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1、目录目录第十一章第十一章 非营养物质代谢非营养物质代谢Metabolism of the Nonnutritive Substance目录目录第一节第一节生物转化作用生物转化作用 Biotransformation目录目录一、体内非营养物质有内源性和外源性两类一、体内非营养物质有内源性和外源性两类生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化程称为生物转化 (biotransformation) 。内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的对象生物转化的对象目
2、录目录生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能和皮肤也有一定生物转化功能 。目录目录生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质(xenobiotics)进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用（detoxification） 二、肝的生物转化作用不等于解毒作
3、用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用目录目录 酶酶 类 辅酶酶或或结合物合物 细胞内胞内定位定位 第一相反第一相反应 氧化氧化酶酶类 单加氧加氧酶酶系系 NADPH+HNADPH+H+ +、O O2 2、细胞色素胞色素P P450450 内内质网网 胺氧化胺氧化酶酶 黄素黄素辅酶酶 线粒粒体体 脱脱氢酶酶类 NADNAD+ + 胞液或胞液或线粒体粒体 还原原酶酶类 硝基硝基还原原酶酶 NADH+HNADH+H+ +或或NADPH+HNADPH+H+ + 内内质网网 偶氮偶氮还原原酶酶 NADH+HNADH+H+ +或或NADPH+HNADPH+H+ + 内内质网网 水解水解酶酶类 胞液或胞液或
4、内内质网网 第二相反第二相反应 葡糖葡糖醛酸基酸基转移移酶酶 活性葡糖活性葡糖醛酸（酸（UDPGAUDPGA） 内内质网网 硫酸基硫酸基转移移酶酶 活性硫酸（活性硫酸（PAPSPAPS） 胞液胞液 谷胱甘谷胱甘肽S-S-转移移酶酶 谷胱甘谷胱甘肽（GSHGSH） 胞液与胞液与内内质网网 乙乙酰基基转移移酶酶 乙乙酰CoA CoA 胞液胞液 酰基基转移移酶酶 甘氨酸甘氨酸 线粒体粒体 甲基甲基转移移酶酶 S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 （SAMSAM） 胞液与胞液与内内质网网参与肝生物转化作用的酶类参与肝生物转化作用的酶类 目录目录（一）（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应氧化反应是最多
5、见的生物转化第一相反应n存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内(滑面内质网滑面内质网)n组成：组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素细胞色素 P450还原酶还原酶n 催化的基本反应：催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O1. 加单氧酶加单氧酶是氧化非营养物质最重要的酶是氧化非营养物质最重要的酶目录目录能能直直接接激激活活氧氧分分子子，其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分分子子中中，另另一一氧氧原原子子被被还还原原为为水水，故故又称为又称为混合功能氧化酶。混合功能氧化酶。n基本特点：基本特点：目录目录n 产物：产物：羟化物或羟化物或
6、环氧化物环氧化物n 举例：举例：苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚目录目录多环芳烃的生多环芳烃的生物转化过程物转化过程目录目录黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素黄曲霉素B1B1经经CYPCYP作用生成的黄曲霉素作用生成的黄曲霉素2,3-2,3-环氧环氧化物可与化物可与DNADNA分子中鸟嘌呤结合，引起分子中鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变突变。 黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-环氧黄曲霉素氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌嘌呤呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物目录目录2. 单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类
7、n 存在部位：存在部位：线粒体内线粒体内n 催化的反应：催化的反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)胺类物质胺类物质相应的醛相应的醛目录目录3. 3. 醇脱氢酶醇脱氢酶和和醛脱氢酶醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸将乙醇氧化生成乙酸n 存在部位：存在部位：胞液中胞液中n 催化的反应：催化的反应： CH3CHO + NAD+ + H2O CH3COOH + NADH +H+ 醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyd
8、e dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。催化醛类生成酸。CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+目录目录ADH是是乙乙醇醇代代谢谢的的关关键键酶酶。ALDH2活活性性低低下下，是是该该人人群群饮饮酒酒后后乙乙醛醛在在体体内内堆堆积积，引引起起血血管管扩扩张张、面面部部潮潮红、心动过速等反应的重要原因。红、心动过速等反应的重要原因。 长长期期饮饮用用乙乙醇醇可可使使肝肝内内质质网网增增殖殖。大大量量的的乙乙醇醇可可稳稳定定内内质质网网内内CYP2E1的的活活性性和和增增加加其其mRNA的的含含量量，即即 启启 动动 微微 粒粒 体体 乙乙 醇醇 氧
9、氧 化化 系系 统统 (microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)。CYP2E1不不但但在在氧氧化化乙乙醇醇时时消消耗耗NADPH和和氧氧，而而且且还还催催化化脂脂质质过过氧氧化化，产产生生羟羟乙乙基自由基。后者可进一步促进脂质过氧化和肝损伤。基自由基。后者可进一步促进脂质过氧化和肝损伤。 目录目录ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位肝细胞内定位胞液胞液微粒体微粒体底物与辅酶底物与辅酶乙醇、乙醇、NAD+乙醇、乙醇、NADPH、O2对乙醇的对乙醇的 Km值值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用乙醇的诱导作用无无有有与乙醇氧化相
10、关的与乙醇氧化相关的能量变化能量变化 氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能耗能耗能目录目录（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶反应的主要还原酶硝基还原酶硝基还原酶(nitroreductase) :硝基苯硝基苯亚硝基苯亚硝基苯氨基苯氨基苯羟氨苯羟氨苯还原产物：相应胺类还原产物：相应胺类目录目录偶氮还原酶偶氮还原酶(azoreductase) :甲基红甲基红邻氨基邻氨基苯甲酸苯甲酸N-二甲基二甲基氨基苯胺氨基苯胺目录目录（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要化的主要水解酶水解酶n 存在部位：存在部位：肝细胞内质网和
11、胞液中肝细胞内质网和胞液中n 催化的反应催化的反应酯酶酯酶( (esterases) )可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水溶性较强的酸和醇。产生水溶性较强的酸和醇。酰胺酶酰胺酶(amidase)可水解各种酰胺类。可水解各种酰胺类。 环氧化物水解酶环氧化物水解酶( (epoxide hydrolase)主要存在于肝主要存在于肝细胞微粒体中。该酶水解环氧化物产生邻二醇细胞微粒体中。该酶水解环氧化物产生邻二醇 。目录目录n结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。毒物或激素均可发生结合反应。n结合剂
12、：结合剂：葡糖醛酸、硫酸葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。 （四）结合反应是生物转化的第二相反应（四）结合反应是生物转化的第二相反应目录目录1. 1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)是葡糖醛是葡糖醛酸基的直接供体。酸基的直接供体。 催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT)有有数数千千种种亲亲脂脂的的内内源源物物和和异异源源物物可可与与葡葡糖糖醛醛
13、酸酸结结合合, 如如胆胆红红素素、类类固固醇醇激激素素、吗吗啡啡和和苯苯巴巴比比妥妥类类药药物物等等均均可可在在肝肝与与葡葡糖醛酸结合进行生物转化，进而排出体外。糖醛酸结合进行生物转化，进而排出体外。目录目录2. 2. 硫酸结合也是常见的结合反应硫酸结合也是常见的结合反应n硫酸供体硫酸供体: 3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶 (sulfate transferase ) X-OH + PAPS X-OSO3H + PAP目录目录第二节第二节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Ac
14、ids目录目录胆汁的成分：胆汁的成分：胆汁酸盐（胆汁酸盐（bile saltsbile salts）、无机盐、粘蛋白、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁酸盐胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁（hepatic bile）肝细胞分泌肝细胞分泌胆囊胆汁胆囊胆汁（gallbladder bile）肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩目录目录胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念：的概念： 胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在
15、在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简称胆盐简称胆盐 (bile salts)。 按按结构结构分分: 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸有游离型、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及 初级、次级之分初级、次级之分目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸目录目录结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH目录目录 按按来源来源分：分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次
16、级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸： 是是肝肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：次级胆汁酸： 在在肠道肠道细菌作用下初级胆汁酸细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基羟基脱脱氧后生成的胆汁酸，包括氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸脱氧胆酸及及石胆酸石胆酸。目录目录7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸目录目录7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级
17、胆汁酸目录目录三、胆汁酸的主要生理功能三、胆汁酸的主要生理功能（一）促进脂类物质的消化与吸收（一）促进脂类物质的消化与吸收 胆胆汁汁酸酸的的立立体体构构型型具具有有亲亲水水和和疏疏水水两两个个侧侧面面。这这种种结结构构特特点点赋赋予予胆胆汁汁酸酸很很强强的的界界面面活活性性，成成为为较较强强的的乳乳化化剂剂，能能够够降降低低油油/水水两两相相之之间间的的界界面面张张力力，使使脂脂类类在在水水中中乳乳化化成成细细小小微微团团，增增加加了了脂脂肪肪酶酶的的附附着着面面积，有利于脂肪的消化。积，有利于脂肪的消化。（二）（二） 维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制
18、胆固醇析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 10101 1。目录目录n促进脂类的消化与吸收（最重要功能）促进脂类的消化与吸收（最重要功能）疏水侧疏水侧甘氨胆酸的甘氨胆酸的立体构型立体构型亲水侧亲水侧目录目录四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 关键酶：胆固醇关键酶：胆固醇7-羟
19、化酶羟化酶目录目录（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁 酸库存循环利用酸库存循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。再次排入肠腔的过程。 胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(enterohepatic circulation of bile acid)胆汁酸池（胆汁酸池（bile acid pool）机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3 3 5g5g。 胆汁酸肠肝循环的
20、生理意义：胆汁酸肠肝循环的生理意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。需要。目录目录胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程目录目录第三节第三节 血红素的生物合成血红素的生物合成Biosynthesis of Heme目录目录一一. . 血红素的生物合成过程血红素的生物合成过程n合成的组织和亚细胞定位：合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。髓的幼红细胞和网织红细
21、胞中合成。n合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。而中间阶段在胞浆内进行。 n合成部位：合成部位：目录目录目录目录 合合成成的的主主要要部部位位是是骨骨髓髓和和肝肝脏脏，但但成成熟熟红红细胞不能合成；细胞不能合成； 合合成成的的原原料料简简单单：琥琥珀珀酰酰CoA、甘甘氨氨酸酸Fe2+等小分子物质；等小分子物质； 合合成成过过程程的的起起始始与与最最终终过过程程在在线线粒粒体体，中中间过程在间过程在胞液。胞液。n血红素合成的特点血红素合成的特点：目录目录v血红素对血红素
22、对ALA合酶的别构反馈抑制合酶的别构反馈抑制v许多物质可诱导许多物质可诱导ALA合酶的合成合酶的合成 二二、血红素生物合成的调节：血红素生物合成的调节： ALA合酶是血红素合成途径的关键酶合酶是血红素合成途径的关键酶 ：目录目录v与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。分化。重金属可敏感抑制重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶 促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 是红细是红细胞生成的主要调节剂胞生成的主要调节剂 目录目录第第
23、 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目录目录胆色素（胆色素（bile pigmentbile pigment）是体内）是体内铁卟啉类化合铁卟啉类化合物物的主要分解代谢产物，包括胆绿素的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdinbiliverdin）、胆红素（）、胆红素（bilirubinbilirubin）、胆素原）、胆素原（bilinogenbilinogen）和胆素（）和胆素（bilinbilin）。）。这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素居于胆色
24、素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。呈橙黄色。目录目录体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素是一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物铁卟啉类化合物的降解产物（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏胆红素胆红素(bilirubin)来源来源目录目录（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆
25、红素的生成胆红素的生成 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用目录目录胆胆红红素素的的生生成成过过程程目录目录n胆红素空间胆红素空间结构示意图结构示意图胆胆红红素素的的特特有有结结构构赋赋予予其其亲亲脂脂疏疏水水的的性性质质, , 易易自自由由透透过过细细胞胞膜进入血液。膜进入血液。目录目录二、血液中的胆红素主要与清蛋白结二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输合而运输 意义意义
26、增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体目录目录新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸v新新生生儿儿出出生生时时血血清清未未结结合合胆胆红红素素水水平平在在1735 mol/L , 出出生生后后3天天可可上上升升至至80100 mol/L ，一一周周后后逐逐渐渐下下降降至至1520 mol/L。约约50%的的新新生生儿儿在在出出生生后后5天天内内肉肉眼眼可见黄疸。可见黄疸。v高高
27、未未结结合合胆胆红红素素血血症症可可严严重重的的损损害害新新生生儿儿的的大大脑脑，产产生生核核黄黄疸疸(kernicterus)，或或称称胆胆红红素素脑脑病病(bilirubin encephalopathy)。v新新生生儿儿黄黄疸疸属属肝肝前前性性黄黄疸疸，其其直直接接原原因因是是肝肝细细胞胞合合成成UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。的能力低下。 目录目录三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取与清蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域与清
28、蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。其速度取决于清蛋白其速度取决于清蛋白-胆红素的释放速度和胆红素的释放速度和肝细胞对胆红素的处理能力。肝细胞对胆红素的处理能力。目录目录胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和蛋白和Z蛋白相结合，其中以蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。蛋白为主。Y蛋白，即配体蛋白蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。胆红素携带到肝内质网。目录目录v部位：部位：滑面内网质滑面内网质v反
29、应：反应：结合反应（主要为结合物为结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，葡糖醛酸，UDPGA）v酶：酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶v产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。结合胆红素。（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素生成水溶性结合胆红素目录目录胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素胆红素 +
30、UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成目录目录理化性理化性质未未结合胆合胆红素素结合胆合胆红素素同同义名称名称间接胆接胆红素、游离胆素、游离胆红素、肝前胆素、肝前胆红素素直接胆直接胆红素、肝胆素、肝胆红素素与葡糖与葡糖醛酸酸结合合未未结合合结合合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透透过细胞膜的能力及毒性胞膜的能力及毒性大大小小能否透能否透过肾小球随尿排出小球随尿排出不能不能能能与重氮与重氮试剂反反应* *间接阳性接阳性直接阳性直接阳性两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化
31、性质的比较 * 重氮试剂反应又称凡登白反应（重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Berghs test）, 临床检验已停止使用临床检验已停止使用 目录目录 多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2 2（MRP2MRP2）是肝细胞向）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。 （三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。的限速步骤。目录目录四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠菌肠菌葡糖醛酸葡糖
32、醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i -i -尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素， d -d -尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素目录目录肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。入肠道，形成胆素原的肠肝循环。胆素原肠肝循环胆素原肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)目录目录胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程目录目录五
33、、血清胆红素含量增高可出现黄疸五、血清胆红素含量增高可出现黄疸正正 常常 人人 血血 清清 胆胆 红红 素素 含含 量量 为为3.4 17 mol/L（0.2 1mg/dl），以以未未结结合合胆胆红红素为主，结合胆红素不超过总量的素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正正常常人人肝肝对对胆胆红红素素有有强强大大的的处处理理能能力力，每每天天可可清清除除3000mg3000mg以以上上的的胆胆红红素素，不不会会造造成成未未结结合胆红素的堆积。合胆红素的堆积。 正常人血清胆红素含量甚微正常人血清胆红素含量甚微目录目录（二）临床上常见的黄疸有（二）临床上常见的黄疸有3 3类类v当血浆胆红素含量超过当血浆胆红素含量超过17.1mol/L（1mg/dl）称为高胆）称为高胆红素血症（红素血症（hyperbilirubinemia）v胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸（成组织黄染，这一体征称为黄疸（jaundice）。）。v种类种类(按黄疸的发病原因分为三类按黄疸的发病原因分为三类)1. 溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)2. 阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)3.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)
