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1、解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs四四川川大大学学基基础础与与法法医医学学院院万万莉莉红红2目的要求目的要求o掌握解热镇痛抗炎药的作用、作用机理。掌握解热镇痛抗炎药的作用、作用机理。o掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。o了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。 3概念概念解热镇痛抗炎药是一类解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛具有解热、镇痛, ,大多大多数还有较强抗炎、抗风湿数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。也称作用的药物。也称为为非甾体抗炎药非甾体抗炎
2、药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其其临床地位较重要临床地位较重要。4 抑制抑制环氧酶环氧酶( (Cyclooxygenase, COX)，从而抑制从而抑制前列腺素（前列腺素（Prostaglandins, PG）的生物合成。的生物合成。 NSAIDs共同的药理基础共同的药理基础COX-1COX-25损伤因子 细胞因子IL-1/IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs PG PG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和
3、哺乳动物的各种重要组织和体液中动物的各种重要组织和体液中, , 多种细胞都可合成多种细胞都可合成PGPG，它，它参与多种生理和病理生理作用。参与多种生理和病理生理作用。合成和释放的增多，导致合成和释放的增多，导致体温调定点的提高体温调定点的提高，体温体温升高升高。PGPG具有一定的具有一定的致痛致痛作用，同时还具有显著地作用，同时还具有显著地提高痛提高痛觉觉神经末梢对其它致痛物质的神经末梢对其它致痛物质的敏感性敏感性。PGPG参与炎症反应参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。局部充血、水肿和疼痛。7PGPG的生物活性及的生物活性及其代谢的
4、调节其代谢的调节血小板血小板血管内血管内皮皮81.1. 解热作用解热作用2. 2. 镇痛作用镇痛作用3. 3. 抗炎抗风湿抗炎抗风湿NSAID共同药理作用共同药理作用中度慢性钝痛中度慢性钝痛( (炎性疼痛炎性疼痛) )有效，而对急性锐痛和剧有效，而对急性锐痛和剧痛无效；痛无效；无成瘾性无成瘾性,(,(非处方药非处方药););不不抑制呼吸；抑制呼吸；作用部位在外周；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。热、痛等症状。较好地控制风湿及类风较好地控制风湿及类风湿的症状。湿的症状。疗效肯定疗效肯定, ,但不能根治但不能根治, ,也不能防止疾病的发展也不能防止疾病的发
5、展及合并症的产生。及合并症的产生。降低发热病人体降低发热病人体温，对正常人体温，对正常人体温无影响。温无影响。药理药理101. 1. 解热作用发热机制（发热机制（PGPG基础）基础）: :体温调节中枢体温调节中枢使体温调节点使体温调节点（37370 0 0 0C C C C）体温体温 产热产热散热散热致热源致热源 下丘脑视前区下丘脑视前区PGEPGE2 211解热机制解热机制解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少环氧酶，减少PGPG合成与释放，使体温调节点恢复正常合成与释放，使体温调节点恢复正常解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制COXCOX病毒病毒细菌细菌内毒素内毒素组织损伤组织损伤外外热
6、热源源吞吞噬噬细细胞胞（粒粒细细胞胞等等）内内热热源源丘脑下部丘脑下部磷脂磷脂花生四烯酸花生四烯酸COXCOX前列腺素前列腺素（PGEPGE）体温调定点体温调定点发热发热NSAIDsNSAIDs抑制抑制 解热作用解热作用乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪氯丙嗪乙酰水杨酸乙酰水杨酸效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热作用机制作用机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制抑制PGsPGs的合成和释放的合成和释放特点特点1 1环境温度低环境温度低降温降温1 1）环境温度越低，降温越显著）环境温度越低，降温越显著2 2）可降发热、正常体温）可降发热、正常体温2 2高温
7、环境高温环境升温升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法（降温）人工冬眠疗法（降温）治疗发热治疗发热 14放大疼痛放大疼痛2. 2. 镇痛作用疼痛机制疼痛机制: : 组织损伤或炎症时，组织损伤或炎症时， 局部释放局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器引起疼痛引起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：镇痛机制：解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制局部局部PGPG的合成产生镇痛作用的合成产生镇痛作用组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放组织胺、组织胺、 5-HT5-HT、缓激肽缓
8、激肽 PGPG 解热镇痛解热镇痛药药引起疼痛引起疼痛感觉神经末梢感觉神经末梢( (PGE1PGE1PGE1PGE1、PGE2PGE2PGE2PGE2、PGF2PGF2PGF2PGF2) )痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛（）炎症疼痛的形成及炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理解热镇痛药的镇痛机理致痛致痛解热解热镇痛镇痛药与镇痛药镇痛作用比较药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周（主）外周（主）作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制PGPG合成酶合成酶（环加氧酶，（环加氧酶，COXCOX）镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作强大，伴有镇静作用及欣快感用及
9、欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应症适应症用其他药无效的急用其他药无效的急性锐痛性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制173. 3. 抗炎作用J血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加J局部充血、水肿、疼痛局部充血、水肿、疼痛J增强增强缓激肽的致炎作用缓激肽的致炎作用 炎症介质炎症介质PG:PG:抗炎抗风湿作用机制抗炎抗风湿作用机制: :解热镇痛抗炎药通过解热镇痛抗炎药通过抑制抑制PGPG的合成的合成, ,可减轻炎可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风
10、湿作用作用, ,控制症状。控制症状。( (但不能根治，也不能防止病情的发展但不能根治，也不能防止病情的发展) )1819非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药o 水杨酸类水杨酸类 包括阿司匹林和水杨酸钠。包括阿司匹林和水杨酸钠。20 代谢代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；自肾排泄； Aspirin 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除恒量消除) 易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间及血药浓度监测确
11、定给药的剂量及间隔时间 体内过程体内过程21 排泄排泄: : 尿液尿液pHpH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性酸为弱酸性, ,尿液碱化时药物解离多尿液碱化时药物解离多, ,肾小管肾小管重吸收少。重吸收少。 如药物过量中毒时，可用如药物过量中毒时，可用NaHCONaHCO3 3碱化尿液，碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程221.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热牙痛
12、、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。等。 2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强作用较强, , 用于急性风湿用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是治疗热，有诊断和治疗作用；亦是治疗类风湿类风湿性关节炎性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日大耐受剂量，一般成人每日3 35g5g，分，分4 4次次于饭后。于饭后。药理作用及应用药理作用及应用阿司匹林及水杨酸阿司匹林及水杨酸对对COX-1和和COX-2的抑制作用基本相的抑制作用基本相当当233.3.影响血小板的功能影响血小板的功能阿司匹林不可逆抑制阿司匹林不可逆抑制COXCOX。血小板无细胞核，不血小
13、板无细胞核，不能合成新的能合成新的COXCOX。药理作用及应用药理作用及应用24NSAIDs膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶合成酶抗血小板抗血小板聚集、血聚集、血管扩张管扩张血小板血小板血管内皮血管内皮血小板聚血小板聚集、血管集、血管收缩收缩_阿司匹林对血小板中阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中的敏感性远较血管中COX为高，但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中为高，但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中COX，减少前列环素（，减少前列环素（PGI2）合成。）合成。抑制抑制血小板血小板中的中的
14、COX-1小剂量小剂量小剂量小剂量 血小板中血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成抑制抑制血管壁细胞血管壁细胞中中COX-1大剂量大剂量促进血栓形成促进血栓形成前列环素前列环素(PGI2)小剂量小剂量Aspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 261. 1. 胃肠道反应胃肠道反应2. 2. 凝血障碍凝血障碍3. 3. 水杨酸反应水杨酸反应4. 4. 过敏反应过敏反应5. 5. 瑞夷综合征瑞夷综合征6. 6. 对肾脏的影响对肾脏的影响不良反应不良反应27发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; ; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃
15、溃疡较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。及胃出血。 对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2) )对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应282.2.凝血障碍凝血障碍一般剂量引起一般剂量引起TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值下降比值下降, ,抑制血小板抑制血小板聚集延长出血时间聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向h 严重肝损害严重
16、肝损害h 低凝血酶原血症低凝血酶原血症h 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合血管内皮可合成成COXCOX293.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时用量过大时 可引起头痛可引起头痛, ,恶心、呕吐、视恶心、呕吐、视听功能减退等反应听功能减退等反应, , 称为称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷错乱及昏迷 治疗：治疗： 促进排泄促进排泄: :静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠 碱化尿液可加速其
17、排泄碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗对症支持治疗30抑制环氧酶抑制环氧酶 PG PG 合成受阻合成受阻4. 4. 过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹, ,血管神经性水肿血管神经性水肿, ,过敏性休克过敏性休克( (少数少数) ) 某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理：发生机理： 经脂氧酶的代谢产物经脂氧酶的代谢产物 LTLT相对增多相对增多诱发哮喘诱发哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用315.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病药后，偶
18、可发生严重的肝衰合并脑病的表现的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病故儿童感染病毒性疾病( (流感、水痘、流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等麻疹、流行性腮腺炎等) )慎用慎用326.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对正常人群影响较小对特殊人群对特殊人群( (老年及心、肝、肾功能损老年及心、肝、肾功能损害者害者) )易导致水肿、多尿等肾小管受损易导致水肿、多尿等肾小管受损表现表现发生机制：抑制发生机制：抑制PGsPGs合成，取消前列腺合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性素的代偿机
19、制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足肾脏损害和肾小球灌注不足33苯胺类苯胺类对乙酰基氨基酚对乙酰基氨基酚 Acetaminophen（扑热息痛（扑热息痛, Paracetamol）解热镇痛作用解热镇痛作用缓和持久缓和持久；无抗风湿及抗血无抗风湿及抗血栓作用栓作用。临床用于感冒发烧、头痛、神经。临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等。肌肉痛等。口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢物，极少部分代谢为对肝有毒的羟化物。物，极少部分代谢为对肝有毒的羟化物。 34吲哚基和茚基乙酸类吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛）（消炎痛
20、）【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率白结合率90%90%；经肝脏代谢；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排代谢物由尿、胆汁和粪便排除。除。最强的最强的PG合成酶抑制剂合成酶抑制剂之一，具有之一，具有显著的抗炎显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应限制了其临但不良反应限制了其临床应用。床应用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系统抑制造血系统过敏反应过敏反应35 布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）S作用：作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较
21、强，抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同同Aspirin，抗炎作用更突出抗炎作用更突出。S用途：用途：可进入可进入滑膜腔滑膜腔，主要用于治疗风湿，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。S主要特点：主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐胃肠道反应轻，病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡, ,偶见视力障碍。偶见视力障碍。36吡唑酮类吡唑酮类h 抗炎抗风湿作用强抗炎抗风湿作用强h 解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱h 毒性较大，现已少用毒性较大，现已少用保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松烷酮类烷酮类 萘丁美酮萘丁美酮前体药物
22、，前体药物，代谢产物为强效环氧酶抑制药代谢产物为强效环氧酶抑制药 不良反应较轻。不良反应较轻。37塞来昔布塞来昔布 ( (Celecoxib) )1. 选择性抑制选择性抑制COX-22. 解热解热,镇痛镇痛,抗炎药理作用抗炎药理作用3. 胃肠道不良反应轻胃肠道不良反应轻,不影响血小板功能不影响血小板功能4. 治疗骨关节炎治疗骨关节炎,类风湿性关节炎类风湿性关节炎不良反应不良反应腹泻腹泻,消化不良消化不良,肝肝,肾不良反应肾不良反应,有心脏病史有心脏病史,高高血压血压,糖尿病患者慎用糖尿病患者慎用【复习思考题复习思考题】1. .解热镇痛药的基本作用有哪些？这些作用的解热镇痛药的基本作用有哪些？这些作用的机制均与何种物质有关？机制均与何种物质有关？2.2.阿司匹林的药理作用和临床应用有哪些？应阿司匹林的药理作用和临床应用有哪些？应用时应注意什么问题？用时应注意什么问题？3.3.某患者长期上腹部疼痛，自购阿司匹林，服某患者长期上腹部疼痛，自购阿司匹林，服用用5 5天后上腹疼痛加重，且出现黑便。分析天后上腹疼痛加重，且出现黑便。分析此患者情况，并且叙述应用阿司匹林防止不此患者情况，并且叙述应用阿司匹林防止不良反应的原则？良反应的原则？ 4.4.如何正确选用治感冒的复方制剂？如何正确选用治感冒的复方制剂？39Thanks!Thanks!
