中枢神经系统药物PPT课件

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1、第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 作用于中枢神经系统，对作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到中枢神经活动起到抑制抑制或或兴兴奋奋作用，用于治疗中枢神经作用，用于治疗中枢神经系统疾病。系统疾病。中枢神经的血脑屏障中枢神经的血脑屏障 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药睡眠的作用睡眠的作用失眠的危害失眠的危害失眠怎么办？失眠怎么办？作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生不同作用特点：不同剂量产生不同作用特点：不同剂量产生不同作用特点：不同剂量产生不同作用l镇静药镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。使服用者处于安静或思睡状态的药物。l

2、催眠药催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。 小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量死亡死亡1、巴比妥类（、巴比妥类（20世纪初）世纪初） 2、苯并二氮杂卓类（、苯并二氮杂卓类（20世纪世纪60年代）年代） 3、其他类（新型镇静催眠药）（、其他类（新型镇静催眠药）（20世纪世纪90年代）年代）基本结构基本结构理化性质理化性质构效关系构效关系分类分类命名命名合成通法合成通法临床应用临床应用基本结构基本结构化学命名化学命名发展及常用药物发展及常用药物构效关系构效关系地西泮地西泮分类：分类： 巴比妥酸巴比妥酸Barbitu

3、ric acid无生理作用，5-位两H被取代才显生理作用。一、巴比妥类（一）结构 巴比妥药物作用于网状兴奋系统的突触过程，阻断作用于网状兴奋系统的突触过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋下脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋下降降，产生镇静催眠抗惊厥作用。基本结构通式：巴比妥酸的基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物双取代衍生物巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物巴比妥类药物5，5-双取代双取代1903年年1912年年u2500种巴比妥类化合物被合成和研究种巴比妥类化合物被合成和研究u约约50种在市面上销售种在市面上销售长时中时巴比妥Barb

4、ital 苯巴比妥Phenobarbital异戊巴比妥Amobarbital环己烯巴比妥 Cyclibarbital常见的巴比妥类镇静催眠药常见的巴比妥类镇静催眠药短时司可巴比妥Secobartal 戊巴比妥Pentobarbital超短时已锁巴比妥Hexobartal 硫喷妥thiopental（二）化学性质：（二）化学性质：1 1、弱弱酸性：溶于氢氧化钠溶于氢氧化钠 或或 碳酸钠溶液碳酸钠溶液通过成通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂盐增加水溶性，可制成注射剂钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液避免与空气接触钠盐水溶液避免与空气接触2、水解性：、水解性：

5、酰脲结构易水解酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易其钠盐水溶液放置易水解放出氨气水解放出氨气.水解速度与温度、水解速度与温度、pH有关有关 :10%溶液于溶液于35贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22% 如于如于1贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无变化pH,水解水解3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。 b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状汞盐

6、反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中 c. 银盐反应：遇硝酸银试液银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀，生成银盐沉淀（三）构效关系：（三）构效关系：作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； 作用时间的长短与作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。取代基的代谢难易有关。2 2、与脂水分配系数、与脂水分配系数、与脂水分配系数、与脂水分配系数lgPlgP的关系的关系的关系的关系3 3、代谢方式主要为代谢方式主要为代谢方式主要为代谢方式主要为5 5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间位取

7、代基的氧化，氧化的难易决定作用时间位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。的长短。的长短。的长短。1 1、与解离常数与解离常数与解离常数与解离常数p pK Ka a的关系的关系的关系的关系解离度与药效的关系（解离度与药效的关系（3个要点）：个要点）：体内解离度：在生理体内解离度：在生理pH7.4pH7.4的条件下，弱酸类的条件下，弱酸类l药物发挥作用应有适当的解离度药物发挥作用应有适当的解离度 分子形式透过生物膜分子形式透过生物膜离子形式产生作用离子形式产生作用l解离度和解离率解离度和解离率为什么巴比妥酸无活性？为什么巴比妥酸无活性？巴比妥巴比妥酸酸

8、和和5-苯基巴比妥苯基巴比妥酸酸几乎不能透过细几乎不能透过细胞膜和血脑屏障胞膜和血脑屏障 u进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微 u无无镇静、催眠作用镇静、催眠作用 p p p pKaKaKaKa 未解离百分率未解离百分率未解离百分率未解离百分率巴比妥酸巴比妥酸巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.054.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.023.75 0.023.75 0.02为什么为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？双取代巴比妥酸才可能有活性？分子态分子态易于吸收及进入中枢发挥作用易于吸收及进入中枢发

9、挥作用Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别未解离的分子分别为为50%和和90.91% ,可进入中枢产生活性可进入中枢产生活性Hexobarbital 的作用比的作用比Phenobarbital快快 什么是脂水分配系数？什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后和水相中分配平衡后P = C0/Cw脂水分配系数与药效的关系：脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数应有合适的的脂水分配系数 u脂溶性脂溶性 利于透过细胞膜利于透过细胞膜u水

10、溶性水溶性 利于在体液中转运利于在体液中转运u保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位障到达作用部位 代谢难易与药物持续作用时间代谢难易与药物持续作用时间代谢部位：肝脏代谢部位：肝脏代谢途径：代谢途径：5位取代基的氧化位取代基的氧化易氧化易氧化 药物作用时间短药物作用时间短 不易氧化不易氧化 药物作用时间长药物作用时间长5位取代基对药效的影响（位取代基对药效的影响（2个要点）：个要点）：饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短支链或不饱和时，作用时间短取代基的结构要求取代基的结构要求1)1)

11、总碳数以总碳数以总碳数以总碳数以4-84-8为最好，碳数超过为最好，碳数超过为最好，碳数超过为最好，碳数超过8 8则产生惊厥作用则产生惊厥作用则产生惊厥作用则产生惊厥作用2)2) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在若在若在若在2 2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3)将将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥

12、钠，如硫喷妥钠，起效快起效快4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长5)支链或不饱和时，作用时间短支链或不饱和时，作用时间短11% 25% 60% 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮嘧啶三酮异戊巴比妥 Amobarbital1物理性质 白色结晶性粉末，无臭、味苦。mp.155158.5。溶于氯仿，易溶于乙醇、乙醚。Lp（正丁醇-水）1.760。 5-Ethyl-5(3methylbutyl-2，4，6(1H，3H，5H)pyrimidinetrione2.化学性质化学性质弱酸性 水解性 与金属离子成盐 附：常见五、六员含氮杂环吡咯

13、pyrole吡啶pyridine哒嗪pyridazine嘧啶pyrimidine吡嗪pyrazine哌嗪piperazine吡唑pyazole咪唑imidazoleIUPAC命名法的有关标氢通则命名法的有关标氢通则 在一个环系中最大限度导入双键（非累积双键）非累积双键）后仍有“额外”的氢（饱和的原子存在）饱和的原子存在），并且出现的位置不止一处，就要用标氢的方式指明该氢所 在的位置。此种氢又称指示氢指示氢。1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯 在具有“额外”氢的环系中导入羰基，并且羰基在形式上 取代了标氢的CH2（位置）那么标氢的方式照旧，仅在名称结尾加一“酮”字。2H-吡咯2H-吡咯-2-酮3H-

14、吡咯3H-吡咯-3-酮 如果在有“额外”氢的环系中导入羰基不是取代标氢的 CH2，那么因导入羰基而产生的“额外”氢须用圆括号括 起来的标氢方式来表示。此种氢又称添加氢添加氢。2-羟基吡啶2（1H）-吡啶酮2（5H）-吡啶酮2（3H）-吡啶酮 凡因导入作为名称结尾的主要官能团产生的“额外”氢，用上述标氢方式表示，而因导入不能作为名称结尾的取代基产生的“额外”氢则按加氢处理（或称加成氢加成氢用 “氢”表示）。吡啶1，2-二氢吡啶，-二氢吡啶1，4-二氢吡啶3. 巴比妥类药物合成通法4. 苯巴比妥的合成二、苯二氮 类（一）结构（一）结构环庚三烯正离子：环庚三烯正离子： 鎓鎓离子离子环庚三烯：环庚三烯

15、：1H-氮杂 2H-氮杂 3H-氮杂4H-氮杂2H-1，4-二氮杂1H-1，4-二氮杂 5H-1，4-二氮杂6H-1，4-二氮杂 五十年代后期发展起来的具有五十年代后期发展起来的具有中枢作用的药物中枢作用的药物（1）生理活性最强（2）研究最广（3）镇静、安宁、肌肉松弛、抗惊厥（异）利眠宁Librium 1962年应用于临床氯氮 Chlorodiazepine经研究：氮氧化物氮氧化物和脒脒的结构不是活性的必要部分脲硫脲胍脒 地西泮Diazepam（异）安定，苯甲二氮 Valium 苯二氮类代表药附： 奥沙西泮 Oxazepam (异)去甲羟安定，舒宁 替马西泮 Temazepam (异)羟安定代

16、谢物中发现 劳拉西泮 Lorazepam(异)去甲氯羟安定 疗效与安定相似，但奥沙西泮与替马西泮肠道吸收完全，而劳拉西泮的安眠作用较强。氟托西泮Flutoprazepam氟西泮Flurazepam 在研究1，4-苯并二氮环上（1 ，2，3，4，5，6，7）的取代基与生理活性的关系时发现： 氟地西泮Fludiazepam氯硝西泮Clonazepam夸西泮Quazepam 硝西泮Nitrazepam在4，5-位并入四氢噁唑环获得效果较好的抗忧虑药卤噁唑仑Haloxazolam氯沙唑仑Cloxazolam美沙唑仑Mexazolam氟他唑仑Flutazolam 1，-位并入三唑环，增强这类药物对受体亲

17、和力和代谢的稳定性。 因此增强了药物的生理活性。 艾司唑仑Estazolam 阿普唑仑Alprazolam 三唑仑Trizolam小结：苯二氮 类药物的结构类型母环：母环：1 1，4 4苯并二氮杂苯并二氮杂 1. A环（七员亚胺内酰胺环）为必需。1. 去N-甲基（二）构效关系（二）构效关系（三）体内代谢（三）体内代谢2. 7-位，吸电子基，活性； 6，8，9位，吸电子基，活性。3. 5-位，苯基，专属；以其他基团取代，活性 。 4. 2-位 ，l ，r ，I，活性；其他，活性 。2. C3-位羟基化3. 苯核酚羟基化4. 1，2-开环；4，5-开环（可逆）5. 氮氧化物还原1-甲基-5-苯基-

18、7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯二氮杂 -2-酮7-chloro-1，3-dihydro-1-methy-5-phenyl-2H-benzodiazepin-2-one1.物理性质地西泮地西泮 Diazepam(异)安定，苯甲二氮 Valium 白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于酮、氯仿，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。mp.130140，pKa3.4。2、化学性质、化学性质遇酸遇酸(或碱液或碱液)受热易被水解受热易被水解 -水解性水解性n酰胺水解-1,2开环n亚胺水解-1,4开环在胃酸作用下，4，5 开环 进入碱性 肠道，又闭环 4，5 开环，不影响 生物利用度 可逆性水解可

19、逆性水解如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？如何通过结构修饰避免1，2位的水解？在在7位和位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在反应几乎都在4，5位上进行（如位上进行（如-NO2或三唑环或三唑环等）。等）。硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关。强，可能与此有关。奥沙西泮奥沙西泮 Oxazepam (异)去甲羟安定，舒宁7-氯-1，3-二氢-3-羟基- 5-苯基2H-1，4-苯二氮杂-2-酮7-chloro-1，3-dihydro-3-hydroxy-5-phenyl-2H-benzodia

20、zepin-2-one3. 地西泮的体内代谢4. 地西泮的合成艾司唑仑艾司唑仑Estazolam 8-氯-6-苯基-4H1，2，4-三氮唑4，3-a1，4-苯并二氮杂甲乙哌酮格鲁米特美解眠安眠酮(甲喹酮)甲氯喹酮三、其他类佐匹克隆甲丙氨酯水合氯醛罗巴辛美索巴莫唑吡坦 Zolpidem 新型结构类型的催眠药，可选择性地与苯二氮1受体亚型结合，而与2、 3受体亚型亲和力很差，其镇静催眠作用很强，类似苯并二氮类药物，但较少抗焦虑作用、肌肉松弛作用和抗惊厥作用。在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性。阿吡坦 AlpidemN，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并 1，2-a 吡啶-3-乙酰胺半

21、酒石酸盐唑吡坦 Zolpidem N,N,6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo 1,2-a pyridine-3-acetamide hemitartrate附附：无特定名称的稠杂环母环的命名：无特定名称的稠杂环母环的命名1.基本环与附加环的确定 先将稠杂环分为几个环系，一 个定为基本环，余者为附加环。基本环根据下列几 种情况分别确定： （1）由芳环与杂环组成的稠杂环，杂环为基本环； 有不 同选择时，环数较多且有特定名称的杂环 为基本环。（2）由两个杂环组成的稠杂环，大环为基本环。（3）杂环大小相同时，则按所含杂原子N、O、S的 顺序 优先确定。（4）环大

22、小相同杂原子数目不同时，杂原子数目多 的为基本环；杂原子数目相同时，杂原子种类多 的为基本环。（5）杂原子数目及种类都相同时，则以稠合前杂原 子编号较低的杂环为基本环。（6）含有共用杂原子的稠杂环，共用的杂原子同 属两环。2. 稠边位置的标示 在标示稠边位置前，先按各杂环原来的编号顺序，在基本环各边标以英文字母a、b、 c、，附加环各原子标以阿拉伯数字1、2、3、 。标示时将稠边的阿拉伯数字写在前，英文字母在后，中间加一短横线，写完后加一方括号。阿拉伯数字的排列顺序，以基本环的定位字母顺序为准，方向相同的数字从小到大，相反时数字从大到小。3. 稠杂环母环的命名附加环名附加环名+并并+稠边位置稠

23、边位置+基本环名基本环名4. 稠环体系的周边编号举例举例abcabcd苯并d噻唑苯并a吖啶abcdef12345吡咯并2，3-b吡啶abcde12345噻吩并2，3-b吡咯abcdef234561吡啶并2，3-d嘧啶abcde12345咪唑并4，5-d噻唑abcdef123456吡嗪并2，3-d哒嗪abcde12345咪唑并2，1-b噻唑bc123吡啶并2，3-c喹啉abc123咪唑并 1，2-a 吡啶12345678N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并 1，2-a 吡啶-3-乙酰胺a咪唑并4，5-d噻唑咪唑并2，1-b噻唑吡咯并2，3-b吲哚嘧啶并5，4-d嘧啶1234561234

24、56712345678123456783a3b7a8a第二章 中枢神经系统药物一、癫痫是由于脑部神经元兴奋过高，产生异常的高频放 电而出现的大脑功能失调综合症特点：突发性 暂时性 反复性症状：大发作 小发作 精神运动发作 局限性发作 癫痫持续状态二、对癫痫的药物治疗 1.通过影响中枢神经元，减轻或防止过度放电。 2.通过提高脑组织的兴奋阈来减弱来自病灶的兴奋扩散， 防止癫痫发作。第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药（一）环内酰脲及其类似物（一）环内酰脲及其类似物三、抗癫痫药的发展苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium(异)大伦丁钠大伦丁钠 Dilantin Sodium5，5-二苯基-2

25、，4-咪唑烷二酮钠盐5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedone sodium2. 化学性质 酸性（其酸性比碳酸弱），可与碱金属成盐。1. 物理性质白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。 水解具-CONHCONH-结构，能与重金属形成有色或 不溶性的配合物，可供鉴别用。 与硝酸银作用，生成白色沉淀（不溶于氨溶液）与二氯化汞作用，生成白色沉淀（不溶于氨溶液）与吡啶硫酸铜作用，生成蓝色蓝色配合物。AgNO3HgCl23.体内代谢具饱和代谢动力学特点代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性 药物相互作用氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟 肼抑制，使血药浓度增加（需监测、 个体差异给药） 3.体

26、内代谢n n主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 n n主要代谢产物无活性的主要代谢产物无活性的主要代谢产物无活性的主要代谢产物无活性的5-5-（4-4-羟苯）羟苯）羟苯）羟苯）-5-5-苯乙内酰脲苯乙内酰脲苯乙内酰脲苯乙内酰脲n n约约约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出以原形由尿排出以原形由尿排出n n具有具有具有具有“ “饱和代谢动力学饱和代谢动力学饱和代谢动力学饱和代谢动力学” ”的特点的特点的特点的特点 ( (代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性)

27、)n n治疗指数低治疗指数低治疗指数低治疗指数低l治疗癫痫大发作和部分性发作治疗癫痫大发作和部分性发作的首选的首选l但但对小发作对小发作无效。无效。4.作用作用新用途：除抗癫痫，治疗三叉神经痛和洋地黄引起的新用途：除抗癫痫，治疗三叉神经痛和洋地黄引起的 心率不齐心率不齐 5.合成安息香缩合反应联苯酰-二苯乙醇酸重排反应Nitrazepam Diazepam Clonazepam（二）苯二氮 类临床用于癫痫大发作和综合性局限性发作三、亚氨芪类卡马西平 Carbamazepine1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。2

28、、光照条件下形成二聚体和、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物（图），变成橙黄色。避光保存。环氧化物（图），变成橙黄色。避光保存。3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解，吸收，吸收，药效，药效。干燥保存。干燥保存。5H 二苯并b，f氮杂 -5-甲酰胺5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamide1.物理性质2.化学性质白色或白色的结晶必粉末，具多晶性，mp.189193几乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷3.体内代谢4.4.合成合成合成合成奥卡西平 同卡马西平，易从胃肠道吸收代谢活性产物是10,11 - 二氢-10 -

29、 羟基卡马西平 四、脂肪酸类丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，能抑制广谱抗癫痫药，能抑制 - -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)的代谢，的代谢，提高脑内提高脑内GABA GABA 的浓度，抑制癫痫性冲动的扩散。的浓度，抑制癫痫性冲动的扩散。适于其他药物无效的癫痫症的治疗。适于其他药物无效的癫痫症的治疗。五、GABA类似物加巴喷丁 氨基丁酸的环状物 氨己烯酸 适用于治疗顽固性部分性癫痫发作，为治疗严重癫痫患儿有效而安全的一种抗癫痫药活性部分活性部分载体部分载体部分普罗加比 Progabide4-（4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基氨基丁酰胺 4-(4-Chlorophenyl)(5-flu

30、oro-2-hydroxyphenyl)methyleneaminobutanamide生物转化过程生物转化过程六、其他类型托吡酯吡喃果糖衍生物GABA再摄取抑制剂抗癫痫新结构类型抗精神失常药 Psychotherapeutic Drugs精神失常，又称精神障碍。精神失常，又称精神障碍。抗精神失常药分类抗精神失常药分类抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗忧郁药抗忧郁药抗忧郁药抗忧郁药抗躁狂症抗焦虑药第二章 中枢神经系统药物第三节第三节 抗精神失常药精神失常，又称精神障碍。精神失常，又称精神障碍。抗精神失常药分类抗精神失常药分类抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗忧郁药抗忧郁药抗忧郁

31、药抗忧郁药抗躁狂症抗焦虑药n19581958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用年发表丙咪嗪的抗抑郁作用n19681968年年Carlsson的研究成果，的研究成果，5-5-羟色胺再摄取抑制羟色胺再摄取抑制剂，剂，20002000年年NobelNobel奖。奖。19871987年氟西汀上市，为年氟西汀上市，为9494年年全球最畅销药品第二名全球最畅销药品第二名n19541954年年FDAFDA批准氯丙嗪正式上市批准氯丙嗪正式上市n19541954年年“神奇的药物神奇的药物”眠尔通，第一棵眠尔通，第一棵“摇钱树摇钱树”n19611961年利眠宁上市，前所未有的成功年利眠宁上市，前所未有的成功n1963196

32、3年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药泛的处方药n身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现n人类对于镇静药的需求是永无止境的人类对于镇静药的需求是永无止境的抗精神病药抗精神病药n n又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药n n不影响意识不影响意识不影响意识不影响意识 - -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻

33、觉、妄想等症状 - -激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 第二章 中枢神经系统药物第三节第三节 抗精神病药抗精神病药n n又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药n n不影响意识不影响意识不影响意识不影响意识 - -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 - -激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改

34、善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 具有不同程度的镇静作用具有不同程度的镇静作用 l同时具有药物选择性对抗和治疗作用同时具有药物选择性对抗和治疗作用l不产生成瘾性不产生成瘾性 药物作用特点药物作用特点作用机制作用机制n精神分裂症可能与患者脑内精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关过多有关 n 本类药物能阻断中脑本类药物能阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮皮质通路的质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 n n按化学结构分类：按化学结构分类：n n按作用分类：按作用分类：1 1, 吩噻嗪类吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类）噻

35、吨类（硫杂蒽类） 3,二苯氮卓类二苯氮卓类4,丁酰苯类丁酰苯类 5, 其它类其它类经典的：锥体外系副反应经典的：锥体外系副反应非经典的：锥体外系副反应较轻非经典的：锥体外系副反应较轻分类分类一、吩噻嗪类（一）发展及结构演变 异丙嗪 Promethazine 氯丙嗪 Chloropromazine 氯丙嗪的效疗肯定，不良反应亦多。为了寻找高效低毒的新药，对氯丙嗪的母环和侧链进行了一系列改造工作。 具有抗组胺作用之外，还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间。 乙酰丙嗪 Acetylpromazine 三氟丙嗪 Triflupromazine1. 取代基的改变 三氟拉嗪 Trifluoper

36、azine 奋乃静Perphenazine 氟奋乃静Fluphenazine 哌泊塞嗪Pipotiazine 美索达嗪Mesoridazine 奋乃静、氟奋乃静的庚酸酯或癸酸酯可延长药物作用时间。2. 母环的改变 氯普噻吨Chlorprothixene 珠氯噻醇Zuclopenthixol 氟哌噻吨Flupenthixol硫杂蒽类n有双键有双键 n存在几何异构体存在几何异构体n顺式（顺式（）和反式（和反式（） n抗精神病作用抗精神病作用 顺式比反式强顺式比反式强7倍倍 氯普噻吨（泰尔登）泰尔登）氯丙嗪解释解释n顺式异构体顺式异构体 与与 多巴胺分子多巴胺分子 部分重叠部分重叠 作用n与Chlo

37、rpromazine相似 n用于 n伴有抑郁和焦虑的精神分裂症n更年期抑郁症n焦虑性神经官能症 丙咪嗪Imipramine 氯米帕明Clomipramine 曲米帕明Trimipramine 地昔帕明Desipramine二苯氮二苯氮 类类 普罗替林Protriptyline奥匹哌醇Opipramol 氯氮平Clozapine 洛沙平Loxapine 氯塞平Clothiapine 阿莫沙平Amoxapine 阿米替林Amitriptyine多塞平Doxepin 度硫平Dosulepin.2-位取代是唯一能增强活性的位置，吸电子基 ： 活性 ；供电子基：活性 。.S可由-C-、-C-C-、-C=

38、C-取代，仍具抗精神病活性。 .N可用-C-替代仍保持药效。.三碳链是适合的。.立体构型影响活性（二） 构效关系盐酸氯丙嗪 Chloropromazine Hydrochloride（异）冬眠灵2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanamine hydrochloride1.物理性质白色或乳白色结晶性粉末，mp.194198，微臭，味极苦，有引湿性；遇光渐变红；水溶液显酸性反应。游离碱的pKa值为9.3。溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。2.化学性质hv , -e+ehv ,

39、 -e+e+hv蛋白质过敏反应O+3.氯丙嗪的合成4.氯丙嗪的体内代谢氯氮平 Clozapine8-氯-11-(4-甲基-哌嗪基)-5H-二苯并b，e1，4二氮杂 8-chloro-11-(4-methyl-piperazinyl)-5H-dibenzob，e1，4deazepinen广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强 n临床用以治疗多种类型精神分裂症临床用以治疗多种类型精神分裂症n锥体外系反应轻锥体外系反应轻 ，非经典的药物非经典的药物n对其它药物治疗无效的病人也可能有效对其它药物治疗无效的病人也可能有效作用靶点作用靶点n阻断多巴胺受体的作用，弱阻断多巴胺受体的作用，弱 n对中枢神

40、经系统的多种受体有作用对中枢神经系统的多种受体有作用治疗毒性（由代谢物引起）治疗毒性（由代谢物引起）n在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生产生硫醚硫醚类代谢物，引起毒性类代谢物，引起毒性n使用时需监测白细胞数量使用时需监测白细胞数量 体内代谢抗精神病药的研究目标抗精神病药的研究目标n分开分开 抗精神病作用与锥体外系副作用抗精神病作用与锥体外系副作用 nClozapine具有较好的抗精神病作用，锥体具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 哌替啶丙酰苯类似物丁酰苯类似物 除有镇痛作用外还有氯丙嗪的

41、作用二、丁酰苯及其类似物1. 发展氟哌啶醇Haloperidol三氟哌多Trifluperidol苯哌利多Benperidol.丁酰苯类有效化合物在苯环对位多有氟原子取代， 个别为甲氧基也有效。.羰基的氧原子被硫原子取代，生物活性降低；羰基 被烯烃、取代或被还原，生物活性也降低。.三个碳原子链的增长、缩短或引入侧链都降低活性。 .叔胺的变化不影响药效，氮原子引入六元环中，如 哌嗪、四氢或六氢吡啶，环上还可有取代基。2. 构效关系氟哌啶醇 Haloperidol1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮 4-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy

42、-1-piperidinyl-1-(4-fluorophenyl)-1-butamine氟哌啶醇的体内代谢HO+O+氟哌啶醇的合成氟哌啶醇的合成三、苯甲酰胺类及其他抗精神病药舒必利 Sulpiride硫必利Tiapride瑞莫必利Remoxipride萘莫必利Nemonapride N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺 5-(Aminosulfonyl)-N-(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl-2-methoxylbenzamide舒必利 Sulpiride性质：极易溶氢氧化钠、需避光性质：极易溶氢氧化钠、需避光 手性：手性：

43、1 1个手性碳，本品具有旋光异构体个手性碳，本品具有旋光异构体 , , 其中左旋体为具有活性的其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。光学异构体。临床使用外消旋体。 临床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体临床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副作用小。外系反应，副作用小。 第二章 中枢神经系统药物第四节 抗抑郁药自学自学一、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。 二、掌握丙咪嗪的化学结构、理化性质、化学名称、体内代谢及用途。 三、熟悉氟西汀的化学结构、化学名称及用途。 四、了解抗抑郁药的发展。 抑郁症属精神失常的一种抑郁症属精神失常的一种n表现

44、表现n情绪异常低落情绪异常低落n常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向n自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressantsn发病率逐年增高发病率逐年增高n抑郁症患者都是天才，像打碎自己脑壳的抑郁症患者都是天才，像打碎自己脑壳的海明威和川端康成海明威和川端康成 抑郁症的机制抑郁症的机制n可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）n5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）抗抑郁药分类抗抑郁药分类n按作用机制按作用机制n去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类

45、抗抑郁药）n单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs）n选择性选择性5-5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）n主要内容主要内容n盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪n氟西汀氟西汀nSNRISNRI类抗抑郁药：文法拉辛类抗抑郁药：文法拉辛盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloriden乙撑基替代吩噻嗪的硫乙撑基替代吩噻嗪的硫N，N-二甲基二甲基-10，11-二氢二氢-5H-二苯并二苯并b，f氮杂卓氮杂卓-5-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐3-（10，11-Dihydro-5H-dibenezb，fazepine-5-yl）propyldimethylam

46、ine hydrochloride n1940s 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一合成的二苄亚胺化合物之一n动物试验动物试验 -作镇静的临床试验作镇静的临床试验 n临床观察，发现对抑郁症病人有效临床观察，发现对抑郁症病人有效 n以后被用作抗抑郁药以后被用作抗抑郁药 稳定性稳定性n本品固体及水溶液稳定本品固体及水溶液稳定 n加速试验中发生降解加速试验中发生降解 代谢途径代谢途径n在肝脏代谢在肝脏代谢n生成活性代谢物去甲丙咪嗪生成活性代谢物去甲丙咪嗪( (地西帕明）地西帕明） nImipramineImipramine和和DesipramineDesipramine均均可可进进入入血血脑脑屏屏

47、障障2-羟基化失活去甲丙咪嗪作用作用n本品适用于治疗本品适用于治疗n内源性抑郁症内源性抑郁症n反应性抑郁症反应性抑郁症n更年期抑郁症更年期抑郁症n也可用于小儿遗尿也可用于小儿遗尿 氟西汀氟西汀( (百忧解百忧解) ) FluoxetineFluoxetineN-甲基甲基-3-苯基苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐N-Methyl-3-4-(trifluoromethyl) phenoxy benzenepropanaminen含手性碳原子含手性碳原子n 用外消旋体，用外消旋体， S S体的活性较强体的活性较强 n本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲本品在胃

48、肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除氟西汀，在肾脏消除 n在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢 作用与机制作用与机制n选择性选择性5-5-羟色胺重摄取抑制剂（羟色胺重摄取抑制剂（SSRISSRI）n提提高高5-5-羟羟色色胺胺在在突突触触间间隙隙中中的的浓浓度度，从从而而改改善病人的情绪善病人的情绪 n用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 n与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比n疗效相当疗效相当 n较少抗较少抗M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 同类药物同类药物n结构差异较大，似无共同的结构结构差异较大，似无共同的结构n但作用机制相似

49、，但作用机制相似，临床用途和氟西汀类似临床用途和氟西汀类似n尚未见该类药物构效关系的研究尚未见该类药物构效关系的研究 帕罗西汀 Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline 西酞普兰 Citalopram SNRISNRI类抗抑郁药类抗抑郁药n对对5-5-羟羟色色胺胺和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素系系统统均均有有抑抑制的药物制的药物n抑制抑制5-HT5-HT和和NANA的重摄取的重摄取n文拉法辛文拉法辛( (venlafaxinevenlafaxine) )，P41P41镇痛药：减轻或消除疼痛、作用于阿片受体，选择性 地抑制痛觉中枢一、发展阿片 Opium.优良的

50、镇痛、镇咳、催眠药。.成瘾性、抑制呼吸中枢。18O5年 分离(德.Sarlurner) Seguin1847年 分子式( ) Morphine1925年 结构1962年 全合成1968年 证明其绝对构型第二章 中枢神经系统药物 第五节 镇痛药ABCDEABCDE 第一次世界大战结束后不久，美 国 国家研究委员会药物成瘾协会开始了 合成具有吗啡镇痛作用但无成瘾性的 药物研究工作。不过，当时研究工作 的目的是假设吗啡类生物碱可通过合 成而得，那么就可以停止使用吗啡，国际有关组织就可 以禁止含阿片的罂粟种植业，从而阻绝阿片生物碱的商 业交易来源。后来沿着这些方式确实取得了巨大的进展。.吗啡的结构改造

51、.具有吗啡有效结构部分，但结构简单的化合物 的合成.N-烯丙基去甲吗啡类拮抗剂的合成制备新镇痛药的工作从三个独特的方向展开：（一）结构改造1） 3-位酚羟基酰化、烷基化，活性 。可待因 Codeine 镇痛药 镇咳药体内镇痛活性为Morphine的20%体外镇痛活性仅为Morphine的0.2%轻度成瘾性常与Aspirin和Paracetamol合用狄奥宁（乙基吗啡）Dionine活性仅为Morphine的10%（不改变基本结构，活性=k成瘾性）2） 6-位醇羟基酰化、烷基化，活性 。异可待因 Heterocodeine6-乙酰吗啡海洛因海洛因 Horoin镇痛活性为Morphine的510倍

52、。毒性亦为 Morphine的510倍。 1898年既为医药界采用，且列入一些国家的药典。具有极大的欣快作用。3）吗啡结构C 环改造，活性 。 氢吗啡酮 Hydromorphone镇痛作用为吗啡的35倍羟吗啡酮Oxymorphone镇痛作用为吗啡的10倍氢可酮 Hydrocodone羟考酮 Oxycodone4） N-甲基的改变对活性有较特别的改变。 N-去甲烯丙吗啡去甲烯丙吗啡N-Allynormorphine 那洛啡那洛啡 Nalorphine较弱的镇痛活性，较强的拮抗吗啡作用。 临床：吗啡中毒解救药通常，甲基被较大基团取代，镇痛活性 ，拮抗活性 。基本上失去了镇痛活性，仍具有显著的拮抗活

53、性。纳布啡 Nalbuphine 注射给药的镇痛作用与吗啡相同，但有持续时间长，成瘾性小，口服有效等优点。苯乙基吗啡苯乙基吗啡N-Phenethylnormorphine镇痛活性6倍于吗啡 纳洛酮纳洛酮 Naloxone 纯拮抗剂 专一拮抗剂。 研究阿片受体的重要工具药物 吗啡中毒的解毒剂 纳曲酮纳曲酮 Naltroxone 纯拮抗剂 拮抗作用为纳洛酮的23倍。 纳美芬纳美芬 Nalmefene主要作用于、 及受体，作用时间比纳洛酮长1倍。5）当吗啡6-位和14-位以乙烯基或乙撑基连接，镇痛 作用极大地增强。埃托啡 Etorphine动物实验：100010000X于Morphine人体实验：2

54、00X于Morphine用于大动物的捕捉和控制。 二氢埃托啡 Dihydroetorphine镇痛作用比Etorphine更强，用于晚期癌症疼痛的治疗。阿托品Atropine 哌替啶哌替啶 Pethidine(异)杜冷丁杜冷丁 Dolantin不但具有解痉作用不但具有解痉作用而且具有镇痛作用而且具有镇痛作用 第一个合成镇痛药。哌替啶的发现，促进了合成镇痛药的发展。（二）合成代用品1. 哌啶类（哌替啶类）镇痛活性为Morphine的10% 阿尼利定Anileridine 吗啡利定Morpheridine 匹米诺定Piminodine -安那度尔-Prodine anadol -安那度尔-Prod

55、ine anadol 芬太尼Fantanyl舒芬他尼Sufentanil阿芬他尼Alfentanil具有镇痛作用镇痛作用为Pethidine的一半2. 氨基酮类美沙酮美沙酮 Methadone 药用（），活性（）（+） 右丙氧芬Dextropropoxyphene适用各种疼痛效力：23X morphine 510X pethidine 吗酰胺 Moramidemorphinan 1/4X morphine 那洛非尔 Levorphanol(异)左啡烷 左吗喃 Dromoran 镇痛效力 4X morphine 布托啡诺Butorphanol (异)丁啡喃 为第二代混合型激动 -拮抗剂对减轻中度

56、至重度疼痛作用安全而有效，并有较低依赖性和滥用倾向，由此可见简化吗啡结构可能找到比吗啡更好的合成镇痛药。3. 吗啡烃类双重镇痛作用拮抗作用非那罗辛Phenazocine(异)苯镇痛新4. 苯吗喃类喷他佐辛 Pentazocine(异)镇痛新氟镇痛新 Fluopentazocine 多匹可明Doxpicomine 曲拉马多Ciramadol 曲马多Tramadol奈福平奈福平 Neforpam不被阿片受体拮抗剂Naloxone所对抗，与Morphine之间不产生交叉耐药性，亦不拮抗Morphine的镇痛作用。5. 其他类型吗啡吗啡喷他佐辛喷他佐辛哌替啶哌替啶美沙酮美沙酮二、构效关系分子中具有一个

57、平坦的芳环结构。一个碱性中心，并能在生理pH条件下大部分电离为 阳离子。碱性中心和平坦结构在同一平面上。含有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基部分在 立体结构中，突出于平面的前方。一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德华力 连结。一个阴离子部位能和药物的正电中心结合。一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。1. 结构特征结构特征2.设想受体模型设想受体模型吗啡受体有钠构象吗啡受体无钠构象拮抗剂拮抗剂激动剂激动剂双重作用药物双重作用药物在正常情况下，受体大多以有钠构象存在（故少量拮抗剂可以抵消大量吗啡作用）。当激动受体减少后，引起同样刺激需要的激动剂的数量则增加，这样就产生了耐药性耐药性。当激动受体

58、减少时，就打破了平衡迫切需要外源性吗啡样物质的刺激来保持平衡，因而产生了成瘾性成瘾性。双重作用药物既可与激动受结合又可与拮抗受体结合，可以保持两种受体构象的平衡，所以不易产生成瘾性。3. 吗啡受体构象与激动和拮抗作用吗啡受体构象与激动和拮抗作用三、典型药物吗啡 Morphine理化性质1. 五个手性碳，旋光，（）2. 两性3. Ar-OH，易氧化（O2、光、Fe离子促进氧化）4. 吗啡生物碱的呈色反应Marquis反应：Frhde反应：甲醛硫酸试液 紫堇色钼硫酸试液紫色蓝绿伪吗啡，双吗啡N-氧化吗啡阿扑吗啡17-烯丙基-4，5-环氧基-3，1-二羟基吗啡喃-酮17-Ally-4，5-epoxy

59、-3，14-dihydroxy morphinan-6-one盐酸纳洛酮 Naloxone Hydrochloride纳诺酮的合成纳诺酮的合成1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯1-Methyl-4-phenyl-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester盐酸哌替啶盐酸哌替啶 PethidineHydrochloride哌替啶的合成哌替啶的合成N-phenyl-N-1-(2-phenylethyl)-4-piperidinylpropanamide citrateN-苯基-N-1-(-苯乙基)-哌啶基-丙酰胺枸橼酸盐枸橼酸芬太尼Fentanyl Citrat

60、e芬太尼的合成4，4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮盐酸盐6-Dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanone hydrochloride盐酸美沙酮盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride美沙酮的体内代谢盐酸美沙酮的合成盐酸美沙酮的合成+()()1，2，3，4，5，6-六氢-6，11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2，6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇1，2，3，4，5，6-Hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)2,6-methano-3-benzazocin-8-ol喷他佐辛 Penta

61、zocine(异)镇痛新喷他佐辛的合成喷他佐辛的合成第二章 中枢神经系统药物 第五节第五节 中枢兴奋药中枢兴奋药.主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药.主要兴奋延髓呼吸中枢的药物.促进大脑功能恢复的药物作用结构生物碱类酰胺类苯乙胺类其他类黄嘌呤 咖啡因 Caffeine 可可豆碱Theobromine 茶碱Theophylline一、生物碱类（黄嘌呤类）氨茶碱Aminophylline已酮可可碱Pentoxifylline二羟丙茶碱Diprophylline一叶荻碱Securinine盐酸洛贝林Lobeline Hydrochloride尼麦角林Nicergoline野靛碱Cytisine二、酰

62、胺类吡拉西坦Piracetam奥拉西坦Oxiracetam 茴拉西坦Aniracetam 普拉西坦Pramiracetam 尼可刹米Nikethamide 匹莫林Pemoline噁嗪二酮 Dioxone多沙普仑Doxapram三、苯乙胺类 苯丙胺Amphetamine 安非他酮Amfepramone 芬氟拉明Fenfluramine 哌甲酯Methylphenidate四、其它类 甲氯芬酯 Meclofenoxate依昔苯酮 Exifone 吡硫醇Pyritinol 咖啡因咖啡因 Caffeine（异）三甲基黄嘌呤1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物3,7-Dih

63、ydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate 1.物理性质2.化学性质稳定性生物碱样反应红棕色沉淀紫脲酸铵反应体内代谢咖啡因的合成咖啡因的合成吡拉西坦 Aniracetam（异）脑复康、吡乙酰胺2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide盐酸甲氯酚酯盐酸甲氯酚酯 Meclofenoxate Hydrochloride(异)氯酯醒2-(二甲基氨基)乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐2-(dimethylamino)ethyl (4-Chlorophenoxy)acetic acid ester hydrochloride