肠促胰素和2型糖尿病课件

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1、肠促胰素和2型糖尿病中国糖尿病患病发病率已达9.7%N Engl J Med 2010; 362:1090 - 1101中国人群肥胖程度越高，糖尿病中国人群肥胖程度越高，糖尿病患病率越高患病率越高2030 18.5 25.0- 9.9 30BMI (kg/m2)患病率患病率(%)糖尿病合计糖尿病合计糖尿病前期糖尿病前期4.511.27.613.112.819.918.526.7Yang et al: N Engl J Med 2010;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系降低体重将对降低体重将对2型

2、糖尿病患者产生重型糖尿病患者产生重要作用要作用*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson DF, et al. Diabetes Care. 2000;23:1499-1504. -20%-30%整体死亡率整体死亡率肿瘤死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿病相关死亡率糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖空腹血糖体重降低体重降低10%2型糖尿病患者细胞功能进行性下降Lebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 1

3、6. Diabetes 1995;44:124958) HOMA: homeostasis model assessment6.2% 正常值上限正常值上限HbA1c 中位数中位数(%)常规治疗常规治疗*时间时间 (年年)罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年）随机化后时间（年）随机化后时间（年）随机化后时间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标推荐治疗达标目标 15 mmol/L则加用磺脲类则加用磺脲类,胰岛素和胰岛素和/或二甲双胍或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南美国糖尿病学会临床实践指南. UKPDS, n=170

4、4随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year (%) 0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p0.0001Wright et al. J Diabetes Complicat 2006;20:395401MET, metformin; SU, sulphonylurea基基础础胰胰岛岛素素基基础础+餐餐前前胰胰岛岛素素饮饮食食控控制制二二甲甲双双胍胍磺磺脲脲类类低血糖事件发生低血糖事件发生1次次/年的患者（年的患者（%）2型糖尿病的现状与挑战小结随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%目

5、前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS, ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标八重奏neurotransmitter dysfunctionNauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖 (mg/dL)时间 (分钟)C-肽 (nmol/L)时间 (分钟)希望的曙光希望的曙光“肠促胰素效应肠促胰素效应”的发现的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽

6、来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素胰岛素 (mU/L)0306090 120 150 180时间时间 (min)*0204060800306090120 150 180时间时间 (min)*2 2型糖尿病患者型糖尿病患者正常人正常人静脉注射葡萄糖静脉注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. Strictly Confidential. Proprietary information of Novartis. For inte

7、rnal use ONLY. March 2010. GAL10.497. Novartis. 12肠促胰素YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP: 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1: 胰高糖素样肽-1Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.GLP-1 在人体中的作用促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素

8、分泌胃:帮助调节胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应体内GLP-1 被 DPP-4 降解及灭活GLP-1作用小结肠促胰素增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高糖素分

9、泌，减少肝糖输出延缓胃排空促进饱感，降低食欲2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低但作用正常内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解糖尿病治疗策略依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌治疗方案治疗方案目前治疗方案对体重的影响体重体重 HbA1c 7%1. Malone M. Ann Pharmacother. 2005;39:2046-2055. 2. Glucotrol PI. New York, NY: Pf

10、izer Inc; 2010. 3. Actos PI. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2009. 4. Avandia PI. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2007. 5. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2008;31:173-175. 6. Holman RR. N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 7. Glucophage PI. Princeton, NJ: Bristol-Myers

11、Squibb Company; 2009. 8. Januvia PI. Whitehorse Station, NJ: Merck and Company Inc; 2010. 9. Drucker DJ. J Clin Invest. 2007;117:24-32. 10. Golay A. Int J Obes (Lond). 2008;32:61-72.PPPPPPPPPPPP*Approximately half of the studies in drug-nave T2D patients have shown significant weight loss with MET c

12、ompared with baseline or comparator drugs; however, pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-48噻唑烷二酮3,4磺脲1,2二甲双胍7艾塞那肽(Exendin-4)l人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质l与人GLP-1约有53的同源性体外

13、试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近能抵抗DPP-4降解灭活作用艾塞那肽: 一种GLP1受体激动剂Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycaemic c

14、ontrol of type 2 diabetes, 77-88, 2004, with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S NH2H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽艾塞那肽人GLP-1艾塞那肽不被DPP-4降解GLP-1 葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌300 200 1

15、00 0 胰岛素胰岛素 (pmol/L)时间时间 (min)-30 060120180240*安慰剂安慰剂GLP-1葡萄糖葡萄糖 (mg/dL)270180900-30 060120180240 * * * * * *时间时间 (min)安慰剂安慰剂GLP-1胰高糖素胰高糖素 (pmol/L)-30 06012018024020100时间时间 (min)*安慰剂安慰剂GLP-1安慰剂安慰剂GLP-1N=10; Mean SEM; *p.05.Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744. 2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进B

16、eta细胞增殖与新生生理盐水生理盐水 Exendin-4Exendin-4艾塞那肽每日一次治疗艾塞那肽每日一次治疗2周后增加糖周后增加糖尿病小鼠胰岛体积尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间型糖尿病诊断时间 (年年) -细细胞胞功功能能 (%)200诊断当时仅余诊断当时仅余50%10 9 8 7 6 5 4 3 2 1123456 Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.2型糖尿病患者中短时间输

17、注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人，安慰剂正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那肽型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂安慰剂p=.0002p=.0002时间时间(min)胰岛素分泌胰岛素分泌 (pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和艾塞那肽使胰岛素和C肽的肽的AUC0-10 min和和AUC10-120 min增加约增加约180%310% 艾塞那肽作用机制总结调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护保护Beta细细胞胞降低心血管降低心血管风险及死亡风险及死亡率率减少并发症减少并发症风险

18、风险When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglycaemia1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88. 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab.

19、 2006;8:436-447. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation艾塞那肽临床研究历程9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过发表了超过723篇论篇论著，其中著，其中125篇经同篇经同行审阅行审阅百泌达现已被包括百泌达现已被包括ADA/EASD列入列入2型糖尿病治疗药物，并被型糖尿病治疗药物，并被列入列入AACE/ACE，NICE以及中以及中国国2010糖尿病防治指南糖尿病防治指南SeeaccompanyingPrescribin

20、gInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation和胰岛素治疗相比单个口服药失效多个口服药失效百泌达+二甲双胍+磺脲类(N=733)百泌达+二甲双胍(N=336)百泌达+磺脲类(N=377)百泌达+二甲双胍+磺脲类vs甘精胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=551)百泌达+二甲双胍+磺脲类vs双相门冬胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=501)百泌达+二甲双胍或磺脲类vs甘精胰岛素+二甲双胍或磺脲类(N=138)百泌达+二甲双胍vs甘精胰岛素+二甲双胍(N=69)百泌达+二甲双胍vs西格列汀+二甲双胍(N=61)艾塞那肽的临床研究覆盖了2型

21、糖尿病的不同治疗阶段-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.7-1.4*-1.9*-2.0-1.5-1.0-0.50ITT30-weekdata;N=1446;Mean(SE);*p0.005;Weightwasasecondaryendpoint.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.HbA1c变化(%)体重变化(kg)安慰剂BID艾塞那肽5gBID艾塞那肽10gBIDAMIGO研究（合并结果）：艾塞那肽降低 HbA1c 及体重Mean(SE);N=138;Evaluablemealtolerancecohort.p12-1624-2810

22、00-416-2020-24284-88-1201530456075安慰剂5g艾塞那肽BID10g艾塞那肽BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5g增加至10g的患者开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周仍保持降低HbA1c的作用时间时间 (周周)HbA1c平均变化平均变化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰剂对照试验安慰剂对照试验均数 (SE); N = 393; 完成研究的受试者; 82周的数据; 3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.

23、开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID) 安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽BID开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线相比体重的平均变化与基线相比体重的平均变化(kg SEM)时间时间 (周周)安慰剂对照试验安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)均数(SE); N = 393; 完成研究的患者; 82周的数据; 体重变化

24、是次要终点。基线体重: 安慰剂组 = 98 kg, 5 g = 98 kg, 10 g = 100 kg.Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID艾塞那肽治疗3年降低HbA1c及体重N=217;MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.156基线99.31.2kg0265278104130-6-4-20156周-5.3kg(

25、95%CI:-6.0to-4.5kg;p0.0001)治疗(周)WeightChangefromBaseline(kg)HbA026527810413015645678910基线8.2 0.1%156周-1.0%(95%CI:-1.1to-0.8%;p0.0001)治疗(周)1c(%)-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比HbA1c(%)变化和基线相比体重变化(lbs)N=217KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.SeeaccompanyingPrescrib

26、ingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation68% 的患者HbA1c和体重均下降基线 HbA1c 9% 的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低更显著2.5-yearcompleters;n=241atweeks30and130;meanSEKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286开放标签延伸期研究基线HbA1c(%)基线HbA1c 9%(n=59)9.7基线HbA1c9%(n=182)7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.030周156周-0.9%-2.0%-0.

27、6%-2.1%ChangeinHbA1c(%)安慰剂对照开放延伸试验(合并): 3.5年时脂代谢改变 TG=triglycerides;SBP=systolicBP;DBP=diastolicBPKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签延伸期研究(合并)平均变化(%)N=151;*p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL*安慰剂对照开放延伸试验安慰剂对照开放延伸试验(合并合并): 基线时基线时ALT升高组升高组3.5年

28、时年时ALT显显著降低著降低KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286Week156BetweenGroupDifference:-1.7kg(95%Cl:-3.2to-0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）BaselineWeight(kg)9921002治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)02652781041301560-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline(IU/L)99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278

29、104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week156:-10IU/L(95%CI:-13to-8IU/L)艾塞那肽显著降低亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变（改变（%）体重改变（体重改变（Kg）DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79艾塞那肽用于亚洲人群66%的患者HbA1c与体重都降低DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-

30、4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%AMIGO研究及开放延伸试验小结Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.在用二甲双胍和在用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的或磺脲类药物治疗的2型糖型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗尿病患者中加用艾塞那肽治疗3 年：年：显著持续改善血糖控制显著持续改善血糖控制进行性降低体重进行性降低体重改善血脂、血压及改善血脂、血压及ALT恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻在亚洲患者中艾

31、塞那肽同样能显著降低在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重与体重艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 2组HbA1c 降低相似Intent-to-treatsample,N=138;LSmeanSEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUinHbA1c变化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 达标患者百分比0510152025303540457

32、.0% HbA1c6.5% HbA1c 患者百分比患者百分比艾塞那肽艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.40381422Intent-to-treatsample,N=138;LSmeanSEM;*p.001,exenatideversusinsulinglargine;*p=.016,exenatideversusinsulinglargine.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333

33、-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 餐后2小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上*餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 治疗期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间(周)024681216 18 20 22 242832体重变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treatsample,LSmeanSEM.BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.n=70n=68艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化Dataonfile

34、,AmylinPharmaceuticals,Inc.andLillyUSA,LLC.-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达(n=231)甘精胰岛素(n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化(磅)和基线相比HbA1c(%)变化SeeaccompanyingPrescribingInformationandsafetyinformationincludedinthispresentation-35-25-15-55152535艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 低血糖发生率艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率(%)0510152025303540所

35、有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treatsample,N=138;LSmean(SEM);*p=0.010BarnettAH,etal.ClinTher.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0HbA1c7%治疗达标患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITTsample;leftpanel;ITTsample,meanchangeSEshown;NSD=nonsignificantdifferenc

36、es;Rightpanel:between-groupdifference*p=.038NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32to0.01,p=.067)艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 变化血糖(mmol/L)*早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213预混胰岛素,0周预混胰岛素,52周早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后03:00ITTsample,mean(SE)shown;significantlylow

37、ermeanglucoselevelobservedforexenatide*p.001,premixedinsulin*p=.0370;p=.0040;p=.002.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 7点自我血糖监测谱时间(周)体重变化(kg)5.4kg*0 2 481216284052-3-2-10123*艾塞那肽预混胰岛素ITTsample,mean(SE)s

38、hown.p.001,exenatideversuspremixedinsulinatpostbaselinetimepoints.NauckMA,etal.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright2007Springer-Verlag.ReprintedwithpermissionfromSpringer-Verlag.+2.9kg-2.5kg艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 体重变化比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重甘精胰岛素增加体重艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制

39、，甘精胰岛素降低更多空腹血糖与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重预混胰岛素增加体重对于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c 7.0%2-hrPPG(mg/dL)阶段1终点阶段2终点AfterPeriod1,patientswereswitchedtotheothertherapy;PatientswithT2D;Evaluablepopulation:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;MeanSEAdaptedfromDeFronzoRA,etal.Cur

40、rMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.艾塞那肽西他列汀基线110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西格列汀更大胰岛素分泌指数1艾塞那肽西格列汀PatientswithT2D;Evaluablepopulation,n=61forbothtreatmentgroups;GeometricLSmeanSEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResO

41、pin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线时胰岛素分泌指数几何平均数2:0.40.55P=0.020.820.40.50.60.70.80.91.00.550.82艾塞那肽较西格列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数Patients with T2D; Evaluable population, n = 61 for all treatment groups; Mean SD; Acetaminophen was administered immediately before the standard mea

42、lAdapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952. 时间时间 (分分)标准餐标准餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆乙酰氨基酚血浆乙酰氨基酚 (ug/ml)艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用和基线相比热量摄入变化(kcal)1PatientswithT2D;Evaluableadlibcohort,n=25forbothtreatmentgroups;LSm

43、eanSEStandardmealsadministeredatt=0min1.AdaptedfromDeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24(10)2943-2952.;2.Dataonfile,AmylinPharmaceuticals,Inc.基线平均热量摄入2:1071kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低平均热量摄入艾塞那肽对西格列汀作用机制研究: 总结DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943

44、-2952.艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时血糖和西格列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低：整个餐后时间段的血糖 餐后血糖波动餐后胰高糖素水平胰岛素分泌指数的改善延缓胃排空减少热量摄入空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似百泌达 何时启用，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿病的治疗地位See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation1.口服药治疗血糖控制不佳2.超重/肥胖或饮食控制困难3.寻求最佳的治疗方案单一口服药口服药联合治疗胰岛素治疗饮食控制和运动A

45、DA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明诊断:生活方式+ 二甲双胍 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍+ 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍+ 强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 (无低血糖 /有水肿(心衰)/ 骨丢失)第一级第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗有很多寻证医学支持的核心治疗第二级第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍+ GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 ) 生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素CHF

46、 = congestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.GLP-1受体激动剂在AACE/ACE 糖尿病血糖控制原则中的地位生活方式干预生活方式干预单药治疗单药治疗二甲双胍噻唑烷二酮DPP-4酶抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c 6.5-7.5%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类噻唑烷二酮 GLP1或DPP4二甲双胍 考来维仑糖苷酶抑制剂2-3个月个月2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4 噻唑烷二酮格列奈或磺脲类2-3个月个月胰岛素胰岛素辅助用药辅助用

47、药HbA1c 7.5-9%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮磺脲类或格列奈2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助用药辅助用药HbA1c 9%未经治疗未经治疗2-3个月个月已治疗已治疗有症状有症状无症状无症状胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药二甲双胍GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP-4噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药Helena W. Rodbard, et al. ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No. 6 September/October 20

48、09百泌达 ：起始方便、治疗简单首次注射后首次注射后, 百泌达预充笔可在低于百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存的室温中保存每支预充笔可使用一个月每支预充笔可使用一个月每天给药每天给药2次，给药时间为次，给药时间为2顿主餐前顿主餐前1小时内小时内*无需根据进餐量或运动量调整剂量无需根据进餐量或运动量调整剂量无需额外监测血糖无需额外监测血糖第一个月第一个月5ug每天两次，第二个月开始每天两次，第二个月开始10ug每天两次每天两次* 两餐之间至少间隔6小时详见相关的使用说明和安全信息5 g BID10 g BID百泌达不良反应总结百泌达最常见的不良事件包括恶心、轻到中度低血糖和上呼吸道感染3年研

49、究中仅5%的患者因恶心退出研究因低血糖退出者1%恶心的预防与管理控制进食速度当感到有胀满感时停止进食进餐前15分钟内注射可以减少恶心试着变更注射时间，但必须在注射后1小时内进食当患者耐受5微克剂量后才开始启动10微克每天两次的剂量如果在注射10微克剂量后发生明显的恶心，可以恢复到5微克每天两次的剂量，在经过一段时间后再提高剂量百泌达重要安全性信息BYETTAEuropeanPackageInsert,2007.注意事项百泌达 不能代替胰岛素，用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。使用百泌达的患者需注意急性胰腺炎的症状或症候（持续的、严重的腹痛，可伴有呕吐）。如果怀疑有急性胰腺炎，需停用百泌达或其它可疑药物。如果胰腺炎被确诊，且未发现其它可能的胰腺炎的病因，则不建议重新使用百泌达需注意过敏反应的症状或症候谢谢