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1、右向左分流与偏头痛相关研究本团队研究介绍说明Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望本本研研究究团队近近3 3年年发表的表的c-TCDc-TCD与与右向左分流的文章右向左分流的文章1、TCD发泡泡实验协助助诊断青断青年卒中患者卵年卒中患者卵圆孔未孔未闭中中风与与神神经疾病疾病杂志，志，2010；27（5）：）：458-459（第（第1名）名）2、先天性卵先天性卵圆孔未孔未闭致咳嗽性致咳嗽性晕厥厥2例例报告告.中中风与与神神经疾病疾病杂志，志，2010；27（8）：）：758-
2、759（第（第1名）名）3、应用用M-模模经颅多普勒超多普勒超声声技技术评价价头痛痛与与卵卵圆孔未孔未闭的的关关系系中中风与与神神经疾病疾病杂志，志，2011；28（7）：）：594-596.（通（通讯作者）作者）4、先天性卵先天性卵圆孔未孔未闭与与缺血性卒中的最新缺血性卒中的最新研研究究进展展中中风与与神神经疾病疾病杂志，志，2012，29（7）：）：609-672.（通（通讯作者）作者）5、Prevalenceandextentofright-to-leftshuntinmigraine:asurveyof217Chinesepatients（通（通讯作者）作者）EuropeanJourn
3、alofNeurology.2012Oct;19(10):1367-72.6、23例卵例卵圆孔未孔未闭封堵封堵术治治疗偏偏头痛的痛的疗效及安全性效及安全性观察察中中华神神经科科杂志志,2013,46(3):180-184（通（通讯作者）作者）本本研研究究团队近近3 3年的年的C-TCDC-TCD与与右向左分流的文章右向左分流的文章7、CrimeandInnocentCardiacRight-to-leftShuntsinChinesecryptogenicstrokepatients:amulticentercase-controlstudyEuropeanJournalofNeurology
4、，2014Mar;21(3):525-8.(并并列第列第1名名）8、AcomparisonoftranscranialDoppler,transthoracicechocardiography,andtransesophagealechocardiographyinthediagnosisofpatentforamenovaleWITTransactionsonBiomedicineandHealth，2014.18:97-104。（。（第第1名名）9、AComparisonofTwoContrastAgentsforRight-to-leftShuntDiagnosisbyContrast-
5、enhancedTranscranialDopplerUltrasonographyUltrasoundinMedicineandBiology，2014（已接收，通已接收，通讯）10、195例正常人卵例正常人卵圆孔未孔未闭发生率和分流量的生率和分流量的研研究究中中国国卒中卒中杂志志201403,9（3）：）：193-197（通通讯作者作者）11、偏、偏头痛患者右向左分流痛患者右向左分流发生率及分流量的生率及分流量的研研究究一一项基于基于217例中例中国国偏偏头痛患者的痛患者的研研究，中究，中国国卒中卒中杂志，志，201403,9（3）：）：235-240（通通讯作者作者）12、Doesthe
6、righttoleftshuntincreasetheincidenceofbrainmultipleischemiclesionsinmigrainepatients?Plosone（revised，通，通讯作者作者）13、EffectsofPostureonRight-to-LeftShuntDetectionbyContrastTranscranialDopplerUltrasoundinMedicineandBiology，2014.（underreview，通，通讯作者作者）14、Thepositionsofthepatientsinthediagnosisofpatentforam
7、enovalebytranscranialDoppler.Jneuroimaging（underreview，并并列第列第1名名）15、Compromiseddynamiccerebralautoregulationinpatientswithrighttoleftshunt:apotentialmechanismofmigraineandcryptogenicstroke.Plosone（underreviwe，并并列第列第1名名） ON THE WAYON THE WAY左右心房、心室、体循环与肺循环之间存在潜在的异常通道，使胸腔压力增加的动作可使右心系统压力升高，右心-左心系统之间的压力
8、梯度增大，血液通过异常通道出现右向左的分流。右向左分流以卵圆孔未闭（PFO）最为常见。右向左分流右向左分流（Right-to-Left ShuntRight-to-Left Shunt，RLSRLS）RLSRLS与与卵卵圆孔未孔未闭卵圆孔是胎儿发育必需的一个生命通道，来自母亲的脐静脉血也正是经此通道进入胎儿的左侧心腔，然后，分布到全身，以提供胎儿发育所需的氧气和营养物质。孩子出生时，随着第一声啼哭，左心房压力升高，使左侧的原发隔部分紧贴在右侧的继发隔上，发生功能性闭合，1年内达到解剖上的闭合。若年若年龄33岁的幼的幼儿儿卵卵圆孔仍不孔仍不闭合合称称为卵卵圆孔未孔未闭。由于多数RLS分流量较小，
9、临床上无特征性的表现。卵卵圆孔未孔未闭（Patent Foramen OvalePatent Foramen Ovale，PFOPFO）卵卵圆孔未孔未闭卵卵圆孔未孔未闭与与临床疾病相床疾病相关关性性RLS与偏偏头痛痛、脑卒中卒中及晕厥等有显著相关性，可能是许多神经系统疾病潜在的诱发因素；其机制为反常栓塞、神经体液物质未经代谢直接进入体循环PFOPFOPFOPFO检测检测方法方法方法方法n经经胸骨超胸骨超声声n经经食道超食道超声声nc-TCDc-TCDn心心内内超超声声n核磁核磁c-TCDc-TCDc-TCDc-TCD诊诊断断断断PFOPFOPFOPFO的原理的原理的原理的原理n nTCDTCD
10、TCDTCD是可以是可以是可以是可以诊诊断断断断PFOPFOPFOPFO和其他右向左分流的技和其他右向左分流的技和其他右向左分流的技和其他右向左分流的技术术 n从从肘肘静静脉注射激活的脉注射激活的盐水，水，并并且用且用TCDTCD进行行颅内内栓子栓子检测，将会将会出出现如下情如下情况况： 1.如果不存在肺循环到体循环的直接通路，那么TCD 将在规定时间内（1020秒）探测不到栓子 2. 如果存在上述通路，通过TCD的栓子检测可以看到栓子信号 3. 由于在Valsava动作中，右房压力升高，未闭的卵圆孔可以扩张达到最大，可以提高阳性率 4. 一般认为，在TCD的检测中栓子出现越多，则PFO越大c
11、-TCD的检查方法以往认为经食道超声心动图（TEE）是诊断RLS的首选检查方法，亦是公认的“金标准”1994年，Kltzsch等提出，与TEE相比，对比增强经颅多普勒超声（c-TCD）诊断RLS具有更高的敏感性20092009年，年，MangiaficoMangiafico等等提出提出c-TCDc-TCD有望替代有望替代TEETEE成成为诊断断PFOPFO的的新的新的“金金标准准”c-TCD简单无创，安全，相对廉价，患者耐受性好，敏感性高c-TCDc-TCD偏头痛是一组慢性反复发作性头痛疾病，呈一侧或双侧疼痛，常伴恶心呕吐。偏头痛的发病病机机制制尚尚不不明明确确，公认的有诸如“血管源学说、三叉
12、神经血管学说、皮质扩散性抑制”等假说，但都不能对偏头痛的发生给出全面合理的解释。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流1998年Del Sette等通过检测cTCD，首次提出RLS与偏头痛有关。文章发表在Cerebrovasc Dis上。1999年Anzola等指出，PFO与先兆偏头痛的发生有密切关系，但与无先兆偏头痛的发生无关。文章发表在Neurology上。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流2008年Schwedt TJ等关于PFO与偏头痛相关性的meta分析。结果显示：先兆偏头痛的患者中PFO阳性率远大于无先兆的偏头痛；在PFO患者中偏头痛及有先兆偏头痛的发
13、病率均较健康对照组为高。为偏头痛与PFO的相关性提供了一定的循证学依据。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流2010年，Garg指出，RLS与偏头痛无关，该结论又引起了对这一问题新的研究热潮。1、不同种族RLS的发病率、分流量的分布是否不同？2、目前尚需大样本多中心的研究进一步明确RLS与偏头痛的关系。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流此文提出的此文提出的4 4级分流量方法，分流量方法，为本文原本文原创 c-TCDc-TCD对RLSRLS分流量分分流量分级方法方法 分流量示意分流量示意图正 常 ：0个微气泡；小量分流：110个微气泡；中量分流：1125个微气泡；大量分流：25个微气泡 对象来源：
14、选择2010年4月至2011年2月在吉林大学第一医院神经内科门诊及住院的偏头痛患者。偏头痛诊断标准：符合国际头痛协会ICHD- R1的诊断标准。 入组标准（1）经头 CT/MRI 排除颅内出血、缺血及占位性病变；（2）经 TCD、颈动脉超声排除脑血管病变；（3）临床排除炎性病变；患者自愿入组。研研究究对象象研研究方法究方法c-TCD偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流偏头痛组（migraine group）：217例；有先兆偏头痛组（migraine with aura，MwA ）：59例；无先兆偏头痛组（migraine without aura， MwoA ）：158例健康对照组（healt
15、hy control group）：100例。研研究分究分组偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流各组受试对象RLS阳性率；各组受试对象RLS分流类型；各组受试对象RLS分流量。观察指察指标偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流 偏头痛组的年龄略大于健康对照组（P0.05）。结果一：一般果一：一般资料料偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流结果二：果二：RLSRLS阳阳性率、分流性率、分流类型型TotalRLSpositiverate(%)PermanentRLSrate(%)LatentRLSrate(%)Migrainegroup44.2(96/217)55.244.8MwAgroup66.1(39/
16、59)56.443.6MwoAgroup36.1(57/158)54.445.6Healthygroup28.0(28/100)60.739.3 偏头痛组的RLS总体阳性率大于健康对照组，其中以MwA组最高。潜在型分流潜在型分流：静息状态无分流，Valsalva动作后分流固有型分流固有型分流：静息状态下就有分流偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流结果三：果三：RLSRLS的程度的程度NoneMildModerateLargeHealthy groupHealthy groupMigraine groupMigraine groupMwA groupMwA groupMwoA groupMwoA
17、group偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流结果四：各果四：各组间RLSRLS分流率分流率偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流结果五：治果五：治疗效果效果- -术后后HIT-6HIT-6评分分 Before Before AfterAfterMigraine groupMigraine group Before Before AfterAfter*MwoA groupMwoA group*MwA groupMwA group Before Before AfterAfter*HIT-6评分HIT-6评分HIT-6评分23例卵圆孔未闭封堵术治疗偏头痛的疗效及安全性观察J.中华神经科杂志,2013,
18、46(3):180-184.邢英琦等偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流讨论研究结果提示：先兆偏头痛组RLS阳性率和大量分流率显著高于健康对照组及无先兆偏头痛组;无先兆偏头痛组RLS阳性率与健康对照组无差别，但大量分流率显著高于健康对照组;RLS与偏头痛，尤其是先兆偏头痛密切相关，分流量大时更为明显。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流讨论及及结论卵圆孔未闭导致偏头痛的发病机制：深呼吸、咳嗽时等状况下未闭合的卵圆孔开放，静脉系统微小血栓经卵圆孔进入体循环引起脑部栓塞；某些可能引起偏头痛症状并通常应于肺循环代谢降解的神经体液物质，未经降解直接由未闭合的卵圆孔进入体循环。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左
19、分流讨论卵圆孔未闭治疗：偏头痛合并RLS者行经皮PFO封堵术后HIT-6评分较术前明显下降，提示PFO封堵术对于偏头痛症状的缓解有一定的疗效；经随访，PFO封堵术安全，术后均未见残余分流、栓塞及封堵器移位的现象。在一定程度上对国内关于PFO封堵术治疗偏头痛的可行性提供了证据，但仍需大样本、前瞻性、随机对照临床试验进一步提供依据。偏偏头痛痛与与右向左分流右向左分流结论C-TCD检测RLS简便易行；RLS与偏头痛，尤其是先兆偏头痛密切相关，分流量大时更为明显。患偏头痛的患者需行c-TCD检测是否合并RLS；PFO封堵术对于偏头痛症状的缓解有一定的疗效，在一定程度上对国内关于PFO封堵术治疗偏头痛的可行性提供了证据；需要多中心、大样本的临床随访研究进一步明确：RLS与偏头痛的关系分流量大小与偏头痛的关系RLS与偏头痛类型的关系、偏头痛伴随症状的关系PFO封堵术对偏头痛的治疗作用RLS致卒中的机制此外，作为一种新方法， c-TCD检测RLS简便易行且准确率高，对一系列疾病包括偏头痛、卒中等的病因和治疗提供新的线索，值得推广应用。展望展望谢 谢！邢英琦
