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1、糖尿病肾病的血糖管理课件患病率患病率中国中国2型型糖尿病糖尿病防治指南（防治指南（2010年版）年版）WY Yang, et al. N Engl J Med 2010;362:1090-101.（年）（年）中国糖尿病患病率迅速上升中国糖尿病的并发症医疗费用耗费巨大在医院治疗的病友中约每2名糖尿病患者中就有1名伴有并发症！有并发症患者每年住院次数是无并发症患者的2.74倍！有并发症患者每年医疗费用上万元，是无并发症的10倍！并发症肾脏病变眼病心血管病神经病变骨骼病变外周神经病变无并发症者每年人均直接医疗费用 (元)488062425519849126471090255663726陈兴宝等，中国
2、糖尿病杂志2003年第11卷第4期 P238-41DM是CKD发生及进展的最主要的危险因素Levev AS et al: Ann Intern Med 2003,139:137-141危险因素危险因素定义定义实例实例易感因素对肾脏损害的易感性 老年，CKD家族史，肾脏质量下降， 低出生体重，美国少数民族，低收入开始因素直接引起肾脏损害 DM，HT，自身免疫病，系统感染， 泌尿系感染，尿路结石，药物毒性进展因素发病后，引起肾脏损害加重，肾功能下降加速 大量蛋白尿，高血压， DM血糖控制不佳，吸烟糖尿病是导致CKD的主要病因 患病率：指某特定时间内总人口中，曾患有某病患病率：指某特定时间内总人口中
3、，曾患有某病( (包括新、旧病例包括新、旧病例) )所占的比例所占的比例 发病率：在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率发病率：在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率糖尿病糖尿病 肾小球肾炎 高血压 其他 肾囊肿 泌尿系疾病 患病率患病率 糖尿病糖尿病 肾小球肾炎 高血压 其他 肾囊肿 泌尿系疾病 发病率发病率 Jun M, et al. Contrib Nephrol. 2011;170:196-208.CKD64%中国2型糖尿病患者中合并CKD的比例可达64% 研究对象：上海市区年龄研究对象：上海市区年龄3030岁的岁的2 2型糖尿病患者，型糖尿病患者，n=1009n=1009
4、Lu B, et al. J Diabetes & its Complications. 2008. 96-103 美国2型糖尿病患者中合并CKD的比例可达40% 数据来自数据来自1999-20041999-2004年第年第4 4次美国国家健康与营养调查次美国国家健康与营养调查研究对象：年龄研究对象：年龄2020岁的岁的2 2型糖尿病患者，型糖尿病患者，n=1462n=1462Koro CE, et al. Clin Ther;2009. 31:2608-2617 CKD40%3期期 4/5期期 糖尿病与慢性肾脏病关系密切2013 加拿大糖尿病学会指南.其他原因引起的肾病 糖尿病患者糖尿病患者
5、糖尿病患者糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者糖尿病糖尿病肾脏病肾脏病 高血压肾病 肾血管病目录目录l糖尿病是导致CKD的主要原因l糖尿病肾病的诊断与早期防治糖尿病肾病的诊断与早期防治l控制血糖、控制血压、控制蛋白尿；控制血脂、控制蛋白摄入控制血糖、控制血压、控制蛋白尿；控制血脂、控制蛋白摄入l糖尿病肾病的血糖控制l降糖药物新进展糖尿病肾病及肾脏病进展的防治糖尿病肾保护及治疗四原则糖尿病肾保护及治疗四原则Miyata T. Nephrol Dial Transplant 2006; 10: 14肾脏疾病进展的促进因素l降低血压、治疗微量白蛋白尿，降低血压是基石l对任何阶段
6、的糖尿病将血糖控制在正常l调整血脂 l停止吸烟、减肥、锻炼l高血压，尤其是肾小球毛细血管内高血压以及产生的高滤过l饮食蛋白的供应l长期糖尿病l继发性甲状旁腺机能亢进l脂代谢异常(高甘油三酯血症、 高胆固醇血症)l蛋白尿l代谢性酸中毒 DCCT研究结果：强化治疗组蛋白尿明显减少微量白蛋白尿40mg/24h大量白蛋白尿300mg/24h无视网膜病变组有视网膜病变组微量白蛋白尿下降34%大量白蛋白尿下降44%微量白蛋白尿下降54%大量白蛋白尿下降23%UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405412.UKPDS结果：HbA1c每降低1%的收益p0.0001p=0.016p0.0001p
7、0.0001p0.0001p0.0001相对危险下降 ( %) At 7.5 to 12.5 years-40-35-30-25-20-15-10-50任一糖尿病相关终点微血管病变心肌梗死白内障摘除术心衰周围血管病变21%37%14%19%16%43%CKDCKD患者低血糖比高血糖的危害更大患者低血糖比高血糖的危害更大加重肾功能不全加重肾功能不全内分泌学(廖二元主编) 急性低血糖减少约22的肾血流肾功能不全 肾小球滤过降低19目录目录l糖尿病是导致CKD的主要原因l糖尿病肾病的诊断与早期防治l控制血糖、控制血压、控制蛋白尿；控制血脂、控制蛋白摄入l糖尿病肾病的血糖控制l降糖药物新进展血糖控制1
8、.1.我们推荐我们推荐HbA1cHbA1c目标为目标为7.0%7.0%以预防和延缓糖尿病和糖尿以预防和延缓糖尿病和糖尿病肾病微血管病进展。病肾病微血管病进展。(1A)(1A)2.2.我们推荐存在低血糖危险而我们推荐存在低血糖危险而HbA1c7.0%HbA1c7.0%不需要治疗者。不需要治疗者。(1B)(1B)3.3.我们建议对于有共存病而预期寿命有限且有低血糖危险者我们建议对于有共存病而预期寿命有限且有低血糖危险者HbA1cHbA1c目标可超过目标可超过7.0%7.0%。(2C)(2C)4.CKD4.CKD和糖尿病者，血糖控制作为多种治疗措施一部分包含血和糖尿病者，血糖控制作为多种治疗措施一部
9、分包含血压控制和心血管危险，有临床指征时力促应用压控制和心血管危险，有临床指征时力促应用ACEI/ARBACEI/ARB、他汀类、抗血小板药。他汀类、抗血小板药。KDIGO-2012CKDKDIGO-2012CKD评估与管理临床实践指南评估与管理临床实践指南血糖控制目标 血糖达标值为HbA1C 7.0% 1,2 严格控制血糖可显著减少肾损害，降低死亡率临床治疗上的挑战1 CKD是导致低血糖的最常见病因之一 很多降糖药在CKD是禁用的 大部分降糖药缺乏在CKD人群中的研究和临床数据1 KDOQI .Am J Kidney Dis. 2007 ;49(2 Suppl 2):S12-1542 Ame
10、rican Diabetes Association. Diabetes Care. 2012;35(Suppl 1):S11-63 2型糖尿病合并型糖尿病合并CKD患者应慎重选择降糖药患者应慎重选择降糖药 p肾功能不全的患者可以优先选择从肾排泄较少的降糖药，p严重肾功能不全患者应采用胰岛素治疗，并注意减少低血糖的发生。p糖尿病肾病的蛋白尿经胰岛素强化治疗后可明显改善。糖尿病肾病不同时期降糖方式的选择糖尿病肾病不同时期降糖方式的选择2010年中国 2 型糖尿病防治指南治疗方案1.1.1.1.运动运动运动运动 + + + + 饮食控制饮食控制饮食控制饮食控制2.2.2.2.口服降糖药口服降糖药口
11、服降糖药口服降糖药( ( ( (具体根据移植后患者肾功能情况调整药物类型及剂量；可具体根据移植后患者肾功能情况调整药物类型及剂量；可参照参照2 2 2 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则专家共型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则专家共型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则专家共型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则专家共识识识识) ) ) )3.3.3.3.注射胰岛素注射胰岛素注射胰岛素注射胰岛素口服降糖药促泌剂DKDDKD患者可应用的磺脲类药物不多，其中患者可应用的磺脲类药物不多，其中格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪在体内在体内主要经肝脏灭活，主要经肝脏灭活，
12、 DKDDKD患者可以应用。患者可以应用。格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特可以在可以在CKD3-4CKD3-4期时使用，但应从小剂量开始，不期时使用，但应从小剂量开始，不推荐使用格列齐特的缓释剂型。推荐使用格列齐特的缓释剂型。瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈也是也是DKDDKD患者可以选择的胰岛素促分泌剂。患者可以选择的胰岛素促分泌剂。在在在在GFR20ml/minGFR20ml/min时瑞格列奈的剂量不需调整。时瑞格列奈的剂量不需调整。时瑞格列奈的剂量不需调整。时瑞格列奈的剂量不需调整。口服降糖药双胍类二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全时，二甲双胍在体二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全时，二
13、甲双胍在体内蓄积使乳酸酸中毒发生的风险增加，血清肌酐内蓄积使乳酸酸中毒发生的风险增加，血清肌酐 1.5mg/dl1.5mg/dl（男）或血清肌酐（男）或血清肌酐 1.4mg/dl1.4mg/dl（女）时，不能使（女）时，不能使用二甲双胍。用二甲双胍。口服降糖药TZD类 噻唑烷二酮类药物大多经肝脏排泄，在噻唑烷二酮类药物大多经肝脏排泄，在DKDDKD患者可以应用并且一般不需要患者可以应用并且一般不需要调整剂量。调整剂量。 应用噻唑烷二酮类药物应注意其钠水潴留副作用。应用噻唑烷二酮类药物应注意其钠水潴留副作用。DKDDKD合并心功能不全患合并心功能不全患者不能使用噻唑烷二酮类药物。者不能使用噻唑烷
14、二酮类药物。 噻唑烷二酮类药物可使水分在机体第三间隙内潴留，影响了血液透析对体噻唑烷二酮类药物可使水分在机体第三间隙内潴留，影响了血液透析对体内多余水分的清除，不利于维持性血液透析患者干体重的维持。内多余水分的清除，不利于维持性血液透析患者干体重的维持。口服降糖药口服降糖药-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂由于其代谢产物主要经肾脏排出，在由于其代谢产物主要经肾脏排出，在CKD4-5CKD4-5期禁用。期禁用。口服降糖药DPP-4I沙格列汀、西格列汀、维格列汀在沙格列汀、西格列汀、维格列汀在GFR50ml/minGFR50ml/min时应时应减量使用。减量使用。利格列汀用于利格列汀用于CKD1-
15、4CKD1-4期患者无需调整剂量，期患者无需调整剂量，5 5期患者用期患者用药经验有限，需谨慎用药。药经验有限，需谨慎用药。胰岛素使用 与机体内源性胰岛素主要在肝脏代谢不同，外源性胰岛素主要通过肾脏代谢。肾脏与机体内源性胰岛素主要在肝脏代谢不同，外源性胰岛素主要通过肾脏代谢。肾脏对外源性胰岛素清除有两个渠道：对外源性胰岛素清除有两个渠道：经肾小球滤过后由近端小管上皮细胞摄取降解。经肾小球滤过后由近端小管上皮细胞摄取降解。由肾小管周组织（内皮细胞及上皮细胞）吸收降解。在肾功能下降早期，经肾小由肾小管周组织（内皮细胞及上皮细胞）吸收降解。在肾功能下降早期，经肾小球滤过的胰岛素减少，管周组织对胰岛素
16、的摄取能力可代偿性增加，机体对胰岛素球滤过的胰岛素减少，管周组织对胰岛素的摄取能力可代偿性增加，机体对胰岛素清除能力无明显变化。在清除能力无明显变化。在GFR20ml/minGFR50ml/minGFR50ml/min时，胰岛素剂量可不必调整；时，胰岛素剂量可不必调整； GFRGFR在在10-50ml/min10-50ml/min时，胰岛素剂量可减少时，胰岛素剂量可减少25%25%； GFR10ml/minGFR10ml/min，胰岛素应再减少，胰岛素应再减少25%25%。常用胰岛素起始治疗方法一天一次注射法一天一次注射法: : 睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素 长效胰岛素类似物（睡前或清晨）长效
17、胰岛素类似物（睡前或清晨） 每日一次预混胰岛素或预混胰岛素类似物（最大一餐前）每日一次预混胰岛素或预混胰岛素类似物（最大一餐前）每日两次注射法：每日两次注射法：预混胰岛素预混胰岛素30/70 bid;30/70 bid; 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物25/30/50 bid25/30/50 bid 每日三次注射法：每日三次注射法：预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物tidtid每日四次注射法：每日四次注射法：基础基础3 3餐时胰岛素餐时胰岛素持续皮下胰岛素输注（持续皮下胰岛素输注（CSIICSII）单用基础胰岛素的治疗方案包括中效或长效胰岛素包括中效或长效胰岛素包括中效或长效胰岛素包括中效或长
18、效胰岛素口服药物失效时口服药物失效时口服药物失效时口服药物失效时OAD+OAD+OAD+OAD+胰岛素治疗的首选用药胰岛素治疗的首选用药胰岛素治疗的首选用药胰岛素治疗的首选用药使用方法：使用方法：使用方法：使用方法： 继续继续继续继续OADOADOADOAD治疗，联合中效或长效胰岛素睡前注射治疗，联合中效或长效胰岛素睡前注射治疗，联合中效或长效胰岛素睡前注射治疗，联合中效或长效胰岛素睡前注射 起始剂量约为起始剂量约为起始剂量约为起始剂量约为0.2 0.2 0.2 0.2 单位单位单位单位/ / / /公斤体重公斤体重公斤体重公斤体重 根据空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每根据空腹血糖水平调整胰
19、岛素用量，通常每根据空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每根据空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3-43-43-43-4天调整天调整天调整天调整一次，每次调整一次，每次调整一次，每次调整一次，每次调整1-41-41-41-4个单位直至空腹血糖达标个单位直至空腹血糖达标个单位直至空腹血糖达标个单位直至空腹血糖达标应用预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的使用方法 起始的胰岛素剂量一般为起始的胰岛素剂量一般为起始的胰岛素剂量一般为起始的胰岛素剂量一般为0.4-0.6 U/kg0.4-0.6 U/kg0.4-0.6 U/kg0.4-0.6 U/kg体重体重体重体重/ / / /日，按日，按日，按日，按1 1
20、1 1：1 1 1 1的比例分配到早餐前和晚餐前，但胰岛素促泌剂应停用的比例分配到早餐前和晚餐前，但胰岛素促泌剂应停用的比例分配到早餐前和晚餐前，但胰岛素促泌剂应停用的比例分配到早餐前和晚餐前，但胰岛素促泌剂应停用 根据空腹血糖，早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐根据空腹血糖，早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐根据空腹血糖，早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐根据空腹血糖，早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量，每前和晚餐前的胰岛素用量，每前和晚餐前的胰岛素用量，每前和晚餐前的胰岛素用量，每3-53-53-53-5天调整一次，每次调整天调整一次，每次调整天调整一次，每次
21、调整天调整一次，每次调整的剂量为的剂量为的剂量为的剂量为1-41-41-41-4单位，直到血糖达标单位，直到血糖达标单位，直到血糖达标单位，直到血糖达标预混胰岛素的种类预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素30R30R30R30R，50R50R50R50R预混动物胰岛素预混动物胰岛素预混动物胰岛素预混动物胰岛素30R30R30R30R预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物25252525，30R30R30R30R多次胰岛素注射的治疗方案（R+R+R+N或长效）多次胰岛素注射治疗的适应症在基础胰岛素和口服药物联合治疗后餐后血糖控制欠佳者在基础胰岛素和口服药物联
22、合治疗后餐后血糖控制欠佳者在基础胰岛素和口服药物联合治疗后餐后血糖控制欠佳者在基础胰岛素和口服药物联合治疗后餐后血糖控制欠佳者需要进餐时间灵活的患者需要进餐时间灵活的患者需要进餐时间灵活的患者需要进餐时间灵活的患者在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍然未达标或反复出现低血糖者糖者糖者糖者多次胰岛素注射剂量调整方法 根据空腹血糖和三餐前后血糖的水平分别调整睡前和三根据空腹血糖和三餐前后血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量，每餐前的胰岛素用量，
23、每3-53-5天调整一次，每次调整天调整一次，每次调整1-41-4单单位，直到血糖达标位，直到血糖达标降糖药物新进展降糖药物新进展三三 英会英会胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损高血糖高血糖葡萄糖葡萄糖摄取减少摄取减少肝糖生成肝糖生成增加增加八重奏改编自改编自DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795. DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795. Wolters Kluwer HealthWolters Kluwer Health胰岛细胞脂解作用增强葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多 肝糖生成增多神经递质功能障碍葡萄糖摄取减少胰岛细胞肠促
24、胰素反应减低高血糖胰岛素分泌受损肠促胰岛激素: GLP-1和GIP 由远端消化道由远端消化道由远端消化道由远端消化道L L细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌 ( (回肠和结肠回肠和结肠回肠和结肠回肠和结肠) ) 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放 以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌，从而抑制肝糖输出从而抑制肝糖输出从而抑制肝糖输出从而抑制肝糖输出 抑制胃的排空抑制胃的排空抑制胃的排空抑制胃的排空
25、在动物模型及离体人类胰岛中增强在动物模型及离体人类胰岛中增强在动物模型及离体人类胰岛中增强在动物模型及离体人类胰岛中增强 细胞细胞细胞细胞增殖和存活增殖和存活增殖和存活增殖和存活 由近端消化道由近端消化道由近端消化道由近端消化道K K细胞分泌（十二指肠）细胞分泌（十二指肠）细胞分泌（十二指肠）细胞分泌（十二指肠） 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放 在胰岛细胞系中增强在胰岛细胞系中增强在胰岛细胞系中增强在胰岛细胞系中增强 细胞增殖和存活细胞增殖和存活细胞增殖和存活细胞增殖和存活GLP-1GIPGLP-
26、1=胰高糖素样肽 1; GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素多肽Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:29292940; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158; Trmper A et al Mol Endocrinol 2001;15:15591570; Trmper A et al J Endocrinol 2002;174:2
27、33246.GLP-1(DPP-4抑制剂)的作用机制活性肠促胰岛激素活性肠促胰岛激素GLP-1和和GIP释放释放 餐前及餐前及餐后餐后葡萄糖葡萄糖水平水平摄食摄食胰高血糖素胰高血糖素(GLP-1) 肝糖生成肝糖生成胃肠道胃肠道DPP-4 酶酶失活的失活的GLP-1XDPP-4 inhibitor肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素胰岛素(GLP-1& GIP) 葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的 葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的胰腺失活的失活的GIPGLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulino
28、tropic polypeptide.DPP-4 inhibitor可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用作用Beta cellsAlpha cells 外周组织对外周组织对葡萄的摄取葡萄的摄取肠促胰岛激素通过肠促胰岛激素通过DPP-4酶迅速代谢灭活酶迅速代谢灭活DPP-IV=dipeptidyl peptidase IVAdapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.肠道GLP
29、-1GIP释放无活性GLP-1GIP进餐活性GLP-1 GIPDPP-4酶抑制抑制剂DPP-4 酶GLP-1 t1/2=1-2 分钟GIP t1/2=5-7 分钟AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,EndocrPract.2013;19(No.2)CopyrightAACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,EndocrPract.2013;19(No.2)Copyright2013AACE2013AACE20132013年年AACE/ACEAACE/ACE血糖控制路径血糖控制路径DPP-4DP
30、P-4抑制剂成为一线选择，安全性优于促泌剂抑制剂成为一线选择，安全性优于促泌剂一线选择一线选择欧唐宁强效平稳降低HbA1c 在基线在基线HbA1cHbA1c 9%9%的患者中，欧唐宁的患者中，欧唐宁降低降低HbA1cHbA1c达达1.21.2David R Owens et al. Poster No. P-066, 8th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress, Busan, Korea, October 1720, 20101.2%欧唐宁降低HbA1c不受年龄影响*50岁5164岁6574岁75岁
31、0.58*0.68*0.60*0.77*校正的24周时自基线HbA1c平均变化（%）*p=0.0013，*p5年*p0.0001校正的24周时自基线HbA1c平均变化（%）-0.54*-0.61*-0.68*来源于PooledAnalysis结果，其中包括目前没有被CFDA所批准的适应症的临床试验数据欧唐宁降低HbA1c不受肾功能影响*Cooper M, et al. ADA 2011;1068-P.30to50mL/min50to80mL/min80mL/min校正的24周时自基线HbA1c平均变化（%）0.70.70.7*p0.05,*p0.0001*来源于PooledAnalysis结果
32、，其中包括目前没有被CFDA所批准的适应症的临床试验数据eGFR欧唐宁显著减少尿白蛋白 欧唐宁欧唐宁可降低糖尿病肾病患者的可降低糖尿病肾病患者的UACRUACR# #水平水平Groop P-H et al. Abstract No. 953-P. The 72nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association, 812 June 2012, Philadelphia, PA, USA.24周时自基线UACR平均变化（%）#UACR=尿白蛋白肌酐比*P = 0.0305较安慰剂组对比平均下降达29%*来源于PooledAnaly
33、sis结果，其中包括目前没有被CFDA所批准的适应症的临床试验数据欧唐宁显著减少尿白蛋白 欧唐宁欧唐宁对尿白蛋白的降低作用，独立降糖作用之外对尿白蛋白的降低作用，独立降糖作用之外24周时自基线UACR平均变化（%）自基线HbA1c降幅的四分位0.1%n=410.1-0.63%n=440.64-1.1%n=411.1%n=370-10-20-30-40-50-60-37*-25*-36*-32*Groop P-H et al. Abstract No. 953-P. The 72nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association
34、, 812 June 2012, Philadelphia, PA, USA.*和基线相比，治疗24周后UACR（%）发生显著变化.来源于PooledAnalysis结果，其中包括目前没有被CFDA所批准的适应症的临床试验数据欧唐宁服用简便无需根据肝肾功能调整剂量 欧唐宁欧唐宁对不同肝功能患者，无需调整剂量或增加药物监测对不同肝功能患者，无需调整剂量或增加药物监测服用5mg欧唐宁达稳态的不同肝功能*患者平均AUCAUC=曲线下面积1.00=肝功能正常人群欧唐宁暴露倍数*遵循Child-Pugh分类在24小时间隔服用6片欧唐宁5mg未测量;数值从单剂量药代动力学模型中估计Graefe-Mody
35、U, et al. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(1):7585.*肝功能不全患者健康人群(n=8)重度(n=8)中度(n=9)轻度(n=7)1,2,4. 主要终点：心血管事件死亡，非致死性心梗、非致死性卒中、不稳定性心绞痛住院。3. 主要终点：主要不良心血管事件 (心血管事件死亡、非致命性心梗I、非致死性卒中)。Source: 1. NCT01243424, 2. NCT00790205, 3. N ENGL J MED 369;14,1317-13264. N ENGL J MED 369;14,1327-1335EXAMINEEXAMINE4 4CAROLINACAROLINA1 1对照药物安慰剂安慰剂安慰剂格列美脲试验启动2008年11月2010年5月2009年9月2010年10月背景糖尿病治疗任何任何任何主要接受二甲双胍背景治疗针对的糖尿病阶段晚期晚期所有，但仅限于急性CV事件早期TECOSTECOS2 2SAVOR-TIMI53SAVOR-TIMI533 3患者人数14,00016,5005,4006,000DPP-4抑制剂西格列汀沙格列汀阿格列汀利格列汀试验结束2015年已结束已结束20162018年DPP-4DPP-4抑制剂心血管安全性研究抑制剂心血管安全性研究特殊人群DPP-4抑制剂的用药考虑
