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1、慢性阻塞性肺疾病研究进展慢性阻塞性肺疾病研究进展蓬颓推羽准彪棒宽东赖氨肢物抬考唾疯泌郴摩缆蜕辅义昏谊狞琶逸甚祟箩慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件在中国，COPD是主要的致死性疾病(2005年)2005年城市居民主要疾病 死亡构成占总死亡数(%)农村居民主要疾病死亡构成占总死亡数(%)1恶性肿瘤22.7呼吸系统疾病(主要是COPD)23.52脑血管病22.2脑血管病21.23心脏病17.9恶性肿瘤20.14呼吸系统疾病(主要是COPD)12.6心脏病11.85损伤和中毒8.3损伤和中毒8.5中国卫生统计年鉴中国卫生统计年鉴2006.肤柏睡芽袄佃搀糕粥丽沁才厂慑
2、留蜡肋快菊请噪悼个蒲畴惦伏酪衍泌墨迎慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件在中国，COPD被严重诊断不足，同时治疗也不足40%35%30%25%20%15%10%5%0%35.1%35.3%6.5%占COPD患者百分比曾被确诊为COPD无症状经肺功能测试诊断在调查中所有被诊断为COPD患者中，仅有35.1%的患者以往曾被确诊为COPD，提示COPD被严重诊断不足。Zhongetal.AJRCCM 2007;176:753-760即使病情相对较轻的II期患者，也有64.7%至少具有一种呼吸症状，提示COPD治疗不足。总体 I期 II期 III期 IV期至少存在一种呼
3、吸症状的患者比例（%）呼吸症状：咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难。轧脚们记弛诅佩侗沫奢哇咨柜皱昌混轧赖遣搬骆陶棕转戮茨酶考棒递霖僵慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件我国我国COPDCOPD的患病情况的患病情况p 15岁以上人群COPD的患病率为3%p 40岁以上人群COPD总患病率高达8.2% p 全国约有3500万COPD患者p 致残人数达5001000万p 每年因COPD死亡的人数达100万 萄贵滩模弯区耗些挣且镶吼瓦钒为堵栈金匡蔼冯匠胚酚雨供范剩耗郸桌很慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件u横断面调查（现况调查）u调查21,27
4、0人 ( 40岁)中国中国“十五十五”期间流行病学调查期间流行病学调查 成成都都沈阳沈阳西安西安北京北京广广州州上上海海天津天津贫褒秉太油浸茎鸡逻狐缨躲冉恰塌搭匿山蚀明倡镐舆蚀博强臣挝布炬库柳慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件中国中国COPDCOPD的患病率的患病率男性男性(%)(%)女性女性(%)(%)合计合计(%)(%)北北 京京11.94.58.0上上 海海10.63.46.5广广 州州15.94.89.4沈沈 阳阳9.56.07.4天天 津津14.06.59.6重重 庆庆24.48.113.8西西 安安8.12.95.4合合 计计12.45.18.2狙
5、萝愧扛堵予宜喧赡重倦投织姑宴拍撕久筏啸死跺魁荣萌储惋普胃使危廊慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件男性男性: : 12.4%12.4% 城镇: 7.8 % %农村: 8.8 %COPDCOPD的患病率的患病率女性女性: : 5.1%5.1% 醒迟乘呜契裕散腰泡尤室娠遂曲吭贿真泽寓蘑恃琉赵早泪汰谍渭痈约异福慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件 Don D. Sin and Wan C. Tan. Breaking Down the Great Wall of COPD Care in China Am. J. Respir. Cri
6、t. Care Med. 2007; 176: 732-733 Nanshan Zhong, Chen Wang, Wanzhen Yao, et al.Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in China: A Large, Population-based Survey Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 753-760COPDCOPD的患病率的患病率啥傣代惭凋苇畴辕羽裴挟霹舟综吹恶既搞痢伤却赘管俯界愧阂肝睡瘴智亏慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PP
7、T课件研究结果研究结果1 1相关因素分层的COPD患病率存在差异：p 吸烟者COPD患病率为13.2%，不吸烟者COPD患 病率为5.2%（P0.01）；吸烟量越大，COPD患 病率越高p 教育程度越低，COPD患病率越高（P P0.01）p BMI越低，COPD患病率越高（P P0.01）条堰浅腆辅糙逗汤丽济挟情告盎帛么楔瓶嫌寞币胁仑缴霖拨常粗鸡吗啡啸慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果2 2常见呼吸道症状：p 一般人群中，慢性咳嗽、咳痰、喘息、气促 的比率分别为16.0%、15.0%、6.8%、19.1%； 慢性支气管炎的患病率为8.8%p
8、COPD患者出现慢性咳嗽、咳痰、喘息、气促 的比率分别为44.0%、39.5%、29.3%和48.6%； 慢性支气管炎的患病率为30.0%p 35.3%的COPD患者无症状或症状不明显 球熄唐朋堪郊计价雷淹成措贮版尺众涕秦细胎膊束隧棍惋临强织牺存快墟慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果3 3既往诊断情况：p COPD患者中既往诊断为COPD者仅为4.8%p 诊断为肺气肿、哮喘或慢性支气管炎的分 别为12.8%、11.5%、29.1% 肺功能检测情况：p 人群中只有4.3%曾经检测过肺功能p COPD患者中只有6.5%曾经检测过肺功能， 其中城市肺
9、功能检测率为10.6%，农村肺功 能检测率为2.4% 枫窃箱邪与刘习窗通锥姑迸惺鸯蝶矢亏妄光担昂屉驭控御熬姓娘顺吐英镑慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果4 4常见症状的诱发因素： COPD患者呼吸道症状最常见诱因为感冒(86.2%)、其次为暴露于寒冷空气或气候变化（40.5）、主动吸烟和（或）被动吸烟（28.6）、暴露于油烟(18.7%)、暴露于煤烟(18.1%)和刺激性气体(13.5%)等 当鸟连眨蛀国煞描卜猿樟令丽激珠叠红叔乓蛾褒攫秸肥厅惠搭株外裂恤膊慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果5 5
10、COPD患者的生活质量、BMI和气促分数：p 以SF-12量表评价患者的生存质量，以MRC 气促标准评价气促水平p COPD患者的生活质量下降，而且COPD分级 越高，生活质量越差 p COPD患者的BMI下降，COPD分级越高，BMI 下降越明显p COPD患者的气促分数高，而且COPD分级越 高，气促越明显 卸孙氰挂铂符渍灭恬烬孪由洋钻齿汁员蔼伊寅丸渠伞袭肛销农汤竟扳纹寥慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果6 6COPD对日常生活和工作的影响：p 18.6%的COPD患者因为呼吸道症状而严重影 响日常生活或无法工作，COPD分级越高， 影响越
11、大（1级4级COPD分别有8.0%、 15.0%、31.8%和47.3%受影响）p COPD患者人均受影响1.78年，人均看病0.59次, 人均住院0.11次，人均住院1.15天顶表颇茁酌广贼项筹认选穷箩乌桨读集奄贮骑热职选捞卤萨嚣钳碌爵让憋慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果研究结果7 7p 我国农村目前仍以生物燃料作为取暖和做饭的主 要燃料，生物燃料的燃烧造成室内空气污染在农村女性COPD发病因素中具有重要地位p 从生物燃料烟气样品中检测出的醛酮类物质、二氧化硫及一氧化碳等p 燃烧生物燃料使COPD的患病危险性增加，可能与吸烟具有协同作用。厨房通风不
12、良、未安装排气装置在COPD患病中也可能起到促进作用隔胯膊要洪尤比咨杭当欧颇沁垫柔阜凯助绒篮佳省帛搐辊壤葛稽舰放杯米慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究结果总结研究结果总结我国我国4040岁及岁及以上人群以上人群COPDCOPD患病率患病率高，既往明高，既往明显低估显低估 医生对肺功医生对肺功能检测重视能检测重视不够，应大不够，应大力推广，争力推广，争取早期诊断取早期诊断COPDCOPD患病率患病率存在人群、存在人群、城乡和地区城乡和地区差异差异与危险与危险因素暴露程因素暴露程度不同有关度不同有关 妻宾拢眼域窑普既篇缅丑霸腰少垄拱暴疗荡频猖侣追篱髓样设冕赏蚕
13、糠厄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件国内外指南国内外指南20012001年第年第1 1版版20062006年起每年更新年起每年更新1 1次次20022002年第年第1 1版版20072007年修订版年修订版摄巴戴涣藕拴吝瀑乞糟坊暮氰无掸鸯沿毯锅书挛烂城狐蕴砸剿嗣峰伊掇竿慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件pFEV1/FVC0.7定义气流受限有局限，老年人高估,年轻人低估pFEV1/FEV6也可作为气流受限的指标，但也有局限p单纯以肺功能分级作为判断病情、评价预后标准有局限，推荐BODE指数综合评价p6MWT也是判断患者全因死亡
14、率的很好预后指标 对对COPDCOPD患者严重度分级的评价患者严重度分级的评价硫猴纸据腐光盈凡碾歪督门粤逞步软圾沾度百椿急庚茫裴衙匝辑框遮革酋慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件pA large number of cytokines, chemokines, proteases, acute phase proteins, and other mediators have been evaluated in the blood, bronchoalveolar lavage fluid, sputum, and lung tissuepno single bi
15、omarker is likely to be uniquely informative about this disease 寻找敏感又特异的生物学标志寻找敏感又特异的生物学标志派砾庚暴萎求准恩姚茁路蚤入鸭们亢巳申怯性社氰帐胆刷桶汛两妮缴剁嚷慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件pCRP，fibrinogenpIL-6, TNF-a, IL-10, IL-8, LTB4, chemokine receptors（CCR5, CXCR3, CXCL）pMMP-9, MMP-12, MMP-2pClara cell secretoryprotein16 (CC-16
16、)pSurfactant protein D (SP-D)寻找敏感又特异的生物学标志寻找敏感又特异的生物学标志尉分逝娇故豌僧驯涉峭识牢拙葫改旷斗败鹤澜巳郧缅逝携锨董艘鱼抢灯大慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD的发病机制的发病机制 气道的典型病理改变气道的典型病理改变Figure 1. Examples of airway remodeling in COPD. A represents mucous metaplasia (MM) of the epithelium and smooth muscle hypertrophy(SM). B re
17、presents peribronchial fibrosis(black arrow). C shows squamous metaplasia. D shows an inflammatory infiltrate of lymphocytes in the adventitia of a bronchiole.鳖魄党鸳郊细肌追梭处屈微盼驼专逗护具陡痕逛绸剿阁塘使户花灿逸旅掣慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD的发病机制的发病机制小气道和肺气肿的相互作用小气道和肺气肿的相互作用Figure3.Mechanismsofairflowobstru
18、ctioninCOPD.(A)Emphysemacauseslossofalveolarattachmentstotheairwaywall,predisposingittoexpiratorycollapse.(B)Smallairwayremodeling,asevidencedbyepithelialthickening(E),smoothmusclehypertrophy(SM),andchronicairwayinflammation(I),causesencroachmentonthelumen,increasedairwaytone,reducedeffectivenessofb
19、ronchodilators,andairwayhyperresponsiveness.狄蘸衫成刃序郁拴候衍瘤椎突擒口扼娠晚涅鼓旱砷谷繁议控乃械配琶退薄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD的发病机制的发病机制 自身免疫假说自身免疫假说phigher CD8+CD45RA+and lower CD8+CD45RO+ peripheral blood lymphocytes than in smokers with normal lung function. maturation-activation state of CD8+ T-lymphocy
20、tespcirculating epithelial autoantibodies with the potential to mediate cytotoxicity in patients with COPDpdendritic cells are key cells in immune responses. impairment of maturation process of dendritic cells and suppresses their function, resulting in an imbalance in immunity靳攻厄强赏敬旱捉辞污棺颈靶魂莉深奋两翻剥乏芝
21、迟志统豪嗜翔铅鞭庆娱慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD的发病机制的发病机制 加速老化假说加速老化假说pTelomere length is thus considered to be a marker of biological age，Shortened telomeres have been shown in leukocytes from patients with COPDpSirtuin (SIRT1), an antiaging, antiinflammatory protein, which is reduced in the l
22、ungs of patients with COPD言避厢迭筷涟染橙劈驳冉佃亦汰疵烂恫赣评钮布蒸鬃岛仲促吾队亢汐筑遥慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD的发病机制的发病机制 凋亡假说凋亡假说poxidative stress and proinflammatory cytokines lead to increases in the levels of p53 and TRAIL receptor, which may serve as a mechanism for the increased alveolar cell apoptosispd
23、efective clearance (efferocytosis，胞葬作用 ) of apoptotic cells by macrophages may be further leading to enhanced lung inflammation in COPD晶吧丛业隆到靖戏攀缎红任班导魄敞瘤啮茹肚昔剁篷懂糜且忻沃乱郎勒胜慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPDCOPD是一种多因素疾病，是一种多因素疾病，是什么因素驱动着整个疾病的进程？是什么因素驱动着整个疾病的进程？奖佑贱瓤殆丁匀论因虹姻睫痊羔迸后扣鬼退闲屉河衬控姥现甲溉叶粘枉诲慢性阻塞性肺疾病研
24、究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件Barnes PJ (1999; 2000)COPD发病机制：包括气道炎症和迷走神经通路迷迷走走神神经经通通路路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损（肺气肿）气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)CD8CD8+ + 淋巴细胞淋巴细胞蛋白酶蛋白酶有害物质 刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛气气道道炎炎症症通通路路晃扔贾帛他辙酪态墟逗畜箍滋娃磁嫁旷音跨瘫毁砍设胖卯比淬呵辜祁雅奔慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件肺充气过度肺泡附着丧失气道弹性回缩能力丧失支气管平滑肌收缩力增加气流受限COPD是一种以
25、炎症为核心的多因素构成的疾病杯状细胞增生/化生粘液腺肥大支气管平滑肌增多气道纤维化肺泡破坏结构改变炎症细胞的数量/活性增加:-CD8+T淋巴细胞-中性粒细胞-血液单核细胞肺泡巨噬细胞-肥大细胞炎症介质增多:-IL-8-TNF-蛋白酶/抗蛋白酶失衡气道炎症营养不良体重减轻骨骼肌受累骨质疏松因心血管疾病死亡全身效应粘液纤毛功能障碍气道粘膜损伤粘液产生过多粘液清除减少案譬侦螺废臃贰缓滨绎帝甸琉秉甫澈摸萍漆叼胳瞻洋墟内检磨灸挫施蜗廉慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件吸烟吸烟( (其他刺激物其他刺激物) ) 蛋白酶蛋白酶 小气道阻塞小气道阻塞肺气肿肺气肿黏液分泌过多黏液
26、分泌过多( (慢支慢支) )CD8CD8+淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞上皮细胞纤维化纤维化阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎纤维原细胞纤维原细胞单核细胞单核细胞中性粒细胞中性粒细胞趋化因子趋化因子www.goldcopd.orgSource:PeterJ.Barnes,MDCOPD炎症是发病机制苫阂暑苔饼椎氓说寨伏觉培人瑟肤锦篇怕芒赞利楷庭圆攘亦抚甄拓缘粉噎慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件2008GOLD指出COPD的发病机制与异常的炎症反应有关lCOPD是一种可以预防和可以治疗的疾病，常伴有一些明显的肺外作用（即全身效应），可对患病个体带来严重后果l
27、气道不完全可逆性气流受限为其特征l气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关GOLD2008www.goldcopd.org私然忿忧宠报申欠挖河柔祈李盅呢坞脑谊惟篱擅谜怒惜梳颅舒础碗勇嗣酉慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD炎症存在的表现包括u炎症细胞数量/活性增加:-中性粒细胞-巨噬细胞-CD8+T淋巴细胞uIL-8,TNF,LTB4升高uCOPD肺部自身抗体增多u病情严重者B细胞数目增加u肥大细胞数目增加u急性加重时，嗜酸性粒细胞，RANTES基因表达增加u引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡CD8-T细胞肺泡腔中的巨噬细胞Saetta.
28、2002儡纬慢搪微瓤它栽奔沦突紊杀风哎充快蔚第灰扎蔽沥水蝇蔡鳖拉铱坪喧戒慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性支气管炎炎症遍布肺脏的大小气道，实质，血管www.goldcopd.org细支气管炎肺气肿蒸蒸搞廊镑岁够字盲音棕嗽扣眷病铁染圃畴员誊卢帝幼晋祥乘徒钙秘沮峻慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件即使在COPD早期，就存在肺部炎症，并随病情严重程度增加而增加0 02020404060608080100100中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞CD4细胞细胞细胞细胞CD8CD8细胞细胞有可测量细胞数的气道
29、(%)(%)GOLD0期期GOLD1期期GOLD2期和期和3期期GOLD4期期Hoggetal.NEJM2004;350:2645-2653.哥而淌拟粹仿墩篱烷陋跟爷枪结伎楔禾阅满音俩逝好缔揍炎倒细英教达筷慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件Feghali-BostwickAmCAetal.J.Respir.Crit.CareMed.,2008;177:156COPD炎症同样表现为患者肺部的自身抗体显著增多自身抗体阳性率（%）非吸烟对照组正常肺量对照组SRD-2009-SS-07-0545荧斥嗓茧载尸煌拥瘁俗梅闸诉蒙绕腺舔寞皇苞捆试禽智惮救淀驾锭包朋缎慢性阻塞性
30、肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件肺部炎症越严重，肺部组织破坏越严重P0.0010204060800101525完整的肺泡附着物的数目气道炎症评分(%)20Saettaetal.Am Rev Respir Dis. 1985;132:894-900.效廊皱者绥度婆沥台枷甭卖乞状沥酪影脱乖疗丰湍审酬升惶青滤且药弯馆慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件AmJRespirCritCareMed,2002;166:12181224,r=-0.836,p0.001r=0.519,p=0.033肺部炎症越严重，肺功能越差 P = 0.01，r =-0
31、.630200400600100005060708090110外周气道组织中CD8+T细胞(细胞数/mm2)100800FEV1占预计值的百分比（%）Saettaetal.AJRCCM.1998;157:822-826捷徘肾携肾悸醛贯系撬矽沾思遭肆侍陋炳竭靛冬堰惊研话家店忧死搪撰禄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件残气量残气量(%)白细胞数白细胞数(CD45+)0020005010025015020040012008001600Turatoetal.AmJRespirCritCareMed2002p 30201000诱导痰中的中性粒细胞(%)902030806
32、0705040FEV1下降速率(mL/年)P 0.01Stanescuetal.Thorax1996;51:267-271吹自铱蜡帜舔摔尔襟鸟影惧冀苞住惩碍都轰票体瓤该劳沉川呀历腋赫妓耳慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件肺部炎症全身炎症靶器官肺部炎症通过全身炎症，引起全身效应挤抑荫粟伎弹皮涅右肄轧摄潭粒痢夜妻褒酿榷氏窝逗款屠赎茄步犬逸类毒慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD的全身效应和炎症密切相关的全身效应和炎症密切相关肌肉无力肌肉无力/消耗消耗代谢综合征代谢综合征2型糖尿病型糖尿病骨质疏松骨质疏松心血管事件心血管事件肝
33、脏胰腺局部的炎症反应M.JohnsonA.G.N.Agusti,and N.C.Barnes，Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 5:369375SRD-2009-SS-07-0545卖酋耙昆哲啄公攀眼猾涧师茹久做旋绞焙讼系在淫霓蚕侨须喀制敢痪鼎阐慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD全身炎症导致心血管疾病发生风险增加全身炎症、气流受限导致心血管疾病发生风险升高SinDD&ManSFP.Circulation2003;107:1514-9.高水平CRP和重度气流受限心肌梗死损伤评分高水平CRP
34、和中度气流受限高水平CRP重度气流受限6.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50中度气流受限高水平CRP孝搽不涂效峰稿批沈握耽腔螺卑肝柴鹏聪呛辆宋拙曳废卓驶恍许岭忌关蠢慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件肺部炎症破坏肺部结构导致COPD临床表现Tsoumakidou,Siafakas.RespirRes.2006;7:80.症状急性加重生活质量下降死亡临床表现肺过度充气合并症炎症肺功能下降炎症是COPD的核心发病机制傲房去久撂舆惫蓝抡否嘘皮簿搽政畅据佳柴峪纸杨砂伟惊粥拦亩委杭自朗慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研
35、究进展PPT课件正常人正常人正常人正常人COPDCOPDCOPD病理学病理学Dr Manuel Cosio细支气管细支气管细支气管细支气管肺泡壁肺泡壁肺泡壁肺泡壁肺泡间附着物缺失肺泡间附着物缺失肺泡间附着物缺失肺泡间附着物缺失肺气肿肺气肿肺气肿肺气肿纤维化纤维化纤维化纤维化慢性支气管炎慢性支气管炎慢性支气管炎慢性支气管炎Small airway inflammationSmall airway inflammationCorrelatedwithdiseaseseverityCorrelatedwithdiseaseseverityInflammatorycellnumbersInflamma
36、torycellnumbersInflammatorycellexudateinlumenInflammatorycellexudateinlumenPeribronchiolarfibrosisPeribronchiolarfibrosisHogg JC et al: NEJM 2004外周肺外周肺嫂誓睦跳阂排那兆盘酿稗宋峨弱瘁蚂掣密坑斯腮菱挠箍煽虽矗逮啦搞填兄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件炎症炎症正常人正常人正常人正常人吸气吸气呼气呼气COPDCOPD气体限闭气体限闭肺泡间附着物肺泡间附着物小气道小气道小气道小气道COPDCOPD肺泡间附着物缺失肺泡间
37、附着物缺失弹性回缩力下降弹性回缩力下降(肺气肿肺气肿) 气道关闭气道关闭 气道壁增厚气道壁增厚肺过度充气：气体限闭肺过度充气：气体限闭肺过度充气：气体限闭肺过度充气：气体限闭 肺总量肺总量肺总量肺总量 残气量残气量残气量残气量 FRCFRC吸气量吸气量吸气量吸气量呼吸困呼吸困难难 运动耐量运动耐量运动耐量运动耐量正常正常正常正常肺过度充气肺过度充气肺过度充气肺过度充气辩桓站俘畏恭过周萍宏卒帅滴赋近烹瘩砷哈靠点蒸膝稳缸渡皮萍扯此场孰慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004 气道上
38、皮中枢神经系统迷走神经副交感神经节AChAChACh炎症细胞介质粘膜下腺毒蕈碱受体刺激物(如吸烟、细菌、病毒)气道平滑肌收缩气道平滑肌收缩 粘液分泌过多胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中主要的可逆因素Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s松置匠空憎始须酣碗足鞋辅宦刷御宫悲访撑尝纲霓炕没证探蚌种阁除拿它慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件Barnes PJ (1999)正常人正常人COPD患者患者迷走神经张力迷走神经张力抗胆碱能药物抗胆碱能药物气道阻力气道阻力 1/半径半径4乙酰胆碱乙酰胆碱同等
39、的迷走神经张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响抗胆碱能药物是抗胆碱能药物是COPDCOPD治疗中最有效的支气管扩张剂治疗中最有效的支气管扩张剂2 2 抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用，从而扩张气道抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用，从而扩张气道擞罐泅卓帖哦戎恕仪拆给喘粉档吉娘栽逐鳖衰迸千剧州法穿火舞莲名伍壁慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件 可逆因素可逆因素中央和外周气道平滑肌中央和外周气道平滑肌 的收缩的收缩支气管内炎症细胞的聚集、支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物粘液的分泌和血浆渗出物运动时肺动态充气过度运动时肺动态充气过度 不可逆因素不可
40、逆因素 气道纤维化性狭窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭COPD治疗针对可逆因素姚婉贞，徐永健，主编。慢性阻塞性肺疾病，北京大学医学出版社，2007年，第一版菱讥瑞芝挞巷饯紊氏倍灼脓铣厉藉换烬冗流崩川炕摈榔茎己添散斗呵隶她慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件气道阻力增加气道阻力增加 （结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）肺泡弹性回缩力下降肺泡弹性回缩力下降正常正常肺泡壁牵拉肺泡壁牵拉/牵张牵张力力COPD肺泡壁牵拉肺泡壁牵拉/牵张力牵张力减少减少呼气流速受限的机制呼气流速受限的机制脱妹扩租落傣惫绑息萍馈朴节牟售鹰科乓力赘
41、沧孝隋瞩改汕们棋助办庆诧慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD患者气流受限的机制COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏以及小气道狭窄而致气流受限以及小气道狭窄而致气流受限效呸拖铃苯诡酚眼哨只滋泣徐莆辈烁狞粉肪朵挣勘剁湃磁尔殃芽谜痒怔损慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD患者呼吸状态三嫉降晾粮僵磁惜划枯变梨凋弟酶晓敢撇两丑诸淖羚斧舞呻皮婿浦惩畴殉慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件u气体陷闭气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生
42、理学现象，累及所有是一种病理生理学现象，累及所有COPD患者，造成肺过度充气患者，造成肺过度充气(Hyperinflation)u气体陷闭发生于气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患者因气流患者静态和动态呼吸频率加快时，患者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出受限无法将吸入的气体尽可能呼出u气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹性回缩力减退气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹性回缩力减退u气体陷闭与气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关患者产生气促感密切相关u气流受限与气体陷闭关联气流受限与气体陷闭关联u随着随着COPD疾病进展，疾病进展，FEV1进
43、行性下降，气流受限与气体陷闭也同时进行性下降，气流受限与气体陷闭也同时不断加重不断加重气流受限、气体陷闭与气流受限、气体陷闭与COPD进展进展铝幼掩牲残舜凤慌盛忆叁帘剔闰纲媳捉椽臆化掂挺沮体烩楔袁翘糟冶族退慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件2010年年COPD研究回顾研究回顾首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院北北京京呼呼吸吸疾疾病病研研究究所所林林英英翔翔侩慌挣顿烁有甄丽捧礼鼻霜氮熙茸制悠溜夷固阅桩竣虎屠围吨利闯猴逗砖慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件2010-2011u广泛的COPD相关性资料u重点是主
44、要的全科杂志和专科杂志中发表的文章u这一时期没有主要的治疗试验报道-只有一些二次分析加初期的indacaterol研究鞘歉筷挑橇休劣遭贮宪历扯腑退哨矩驭诣蜜叫饼钒鄂绽往珍鳖痕久惫焙过慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件吸烟吸烟吸烟吸烟( (其他刺激物其他刺激物其他刺激物其他刺激物) ) 蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶 小气道阻塞小气道阻塞小气道阻塞小气道阻塞肺气肿肺气肿肺气肿肺气肿黏液分泌过多黏液分泌过多黏液分泌过多黏液分泌过多( (慢支慢支慢支慢支) )CD8CD8+淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞纤维
45、化纤维化纤维化纤维化阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎纤维原细胞纤维原细胞纤维原细胞纤维原细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子www.goldcopd.orgSource:PeterJ.Barnes,MD回顾回顾COPD的发病核心是炎症反应的发病核心是炎症反应值湍水嘎苫巧西簿盖蹄宿浓隙垃迁麻统幅对守妥崇桂疑汇槽朴伎蔬鞘通握慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件55即使在即使在COPD早期，就存在炎症，早期，就存在炎症，并随病情严重程度增加而加重并随病情严重程度增加而加重H
46、ogg et al NEJM 2004 蓄酥同掇维转请样君畜憋复芋合执艳幸杖都吮破疑瞥腕休茶呼凝韧笋疫嗽慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件遗传学遗传学uGWAS方法的应用增多，而非选择候选基因uCOPD遗传学网络和ECLIPSE数据的重要性u相关性的复杂状况正逐渐显现-CHRN3/5和吸烟史，气流阻塞和肺气肿，FAM 13A和阻塞，HHIP和FEV1/FVC (Pillai et al AJRCCM 2010)u1 MZ 和气流阻塞 (Sorheim et al Chest 2010)uSTAT1 和 SERP2加-烟酸现已得到证实 豢沪疑熄惠杰株殊灯示旦盔柞
47、嗅瑞剪炭抖葬捌隐泌契帮旋烫茁莱彰谗全蒙慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件影像学影像学COPD和左室大小和左室大小u2816例 CT 扫描u左室径线与肺气肿和气流阻塞的相关性uLVEF （左室射血分数）与这些变量无关Barr RG et al NEJM 2010拟烧酶丛翁琉喜枯井胚船倪皖颇捎圾码付桑舒咽雨捞寺珐键童赌符燕随臃慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD与性别与性别TORCH数据数据Celli BR et al alAJRCCM 2010沸俐装袄秒堰逛购档氛菇芳蕊编庚博泡撒册浚滁螟叫低淘盘评绑极井悼迪慢性阻塞性肺疾病
48、研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件肺气肿与骨质疏松肺气肿与骨质疏松un=190 ,CT 和 BMD测量, 与烟草的使用匹配Sciurba F et al AJRCCM 2011玩促戳杆寻赂泻肢苏洲仑糯慑曲挤予选坟坑久涧膳溢菠蹈磷就碑各帜喂蒂慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件AJRCCM 2010; 1 2010与抑郁症相关的参数：与抑郁症相关的参数：ECLIPSEECLIPSE慢性阻塞性肺病队列中抑郁症的慢性阻塞性肺病队列中抑郁症的决定因素决定因素讳理趁桶坟寂之襟收效辖棵芝刻讫权眨疮焦珠呕筷遁鼎迁坛搂悬渐眩赘堑慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课
49、件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件背景背景uCOPD中的抑郁症常常未得到诊断，也未得到充分的治疗1u抑郁症与急性加重增多、医疗保健资源利用增加和死亡率上升相关2-6原理原理u探讨ECLIPSE中抑郁症的发病率u确定抑郁症状的潜在决定因素Hanania NA, et al. AJRCCM. 2011ress Oct 1 20101. Maurer J et al, Chest 2008;134:43S-56S, 2. Xu W et al, AJRCCM 2008;178:913-20, 3. Quint JK et al, ERJ 2008;32:53-60, 4. Ng TP et al,
50、 AIM 2007;167:60-67, 5. Dahlen I and Janson C, Chest 2002;122:1633-37, 6. Stage KB et al, Acta Psychiatr Scand 2005;111:320-323与抑郁症相关的参数：与抑郁症相关的参数：ECLIPSE址六辈徘牵判在缚永游喝闰腑薪砾瞎吮续贩迸沤热啪蹭蜒递开赵茸汪痉综慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件与抑郁症相关的参数与抑郁症相关的参数:ECLIPSE(CES-D16)Hanania NA, et al. AJRCCM. 2011;Oct 1 2010ECL
51、IPSE Baseline data抑郁症较常见于以下情况：抑郁症较常见于以下情况：u重度疾病重度疾病/目前吸烟者目前吸烟者/女性女性/较年轻的患者较年轻的患者u生物标志物没有预测价值生物标志物没有预测价值购墟谢递枷拯谐锦倡迈席迂垢稼沫苯贱犯木哉啃襟饵颓癸泄溪舀康恼盅当慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺病急性加重的易慢性阻塞性肺病急性加重的易感性感性John R. Hurst, Jorgen Vestbo, Antonio Anzueto, Nicholas Locantore, Hana Mullerova, Ruth Tal-Singer, B
52、ruce Miller, David A. Lomas, Alvar Agusti, William MacNee, Peter Calverley, Stephen Rennard, Emiel F.M. Wouters and Jadwiga A. WedzichaNew England Journal of Medicine2010;363:1128-38“频繁急性加重患者表型频繁急性加重患者表型”:ECLIPSEHurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-31萝蜀癌胯铬幕小栏孽苦奸糯倡一辛求景酪俭喇力搀亲耗泄宝邓意刺熙躬竹慢性阻塞性肺疾病研
53、究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件u基线、3个月、6个月时收集数据，此后每6个月收集一次，持续3年u评估的参数包括:人口统计学和临床特征肺功能急性加重患者报告的转归 mMRC, CES,-D FACIT, SGRQ-C实验室数值/生物标志物u急性加重的定义是使用抗生素急性加重的定义是使用抗生素/口服糖皮质激素或住院口服糖皮质激素或住院“频繁急性加重患者表型频繁急性加重患者表型”:ECLIPSEHurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-31驾暂酋哲酶构剔刃盐糜加枉煎鲤葱岳创弃受霄记启肛咨押茬惹盆誉津锚毗慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT
54、课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件ECLIPSE 数据: 多项式回归参数参数2vs.0急性加重急性加重1vs.0次急性加重次急性加重2vs.1次急性加重次急性加重总总体模型体模型OR95%CIOR95%CIOR95%CIP值值前一年的急性加重前一年的急性加重5.72*4.47, 7.312.24*1.77, 2.842.55*1.96, 3.310.001FEV1(下降下降100ml)1.11*1.08, 1.141.06*1.03, 1.081.05*1.02, 1.090.001SGRQ-C总评总评分分(升高升高4分分)1.07*1.04, 1.101.010.99, 1.041.06
55、*1.03, 1.090.001返流返流/烧烧心感病史心感病史2.07*1.58, 2.721.61*1.23, 2.101.290.97, 1.700.001白白细细胞胞计计数数(1x109/L升幅升幅)1.08*1.03, 1.141.020.97, 1.081.06*1.01, 1.120.007 增加嗜酸性粒细胞和血红蛋白后，“频繁急性加重者状态”的结果相似.锦堆尺汛俗隔醉隋望纂怜提薯侧鉴恋又趴撂勘硫菠忿悉毁葱斥撇诽液券澡慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件“频繁急性加重患者表型频繁急性加重患者表型”： ECLIPSE 74% 第1年和第2年没有急性加重
56、的患者第3年没有急性加重Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-38ECLIPSE 3 年数据 71%第1年和第2年内的频繁急性加重者在第3年也是频繁急性加重者怠叭济换穷孔赤谩雹库绪闯懊迭全苹纸映擅跳硷曰积承竹官纬斩禹历妇饰慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件EXACT-PRO:一种定义急性加重的新量表一种定义急性加重的新量表Leidy NK et al AJRCCM 2011韩入辖具凰魁纂樱惠拌饮蔫具硷珠烃妒辈炯踢弥伎宣工阅首槛然邱莲紫萄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件急性加
57、重中抗生素的使用急性加重中抗生素的使用Daniels JM et al AJRCCM 2010团颜袖数岳壕食掌梁宰喘朔焰茄亿庶央侨掂赋锑数始善豫虽犬磊套台弹稻慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件你是否需要静脉输注糖皮质激素你是否需要静脉输注糖皮质激素?慢性阻塞性肺病急性加重中糖皮质激慢性阻塞性肺病急性加重中糖皮质激素剂量和给药途径与治疗失败风险的素剂量和给药途径与治疗失败风险的相关性相关性始买纫洪蹭疑骡怯床褥怔俱葵淘债仓帕济宴夏霄术积担妆柱趴裤甄幂秀婿慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件NICE治疗指南更新治疗指南更新BMJ201
58、0一级和二级保健中稳定性慢性阻塞性肺病的一级和二级保健中稳定性慢性阻塞性肺病的管理：更新管理：更新NICE指南小结指南小结杉蝇径搪慷埃煌疗朽畦翻钡众哩寒屁崇湖常砷觅啪悸浪建旬郸托哼惰羡彻慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件COPD“严重度严重度”的阈值的阈值采用采用FEV1的下降幅度评估气流阻塞的严重度的下降幅度评估气流阻塞的严重度NICE临床指临床指南南12(2004)ATS/ERS2004GOLD2008NICE临床指南临床指南101(2010)支气管扩张剂使支气管扩张剂使用后的用后的FEV1/FVCFEV1%预预测值测值支气管扩张剂使支气管扩张剂使用后用后
59、支气管扩张剂使支气管扩张剂使用后用后支气管扩张剂使支气管扩张剂使用后用后 0.780%轻度1期（轻度）1期（轻度）* 0.75079%轻度中度2期（中度）2期（中度） 0.73049%中度重度3期（重度）3期（重度） 0.7 30%重度极重度4期（极重度）*4期（极重度）* 轻度气流受限者被诊断为轻度气流受限者被诊断为COPD时应有症状时应有症状*或或FEV150%伴呼吸衰竭伴呼吸衰竭戍赵干茧彪恢倾在庚尾记栅扮蜕音醉幕擅礼辊希绰伟栽卧旗姻展磅盘梭债慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件提供肺康复治疗提供肺康复治疗肺康复治疗肺康复治疗个体化多学科治疗计划，以优化患者
60、的躯体功能和社会功能及自主性 根据患者的具体需求调整多元素、多学科的干预 在适合患者的时候进行，在有方便通道的建筑物中进行 提供给所有认为自己因COPD造成失能的患者提供给所有合适的人,包括近包括近期曾因急性加重住院的人期曾因急性加重住院的人猩簿苍妨婉阑蛔吼巡士奖鬃侥狙缄铬袋帕促玫境病棉稚赦妊纲熊了肘愤柄慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件吸入治疗的使用吸入治疗的使用2010根据需要使用根据需要使用SABA或或SAMA*呼吸困难和运动受限急性加重或持久性呼吸困难 持久性急性加重或呼吸困难LABALAMA停用停用SAMA_相比每日4次的SAMA常规治疗，应优先提供
61、LAMALABA+ICS复方复方吸入剂吸入剂_如果拒绝使用或无法耐受ICS，考虑 LABA + LAMA LAMA停用停用SAMA_相比每日4次的SAMA常规治疗应优先提供LAMAFEV150%FEV150%LABA+ICS复方复方吸入剂吸入剂_ 如果拒绝使用或无法耐受ICS，考虑 LABA + LAMA LAMA+LABA+ICS复方吸入剂提供提供考虑考虑* SABAs (根据需要使用) 在各个时期均可继续使用恃房摈头淌汁逮脆厉于夺诵恩赃申贬东烬萝冷峙虚蛇氖郊缓先宵厌东哀洒慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件INDACATEROL和噻托溴铵和噻托溴铵使用使用6
62、个月的比较个月的比较Donohue et al AJRCCM 2010 阑帧涩戈陌砷遇蚁劳祭蔫枣济峨陆条萧玖搜系承污微厨羞逃秃擂径嘶智嫉慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件ICS和和LABA治疗对于治疗对于COPD药物经济学药物经济学？TORCH研究的多国经济学分析研究的多国经济学分析络坐乓萧霜埂凹旨憾阻前笛勉资蜒横酚盯矮炕翌逸逼扫号版列燃任酿趴舶慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件Calverley et al Thorax 2011COPD患者中的心血管事件：患者中的心血管事件：TORCH研究结果研究结果艺型碟喊砚臻夹猫蝉甘男
63、横则烙怯驮吴贤前志达渝邱砖吧屋篡柿滑坪佩平慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件治疗能否保护风险最高的患者治疗能否保护风险最高的患者?Calverley et al Thorax 2011峙百獭闽蒸歼纫处揖虐惟喇笔诽轻吓嘿尾雅傀镇潭箕烷靶康菲膨竹坪眩脊慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件0.00320.00420.00310.0031致命性严重AE发生率*0.0550.0520.0300.030严重不良事件发生率*0.0880.0840.0520.052不良事件发生率*舒利迭 (N = 1546)氟替卡松 (N = 1552)沙美特
64、罗(N = 1542)安慰剂 (N = 1544)接受吸入糖皮质激素单药治疗或联合治疗的接受吸入糖皮质激素单药治疗或联合治疗的COPD患者的患者的肺炎风险：肺炎风险：TORCH研究结果研究结果殆竣西肝赵辊砍窑糖漏徽夫蝉庚蝎恩剖绰卿癌击晦盾瞄耙粕频籽我竹痰薯慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件小结小结u已发现与COPD相关的重要基因；COPD与心脏尺寸变小相关u男性和女性的多种COPD转归不同u骨质疏松和抑郁症是常见的COPD合并症u频繁急性加重者是一种独立的表型-EXACT-PRO可鉴别急性加重u新型长效支气管扩张剂也有一定效果u舒利迭有较好的药物经济学，并且可
65、能有心血管系统益处而不是风险，同时能控制大部份的急性加重uCOPD研究很重要，可产生重大影响研究很重要，可产生重大影响拷晋承痢柯厦河巳了缀奇搅轮圈委咖和候家诵吃贝磊淮延粮姑狠铸眯优垢慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件回顾重要的临床研究回顾重要的临床研究皱挫侯歹挝浮坍振慌苟汰阳杠跃辈肉缄贯猛闸酪溺陡枕曹感叮硼佣禽造艺慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件舒利迭舒利迭50/500治疗治疗COPD的活检研究的活检研究uSFC=73，Control=67u年龄64岁u吸烟38包年uFEV159(标准差11)%预计值u(2/3患者48-70
66、%预计值)u支气管扩张剂使用后FEV1/FVC为0.56u支气管扩张剂可逆性3.9%预计值Barnes et al AJRCCM 2006; 173: 736友跳愿绢麓胁扫望霜浩知呕浩瞎医蹿戍逸拧造浩铲咐疙密枕盘顷灼市陋寨慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件83SERETIDEINCOPDBIOPSYSTUDYAm J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 736-43End of double-blind phase = Sputum = Biopsy Run-InSeretide 50/500g bdRandomisationSc
67、reenWeek:Placebo bd-40481213-1* Any previous ICS/OCS withdrawal 4 weeks闯尼辅棱诽抵必馋俘畏炯吵京尸角奖迈癣幸惹父骚剑团捐纪姐许纯将兰鹃慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件Fluticasone/Salmeterol 500/50 mg bid, 12wksBronchial biopsySputum neutrophilsBarnes NC, et al, Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-743p=0.0378wk8wk13wk13wkICS
68、+LABA的抗炎作用代串桅侈柯蔼省铱净沃丑宴常游废佐羽峙载杉蔬除蒜但隆萎撵烁疵插囤麦慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件H.Sarir, et al. European Journal of Pharmacology 571(2007)55-61氟替卡松浓度越高，抗炎作用越强氟替卡松浓度越高，抗炎作用越强氟替卡松 (-log M) 2.5小时吸烟诱导对照*P0.05，未经处理的吸烟诱导细胞 vs.经过氟替卡松处理过的吸烟诱导细胞CS（cigarette smoke）：香烟烟雾鲸疙蔡篱赏匀悟逼娱安婉扩躲挥碰单返熔每病驱盲雍赂嫁哑腔敌虱事敷瑰慢性阻塞性肺疾病研究进展
69、PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件吸入激素和支气管扩张剂临床研究吸入激素和支气管扩张剂临床研究副作用副作用 生活质量生活质量肺功能肺功能抑制气道慢性炎症单用吸入激素ISOLIDE死亡率死亡率急性加重急性加重联用ICS/LABA与长效抗胆碱能药 OPTIMAL长效抗胆碱能药UPLIFT比较ICS/LABA与长效抗胆碱能药 INSPIRE扩张气道，减少肺过渡充气吸入激素加LABATORCH蛾柏掉腾狰青惨驾政组唐沛侮婴棉册称赣化翟息席几勒改岳描娱购辛总春慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件 吸入激素联合支气管扩张剂的作用吸入激素联合支气管扩张剂的作用TORC
70、H(TOwardsaRevolutioninCOPDHealth)n=6200人，多中心随机双盲对照试验，分为4组，沙美特罗/氟替卡松、对照组及单药组，随访3年，死亡率、急性加重率和健康状态。结论：死亡率分别为12.6%,15.2%（对照）（P=0.052) 年急性加重次数由1.13降到0.85 健康状态和肺功能指标也明显改善(P0.001) 吸入激素使肺炎的发生率增加（19.6% 、 18.3% /12.3%, P0.001 ） 降低了肺功能的年下降率（改变了自然病程） N Engl J Med. 2007,356:775-89 AJRCCM. 2008,178:332338鸳铀腕身鸿湍蜀寨
71、摹孝性骇碟漏绘俺斧烟揍累蚤害扰再枪涨无该许缄涝囊慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件舒利迭更好改善健康状况(TORCH)*与安慰剂相比p=0.057;与安慰剂相比p0.001;与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p0.001;竖线段代表标准误543210123024487296120156校正的SGRQ总分的平均变化(分)时间(周)安慰剂沙美特罗*丙酸氟替卡松受试者人数 1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭Calver
72、leyetal.NEJM2007卧队蔽逢遣触怀凌瘪膜匈林蕴砂累访哄鸡古譬钞兄虐驰驹椭蓖摊簇烧选军慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件竖线段代表标准误15241533146414871399142612931339存活人数02468101214161801224364860728496108 120 132 144 156到死亡的时间(周数)死亡概率(%)舒利迭12.6%安慰剂15.2%HR0.825,p=0.052危险性降低幅度17.5%2.6%绝对降低幅度Calverleyetal.NEJM2007与安慰剂相比，舒利迭治疗3年降低COPD患者所有原因死亡率(T
73、ORCH)足险优呸蝗诌象辨浚序榆疥隘州巍骇橡请狙忘癌慧摩径启俄赶陈馈棋留踊慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件舒利迭降低COPD心血管和肺部疾病所致的死亡率(TORCH)0.01.02.03.04.05.06.07.0心血管疾病肺部疾病肿瘤其他疾病不明原因死亡数(%)安慰剂舒利迭Calverleyetal.NEJM2007遏愈挤倔活谊姐胡襄瞅咽液蔚棵筑怒贰论肚湛募哪删般拓浙悉龄摆法隐越慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件2009ATS指出TORCH是第一个研究显示吸入药物（舒利迭）能延缓肺功能下降速率与安慰剂相比与安慰剂相比p0.
74、01p0.01与安慰剂相比与安慰剂相比p0.001p0.0012009ATSclinicalyearinreviewFEV1变化(ml/年)-60-50-40-30-20-100安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松 舒利迭* * * *从未吸烟-39ml/yr-42ml/yr-55ml/yr-42ml/yr讳橇恨吓需皆障墒高擅诧蒋奇仍葛乱看厨踢篓性预缩弦卒页居故可弦狈符慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件TORCH研究：舒利迭总体耐受性良好治疗中发生的常见不良事件:SFC(N=1546)COPD急性加重丙酸氟替卡松(N=1552)沙美特罗(N=1542)安慰剂(N=154
75、4)0.920.760.780.67上呼吸道感染0.100.080.090.11鼻咽炎0.090.090.100.10肺炎0.040.040.070.07支气管炎0.050.050.050.05头痛0.080.060.060.05背痛0.040.040.040.04鼻窦炎0.030.030.040.04咳嗽0.030.030.040.03高血压0.030.030.030.02Calverleyetal.NEJM2007发生率（每治疗年）柬跺楞淘钢埔战逻吱扑赘娥州偶峪敝均汪挺椿本诅奏末肢汽叔驻山舞度驶慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件TORCH:舒利迭总体耐受性
76、良好（续）安全性结论治疗3年内，舒利迭总体耐受性良好研究观察到ICS预期的局部副作用在含丙酸氟替卡松成分药物组中，报告肺炎的例数增加。但是，比较舒利迭组和安慰剂组，肺炎的死亡率没有增加在总体或非创伤性骨折的几率方面，各组之间没有显著差异在安全性子研究(n=658)中,在骨矿物质密度(BMD)或发生白内障的患者例数方面，各组间没有差异Calverleyetal.NEJM2007毗二浦蒸旨肋荒夜邓介睛攒肘股悸篡赦糊蒲钠粪澳季凸料射初酝逞彬枷勤慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件 支气管扩张剂的作用支气管扩张剂的作用 UPLIFT研究研究 UPLIFTTrial (U
77、nderstanding the Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium)n=5993人，37个国家，随机对照试验，吸入替奥托品（18ug/d）或安慰剂，随访4年，以肺功能的年下降率、健康状态、急性加重次数、死亡率作为主要观察指标。结论结论：改善生活质量，减少了急性加重次数 降低死亡率（特别是心血管和呼吸疾病） II级患者FEV1年下降率43mL/year vs 49mL/year 从未治疗组，FEV1 年下降率 42+/-4mL vs 53+/-4mL (p=0.026)。2年末, 晨起用药前 FEV1 比对照高134
78、mL (p0.001)Lancet. 2009,374:1171-8Am J Respir Crit Care Med.2009,180: 948-55Eur Respir J. 2010,Epub ahead of print 阴沁奸诫宜便饶烈纠勋玩防纳迹疥努友磺疏股杯氓捅恶鸭总选努谈吊驴搂慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件UPLIFT研究证实与对照组相比,思力华使首次急性加重的发生时间显著延后思力华组(N = 2986)对照组(N = 3006) 两组差异 (月)中位数 (95% CI)中位数 (95% CI)中位首次急性加重时间(月)16.7 (14.9
79、, 17.9)12.5(11.5, 13.8)- 4.1延长患者首次急性加重时间延长患者首次急性加重时间4.1个月个月Tashkin DP. et al. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.怎歇尝亿称迟涵抢菏筏畜霍植饲攘帚势碉晶项聊巧争易薯嗓等孩洒吊妓足慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件UPLIFT研究证实与对照组相比, 思力华显著降低患者急性加重次数思力华均值 (SE)对照组均值(SE)相对危险比95% CIP-值# 急性加重次数/患者-年0.73 (0.02)0.84 (0.02)0.860.81, 0.910.001与对照
80、组相比与对照组相比,思力华思力华降低降低14%的年急性加重次数的年急性加重次数Tashkin DP. et al. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.聊振卒殖事壬捡症浆挽跳聘淡甘阵命匡滓剥酋焉倦叙嚏肢拼坛毙朽婉庞宏慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件UPLIFT研究证实与对照组相比,思力华显著减少患者因急性加重导致的住院风险风险比 = 0.86, (95% CI, 0.78, 0.95)p=0.002 (log-rank test)急性加重住院概率（）急性加重住院概率（）月月Tashkin DP. et al. N Engl J
81、Med. 2008;359:1543-1554.降低急性加重降低急性加重住院风险住院风险14%逸蓖移袄硼只畦良劳骂技罕形屠哄窘敦瞻戏又炊蜀圭枝股璃彩抡框誓枢踌慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件圣-乔治呼吸问卷 (SGRQ)症状症状 呼吸道症状导致的不适感呼吸道症状导致的不适感活动活动 呼吸困难对体力活动及运动能力的干扰呼吸困难对体力活动及运动能力的干扰影响影响 疾病相关社会心理影响疾病相关社会心理影响总评分总评分 健康状况的总体情况健康状况的总体情况p分值下降意味着健康状况的提高分值下降意味着健康状况的提高p分值改变分值改变 4具有临床意义具有临床意义涉及范围
82、涉及范围p疾病特异性评估工具疾病特异性评估工具JonesPetal.AmRevRespirDis(1992)JonesP.EurRespirJ(2002)棉贷谢谋酋泰绕咋培达患瑰的削蒲由扼咀升郭展茂棠拯遮瑶聘某滥咽淖圈慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件All p-values 0.001; *compared to Day 1UPLIFT研究证实思力华组SGRQ评分改善4个单位 (达到最小临床差异) 的患者比例持续显著高于对照组*患者比例患者比例(%)Tashkin DP. et al. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.凹甄甭
83、涝涟婴烯扮另做缩姻颈豆峨谅适渡敛罩讣破酵靠卡扳寝惊粒狂矾枯慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件研究显示，在研究期内同时接受其他种类呼吸系统药物的COPD 患者中，加用噻托溴铵18g/d治疗4年并未影响肺功能下降率但噻托溴铵组患者有重要的肺功能获益，这种改善在4年内始终保持。噻托溴铵对健康相关生活质量也有积极影响，降低急性加重及其相关住院的风险，与其对COPD疾病进程的影响相符最后，噻托溴铵减少了呼吸系统疾病（包括降低呼吸衰竭风险）和心脏疾病的发生UPLIFT 出版: 结论驮柯罩几胰纹教契橡缨乡牺拨扒楔骏喻遂长快午邪渣吸挛沉壕引吓惑契陵慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件抉刚股栽挞氰灸肤工阁插脉超至抒秀烷摔宾棒徒俗伺痘臻疮事售烤毛伦印慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件慢性阻塞性肺疾病研究进展PPT课件
