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1、舒芬太尼的临床应用舒芬太尼的临床应用芬太尼家族的发展芬太尼芬太尼 1960 1960年年 舒芬太尼舒芬太尼 19741974年年阿芬太尼阿芬太尼 19761976年年瑞芬太尼瑞芬太尼 19961996年年 德国德国 20032003 年年 中国中国芬太尼类产品的分子结构式芬太尼类产品的分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C- CH2-CH2-N芬太尼芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-
2、NOS雷米芬太尼雷米芬太尼OO?HCIO药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼持续输注后持续输注后半衰期半衰期3min3min30min30min50-55min50-55min100min100min非器官依赖非器官依赖性代谢性代谢是是否否否否否否非特异性酯非特异性酯酶代谢酶代谢是是否否否否否否芬太尼家族的药代动力学比较芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼pka 8.4 8.0 6.8 7.1 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T T1/21/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.
3、5 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5T T 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5起效时间起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S 1-2min 1-3min 30S 30S峰效时间峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间作用时间 30min 60min 15min 5-10min 30min 60min 15min 5-10min油水比油水比 860 1778 13.4 17.9 860 1778 13.4 17.9分布容积分布容
4、积 4 1.7 0.86 0.3-0.4 4 1.7 0.86 0.3-0.4芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 代谢途径代谢途径 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 非特异酯酶水解非特异酯酶水解 代谢产物代谢产物 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 排泄排泄 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 清除率清除率 13 13 6.4 50 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 镇痛效能镇痛效能 100 1000 20-25 134 100
5、 1000 20-25 134 静脉等效剂量静脉等效剂量100ug 15ug 750ug 100ug100ug 15ug 750ug 100ug 镇痛剂量镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血浆浓度血浆浓度 0.2 0.02 2 0.2 0.2 0.02 2 0.2 (ng/ml) (ng/ml) 芬太尼家族芬太尼家族镇痛作用 药物药物 效能效能 最低有效血浆浓最低有效血浆浓（ng/mlng/ml） 吗啡吗啡 1 20 1 20 芬太尼芬太尼 100 0.2 100 0.2 舒芬太尼舒芬太
6、尼 1000 0.02 1000 0.02 瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2 134 0.2 19761976年首次合成舒芬太尼年首次合成舒芬太尼 19841984年被年被FDAFDA批准在临床应用批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近2020年年湖北宜昌人福药业研发生产湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于协和药业于20032003年正式由德国年正式由德国IDTIDT公司引进公司引进舒 芬 太尼 历 史舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点 药物类别：麻醉管制药品药物类别：麻醉管制药品 化学名：化学名：N-4-(N-4-(甲氧甲基）甲氧甲基）-1-2-
7、(2-1-2-(2-噻吩基噻吩基) )乙基乙基-4-4-哌啶基哌啶基-N-N-苯丙酰胺苯丙酰胺 1 1、芬太尼类、芬太尼类型阿片受体激动剂型阿片受体激动剂 ，是芬太尼亲，是芬太尼亲和能力的和能力的7-107-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性性和特异性 2 2、亲脂性为芬太尼的、亲脂性为芬太尼的2 2倍，易透过细胞膜和血脑倍，易透过细胞膜和血脑屏障屏障 3 3、镇痛持续时间为芬太尼的、镇痛持续时间为芬太尼的2 2倍倍 4 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的、静脉内用药的效价比是芬太尼的1010倍倍 5 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的、椎管内用药的效价
8、比是芬太尼的4-64-6倍倍 6 6、呼吸抑制弱、呼吸抑制弱 7 7、血液稳定性好、血液稳定性好 8 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v舒芬太尼为舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂阿片受体高选择性激动剂 v镇痛效应强于芬太尼、吗啡镇痛效应强于芬太尼、吗啡v舒舒芬芬太太尼尼与与阿阿片片受受体体的的结结合合具具有有饱饱和和性性，可可逆逆性和特异性性和特异性v它与阿片受体的亲和力是芬太尼的它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.77.7倍以上倍以上v舒芬太尼与芬太尼的效价比为舒芬太尼与芬太尼的效价比为5 510:110:1舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v芬
9、太尼降低安氟醚芬太尼降低安氟醚MACMAC为为6565v均呈现峰顶效应均呈现峰顶效应v在人体，舒芬太尼降低异氟醚的在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MACMAC达达88.6%88.6%v降降 低低 异异 氟氟 醚醚 MACMAC达达 50%50%的的 血血 浆浆 药药 物物 浓浓 度度 为为0.1450.145ng/mlng/mlv舒芬太尼能降低安氟醚舒芬太尼能降低安氟醚MACMAC达达7878原理原理v舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快v药药物物强强脂脂溶溶性性，在在人人体体PHPH值值范范围围内内较较少少离离子子化化，进入中枢神经系统较快进入中枢神经系统较快
10、v效价比舒芬太尼与芬太尼为效价比舒芬太尼与芬太尼为5 510:110:1v舒芬太尼终末清除半衰期短舒芬太尼终末清除半衰期短 药代动力学参数药代动力学参数 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%) 93 84(%) 93 841 1- - 酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率(%) 84 44(%) 84 44分布容积分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1 (L/Kg) 2.9 4.1清除率（清除率（ml/kg.minml/kg.min） 12.7 13.3 12.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期 (min) 160 240 (min) 160 240持续输注持续输注(4h)(4
11、h)后半衰期（后半衰期（min min ） 30 260 30 260舒芬太尼药代动力学特性在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成N-N-去烃基和去烃基和O-O-去甲基去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，活性，2424h h内内8080被排泄，仅被排泄，仅2 2以原形排泄；以原形排泄；实实验证明用药后，对肝肾功能影响少验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后2.72.7h h仅有仅有2.52.5的药物贮存于的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后
12、后5 5小时仍有小时仍有2525以上的药物储存于体内以上的药物储存于体内)舒芬太尼 药代动力学特性项目项目 药品药品 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼治疗指数（治疗指数（LD50/ED50) 25211 277LD50/ED50) 25211 277效价比值效价比值 5 510 110 1起效时间（起效时间（minmin） 1.3-3 7-8 1.3-3 7-8最大效应时间（最大效应时间（minmin） 6.2 6.8 6.2 6.8 持续镇痛时间持续镇痛时间(min) (min) 芬太尼的芬太尼的2 2倍倍 30 30安全范围：吗啡：安全范围：吗啡：70-9070-90，杜冷丁：，杜冷丁：4-
13、74-7舒芬太尼 药效学特点v 镇镇 痛痛 作作 用用 强强为纯为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强受体激动剂，结合力比芬太尼强7-107-10倍倍镇痛作用约比芬太尼强镇痛作用约比芬太尼强5-105-10倍倍镇痛作用时间比芬太尼长镇痛作用时间比芬太尼长2 2倍倍舒芬太尼舒芬太尼药效学特点药效学特点Brunner MD et al ，Br J Anaesth，1994；72:42-46N=30, 三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1, 0.2, 0.4ug/kg, ; 芬太尼：1.0, 2.0, 4.0ug/kg*第一个数据点在用药后5分钟 ANESTH ANALG 1990;70:8-15健康受试者
14、应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2 2倍倍舒芬太尼药效学特点v 有有 催催 眠眠 作作 用用小小剂量使用有一定的镇静作用剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳麻醉诱导更为平稳可以减少其用量可以减少其用量Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.舒芬太尼药效学特点舒芬太尼 药效学特点v安 全 范 围 大！w对对循循环环系系统统、呼呼吸吸系系统统及及应应激激反反应应均均小小于于芬芬太尼太尼w有有效效减减
15、少少术术后后心心肌肌缺缺血血，是是心心脏脏手手术术的的理理想想药物药物Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61舒芬太尼组对气管插管舒芬太尼组对气管插管时时血流动力学血流动力学的影响较的影响较芬太尼组稳定芬太尼组稳定血压心率舒芬太尼 血液动力学稳定性更好Suf n=16, fen n=16, p0.05舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼太尼抑制诱导插管时的刺激反应抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应
16、激反应的影响小Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61血糖mmol/L皮质醇皮质醇ng/ml胰岛素uIU/ml舒芬太尼组舒芬太尼组对气管插管时对气管插管时血糖、皮质醇、胰岛素血糖、皮质醇、胰岛素的影响的影响较芬太尼组稳定较芬太尼组稳定 Suf n=16, fen n=16, p0.05Suf n=16, fen n=16, p2500025000；（芬太尼；（芬太尼270270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的镇痛时间长，是芬太尼的2 2倍倍提高痛阈提高痛阈v 更更安全安全血液动力学稳定性更好血
17、液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼舒芬太尼临床优势临床优势v 更更符合现代麻醉技术符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定平稳定稳定的血流动力学稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼舒芬太尼临床优势临床优势舒芬太
18、尼舒芬太尼临床剂型临床剂型w湖北人福药业规格：湖北人福药业规格：w 1ml- 50ug 1ml- 50ugw 2ml- 100ug 2ml- 100ugw 5ml- 250ug 5ml- 250ug w协和药业规格：协和药业规格：w 1ml- 75ug 1ml- 75ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼50ug50ugw 5ml- 375ug 5ml- 375ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼250ug250ug临临 床床 应应 用用复合麻醉或全凭静脉麻醉复合麻醉或全凭静脉麻醉 w舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术如：心胸、腹部
19、、颈部、颅脑等手术w术前用药：长托宁术前用药：长托宁1mg1mg或阿托品或阿托品0.5mg0.5mg 安定安定10mg10mg或杜非半量或杜非半量w麻醉诱导：舒芬太尼麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg 0.2-0.3ug/kg TCI 1.5-2ng/ml TCI 1.5-2ng/ml麻醉维持麻醉维持麻醉维持 恒速输注恒速输注 TCI TCI 单次追加单次追加舒芬太尼舒芬太尼 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/ 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/次次丙泊酚丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg异氟醚异氟醚
20、1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0% 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%术后镇痛术后镇痛w舒舒芬芬太太尼尼用用于于术术后后镇镇痛痛具具有有非非常常好好的的效效果果w硬膜外注射给药或鞘内注射给药硬膜外注射给药或鞘内注射给药w静脉注射给药（静脉注射给药（PCAPCA）wPCAPCA给药与芬太尼的效价比为给药与芬太尼的效价比为5-105-10：1 1w静脉静脉PCAPCA镇痛推荐使用剂量为镇痛推荐使用剂量为2ug/ml2ug/mlwPCAPCA设置为：负荷量设置为：负荷量 5ug 5ug 持续输注量持续输注量 2ml/h 2ml/h 单次追加量单次追加量 0.5ml 0.5ml 锁
21、定时间锁定时间 15min 15min 产科镇痛产科镇痛w产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-2.5-7.5ug/kg 7.5ug/kg ），一般可用鞘内和硬膜外注射），一般可用鞘内和硬膜外注射w鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4 4：1 1w硬膜外注射镇痛推荐剂量：硬膜外注射镇痛推荐剂量： 负荷量负荷量 10-50ug 10-50ug 持续剂量持续剂量 0.5ug/ml 0.5ug/ml与与0.125%0.125%布比卡因或布比卡因或 0.2% 0.2%罗哌卡因合用罗哌卡因合用 w对对老老年年、状状况况欠欠佳佳及及伴伴心
22、心血血管管疾疾病病的的患患者要减少用量者要减少用量w舒舒芬芬太太尼尼可可用用于于ICUICU术术后后插插管管病病人人的的镇镇静静治治疗疗，静静脉脉使使用用推推荐荐剂剂量量是是0.2-0.2-1.0ug/kg/h1.0ug/kg/h，它它可可以以对对病病人人产产生生很很好好的的镇痛效果镇痛效果舒芬太尼用于开胸术后舒芬太尼用于开胸术后 镇痛效果的临床观镇痛效果的临床观w舒芬太尼是芬太尼的衍生物舒芬太尼是芬太尼的衍生物w是目前作用于人体最强效的镇痛药是目前作用于人体最强效的镇痛药w临床应用十分广泛临床应用十分广泛w常常用用于于复复合合麻麻醉醉，分分娩娩镇镇痛痛，术术后后镇镇痛痛等等多多方面方面w本本
23、文文比比较较舒舒芬芬太太尼尼与与芬芬太太尼尼在在术术后后静静脉脉镇镇痛痛中的疗效中的疗效材料与方法材料与方法w病历选择病历选择 w择择期期开开胸胸恶恶性性肿肿瘤瘤根根治治术术病病人人6060例例，随随机分为两组机分为两组w舒芬太尼（舒芬太尼（SFSF组）组） 30 30例例w芬太尼芬太尼 （F F组）组） 30 30例例麻醉方法麻醉方法w术前用药术前用药 度非半量，长托宁度非半量，长托宁1mg1mgw麻醉诱导麻醉诱导 静脉注射芬太尼静脉注射芬太尼2ug/kg2ug/kg 丙泊酚丙泊酚1.5-2.0mg/kg1.5-2.0mg/kg 罗库溴胺罗库溴胺0.6-0.8 mg/kg0.6-0.8 mg
24、/kg 插入双腔气管导管插入双腔气管导管w麻醉维持麻醉维持 吸入吸入1.5-2.0%1.5-2.0%异氟醚异氟醚 间断追加维库溴胺间断追加维库溴胺 2.0mg/ 2.0mg/次次 SF SF组连续输注舒芬太尼组连续输注舒芬太尼 （TCITCI） F F组间断追加芬太尼组间断追加芬太尼镇痛方法镇痛方法w术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIAPCIA）的治疗方法与效果，以取）的治疗方法与效果，以取得患者与家属的配合得患者与家属的配合wSFSF组含舒芬太尼（协和制药生产）组含舒芬太尼（协和制药生产）2ug2ugmlml-1-1wF F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）组含
25、芬太尼（宜昌人福药业生产）20ug20ugmlml-1-1w两组同时加入格拉斯琼两组同时加入格拉斯琼0.03 0.03 mgmgmlml-1-1，咪唑安定，咪唑安定0.05 mg0.05 mgmlml-1-1w注入一次性可自控镇痛泵备用（福注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）尼亚生产）w手术结束前给予负荷剂量手术结束前给予负荷剂量wSFSF组给予舒芬太尼组给予舒芬太尼5 ug5 ugwF F组给予芬太尼组给予芬太尼5 0ug5 0ugw手术结束病人清醒拔出气管导管后手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵连接自控镇痛泵w镇痛模式为镇痛模式为2 ml2 mlhrhr，追加剂量，追加剂量0
26、.5 0.5 mlml，锁定时间，锁定时间15min15minw在治疗过程中患者感到疼痛，可自在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药行按压注药键给药 观察项目观察项目w记录记录4848小时镇痛效果小时镇痛效果w追加给药次数追加给药次数w疼痛视觉模拟评分（疼痛视觉模拟评分（VASVAS）w镇静评分，活动刺激评分镇静评分，活动刺激评分w不不良良反反应应（皮皮肤肤瘙瘙痒痒、恶恶心心呕呕吐吐、呼吸抑制等）呼吸抑制等）w循环呼吸（循环呼吸（BPBP、P P、SPO2SPO2、R R）统计学处理统计学处理w采用采用SPSSSPSS统计软件处理所得数据统计软件处理所得数据w组间比较采用组间比较采用t
27、 t检验检验wP0.05P0.05为显著差异为显著差异结结 果果表表1 1 两组一般情况两组一般情况(n=60)(n=60)组别组别 手术种类手术种类 年龄年龄 男男/ /女女 体重体重SF SF 开胸手术开胸手术 19-67 21/9 60.1 19-67 21/9 60.1（10.610.6）F F 开胸手术开胸手术 28-73 19/11 59.6(11.4) 28-73 19/11 59.6(11.4)表2 视觉模拟评分视觉模拟评分表3 各时段按压次数各时段按压次数时段时段 0-6h 7-4h 药品药品 Sufen Fen Sufen Fen 次数次数 1.10.87 1.71.31
28、0.720.34 1.240.83 表4 活动刺激反应评分活动刺激反应评分 呛咳呛咳 活动活动 抽吸抽吸Sufentani 0.30.2 0.40.2 0.20.1Sufentani 0.30.2 0.40.2 0.20.1Ftainily 0.30.4 0.40.3 0.150.1Ftainily 0.30.4 0.40.3 0.150.1不良反应不良反应w镇镇痛痛期期间间不不良良反反应应两两组组均均未未发发生生，呼呼吸吸循环状态均平稳循环状态均平稳wP0.05P0.05，无显著差异，无显著差异小小 结结w舒芬太尼起效迅速（舒芬太尼起效迅速（1-31-3分钟）分钟）w镇痛效果强，为芬太尼的镇
29、痛效果强，为芬太尼的7-107-10倍倍w安全性高，治疗指数大于安全性高，治疗指数大于2500025000w镇痛持续时间长，是芬太尼的两倍镇痛持续时间长，是芬太尼的两倍w血液动力学稳定性更优血液动力学稳定性更优w术后苏醒快术后苏醒快w呼吸抑制副作用持续时间更短更弱呼吸抑制副作用持续时间更短更弱w呼吸管理简单安全呼吸管理简单安全w长时间输注后半衰期较短长时间输注后半衰期较短w恶心呕吐瘙痒等不良反应更少恶心呕吐瘙痒等不良反应更少w给给药药途途径径灵灵活活多多样样（静静脉脉、椎椎管管内内、单单次、连续、次、连续、TCITCI）w是是值值得得在在临临床床麻麻醉醉、术术后后镇镇痛痛、ICUICU镇镇静中推广的麻醉性镇痛药静中推广的麻醉性镇痛药w如何选择舒芬太尼如何选择舒芬太尼 在临床麻醉在临床麻醉 术后镇痛中的合适剂量术后镇痛中的合适剂量 充分发挥其优点充分发挥其优点 都有待于进一步的都有待于进一步的 临床研究临床研究
