章气雾剂喷雾剂与粉雾剂

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1、第十四章第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第一第一节概概 述述一、定一、定义气气雾剂、粉、粉雾剂、喷雾剂是将是将药物以物以雾化形式化形式给药的的给药系系统。u气气雾剂（aerosols）借助抛射借助抛射剂产生的生的压力将力将药物物喷出出u喷雾剂（spays）借助手借助手动机械机械泵将将药物物喷出出u粉粉雾剂（power aerosols）由患者自主吸入或借由患者自主吸入或借助适宜装置助适宜装置喷出出二、肺部吸入药物的吸收特点肺部吸入药物的吸收特点 肺部吸收面积巨大，肺部吸收面积巨大，70-100m70-100m2 2，体表，体表2525倍倍 血流量大，细胞壁薄（血流量大，

2、细胞壁薄（0.51m0.51m） 吸收速度快，几乎与静注相当，速效吸收速度快，几乎与静注相当，速效三、影响三、影响药物肺部吸收的因素物肺部吸收的因素 呼吸的气流呼吸的气流 微粒的大小微粒的大小 药物的性物的性质沉积率与呼吸量成正比，而与沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。泡沉积率。 较粗较粗吸收少且慢；吸收少且慢；太细太细肺沉积率低肺沉积率低 ；较好较好一般在一般在0.5-50.5-5m m 分子量分子量小分子药物吸收快；小分子药物吸收快；脂溶性脂溶性较大的药物吸收迅速；较大的药物吸收迅速；

3、吸湿性吸湿性吸湿性大妨碍药物吸收吸湿性大妨碍药物吸收第二第二节 气气雾剂（aerosol）一、一、定定义：是是药物与适宜抛射物与适宜抛射剂共同封装于特制共同封装于特制阀门系系统的耐的耐压容器中制成的制容器中制成的制剂。喷出状出状态：主要：主要雾状气溶胶，状气溶胶，50m 给药途径途径:u呼吸道呼吸道u皮肤皮肤u腔道腔道u空空间消毒与消毒与杀虫虫（一）气（一）气雾剂的特点的特点优点优点不足不足1.1.具速效和定位作用；具速效和定位作用；2.2.保存性好；保存性好；3.3.使用方便；使用方便；4.4.避免胃肠破坏和肝首过效应；避免胃肠破坏和肝首过效应；5.5.对创面机械刺激小对创面机械刺激小 1.

4、1.需特殊装置及设备，成本需特殊装置及设备，成本高；高；2.2.易因抛射剂渗漏而失效；易因抛射剂渗漏而失效；3.3.有一定危险性和毒性。有一定危险性和毒性。4.4.吸入气雾剂使用不当影响吸入气雾剂使用不当影响吸入量吸入量（二）气（二）气雾剂分分类1.1.按分散系按分散系按分散系按分散系统统分分分分 （1 1）溶液型气）溶液型气）溶液型气）溶液型气雾剂雾剂二相气二相气二相气二相气雾剂雾剂（气、液）（气、液）（气、液）（气、液）（2 2）混）混）混）混悬悬型气型气型气型气雾剂雾剂粉末气粉末气粉末气粉末气雾剂雾剂（3 3）乳）乳）乳）乳剂剂型气型气型气型气雾剂雾剂泡沫气泡沫气泡沫气泡沫气雾剂雾剂（O

5、/WO/W型型型型）2. 2. 按用途分按用途分按用途分按用途分 （1 1）吸入用气）吸入用气）吸入用气）吸入用气雾剂雾剂：呼吸道：呼吸道：呼吸道：呼吸道（2 2）外用气）外用气）外用气）外用气雾剂雾剂：皮肤、粘膜：皮肤、粘膜：皮肤、粘膜：皮肤、粘膜（3 3）空）空）空）空间间消毒用气消毒用气消毒用气消毒用气雾剂雾剂：杀杀菌、菌、菌、菌、杀杀虫虫虫虫三相气雾剂三相气雾剂三相气雾剂三相气雾剂二、气二、气雾剂的基本的基本组成成u抛射抛射剂（喷射射药物的物的动力，有力，有时兼溶兼溶剂）u药物与附加物与附加剂u耐耐压容器容器u阀门系系统（一）（一） 抛射剂抛射剂 （propellants） 液化气体液

6、化气体氟氯烷烃氟氯烷烃(CFCs, 弗利昂弗利昂 Freon)： F11 F12 F114氢氟烷烃氢氟烷烃（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷）：四氟乙烷、七氟丙烷碳氢化合物：丙烷、丁烷，不单用碳氢化合物：丙烷、丁烷，不单用压缩气体：压缩气体：N2、CO2 、空气、空气（二）（二） 药物与附加剂药物与附加剂药物药物呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等肽类等附加剂附加剂潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等腐剂等（三）耐（三）耐压容器容器要求：不与要求：不与药物和抛射物和抛射剂起作用，耐起作用，耐压，轻便，价廉便，价廉等。等

7、。u玻璃容器：性玻璃容器：性质稳定但定但强度差，目前少用度差，目前少用u金属容器：金属容器：强度高，安全，多用度高，安全，多用u塑料容器：塑料容器：质轻、安全、安全（四）（四）阀门系系统u定量定量阀门：0.05-0.2ml，吸入用气，吸入用气雾剂u一般一般阀门：不定量，外用气：不定量，外用气雾阀门系统阀门系统封杯封杯 外垫圈外垫圈内垫圈内垫圈阀杆阀杆阀室阀室弹簧弹簧吸管吸管推动钮推动钮装配装配好的好的阀门阀门系统系统定量定量阀门系系统的的结构与构与组成成：u 封帽封帽u 阀门杆杆(轴芯芯) 内孔内孔(出出药孔孔) 膨膨胀室室 u 橡胶封圈橡胶封圈u 弹簧簧u 定量杯定量杯(室室) u 浸入管浸

8、入管 u 推推动钮三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols（一）气雾剂的处方设计一）气雾剂的处方设计1. 溶液型气雾剂溶液型气雾剂如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂雾剂 加潜溶剂加潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油等：乙醇、甘油等局部用：局部用：抛射剂用量为抛射剂用量为50-90%，液滴，液滴50-100m 口、鼻腔用：口、鼻腔用：抛射剂用量可达抛射剂用量可达99.5%，液滴，液滴5-10 m 2. 混悬型气雾剂混悬型气雾剂药物：微粉（药物：微粉（5um以下，最大以下，最大10um） 抛射剂：对药物

9、溶解度小，密度接近抛射剂：对药物溶解度小，密度接近稳定剂：分散，润滑、封闭阀门稳定剂：分散，润滑、封闭阀门口腔、吸入或鼻腔：口腔、吸入或鼻腔：司盘司盘85、油醇、月桂醇等、油醇、月桂醇等局部用气雾剂局部用气雾剂：可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯含水量含水量0.02%、3. 乳剂型乳剂型 抛射剂：用量抛射剂：用量810%，O/W型型乳化剂：吐温乳化剂：吐温-80，硬脂酸三乙醇胺等，硬脂酸三乙醇胺等（二）（二）气雾剂的制备工艺气雾剂的制备工艺避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒 抛射剂的充填抛射剂的充填1. 1. 压灌法：药液室温分装压灌法：药液室温分装压灌法：药液室温分装

10、压灌法：药液室温分装安装阀门安装阀门安装阀门安装阀门抽气抽气抽气抽气压入压入压入压入定量抛射剂定量抛射剂定量抛射剂定量抛射剂2. 2. 冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门并扎紧。并扎紧。并扎紧。并扎紧。半自动灌封机半自动灌封机 全自动灌封机全自动灌封机例例: :1.1.溶液型气雾剂溶液型气雾剂例例1 1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方：处方： 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 2.5g2.5g 维生素维生素C 1.0gC 1.0g 乙醇乙醇 2

11、96.5g 296.5g HFA-134a HFA-134a 适量适量 制成制成 1000g1000g制法：制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生索将盐酸异丙肾上腺素与维生索C C溶于乙醇中，分装溶于乙醇中，分装于耐压容器中，安装阀门后压入于耐压容器中，安装阀门后压入HFA-134aHFA-134a，即得。，即得。用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜溶用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜溶剂；维生素剂；维生素C C作为抗氧剂。作为抗氧剂。u例例2 2 芸香草油气芸香草油气雾剂 处方方 精制芸香草油精制芸香草油 2.5g2.5g 乙醇乙醇 550ml550ml 糖精糖精 适量适量

12、 香精香精 适量适量 HFA-134a 1500mlHFA-134a 1500ml 制成制成 180180瓶瓶u有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎和支气管哮喘等。气管炎和支气管哮喘等。 u2.2.混混悬型气型气雾剂u例例1 1 麻黄碱重酒石酸气麻黄碱重酒石酸气雾剂u 处方方 麻黄碱重酒石酸麻黄碱重酒石酸( (15 m) 5g) 5g 三油酸山梨坦三油酸山梨坦 5g5g F12 495g F12 495g F114 495g F114 495gu例例2 2 沙丁胺醇气沙丁胺醇气雾剂u 处方方 沙丁胺醇沙丁胺醇 26.4g26.4g 油酸油酸 适量适量

13、F12 F12 适量适量 F11 F11 适量适量共制共制1000瓶瓶治治疗及及预防支气管哮喘，治防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气伴有可逆性气道阻塞，可用于慢性支气管炎的道阻塞，可用于慢性支气管炎的维持治持治疗，缓解解急性支气管炎急性支气管炎痉挛和和预防运防运动诱发哮喘。哮喘。u3.3.乳乳剂型气型气雾剂u例例 大蒜油气大蒜油气雾剂u 处方方 大蒜油大蒜油 10ml10ml 聚山梨聚山梨酯80 30g80 30g 油酸山梨坦油酸山梨坦 35g35g 十二十二烷基磺酸基磺酸钠 20g20g 甘油甘油 250ml250ml F12 962.5ml F12 962.5ml 加蒸加蒸馏水至水至 1000

14、ml1000ml 安全、漏气检查安全、漏气检查 装量与异物检查装量与异物检查 泄漏率检查泄漏率检查 每瓶总揿次检查每瓶总揿次检查 每揿主药含量检查每揿主药含量检查 雾滴雾滴 粒粒 分布检查分布检查 喷射速率检查喷射速率检查 喷出总量检查喷出总量检查 微生物限度检查微生物限度检查 四、四、 气雾剂的质量评定气雾剂的质量评定第三节第三节 喷雾剂（喷雾剂（spaysspays）一、概述一、概述定定义：不含抛射剂，借助手动泵的压力、高压气体、超声振不含抛射剂，借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态释出的制剂。动或其他方法将内容物以雾状等形态释出的制剂。特点特点：u局部治局部

15、治疗为主、主、雾滴滴较大，制大，制备方便，成本方便，成本较低。低。u常常见以以鼻腔、体表鼻腔、体表喷雾给药u如抗如抗组胺胺药物（治物（治疗鼻腔充血、鼻腔充血、过敏等敏等 ）；抗菌）；抗菌药等（治等（治疗烫伤或晒或晒伤 ）；含抗菌）；含抗菌剂、除臭、除臭剂的的喷雾剂（治（治疗口臭、口臭、喉炎）喉炎） 二、二、喷雾装置装置（一）普通（一）普通喷雾装置装置u喷雾用用阀门系系统（手（手动泵）u容器容器塑料瓶塑料瓶（白色不透明，（白色不透明，质轻但但强度高，便于携度高，便于携带）玻璃瓶玻璃瓶（棕色透明，（棕色透明，强度差）度差）（二）新型（二）新型喷雾装置：装置：1.智能型智能型喷射射雾化器：化器： 如

16、如Halolite喷雾器器2.超声波超声波雾化器：具有化器：具有雾化效果好，体化效果好，体积小、小、重量重量轻、便于携、便于携带、药物降解小等物降解小等优点点3.Respimat喷雾器：是将特定的器：是将特定的药物制物制剂与与给药系系统结合合为一体的一体的喷雾器。器。三、三、处方方设计u溶液型：溶液型：药液液应澄清澄清u乳乳剂型：乳滴分散均匀型：乳滴分散均匀u混混悬型：型：药物粒子分散均匀且保持物粒子分散均匀且保持稳定定u必要必要时加入适当附加加入适当附加剂，如增溶，如增溶剂、抗氧、抗氧剂、稳定定剂等等制制备工工艺配液配液灌装灌装装上手装上手动泵u一般避菌一般避菌环境下配制，注意境下配制，注意

17、污染；染；u烧伤等等创面用面用喷雾剂应无菌无菌环境下配境下配制制【实例例】鲑降降钙素鼻素鼻喷雾剂处方：方：u鲑降降钙素素0.275mg 氯化化钠 1.5mg 枸枸橼酸酸钠 20mgu苯扎苯扎氯铵0.2mg PVP-K30 20mg 柠檬酸檬酸20mg uTween 80 60mg 注射用水注射用水 2ml【制制备】精密称取精密称取鲑降降钙素与所有素与所有辅料，分料，分别溶于适量的注溶于适量的注射用水，溶解后，将两溶液混匀，加注射用水至所需配量，射用水，溶解后，将两溶液混匀，加注射用水至所需配量，测PH值（3.7-4.1）。用）。用0.22m滤膜膜过滤器器过滤，灌装，灌装，充氮气，加充氮气，加泵

18、阀。【实例例】莫米松糠酸莫米松糠酸酯喷雾剂处方：方：u莫米松糠酸莫米松糠酸酯3gu Tween 80 适量适量u水（含防腐水（含防腐剂和增稠和增稠剂）适量适量适适应症：用于治症：用于治疗季季节性鼻炎和常年性鼻炎，性鼻炎和常年性鼻炎，对过敏性鼻炎敏性鼻炎有有预防作用。防作用。四、喷雾剂的质量控制四、喷雾剂的质量控制 每瓶总喷次每瓶总喷次 每揿喷量每揿喷量 每喷主药含量、装量每喷主药含量、装量 微生物限度微生物限度 对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查 第四节第四节 粉雾剂粉雾剂（powder aerosols powder aerosols ）一、概述

19、一、概述u定定义：采用特制干粉给药装置，将药物微粉雾化：采用特制干粉给药装置，将药物微粉雾化的制剂。的制剂。吸入粉雾剂：肺部吸入粉雾剂：肺部u粉雾剂粉雾剂 非吸入粉雾剂：腔道粘膜非吸入粉雾剂：腔道粘膜 外用粉雾剂：皮肤外用粉雾剂：皮肤吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂具有以下一些优点：具有以下一些优点：1 1无胃肠道降解作用；无胃肠道降解作用；2 2无肝脏首过效应；无肝脏首过效应；3 3药物吸收迅速，给药后起效快；药物吸收迅速，给药后起效快；4 4大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来提高；应用来提高；5 5小分子药物尤其适用于呼吸

20、道直接吸入或喷入给药：小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药：6 6药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；7. 7. 可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；8 8顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；9 9起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。二、吸入粉二、吸入粉雾剂的的组成成（一）（一）药物与附加物与附加剂一般要求一般要求u粒径粒径10um, 大多在大多在5um左右，；左右，；u粉

21、粉雾剂需注意防止吸潮（阴暗需注意防止吸潮（阴暗处保存），保存），u必要必要时加入适宜附加加入适宜附加剂常用载体常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；常用润滑剂常用润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等 （二）给药装置（二）给药装置(1)胶囊型吸人粉雾剂给药装置胶囊型吸人粉雾剂给药装置主体结构主体结构：雾化器主体、扇叶推进器：雾化器主体、扇叶推进器(3)、口吸器、口吸器(4)三部分三部分(2)泡囊型吸人粉雾剂给药装置泡囊型吸人粉雾剂给药装置1)碟式吸纳器。药碟由碟式吸纳器。药碟由8个含药的泡囊组成个含药的泡囊组成2)圆盘状吸人器。每一个给

22、药器具装有圆盘状吸人器。每一个给药器具装有8剂支气管扩剂支气管扩张药张药(3)多剂量贮库型吸人粉雾剂给药装置多剂量贮库型吸人粉雾剂给药装置1)Spiros干粉吸入器。美国杜拉公司开发干粉吸入器。美国杜拉公司开发2)Turbuhaler干粉吸入器干粉吸入器醋酸奥曲肽鼻用粉雾剂【处方】醋酸奥曲肽 1.39mg 微晶纤维素 18.61mg【制备】先将奥曲肽与四分之一量的纤维素混合，将混合物过筛；然后加入剩余的纤维素，并将物料完全混匀；最终将粉末粒径控制在20-25m，将粉末填装到胶囊中，这种鼻腔用粉末局部和全身耐受良好。三、粉雾剂的处方举例三、粉雾剂的处方举例四、粉雾剂的质量控制四、粉雾剂的质量控制含量均匀度和装量差异含量均匀度和装量差异排空率排空率 90%每瓶总吸次每瓶总吸次每吸主药含量每吸主药含量雾粒分布雾粒分布微生物限度微生物限度 Summary1. Aerosol composition: drug propellant valve systempressure container2. Aerosol preparation: pressure filling cold filling3. Powder aerosols, sprays