04面活性剂与药用高分子

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1、表面活性剂表面活性剂7/30/20241第一节第一节 概述概述n n概念概念概念概念表面张力（表面张力（表面张力（表面张力（surface tensionsurface tension）：在液体表面上存在着）：在液体表面上存在着）：在液体表面上存在着）：在液体表面上存在着一种使表面积收缩的张力，称为表面张力，是沿一种使表面积收缩的张力，称为表面张力，是沿一种使表面积收缩的张力，称为表面张力，是沿一种使表面积收缩的张力，称为表面张力，是沿着表面的切线方向，垂直作用在单位长度相界面着表面的切线方向，垂直作用在单位长度相界面着表面的切线方向，垂直作用在单位长度相界面着表面的切线方向，垂直作用在单位长

2、度相界面上的表面收缩力。上的表面收缩力。上的表面收缩力。上的表面收缩力。表面活性：使液体表面张力降低的性质。表面活性：使液体表面张力降低的性质。表面活性：使液体表面张力降低的性质。表面活性：使液体表面张力降低的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有表面活性剂：具有表面活性剂：具有表面活性剂：具有很强很强的表面活性、能使液体的表的表面活性、能使液体的表的表面活性、能使液体的表的表面活性、能使液体的表面张力面张力面张力面张力显著显著下降的物质。下降的物质。下降的物质。下降的物质。增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等7/30

3、/202427/30/20243OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等7/30/20244n n表面活性剂的吸附性1 1、在溶液中的正吸附、在溶液中的正吸附正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。7/30/202452、在固体表面的吸附极性固体极性固体离子表面活性剂离子表面活性剂非极性固体离子表面活性剂固体非离子表面活性剂与前面相似，可以向多分子层吸附转变7/30/20246第二节第二节 表面活性剂的分类表面活性剂的分类n n根据分子组成特点和极性基团的解离性质根据分子组成特点和极性基团

4、的解离性质离子表面活性剂离子表面活性剂阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂非离子表面活性剂低低分分子子高分子表面活性剂高分子表面活性剂7/30/202471阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的

5、乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂7/30/202482阳离子表面活性剂 3两性离子表面活性剂l通式RNH3 Xl结构： 含有一个五价氮原子，也称季胺化物。l主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。l应用：常用做杀菌剂。l分子结构中同时具有正、负电荷基团，l碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。l天然品卵磷脂性质：对热十分敏感，在酸性质：对热十分敏感，在酸性碱性条件下及脂酶作用下性碱性条件下及脂酶作用下易水解，不溶于水，溶于氯易水解，不溶于水，溶于氯仿、乙醚、石油醚等有机溶仿、乙醚、石油醚等有机溶剂。剂。

6、应用：注射用乳剂及脂质微应用：注射用乳剂及脂质微粒制剂辅料。粒制剂辅料。l合成品氨基酸型与甜菜碱型。7/30/20249u脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯u脂肪酸山梨坦（司盘、脂肪酸山梨坦（司盘、Span ）u聚山梨酯（吐温、聚山梨酯（吐温、Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）u聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品商品 名为普流罗尼克（名为普流罗尼克（Pluronic） 4非离子表面活性剂性质性质性质性质毒性、溶血作用较小、化学上不解离、不易受电

7、解质和溶液毒性、溶血作用较小、化学上不解离、不易受电解质和溶液毒性、溶血作用较小、化学上不解离、不易受电解质和溶液毒性、溶血作用较小、化学上不解离、不易受电解质和溶液pHpH值的影响、能与大多数药物配伍。值的影响、能与大多数药物配伍。值的影响、能与大多数药物配伍。值的影响、能与大多数药物配伍。 主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂 7/30/202410第二节第二节 表面活性剂的基本性质和应用表面活性剂的基本性质和应用一、缔合胶束

8、胶束胶束(micelles)(micelles)：表面活性剂分子相互聚集，形成：表面活性剂分子相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的缔合体，称为胶束。大小在胶体粒子范围的缔合体，称为胶束。7/30/202411临界胶束浓度临界胶束浓度(critical micelle concentration, CMC)(critical micelle concentration, CMC)：表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度。：表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度。CMCCMC时，溶液的表面张力基本上达到最低值。时，溶液的表面

9、张力基本上达到最低值。到达后一定范围，单位体积内胶束数量和表面活性到达后一定范围，单位体积内胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比。剂的总浓度几乎成正比。CMCCMC的测定的测定：CMCCMC时，溶液的很多物理性质发生改时，溶液的很多物理性质发生改变变-摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射急剧变化。急剧变化。7/30/202412胶束的结构7/30/202413二二亲水亲油平衡值（HLB值） 根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。HLB值应 用HLB值应 用36W/O型乳化剂1318增溶剂79作润湿剂与铺展剂13

10、消泡剂818O/W型乳化剂1316去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。7/30/202414混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算: 例 HLB值的计算： 用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/ /水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。7/30/202415表面活性剂的增溶作用表面活

11、性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为加并形成透明胶体溶液，称为增溶增溶。 起增溶作用的表面活性剂称起增溶作用的表面活性剂称增溶剂增溶剂。 表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药 物最大增溶浓度（最大增溶浓度（最大增溶浓度（最大增溶浓度（MACMAC）：当）：当）：当）：当表面活性剂用量为表面活性剂用量为表面活性剂用量为表面活性剂用量为1g1g时增溶药时增溶药时增溶药时增溶药物达到饱和的

12、浓度。物达到饱和的浓度。物达到饱和的浓度。物达到饱和的浓度。7/30/2024161表面活性剂的增溶作用 Krafft点点： 温度 离子型表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时，离子型表面活性剂离子型表面活性剂的溶解度急剧增大溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点点。应用时高于Krafft点温度为宜注意7/30/202417 昙点昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙起昙，此温度称为昙点昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐

13、温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。 7/30/202418起泡剂起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2起泡剂和消泡剂 在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为13的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂消泡剂。7/30/2024193去污剂 去污剂或洗涤剂去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶

14、、起泡等多种过程。7/30/2024204消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。 可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。7/30/202421四表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度

15、使用可能出现皮肤黏膜损害。 7/30/202422药用高分子药用高分子7/30/202423高分子化合物：分子量在高分子化合物：分子量在高分子化合物：分子量在高分子化合物：分子量在10104 4以上的一类化合物，由以上的一类化合物，由以上的一类化合物，由以上的一类化合物，由许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的分许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的分许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的分许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的分子。子。子。子。天然：明胶、淀粉、纤维素天然：明胶、淀粉、纤维素天然：明胶、淀粉、纤维素天然：明胶、淀粉、纤维素合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯合成：聚乙烯醇

16、、聚氯乙烯、聚乙烯合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯半合成：半合成：半合成：半合成：CMSCMS、CMCCMC、HPMCHPMC7/30/202424一、高分子的结构特征一、高分子的结构特征一、高分子的结构特征一、高分子的结构特征1 1、高分子的基本结构、高分子的基本结构、高分子的基本结构、高分子的基本结构-重复单元重复单元重复单元重复单元(CHCH2)nCl(CHCH2)nC6H5聚氯乙烯聚苯乙烯聚合聚合聚合7/30/2024252 2、高分子的链结构、高分子的链结构、高分子的链结构、高分子的链结构线形支链形体形可溶可熔可溶可熔不溶不熔7/30/202426二、

17、高分子的应用性能二、高分子的应用性能二、高分子的应用性能二、高分子的应用性能1 1、分子量与分子量分布、分子量与分子量分布、分子量与分子量分布、分子量与分子量分布指平均分子量，是统计计算的平均值。指平均分子量，是统计计算的平均值。指平均分子量，是统计计算的平均值。指平均分子量，是统计计算的平均值。根据分子量的大小，同种高分子可以分成若干等根据分子量的大小，同种高分子可以分成若干等级。级。结构决定性质，性质决定用途。结构决定性质，性质决定用途。例：例：HPMC HPMC 高分子量高分子量 4000cPa4000cPas 缓释制剂缓释制剂 低分子量低分子量 粘合剂、增稠剂、薄膜包衣粘合剂、增稠剂、

18、薄膜包衣7/30/2024272 2、溶胀和溶解、溶胀和溶解、溶胀和溶解、溶胀和溶解溶胀溶胀溶胀溶胀(Swelling):指溶剂分子缓慢扩散进入高分子使其体积逐渐增大的过程。溶胀的速度与程度与溶剂的性质溶剂量高分子结构和分子量有关溶解 ：无限溶胀有限溶胀 高分子凝胶无限溶胀（溶解） 粘稠溶液7/30/2024283、凝胶和溶胶凝胶和溶胶凝胶和溶胶凝胶和溶胶凝胶：物理交联牢固凝胶：物理交联牢固溶胶：外界条件溶胶：外界条件( (温度或溶剂温度或溶剂) )发生改变时凝胶的分发生改变时凝胶的分子重新分散到溶剂中，形成溶胶。子重新分散到溶剂中，形成溶胶。例：明胶例：明胶 泊洛沙姆泊洛沙姆407 407

19、冷藏时易溶于水，冷藏时易溶于水，4040时，转变时，转变为凝胶为凝胶分子被固定在网格，不能流动有一定强度、弹性或可塑性7/30/2024294 4、玻璃化温度、玻璃化温度、玻璃化温度、玻璃化温度TgTg玻璃态：坚硬、不易变形玻璃态：坚硬、不易变形高弹态：弹性、柔性、可逆变形性高弹态：弹性、柔性、可逆变形性粘流态：发粘、不可逆变形、近似于流体的半固态粘流态：发粘、不可逆变形、近似于流体的半固态 玻璃态玻璃态玻璃态玻璃态 高弹态高弹态高弹态高弹态塑料和纤维的使用温度都在塑料和纤维的使用温度都在TgTg以下以下橡胶和压敏胶使用在橡胶和压敏胶使用在TgTg以上以上加入小分子增塑剂，可使加入小分子增塑剂

20、，可使TgTg降低。降低。Tg7/30/2024305、粘流温度粘流温度粘流温度粘流温度高弹态高弹态 粘流态粘流态粘流温度是热熔材料的最低加工温度粘流温度是热熔材料的最低加工温度粘流温度7/30/202431三、常用高分子材料及其应用三、常用高分子材料及其应用7/30/202432来源：植物的种子或块中来源：植物的种子或块中来源：植物的种子或块中来源：植物的种子或块中如如: :大米约大米约80%;80%; 小麦约小麦约70%;70%;马铃薯约有马铃薯约有2020 淀粉及其衍生物淀粉及其衍生物淀粉淀粉7/30/202433淀粉：淀粉：来源广泛，价廉，来源广泛，价廉，常用填充剂、崩解剂、粘合剂缺点

21、：引湿性强、易霉变、流动性不好、较强缺点：引湿性强、易霉变、流动性不好、较强弹性、膨胀能力不强（吸水体积增加弹性、膨胀能力不强（吸水体积增加78%78%） 预胶化淀粉预胶化淀粉：弹性较小，与水亲和性好，易在水弹性较小，与水亲和性好，易在水中分散，有良好的压缩性和干燥粘合性，溶胀迅中分散，有良好的压缩性和干燥粘合性，溶胀迅速，流动性和润滑性也较淀粉好，速，流动性和润滑性也较淀粉好，填充剂和崩解剂。CMS-Na(羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠)：吸水后体积可以增加吸水后体积可以增加300300倍，倍，强效崩解剂。7/30/202434( (二二二二) )纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物纤

22、维素及其衍生物1 1、MCC (microcrystalline celluloseMCC (microcrystalline cellulose微晶纤维素微晶纤维素微晶纤维素微晶纤维素) )聚合度约聚合度约聚合度约聚合度约200200，白色、多孔性微晶状、易流动的颗粒，白色、多孔性微晶状、易流动的颗粒，白色、多孔性微晶状、易流动的颗粒，白色、多孔性微晶状、易流动的颗粒或粉末，具高度变形性，可吸收或粉末，具高度变形性，可吸收或粉末，具高度变形性，可吸收或粉末，具高度变形性，可吸收2323倍的水膨胀，也可吸倍的水膨胀，也可吸倍的水膨胀，也可吸倍的水膨胀，也可吸收收收收1.21.41.21.4倍的

23、油。倍的油。倍的油。倍的油。片剂优良辅料，可作为填充剂、片剂优良辅料，可作为填充剂、片剂优良辅料，可作为填充剂、片剂优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、干燥粘合剂和吸收剂。崩解剂、干燥粘合剂和吸收剂。崩解剂、干燥粘合剂和吸收剂。崩解剂、干燥粘合剂和吸收剂。粒径细小的粉末适合做粒径细小的粉末适合做粒径细小的粉末适合做粒径细小的粉末适合做液体的吸收剂及液体药剂液体的吸收剂及液体药剂液体的吸收剂及液体药剂液体的吸收剂及液体药剂的助悬剂和增稠剂，也可以用于的助悬剂和增稠剂，也可以用于的助悬剂和增稠剂，也可以用于的助悬剂和增稠剂，也可以用于O/WO/W乳剂和乳膏乳剂和乳膏乳剂和乳膏乳剂和乳膏的稳定剂。的稳定

24、剂。的稳定剂。的稳定剂。国外商品名国外商品名国外商品名国外商品名 AvicelAvicel 7/30/202435(一一) 结构与制法结构与制法 -纤维素纤维素2.5mol/L HCl105 。C,15 min溶去无定形部分溶去无定形部分水洗、氨洗水洗、氨洗微晶纤维素微晶纤维素胶态微晶纤维素：纤维素胶态微晶纤维素：纤维素+亲水性分散剂亲水性分散剂7/30/202436(二二) 性质性质 白色、无臭、无味，多孔、易流动粉末，白色、无臭、无味，多孔、易流动粉末，不溶于水、稀酸、氢氧化钠液和一般有机溶不溶于水、稀酸、氢氧化钠液和一般有机溶剂。聚合度约剂。聚合度约220220，结晶度高。，结晶度高。

25、可压性：具有高度变形性，极具可压性。可压性：具有高度变形性，极具可压性。吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物质如水、油和药物等。质如水、油和药物等。7/30/202437分散性：微晶纤维素在水中经匀质器作用，易分散性：微晶纤维素在水中经匀质器作用，易于分散生成于分散生成 妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维素妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维素因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬浮液，呈魄、不透明的浮液，呈魄、不透明的“妈油妈油”或凝胶状。或凝胶状。反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨反应性能：在稀碱液中少部分溶解，

26、大部分膨化，表现出较高的反应性能。化，表现出较高的反应性能。7/30/202438(三三) 应用应用 常见的牌号有常见的牌号有Avicel(美国美国)、KC-W和和RC-N(日本日本)、Solka-Flok(意大利意大利)等。等。 同一牌号又分为不同的型号，如同一牌号又分为不同的型号，如Avicel有有PH型、型、TQ型和型和RC型之分。型之分。 PH型型Avicel又根据其粒又根据其粒度大小分为度大小分为PH-101、PH-102和和PH-103等。等。7/30/202439赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球化作用，不无需造粒，可直接压片。化

27、作用，不无需造粒，可直接压片。崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。稳定剂：在水中能形成稳定分散体。稳定剂：在水中能形成稳定分散体。药物制剂的缓释材料：药物可进入微晶纤维素的药物制剂的缓释材料：药物可进入微晶纤维素的多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药物分子被固定。物分子被固定。7/30/2024402 2、纤维素酯类衍生物、纤维素酯类衍生物、纤维素酯类衍生物、纤维素酯类衍生物CACA（cellulose acet

28、atecellulose acetate醋酸纤维素）在水中不溶胀、醋酸纤维素）在水中不溶胀、溶解，对水渗透性差。溶解，对水渗透性差。可作为缓释制剂的包衣材可作为缓释制剂的包衣材料或直接与药物混合压片用作阻滞剂。加入增塑料或直接与药物混合压片用作阻滞剂。加入增塑剂可以制备薄膜。二醋酸纤维素具半渗透性，是剂可以制备薄膜。二醋酸纤维素具半渗透性，是制备渗透泵片剂包衣的主要材料。制备渗透泵片剂包衣的主要材料。CAPCAP（醋酸纤维素酞酸酯）（醋酸纤维素酞酸酯）常用的肠溶包衣材料。常用的肠溶包衣材料。7/30/2024413、纤维素醚类衍生物、纤维素醚类衍生物CMC-Na (羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠

29、) 固体制剂的粘合剂、液体制剂的增粘增稠及助悬剂，也做片剂崩解剂。CCNa(交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠) 也称为改性纤维素胶，片剂崩解剂MC（甲基纤维素）（甲基纤维素）良好的水溶性，在冷水中溶胀并溶解成粘性溶液，粘合剂、增稠剂、助悬剂7/30/202442EC（乙基纤维素）（乙基纤维素）不溶于水、酸、碱溶液，常用作缓释制剂的包衣材料和阻滞剂，常与水溶性物质混合使用调解释药速率。商品名：Surelease 苏丽丝L-HPC（低取代羟丙基纤维素）（低取代羟丙基纤维素）优良片剂崩优良片剂崩解剂解剂7/30/202443(六六)羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC)是纤维素的部分甲基和部分聚羟

30、丙基醚是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚1、结构结构甲基取代度为甲基取代度为1.02.0,羟丙基平均取代摩尔数羟丙基平均取代摩尔数为为0.10.347/30/2024442、性质、性质（1）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中的溶解性优于水溶性。的溶解性优于水溶性。有一定吸湿性。有一定吸湿性。（2）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏）黏度：温度升高，黏度开始下降，但

31、至一定温度时则黏度突然上升而发生凝胶化。度突然上升而发生凝胶化。（3）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为均匀透硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为均匀透明的黏度更高的溶液。明的黏度更高的溶液。（4）稳定性：在）稳定性：在pH值值212范围内不受影响；醚化取代度增加，范围内不受影响；醚化取代度增加，抗酶侵蚀能力增强。抗酶侵蚀能力增强。7/30/202445（5）具有良好的成膜性。）具有良好的成膜性。将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干燥将它的水溶液或有机溶液，涂于

32、玻璃板上，经干燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。（6）吸湿性）吸湿性3、应用、应用除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。中的溶解性较其他纤维素醚优越。用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。7/30/202446(三)其他天然高分子材料1 1、明胶、明胶、明胶、明胶 制备

33、空胶囊和软胶囊胶皮的主要材料。与制备空胶囊和软胶囊胶皮的主要材料。与阿拉伯胶溶液制备微囊、片剂粘合剂、片剂包衣阿拉伯胶溶液制备微囊、片剂粘合剂、片剂包衣隔离衣、栓剂的水溶性基质。隔离衣、栓剂的水溶性基质。2 2、壳多糖及脱乙酰壳多糖、壳多糖及脱乙酰壳多糖、壳多糖及脱乙酰壳多糖、壳多糖及脱乙酰壳多糖 缓释制剂的阻滞剂缓释制剂的阻滞剂缓释制剂的阻滞剂缓释制剂的阻滞剂7/30/202447合成高分子材料合成高分子材料7/30/202448卡波沫卡波沫（一）（一）来源来源 是是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合的高分子聚合物，按粘度不同分为物，按粘度不同分为 934 934 、

34、940 940 、 941 941 等等规格，规格，交联度不高，交联度不高，微弱交联微弱交联化学结构：化学结构： CH CH2 2-CH-CHn n C C3 3H H2 2 C C1212H H2121O O1212 m m COOH COOH丙烯酸类高分子7/30/202449（二）性质（二）性质1.1.性状性状v 是一种吸湿性很强的白色松散粉末，是一种吸湿性很强的白色松散粉末，微有特异臭微有特异臭2.2.溶解、溶胀及其凝胶特性溶解、溶胀及其凝胶特性v 具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。胀，但不溶解

35、，呈弱酸性，表现出很低的粘性。v 卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作用即时完成，呈水凝胶。增稠作用即时完成，呈水凝胶。 v 利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一个羟基给予体。用，其机理是引入一个羟基给予体。7/30/2024503.3.乳化及稳定作用乳化及稳定作用v 一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有乳化作用乳化作用; ;另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采

36、用，这是分型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。 4.4.稳定性稳定性 固态卡波沫较稳定固态卡波沫较稳定 宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、氧化水解、氧化5.5.生物相容性生物相容性7/30/202451（三）应用（三）应用1.1.黏合剂、包衣材料黏合剂、包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。固、细腻和滑润感好的特点。2.2.局部外用制剂基质局部外用制剂基质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂

37、或亲水性凝胶剂的基质，用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好. .3.3.乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构卡波沫具有交联的网状结构, ,特别适合用作助悬剂特别适合用作助悬剂7/30/2024524.4.缓控释材料缓控释材料卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。本本品品可可与与碱碱性性药药物物生生成成盐盐并并

38、形形成成可可溶溶性性凝凝胶胶发发挥挥缓缓释释、控控释释作作用用，特特别别适适合合与与制制备备缓缓释释液液体体制制剂剂，如如滴滴眼眼剂剂、滴滴鼻鼻剂剂等等，同时还可发挥掩味作用。同时还可发挥掩味作用。5.5.黏膜黏附材料黏膜黏附材料近近年年来来常常利利用用卡卡波波沫沫制制备备粘粘膜膜粘粘附附片片剂剂以以达达到到缓缓释释效效果果，聚聚合合物物大大分分子子链链可可以以与与粘粘膜膜糖糖蛋蛋白白大大分分子子相相互互缠缠绕绕而而维维持持常常长长时时间间粘粘附附作作用用，与与一一些些水水溶溶性性纤纤维维素素衍衍生生物物配配伍伍使使用用有有更更好好的的效果。效果。7/30/202453化学结构：化学结构： C

39、H CH2 2 C C n1n1 CH CH2 2 C C n2n2 C=O C=O CH CH3 3 R R1 1 C=O C=O OR OR2 2OHOH丙烯酸树脂丙烯酸树脂（一）来源（一）来源 实际上是实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物, ,在药剂领在药剂领域中常用的薄膜包衣材料域中常用的薄膜包衣材料. .7/30/202454（二）性质（二）性质1.1.玻璃化转化温度玻璃化转化温度v 丙烯酸树脂由于甲基和酯側基的含量、酯側基柔性的差丙烯酸树脂由于甲基和酯側基的含量、酯側

40、基柔性的差异，不同型号树脂的玻璃化转变温度有很大差异。异，不同型号树脂的玻璃化转变温度有很大差异。 肠溶型肠溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物TgTg在在160160以上以上 胃崩型胃崩型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg却低达一却低达一8 8 渗透型渗透型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg介于二者之间，约在介于二者之间，约在5555左右。左右。v 共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树脂的成膜性。度，调节树脂的成膜性。7/30/2024552.2.最低成膜温度最低成膜温度 最低成膜温度最低成膜温

41、度(MFT)(MFT)指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限, ,在在MFTMFT以下，以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，中，丙烯酸酯比例越高，MFTMFT越低。越低。3.3.机械性质机械性质 丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜独立薄膜, , 主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原

42、子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。成分的吸附。7/30/202456v4.4.溶解性溶解性v 丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在等极性有机溶剂，但在水中的溶解性质则取决于树脂结构中水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液的侧链基团和水溶液pHpH。v 肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在pHpH更高的溶更高的溶液中溶解液中溶解v 胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和胃崩型树脂和渗

43、透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。碱性环境中均不解离，故不发生溶解。胃溶型树脂在胃酸环胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。境溶解取决于其叔胺碱性基团。7/30/202457v5.5.渗透性渗透性 虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但季胺盐基季胺盐基具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。季胺季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低渗型两类。渗型两类。 胃崩型树脂胃崩型树脂结构中的酯链侧基

44、，结构中的酯链侧基，具有一定疏水性，渗透具有一定疏水性，渗透性很小，性很小，单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。于水分渗入。 肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，用，适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。7/30/202458（三）应用（三）应用1.1.丙烯酸树脂的安全性丙烯酸树脂的安全性v它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很

45、稳定，不受它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。2.2.丙烯酸树脂做骨架材料丙烯酸树脂做骨架材料v 用作缓释、控释制剂的骨架材料用作缓释、控释制剂的骨架材料7/30/2024593.3.丙烯酸树脂做薄膜包衣材料丙烯酸树脂做薄膜包衣材料v 胃溶型胃

46、溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味掩味; ;v 肠溶型肠溶型树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用; ;v 单纯渗透型树脂单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。物释放速度。4.4. 丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。压敏胶及直肠用凝胶剂等。7/30/202460聚乙烯醇聚乙烯醇（一）（一）

47、来源来源 并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成乙烯醇解而成 乙烯基类均聚物和共聚物乙烯基类均聚物和共聚物 CH2-CH n+nC2H5OH CH2-CH n+nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH7/30/202461（二）性质（二）性质1.1.性状性状 白色至奶油色无臭颗粒或粉末白色至奶油色无臭颗粒或粉末2.2.溶解性溶解性 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中。中。 分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越分子量和

48、醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加；同时醇解度增大，差，但水溶液的粘度相应增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强。羟基增多，使聚合物亲水性增强。 聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。7/30/2024623.3.粘度粘度 粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。则粘度下降。4.4.凝胶化凝胶化 3030度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，度以下存放过程中，由于聚乙烯醇

49、凝胶化作用，粘度逐渐升高，凝胶化。粘度逐渐升高，凝胶化。 聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。5.5.混溶性混溶性 与大多数无机盐有配伍禁忌与大多数无机盐有配伍禁忌7/30/2024636.6.成膜性成膜性 具有良好的成膜性具有良好的成膜性7.7.化学性质化学性质 聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约8585，在，在100100开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚

50、化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。以及色泽变化。 聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇。带有羟基的多元醇。7/30/202464 （三）应用（三）应用 1 1聚乙烯醇的安全性聚乙烯醇的安全性 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。外用辅料。 口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服肾损害，大鼠口服LD5020gkgLD5020gkg。2

51、 2聚乙烯醇是一种药物膜片基材聚乙烯醇是一种药物膜片基材 用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质7/30/2024653.3.液体、半固体制剂中的应用液体、半固体制剂中的应用 聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂型胶中，各种眼用制剂4.4.聚乙烯醇凝胶的药物控制释放聚乙烯醇凝胶的药物控制释放 利用携带阿霉

52、素和葡聚糖的利用携带阿霉素和葡聚糖的PVAPVA水凝胶作为药物释放水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且通过向腹膜腔释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。7/30/2024665.5.用作透皮吸收制剂辅料用作透皮吸收制剂辅料 PVAPVA凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。于透过皮肤的药物的透皮系统问世。6.6.聚乙烯醇微球在医药中的应用聚乙烯醇微球在医药中的应用 通过通过PVAPVA上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价上的

53、羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合到键或离子键合到PVAPVA的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有缓释作用。缓释作用。7.7.其他应用其他应用 聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。7/30/202467 2020世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专利年取得专利, ,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增

54、加血容量，它在医聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。他原因引起的血容量减少。 聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际在医药上有广泛的应用，为国际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-IPVP-I消毒杀菌消毒杀菌剂。剂。PVPPVP在医药上还可用作低温保存剂。采用在医药上还可用作低温保存

55、剂。采用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百种。产品作辅料的药物已有上百种。 聚维酮聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl) 7/30/202468（一）、制备（一）、制备用用N-N-乙烯基乙烯基-2-2-吡咯烷酮单体催化聚合而成吡咯烷酮单体催化聚合而成（二）、性质（二）、性质1.1.性状性状 白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好2.2.溶解性溶解性 易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等油、四氯化碳等3.3.粘性粘性 溶液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大溶

56、液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大4.4.化学反应性化学反应性 化学惰性，能与大多数化合物混溶。化学惰性，能与大多数化合物混溶。5.5.生物特性生物特性 不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受7/30/202469（三）应用（三）应用1.黏合剂黏合剂 对湿、热敏感的药物，对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。药物稳

57、定性的影响。 对疏水性药物对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀湿润，而且还能增加药物的溶出度。湿润，而且还能增加药物的溶出度。2.固体分散剂固体分散剂 PVP与药物小分子共混物中，药物分子填充于与药物小分子共混物中，药物分子填充于PVP大分大分子形成的微空间内，提高药物的分散性。子形成的微空间内，提高药物的分散性。 PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度和溶出速度。药物的溶解度和溶出速度。7/30/2024703.3.助溶剂或分散稳定剂助溶剂或分散稳定剂 低分子量的低分子量的PVPPVP

58、可以在注射液中作为助溶剂或结晶可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，这种增溶作用主要是药物与生长抑制剂，这种增溶作用主要是药物与PVPPVP缔合作用产缔合作用产生的。生的。4.4.包衣材料包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎5.5.用作缓控释制剂用作缓控释制剂 PVP PVP可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔合可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，延长药物在体内的释放和吸收程度，延长药物在体内的释放和吸收6.6.其他其他 眼用药的增稠剂和角膜润湿剂眼用药的增稠剂和角膜润湿剂 涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性涂膜

59、剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性7/30/202471剂型型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量( % )主要作用主要作用片片剂PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形颗粒粒PVP-K300.55黏合、增溶、黏合、增溶、赋形形包衣包衣剂PVP-K300.52药片（丸）外衣，成膜片（丸）外衣，成膜剂胶囊胶囊PVP-K3012帮助成粒，保帮助成粒，保护剂，蹦解解剂共沉淀共沉淀剂PVP-K15提高溶出速度提高溶出速度注射注射剂PVP-K15515助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15 ， K60分散、增稠分散、增稠服用服用药片片PVP-K30 ， K90210增加增加

60、药效、减少刺激效、减少刺激杀菌消毒菌消毒剂PVP-I杀菌、消毒、减少毒性、刺激性菌、消毒、减少毒性、刺激性含片含片PVP-K30 ， K6-0.55赋形、形、缓释PVP PVP 在药学领域中的应用在药学领域中的应用 7/30/202472交联聚维酮交联聚维酮（一）（一） 制备制备 乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物（二）性质（二）性质 不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀（三）应用（三）应用 可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合剂、填充剂、赋型剂剂、填充

61、剂、赋型剂 例：天津力生制药厂采用交联例：天津力生制药厂采用交联PVPPVP作为大黄苏打片的黏作为大黄苏打片的黏结剂后其崩解时间从采用原辅料时结剂后其崩解时间从采用原辅料时30min30min减小到减小到15min15min以下。以下。7/30/202473其它合成高分子材料其它合成高分子材料一、聚乙二醇一、聚乙二醇（一）制备（一）制备 是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。溶性聚醚。化学结构：化学结构：HO CH2- CH2-On H 7/30/202474（二）性质（二）性质溶解性溶解性 PEG

62、200PEG200600600无无色透明色透明 PEG800PEG80015001500白白色膏体色膏体 （蜡状）（蜡状） PEG2000PEG20002000020000白色片状白色片状 易易溶溶于于水水和和多多数数极极性性溶溶剂剂，分分子子量量，溶解度，溶解度不不溶溶于于非非极极性性溶溶剂剂（脂脂肪肪烃烃、苯苯、矿物油）矿物油）温温度度，溶溶解解度度增增加加，当当温温度度升升至至某某一一点点时时，出出现现混混浊浊或或胶胶状状沉沉淀，该温度为淀，该温度为昙点。昙点。分子量越高，昙点越低；分子量越高，昙点越低；加入电解质，昙点越低加入电解质，昙点越低7/30/202475吸湿性吸湿性 较低分子

63、量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。小了末端羟基对整个分子极性的影响。表面活性与粘度表面活性与粘度 同浓度的同浓度的PEGPEG，固态液态，固态液态聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。提高。聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记

64、性溶剂中才会形成凝胶。成凝胶。 7/30/202476化学反应性化学反应性 两端的两端的-OH-OH具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。团化合物交联等。 在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在120120以上以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作用更易发生。这种氧化降解作用更易发生。 由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能由于其分子上

65、大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能 与许多物质形成不溶性配合物与许多物质形成不溶性配合物7/30/202477 （三）应用（三）应用 1.1.注射用的复合剂注射用的复合剂: : 以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过30%30%（PEG 300PEG 300、PEG 400PEG 400），用量达），用量达40%40%即可能发生溶血作用。即可能发生溶血作用。原理原理：由于：由于PEGPEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。 优点优点：1.PE

66、G1.PEG稳定、不易变质，含有稳定、不易变质，含有PEGPEG针剂被加热到针剂被加热到150150时是很安全、很稳定的。时是很安全、很稳定的。 2.2.可以和大多数药物混合制药可以和大多数药物混合制药 3.3.用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。较快。7/30/202478厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 2.2.栓剂基质栓剂基质: : 常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性

67、药物的释放也越慢。性较强，水溶性药物的释放也越慢。 优点优点 是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。天亦不软化，不需冷藏。3 3. .软膏基质软膏基质: :常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑效果。度，具有润湿、软化皮肤、润滑效果。7/30/2024794.4.液体药剂的附加剂液体药剂的附加剂: : 粘度粘度助县剂、增粘剂助县剂、增粘剂 良好的相溶性良好的相溶性增溶剂增溶剂 与水任意比混合与水任意比混合潜溶剂潜溶剂5.5.固态分散体的载体固态分散体的载体: :

68、 6.6.此外此外：聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、：聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等 7/30/202480、PLA 聚乳酸聚乳酸可生物降解的高分子材料。微囊、微球、埋植剂、手术缝合线。7/30/202481三、泊洛沙姆泊洛沙姆（一）（一） 来源来源 是聚氧（化）乙烯是聚氧（化）乙烯/ /聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名（二）性质（二）性质1.1.性状性状 白色、蜡状的固体或无色液体白色、蜡状的固体或无色液体2.2.溶解性溶解性 泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯

69、链段和聚氧丙烯链段构泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，由于成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相对亲水性聚氧乙烯的相对亲水性和和聚氧丙烯的聚氧丙烯的相对亲油性相对亲油性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。 随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。7/30/2024823.3.昙点昙点 泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构

70、被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。大范围内变化。4.4.表面活性表面活性 作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。构有关。 泊洛沙姆的亲水油平衡值（泊洛沙姆的亲水油平衡值（HLBHLB）从极端疏水性的）从极端疏水性的PoloxamerPoloxamer 401(HLB=0.

71、5) 401(HLB=0.5)到极端亲水性的到极端亲水性的PoloxamerPoloxamer 108 108 (HLB=30.5)(HLB=30.5)。 氧乙烯链段比例越大，氧乙烯链段比例越大，HLBHLB值越高；在氧乙烯链段比值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLBHLB值越高。值越高。 7/30/2024835.5.凝胶作用凝胶作用 除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。在较高浓度时即形成水凝胶。 分子量越大，凝胶越易形成。分子量在分子量越大，凝胶越

72、易形成。分子量在8 8，000000以上的以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在20%20%30%30%。 凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。性质。7/30/202484（三） 应用1 1泊洛沙姆的安全性及代谢泊洛沙姆的安全性及代谢 泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯

73、部分比例越高，可接受的剂量就越大。可接受的剂量就越大。2 2泊洛沙姆在注射剂中的应用泊洛沙姆在注射剂中的应用 国外文献记载，国外文献记载，泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，合成乳化剂，其中其中PoloxamerPoloxamer 188 188具有最佳乳化性能和安全具有最佳乳化性能和安全性，以性，以PoloxamerPoloxamer 188 188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。物理稳定性将受一定程度的影响。 7/30/202485 3 3泊洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸泊

74、洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸中的应用中的应用 高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。膏中亦曾作为基质材料使用。4 4泊洛沙姆在口服制剂中的应用泊洛沙姆在口服制剂中的应用 在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合结果。收时间的综合结果。7/30/202486