肝胆生物化学课件2

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1、第二十二章第二十二章肝胆生物化学肝胆生物化学（Biochemistry in Liver and gallbladder）第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢第四节第四节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸概概 述述1. 熟悉肝在糖、脂、蛋白质代谢中的作用熟悉肝在糖、脂、蛋白质代谢中的作用2. 了解肝在维生素、激素代谢中的作用了解肝在维生素、激素代谢中的作用3. 掌握肝生物转化作用的概念、类型和特点掌握肝生物转化作用的概念、类型和特点4. 掌握胆汁酸的分类、生成、转化和生理功能掌

2、握胆汁酸的分类、生成、转化和生理功能5. 掌握胆色素的生成、运输、转化、排泄和生理意义掌握胆色素的生成、运输、转化、排泄和生理意义6. 熟悉黄疸的发生机理、分类及临床鉴别熟悉黄疸的发生机理、分类及临床鉴别本章教学要求本章教学要求肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝总管肝总管肝肝解解剖剖图图门静脉门静脉门静脉门静脉小动脉小动脉小静脉小静脉肝血窦肝血窦肝的化学组成特点肝的化学组成特点1. 1. 肝在物质组成上还含有种类繁肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有多、功能独特的酶系

3、，其中有些酶是其它组织所没有或含量些酶是其它组织所没有或含量极少的。极少的。2. 2. 肝丰富的血液供应，独特的形肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。态结构特点使其代谢十分活跃。 第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定肝在糖代谢中的作用

4、是维持血糖浓度的相对恒定. .肝糖原分解肝糖原分解饥饿时饥饿时 不同不同营养状养状态下肝内的糖代下肝内的糖代谢变化：化：n n饱食状食状态肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成过过多糖多糖多糖多糖则转则转化化化化为为脂肪，以脂肪，以脂肪，以脂肪，以VLDLVLDL形式形式形式形式输输出出出出n n空腹状空腹状态肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解n n饥饿状状态以糖异生以糖异生以糖异生以糖异生为为主主主主脂肪脂肪脂肪脂肪动员动员酮酮体合成体合成体合成体合成 节节省葡萄糖省葡萄糖省葡萄糖省葡萄糖二、肝在脂质代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用 1. 1. 能分泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化能分

5、泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化脂质，促进脂质的消化和吸收。脂质，促进脂质的消化和吸收。2. 2. 是脂肪酸是脂肪酸-氧化和酮体生成的主要氧化和酮体生成的主要场所。场所。作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。分解与运输等方面均具有重要的作用。4. 4. 是胆固醇和磷脂合成的重要器官。是胆固醇和磷脂合成的重要器官。5. 5. 是是LDLLDL降解的主要器官降解的主要器官。 6. 6. 是脂肪酸碳链长短的加工和饱和度是脂肪酸碳链长短的加工和饱和度 改造的重要场所。改造的重要场所。 3. 3. 能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰能利用糖

6、及某些氨基酸合成三脂酰 甘油、磷脂和胆固醇，并以甘油、磷脂和胆固醇，并以VLDLVLDL的的 形式分泌入血。形式分泌入血。三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用4. 4. 肝是尿素合成的唯一器官。肝是尿素合成的唯一器官。5. 5. 肝是胺类物质解毒的重要器官。肝是胺类物质解毒的重要器官。3. 3. 肝是氨基酸分解代谢的重要器官。肝是氨基酸分解代谢的重要器官。2. 2. 肝是清除血浆蛋白质（清蛋白肝是清除血浆蛋白质（清蛋白除除外）外）的重要器官。的重要器官。1. 1. 肝是人体蛋白质合成的重要场所，除合肝是人体蛋白质合成的重要场所，除合成自身固有蛋白质外，还可合成和分泌成自身固有蛋

7、白质外，还可合成和分泌大量血浆蛋白质。大量血浆蛋白质。 四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用 VitD3VitD3VitBVitB TPP TPP25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3+ +NADNAD+ +、NADPNADPVitPPVitPP胡萝卜素胡萝卜素VitAVitA 3. 3. 肝参与多种维生素的转化：肝参与多种维生素的转化： 1. 1. 肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素A A、 D D、E E、K K的吸收。的吸收。2. 维生素的储存场所：维生素的储存场所： 肝是肝是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所。的主要储存场

8、所。五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用男性乳房发育；男性乳房发育； 蜘蛛痣、肝掌；蜘蛛痣、肝掌；激素灭活功能激素灭活功能雌激素雌激素 水、钠潴留。水、钠潴留。严重肝脏疾病严重肝脏疾病 2. 2.1. 1. 肝是激素灭活的重要场所肝是激素灭活的重要场所抗利尿激素抗利尿激素醛固酮醛固酮 第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型三、生物转化反应的特点三、生物转化反应的特点四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念一、生物转化的概念 机体对内源性、外源性非营养性物机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化

9、质进行转化, ,使其极性增强、使其极性增强、水溶性增水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为的过程称为生物转化生物转化。一、生物转化一、生物转化（biotransformation） 的概念的概念内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺类等等外源性：如外源性：如药物、毒物等物、毒物等非营养物质非营养物质l 生物转化的对象：生物转化的对象：l 生物生物转化的主要化的主要场所：所：肝是主要器官，但在肺、肝是主要器官，但在肺、肾、胃、胃肠道和皮肤道和皮肤也有一定生物也有一定生物转化功能化功能 。l 生物生物转化的意化的意义：对体体内内的的非非营养养物物质进行

10、行转化化，使使其其灭活活 或或解解毒毒；更更为重重要要的的是是使使这些些物物质的的溶溶解解度度增增加加，易于排出体外。易于排出体外。生物转化生物转化解毒作用解毒作用二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型第一相反应：第一相反应：第二相反应：第二相反应：氧化反应氧化反应还原反应还原反应水解反应水解反应结合反应结合反应（一）氧化反应（一）氧化反应(1)(1)加单氧酶系：微粒体加单氧酶系：微粒体(2)(2)单胺氧化酶系：线粒体单胺氧化酶系：线粒体RCHRCH2 2NHNH2 2 + O + O2 2 + H + H2 2O RCHO + NHO RCHO + NH3 3 + H + H2

11、 2O O2 2单胺氧单胺氧化酶化酶R RO OH + NADPH + NADP+ + + H + H2 2O O加单氧酶系加单氧酶系CytP450CytP450RH + RH + O O2 2 + NADPH + H+ NADPH + H+ +(3)(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体脱氢酶系：细胞液、微粒体 RCHRCH2 2OH + NADOH + NAD+ + RCHO + NADH + H RCHO + NADH + H+ + 醇脱氢酶醇脱氢酶RCHO + NADRCHO + NAD+ + + + H H2 2O O醛脱醛脱氢酶氢酶RCOOH + NADH + HRCOOH + NADH

12、+ H+ +（二）还原反应（二）还原反应N N O O2 2N N O ON N H H O O H HN N H H2 22H2HH H2 2O O硝基还硝基还原酶原酶苯胺苯胺 硝基苯硝基苯亚硝基苯亚硝基苯羟氨基苯羟氨基苯2H2H硝基还硝基还原酶原酶2H2HH H2 2O O硝基还硝基还原酶原酶+H2O胆碱脂酶（快）胆碱脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+ HO (CH2)2N (C2H5)2NH2CONH (CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+ H2N- (CH2)2N(C2H5)2（三）水解反应（三）水解反应（四）结合反

13、应（四）结合反应2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应3 3. 乙酰基结合反应乙酰基结合反应4. 4. 谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应5. 5. 甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应1. 1. 葡糖醛酸结合反应葡糖醛酸结合反应6. 甲基化反应甲基化反应 葡糖醛酸葡糖醛酸 基转移酶基转移酶 UDPGA：尿苷二磷酸尿苷二磷酸- - -葡糖醛酸葡糖醛酸OH+ + UDPGAO-GA+ + UDP1. 1. 葡糖醛酸结合反应葡糖醛酸结合反应苯苯-葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷( (醚型醚型) )苯酚苯酚葡糖醛酸葡糖醛酸基转移酶基转移酶COOH+ UDPGA+ UDPGAC-GAO+ UDP+ UDPUDPGA：尿苷二磷

14、酸：尿苷二磷酸-葡糖醛酸葡糖醛酸苯甲酸苯甲酸苯甲苯甲酰-葡糖葡糖醛酸苷酸苷( (酯型型) )OOH+ PAPS硫酸转移酶硫酸转移酶OHO3SO+ PAP3 3- -磷酸酰苷磷酸酰苷-5-5磷酸硫酸磷酸硫酸2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应NHCOCH3SO2NH2+ HSCoA 乙酰基乙酰基 转移酶转移酶氨苯磺胺氨苯磺胺 乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺3. 3. 乙酰基结合反应乙酰基结合反应NH2SO2NH2+ CH3COSCoA三、生物转化反应的特点三、生物转化反应的特点1. 1. 生物转化反应的连续性生物转化反应的连续性2. 2. 生物转化反应类型的多样性生物转化反应类型的多样性3. 3. 解

15、毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。抑制物等多种因素的影响。第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁一、胆汁二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类（二）胆汁酸的生成与代谢（二）胆汁酸的生成与代谢（三）胆汁酸的生理功能（三）胆汁酸的生理功能一、一、胆汁胆汁肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆汁胆汁水水固体成分固体成分水水固体成分固体成分9697%34%8086%1420%胆汁中的固体成分：胆汁中的固体成分：主要

16、：主要：胆汁酸盐，约占胆汁酸盐，约占50%其余：胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白其余：胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白此外：含有多种酶类，包括脂肪酶、磷脂此外：含有多种酶类，包括脂肪酶、磷脂 酶、淀粉酶、磷酸酶系酶、淀粉酶、磷酸酶系除胆汁酸盐和某些酶类与脂类物质的消化除胆汁酸盐和某些酶类与脂类物质的消化有关外，其余多属排泄物。有关外，其余多属排泄物。 二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢 （一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类（二）胆汁酸的生成与代谢（二）胆汁酸的生成与代谢（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类l 按来源分：按来源分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary b

17、ile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初初级胆汁酸：胆汁酸： 是肝是肝细胞以胆固醇胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、包括胆酸、鹅脱氧胆酸以及脱氧胆酸以及它们与甘氨酸、牛磺酸它们与甘氨酸、牛磺酸的结合产物。的结合产物。游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)l 按结构分：按结构分： 次次级胆汁酸：胆汁酸： 是初是初级胆汁酸胆汁酸受肠道细菌作用受肠道细菌作用生成的生成的脱氧胆酸脱氧胆酸和石胆酸以及它们与甘氨酸、牛磺酸的结合产物。和石胆酸以及它们与甘氨

18、酸、牛磺酸的结合产物。初级游离初级游离胆汁酸胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸牛磺酸 脱氧胆酸脱氧胆酸次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸石胆酸石胆酸胆汁酸胆汁酸初级胆初级胆汁酸汁酸次级胆次级胆汁酸汁酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸牛磺石胆酸甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸（二）

19、胆汁酸生成与代谢（二）胆汁酸生成与代谢1. 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：肝部位：肝细胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇原料：胆固醇限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路2. 次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠7 7 - -羟化酶羟化酶初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸胆固醇胆固醇初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸进入肠道进入肠道促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收肠道细菌肠道细菌脱去甘氨酸和牛磺酸脱去甘氨酸和牛磺酸初级游离

20、胆汁酸初级游离胆汁酸细菌细菌7 7 - -脱羟反应脱羟反应次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸肠肝循环肠肝循环进入肝细胞进入肝细胞甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸胆汁酸生成过程：胆汁酸生成过程：3胆汁酸的肠肝循环及其生理意义胆汁酸的肠肝循环及其生理意义n 胆汁酸肠肝循环概念：胆汁酸肠肝循环概念： 随胆汁进入肠道的胆汁酸被肠壁重吸收随胆汁进入肠道的胆汁酸被肠壁重吸收入血，经门静脉入肝，被肝细胞摄取。在肝入血，经门静脉入肝，被肝细胞摄取。在肝细胞内，游离型胆汁酸被重新合成结合型胆细胞内，游离型胆汁酸被重新合成结合型胆汁酸，并与肝细胞新合成的初级结合型胆汁汁酸，并与肝细胞新合成的初级结合

21、型胆汁酸一起由胆道重新排入肠腔。这一过程称为酸一起由胆道重新排入肠腔。这一过程称为胆汁酸的胆汁酸的“肠肝循环。肠肝循环。 胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环胆道胆道小小肠大大肠门静脉静脉( (肝肝) )胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸被动吸收被动吸收（胆汁酸回吸（胆汁酸回吸收收95%95%）（0.40.40.6g/d0.6g/d）排泄排泄水解、脱羧水解、脱羧（肠菌）（肠菌）主动吸收主动吸收十二指肠十二指肠（合成（合成0.40.40.6g/d0.6g/d代谢池代谢池3 3 5g5g）n 胆汁酸肠肝循环的胆汁酸肠肝循环的生理意义生理意义: : 弥补胆汁酸合成的不足弥补胆汁酸合成的不足, ,使有限的胆

22、汁酸使有限的胆汁酸得以重新利用，发挥其最大的乳化作用，以得以重新利用，发挥其最大的乳化作用，以满足脂质物质消化吸收的需要。满足脂质物质消化吸收的需要。（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1. 1. 促进脂质物质的消化促进脂质物质的消化3. 3. 抑制胆汁中胆固抑制胆汁中胆固醇的析出醇的析出2. 促进脂质物质的吸收促进脂质物质的吸收OHOHOHHOOC18150C79126ONH324156109178113111221疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式甘氨胆酸的构象式OHOHOHHOOCOHOHOHHOOCOHOHOHHOOCCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3C

23、H3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHHOOCOHOHOHHOOC降低油、水界面的表面张力降低油、水界面的表面张力第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。和胆素。一、胆红素的生成一、胆红素的生成 三、胆红素在三、胆红素在肝细胞中肝细胞中的转变的转变四、胆红素在肠腔内的转变四、胆红素在肠腔内的转变 五、影响尿胆素原排泄的因素五、影响尿胆素原排泄的因素 六、血清胆红素与黄疸六、血清胆红素与黄疸二、胆红素在血液中的运输二、胆红素在血液中的运输

24、一、胆红素的生成一、胆红素的生成（一）胆红素的来源：（一）胆红素的来源： 铁卟啉化合物包括血红蛋白（铁卟啉化合物包括血红蛋白（Hb）、）、肌红蛋白（肌红蛋白（Mb）、）、Cyt、过氧化物酶、过氧化物酶、过氧化氢酶等过氧化氢酶等, 80%来自衰老红细胞崩来自衰老红细胞崩解产生的解产生的Hb, 少量来自造血过程中红细少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解。胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解。（二）胆红素的生成过程（二）胆红素的生成过程血红蛋白血红蛋白珠蛋白珠蛋白血红素血红素胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+HNADPH+H+ +胆红素胆红素衰老的红细胞衰老的红细胞肝、脾、骨髓肝、脾

25、、骨髓网状内皮系统网状内皮系统胆绿素胆绿素微粒体血红素加氧酶微粒体血红素加氧酶 O O2 2NADPH+HNADPH+H+ +FeFe3+3+CO+HCO+H2 2O+NADPO+NADP+ +胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意图 二、二、胆红素在血液中的运输胆红素在血液中的运输胆红素有毒胆红素有毒胆红素有毒胆红素有毒呈脂溶性呈脂溶性呈脂溶性呈脂溶性（极性基团（极性基团（极性基团（极性基团在分子内部，在分子内部，在分子内部，在分子内部，疏水基团在疏水基团在疏水基团在疏水基团在分子表面）分子表面）分子表面）分子表面） 意意义 增加胆增加胆红素在血素在血浆中的溶解度，中的溶解度，便于运输。便于

26、运输。便于运输。便于运输。 限制胆限制胆红素自由通素自由通过生物膜生物膜产生毒性作用。生毒性作用。 竞争争结合合剂 磺胺类、磺胺类、磺胺类、磺胺类、FAFA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素、胆汁酸、水杨酸可与胆红素、胆汁酸、水杨酸可与胆红素、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合底核脂类结合底核脂类结合底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血核黄疸，新生儿高胆红素血核黄疸，新生儿高胆红素血核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。症，慎用阴离子

27、药物。症，慎用阴离子药物。症，慎用阴离子药物。 运运输形式形式 胆胆红素清蛋白素清蛋白；少量与少量与11球蛋白结合运输。球蛋白结合运输。球蛋白结合运输。球蛋白结合运输。三、胆红素在三、胆红素在肝细胞中肝细胞中的转变的转变（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取（二）肝细胞对胆红素的转化（二）肝细胞对胆红素的转化（三）肝对胆红素的排泄作用（三）肝对胆红素的排泄作用 胆胆红素在素在肝血窦中肝血窦中可以自由双向通可以自由双向通过肝肝细胞胞膜膜进入肝入肝细胞。胞。 肝肝细胞胞对胆胆红素的素的摄入量取决于肝入量取决于肝细胞胞对胆胆红素的代素的代谢能力。能力。肝肝细胞内胞内转运运滑面内质网滑面

28、内质网胆胆红素与素与胞质胞质配体蛋白配体蛋白结合合（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取n n部位：滑面内网质部位：滑面内网质n n反应：结合反应（主要结合物反应：结合反应（主要结合物UDPGA）n n酶：葡糖醛酸基转移酶酶：葡糖醛酸基转移酶n n产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素统称为结合胆红素（二）肝细胞对胆红素的转化（二）肝细胞对胆红素的转化 单葡糖醛酸胆红素单葡糖醛酸胆红素 + UDPGAUDP-葡糖醛酸葡糖醛酸基转移酶基转移酶双葡糖醛酸双葡糖醛酸

29、胆红素胆红素 + UDP 胆红素胆红素 + UDPGA单葡糖醛酸单葡糖醛酸胆红素胆红素 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成单葡糖醛酸胆红素单葡糖醛酸胆红素 双葡糖醛酸胆红素双葡糖醛酸胆红素l 未结合胆红素：未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为未结合胆红素。称为未结合胆红素。l 结合胆红素：结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。合或与硫酸结合

30、的胆红素称为结合胆红素。 两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素（间接胆红素）（间接胆红素） 结合胆红素结合胆红素（直接胆红素）（直接胆红素） 水溶性水溶性 小小 大大 脂溶性脂溶性 大大 小小 与清蛋白亲和力与清蛋白亲和力对细胞膜的通对细胞膜的通透性及毒性透性及毒性大大小小能否通过肾小球能否通过肾小球 不能不能 能能大大 小小与重氮试剂反应与重氮试剂反应 间接阳性间接阳性 直接阳性直接阳性（三）肝对胆红素的排泄作用（三）肝对胆红素的排泄作用 在肝细胞中经转化生成的结合胆红素在肝细胞中经转化生成的结合胆红素水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细水

31、溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。 毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度的主动运转过程。个逆浓度梯度的主动运转过程。 清蛋白清蛋白-胆红素（未接合胆红素）胆红素（未接合胆红素）清蛋白清蛋白胆红素胆红素配体配体-蛋白蛋白胆红素胆红素-配体蛋白配体蛋白葡糖醛酸基葡糖醛酸基 转移酶转移酶2UDPGA配体配体-蛋白蛋白+2UDP双葡糖醛酸胆红素双葡糖醛酸胆红素胆汁胆汁（结合胆红素）（结合胆红素）摄取摄取转化转化排泄排泄 血液血液（肝

32、血窦）（肝血窦）肝细胞肝细胞肠腔肠腔肝细胞内胆红素代谢示意图肝细胞内胆红素代谢示意图 四、胆红素在肠腔内的转变四、胆红素在肠腔内的转变 胆素原的胆素原的肠肝循肝循环肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝循环。肝循环。胆胆红红素素的的代代谢谢过过程程网状内皮系统网状内皮系统血血液液肠肠结结UDPGAUDPGA胆红素胆红素葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素肠肠肝肝循循环环总胆管总胆管粪便粪便（- -）门门静静脉脉未结合胆红素未结合胆红素1mg/dl1m

33、g/dl结合胆红素结合胆红素0-0.2mg/dl0-0.2mg/dl血红蛋白血红蛋白胆红素胆红素胆红素胆红素清蛋白清蛋白+ +胆素原胆素原胆红素胆红素+0.5+0.54mg/d4mg/d粪胆素原粪胆素原40-280mg/d40-280mg/d尿尿胆素原胆素原胆红素胆红素配体蛋白配体蛋白胆红素胆红素配体配体蛋白蛋白葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素UDPGAUDPGAUDPUDP五、影响尿胆素原排泄的因素五、影响尿胆素原排泄的因素（一）尿液的（一）尿液的pHpH值值（二）胆红素的生成量（二）胆红素的生成量（三）肝细胞功能（三）肝细胞功能（四）肝道梗阻（四）肝道梗阻正常：正常：17.1mol/L（1mg

34、/dL）隐性黄疸：隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL） 显性黄疸：显性黄疸：34.2mol/L （2mg/dL） 六、血清胆红素与黄疸六、血清胆红素与黄疸（一）正常人血清胆红素：（一）正常人血清胆红素：黄疸：黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。症称为黄疸。是是由由

35、于于红细胞胞大大量量破破坏坏，在在网网状状内内皮皮系系统生生成成过量量的的胆胆红素素，超超过肝肝细胞胞的的摄取取转化化和和排泄能力，造成血清游离胆排泄能力，造成血清游离胆红素素浓度度过高所致。高所致。1. 1. 溶血性黄疸溶血性黄疸 （二）黄疸及其发生机理（二）黄疸及其发生机理根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸由于肝由于肝细胞破坏，胞破坏，对胆胆红素的素的摄取、取、转化和化和排泄能力降低，从而排泄能力降低，从而导致黄疸。致黄疸。3. 3. 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸各种原因引起的胆汁排泄

36、障碍，使胆小管各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管和毛和毛细胆管内胆管内压力增大而破裂，致使力增大而破裂，致使结合胆合胆红素逆流入血素逆流入血, , 造成血清胆造成血清胆红素升高所致。素升高所致。2. 2. 阻塞性黄疸阻塞性黄疸各种黄疸血、尿、粪的变化各种黄疸血、尿、粪的变化指标指标正常正常 溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量结合胆红素结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素粪便颜色粪便颜色 17.1mol/l 17.1mol/l 17.1mol/l0 06.86.8mol/l1.7

37、10.2mol/l少量少量 不一定不一定少量少量 不一定不一定正常正常 深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色粪胆素原粪胆素原 40280mg/24h 或正常或正常 或或 u 本章重要知识点：本章重要知识点： 1. 生物转化的概念、生物转化的概念、 生物转化反应的主要类型：生物转化反应的主要类型： 氧化、还原、水解、结合氧化、还原、水解、结合 生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性2. 胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类 初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠

38、肝循环及生理意义胆汁酸的肠肝循环及生理意义 胆汁酸的生理功能胆汁酸的生理功能3. 胆红素的来源与生成胆红素的来源与生成 胆红素在血液中的运输、胆红素在血液中的运输、 胆红素在肝细胞中的转化及排泄胆红素在肝细胞中的转化及排泄 结合胆红素与未结合胆红素的区别结合胆红素与未结合胆红素的区别4. 黄疸的概念、发生机理、分类及临床鉴别黄疸的概念、发生机理、分类及临床鉴别习习题题单单 选选 题题1 1下列哪种物质的合成过程仅在肝脏进行？下列哪种物质的合成过程仅在肝脏进行？ A A尿素尿素 B B糖原糖原 C C血浆蛋白血浆蛋白 D D脂肪酸脂肪酸 E E胆固醇胆固醇 2 2生物转化过程最重要的目的是：生物

39、转化过程最重要的目的是： A A使毒物的毒性降低使毒物的毒性降低 B B使药物失效使药物失效 C C使生物活性物质灭活使生物活性物质灭活 D D使非营养性物质极性增强，有利于排泄使非营养性物质极性增强，有利于排泄 E E使某些药物药效增强使某些药物药效增强 3 3肝细胞对胆红素生物转化的实质是：肝细胞对胆红素生物转化的实质是： A A使胆红素与配体蛋白结合使胆红素与配体蛋白结合 B B使胆红素水溶性变小使胆红素水溶性变小 C C使胆红素极性变小使胆红素极性变小 D D增增强强毛毛细细胆胆管管膜膜上上载载体体转转运运系系统统能能力力，有利于胆红素排泄有利于胆红素排泄 E E主要破坏胆红素分子内的

40、氢键并进行结主要破坏胆红素分子内的氢键并进行结合，极性增加，利于排泄。合，极性增加，利于排泄。 4 4下列关于摄取、转化胆红素的机理中哪下列关于摄取、转化胆红素的机理中哪 一项是错误的？一项是错误的？ A A肝细胞膜能结合某些阴离子肝细胞膜能结合某些阴离子 B B肝细胞膜上存在特异的受体系统肝细胞膜上存在特异的受体系统 C C在肝细胞浆中存在特异的载体系统在肝细胞浆中存在特异的载体系统 D D肝细胞能将胆红素转变为胆素原肝细胞能将胆红素转变为胆素原 E E肝细胞能将胆红素转变为葡糖醛酸胆红素肝细胞能将胆红素转变为葡糖醛酸胆红素 5 5下列哪种胆汁酸是初级胆汁酸？下列哪种胆汁酸是初级胆汁酸？ A

41、 A胆酸，脱氧胆酸胆酸，脱氧胆酸 B B甘氨胆酸、石胆酸甘氨胆酸、石胆酸 C C牛磺胆酸，脱氧胆酸牛磺胆酸，脱氧胆酸 D D石胆酸，脱氧胆酸石胆酸，脱氧胆酸 E E甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸 6 6下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸？下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸？ A A甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸 B B甘氨胆酸甘氨胆酸 C C牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸 D D脱氧胆酸脱氧胆酸 E E牛磺胆酸牛磺胆酸 7 7下列哪相反应属于生物转化第二相反应？下列哪相反应属于生物转化第二相反应？ A A乙醇转为乙酸乙醇转为乙酸 B B醛变为酸醛变为酸 C C硝基苯转变为苯胺硝基苯转

42、变为苯胺 D D乙酰水杨酸转化为水杨酸乙酰水杨酸转化为水杨酸 E E苯酚形成苯苯酚形成苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷 8 8肝功受损时，血中蛋白质的主要改变是：肝功受损时，血中蛋白质的主要改变是： A A清蛋白含量升高清蛋白含量升高 B B球蛋白含量下降球蛋白含量下降 C C清蛋白含量升高，球蛋白含量下降清蛋白含量升高，球蛋白含量下降 D D清蛋白含量下降，球蛋白含量升高或清蛋白含量下降，球蛋白含量升高或 相对升高相对升高 E E清蛋白和球蛋白含量都正常清蛋白和球蛋白含量都正常9 9溶血性黄疸的特点是：溶血性黄疸的特点是： A A血中结合胆红素含量增高血中结合胆红素含量增高 B B血中胆素原剧减

43、血中胆素原剧减 C C尿中胆红素增加尿中胆红素增加 D D未结合胆红素浓度增高未结合胆红素浓度增高 E E粪便颜色变浅粪便颜色变浅 1010巴比妥药物降低血清未结合胆红素的巴比妥药物降低血清未结合胆红素的 浓度是由于：浓度是由于： A A药物增加了它的水溶性有利于游离药物增加了它的水溶性有利于游离 胆红素从尿中排出胆红素从尿中排出 B B诱导肝细胞内配体蛋白的合成诱导肝细胞内配体蛋白的合成 C C抑制抑制UDP-UDP-葡糖醛酸基转移酶的合成葡糖醛酸基转移酶的合成 D D抑制肝细胞内配体蛋白的合成抑制肝细胞内配体蛋白的合成 E E竞争与血浆清蛋白结合竞争与血浆清蛋白结合 1111下列哪种情况胆

44、素原排泄量减少？下列哪种情况胆素原排泄量减少？ A A肝功轻度损伤肝功轻度损伤 B B肠道阻塞肠道阻塞 C C溶血溶血 D D碱中毒碱中毒 E E胆道阻塞胆道阻塞 1212溶血性黄疸时下列哪一项不存在？溶血性黄疸时下列哪一项不存在？ A A血中未结合胆红素增加血中未结合胆红素增加 B B粪胆素原增加粪胆素原增加 C C尿胆素原增加尿胆素原增加 D D尿中出现胆红素尿中出现胆红素 E E粪便颜色加深粪便颜色加深 1313血氨升高的主要原因是：血氨升高的主要原因是： A A体内合成非必需氨基酸过多体内合成非必需氨基酸过多 B B急性、慢性肾功衰竭急性、慢性肾功衰竭 C C组织蛋白质分解过多组织蛋白

45、质分解过多 D D肝功能严重受损肝功能严重受损 E E便秘使肠道吸收的氨增加便秘使肠道吸收的氨增加 A. 血红素的铁卟啉环在血红素加氧酶催化血红素的铁卟啉环在血红素加氧酶催化 下，甲炔基桥断裂，生成胆绿素下，甲炔基桥断裂，生成胆绿素B. 胆绿素被还原成胆红素胆绿素被还原成胆红素C. 胆红素在血液和清蛋白结合，称结合胆红素胆红素在血液和清蛋白结合，称结合胆红素D. 胆红素在肝脏经生物转化，生成直接胆红素胆红素在肝脏经生物转化，生成直接胆红素E. 胆红素在肠道被还原成胆素原胆红素在肠道被还原成胆素原14. 下列有关胆红素代谢叙述错误的是：下列有关胆红素代谢叙述错误的是：A.水溶性水溶性B.与重氮试

46、剂直接反应阳性与重氮试剂直接反应阳性C.不易透过细胞膜不易透过细胞膜D.较易透过细胞膜较易透过细胞膜E.可以通过肾脏排出可以通过肾脏排出15. 下列哪项不是结合胆红素的特点：下列哪项不是结合胆红素的特点：16. 胆色素不包括下列哪种物质：胆色素不包括下列哪种物质： A. 胆绿素胆绿素 B. 胆红素胆红素 C. 胆素胆素 D. 胆汁酸胆汁酸 E. 胆素原胆素原17. 胆汁酸的生理功用是：胆汁酸的生理功用是： A. 促进糖异生促进糖异生 B. 促进促进-氧化氧化 C. 促进脂质物质的消化和吸收促进脂质物质的消化和吸收 D. 促进糖的有氧氧化促进糖的有氧氧化 E. 促进糖醛酸循环促进糖醛酸循环18.

47、 直接胆红素生成的主要场所是：直接胆红素生成的主要场所是： A. 肝脏肝脏 B. 血液血液 C. 小肠小肠 D. 肺脏肺脏 E. 肾脏肾脏19.下列有关初级胆汁酸的叙述不正确的是：下列有关初级胆汁酸的叙述不正确的是： A. 初级胆汁酸是在肝细胞内生成的初级胆汁酸是在肝细胞内生成的 B. 初级胆汁酸都是游离型的初级胆汁酸都是游离型的 C. 初级胆汁酸是由胆固醇转化而生成的初级胆汁酸是由胆固醇转化而生成的 D. 7-羟化酶是合成初级胆汁酸的限速酶羟化酶是合成初级胆汁酸的限速酶 E. 初级胆汁酸的初级胆汁酸的3、7、12碳上有三个羟基碳上有三个羟基 或或3、7碳上有二个羟基碳上有二个羟基20. 血清

48、中胆红素主要的运输形式是：血清中胆红素主要的运输形式是： A. 胆红素胆红素-球蛋白球蛋白 B. 胆红素胆红素- 球蛋白球蛋白 C. 胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 D. 胆红素胆红素-配体蛋白配体蛋白 E. 葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素多多 选选 题题1 1肝昏迷时，患者血液生化指标升高的有：肝昏迷时，患者血液生化指标升高的有： A A支链氨基酸支链氨基酸 B B芳香族氨基酸芳香族氨基酸 C C血血NH3 D D尿素尿素 E E未结合胆红素未结合胆红素 2 2含铁卟啉的化合物有：含铁卟啉的化合物有： A A血红蛋白血红蛋白 B B肌红蛋白肌红蛋白 C C铁蛋白铁蛋白 D D细胞色素细胞色素

49、E E过氧化物酶过氧化物酶 3 3肝中与胆汁酸结合的化合物有：肝中与胆汁酸结合的化合物有： A A葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 B B牛磺酸牛磺酸 C C丙氨酸丙氨酸 D D甘氨酸甘氨酸 E ES-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 4 4肝脏分泌到血循环中的血浆脂蛋白有：肝脏分泌到血循环中的血浆脂蛋白有： A ACM CM B BVLDLVLDL C CLDL LDL D DHDLHDL E E-脂蛋白脂蛋白 5 5下列哪些物质仅在肝脏合成？下列哪些物质仅在肝脏合成？ A A糖原糖原 B B血浆蛋白血浆蛋白 C C尿素尿素 D D酮体酮体 E E脂蛋白脂蛋白 6 6肝脏进行第二相生物转化反应常见的肝脏进行第二

50、相生物转化反应常见的 结合物质的活性供体是：结合物质的活性供体是： A AUDPGUDPG B BUDPGAUDPGA C CPAPSPAPS D DSAMSAM E E乙酰乙酰CoA CoA 7. 阻塞性黄疸病人血和尿的变化是：阻塞性黄疸病人血和尿的变化是： A. 血清总胆红素增加血清总胆红素增加 B. 与重氮试剂直接反应阳性与重氮试剂直接反应阳性 C. 与重氮试剂间接反应阳性与重氮试剂间接反应阳性 D. 尿胆红素阳性尿胆红素阳性 E. 尿胆素原增加尿胆素原增加8. 未结合胆红素的特点是：未结合胆红素的特点是： A. 水溶性大水溶性大 B. 细胞膜通透性大细胞膜通透性大 C. 正常人主要从尿

51、中排泄正常人主要从尿中排泄 D. 与血浆清蛋白亲和力大与血浆清蛋白亲和力大 E. 重氮试剂间接反应阳性重氮试剂间接反应阳性9. 结合胆红素的特点是：结合胆红素的特点是： A. 与血清蛋白质结合的胆红素与血清蛋白质结合的胆红素 B. 水溶性小，不能在尿中出现水溶性小，不能在尿中出现 C. 水溶性大，可以在尿中出现水溶性大，可以在尿中出现 D. 不易进入细胞内产生毒性不易进入细胞内产生毒性 E. 与重氮试剂直接反应阳性与重氮试剂直接反应阳性10. 下列属于初级胆汁酸的包括：下列属于初级胆汁酸的包括： A. 牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 B. 甘氨胆酸、鹅脱氧胆酸甘氨胆酸、鹅脱氧

52、胆酸 C. 胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸 D. 脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸 E. 胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸答答 案案单选题单选题1. A1. A 肝肝脏脏是是体体内内合合成成尿尿素素的的唯唯一一器器官官，其其它它组组织织不不具具有有合合成成尿尿素素的的功功能能，当当肝肝脏脏严严重重损损伤伤时时，尿尿素素合合成成能能力力下下降降，血血氨氨浓浓度度升升高高，严严重重时时可可引引起起肝昏迷。其它物质可在多个器官合成。肝昏迷。其它物质可在多个器官合成。2. D2. D 生物转化的最重要目的是使非营养物质极性生物转化的最重要目的是使非营养物质极性增强，使其易溶于胆汁或尿液中，随

53、胆汁、尿液增强，使其易溶于胆汁或尿液中，随胆汁、尿液排出体外。其余选项都不是最重要目的。排出体外。其余选项都不是最重要目的。3.3. E E 肝细胞对胆红素生物转化的目的就是使肝细胞对胆红素生物转化的目的就是使其与葡萄糖醛酸结合，生成胆红素葡萄糖醛酸其与葡萄糖醛酸结合，生成胆红素葡萄糖醛酸酯，增加其极性，使其易于溶解在胆汁中，随酯，增加其极性，使其易于溶解在胆汁中，随胆汁排入肠腔。胆汁排入肠腔。4. D4. D 肝肝细细胞胞不不能能将将胆胆红红素素转转变变为为胆胆素素原原，胆胆红红素是在肠菌酶的作用下，还原成胆素原的。素是在肠菌酶的作用下，还原成胆素原的。 其它选项叙述都正确。其它选项叙述都正

54、确。5. E5. E 初级胆汁酸包括游离型初级胆汁酸包括游离型: :胆酸和鹅脱氧胆酸及胆酸和鹅脱氧胆酸及结合型结合型: :甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。牛磺鹅脱氧胆酸。石胆酸和脱氧胆酸均为次级游石胆酸和脱氧胆酸均为次级游离胆汁酸。所以只有离胆汁酸。所以只有E选项正确，其余选项里都含选项正确，其余选项里都含有次级胆汁酸。有次级胆汁酸。6. D6. D 脱氧胆酸是胆酸在肠菌酶的作用下生成的脱氧胆酸是胆酸在肠菌酶的作用下生成的次级游离型胆汁酸。次级游离型胆汁酸。 其余选项均为初级结合胆汁酸。见其余选项均为初级结合胆汁酸。见5 5。 7. E7

55、. E 苯酚形成苯苯酚形成苯-葡糖醛酸苷是结合反应，属于生葡糖醛酸苷是结合反应，属于生物转化的第二相反应。物转化的第二相反应。 其余选项均属于生物转化的第一相反应。其余选项均属于生物转化的第一相反应。 8. D8. D 清清蛋蛋白白是是由由肝肝细细胞胞合合成成的的，肝肝功功受受损损，合合成成清蛋白能力下降，清蛋白含量应减少。清蛋白能力下降，清蛋白含量应减少。 肝肝细细胞胞只只能能合合成成少少量量的的球球蛋蛋白白，肝肝功功受受损损的的同同时时免免疫疫球球蛋蛋白白的的合合成成往往往往增增加加，所所以以球球蛋蛋白白含含量升高或相对升高。量升高或相对升高。 9. D9. D 溶溶血血性性黄黄疸疸时时胆

56、胆红红素素来来源源增增加加，超超过过了了肝肝脏脏摄摄取取、转转化化、排排泄泄的的能能力力，因因此此，血血中中未未结结合合胆胆红红素素增增加加。胆胆红红素素的的肝肝肠肠循循环环增增多多，因因此此血血中中胆胆素素原原增增加加，但但尿尿胆胆红红素素阴阴性性。粪粪胆胆素素原原、尿尿胆胆素素原原增增加加，粪便颜色变深。粪便颜色变深。10. B10. B 巴巴比比妥妥能能诱诱导导肝肝细细胞胞配配体体蛋蛋白白的的合合成成，因因而而增增加加了了对对血血中中胆胆红红素素的的摄摄取取，故故可可降降低低血血清清中中未未结结合合胆红素的浓度。胆红素的浓度。 其余选项都不正确。其余选项都不正确。11. E11. E 胆

57、道阻塞，胆汁不能排入肠腔，因此肠道中胆道阻塞，胆汁不能排入肠腔，因此肠道中无法形成胆素原，故排泄量减少。无法形成胆素原，故排泄量减少。 12.12. D D13. 溶溶血血性性黄黄疸疸，血血清清中中未未结结合合胆胆红红素素增增加加，未未结结合合胆胆红红素素在在血血浆浆中中与与清清蛋蛋白白结结合合，它它不不能能通过肾小球，故尿中不应出现胆红素。通过肾小球，故尿中不应出现胆红素。13.13. D D14. 肝肝脏脏是是合合成成尿尿素素的的唯唯一一器器官官，肝肝功功能能严严重重受受损损不不能能将将氨氨转转变变为为尿尿素素，血血氨氨会会堆堆积积，引引起起血氨升高。血氨升高。14. C 胆红素在血液和清

58、蛋白结合，称未结合胆胆红素在血液和清蛋白结合，称未结合胆红素。所以红素。所以C选项叙述错误，其余选项叙述选项叙述错误，其余选项叙述都是正确的。都是正确的。15. D 结合胆红素呈水溶性，不易透过细胞膜，结合胆红素呈水溶性，不易透过细胞膜，可以通过肾脏排出，与重氮试剂直接反应阳性。可以通过肾脏排出，与重氮试剂直接反应阳性。所以，所以，D选项不是结合胆红素的特点。选项不是结合胆红素的特点。16. D 胆色素包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素胆色素包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素,但不包括胆汁酸。但不包括胆汁酸。17. C 胆汁酸的主要生理功用是促进脂质物质的消胆汁酸的主要生理功用是促进脂质物质的消化

59、和吸收，其它选项都不是胆汁酸的功能。化和吸收，其它选项都不是胆汁酸的功能。18. A 直接胆红素生成的主要场所是肝脏，其余直接胆红素生成的主要场所是肝脏，其余场所都不对。场所都不对。19. B 初级胆汁酸包括游离型胆酸与鹅脱氧胆酸及初级胆汁酸包括游离型胆酸与鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。所以其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。所以B选项叙选项叙述是不正确的。述是不正确的。20. C 血清中胆红素主要的运输形式是胆红素血清中胆红素主要的运输形式是胆红素-清蛋清蛋白，少量是胆红素白，少量是胆红素-球蛋白，其余形式都不对。球蛋白，其余形式都不对。多选题多选题1. B1. B、C C、E E 胆

60、昏迷时，肝功严重受损，不能将血氨胆昏迷时，肝功严重受损，不能将血氨转变为尿素，也不能使芳香氨基酸转化，不转变为尿素，也不能使芳香氨基酸转化，不能摄取、转化、排泄胆红素，所以患者血中能摄取、转化、排泄胆红素，所以患者血中芳香族氨基酸、芳香族氨基酸、NHNH3 3及未结合胆红素均升高。及未结合胆红素均升高。2. A2. A、B B、D D、E E 除铁蛋白外其余均含铁卟啉。除铁蛋白外其余均含铁卟啉。3. B3. B、D D 牛磺酸和甘氨酸能与游离型胆汁酸结合，牛磺酸和甘氨酸能与游离型胆汁酸结合，使其成为结合型胆汁酸。使其成为结合型胆汁酸。4. B4. B、D D、E E CM CM是在小肠粘膜细胞

61、合成的，是在小肠粘膜细胞合成的，LDLLDL是在血是在血液中由液中由VLDLVLDL转变而来。其余均是肝细胞合成转变而来。其余均是肝细胞合成并分泌入血的。并分泌入血的。 5. C5. C、D D 肝脏是尿素，酮体唯一的合成器官；糖原肝脏是尿素，酮体唯一的合成器官；糖原肌肉组织和肾脏均可合成，血浆中肌肉组织和肾脏均可合成，血浆中-球蛋球蛋白是由浆细胞合成的，脂蛋白中白是由浆细胞合成的，脂蛋白中CMCM是小肠粘是小肠粘膜细胞合成的。膜细胞合成的。6. B6. B、C C、D D、E E UDPGA提供葡萄糖醛酸，提供葡萄糖醛酸，PAPSPAPS提供硫酸提供硫酸根，根，SAMSAM提供甲基，乙酰提供

62、甲基，乙酰CoACoA提供乙酰基。提供乙酰基。 7. A、B、D 阻塞性黄疸病人血清总胆红素增加，与阻塞性黄疸病人血清总胆红素增加，与重氮试剂直接反应阳性，尿胆红素阳性，重氮试剂直接反应阳性，尿胆红素阳性， 尿胆素原减少或阴性。尿胆素原减少或阴性。8. B、D、E 未结合胆红素与血浆清蛋白亲和力大，未结合胆红素与血浆清蛋白亲和力大，水溶性小，细胞膜通透性大，水溶性小，细胞膜通透性大， 正常人不能正常人不能从尿中排泄，重氮试剂间接反应阳性。从尿中排泄，重氮试剂间接反应阳性。9. C、D、E 结合胆红素是与葡糖醛酸结合的胆红素，水结合胆红素是与葡糖醛酸结合的胆红素，水溶性大，可以在尿中出现，不易进

63、入细胞内产生溶性大，可以在尿中出现，不易进入细胞内产生毒性，与重氮试剂直接反应阳性。毒性，与重氮试剂直接反应阳性。10. A、B、C、E 初级胆汁酸包括游离型：胆酸和鹅脱氧胆酸；初级胆汁酸包括游离型：胆酸和鹅脱氧胆酸；结合型：结合型： 甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、和牛磺鹅脱氧胆酸。和牛磺鹅脱氧胆酸。 脱氧胆酸、石胆酸为次级胆汁酸。脱氧胆酸、石胆酸为次级胆汁酸。与医学的关系与医学的关系u 知识拓展：药物的肠肝循环及意义知识拓展：药物的肠肝循环及意义 在小肠在小肠肝脏间存在的循环称肠肝循环，肝脏间存在的循环称肠肝循环，此现象主要发生在经胆汁排泄的物质。此

64、现象主要发生在经胆汁排泄的物质。 某些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛某些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌入胆汁，排入肠道，酸结合后，水溶性增高，分泌入胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶的作用下水解释放出原型药物，又在肠道细菌酶的作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏，这样就形成了肝肠循环。被肠道吸收进入肝脏，这样就形成了肝肠循环。意义：视药物的胆汁排出量而定。意义：视药物的胆汁排出量而定。 药物的胆汁排出量多时，肠肝循环则能延长药物的胆汁排出量多时，肠肝循环则能延长药物作用时间。有的抗菌药物经胆汁排泄，在药物作用时间。有的抗菌药物经胆汁排泄，在胆道内浓度增

65、高，有利于胆道感染的治疗，胆道内浓度增高，有利于胆道感染的治疗，如红霉素、四环素。如红霉素、四环素。u 黄疸案例分析：黄疸案例分析：患者李患者李，男性，男性，48岁，腹痛、腹胀、岁，腹痛、腹胀、发热发热3天就诊。天就诊。体检：体温体检：体温39.5，皮肤巩膜明显黄染。，皮肤巩膜明显黄染。实验室检查：血清总胆红素实验室检查：血清总胆红素 690molL 结合胆红素结合胆红素 684mol/L 未结合胆红素未结合胆红素 6.1mol/L 尿胆红素强阳性尿胆红素强阳性 粪胆素原和尿胆素原均阴性粪胆素原和尿胆素原均阴性 大便呈灰白色，尿液颜色深黄。大便呈灰白色，尿液颜色深黄。血常规检查：白细胞升高，其

66、余均正常。血常规检查：白细胞升高，其余均正常。问题：问题：1. 根据患者的临床表现及实验室检查，请根据患者的临床表现及实验室检查，请 初步诊断黄疸的类型。初步诊断黄疸的类型。2. 进一步查找分析产生黄疸的可能原因。进一步查找分析产生黄疸的可能原因。 3. 为什么患者血清结合胆红素明显增高，为什么患者血清结合胆红素明显增高， 未结合胆红素正常？未结合胆红素正常？4. 解释皮肤、巩膜黄染的原因。解释皮肤、巩膜黄染的原因。5. 分析尿液和粪便颜色变化及尿胆红素和胆分析尿液和粪便颜色变化及尿胆红素和胆 素原发生改变的原因？素原发生改变的原因？1. 初步诊断初步诊断: 胆总管阻塞性黄疸，原因待查。胆总管

67、阻塞性黄疸，原因待查。案例问题答案：案例问题答案：诊断依据：皮肤巩膜明显黄染诊断依据：皮肤巩膜明显黄染 血清结合胆红素显著升高血清结合胆红素显著升高 未结合胆红素正常未结合胆红素正常 尿胆红素强阳性尿胆红素强阳性 粪胆素原和尿胆素原均阴性粪胆素原和尿胆素原均阴性 大便呈灰白色大便呈灰白色2. 2. 根据胆总管的结构和解剖位置，引起胆根据胆总管的结构和解剖位置，引起胆 总管阻塞的原因可能是胆总管结石、胆总管阻塞的原因可能是胆总管结石、胆 总管炎症、胆总管息肉、胆总管肿瘤、总管炎症、胆总管息肉、胆总管肿瘤、 胰腺肿瘤、胰腺炎症、肝脏肿瘤、先天胰腺肿瘤、胰腺炎症、肝脏肿瘤、先天 性胆管闭锁等。性胆管

68、闭锁等。 可以通过可以通过B B超、超、CTCT及核磁共振（及核磁共振（MRMR） 等影像学诊断方法进一步辅助诊断。等影像学诊断方法进一步辅助诊断。3. 由于胆总管阻塞还没有影响肝细胞的功由于胆总管阻塞还没有影响肝细胞的功 能，未结合胆红素（间接胆红素）可以能，未结合胆红素（间接胆红素）可以 在肝细胞内进行生物转化生成结合胆红在肝细胞内进行生物转化生成结合胆红 素（直接胆红素），再排入胆汁中。素（直接胆红素），再排入胆汁中。 因此，胆总管阻塞后，胆汁的排泄因此，胆总管阻塞后，胆汁的排泄 障碍，造成胆汁中的直接胆红素逆流入障碍，造成胆汁中的直接胆红素逆流入 血液中，从而导致血中的直接胆红素增血液

69、中，从而导致血中的直接胆红素增 高；但未结合胆红素正常。高；但未结合胆红素正常。4. 胆红素是金黄色的物质，血液中的胆红素是金黄色的物质，血液中的 胆红素浓度增高到一定程度后，扩胆红素浓度增高到一定程度后，扩 散到皮肤、巩膜等组织，使皮肤、巩散到皮肤、巩膜等组织，使皮肤、巩 膜黄染。膜黄染。 5. 由于胆总管阻塞，胆汁不能被排入由于胆总管阻塞，胆汁不能被排入 肠道，肠道中缺乏胆红素，不能生肠道，肠道中缺乏胆红素，不能生 成粪胆素原和粪胆素，也没有胆素成粪胆素原和粪胆素，也没有胆素 原被吸收回肝脏和血液，故粪便呈原被吸收回肝脏和血液，故粪便呈 灰白色，粪胆素原和尿胆素原均阴性。灰白色，粪胆素原和尿胆素原均阴性。 结合胆红素水溶性大，血液中的结合胆红素水溶性大，血液中的 结合胆红素浓度增高后，结合胆红素结合胆红素浓度增高后，结合胆红素 可以从尿液排出，故尿胆红素强阳性，可以从尿液排出，故尿胆红素强阳性， 尿液呈深黄色。尿液呈深黄色。