《室模型静脉注射课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《室模型静脉注射课件（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 刘刘 磊磊 分子分子102室室室模型静脉注射第二章第二章 单室模型单室模型第一节第一节 静脉注射静脉注射第二节第二节 静脉滴注静脉滴注第三节第三节 血管外给药血管外给药室模型静脉注射第一节第一节 静脉注射静脉注射1. 1. 模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关3.3.基本参数的求算基本参数的求算4.4.其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物动力学代谢产物动力学一一 、血药浓度、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据室模型静脉注射一
2、、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立 单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点： （1 1 1 1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2 2 2 2）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3 3 3 3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药）药物的消除速度
3、与体内在该时刻的浓度（或药物量）成正比物量）成正比物量）成正比物量）成正比室模型静脉注射一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立体内过程的动力学模型：体内过程的动力学模型： X0为静脉注射的给药剂量为静脉注射的给药剂量 X为时间为时间t时体内药物量时体内药物量 K为一级消除速度常数为一级消除速度常数XX0k室模型静脉注射药物的消除速度按下列一级速度进行：药物的消除速度按下列一级速度进行： （2-1） dx/dt: 体内药物的消除速度体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数：一级消除速度常数 (负号负号) ：表：表示体内药量示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少室模型静脉注射
4、一、血药浓度一、血药浓度血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 经拉氏变换得：经拉氏变换得： （2-2） 式中式中X0为静注剂量为静注剂量 ， S为拉氏运算因子为拉氏运算因子 经拉氏变换表室模型静脉注射2-2式两端除以表观分布容积得：式两端除以表观分布容积得： (2-3) 两边取对数得两边取对数得 (2-4) (2-3) (2-3) (2-3) (2-3)、(2-4)(2-4)(2-4)(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。程的基本公式。程的基本公
5、式。程的基本公式。室模型静脉注射一、血药浓度一、血药浓度基本参数的求算基本参数的求算 从式（从式（从式（从式（2-42-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在）可知单室模型静脉注射给药后，药物在）可知单室模型静脉注射给药后，药物在）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k k和初和初和初和初始浓度始浓度始浓度始浓度C C0 0, ,因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算k k和和和和
6、C C0 0. . k k k k和和和和C C C C0 0 0 0的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法： 1. 1. 1. 1.做图法做图法做图法做图法 2. 2. 2. 2.线性回归方法线性回归方法线性回归方法线性回归方法室模型静脉注射1 1、作图法、作图法 当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间titititi的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度CiCiCiCi（i i i i1 1 1 1，2 2 2 23 3 3 3，4n)4n)4n)4n)，列表如下：，
7、列表如下：，列表如下：，列表如下：tit1t2t3t4tnCiC1C2C3C4Cn 表表2-1 2-1 不同时间的血药浓度不同时间的血药浓度 根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作图可得一条直线如下图所示。用作作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率（图法根据直载斜率（k2.303）和截距（）和截距（ IgC0) 求出求出k和和C0.室模型静脉注射根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对t作作图可得一条直可得一条直线如如下下图所示。用作所示。用作图法根据直法根据直载斜率斜率(k2.303)和和截距（截距（ IgC0) 求出求出k和和C0.室模型静脉注射2 2、线性回归法、线
8、性回归法作图法人为误差较大，在实际工作中多采用作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回归，即线性回归法求得最小二乘法做直线回归，即线性回归法求得k和和C0。室模型静脉注射Y=bt+a根据根据公式（公式（2-42-4）可设成室模型静脉注射上式为一直线方程，斜率上式为一直线方程，斜率b和截距和截距a分别为：分别为： (2-5) 式中：式中：n表示测定次数。表示测定次数。 根据上式求出根据上式求出a和和b后，即可求出后，即可求出k和和C0 (2-6) 室模型静脉注射 为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上
9、面的计算过程列表： 根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式(2-5)(2-5)和和和和(2-6)(2-6)即可求出即可求出即可求出即可求出k k和和和和C C0 0。ntiCit2iYitiYi1t1C1t21Y1t1Y12t2C2t22Y2t2Y23t3C3t23Y3t3Y3.ntnCnt2nYntnYntiCit2iYitiYi室模型静脉注射一、血药浓度一、血药浓度其他参数的求算其他参数的求算1、半衰期（、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。当需要的时间。当t= t1/2时
10、，时，C=C0代入代入(2-4) 得得 (2-7) 从从(2-7)式中可见，式中可见，药物的生物半衰期药物的生物半衰期与与消除速度常消除速度常数数k成反比。成反比。室模型静脉注射 半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关生物半衰期生物半衰期生物半衰期生
11、物半衰期室模型静脉注射用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期Eg.Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长, ,增加药物的作用时间增加药物的作用时间 在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制定给
12、药方案。然后才能制定给药方案。然后才能制定给药方案。然后才能制定给药方案。室模型静脉注射 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除90%90%所需所需所需所需时间为：时间为：时间为：时间为：室模型静脉注射室模型静脉注射2、表观分布容积（、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。相互关系的一个比例常数。 因为因为 C
13、0=X0/V, 所以所以 V=X0/C0 （ 2-8） X0为静脉注射静脉注射剂量，量， C0为初始初始浓度，根据式度，根据式(2-4)可以求出可以求出室模型静脉注射3、血药浓度、血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC） 由由 可得可得 因为因为 则：则： 因此因此 把把 代入，代入， 得得 (2-9) 室模型静脉注射 从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，AUCAUC与与与与k k和和和和V V成反比成反比成反比成反比当给药剂量、表观分布容积当给药剂量、表观分布容积当给药剂量、表观分布容积当给药剂量、表观分布容积V V和消除速度常和消除速度常和消除速
14、度常和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出数数已知时，利用上式即可求出数数已知时，利用上式即可求出数数已知时，利用上式即可求出AUCAUC。室模型静脉注射4、体内总清除率（、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间）：是指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。 用数学式表示为：用数学式表示为：(2-1)代入得C=X/V代入得药物体药物体内总清内总清除率是除率是消除速消除速度常数度常数与表观与表观分布容分布容积的乘积的乘积。积。(2-10)(2-10)室模型静脉注射(2-11)(2-11)(2-11)(2-11)室模型静脉注射
15、例一例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg ,1050mg ,测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(g/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61试求该药的试求该药的k k，t1/2,V,TBCL,AUCt1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h12h的血药的血药浓度。浓度。室模型静脉注射（1）图解法）图解法室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射（2）线性回归法）线性回归法室模型静脉注射室模型静脉注射二、尿药排泄
16、数据二、尿药排泄数据 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布某些剧毒或高效药物。用
17、量太小或体内表观分布某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。采血。采血。采血。 此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力
18、学此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。分析方法。分析方法。分析方法。室模型静脉注射 药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。程。室模型静脉注射XXuXnrkeknr图图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图单室模型静
19、脉注射给药后药物排泄示意图X：体内药量：体内药量ke:表观一级肾排泄速度常数表观一级肾排泄速度常数knr：表观一级非肾排泄速度常数：表观一级非肾排泄速度常数Xu：尿中原形药物量：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量：通过非肾途径排泄的药物量消除速度常数消除速度常数 k 应是应是 ke 与与 knr 之和之和室模型静脉注射1 1、尿排泄速度与时间关系（速度法）尿排泄速度与时间关系（速度法） 采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：药物服用后，有较多原形药物从
20、尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。室模型静脉注射1 1、尿排泄速度与时间关系（速度法）尿排泄速度与时间关系（速度法） 根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：形药物经肾排泄的速度
21、过程，可表示为：形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： （2-122-122-122-12） 为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度 Xu Xu Xu Xu 为为为为t t t t 时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量 X X X X 为为为为t t t t 时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量 Ke Ke Ke Ke 为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数室模型静脉注射两边
22、取对数两边取对数两边取对数两边取对数（2-132-132-132-13）室模型静脉注射 从（从（从（从（2-132-132-132-13）式可知，以）式可知，以）式可知，以）式可知，以lg dXu/dt lg dXu/dt 对对对对 t t 作图，可以作图，可以作图，可以作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法法法法(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。室模型静脉注射 所以所以所以所
23、以, , , ,求求求求 k k 既可以从血药浓度得到，又可以既可以从血药浓度得到，又可以既可以从血药浓度得到，又可以既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。从尿药排泄数据得到。从尿药排泄数据得到。从尿药排泄数据得到。室模型静脉注射 若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标数坐标数坐标数坐标 I I0 0 ，则：，则：，则：，则：因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速
24、度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数kekekeke室模型静脉注射通过速度法求通过速度法求ke需要需要注意三个问题注意三个问题：1、静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数常数常数常数k k有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度有关，因此，通过该直线求出的是总的消除
25、速度有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数常数常数常数k,k,而不是肾排泄速应常数而不是肾排泄速应常数而不是肾排泄速应常数而不是肾排泄速应常数k ke e。室模型静脉注射2、以以以以lg dXu/dt t lg dXu/dt t 作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的“dXu/dtdXu/dt” ”应为应为 t t 时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬间间尿尿尿尿药药排泄速度，排泄速度，排泄速度，排泄速度，实际实际工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可
26、能测测出的，我出的，我出的，我出的，我们们只能在某只能在某只能在某只能在某段段段段间间隔隔隔隔时间时间“ “t t1 1tt2 2” ”内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以该该段段段段时间时间内排泄内排泄内排泄内排泄的原型的原型的原型的原型药药物量物量物量物量“ “X Xu2u2 X Xu1u1” ”即即即即 X Xu u除以除以除以除以该该段段段段时间时间“ “t t1 1tt2 2” ”即即即即 t t ，得到一个，得到一个，得到一个，得到一个平均尿平均尿平均尿平均尿药药速度速度速度速度“ “ X Xu u / / t t ” ”。该该平均尿平均尿平均尿平均尿药药速度速
27、度速度速度对该对该集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点时间时间“ “t tc c” ”作作作作图图。可以近似地看作可以近似地看作可以近似地看作可以近似地看作该该段集尿段集尿段集尿段集尿时间时间内，其中点内，其中点内，其中点内，其中点时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬时时尿尿尿尿药药速度。于是，采用速度。于是，采用速度。于是，采用速度。于是，采用“ “lg lg X Xu u / / t tt tc c” ”作实际的作实际的作实际的作实际的图，以代替理论上的图，以代替理论上的图，以代替理论上的图，以代替理论上的“lg dXu/dt t lg dXu/dt t ” ”图。图。图。图。室模型静脉注
28、射3、以、以“ “lg lg Xu Xu / / t tct tc” ”作图时，实验数据点常会出现作图时，实验数据点常会出现作图时，实验数据点常会出现作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在定误差时，则在定误差时，则在定误差
29、时，则在“ “lg lg Xu Xu / / t tct tc” ”图中，各实验数据图中，各实验数据图中，各实验数据图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。归分析，以便求出的参数可信程度大一些。归分析，以便求出的参数可
30、信程度大一些。归分析，以便求出的参数可信程度大一些。室模型静脉注射4、 以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1 1 1 1倍的半衰倍的半衰倍的半衰倍的半衰期将有期将有期将有期将有2 2 2 2误差；误差；误差；误差； 2 2 2 2倍倍倍倍8%8%8%8%；3 3 3 3倍时为倍时为倍时为倍时为19%19%19%19%。回
31、此，只要。回此，只要。回此，只要。回此，只要时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于2 2 2 2倍药物半衰期倍药物半衰期倍药物半衰期倍药物半衰期，则产生的误，则产生的误，则产生的误，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种
32、类型的药物，最好型的药物，最好型的药物，最好型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔。室模型静脉注射2 2、尿排泄量和时间关系（亏量法）、尿排泄量和时间关系（亏量法） 尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用亏量法，又称总和点，可采
33、用亏量法，又称总和点，可采用亏量法，又称总和点，可采用亏量法，又称总和减量法。一般减量法。一般减量法。一般减量法。一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：亏量法介绍如下：亏量法介绍如下：亏量法介绍如下：室模型静脉注射(2-12) 拉氏变换因为因为拉氏变换由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间 t t 的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模型静脉注射给
34、药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量XuXu与时间与时间与时间与时间 t t 的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。(2-14)(2-14)室模型静脉注射当（当（2-14）式中，当）式中，当t时，最终经肾排泄的原形药时，最终经肾排泄的原形药物总量物总量 为为:（2-15）从（从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时,即即 ，则：，则： 即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量即尿中原型药物排泄总量等
35、于静脉注射的给药剂量室模型静脉注射(2-15)整理得：整理得：右端的右端的右端的右端的 k ke/ e/k k 称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，这是一个有用的指标，反映了肾排这是一个有用的指标，反映了肾排这是一个有用的指标，反映了肾排这是一个有用的指标，反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比率，用符号率，用符号率，用符号率，用符号fr fr来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为: :（2-2-1616）这个公式说明，静脉注
36、射给后药这个公式说明，静脉注射给后药这个公式说明，静脉注射给后药这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率。肾排泄率。肾排泄率。肾排泄率。(2-17)2-17)室模型静脉注射两式相减两式相减两边取对数两边取对数（2-172-172-172-17）室模型静脉注射把（把（2-152-15）代入代入（2-2-1717）得：得：（2-182-18）室模型静脉注射 式中式中式中式中, , , , 项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量, ,
37、, ,或称为或称为或称为或称为亏量。由此可见亏量。由此可见亏量。由此可见亏量。由此可见, , , ,单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药, , , ,以尚待排以尚待排以尚待排以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图, , , ,亦亦亦亦可得到一条直线，该直线的斜率亦是可得到一条直线，该直线的斜率亦是可得到一条直线，该直线的斜率亦是可得到一条直线，该直线的斜率亦是 ，截，截，截，截距为距为距为距为 , , , ,如图所示：如图
38、所示：如图所示：如图所示： 室模型静脉注射室模型静脉注射 综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法：1 1 1 1、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即 lgClgClgClgCt t t t作图作图作图作图2 2 2 2、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间
39、作图、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图, , , ,即即即即 作图作图作图作图3 3 3 3、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图, , , ,即即即即 作图作图作图作图室模型静脉注射 这这三种方法作三种方法作三种方法作三种方法作图图均均均均为为直直直直线线，其，其，其，其斜率均斜率均斜率均斜率均为为k/2.303k/2.303，亦，亦，亦，亦即三条直即三条直即三条直即三条直线线是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它们们的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均
40、可求出 k k。在在在在实际实际工作中，可根据工作中，可根据工作中，可根据工作中，可根据实际实际情况情况情况情况选择选择一种。一种。一种。一种。室模型静脉注射亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点: :亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值较尿排泄速度法准确，这是该法的最得的数值较尿排泄速度法准确，这是该法的最大优点。大优点。室模型静脉注射亏量法作图，需要求出总尿药量亏量法作图，需要求出总尿药量 。为准确估。为准确估算算 ，收集尿样
41、时间较长，约为药物的，收集尿样时间较长，约为药物的7 7个半衰期，个半衰期，且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对半衰期且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对半衰期长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法应长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需3 3个半衰期个半衰期, ,且作图确定一个点只需要连续收集两次且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。试者所接受。室模型静脉注射3 3、肾清除率、肾清除率（Clr） 药物的肾
42、排泄动力学不仅可用肾排泄速度常药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数数数数k k k k表示，也可以用肾清除率表示。肾清除表示，也可以用肾清除率表示。肾清除表示，也可以用肾清除率表示。肾清除表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用药物相当于占据血液的体积数，用药物相当于占据血液的体积数，用药物相当于占据血液的体积数，用ClrClr表示。表示。表
43、示。表示。室模型静脉注射 药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即mL/minmL/minmL/minmL/min或或或或L L L Lh h h h. . . . 用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速度对血药浓度的比值，即：排泄速度对血药浓度的比值，即：排泄速度对血药浓度的比值，即：排泄速度对血药浓度的比值，即：(2-19)室模型静脉注射把（把（2-12） 代入（代入（2-19
44、） 中得：中得：(2-20)即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。乘积。乘积。乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示的乘积来表示的乘积来表示的乘积来表示。室模型静脉注射整理（整理（2-19）(2-21)用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间tctc的血药的血药浓度浓度C C作图，可
45、以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率率. .室模型静脉注射室模型静脉注射在实际工作中，可用实验所测得的在实际工作中，可用实验所测得的 对集尿期中点时间对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。的血药浓度作图。室模型静脉注射例二例二 某单室模型某单室模型药物药物100mg给某给某患者静脉注射后患者静脉注射后,定时收集尿液，定时收集尿液，测得尿药排泄积测得尿药排泄积累量累量X，数据如，数据如表。表。试求该药的试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h的血药的血药浓度浓度。t(h)Xu(mg)0014.0222.77311.26620.4112
46、33.882448.633655.054857.846059.067259.58室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射例三例三 某药物静脉注射后，定时收集尿液，某药物静脉注射后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，为， ,已知该药属单室模型，分布容积已知该药属单室模型，分布容积30L，求该，求该药的药的t1/2,Ke,Cl,以及以及80h的累积尿药量。的累积尿药量。室模型静脉注射室模型静脉注射思考题1.单室静脉注射特点？单室静脉注射特点？2. 生物半衰期与那些因素有关？生物半衰期与那些因素有关？3.什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数？参数？4.采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？条件？5.亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特点？点？室模型静脉注射
