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1、第二十二章第二十二章疱疹病毒疱疹病毒Herpes VrirusesHerpes Vriruses教学大纲教学大纲熟悉疱疹病毒的一般特性、熟悉疱疹病毒的一般特性、治病性治病性了解其防治原则了解其防治原则疱疹病毒疱疹病毒 (Herpesvirus)是一类中等大小、结构相似、有包膜的是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现病毒。现已发现114种，种，分分3个亚科个亚科已知的人类已知的人类疱疹病毒疱疹病毒有：有：l l单纯单纯单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒 1 1 型和型和型和型和 2 2 型型型型 （HSV 1 & 2HSV 1 & 2）l l水痘水痘水痘水痘带状带状带状带状
2、疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒（VZVVZV）l l巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒 （CMVCMV）l lEBEB病毒病毒病毒病毒（EBVEBV）l l人类人类人类人类疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒 6 6型、型、型、型、7 7型、型、型、型、8 8型型型型 （HHV 6, 7, HHV 6, 7, 8 8）正式命名正式命名常用名常用名病毒亚科病毒亚科重要生物学性状重要生物学性状所致疾病所致疾病人类疱疹病毒人类疱疹病毒1型型（HHV-1）单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒1型型（HSV-1） 繁殖快、杀细胞性感染繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎
3、、唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等脑炎等人类疱疹病毒人类疱疹病毒2型型（HHV-2）单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒2型型（HSV-2） 同上同上生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒人类疱疹病毒3型型（HHV-3）水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（VZV） 同上同上水痘、带状疱疹、脑炎水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒人类疱疹病毒4型型（HHV-4）Epstein-Barr病毒病毒（EBV） 淋巴细胞中繁殖与潜伏淋巴细胞中繁殖与潜伏传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、BurkittBurkitt淋巴瘤、淋巴瘤、鼻咽癌等鼻咽癌等人类疱疹病毒人类疱疹病毒5型型（HHV-5）人
4、类巨细胞病毒人类巨细胞病毒 常在淋巴细胞、肾脏及常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏分泌腺体中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎天性畸形、肝炎人类疱疹病毒人类疱疹病毒6型型（HHV-6）人类疱疹病毒人类疱疹病毒6型型 同同人巨细胞病毒人巨细胞病毒婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制制人类疱疹病毒人类疱疹病毒7型型（HHV-7）人类疱疹病毒人类疱疹病毒7型型 同同人巨细胞病毒人巨细胞病毒未明确未明确人类疱疹病毒人类疱疹病毒8型型（HHV-8）人类疱疹病毒人类疱疹病毒8型型 同同EB病毒病毒
5、Kaposi肉瘤肉瘤弥猴疱疹病毒弥猴疱疹病毒1猿猴猿猴B病毒病毒 同同HSV脊髓炎、出血性脑炎脊髓炎、出血性脑炎疱疹病毒的共同特征疱疹病毒的共同特征病毒颗粒呈球形，病毒颗粒呈球形，150200nm。核衣核衣壳约壳约100nm。 20面体立体对称，面体立体对称，有有包膜包膜双链线形双链线形DNA除除EB病毒及病毒及HHV-6、HHV-7和和HHV8外，外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显均能在人二倍体细胞内复制，产生明显CPE，并有核内嗜酸性包涵体，形成多核并有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞巨细胞多种感染类型多种感染类型: l l增殖增殖增殖增殖感染感染感染感染l l潜伏感染潜伏感染潜伏感染
6、潜伏感染l l整合感染整合感染整合感染整合感染l l先天性感染先天性感染先天性感染先天性感染第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（herpes simple virus，HSV）单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名包括两个血清型包括两个血清型l lHSV-1HSV-1l lHSV-2HSV-2生物学性状生物学性状典型的疱疹病毒科病毒特征典型的疱疹病毒科病毒特征典型的疱疹病毒科病毒特征典型的疱疹病毒科病毒特征HSVHSV有有有有两个血清型两个血清型两个血清型两个血清型，即，即，即
7、，即HSV-1HSV-1和和和和HSV-2HSV-2。两者两者两者两者DNADNA的同的同的同的同源性约为源性约为源性约为源性约为50%50%病毒病毒病毒病毒体有十个包膜相关糖蛋白：体有十个包膜相关糖蛋白：体有十个包膜相关糖蛋白：体有十个包膜相关糖蛋白：gpBgpB、gpCgpC、gpDgpD、gpEgpE、gpGgpG和和和和gpHgpH等。等。等。等。 gGgGgGgG型特异性；型特异性；型特异性；型特异性； gBgBgBgB，gDgDgDgD吸附；吸附；吸附；吸附； gCgCgCgC结合补体结合补体结合补体结合补体 gpDgpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白是病毒中和抗原，是亚单
8、位疫苗的备选蛋白是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白在多种细胞增殖，病毒复制快（在多种细胞增殖，病毒复制快（8h），），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE致病性和免疫性致病性和免疫性传播途径传播途径l l直接密切接触：直接密切接触：HSV-1l l两性两性接触：接触：HSV-2致病特点致病特点l lHSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染粘膜和器官感染l lHSV-2则主要引起生殖器疱疹则主要引起生殖器疱疹原发感染原发感染： HSV-1 :6个月个月2岁婴幼儿。岁婴幼儿。90%是
9、隐性感染，无临床症状是隐性感染，无临床症状.HSV-1最常最常引起的就是齿龈口炎，牙龈、咽颊部黏膜引起的就是齿龈口炎，牙龈、咽颊部黏膜产生成群的疱疹，破例后形成溃疡，病灶产生成群的疱疹，破例后形成溃疡，病灶含有大量病毒。含有大量病毒。 HSV-2：生殖器疱疹，原发性的：生殖器疱疹，原发性的80%由其由其引起。引起。感染形式感染形式潜伏感染和复发潜伏感染和复发：原发感染后少数病毒可：原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。复发往往是在同一部位出现病理损伤。复发往往是在同一部位l lHSV-1：三叉神经节和颈上神经节：三叉神经节和颈
10、上神经节l lHSV-2：骶神经节骶神经节先天性感染先天性感染：影响胚胎细胞的有丝分裂：影响胚胎细胞的有丝分裂，导致胎儿畸形、智力低下流产等。导致胎儿畸形、智力低下流产等。 分娩时可引起新生儿疱疹分娩时可引起新生儿疱疹原发感染唇疱疹潜伏感染和复发HSV1：三叉神经节，颈上神经节三叉神经节，颈上神经节三叉神经节，颈上神经节三叉神经节，颈上神经节HSV2：骶神经节骶神经节骶神经节骶神经节复发性局部疱疹复发性局部疱疹先天性感染垂直传播或分娩时感染垂直传播或分娩时感染HSV-2可能引起可能引起宫颈癌宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织用免疫
11、荧光检查癌组织HSV-2抗原抗原患者患者HSV-2抗体效价高抗体效价高宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现分子杂交试验发现HSV-2基因片段基因片段尚尚不能作出结论。不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的致癌因子，或是一种与之无关的“过客过客”病病毒毒流行病学流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-
12、2一般通过性接触传播，一般通过性接触传播，1991年年593例，例，2001年年35273，增加了，增加了60倍，性病倍，性病 第第5位。位。免疫性免疫性原发感染后原发感染后1周左右血中可出现中和抗体周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用，但不能清楚潜伏细胞免疫起更重要作用，但不能清楚潜伏病毒病毒 微生物学检查法微生物学检查法病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定 取标本，接种易感细胞（兔肾、人胚肾），取标本，接种易感细胞（兔肾、人胚肾），出现出现CEP，可初步判断。，可初步判断。快速诊断快速诊断 特异性抗原、抗体特异性抗原、抗体IgM和和HSV核
13、酸。核酸。三、防治原则三、防治原则预防预防预防预防 避免同患者接触避免同患者接触避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSVHSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gGgG、gDgD）亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗 基因重组疫苗基因重组疫苗基因重组疫
14、苗基因重组疫苗、多肽疫苗多肽疫苗多肽疫苗多肽疫苗治疗治疗治疗治疗 国内用国内用国内用国内用HSV HSV gCgC gDgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效疹性角膜炎，取得显著疗效疹性角膜炎，取得显著疗效疹性角膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（无环鸟苷（无环鸟苷（无环鸟苷（ACVACV）对疱疹病毒选择性很强的药物对疱疹病毒选择性很强的药物对疱疹病毒选择性很强的药物对疱疹病毒选择性很强的药物第二节第二节EB病毒病毒（Epetein-Barr virus）Burkkit先生在研究非洲
15、中部的一种发生于先生在研究非洲中部的一种发生于儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒感染性疾病。毒感染性疾病。1964年年加拿大学者加拿大学者Epstein和和Barr从从这种这种恶性淋巴瘤体外培养的淋巴恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜瘤细系中，用电镜观察到观察到一种新的人类疱一种新的人类疱疹病毒疹病毒，后被后被命名为命名为EB病毒病毒一、一、 生物学性状生物学性状典型典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同毒不同常常规方法不能培养规方法不能培养。仅能在仅能在CD21+的的B淋巴淋巴细胞细胞中增殖，转化为可长期传代的
16、类淋巴中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。母细胞株。是是一种嗜一种嗜B细胞的疱疹病毒细胞的疱疹病毒CD21分子是该病毒的受体分子是该病毒的受体，故含，故含CD21的的粘膜上皮细胞和粘膜上皮细胞和B淋巴细胞是该病毒的宿主淋巴细胞是该病毒的宿主1、EBV潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（核抗原（EBNA） 感染和转化的感染和转化的B细胞细胞 核内均可检出，核内均可检出， 有6种EBNA。 EBNA1与维持感染细胞内EBV DNA以环状 附加体形式存在有关； EBNA2与诱导B淋巴细胞转化有关，诱导LMP和CD23合成 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染潜伏感染B
17、细胞细胞 的表面抗原的表面抗原l lLMP1类似一种活化的生长因子受体类似一种活化的生长因子受体（actived growth factor receptor），），对致癌作用、转化上皮细胞和对致癌作用、转化上皮细胞和B细胞以及细胞以及阻止细胞凋亡（阻止细胞凋亡（apoptosis）起着重要作）起着重要作用。用。l lLMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究有待研究2、EBV的增殖性感染的增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原增殖
18、性感染相关抗原 EBVEBV早期抗原（早期抗原（早期抗原（早期抗原（EAEA） 非结构蛋白，具非结构蛋白，具非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNADNA多聚酶活性，其表达表明病毒复制多聚酶活性，其表达表明病毒复制多聚酶活性，其表达表明病毒复制多聚酶活性，其表达表明病毒复制 EBVEBV衣壳抗原（衣壳抗原（衣壳抗原（衣壳抗原（VCAVCA） 与病毒与病毒与病毒与病毒DNADNA组成组成组成组成EBVEBV的核衣壳的核衣壳的核衣壳的核衣壳 EBVEBV膜抗原（膜抗原（膜抗原（膜抗原（MAMA） EBVEBV的中和抗原的中和抗原的中和抗原的中和抗原（gp320gp320）致病性致病性EB病毒在人群中广泛
19、感染，我国病毒在人群中广泛感染，我国35岁岁儿童感染率达儿童感染率达90%以上以上传染源传染源l l抗体阳性抗体阳性的的隐性感染者和病人隐性感染者和病人传播途径传播途径l l唾液感染，输血传播唾液感染，输血传播，未见未见垂直感染垂直感染所致疾病所致疾病传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）鼻咽癌鼻咽癌传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症l l一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于多见于青春期初次感染青春期初次感染EBV后发病，初次感后发病，初次感染大剂量病毒，是一种急性全身淋巴细染大剂量病毒，是一种急
20、性全身淋巴细胞增生性疾病胞增生性疾病l l症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞肿大、血液中大量异形淋巴细胞l l持续数月后自愈，预后良好持续数月后自愈，预后良好非洲儿童恶性淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitts Lymphoma）l l中非、中非、新几内亚、南美洲等温带地区的新几内亚、南美洲等温带地区的的地方病的地方病l l多见于多见于6岁儿童，好发部位为颜面、腭岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结部淋巴结l l患者患者100% EBV病毒阳性，潜伏感染时病毒阳性，潜伏感染时间通常不长，大约五年左右间通常不长，大约五年左右l l1
21、00%死亡率死亡率鼻咽癌（鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）l l地区性分部，主要东南亚和华南，多发生于地区性分部，主要东南亚和华南，多发生于地区性分部，主要东南亚和华南，多发生于地区性分部，主要东南亚和华南，多发生于4040岁以上中老年人岁以上中老年人岁以上中老年人岁以上中老年人l l从鼻咽癌活检组织中找到从鼻咽癌活检组织中找到从鼻咽癌活检组织中找到从鼻咽癌活检组织中找到EBVEBVl l鼻咽癌患者血清鼻咽癌患者血清鼻咽癌患者血清鼻咽癌患者血清EBVEBV相关抗原的抗体效价高于相关抗原的抗体效价高于相关抗原的抗体效价高于相关抗原的抗体效价高于正常人正常人正常人
22、正常人l lNPCNPC患者患者患者患者EBVEBV潜伏感染时间通常很长，在潜伏感染时间通常很长，在潜伏感染时间通常很长，在潜伏感染时间通常很长，在3030年年年年左右左右左右左右l l还不能认为还不能认为还不能认为还不能认为EBVEBV是鼻咽癌唯一致病因素，可能是鼻咽癌唯一致病因素，可能是鼻咽癌唯一致病因素，可能是鼻咽癌唯一致病因素，可能是多种综合因素中的一种是多种综合因素中的一种是多种综合因素中的一种是多种综合因素中的一种免疫性免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达性率达90%以上以上出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染出现中和抗体，能阻止外源性病毒
23、再感染细胞和体液免疫细胞和体液免疫不能清除体内不能清除体内已经潜伏的已经潜伏的EBV微生物学检查法微生物学检查法病毒分离病毒分离l l取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察6 68 8周。一般临床实验室不采用周。一般临床实验室不采用周。一般临床实验室不采用周。一般临床实验室不采用特异性蛋白及特异性蛋白及EBV核酸检测
24、核酸检测l l间接免疫荧光检测细胞中间接免疫荧光检测细胞中间接免疫荧光检测细胞中间接免疫荧光检测细胞中EBVEBV核抗原核抗原核抗原核抗原（EBNAEBNA）l l核酸杂交和核酸杂交和核酸杂交和核酸杂交和PCRPCR检测病变组织中检测病变组织中检测病变组织中检测病变组织中EBV DNAEBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用目前临床实验室尚未普遍使用目前临床实验室尚未普遍使用目前临床实验室尚未普遍使用 血清学检测血清学检测 血清学检测血清学检测异嗜性抗体检测异嗜性抗体检测l l用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。
25、感染用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染者血清中有一种者血清中有一种者血清中有一种者血清中有一种IgMIgM抗体，能非特异性凝集绵抗体，能非特异性凝集绵抗体，能非特异性凝集绵抗体，能非特异性凝集绵羊红细胞，若抗体滴度超过羊红细胞，若抗体滴度超过羊红细胞，若抗体滴度超过羊红细胞，若抗体滴度超过1:801:80则有辅助诊断则有辅助诊断则有辅助诊断则有辅助诊断意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析果进行综合分析果进行综合分析果进行综合分析特异性抗体检测特异性抗体
26、检测l l临床诊断常用方法。采用临床诊断常用方法。采用临床诊断常用方法。采用临床诊断常用方法。采用ELISAELISA法或免疫荧光法或免疫荧光法或免疫荧光法或免疫荧光法，检测法，检测法，检测法，检测VCA-IgGVCA-IgG和和和和EA-IgAEA-IgA抗体，抗体滴度抗体，抗体滴度抗体，抗体滴度抗体，抗体滴度 1:51:51:101:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义意义意义意义 免疫酶染色法及免疫荧光法免疫酶染色法及免疫荧光法CVA IgM：急性期感染和新近感染急性期感染和新近感染IgG：既往感
27、染或潜伏感染既往感染或潜伏感染EBNA：指示病毒在活跃复制指示病毒在活跃复制异嗜性抗体凝集试验异嗜性抗体凝集试验：急性期感染急性期感染急性期感染急性期感染四、防治原则四、防治原则我国用单克隆抗体层析法，制备我国用单克隆抗体层析法，制备我国用单克隆抗体层析法，制备我国用单克隆抗体层析法，制备EBV gp340EBV gp340的疫的疫的疫的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区苗，重点使用在鼻咽癌高发区苗，重点使用在鼻咽癌高发区苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp320gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小膜蛋白疫苗，正在英国大学生
28、患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率核细胞增多症的发病率核细胞增多症的发病率核细胞增多症的发病率第三节第三节水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒（VZV）在儿童初次感染时引起在儿童初次感染时引起水痘（水痘（Varicella），恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起后少数人复发可引起带状疱疹（带状疱疹（Zoster），故称为水痘带状疱疹病毒（故称为水痘带状疱疹病毒（Varicella-Z
29、oster Virus）一、VZV的基本性状基本性状与基本性状与基本性状与基本性状与HSVHSV相似相似相似相似 只有一个血清型只有一个血清型只有一个血清型只有一个血清型人是人是人是人是VZVVZV的唯一自然宿的唯一自然宿的唯一自然宿的唯一自然宿主主主主皮肤是病毒的主要靶细皮肤是病毒的主要靶细皮肤是病毒的主要靶细皮肤是病毒的主要靶细胞胞胞胞对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细感，在人胚成纤维细感，在人胚成纤维细感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变生细胞病变生细胞病变生细胞
30、病变二、致病性二、致病性传染源主要是患者，水痘患者急性期传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒状疱疹患者水疱内容物都含有病毒病毒借飞沫经呼吸道或接触传播病毒借飞沫经呼吸道或接触传播好发年龄为好发年龄为39岁，多在冬季春季流岁，多在冬季春季流行行所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病：原发感染原发感染原发感染原发感染：水痘水痘水痘水痘 儿童儿童儿童儿童：斑丘疹：斑丘疹：斑丘疹：斑丘疹, , 水疱疹水疱疹水疱疹水疱疹, , 偶见并发症偶见并发症偶见并发症偶见并发症( (脑炎脑炎, , 肺肺炎炎) ) 孕妇孕妇孕妇孕妇
31、：症状较重：症状较重：症状较重：症状较重, , 可致胎儿畸形可致胎儿畸形可致胎儿畸形可致胎儿畸形, , 流产流产流产流产, , 死产死产死产死产 免疫低下患者免疫低下患者免疫低下患者免疫低下患者：重症水痘：重症水痘：重症水痘：重症水痘潜伏感染潜伏感染和和再发感染再发感染：带状疱疹带状疱疹 原发感染后，原发感染后，病毒潜伏于病毒潜伏于脊髓后根神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节或颅神经的感觉神经节。以后。以后如如机体免疫机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿力下降，病毒被激活，病毒沿神经轴突神经轴突下下行行到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，排列呈
32、带状，称带状疱疹称带状疱疹水痘水痘(Chicken Pox)(Chicken Pox)病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖2 23 3周潜伏期周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹带状疱疹（带状疱疹（Shingles）儿童时期患儿童时期患过水痘愈合过水痘愈合病毒潜伏在脊髓病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑后根神经节或脑感染神经节中感染神经节中机体免疫力下机体免疫力下降等条件刺激降等条件刺激病毒沿感觉神病毒沿感觉神经轴索下行经轴索
33、下行该神经所支配的该神经所支配的皮肤细胞内增殖皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的经的通路发生串联的水疱疹，形似带状水疱疹，形似带状免疫性免疫性儿儿童患水痘后，机体产生持久的特异童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘痘病毒中和抗体病毒中和抗体和细胞免疫和细胞免疫不能有效地不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被阻止病毒被激激活而发生带状疱疹活而发生带状疱疹三、微生物检查及防治三、微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不水痘一带状疱疹的临床症状典型，一
34、般不需作微生物学诊断需作微生物学诊断VZVVZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素扰素第四节第四节 巨细胞病毒（巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）1956年年Smith等首先用组织培养方法从患等首先用组织培养方法从患者者腺体组织培养中腺体组织培养中分离出病毒。由于感染分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得得名名是巨细胞包涵体病的病原体是巨细胞包涵体病的病原体CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被多为潜伏感染，
35、常可由怀孕等因素被激活激活生物学性状生物学性状典型典型疱疹病毒结构，与疱疹病毒结构，与HSV很相似很相似对宿主或培养的组织细胞对宿主或培养的组织细胞感染感染有高度的种有高度的种属特异性：即属特异性：即HCMV只能感染人。只能感染人。只只能在能在人成纤维细胞增殖人成纤维细胞增殖复制周期为复制周期为3648h（增殖缓慢），其特增殖缓慢），其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，细胞，核内出现周围绕有一轮核内出现周围绕有一轮鹰眼状鹰眼状大型大型嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体（Owls eye inclusion body） CMV的包涵体致病性致病性潜伏部位潜伏部
36、位l l唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体腺体长期或间歇地从尿长期或间歇地从尿液液、唾液、泪液、乳唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒传播环节传播环节传染源传染源l l患者及无症状隐性感染者患者及无症状隐性感染者传染方式传染方式l l密切接触，通过口口或手口传播密切接触，通过口口或手口传播l l输血输血l l器官移植器官移植群体感染状况群体感染状况人群中的感染极为普遍人群中的感染极为普遍， 根据报道，根据报道，60%90%成人有成人有HCMV抗体，抗体， 原发原发感感染大多在染大多在2岁以下，通常为无症状的亚临岁以
37、下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒床型，多数都可长期带毒先天性感染先天性感染（宫内感染宫内感染）通过胎盘感染胎儿。发生率为通过胎盘感染胎儿。发生率为.5%2.5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一是能引起先天性感染的主要病毒之一。只有少部分（只有少部分（10%）感染者表现症状，主）感染者表现症状，主要临床要临床表现表现是是巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病（黄疸、肝黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等脾肿大、溶血性贫血、紫癜等）极极少数少数患儿表患儿表现现为为先天性畸形（小头智力先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等视网膜
38、炎等）经产道感染，或出生后数周由母经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的或护理人员排出的病毒所引起的感染感染多数无症状或症状轻微，表现为多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害害通常不表现神经损伤，预后良好通常不表现神经损伤，预后良好新生儿感染新生儿感染免疫功能低下时免疫功能低下时HCMV感染感染发生于发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者白血病、淋巴瘤等患者是由于体内原有的潜伏是由于体内原有的潜伏HCMV被激活被
39、激活症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好炎等，预后不好输血感染输血感染输入大量含有输入大量含有CMV的新鲜血液，可发的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等生输血后的单核细胞增多症和肝炎等HCMV导致的单核细胞增多症检测不导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和到嗜异性抗体和EBV相关抗体，可籍相关抗体，可籍此区别与此区别与EBV所致的单核细胞增多症所致的单核细胞增多症预后良好预后良好微生物学检查法微生物学检查法病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定l l接种于人胚成纤维细胞，培养接种于人胚成纤维细胞，培养46周周l l观察巨大细胞中有无包涵
40、体观察巨大细胞中有无包涵体血清学诊断：血清学诊断：ELISA查查病毒病毒IgM快速诊断快速诊断：核核酸方法检查病毒酸方法检查病毒DNA防治原则防治原则婴婴儿室发现儿室发现HCMV感染时应将感染时应将患儿隔离，患儿隔离，孕妇要避免接触孕妇要避免接触CMV感染者感染者减毒活疫苗（减毒活疫苗（Towne疫苗疫苗），），但但该疫苗该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且可以潜伏在体内并可被活化，而且CMV有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用使用化学药物化学药物如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物等核苷类似物和干扰素治疗和干扰素治疗HCMV感染，感染，无明显效果无明显效果思考题疱疹病毒的主要生物学特性及致病性疱疹病毒的主要生物学特性及致病性
