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1、 抗原提呈细胞、抗原提呈细胞、NKNK细胞细胞 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）研究历史）研究历史早期：抗原致敏细胞早期：抗原致敏细胞 antigen-pulsed cells60年代中期：辅佐细胞年代中期：辅佐细胞 accessory cells，AC70年代：抗原提呈细胞年代：抗原提呈细胞 antigen-presenting cells, APC80年代初：树突状细胞年代初：树突状细胞 dendritic cells, DC传传统统概概念念：APCAPC是是指指那那些些能能加加工工、处处理理外外源源性性抗抗原原, ,表表达达MHCMHC类类分分子子并并
2、激激活活辅辅助助性性T T淋淋巴巴细细胞胞从从而而启启动动免免疫疫反反应应效效应应阶段的细胞阶段的细胞。缺缺 点点：没没有有把把细细胞胞毒毒性性T T淋淋巴巴细细胞胞的的靶靶细细胞胞及表达及表达MHC IMHC I类分子的细胞包括在内。类分子的细胞包括在内。 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）的概念）的概念 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）最新概念）最新概念从从广广义义上上讲讲，APC指指的的是是能能表表达达被被特特异异性性T淋淋巴巴细细胞胞识识别别的的多多肽肽-MHC复合体的任何细胞。复合体的任何细胞。专职性的专职性的APC(professional APC)APC(pro
3、fessional APC) 单核单核/ /巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B B淋巴细淋巴细胞等能表达胞等能表达MHCMHC类分子的细胞。类分子的细胞。非专职性的抗原提呈细胞非专职性的抗原提呈细胞 如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。皮细胞等。APC种类种类第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 一、单核一、单核/巨噬细胞巨噬细胞 M 是体内功能最为活跃的细胞之一是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体表达数十种受体 产生数十种酶产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物分泌近百种生物活性产物 网状内皮细胞系统（网状内皮细胞系统（ret
4、iculo-endothelial system, RES）单核吞噬细胞系统（单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS） （一）单核（一）单核/巨噬细胞的特点巨噬细胞的特点M 起源于血液中的单核细胞，单核细胞起源于血液中的单核细胞，单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。又来源于骨髓中的前体细胞。成熟机体主要由骨髓不断产生单核细胞，成熟机体主要由骨髓不断产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后移行到进入血液，存留数小时至数日后移行到全身各组织器官如神经器官、内分泌器全身各组织器官如神经器官、内分泌器官、肾脏、肝脏、脾脏及淋巴组织，发官、肾脏、肝脏、脾脏及
5、淋巴组织，发育成熟为育成熟为M 。（二）单核巨噬细胞的来源（二）单核巨噬细胞的来源与趋化至炎症反应部位、主要承担杀伤与趋化至炎症反应部位、主要承担杀伤作用的作用的M 相比，组织器官中静息的相比，组织器官中静息的M 能存能存活更长时间（几天至几周不等）。活更长时间（几天至几周不等）。炎症状态下，炎症状态下，M 与其它细胞一起（尤其与其它细胞一起（尤其是中性粒细胞）从骨髓及循环系统进入损伤是中性粒细胞）从骨髓及循环系统进入损伤部位。部位。（三）不同部位的巨噬细胞（三）不同部位的巨噬细胞肺：肺：肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞肝：肝：枯否（枯否（Kupffer）细胞）细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋
6、巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞胸、腹腔巨噬细胞神经组织：神经组织：小胶质细胞小胶质细胞骨：骨：破骨细胞破骨细胞关节：关节：滑膜滑膜A型细胞型细胞（四）巨噬细胞的分泌产物（四）巨噬细胞的分泌产物种类种类 实例实例 补体补体 C1C9，B、D、I、H因子，C1抑制物 凝血因子凝血因子 V、V、X、X因子，凝血酶原 酶类酶类 各种中性蛋白酶，酸性水解酶，溶菌酶 生物活性酯类生物活性酯类 花生四烯酸衍生物（前列腺素、白三烯等） 激素样物质激素样物质促肾上腺皮质激素，内啡肽 细胞因子细胞因子 IL-1、IL-3、IL-6，TFN-a,IFN-a,、FGF 反应性中间产物反应性中
7、间产物 活性氧、亚硝酸盐 其他其他 多种生长因子及刺激因子，嘌呤及嘧喧产物， 各种结合蛋白、连接蛋白及酶抑制物、 VitD3等 吞噬消化作用吞噬消化作用杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞加工与提呈抗原加工与提呈抗原调节免疫应答调节免疫应答介导炎症反应介导炎症反应（三）巨噬细胞的功能（三）巨噬细胞的功能巨噬细胞对抗原的摄取巨噬细胞对抗原的摄取吞噬吞噬(phagocytosis)胞饮作用胞饮作用 (pinocytosis)受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用 (receptor-mediated endocytosis) 吞噬吞噬(phagocytosis)(phagocytosis) 吞入较大的固体或分子
8、复合物如吞入较大的固体或分子复合物如细菌、细胞碎片等物质的过程。在吞细菌、细胞碎片等物质的过程。在吞噬的过程中噬的过程中, ,被吞入细胞内的颗粒状被吞入细胞内的颗粒状及细胞状异物常被细胞膜包裹形成吞及细胞状异物常被细胞膜包裹形成吞噬体。噬体。 胞饮作用胞饮作用 (pinocytosis)(pinocytosis) 吞入液态物质或极微小颗粒的过程吞入液态物质或极微小颗粒的过程. .受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用 (receptor-mediated endocytosis) 是是一一种种特特异异性性很很强强的的胞胞吞吞作作用用, 大大分分子子物物质质首首先先被被细细胞胞膜膜上上的的特特异异
9、受受体体识识别别并并与与之之结结合合,然然后后通通过过膜膜囊囊泡泡系系统统完完成成物物质质的的传传送送, 这这种种作作用用常常发发生生于于细细胞胞膜膜上上的的特特殊殊区区域域(称称衣衣被被区区)。在在此此过过程程中中形形成成的的囊囊泡泡称称为为衣被小体衣被小体(coated vesicle)。胞吐作用胞吐作用(exocytosis) 与胞吞作用相反与胞吞作用相反, , 细胞内一些由浆细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜相融合膜包裹的小体与细胞膜相融合, ,再将其内再将其内容物容物“吐吐”出胞外的过程出胞外的过程, ,细胞内的分子细胞内的分子可以通过胞吐而分泌可以通过胞吐而分泌, ,也可以储存于胞
10、内也可以储存于胞内的膜小体中等待胞吐信号而对其分泌进的膜小体中等待胞吐信号而对其分泌进行调节。行调节。进进入入M 的的抗抗原原在在酸酸性性环环境境中中大大部部分分被被降降解解，少少量量与与MHC 类类分分子子结结合合成成为为MHC-多多肽肽复复合合物物并并表表达达于于细细胞胞表表面面，从从而而被被CD4T淋淋巴巴细细胞胞识识别别并并将将抗抗原原提提呈给呈给CD4T细胞。细胞。抗原加工与提呈功能抗原加工与提呈功能二、树突状细胞（二、树突状细胞（Dendritic cells, DC）机体内功能最强的抗原递呈细胞。机体内功能最强的抗原递呈细胞。DC最大的特点是能够显著刺激处女型或初最大的特点是能够
11、显著刺激处女型或初始型始型T细胞（细胞（Naive T cells）增殖。）增殖。DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。的诱导中具有独特的地位。（一）（一）DC的基本特征的基本特征具有典型树突状形态、膜表面高表达具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC II类分子并具有一些相对特异性表面标志、且能类分子并具有一些相对特异性表面标志、且能移行至淋巴器官和刺激初始型移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞增殖活化的细胞增殖活化的一类细胞。一类细胞。小鼠小鼠DC： 33D1和和NLDC145大鼠大鼠DC： OX62人人DC： CD1a和和CD83。（二
12、）（二）DC的标志的标志 DC还表达可特异性结合病原微生物的受体以还表达可特异性结合病原微生物的受体以及及FcR 。表达表达MHC II类分子、共刺激分子类分子、共刺激分子CD80及及CD86、粘附分子、粘附分子CD40、CD44、CD50以及以及 1、 2整合素家族成员。整合素家族成员。分泌分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF- 、IFN- 、GM-CSF等细胞因子。等细胞因子。（三）（三）DC的来源的来源髓系干细胞来源的髓系干细胞来源的DC（myeloid DC）淋巴系干细胞来源的淋巴系干细胞来源的DC（lymphoid DC）大多数大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周来源
13、于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。血，再分布到全身各组织。广广泛泛分分布布于于脑脑以以外外的的全全身身各各脏脏器器，数数量量极极少少，仅仅占占人人外外周周血血单单个个核核细细胞胞的的1以以下下，占占小小鼠脾脏的鼠脾脏的0.2-0.5%。（四）（四）DC的组织分布的组织分布位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC。高表达高表达FcR、C3R、MHC I、II类分子类分子胞浆内含有称为胞浆内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞颗粒的特征性细胞器器具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫刺激能力较弱。但其免疫刺激能力较
14、弱。郎格罕斯细胞（郎格罕斯细胞（Langerhans cell ，LC）间质性间质性DC（interstitial DC)：非淋巴组织间质中的非淋巴组织间质中的DC外周血外周血DC隐蔽细胞（隐蔽细胞（veiled cell） ：输入淋巴管和淋巴液中：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的迁移形式的DC并指状并指状DC（interdigitating cell, IDC）：淋巴组织：淋巴组织胸腺依赖区的胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能，具有较强的免疫激发功能胸腺胸腺DC：参与参与T细胞阴性选择细胞阴性选择滤泡滤泡DC（follicular DC, FDC） ：淋巴组织胸腺依：淋巴组织胸腺依赖区的
15、赖区的DC，可能与记忆性，可能与记忆性B细胞的形成有关细胞的形成有关（五）（五）DC的分化、发育、成熟及迁移的分化、发育、成熟及迁移常常用用于于研研究究的的淋淋巴巴系系DC为为胸胸腺腺内内DC，为为T细细胞胞阴阴性性选选择择的的主主要要承承担担细细胞胞。其其分分化化、发发育育、成成熟熟及及迁迁移移的的特特点点目目前尚不清楚。前尚不清楚。髓髓系系DC的的分分化化发发育育过过程程可可分分为为四四个个阶阶段段：前前体体阶阶段段、未未成成熟熟期期、迁迁移移期期、成熟期。成熟期。目目前前从从人人胎胎肝肝、脐脐血血、骨骨髓髓、成成人人外外周周血血以以及及小小鼠鼠的的骨骨髓髓和和外外周周血血中中均均分分离离
16、出出髓髓系系前前体体。其其功功能能在在于于产产生生各种髓系各种髓系DC。1. 前前 体体获得各种获得各种DC前体的方法简介前体的方法简介脐血脐血骨髓骨髓成人外周血成人外周血小鼠的骨髓小鼠的骨髓未未成成熟熟DC主主要要存存在在于于多多种种实实体体器器官官及及非非淋淋巴巴组织的上皮（此处的组织的上皮（此处的DC即为即为LC）能表达一些膜受体如能表达一些膜受体如FC R、人甘露糖受、人甘露糖受体或鼠体或鼠DEC205分子分子未成熟未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。2. 未成熟期未成熟期DC主主要要存存在在于于输输入入淋淋巴巴管管、外外周周血血、肝肝脏脏血血液及淋巴
17、组织。液及淋巴组织。经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反应。细胞产生免疫反应。3. 迁迁 移移 期期成成熟熟期期DC主主要要存存在在于于淋淋巴巴结结、脾脾脏脏及及Peyers结。结。受趋化因子的作用归巢至受趋化因子的作用归巢至T细胞区。细胞区。4. 成熟期成熟期DC表型特征是高表达表型特征是高表达MHC I类分子、类分子、MHC II类分子、类分子、CD80（B71）、）、CD86（B72）、）、CD40、ICAM1和和HSP等免疫
18、刺激等免疫刺激分子及其特异性抗原，分子及其特异性抗原，CD1a和和CD83也是也是人成熟人成熟DC的标志。的标志。能分泌能分泌IL-12能有效地将抗原提呈给处女型能有效地将抗原提呈给处女型T细胞并使之细胞并使之激活。激活。活化活化T细胞后它们自身即出现凋亡。细胞后它们自身即出现凋亡。DC的分化发育途径亦受到所的分化发育途径亦受到所处培养环境或刺激信号的影响处培养环境或刺激信号的影响.（六）（六） DC摄取抗原的途径摄取抗原的途径细细胞胞骨骨架架依依赖赖型型的的、由由膜膜皱皱折折和和形形成成大大的的囊囊泡泡（13um）形形成成液液相相内内吞吞作作用用，DC可可吞吞入入非非常常大大量量的的液液体体
19、，每每小小时时可可达达其其细细胞胞体体积积的的一一半半，在在抗抗原原浓浓度度1010mol/L时时即即可可由由巨巨吞吞饮饮作作用用使使抗抗原得到提呈。原得到提呈。1. 巨吞饮作用巨吞饮作用借借助助细细胞胞膜膜表表面面的的受受体体可可以以有有效效地地捕捕捉捉到到浓浓度度很很低低的的相相应应抗抗原原。DC不不表表达达特特异异性性受受体体，但但表表达达Fc RII受受体体，可可有有效效捕捕捉捉抗抗原原抗抗体体复复合合物物；表表达达甘甘露露糖糖受受体体，可可摄摄取取甘甘露露糖化及岩藻糖化抗原。糖化及岩藻糖化抗原。2. 受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用吞噬是细胞摄取大颗粒或微生物吞噬是细胞摄取大颗粒
20、或微生物(0.5 m) 的一种内吞方式。的一种内吞方式。3. 吞噬作用吞噬作用外外周周组组织织中中的的非非成成熟熟DC具具有有很很强强的的内内吞吞活活性性，它它们们主主要要通通过过巨巨吞吞饮饮、受受体体介介导导的的内内吞吞作作用用以以及及吞吞噬噬作作用用三三条条途途径径摄摄取取抗抗原原，然然后后迁迁移移至至淋淋巴巴器器官官，在在迁迁移移过过程程中中逐逐渐渐成成熟熟，表表现现为为摄摄取取抗抗原原的的能能力力下下降降，而而递递呈呈功功能能却却增强。增强。未成熟未成熟DC内含有一些重要的细胞器官包括内含有一些重要的细胞器官包括内质体（内质体（Endosome）、）、MC及及CV颗粒颗粒和溶酶体等。和
21、溶酶体等。分泌一些趋化因子和具有炎症介质作用的分泌一些趋化因子和具有炎症介质作用的细胞因子，如细胞因子，如LC能产生能产生TNF- 、IL-1、IL-6、IL-15等等未成熟未成熟DC具有摄取和加工处理抗原的功能，具有摄取和加工处理抗原的功能，但其刺激处女型但其刺激处女型T细胞的能力很弱。细胞的能力很弱。 外外来来抗抗原原物物质质被被摄摄入入DC后后，经经蛋蛋白白溶溶解解处处理理后后得得到到一一定定氨氨基基酸酸长长度度的的片片段段，与与MHC II类类分分子子结结合合，形形成成复复合合物物表表达达于于DC表表面面，再递呈给再递呈给CD4T淋巴细胞。淋巴细胞。（七）（七）DC对抗原的加工处理与提
22、呈对抗原的加工处理与提呈树突状细胞与免疫激活树突状细胞与免疫激活树突状细胞与免疫自稳树突状细胞与免疫自稳树突状细胞与免疫耐受树突状细胞与免疫耐受树突状细胞与疾病的防治树突状细胞与疾病的防治 肿肿 瘤瘤 感染性疾病感染性疾病 移植免疫移植免疫 自身免疫性疾病和变态反应性疾病自身免疫性疾病和变态反应性疾病（八）（八） DC的其他功能的其他功能激活后能表达丰富的激活后能表达丰富的MHC 分子。分子。通通过过两两种种方方式式内内吞吞抗抗原原,即即通通过过非非特特异异的的胞胞饮饮作作用用或或通通过过其其表表面面的的抗抗原原特特异异性性受受体体(即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白)的介导。的介导。在在抗
23、抗原原浓浓度度非非常常低低的的情情况况下下也也能能有有效效提提呈呈抗原。抗原。三、三、B淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 抗原提呈及其机制抗原提呈及其机制外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外的抗原称为外源性抗原来源于细胞外的抗原称为外源性抗原(exgenous antigen),如被吞噬细胞吞噬的细菌如被吞噬细胞吞噬的细菌等。等。细胞内合成的抗原称为内源性抗原细胞内合成的抗原称为内源性抗原(endogenous antigen),如被病毒感染细胞合成如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。抗原递呈细胞将抗原分子降解并加工成抗原
24、递呈细胞将抗原分子降解并加工成一定大小的多肽片段，以一定大小的多肽片段，以MHC-肽复合物的肽复合物的形式表达于抗原提呈细胞表面的过程形式表达于抗原提呈细胞表面的过程 。抗原处理（抗原处理（antigen processing)抗原递呈细胞在与抗原递呈细胞在与T细胞接触的过程中其细胞接触的过程中其表面的表面的MHC-肽复合物被肽复合物被T细胞识别，从而将细胞识别，从而将抗原信息传递给抗原信息传递给T细胞的过程。细胞的过程。 抗原提呈抗原提呈(antigen prsenting)内源性抗原内源性抗原 MHC I类分子途径类分子途径外源性抗原外源性抗原 MHC II类分子途径类分子途径MHC I类
25、分子类分子两条肽链，结构类似两条肽链，结构类似于于Ig。链：多态性糖链，分链：多态性糖链，分为胞外区、跨膜区、为胞外区、跨膜区、胞内区三个区。胞内区三个区。胞外区又分胞外区又分1、2、3三个功能区。三个功能区。肽结合区（肽结合区（Peptide Binding domain) ：由：由 1、 2对称排列，形成沟槽状对称排列，形成沟槽状结构。结构。肽结合巢（肽结合巢（Peptide Binding Cleft)可容纳可容纳810肽肽 3是是T细细胞胞CD8分分子子的的识别部位。识别部位。跨跨膜膜区区将将I类类分分子子固固定定在在细胞膜上。细胞膜上。胞胞内内区区具具有有信信号号传传导导功功能。能。
26、 2m： 2微球蛋白，微球蛋白，编码基因位于编码基因位于15号染色号染色体（小鼠为体（小鼠为2号）上。号）上。非穿膜蛋白，有助于非穿膜蛋白，有助于I类分子的表达和稳定性。类分子的表达和稳定性。MHC II类分子类分子链链，链链均均为为多多态态性性糖糖链链，分分为为1， 2， 1， 2四个胞外功能区。四个胞外功能区。肽肽结结合合区区由由1与与1两个区段组成。两个区段组成。肽肽结结合合巢巢（Peptide Binding Cleft) 可可容容纳纳较较大大的的抗抗原原肽肽（1317）。2:T细细胞胞CD4分分子子的的识别部位。识别部位。一、一、MHC I类分子途径类分子途径MHC I 类分子结合的
27、抗原多肽通常来源于类分子结合的抗原多肽通常来源于胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白。完整的抗原在胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白。完整的抗原在胞浆中降解成多肽胞浆中降解成多肽,而最主要的胞内蛋白酶解而最主要的胞内蛋白酶解复合物是蛋白酶体复合物是蛋白酶体(proteosome),又称低分子量又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶多肽或巨大多功能蛋白酶 (lowmolecular weight polypeptide or large mutifunctional protease, LMP)。1.内源性抗原的加工处理和转运内源性抗原的加工处理和转运抗抗原原在在胞胞浆浆经经蛋蛋白白酶酶体体降降解解形形成成多多肽肽后
28、后,首首先先转转移移至至内内质质网网(ER)腔腔内内与与新新组组装装的的MHC I 类类分分子子结结合合。参参与与此此过过程程的的转转运运蛋蛋白白TAP(transporter associated with antigen processing or transporter of antigenic peptides)。 多多肽肽首首先先与与孔孔样样结结构构的的胞胞浆浆区区结结合合, ATP结结合合在在TAP1和和TAP2的的羧羧基基端端, 经经水水解解后后导导致致TAP异异二二聚聚体体的的构构型型改改变变,从从而而暴暴露露膜内区的结合位点膜内区的结合位点,使多肽进入内质网腔。使多肽进入内质
29、网腔。在内质网内，在内质网内，MHC IMHC I类分子与类分子与 2 2m m结合为异结合为异二聚体，随后二聚体，随后TAPTAP转运的多肽与转运的多肽与MHC IMHC I类分子类分子的沟槽区结合形成三聚体，通过高尔基体移的沟槽区结合形成三聚体，通过高尔基体移行至细胞表面。行至细胞表面。与与MHC I类分子结合的多肽最适长度为类分子结合的多肽最适长度为810个氨基酸，通过氢键与个氨基酸，通过氢键与MHC I类分子紧密类分子紧密结合。结合。2. MHC I类分子的生成和多肽的组装类分子的生成和多肽的组装 3. 内源性抗原肽的提呈内源性抗原肽的提呈细胞表面细胞表面MHC IMHC I类分子结合
30、的多肽被类分子结合的多肽被CD8CD8+ +T T细胞识别，从而导致细胞识别，从而导致CD8CD8+ +T T细胞的活化细胞的活化。 二、二、MHC II类分子途径类分子途径1.外源性抗原的加工处理外源性抗原的加工处理抗抗原原提提呈呈细细胞胞以以胞胞吞吞的的方方式式将将抗抗原原内内吞吞至至细细胞胞浆浆中中的的腔腔室室结结构构( (内内质质体体及及溶溶酶酶体体) )，在在酸酸性性环环境境中中被被蛋蛋白白酶酶等等水水解解为为抗抗原原多多肽片段。肽片段。2. MHC II类分子的生成和转运类分子的生成和转运 在内质网中新合成的在内质网中新合成的MHCMHC类分子与类分子与IaIa相相关的恒定链（关的
31、恒定链（IiIi链）结合。链）结合。通过高尔基体转运至通过高尔基体转运至MHC IIMHC II类分子腔室类分子腔室（MIICMIIC）。）。含有外来抗原的内体含有外来抗原的内体/ /融酶体与融酶体与MIICMIIC融合，融合，IiIi部分被水解，仅在肽结合沟槽中残留部分被水解，仅在肽结合沟槽中残留一个小片段一个小片段CLIP CLIP （IIII类分子相关的恒定类分子相关的恒定链多肽）。链多肽）。3. MHC II类分子的组装和递呈抗原肽类分子的组装和递呈抗原肽在在HLA-DMHLA-DM的的作作用用下下，CLIPCLIP与与肽肽结结合合沟沟槽槽解解离离，抗原肽结合到肽结合沟槽。抗原肽结合到
32、肽结合沟槽。融融合合体体向向细细胞胞表表面面移移行行，通通过过胞胞吐吐作作用用表表达达于细胞表面。于细胞表面。细细胞胞表表面面MHC MHC IIII类类分分子子结结合合的的多多肽肽被被CD4CD4+ +T T细胞识别，从而导致细胞识别，从而导致CD4CD4+ +T T细胞的活化。细胞的活化。 无无论论抗抗原原通通过过何何种种途途径径加加工工处处理理，其其递递呈呈过过程程均均可可分分为为四个阶段：四个阶段：细胞间的黏附细胞间的黏附抗原特异性活化抗原特异性活化共刺激作用共刺激作用细胞因子信号参与细胞因子信号参与 三、交叉递呈现象三、交叉递呈现象自然杀伤细胞自然杀伤细胞(nature killer
33、, NK)自然杀伤细胞自然杀伤细胞(nature killer, NK)一、一、NK的来源的来源来源于骨髓，属于大颗粒淋巴细胞。来源于骨髓，属于大颗粒淋巴细胞。胸腺细胞在体外胸腺细胞在体外IL-2IL-2等细胞因子存在条等细胞因子存在条件下培养也可诱导出件下培养也可诱导出NKNK细胞。小鼠脾脏细胞。小鼠脾脏在体内在体内IL-3IL-3诱导下可促进诱导下可促进NKNK细胞的分化。细胞的分化。NKNK细细胞胞主主要要分分布布于于外外周周血血中中，占占PBMC PBMC 5 51010，淋淋巴巴结结和和骨骨髓髓中中也也有有NKNK活性，但水平较外周血低。活性，但水平较外周血低。二、二、NK的分布的分
34、布人人NKNK细细胞胞mIg-,mIg-,部部分分NKNK细细胞胞CD2CD2、CD3CD3和和 CD8CD8阳阳 性性 ， 表表 达达 IL-2IL-2受受 体体 链链 (P75,CD122)(P75,CD122)，CD11b/CD18CD11b/CD18阳性。阳性。目目前前常常用用检检测测NKNK细细胞胞的的标标记记有有CD16CD16、CD56CD56、CD57CD57、CD59CD59、CD11bCD11b、CD94CD94和和LAK-1LAK-1。三、三、NK的表面标志的表面标志NKNK没有没有T T、B B细胞标志。细胞标志。有自发细胞毒活性。有自发细胞毒活性。作用不受作用不受MH
35、CMHC限制。限制。没有免疫记忆功能。没有免疫记忆功能。属先天性免疫。属先天性免疫。不杀伤自身细胞。不杀伤自身细胞。活化活化NKNK能产生多种细胞因子调节免疫。能产生多种细胞因子调节免疫。 四、四、NK的特点的特点四、四、NK的活化途径的活化途径 1. 通过通过CD3分子的分子的链链 NK细胞不表达细胞不表达TCR/CD3复合复合物，但部分物，但部分NK细胞表达细胞表达CD3链，当用链，当用CD16抗体刺抗体刺激激NK细胞活化时，细胞活化时，链发生酪氨酸磷酸化，引起胞链发生酪氨酸磷酸化，引起胞浆内浆内Ca离子离子 浓度升高，浓度升高，IP3水平增加，促进细胞因水平增加，促进细胞因子合成和子合成
36、和ADCC作用。作用。2. 通过通过CD2分子分子 CD2与与CD58相互作用或用相互作用或用CD2 McAb刺激可活化刺激可活化NK细胞，细胞，CD3 链发生酪氨酸磷酸化。链发生酪氨酸磷酸化。3. 自然杀伤细胞刺激因子自然杀伤细胞刺激因子：自然杀伤细胞刺激因子自然杀伤细胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 对对NK细胞有刺激作用。细胞有刺激作用。五、五、NK的杀伤作用的杀伤作用通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用杀伤靶细胞。作用杀伤靶细胞。通过粘附分子及某些抗原结合靶细胞。通过粘附分子及某些抗原结合靶细胞。通过释放穿孔素（通过释放穿孔素（perforin）在靶细胞上穿）在靶细胞上穿孔及孔及granzyme B(颗粒酶颗粒酶) 释放酶类物质杀释放酶类物质杀伤靶细胞。伤靶细胞。抗肿瘤抗肿瘤抗病毒抗病毒调节免疫调节免疫六、六、NK的功能的功能
