《《生物化学》 第9章 脂类的代谢》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《生物化学》 第9章 脂类的代谢（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章第九章 脂类代谢脂类代谢生物化学9.1 9.1 脂类的酶促水解脂类的酶促水解脂脂脂脂脂脂 肪肪肪肪肪肪H HH2 22O OO脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸+ + +甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯H HH2 22O OO脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸+ + +甘油一酯甘油一酯甘油一酯甘油一酯甘油一酯甘油一酯H HH2 22O OO脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸+ + +甘甘甘甘甘甘 油油油油油油磷酯酶的作用部位磷酯酶的作用部位CHCHCH2 22OCOROCOROCOR1 11CHOCORCHOCORCHOCOR1 11CHCHCH2 22O OOP
2、P PO OOX X XOHOHOH磷酯酶磷酯酶磷酯酶A A A1 11(B(B(B1 11) ) )磷酯酶磷酯酶磷酯酶A A A2 22(B(B(B2 22) ) )磷酯酶磷酯酶磷酯酶D D D磷酯酶磷酯酶磷酯酶C C C9.2 9.2 脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢Step.1Step.1Step.1脂脂脂脂 肪肪肪肪脂肪酶脂肪酶脂肪酶甘油甘油甘油甘油 + + + + 脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸Step.2Step.2Step.2组织内氧化组织内氧化组织内氧化甘油甘油甘油甘油 + + + + 脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸COCO2 2 + H + H2 2OO9.2.1 9.2.1 甘油的氧化甘油
3、的氧化ATPADP甘油激酶甘油激酶（肝、肾、肠）肝、肾、肠）甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂二氧化碳二氧化碳(CO2)+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶CH2OHCCH2O O磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮P3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛CHOCHCH2O HOP糖氧化糖氧化9.2.2 9.2.2 脂肪酸的脂肪酸的- -氧化作用氧化作用p位于内质网和线粒体外膜的位于内质网和线粒体外膜的位于内质网和线粒体外膜的位于内质网和线粒体外膜的 脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶 催化催化催化
4、催化脂肪酸与脂肪酸与脂肪酸与脂肪酸与CoACoA-SH-SH生成活化的脂酰生成活化的脂酰生成活化的脂酰生成活化的脂酰CoACoA。脂肪酸的激活RCOOHRCOOHRCOOH+ + +CoACoACoA-SH-SH-SHRCOSCoARCOSCoARCOSCoA脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶ATPATPATPAMP+PPiAMP+PPiAMP+PPiMgMgMg2+2+2+ H HH2 22O OO2Pi2Pi2Pi脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoACoA(1) 脱氢RCHRCHRCH2 22CHCHCH2 2
5、2CHCHCH2 22COSCoACOSCoACOSCoA脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰CoA(16C)CoA(16C)CoA(16C)脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoACoA脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶FADFADFADFADHFADHFADH2 221.5ATP1.5ATP1.5ATP呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链 - -氧化的反应过程氧化的反应过程(2) 加水反反反反反反2 22- - -烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰CoACoACoA水化酶水化酶水化酶水化酶水化酶水化酶 RCHRCHRCH2 22C C C C C C COCoACOCoACOCoAH HHH HH 反反反反反反2
6、 22- - -烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰烯酰CoACoACoA H HH2 22O O O OHOHOHRCHRCHRCH2 22CHCHCHCHCHCH2 22COSCoACOSCoACOSCoAL-L-L-羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoACoA - -氧化的反应过程氧化的反应过程(3) 再脱氢OHOHOHRCHRCHRCH2 22CHCHCHCHCHCH2 22COSCoACOSCoACOSCoAL-L-L- - -羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoACoANADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +L L L-羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoAC
7、oA脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶2.5ATP2.5ATP2.5ATP呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链 - -氧化的反应过程氧化的反应过程(4) 硫解CHCH3 3COSCoACOSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoARCHRCH2 2COSCoACOSCoA脂脂脂脂酰酰酰酰CoA(14CCoA(14C) ) - -酮脂酰酮脂酰酮脂酰酮脂酰CoACoARCHRCH2 2C C SCoASCoAOOCHCH2 2COCOCoACoA-SH-SH-酮脂酰酮脂酰酮脂酰酮脂酰 CoACoA硫解酶硫解酶硫解酶硫解酶 重复反应重复反应重复反应重复反应 - -氧化的反应过程氧化的反应过程 肉毒碱的作
8、用肉毒碱的作用p脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化的长链脂酰的长链脂酰的长链脂酰的长链脂酰CoACoA（12C12C以上）以上）以上）以上） 却不能直接透过线粒体内却不能直接透过线粒体内却不能直接透过线粒体内却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱膜，必须与肉碱膜，必须与肉碱膜，必须与肉碱( (carnitinecarnitine，L-L-羟羟羟羟-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 结结结结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。合成
9、脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。p反应由肉碱脂酰转移酶反应由肉碱脂酰转移酶反应由肉碱脂酰转移酶反应由肉碱脂酰转移酶(CAT-(CAT-和和和和CAT-CAT-ll ll) )催化：催化：催化：催化：RCO-SCoACoA-SH肉碱脂酰肉碱脂酰转移酶转移酶(CH3)3N+CH2CHCH2COOHOH肉肉 碱碱(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O 脂酰肉碱脂酰肉碱 肉碱转运脂酰辅酶肉碱转运脂酰辅酶A A 进入线粒体进入线粒体 此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸此过程为脂肪酸-氧化的限
10、速步骤，氧化的限速步骤，氧化的限速步骤，氧化的限速步骤，氧化的限速步骤，氧化的限速步骤，CAT-CAT-CAT-是限是限是限是限是限是限速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰CoACoACoA 是是是是是是强烈有竞争性抑制剂。强烈有竞争性抑制剂。强烈有竞争性抑制剂。强烈有竞争性抑制剂。强烈有竞争性抑制剂。强烈有竞争性抑制剂。 脂肪酸脂肪酸- -氧化过程中的能量转氧化过程中的能量转化化p 1 1分分分分子子子子软软软软脂脂脂脂酸酸酸酸(16C)(16C)活活活活化化化化生生生生成成成成的的的的软软软软脂脂脂脂酰酰酰酰 CoACoA 经经经
11、经7 7次次次次-氧氧氧氧化化化化. .总反应式如下总反应式如下总反应式如下总反应式如下: :软脂酰软脂酰软脂酰软脂酰软脂酰软脂酰CoACoACoA + 7FAD+7NAD + 7FAD+7NAD + 7FAD+7NAD+ + + 7CoA-SH + 7H + 7CoA-SH + 7H + 7CoA-SH + 7H2 22O OO 8 8 8乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoA + 7FADH + 7FADH + 7FADH2 2 2 + 7(NADH + H+ 7(NADH + H+ 7(NADH + H+ +) ) )pp 1 1 1分子软脂酸彻底氧化共生成分子软脂酸彻底氧化共生成分
12、子软脂酸彻底氧化共生成分子软脂酸彻底氧化共生成分子软脂酸彻底氧化共生成分子软脂酸彻底氧化共生成: : : (1.57)+(2.57)+(108)=108 (1.57)+(2.57)+(108)=108 (1.57)+(2.57)+(108)=108分子分子分子分子分子分子ATPATPATP 不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化单单不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化 不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化9.2.3 9.2.3 脂肪酸氧化的其他途径脂肪酸氧化的其他途径奇数碳原子脂肪酸的氧化-氧化和 -氧化9.2.4 9.2.4 酮体的生成和利用酮体的生成和
13、利用p脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中 - -氧化生成的大氧化生成的大氧化生成的大氧化生成的大量乙酰量乙酰量乙酰量乙酰CoACoA，通过通过通过通过TCATCA循环彻底氧化成二氧化碳循环彻底氧化成二氧化碳循环彻底氧化成二氧化碳循环彻底氧化成二氧化碳和和和和HH2 2OO。酮体的生成p而在肝脏中脂肪酸而在肝脏中脂肪酸而在肝脏中脂肪酸而在肝脏中脂肪酸-氧化氧化氧化氧化生成的乙酰生成的乙酰生成的乙酰生成的乙酰CoACoA， 有一部有一部有一部有一部分转变成乙酰乙酸、分转变成乙酰乙酸、分转变成乙酰乙酸、分转变成乙酰乙酸、-
14、羟丁羟丁羟丁羟丁酸及丙酮。这三种中间产物酸及丙酮。这三种中间产物酸及丙酮。这三种中间产物酸及丙酮。这三种中间产物统称为酮体统称为酮体统称为酮体统称为酮体( (ketonebodiesketonebodies) )：CHCHCH3 33COCHCOCHCOCH2 22COOHCOOHCOOH 乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰 乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸CHCHCH3 33COCHCOCHCOCH2 22COSCoACOSCoACOSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoAATP+CoASHATP+CoASHATP+CoASHPPi+AMPPPi+AMPPPi+AMP2 P
15、i2 Pi2 PiCHCHCH2 22COOHCOOHCOOHCHCHCH2 22COCoACOCoACOCoACHCHCH2 22COOHCOOHCOOHCHCHCH2 22COOHCOOHCOOH TCATCATCA乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰 CoACoACoA CH CH CH3 33COCoACOCoACOCoA -羟丁酸羟丁酸羟丁酸羟丁酸羟丁酸羟丁酸 CHCHCH3 33CH(OH)CHCH(OH)CHCH(OH)CH2 22COOHCOOHCOOH - -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶NADHNADHNADH+ +NADH+HNADH+HNADH+H+ +琥珀酰琥珀
16、酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰CoACoACoA琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰CoA-3CoA-3酮酮酮酮 酸酸酸酸CoACoA转移酶转移酶转移酶转移酶 乙酰乙酰乙酰乙酰 乙酰乙酰乙酰乙酰 CoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶H HH2 22O OOHSCoAHSCoAHSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶硫解酶硫解酶 心、肾、脑和骨胳心、肾、脑和骨胳心、肾、脑和骨胳心、肾、脑和骨胳肌此酶活性高肌此酶活性高肌此酶活性高肌此酶活性高(10(10倍倍倍倍) )9.3 9.3 脂肪的合成代谢脂肪的合成代谢p 脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、
17、脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、-氧化和氧化和氧化和氧化和氨基酸氧化分解产生乙酰氨基酸氧化分解产生乙酰氨基酸氧化分解产生乙酰氨基酸氧化分解产生乙酰CoACoA，它们都存在于线粒体它们都存在于线粒体它们都存在于线粒体它们都存在于线粒体中。中。中。中。p 线粒体中的乙酰线粒体中的乙酰线粒体中的乙酰线粒体中的乙酰 CoACoA，需通过柠檬酸，需通过柠檬酸，需通过柠檬酸，需通过柠檬酸- -丙酮酸循环丙酮酸循环丙酮酸循环丙酮酸循环（或称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸（或称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸（或称拧
18、檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸（或称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。合成所需。合成所需。合成所需。pATPATP、NADPHNADPH、HCOHCO3 3-( -(二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳) )及及及及MnMn 2+2+等。其等。其等。其等。其中中中中NADPHNADPH主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是柠檬酸穿梭系统。柠檬酸穿梭系统。柠檬酸穿梭系统。柠檬酸穿梭系统。 脂肪酸的合成柠檬酸穿梭系统柠檬酸穿梭系统 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系结构与催化的反
19、应结构与催化的反应软脂酸（软脂酸（16C16C）合成的总反应式）合成的总反应式 乙酰乙酰CoA7丙二酸单酰丙二酸单酰CoA14NADPH14H+H2O脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 （7 7次循环）次循环）次循环）次循环）脂肪酸的从头合成与脂肪酸的从头合成与 - -氧化比较氧化比较区别点区别点从头合成从头合成氧化氧化细胞中发生部位细胞中发生部位细胞质细胞质线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACP-SHACP-SHC COOA-SHA-SH二碳二碳片段的加入与裂解方式片段的加入与裂解方式丙二酰单酰丙二酰单酰C COOA A乙酰乙酰C COOA A电子供体或受体电子供体或受体N
20、ADPHNADPHFADFAD、NADNAD+ +酶系酶系七种酶和一个蛋白质七种酶和一个蛋白质组成复合物组成复合物四种酶四种酶原料转运方式原料转运方式肉碱穿梭系统肉碱穿梭系统柠檬酸转运系统柠檬酸转运系统羟羟脂酰化合物的中间构型脂酰化合物的中间构型D-D-型型L-L-型型对二氧化碳和柠檬酸的需求对二氧化碳和柠檬酸的需求要求要求不要求不要求能量变化能量变化消耗消耗7 7个个ATPATP和和14NADPH14NADPH产生产生106106个个ATPATP不饱和脂肪酸的合成不饱和脂肪酸的合成饱和脂肪酸饱和脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 饱和脂肪酸经去饱和酶催化加氧去饱和脂肪酸经去饱和酶催化加
21、氧去饱和生成不饱和脂肪酸饱和生成不饱和脂肪酸 脂肪的合成CHCHCH2 22OHOHOHR RR2 22CO-O-CHCO-O-CHCO-O-CHCHCHCH2 22OHOHOHCHCHCH2 22O OOCORCORCOR1 11R RR2 22CO-O-CHCO-O-CHCO-O-CHCHCHCH2 22OHOHOHCHCHCH2 22O OOCORCORCOR1 11R RR2 22CO-O-CHCO-O-CHCO-O-CHCHCHCH2 22O OOCORCORCOR3 33甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶CoASHCoA
22、SHCoASHRCOSCoARCOSCoARCOSCoARCOOHRCOOHRCOOH脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶甘油二酯酰甘油二酯酰甘油二酯酰甘油二酯酰甘油二酯酰甘油二酯酰转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶CoASHCoASHCoASHMGMGDGDGTGTG甘油一酯途径葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖CHCHCH2 22OHOHOHCHCHCH2 22OHOHOHC=OC=OC=ONADH+HNADH+HNADH+H+ +NADNADNAD+ +磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶CHCHCH2
23、22OHOHOHC CCCHCHCH2 22O-O-O-HOHOHOP PPCHCHCH2 22OCOROCOROCOR1 11C CCCHCHCH2 22O-O-O-R RR2 22CO-OCO-OCO-OP PPCHCHCH2 22OCOROCOROCOR1 11C CCCHCHCH2 22OHOHOH R RR2 22CO-O-CO-O-CO-O-H HH2 22O OOPiPiPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CHCHCH2 22OCOROCOROCOR1 11C CCCHCHCH2 22OCOROCOROCOR3 33R RR2 22CO-O
24、CO-OCO-OCoACoACoA-SH-SH-SHR RR3 33COSC0ACOSC0ACOSC0A脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶脂酰转移酶R RR1 11COSCoACOSCoACOSCoAR RR2 22COSC0ACOSC0ACOSC0A磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶2 2 2 CoACoACoA-SH-SH-SH磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸TGTG磷脂酸-甘油二酯途径9.4 9.4 磷酯的代谢磷酯的代谢甘油磷脂（磷脂酰甘油）：甘油磷脂（磷脂酰甘油）：甘油磷脂（磷脂酰甘油）：甘油
25、磷脂（磷脂酰甘油）：由甘油构成的磷脂，是生物膜的主要组由甘油构成的磷脂，是生物膜的主要组由甘油构成的磷脂，是生物膜的主要组由甘油构成的磷脂，是生物膜的主要组分。分。分。分。鞘氨醇磷脂：鞘氨醇磷脂：鞘氨醇磷脂：鞘氨醇磷脂：含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神经组含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神经组含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神经组含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神经组织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂之一。之一。之一。之一。磷脂磷脂磷脂磷脂含磷酸复合脂含磷酸复合脂含磷酸复合脂含磷酸复合脂含磷酸复合脂含磷酸复
26、合脂以甘油磷脂以甘油磷脂代谢为例代谢为例（1）CDP-胆碱、CDP-乙醇胺的生成 (关键性步骤)HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶胆碱激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP：磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺胞苷转移酶胞苷转移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTP：磷酸胆碱磷酸胆碱胞苷转移酶胞苷转移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-胆碱胆碱胆碱胆碱（2）甘油二酯途径磷脂酸磷
27、脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸1 1，2 2- -甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯CDPCDPCDP- -胆碱胆碱胆碱胆碱胆碱胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰磷脂酰磷脂酰丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸CMPCMP磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱磷酸胆碱转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶：磷脂酰磷脂酰磷脂酰磷脂酰 ：乙醇胺：乙醇胺：乙醇胺：乙醇胺丝氨酸转移酶丝氨酸转移酶丝氨酸转移酶丝氨酸转移酶CDP-CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺
28、乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺HH2 2OOPiPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶33S-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺甲磷脂酰乙醇胺甲磷脂酰乙醇胺甲磷脂酰乙醇胺甲磷脂酰乙醇胺甲磷脂酰乙醇胺甲基转移酶基转移酶基转移酶基转移酶基转移酶基转移酶丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺HH+ +COCO2 2脱脱脱脱脱脱羧羧羧羧羧羧酶酶酶酶酶酶（3）CDP-甘油二酯途径磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸CDPCDP- -甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂
29、酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸CMP CMP CMP 肌醇肌醇肌醇肌醇肌醇肌醇CMPCMPCMPCTPCTPCTPPPiPPiPPi胞苷转移酶胞苷转移酶胞苷转移酶胞苷转移酶胞苷转移酶胞苷转移酶CMPCMPCMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油9.5 9.5 胆固醇的代谢胆固醇的代谢pp胆固醇广泛存在于胆固醇广泛存在于胆固醇广泛存在于胆固醇广泛存在于胆固醇广泛存在于胆固醇广泛存在于全身各组织全身各组织全身各组织全身各组织全身各组织全身各组织，2gCh/1000g 2gC
30、h/1000g 2gCh/1000g 体体体体体体重。重。重。重。重。重。脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠等内脏含量较高。等内脏含量较高。等内脏含量较高。等内脏含量较高。等内脏含量较高。等内脏含量较高。pp胆固醇是胆固醇是胆固醇是胆固醇是胆固醇是胆固醇是生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘的重要组分，对调的重要组分，对调的重要组分，对调的重要组分，对调的重要组分，对调的重要组分，对调节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。节膜的流动性、
31、维持膜的结构与功能具重要作用。节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。pp胆固醇是合成胆固醇是合成胆固醇是合成胆固醇是合成胆固醇是合成胆固醇是合成类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素D3D3D3的前体。的前体。的前体。的前体。的前体。的前体。胆固醇的合成 1.甲羟戊酸的生成CoASHCoASH - -酮硫解酶酮硫解酶酮硫解酶酮硫解酶 2 CH2 CH33COCOSCoASCoACHCH
32、33COCHCOCH22COCOSCoASCoACOOHCOOHCHCH22HOCCHHOCCH33CHCH22COSCoACOSCoACOOHCOOHCHCH22HOCCHHOCCH33CHCH22CHCH22OH OH 2NADPH+2H2NADPH+2H+2 NADP2 NADP+CoASHCoASHHMG-HMG-CoACoA还原酶还原酶还原酶还原酶CHCH33COCOSCoASCoACoASHCoASHHMG-HMG-CoACoA合酶合酶合酶合酶 HMG-HMG-CoACoA甲羟戊酸甲羟戊酸甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA(MVA)关键酶关键酶关键酶关键酶胆固醇的合成 2.鲨烯的生成甲甲甲甲
33、甲甲羟戊酸羟戊酸羟戊酸羟戊酸羟戊酸羟戊酸(MVA)(MVA)(MVA)(6C)(6C)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)(IPP)(IPP)(5C)(5C)(5C)6 6 6+ + +6 6 6+ + +鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯(30C)(30C)(30C)(30C)(30C)(30C)胆固醇的合成 3. 胆固醇的生成羧化环化羧化环化羧化环化羧化环化羧化环化羧化环化O OO2 22羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇羊毛固醇(30C)(30C)(30C)脱甲基、还原等脱甲基、还原等脱甲基、还原等脱甲基、还原等脱甲基、还原等脱甲基、还原
34、等NADPH+HNADPH+HNADPH+H+ +HOHOHO鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯鲨烯(30C)(30C)(30C)胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(27C)(27C)(27C)9.5 9.5 胆固醇的代谢胆固醇的代谢p 胆固醇的转化与排泄胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸维生素维生素维生素维生素维生素维生素D DD3 33胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮孕酮皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇（糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素）醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮（盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素）睾丸酮睾丸酮睾丸酮睾丸酮睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇（性激素）（性激素）（性激素）（性激素）（性激素）（性激素）粪便排出粪便排出粪便排出粪便排出粪便排出粪便排出
