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1、第十二章第十二章 抗癫痫药抗癫痫药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药癫癫 痫痫 属属神神经经科科常常见见疾疾病病，发发病病率率较较高高；多多种种原原因因大大脑脑某某些些神神经经细细胞胞群群异异常常放电放电周围扩散周围扩散引起临床症状发作。引起临床症状发作。表表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱）精神等脑功能紊乱） 正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制放电抑制放电膜稳定、抑制放电扩散（主要的）膜稳定、抑制放电扩散（主要的） 原发性癫痫原发性癫痫 指在临床上找不到病因的癫痫病，有一定遗传性。一
2、般遗传率指在临床上找不到病因的癫痫病，有一定遗传性。一般遗传率3 35 5，原发性患者的亲属中，血缘关系越近发病率越高，反之越低。，原发性患者的亲属中，血缘关系越近发病率越高，反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定，多在幼儿期和少年期起病，以典型大发作或原发性癫痫的初发年龄不定，多在幼儿期和少年期起病，以典型大发作或典型小发作为临床表现。典型小发作为临床表现。 继发性癫痫继发性癫痫 指由其他疾病导致的癫痫发作，也就是说，继发于其他疾病，指由其他疾病导致的癫痫发作，也就是说，继发于其他疾病，癫痫仅是其病的一个症状，故又称为癫痫仅是其病的一个症状，故又称为“症状性癫痫症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒。如
3、产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等，均可导致癫痫发作。虫、脑肿瘤、脑血管意外等，均可导致癫痫发作。癫痫癫痫分类分类：较较复复杂杂，尚未一致，尚未一致常用抗癫痫药常用抗癫痫药 抗癫痫药：发展较慢，自抗癫痫药：发展较慢，自19121912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到19381938年才发现苯妥英钠。年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近2020余年，又合成了很余年，
4、又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。 苯妥英钠苯妥英钠作用特点作用特点：1.1.起起效效慢慢，一一次次给给药药后后约约6 61212小小时时血血浆浆达达峰峰浓浓度度，连连续续 服服用用的的治治疗疗量量6-106-10天天达稳态血药浓度。达稳态血药浓度。2.2.个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。3 3 . .在在 治治 疗疗 量量 下下 ， 不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制 （ 与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病
5、人学习工作。4.4.不影响智力发育。不影响智力发育。作用机理作用机理1.1.膜稳定作用膜稳定作用 阻止病灶放电向正常组织扩散阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞（阻滞NaNa+ +通道，抑制通道，抑制NaNa+ +内流）内流）2.2.增强中枢增强中枢GABAGABA功能功能临床应用临床应用1.1.抗癫痫大发作抗癫痫大发作（首选）、（首选）、精神运动性发作较好精神运动性发作较好 小发作无效小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）（由于兴奋小脑，可诱发）2.2.治治疗疗外外周周神神经经痛痛、三三叉叉神神经经、坐坐骨骨神神经经、舌舌咽咽神神经经痛痛（机机理理: :膜膜稳稳定定作作用）用）3.3.抗心律失常抗心
6、律失常 特别是强心苷中毒特别是强心苷中毒（首选（首选）。1.1.局部刺激局部刺激 2.2.齿齿龈龈增增生生：久久用用常常见见胶胶原原代代谢谢障障碍碍，引引起起结结缔缔组组织织增增生生所所致致。（一一般般停停药药3 36 6个月可恢复）个月可恢复）3.3.神经系统反应神经系统反应4.4.造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶叶酸叶酸巨幼贫巨幼贫( (可补充四氢叶酸可补充四氢叶酸) )5.5.过敏反应过敏反应6.6.骨骼系统骨骼系统7.7.其他反应妊娠早期禁用其他反应妊娠早期禁用（致畸）（致畸）不良反应不良反应 卡马西平卡马西平 作用特点：作用特点： 3030年年前前开开
7、始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，2020年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫。多多年年临临床床应应用用证证明明，卡卡马马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对精精神神运运动动性性发发作，大发作效好（首选之一作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。 作用机制作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞NaNa+ +、CaCa+通透性，提高
8、放电兴奋通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABAGABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。不良反应不良反应 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。苯巴比妥苯巴比妥 由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫
9、痫作用。用。对大发作效好，可作首选药之一对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分，对精神运动性发作，部分发作有效，但发作有效，但对小发作无效对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。维持用药。扑米酮扑米酮 中间代谢产物中间代谢产物: :具抗癫痫活性具抗癫痫活性 苯巴比妥苯巴比妥 苯乙基苯乙基 丙二酰胺丙二酰胺 临床应用：临床应用： 主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发 作，对小发作无效。作，对小发作无效。 乙琥胺乙琥胺 作用机制作用机制: :不清不清 临床应用：临床应用： 小发作首选药，对其他癫
10、痫无效，小发作首选药，对其他癫痫无效， 不良反应：不良反应：粒细胞粒细胞苯二氮苯二氮 类类地西泮：地西泮： 癫痫持久状态首选（癫痫持久状态首选（iv iv）。硝西泮：硝西泮： 主要用于小发作，肌阵挛发作、主要用于小发作，肌阵挛发作、 但引起嗜睡但引起嗜睡艹卓 临床应用：临床应用： 广谱抗癫痫广谱抗癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺。但，对小发作疗效优于乙琥胺。但 肝毒性可致肝衰竭死亡，肝毒性可致肝衰竭死亡，不作首选不作首选。临床仍。临床仍 首选首选用乙琥胺。用乙琥胺。 机制：机制： 抑制抑制GABAGABA代谢，增强代谢，增强GABAGABA功能。功能。 不良反应：不良反应： 肝毒性严重可致肝衰竭死
11、亡，肝毒性严重可致肝衰竭死亡，GPT GPT 注意查肝功能，致畸。注意查肝功能，致畸。 丙戊酸钠丙戊酸钠第二节第二节 临床用药原则临床用药原则一、正确选药一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。正确选药来源于正确诊断。 大发作：大发作：苯妥英钠苯妥英钠( (首选首选) )卡马西平、苯巴比妥等卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态：癫痫持续状态：地西泮地西泮iv iv （首选）（首选）精神运动性发作：精神运动性发作：卡马西平（首选）苯妥英钠等卡马西平（首选）苯妥英钠等（失神）小发作：（失神）小发作：乙琥胺（首选）丙戊酸钠、乙琥胺（首选）丙戊酸钠、 硝西泮等硝西泮等二、用药个体化二、用药个体化 小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量 三、长期、规律用药三、长期、规律用药 抗抗癫癫痫痫病病药药物物治治疗疗，目目前前仍仍是是一一种种对对症症治治疗疗，用用药药时时可可控控制制症症状状，停停药药后后症症状状复复发发，甚甚至至恶恶化化，导致癫痫持续状态。导致癫痫持续状态。 一一般般说说，完完全全无无发发作作3 34 4年年后后，缓缓缓缓减减量量停停药药，大大发发作作减减药药过过程程至至少少需需要要1 1年年，小小发发作作6 6个个月月，有有少少数数病病人人需需终终身身用用药药，要要长长期期规规律律服服药药，以以保保证证有效药物浓度。有效药物浓度。
