖代谢l分解代谢：分解代谢：动物和大多数微生物所需的能量，主要是由糖的分动物和大多数微生物所需的能量，主要是由糖的分解代谢提供的。另方面，糖分解的中间产物，又为生物体合成解代谢提供的。另方面，糖分解的中间产物，又为生物体合成其它类型的生物分子，如氨基酸、核苷酸和脂肪酸等，提供碳其它类型的生物分子，如氨基酸、核苷酸和脂肪酸等，提供碳源或碳链骨架。源或碳链骨架。糖的分解是所有物质分解代谢的中心糖的分解是所有物质分解代谢的中心
5、。分解代谢是产能的化学过程。l合成代谢：合成代谢：植物和某些藻类能够利用太阳能，将二氧化碳和水植物和某些藻类能够利用太阳能，将二氧化碳和水合成糖类化合物，即合成糖类化合物，即光合作用光合作用。光合作用将太阳能转变成化学。光合作用将太阳能转变成化学能（主要是糖类化合物），是自然界规模最大的一种能量转换能（主要是糖类化合物），是自然界规模最大的一种能量转换过程。过程。合成代谢是耗能的化学过程。分解代谢分解代谢:糖原分解糖原分解糖酵解糖酵解有氧氧化（有氧氧化（TCA）磷酸己糖途径等磷酸己糖途径等 合成代谢合成代谢:糖原合成糖原合成糖异生糖异生糖代谢糖代谢一、多糖及寡糖的降解一、多糖及寡糖的降解多糖及
6、寡糖均需在酶的催化下降解成多糖及寡糖均需在酶的催化下降解成单糖单糖，才能进入，才能进入分解代谢途径分解代谢途径。多糖及多糖及寡糖的寡糖的降解降解胞外水解胞外水解细胞外细胞外细胞外细胞外多糖和低聚糖多糖和低聚糖多糖和低聚糖多糖和低聚糖胞外胞外水解水解酶酶单糖单糖(主要是葡萄糖)（淀粉酶、（淀粉酶、R酶）酶）胞内磷酸解胞内磷酸解细胞内储备的细胞内储备的细胞内储备的细胞内储备的糖原糖原糖原糖原脱支酶脱支酶断支链断支链磷酸化磷酸化酶酶磷酸解磷酸解胞外降解胞外降解糖苷酶的水解方式糖苷酶的水解方式多糖多糖(淀粉等)在胞外的水解水解。l l-淀粉淀粉淀粉淀粉酶酶酶酶(-amylase)(-amylase)：
7、 hydrolyze -1,4 glycosidic bond of starch (（1 4）糖苷键)；产物为葡萄糖+麦芽糖+麦芽三糖+ -糊精；又称-糊精a-dextrinase。l l - -淀粉淀粉淀粉淀粉酶酶酶酶( ( -amylase) -amylase) ：从非还原端开始水解淀粉的水解淀粉的（1 4） 糖苷键，依次切下两个切下两个葡萄糖单位；产物为麦芽糖。l l - -淀粉淀粉淀粉淀粉酶酶酶酶( ( -amylase) -amylase) ：从非还原端开始水解淀粉的水解淀粉的（1 4）和 （1 6）糖苷键，逐个切逐个切下葡萄糖残基；产物为葡萄糖。l lR-R-酶酶酶酶( (脱支脱
8、支脱支脱支酶酶酶酶）：）：）：）：特异性作用于淀粉的（1 6）糖苷键，将支链淀粉的分支切下。l l纤维纤维素素素素酶酶酶酶（cellulasecellulase）：）：）：）：水解纤维素的（1 4）糖苷键；产物为纤维二糖和葡萄糖。二糖的水解方式二糖的水解方式Hydrolyzationofdisaccharides:lMaltase, which hydrolyses maltose into two molecules of glucose: Maltase Maltose 麦芽糖 Glucose lSucrose, which hydrolyses sucrose into two mole
9、cules of glucose and fructose: Sucrose Sucrose 蔗糖 Glucose + Fructose 果糖lLactase, which hydrolyses lactose into two molecules of glucose and galactose: Lactase Lactose乳糖 Glucose + Galactose 半乳糖糖原的糖原的磷酸解：磷酸解：胞内降解胞内降解糖原的磷酸解糖原的磷酸解l脱支酶脱支酶（ debranching enzyme）：催化催化1,6-糖苷键水糖苷键水解，切下糖原分支。解，切下糖原分支。l磷酸化酶磷酸化酶 (
10、glycogen phosphorylase)：催化：催化1,4-糖苷键糖苷键磷酸解磷酸解断裂。断裂。非还原性末端非还原性末端特点：特点：不需水，需磷酸不需水，需磷酸Phosphorolyticcleavageofthe (14)glycosidiclinkages糖苷键ofglycogen,releasingglucose-1-phosphate(1-磷酸葡萄糖)asreactionproduct. EMPGlycogen Degradation by Glycogen Phosphorylase (Phosphorolysis 磷酸解磷酸解)Trapped in the cellRR二、糖
11、的吸收和转运二、糖的吸收和转运门静脉肝脏肝脏糖类物质糖类物质 单糖单糖口腔、小肠消化血液（血糖）血液（血糖）组织组织在组织中进行代谢DigestionofcarbohydratesDigestionisthehydrolysisoffoodmoleculestosmallmoleculesforabsorptionandutilizationbycellsforenergyandothermetabolicneeds.PolysaccharidesDisaccharidesMonosaccharide(Absorption)StartsinmouthCompletedinsmallintest
12、ine（小肠）（小肠）Nothinghappensinthestomachbecauseitistooacidic.MouthSmallintestineBloodDigestionofcarbohydrates淀粉酶淀粉酶lHydrolyzedbyenzymelFinalproducts糖的吸收糖的吸收单糖同单糖同Na+的同向协同运输的同向协同运输l葡萄糖葡萄糖等单糖被小肠黏膜细胞吸收是单糖同Na+ 的同向协同运输同向协同运输过程。即葡萄糖和葡萄糖和NaNa+ + 都是由细胞外向细胞内运输都是由细胞外向细胞内运输。l葡萄糖的吸收是耗能耗能的过程。能量来自细胞膜两侧的NaNa+ + 浓度梯度浓
13、度梯度。肠粘膜上皮细胞刷状缘细胞内 细胞外 GluGluADP+PiK+K+Na+Na+ATPNa+Na+GluNa+|K+泵泵TransportofcarbohydratesBloodsugarBloodsugar（血糖）：（血糖）：指血液中的单糖，主要是指血液中的单糖，主要是glucose。l l是糖在体内的运输和利用形式。是糖在体内的运输和利用形式。l l血糖高低是表示体内糖高低的一项重要指标。血糖高低是表示体内糖高低的一项重要指标。血糖高低是表示体内糖高低的一项重要指标。血糖高低是表示体内糖高低的一项重要指标。l l可通过肝糖原或肌糖原的合成或降解来维持血糖稳定。可通过肝糖原或肌糖原的
14、合成或降解来维持血糖稳定。可通过肝糖原或肌糖原的合成或降解来维持血糖稳定。可通过肝糖原或肌糖原的合成或降解来维持血糖稳定。血糖血糖4.46.7mmol/L高血糖（高血糖（尿糖）尿糖）8.8mmol/L低血糖低血糖3.8mmol/L食物食物中糖中糖肝糖原肝糖原非糖物质非糖物质糖异生糖异生糖异生糖异生 分解分解分解分解 消化吸收消化吸收消化吸收消化吸收 来源来源氧化分解氧化分解CO2,H2O,ATP糖原糖原脂、氨基酸脂、氨基酸合成合成转化转化去路去路TransportofcarbohydratesBloodsugar血糖的来源及去路血糖的来源及去路正常机体通过正常机体通过肝糖原肝糖原和和肌糖原肌糖
15、原的合成与降解来稳定血糖。的合成与降解来稳定血糖。第二节第二节 糖的分解代谢糖的分解代谢糖的分解是所有物质分解糖的分解是所有物质分解代谢的中心代谢的中心。CatabolismofCarbohydrates不需氧分解（无氧呼吸）不需氧分解（无氧呼吸）(anaerobicrespiration)糖的分解代谢糖的分解代谢(catabolism)需氧分解（有氧呼吸）需氧分解（有氧呼吸）(aerobicrespiration)酵解酵解(glycolysis)发酵发酵(fermentation)丙酮酸为受氢体，生成乳酸乙醛为受氢体，生成乙醇氧为受氢体分解代谢分解代谢分解代谢分解代谢葡萄糖“磷酸己糖途径”需
16、氧有氧情况缺氧情况“三羧酸循环” CO2 + H2O + ATP“发酵” CO2 + H2O“氧化磷酸化”乳酸丙酮酸“糖酵解”不需氧乙醇“酵解”Electrontransferinmitochondria=ATPEMPFermentationglycolysis有氧分解（有氧分解（TCA）EMPAnaerobic Degradation of Carbohydrate l“Glycolysis 酵解” is derived from Greek words glycos (sugar, sweet) and lysis (dissolution) lIn glycolysis,onemolec
17、uleof glucose (asix-carboncompound)isconvertedtofructose-1,6-bisphosphate (also a six-carbon compound), which eventually givesrisetotwomoleculesofpyruvate 丙酮酸丙酮酸(athree-carboncompound).lUnder aerobic(有氧)conditions,pyruvateisoxidizedtoCO2andH2Obythecitricacidcycleandoxidativephosphorylation.Underanae
18、robic(无氧)conditions, lactate isproduced,especiallyinmuscle.Alcoholic fermentation occursinyeast酵母.一、酵解途径一、酵解途径(EMP)糖的无氧分解糖的无氧分解EMP pathwayThe glycolytic pathway (Glucose to pyruvate) was elucidated by 1940, largely through the pioneering contributions of Embden,Meyerhof and Embden,Meyerhof and Parna
19、sParnas. so glycolytic pathway is also known as the Embden-Meyerhof-parnas pathway （EMP）.uEMP is different from Glycolysis.EMP: Glucose to pyruvateGlycolysis hashas twotwostages: I.Glucose to pyruvate (glycolytic pathway; EMP)II.pyruvatelactic acid 乳酸.uGlycolysiswasalsoknownasEMPsometimes. 葡萄糖葡萄糖6-6
20、-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-6-磷酸果糖磷酸果糖1 1，6-6-二磷酸果糖二磷酸果糖3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛1,3- 1,3- 二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮己糖激酶己糖激酶磷酸葡萄糖异构酶磷酸葡萄糖异构酶磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶醛缩酶醛缩酶脱氢酶脱氢酶磷酸甘油酸激酶磷酸甘油酸激酶变位酶变位酶烯醇化酶烯醇化酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶-ATP-ATP+ATP+ATP注意酵解途径中的注意酵解途径中的3 3个个关键酶催化的关键酶催化的不可逆不可逆反应反应. .它们是它们是: :1.1.
21、己糖激酶己糖激酶2.2.磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶3.3.丙酮酸激酶丙酮酸激酶EMP pathwayTwo phases of EMPPhase1:Phosphorylationofglucoseandconversiontoglyceraldehyde-3-phosphateEtherlipidbiosynthesis,CalvincyclePhase2:Conversionofglyceraldehyde-3-phosphatetopyruvateandcoupledformationof4ATPand2NADH.EMPpathwaylRequiresenergy:2ATPsareusedt
22、oprimethesereactionslCleavageof6carboncarbohydrates.lPhosphorylationofglucoseandconversionto2moleculesofglyceraldehyde-3-phosphate(磷酸甘油醛).l6carbonstage.lFirstfivereactionsofglycolysis.Phase 1:EMPpathwayPhase 1 己糖激酶(G)(G)(G-6-P(G-6-P） 葡萄糖磷酸化生成葡萄糖磷酸化生成6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 Phosphorylation of Glucose and form
23、ation of Glucose-6-phosphate uIrreversibleuFirstrate-limitingstep G-6-P异构化成异构化成6-磷酸果糖磷酸果糖Conversion of Glucose-6-Phosphate to Fructose-6-Phosphate (G-6-P)ketoseReversibleAldose(F-6-P)已糖磷酸异构酶已糖磷酸异构酶EMPpathwayPhase 1 6-6-磷酸果糖再磷酸化生成磷酸果糖再磷酸化生成1 1, ,6-6-二磷酸果糖二磷酸果糖 Phosphorylation of Fructose 6-Phosphate
24、to Fructose 1,6-Bisphosphate（F-6-PF-6-P）(F-1,6-P2)磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶uIrreversibleuSecondrate-limitingstepEMPpathwayPhase 1 1 1, ,6-6-二磷酸果糖二磷酸果糖裂解为两分子磷酸丙糖裂解为两分子磷酸丙糖Cleavage of Fructose 1,6-Biophosphate and formation of Two 3-Carbon Intermediates Triose Phosphates 或或醛缩酶醛缩酶磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮(DHAP)(DHAP)3-3-磷酸甘油醛磷酸
25、甘油醛(G-3-P)(G-3-P)(F-1,6-P2)EMPpathwayPhase 1(F-1,6-P2)磷酸二羟丙酮和磷酸二羟丙酮和3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛的的互变互变 Interconversion of the Two Triose PhosphatesEMPpathwayPhase 1磷酸丙糖异构酶磷酸丙糖异构酶 3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛(G-3-P)(G-3-P)磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮(DHAP)(DHAP)（96%）（4%）G-3-P不断地消耗；反应向正反应进行；G-3-P成为最后产物。uConversion of glyceraldehyde-3-phosphate
26、to pyruvate and coupled formation of 4 ATP and 2 NADH. uStage of aldehydeoxidationandformationofacid. u3 carbon stage. uDouble this since two pyruvate are madeuATP formationPhase2:EMPpathwayPhase 2 3-3-磷磷酸甘油醛氧化为酸甘油醛氧化为1,3-1,3-二磷二磷酸甘油酸酸甘油酸Oxidation of Glyceraldehyde 3-phosphate to 1,3-Bisphosphoglyce
27、rate3-磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶(G-3-P)(G-3-P)(1,3-DPG)glycolysis中唯一的脱氢反应EMPpathwayPhase 2 1,3-1,3-二磷二磷酸甘油酸酸甘油酸转变为转变为3-3-磷磷酸甘油酸甘油酸酸Conversion 1,3-Bisphosphoglycerate to 3-phosphoglyceratelTransfer of Phosphate from 1,3- BPG to ADP, produce 1 ATP.lSubstrate-level phosphorylation for ATP generation.lFirst react
28、ion for ATP generation in EMP.磷酸甘油酸激酶磷酸甘油酸激酶EMPpathwayPhase 23-磷酸甘油酸转变为磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸Conversion of 3-Phosphoglycerate to 2-Phosphoglycerate甘油酸磷酸变位酶甘油酸磷酸变位酶(2-PG)(3-PG)EMPpathwayPhase 2 2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸转变为磷酸磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸Dehydration of 2-Phosphoglycerate to Phosphoenolpyruvate烯醇化酶烯醇化酶(PEP)(2-PG)EMPpa
29、thwayPhase 22-PG中的分子重排，普通磷酸酯键变为中的分子重排，普通磷酸酯键变为PEP中的高能磷酸酯键。中的高能磷酸酯键。P 磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸Conversion of phosphoenolpyruvate (PEP) to pyruvate EMPpathwayPhase 2uTransfer of the Phosphoryl Group from PEP to ADP 非氧化磷酸化非氧化磷酸化uThird rate-limiting step 丙酮酸激酶丙酮酸激酶(PEP) Overview of glycolytic pathway
30、 （EMP） 丙酮酸的去向丙酮酸的去向 有氧： CO2+H2O氧化脱羧CH3COSCoATCAcycle丙酮酸丙酮酸无氧或 相对缺氧： 还原乳酸 丙酮酸脱羧酶乙醛乙醇醇脱氢酶肌肉中的糖酵解酵母菌中发酵Fates of pyruvateFates of pyruvateThe three common fates ofpyruvategeneratedbyglycolysis.丙酮酸的去向丙酮酸的去向 乙醇乙醇 酒精发酵：酒精发酵：+ 2H2O Glu转变为转变为ethanol的总反应为：的总反应为：G0=-217.6kJ/mol丙酮酸还原丙酮酸还原为乳酸为乳酸（酵解）：（酵解）：丙酮酸的去向丙
31、酮酸的去向 乳酸乳酸 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶L-乳酸乳酸+ 2H2O Glu转变为转变为lactate的总反应为：的总反应为：G0=-196.6kJ/mol丙酮酸丙酮酸+CoA+NAD+乙酰乙酰COA+CO2+NADH+H+丙酮酸的去向丙酮酸的去向 乙酰乙酰CoACoA 在有氧条件下，丙酮酸氧化脱羧生成乙酰在有氧条件下，丙酮酸氧化脱羧生成乙酰 CoACoA，再进入三羧酸循，再进入三羧酸循环（环（TCATCA），被彻底氧化成并释放出能量。），被彻底氧化成并释放出能量。糖酵解意义糖酵解意义：l在无氧条件下迅速提供能量在无氧条件下迅速提供能量, ,供机体需要。供机体需要。l是糖的有氧氧化的前过程，亦是
32、是糖的有氧氧化的前过程，亦是糖异生作用糖异生作用大部分的逆过程。大部分的逆过程。l糖酵解也是糖、脂肪和氨基酸代谢相联系的途径。糖酵解也是糖、脂肪和氨基酸代谢相联系的途径。进入进入TCA过程过程二、三羧酸循环二、三羧酸循环(TCA)糖的需氧分解糖的需氧分解葡萄糖丙酮酸乙酰CoATCACO2+H2O乳酸（）酵解细胞液细胞液线粒体线粒体（）需氧分解（aerobicoxidation）糖的需氧分解I.预备阶段：糖酵解（EMP）。Glucosetopyruvate.II.丙酮酸的氧化脱羧，生成乙酰丙酮酸的氧化脱羧，生成乙酰CoAIII.三羧酸循环三羧酸循环TCA：乙酰：乙酰CoA的氧化的氧化IV.氧化磷
33、酸化 丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸的氧化脱羧Glycolysis and TCA Bridged via Decarboxylation of pyruvate DecarboxylationfrompyruvatetoacetylCoATPPTPP、FADFAD、硫辛酸、硫辛酸Pyr + CoA-SH + NAD+ Acetyl-CoA + CO2 + NADH + H+丙酮酸脱氢酶系丙酮酸脱氢酶系丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸的氧化脱羧u反应在真核细胞的线粒体基质中进行的。反应在真核细胞的线粒体基质中进行的。u氧化脱羧过程包括氧化脱羧过程包括4 4步反应。步反应。u反应是由丙酮酸脱氢酶系催化的。反应是由
34、丙酮酸脱氢酶系催化的。丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶(PP、Mg2+)二氢硫辛酸乙酰基转移酶二氢硫辛酸乙酰基转移酶(硫辛酸、辅酶硫辛酸、辅酶A)二氢硫辛酸脱氢酶二氢硫辛酸脱氢酶(FAD、NAD+)3 3种酶种酶：6 6种辅助因子：种辅助因子：TPP、 Mg2+、硫辛酸硫辛酸、辅酶辅酶A、FAD、NAD+（含（含B1、泛酸、泛酸、B2、PP、硫辛酸五种维生素）、硫辛酸五种维生素） 丙丙酮酮酸酸脱脱氢氢酶酶系系DecarboxylationfrompyruvatetoacetylCoA丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶二氢硫辛酸乙酰基转移酶二氢硫辛酸乙酰基转移酶二氢硫辛酸脱氢酶二氢硫辛酸脱氢酶(E1)(E2)(E
35、3)三羧酸循环（三羧酸循环（TCA）在有氧的情况下，葡萄糖酵解产生的丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA。乙酰CoA还需经历一个环式代谢途径，才能彻底氧化成C2O和H2O。这个环式代谢途径称为：u三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle，TCA循环)u柠檬酸循环(citric acid cycle) uKrebs循环(Krebs cycle) l由于由于Krebs正式提出了三正式提出了三羧酸循环的学羧酸循环的学说，故此循环说，故此循环又称为又称为Krebs循环。循环。三羧酸循环（三羧酸循环（TCA）lFor the TCA cycle, the goal is to use the
36、 oxidative power of O2 to derive as much energy as possible from the products of glycolysis.lAcetyl CoA from fatty acid breakdown and amino acid degradation products are also oxidized. lLocation：The TCA cycle occurs within the mitochondria of eukaryotes 真核生物 and the cytosol 胞液of prokaryotes 原核生物.lEn
37、ergy yield：For each turn of the cycle, 12 ATP molecules are produced, one directly from the cycle and 11 from the re-oxidation of the three NADH and one FADH2 molecules produced by the cycle by oxidative phosphorylation.lThe TCA cycle has 10 (8) reactive stages.Tricarboxylicacidcycle（TCA）Reactionsin
38、TCACycle 草酰乙酸与乙酰草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸缩合成柠檬酸 Condensation of Oxaloacetate and Acetyl-CoA to Form Citrate 柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸ReactionsinTCACycleuIrreversibleuFirstrate-limitingstep/ / 柠檬酸异构化生成异柠檬酸柠檬酸异构化生成异柠檬酸: :Formation of Isocitrate from Citratevia cis-Aconitate ReactionsinTCACycleAconitase
39、乌头酸酶乌头酸酶Aconitase乌头酸酶乌头酸酶顺乌头酸顺乌头酸异柠檬酸异柠檬酸/异柠檬酸被氧化脱羧生成异柠檬酸被氧化脱羧生成-酮戊二酸酮戊二酸Oxidation and Decarboxylation of Isocitrate to -KetoglutarateIsocitrate Dehydrogenase异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸酮戊二酸G0= -8.4 kJ/molReactionsinTCACycleFirstRedoxreactionandsecondrate-limitingstepinTCA-酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰-CoA-CoA
40、Oxidation and Decarboxylation of -Ketoglutarate to Succinyl-CoA- -酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱氢酶复合体-酮戊二酸氧化脱羧酶反应机制与丙酮酸氧化脱羧相同，组成相似高能硫酯化物高能硫酯化物SecondRedoxreactionandThirdrate-limitingstepinTCAReactionsinTCACycleG0= -30.1 kJ/mol 琥珀酰琥珀酰-CoA-CoA转化为琥珀酸转化为琥珀酸 Conversion of Succinyl-CoA to Succinate TCATCA中唯一的底物水平磷酸化中唯一的
41、底物水平磷酸化直接产生直接产生GTPGTP琥珀酰琥珀酰CoA(succinylCoA)GDP+PiGTP琥珀酸琥珀酸(succinate)琥珀酰琥珀酰CoACoA硫激硫激酶酶CoASHReactionsinTCACycleFAD琥珀酸琥珀酸( (succinate) )琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶延胡索酸延胡索酸( (fumarate) )FADH2 琥珀酸脱氢形成延胡索酸琥珀酸脱氢形成延胡索酸 Oxidation of Succinate to Fumarate ThirdRedoxreactioninTCA受氢体是受氢体是FAD而不是而不是NAD+SuccinateDehydrogenaseR
42、eactionsinTCACycle延胡索酸延胡索酸( (fumarate) )延胡索酸酶延胡索酸酶fumarasefumarase苹果酸苹果酸( (malate) )+H2O 延胡索酸水合生成延胡索酸水合生成 L-苹果酸苹果酸 Hydration of Fumarate to Produce Malate ReactionsinTCACycle 苹果酸氧化成草酰乙酸苹果酸氧化成草酰乙酸 Oxidation of Malate to Oxaloacetate 苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶FourthRedoxreactioninTCA草酰乙酸又可与乙酰草酰乙酸又可与乙酰CoACoA缩合生成柠檬酸，
43、开始新的缩合生成柠檬酸，开始新的TCATCA循环。循环。ReactionsinTCACycle三三羧羧酸酸循循环环过过程程三羧酸循环特点: 一次底物水平磷酸化一次底物水平磷酸化( (琥珀酰琥珀酰-CoA-CoA转化为琥珀酸转化为琥珀酸) ) 二次脱羧二次脱羧 三个不可逆反应三个不可逆反应 四次脱氢四次脱氢 1 mol1 mol乙酰乙酰CoACoA经三羧酸循环彻底氧化净生成经三羧酸循环彻底氧化净生成12molATP12molATP TCACycle草酸乙酰在草酸乙酰在TCATCA循环中的作用循环中的作用l草酰乙酸草酰乙酸的浓度影响TCA循环的速度，一旦草酰乙酸浓度下降，势必影响三羧酸循环的进行。
44、因此必需使其保持一定的浓度。l草酸乙酰的生成途径生成途径有三种： 由苹果酸脱氢酶催化产生苹果酸脱氢酶催化产生：NADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+ 丙酮酸丙酮酸由丙酮酸羧化酶催化形成草酰乙酸，需生物素为辅酶。 磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸在磷酸丙酮酸羧化酶催化下形成草酰乙酸。草酸乙酰在草酸乙酰在TCATCA循环中的作用循环中的作用H2OATPADP磷酸丙酮酸羧化酶磷酸丙酮酸羧化酶+ + COCO2 2 +ATP+ATP+ + ADP + PiADP + Pi丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶生物素生物素、Mg2+q 为机体提供能量为机体提供能量 ( (能量代谢角度能量代谢角度) ) q
45、糖代谢是物质代谢（包括脂代谢、蛋白质代谢）的总枢纽糖代谢是物质代谢（包括脂代谢、蛋白质代谢）的总枢纽 ( (物质转变角度物质转变角度) )TCA TCA 的生理意义的生理意义Table 24.1ATP production from glucose in glycolysisATP production from glucose in glycolysis（Anaerobicoxidationofglucose）GlucoseGlucose有氧氧化生成的有氧氧化生成的ATP ATP 旧：旧：3ATP旧：旧：2ATPNADHNADHFADHFADH2 2线粒体线粒体新：新：2.5ATP新：新：1
46、.5ATPNADH和和FADH2在线粒体经电子转递生成在线粒体经电子转递生成ATPGenerationofATPinaerobicoxidationofglucoseGenerationofATPinaerobicoxidationofglucoseTotal1molglucunderaerobiccondition:38or36(32or30)ATPsReactionsCatalyzedbyMethodsofATPproductionformedmolesofATPGlyceraldehyde3-phosphatedehydrogenaseGlycolyticpathwayRespirato
47、rychainOxidationof2NADH6or4/5or3PhosphoglyceratekinasePhosphorylationatsubstratelevel2PyruvatekinasePhosphorylationatsubstratelevel2consumptionofATPbyreactionscatalyzedbyhexokinaseandphosphofructokinase-2ProductionofacetylCoAPyruvatedehydrogenasecomplexRespiratorychainOxidationof2NADHTCAcycleIsocitr
48、atedehydrogenaseAlpha-ketoglutarateDehydrogenasecomplexSuccinylCoAsynthetaseSuccinatedehydrogenaseMalatedehydrogenaseRespiratorychainOxidationof2NADHRespiratorychainOxidationof2NADHPhosphorylationatsubstratelevelRespiratorychainOxidationof2FADH2RespiratorychainOxidationof2NADH6or56or54or36or526or5G0
49、=-196.6kJ/molATP储存能量储存能量: G0=-30.5kJ/mol(体外标准状态下体外标准状态下)TCA TCA 的生理意义的生理意义提供能量提供能量无氧（酵解和发酵）和有氧条件下，糖分解的总反应分别如下：C6H12O6+2Pi+2ADP2CH3CHOHCOOH+2ATP + 2H + 2H2 2O O酵解酵解G0=-217.6kJ/molC6H12O6+2Pi+2ADP2CH3CH2OH+COCO2 2+ + 2ATP + 2H + 2H2 2O O发酵发酵G0=-2870kJ/molC6H12O6+38Pi+38ADP6COCO2 2 + 6H+ 6H2 2O+ O+ 38A
50、TP有氧分解有氧分解比较可知，糖的需氧分解效率比发酵高12%，比酵解高9%。糖不同代谢条件下能量的利用率分别为：糖不同代谢条件下能量的利用率分别为：l酵解：酵解：230.5/196.6=61/196=31(%)l发酵：发酵：230.5/217.6=28(%)l有氧分解有氧分解：3830.5/2870=40(%)糖的有氧氧化是生物机体获取能量的主要途径。糖的有氧氧化是生物机体获取能量的主要途径。TCA TCA 的生理意义的生理意义提供能量提供能量糖有氧氧化是体内三大营养物质代谢的总枢纽。 uTCA是糖、脂肪、氨基酸等彻底分解的共同途径。uTCA所产生的多种中间产物是生物体内许多重要物质生物合成的
51、原料。TCA TCA 的生理意义的生理意义营养物质代谢的总枢纽营养物质代谢的总枢纽三、磷酸己糖途径三、磷酸己糖途径(HMS)糖需氧分解的代谢旁路糖需氧分解的代谢旁路lEMPEMP与TCATCA循环是糖分解代谢的主要途主要途径，但不是惟一不是惟一的途径。l糖的分解除了EMP与TCA循环之外，还存在其他的分解代谢途径，称为分解支路或旁路分解支路或旁路。l糖的另一条氧化途径是从6-磷酸葡萄糖开始的，称为磷酸己磷酸己糖支路糖支路(hexose monophosphate shunt, HMS)HMS) 因为磷酸戊糖是该途径的中间产物，故又称之为磷酸戊糖磷酸戊糖途径途径(Pentosephosphate
52、pathway,PPP)。是糖需氧分解糖需氧分解的重要代谢旁路之一。uThe hexose monophosphate shunt (HMS), by carrying out oxidation and decarboxylation of the 6-C sugar glucose-6-P, is basically used for the synthesis of NADPH and 5-C sugar ribulose-5-P(5-磷酸核酮糖).uIt plays only a minor role (compared to GLYCOLYSIS) in degradation fo
53、r ATP energyuLocation: cytosol 胞液uOriginal material: glucose 6-phosphateuEnd product: NADPH , pentose phosphate 磷酸戊糖uImportant in adipose tissue 脂肪组织, adrenal cortex肾上腺皮质, liver 肝 (biosynthesis).Hexose monophosphate shunt (HMS) 6-磷酸磷酸葡萄糖氧化为葡萄糖氧化为6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸内酯酶内酯酶lactonaselactonaseH H2 2O O6-6-磷酸葡
54、萄糖酸磷酸葡萄糖酸Reactions in HMS限速酶，对限速酶，对NADPNADP+ +有高度特异性有高度特异性 6-磷酸葡萄糖酸脱羧生成磷酸葡萄糖酸脱羧生成5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸6-phosphogluconateNADP+NADPH+H+5-5-磷酸核酮糖磷酸核酮糖ribulose 5-phosphate6-6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶磷酸葡萄糖酸脱氢酶6-phosphogluconate dehydrogenase+ CO+ CO2 2Reactions in HMS5-磷酸核酮糖5-磷酸核糖烯二醇中间产物 5- 5-磷酸核酮糖异构化生成磷酸核酮糖异构化生成5
55、-5-磷酸核糖磷酸核糖Reactions in HMS5-磷酸核磷酸核酮糖糖ribulose 5-phosphate5-磷酸木磷酸木酮糖糖xylulose 5-phosphate磷酸戊糖磷酸戊糖差向异构酶差向异构酶 5- 5-磷酸核酮糖差向异构生成磷酸核酮糖差向异构生成5-5-磷酸磷酸木木酮糖糖Reactions in HMS 转酮醇酶转酮醇酶的催化作用是联系的催化作用是联系HMSHMS和和EMPEMP的纽带的纽带Reactions in HMS5-磷酸木酮糖5-磷酸核糖7-磷酸景天庚酮糖3-磷酸甘油醛转酮醇酶连接连接HMS和和EMP7-磷酸景天庚酮糖3-磷酸甘油醛4-磷酸赤藓糖6-磷酸果糖
56、转醛酶转醛酶将将HMSHMSEMPEMP串联在一起串联在一起Reactions in HMS连接连接HMS和和EMP转醛酶A three-carbon unit is transferred from a ketose to an aldoseDonor Acceptor(ketose) (aldose) 4-磷酸赤藓糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛5-磷酸木酮糖转酮醇酶 转酮醇酶转酮醇酶转移二碳单位给转移二碳单位给4-P-赤藓糖Reactions in HMSThesecondreactioncatalyzedbytransketolaseinconvertingX-5-PtoF-6-Pfruc
57、tose 6-phosphate6-磷酸果糖6-phosphogluconate6-磷酸葡萄糖CHO磷酸己糖磷酸己糖异构酶异构酶 6-磷酸果糖异构化再作为HMSHMS的原料的原料Reactions in HMSHMS|氧氧化化阶阶段段Reactions in HMSStage1：HMS非非氧氧化化阶阶段段Stage2：Reactions in HMSHMS HMS 示意图示意图（P209）HMS SummaryEMPGenerate NADPHlReducing power (还原力）for biosynthesis of fatty acids, cholesterol胆固醇, and so
58、 on lNADPH是体内许多anabolism的氢和电子的供体。l细胞中还原力的通货是NADPH。Physiological significance of HMSHMS在脂肪脂肪组织中比在肌肉肌肉中活跃，因为脂肪组织需要大量NADPH用于从乙酰CoA到脂肪酸脂肪酸的还原性合成合成。u总反应式（参看总反应式（参看HMSHMS示意图示意图P182P182）：）： u1分子G-6-P进入HMSHMS循环一次循环一次：6 6 分子NADPHNADPH、3分子COCO2 2 、1分子甘油醛（GA-3-P）。u由于2分子GA-3-PGA-3-P经EMPEMP逆行，又可生成1分子G-6-PG-6-P。因
59、此1分子G-6-P经HMS完全氧化，需循环2次，可产生12分子NADPH。这是细胞内还原力的主要来源。uNADPH通过穿梭作用进入呼吸链进行氧化磷酸化，按3ATP/1NADPH3ATP/1NADPH 计算，则1 1分子分子G-6-PG-6-P分子经HMSHMS可产生3636分子分子ATPATP。维持耗能的生命活动。（1分子glu呢？）G-6-P+6NADP+GA-3-P+6NADPH+H+3CO2Physiological significance of HMS Produce ribose 5-phosphate 5- 5-磷酸核糖磷酸核糖uneeded for DNA and RNA sy
60、nthesis.u是辅酶CoA、NAD+、FAD等生物合成的必需原料u产生ATP。u其他几种中间产物磷酸戊糖与光合作用相关。Physiological significance of HMS第三节第三节 糖的合成代谢糖的合成代谢胞液胞液线粒体线粒体糖的分解：糖的分解：Plants：PhotosynthesisAnimals糖原合成糖原合成糖异生糖异生CarbohydrateAnabolismGlycogensynthesisGluconeogenesis光合作用光合作用由葡萄由葡萄糖合成糖合成糖原糖原由非糖物质合成糖原由非糖物质合成糖原糖的合成糖的合成 Carbohydrate Anaboli
61、sm一、光合作用（一、光合作用（Photosynthesis）Photosynthesisusessolarenergytosynthesizecarbohydratefromcarbondioxideandwater.Ingreenplantsandalgae藻类,photosynthesistakesplaceinchloroplasts叶绿体.Thelightreactions光反应occurinthethylakoid类囊体membranesandthedarkreactions暗反应takeplaceinthestroma基质.Inphotosyntheticbacteria光合细菌
62、,thelightreactionstakeplaceinthebacterialplasmamembrane质膜,orininvaginations内陷ofit(chromatophores载色体).叶绿体叶绿体light-dependentandlight-independentreactionsofphotosynthesisLocation of Photosynthesis_ Chloroplast PhotosynthesislightchloroplastTwostagesinPhotosynthesis:llightreactions光反应光反应:thelightenergyd
63、rivesthesynthesisofNADPHandATP.ldarkreactions暗反应暗反应:carbon-fixationreactions,theNADPHandATPareusedtosynthesizecarbohydratefromCO2andH2O.Photosynthesis: turning sunlight into reduced carbonPhotosynthesisu叶绿体中有很多光合色素光合色素（chlorophyll(chl.),carotenoid ），吸收光能，并把光能传给叶绿素（主要是叶绿素a），激发电子跃迁，产生光电子；具有高能量的电子在传递过程
64、中逐渐释放能量，用于ADP合成ATP，还原NADP+，并释放氧气。u这个ADP合成ATP的磷酸化过程是由光能推动，称光合磷酸光合磷酸化（化（photophosphorylation） 。Lightreactions光能光能 化学能化学能 光合色素光合色素H2O + NADP+ + Pi + ADP O2+NADPH+H+ATP chloroplastslightDarkreactions6CO2+12NADPH+12H+18ATP + 12H2O C6H12O6+12NADP+18ADP+18Pi Thedarkreactions(carbon-fixationreactions)usethe
65、ATPandNADPHproducedbythelightreactionstofixcarbondioxideascarbohydrate:sucroseandstarch.Thereactionsformacycle(theCalvincycle开尔文循环开尔文循环)inwhichtheenzymeribulosebisphosphatecarboxylase核酮糖二磷酸羧化酶(rubisco活化酶),locatedinthestroma基质,condensesaCO2moleculewithribulose1,5-bisphosphate(1,5二磷酸核酮糖)toproducetwomo
66、leculesof3-phosphoglycerate(3磷酸甘油醛）,thenconvertittoglucoses.（P210图图99）二、糖原合成二、糖原合成 Glycogen synthesisGlycogenisstoredmainlybytheliverandskeletalmuscle骨骼肌asanenergyreserve.Theroleofstoredglycogeninmuscleistoprovideasourceofenergyuponprolongedmusclecontraction.Incontrast,glycogenstoredintheliverisused
67、tomaintainbloodglucoselevels.Glycogensynthesis：GlycogenesisGlycogensynthesis由葡萄糖合成糖原的过程，称为糖原生成作用，包括下列反应：由葡萄糖合成糖原的过程，称为糖原生成作用，包括下列反应：ATP 己糖己糖激酶激酶葡萄糖葡萄糖(glucose)6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate) 6-6-6-6-磷酸葡萄糖的生成磷酸葡萄糖的生成磷酸葡萄糖的生成磷酸葡萄糖的生成（磷酸化）（磷酸化）ADP糖原生成作用糖原生成作用1-磷酸葡萄糖(glucose-1-phosphate)磷酸葡萄糖变位酶磷酸葡萄糖变
68、位酶6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate) 1-1-磷酸葡萄糖的生成磷酸葡萄糖的生成Mg2+糖原生成作用糖原生成作用糖原生成作用糖原生成作用 二磷酸尿苷葡萄糖（二磷酸尿苷葡萄糖（UDPGUDPG）的生成）的生成1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖(glucose-1-phosphate)(glucose-1-phosphate)UTPUTP+（UDPGUDPG）+PPi* UDPG可看作可看作“活性葡萄糖活性葡萄糖”，在体内充作葡在体内充作葡萄糖供体。萄糖供体。 葡萄糖直连的延长葡萄糖直连的延长糖原生成作用糖原生成作用非还原性末端延长；连非还原性末端延长；连接键为接键为(14)糖苷键
69、。糖苷键。（UDPGUDPG）糖原生成作用糖原生成作用糖原支化酶非还原末端非还原末端非还原末端糖原核糖原核(14)(16)支化点支化点u支化点连接(16)糖苷键糖苷键u分支增多：分支增多：糖原溶解度增大糖原溶解度增大非还原末端增多非还原末端增多糖原合成和降解速率增大糖原合成和降解速率增大 糖原生成糖原生成 UTP UTP的再生的再生糖原生成作用糖原生成作用UDP+ATPUTP+ADP二磷酸核苷激酶Mg2+UPDG(UDP-glucose)isformedfromUTPandG-1-P:uG-1-P(glucose-1-phosphate)+UTPUDPGu UPDG是糖原合成中葡萄糖的活化形式
70、uUTP浓度高低影响糖原合成速度。 消耗能量消耗能量 需要引物需要引物 非还原端非还原端糖基供体：糖基供体：UDPG葡萄糖葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖糖原糖原(含含1,4和和1,6糖苷键糖苷键)6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖ATPATPADPADPUDPGUDPGUTPUTPPPiPPi直链糖原直链糖原(含含1，4糖苷键糖苷键)糖原引物糖原引物UDPUDP分支酶分支酶糖原合酶糖原合酶焦磷酸化酶焦磷酸化酶糖原生成作用糖原生成作用糖原合成示意图：糖原合成示意图：糖原的合成与分解代谢糖原的合成与分解代谢G-6-PG己糖己糖(葡萄糖葡萄糖)激酶激酶磷酸葡萄糖变位酶磷酸葡萄糖变位酶G-1-P葡萄糖葡萄糖-6
71、-磷酸酶（肝）磷酸酶（肝）糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶PiGn糖原合酶糖原合酶Gn+1UDPGnUDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶UTPUDPGPPi糖异生作用糖异生作用（Gluconeogenesis）Gluconeogenesis synthesizes glucose from noncarbohydrate precursors uGluconeogenesisisimportantforthemaintenanceofbloodglucoselevelsduringstarvationorduringvigorousexercise剧烈运动.Thebrain anderythrocytes 红
72、细胞红细胞 dependalmostentirelyonbloodglucoseasanenergysource.uLocation:Gluconeogenesisoccursmainlyinthe liver andtoalesserextentinthekidney.uMaterials：乳酸、甘油和某些氨基酸乳酸、甘油和某些氨基酸。uPathway:糖异生糖异生基本上是糖酵解糖酵解的逆转。糖异生作用糖异生作用（Gluconeogenesis）糖异生糖异生并非完全是糖糖酵解酵解的逆转，在EMP中，有有3 3步步由激酶催化激酶催化的反应是不可逆不可逆的：己糖激酶、磷酸果糖己糖激酶、磷酸果糖激
73、酶、丙酮酸激酶，激酶、丙酮酸激酶，其逆反应需由另外的酶催化：ADPATP葡萄糖葡萄糖G-6-PH2OPi己糖激酶己糖激酶G-6-P磷酸酶磷酸酶 6-磷酸葡萄糖的水解（1）糖异生作用）糖异生作用跨越三个能障跨越三个能障 (energetic barrier)EMP糖异生ADPATPF-6-PF-1,6-P2H2OPiF-6-P激酶激酶二磷酸果二磷酸果糖磷酸酶糖磷酸酶 1,6-二磷酸果糖的水解糖异生作用糖异生作用（Gluconeogenesis）EMP糖异生磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ADPATP丙酮酸丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶CO2ATPADP+Pi草酰乙酸GTPGDP+CO2磷酸烯醇式丙酮酸
74、羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶Glucose糖异生作用糖异生作用（Gluconeogenesis）丙酮酸羧化支路丙酮酸羧化支路糖异生糖异生酵解酵解（2）糖异生作用的三种主要原材料：乳酸、甘油和某些）糖异生作用的三种主要原材料：乳酸、甘油和某些氨基酸氨基酸糖异生作用糖异生作用（Gluconeogenesis）乳酸乳酸丙酮酸糖乳酸脱氢酶羧化支路(EMP逆行)甘油甘油磷酸甘油磷酸二羟丙酮糖磷酸化氧化EMP逆行氨基酸氨基酸EMP中间产物糖EMP逆行Thepathwaysofgluconeogenesisandglycolysis.Speciesinblue,green,andpeac
75、h-coloredshadedboxesindicateotherentrypointsforgluconeogenesis(inadditiontopyruvate).甘油甘油乳酸乳酸氨基酸氨基酸第四节第四节 糖代谢在工业上的应用糖代谢在工业上的应用糖代谢在工业上的应用糖代谢在工业上的应用（自学为主）（自学为主）一、酒精发酵一、酒精发酵各种酒的制备二、甘油发酵二、甘油发酵亚硫酸法和碱性法三、丙酮丁醇发酵三、丙酮丁醇发酵丙酮、酮醇工业溶剂，用量大四、有机酸发酵四、有机酸发酵乳酸、丁酸、柠檬酸五、低聚糖发酵五、低聚糖发酵甘露寡糖、果寡糖、水苏糖等六、生物制备六、生物制备1，6-二磷酸果糖技术二磷酸果糖技术FDP保健和医药应用。游离细胞转化法谢谢！谢谢！本本PPT的相关内容仅供的相关内容仅供教学使用，图片及文字教学使用，图片及文字内容为原出版社或原作内容为原出版社或原作者所有，请勿随意拷贝、者所有，请勿随意拷贝、传播。如要使用，请追传播。如要使用，请追溯并注明其原始出处。溯并注明其原始出处。
