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1、雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用2017年7月2日目前针对结直肠癌的指南目前针对结直肠癌的指南姑息化疗方案选择考虑因素姑息化疗方案选择考虑因素说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点一线治疗方案:FOLFOX(5-Fu+奥沙利铂)二线治疗方案:FOLFIRI(5-Fu+伊立替康)交交叉叉耐耐药药5-FU5-FU跨线治疗疗效较差跨线治疗疗效较差, ,特别是联合铂类药物后尤为容易耐药!特别是联合铂类药物后尤为容易耐药!二线治疗方案:( +奥沙利铂/伊立替康)? ?A Randomized GERCOR StudyFOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Re
2、verse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: V308 study( GERCOR多中心前瞻性III期临床试验)FOLFIRI还是FOLFOX6更好?说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点关注关注5-FU5-FU跨线治疗的耐药问题跨线治疗的耐药问题入组病例220例,均为转移性结直肠癌。入组标准: 组织学证实,不能手术治疗的CRC可测量的转移灶WHO评分为0-2年龄18-75岁血常规,肾功能和肝功能正常主要终点:两线使用后无进展生存时间次要终点: 中位生存时间,无进展生存时间,缓解率,安全性这是一项关于这是一项关于FOLFIRIFOL
3、FIRI和和FOLFOX6FOLFOX6用药先后序贯的随机用药先后序贯的随机对照,国际多中心对照,国际多中心期临床研究。期临床研究。说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点关注关注5-FU5-FU跨线治疗的耐药问题跨线治疗的耐药问题研究结果有效率1线(%)有效率2线(%)0%20%40%60%56%15%54%4%Folfiri/Folfox(n=109)Folfox/Folfiri(n=111)Folfiri/Folfox(n=109)Folfox/Folfiri(n=111)2线治疗后TTP(月)14.210.92 线治疗后OS(月)21.520.6p 值: 无差异 结论:一
4、线二线互换TournigandCetal,JClinOncol2004说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点关注关注5-FU5-FU跨线治疗的耐药问题跨线治疗的耐药问题实验结果:两组方案最终获益统计学无显著性差异,但同一方案实验结果:两组方案最终获益统计学无显著性差异,但同一方案跨线比较,获益显著降低。跨线比较,获益显著降低。说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点与与5-FU5-FU跨线治疗无交叉耐药跨线治疗无交叉耐药1、R. J. Thomas, M. Williams, J. Garcia-Vargas. Clinical Oncology (2003) 1
5、5: 227232说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点 一线等效、二线优效一线等效、二线优效说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点有效避免了有效避免了5-FU5-FU类药物的心脏毒性类药物的心脏毒性雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物,不导致相关代谢产物蓄积,避雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物,不导致相关代谢产物蓄积,避免心脏毒性的发生免心脏毒性的发生说明说明2 2:雷替曲塞的使用特点:雷替曲塞的使用特点,雷替曲塞的单药或联合使用(根据,雷替曲塞的单药或联合使用(根据KPSKPS)。)。5-FU、替吉奥、卡培他滨奥沙利铂奥沙利铂西妥昔单抗贝伐珠单抗伊立替康伊立替康雷替曲塞雷替曲塞/TAS102全程管理,最大化每个药物的临床疗效全程管理,最大化每个药物的临床疗效瑞格菲尼中国结直肠癌靶向治疗未来:群雄并起中国结直肠癌靶向治疗未来:群雄并起-为临床带来了更多合理有效的治疗选择为临床带来了更多合理有效的治疗选择氟尿嘧啶氟尿嘧啶奥沙利铂奥沙利铂伊立替康伊立替康雷替曲塞雷替曲塞FOLFOXFOLFIRIRALOXRALIRIRF中国结直肠癌化疗目前:中国结直肠癌化疗目前:四药时代四药时代