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1、HIVHIV感染和艾滋病感染和艾滋病AIDS史上的重要事件史上的重要事件n 1981: 世界上首例艾滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报告n 1983: 分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所法国巴斯德所n 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体n 1987: 发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用n 1993: 艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗: AZT + ddIn 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART n 1997: 艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 n 2001
2、 : T20 治疗性疫苗治疗性疫苗.l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断l治疗和预防治疗和预防HIVHIV/ /AIDSAIDS病原学病原学lHIV的发现的发现：HIV1，83年；年；HIV2。lHIV的结构的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒核壳蛋白和病毒RNA。l理化特性理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死可杀死HIV。l生物学特性生物学特性：变异性强：变异性强l繁殖过程繁殖过程：靶细胞结合，形成：靶细胞结合，形成cDNA,整合
3、，产整合，产生病毒生病毒RNA，形成新的病毒。形成新的病毒。HIV模式图lIllustration of aids virus病原学：繁殖过程病原学：繁殖过程 HIVHIV感染的免疫病理改变感染的免疫病理改变l（一）T T4 4细细胞胞( (又又叫叫CD4CD4细细胞胞) )数数量量的进行性减少的进行性减少; ;l（二）（二）T T4 4淋巴细胞功能受损；淋巴细胞功能受损；l（三）异常的免疫激活。（三）异常的免疫激活。lCD细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的供受体，与MHC类分子的非多肽区结合，参与Th细胞TCR识别抗原的信
4、号转导，CD4也是HIV的受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。ll正常成人的CD细胞在每立方毫米500个到1600个，艾滋病病毒感染者的CD细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD细胞小于每立方毫米200个时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。l艾滋病的感染原理：白细胞是杀灭外来细菌的人体卫士，它主要含CD4与CD8，CD4细胞起到“通风报信”的作用，CD8是吞噬细菌的细胞，当艾滋病毒进入人体后，它会绑架CD4细胞，使CD8细胞成为“瞎子+聋子”，然后艾滋病病毒便侵入白细胞内，将白细胞作为自己繁殖的温
5、床。 l HIV感染时感染时T4 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量HIV感染的免疫发病机制感染的免疫发病机制CD4+TCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期细胞功能缺失导致进展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋期艾滋期HIVCD4白念菌白念菌带状疱疹带状疱疹卡泼西肉瘤卡泼西肉瘤淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎弓形体弓形体巨细胞病毒巨细胞病毒鸟分支杆菌鸟分支杆菌2003 36 6个月个月AIDS l HIV
6、感染的自然史感染的自然史 CD4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量抗抗HIV 的的CTLHIV抗体抗体 HIVinfectionJ. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病程：一列迫近悬崖的列车病毒载量病毒载量病毒载量病毒载量 = = 火车的速度火车的速度火车的速度火车的速度 CD4 CD4 计数计数计数计数 = = 离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离HIV感染感
7、染AIDSDEATH8-10年年UnknownHIVHIV的传播特征的传播特征 HIVHIV存在于哪些组织存在于哪些组织l血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液l气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳脊液、母乳l唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便HIVHIV的传播特征的传播特征l传播途径传播途径l 1 1HIVHIV的性传播的性传播l 2 2血液传播血液传播 l 3 3垂直传播垂直传播l l传染的危险性传染的危险性: : : :与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与T4T4淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性
8、。HIVHIV的传播特征的传播特征艾滋病不会通过日常接触传染l握手，拥抱，共同进餐。握手，拥抱，共同进餐。l共用工具、办公用具。共用工具、办公用具。l马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、l游泳池或公共浴池。游泳池或公共浴池。l咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。l蚊虫叮咬不传播艾滋病蚊虫叮咬不传播艾滋病临床表现临床表现（一）（一）急性感染期急性感染期（二）无症状期（二）无症状期（三）艾滋病期（三）艾滋病期急性感染期急性感染期l约约60%60%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般感染者出现该期表现。一般在感染后在感染后2 2周左右出现周左右出现; ;l
9、发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎末捎神经炎; ;l实验室检查发现肝功异常，血象改变实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）（贫血，血小板减少）; ;l急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被测及抗体不能被测及( (抗抗体窗口期体窗口期).).急性感染期急性感染期 进行进行HIVHIV抗体检查并定期复查。抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：有条件的话，应同时进行下列检查：（1 1）HIV P24HIV P24抗原测定；抗原测定；（2 2）HIVHIV病毒测定；病毒测定；（3 3）T T淋巴细胞亚群测定淋巴细胞
10、亚群测定。无症状期无症状期l没有任何临床症状，但潜伏期不没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源在持续繁殖，是主要的传染源; ;lHIVHIV抗体阳性抗体阳性; ;lT T淋巴细胞亚群检查显示淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期艾滋病期l严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下 (T(T4 4 细胞数多低于细胞数多低于200/200/mmmm3 3) )l各种机会性感染和肿瘤。各种机会性感染和肿瘤。l如如不不给给予予有有效效的的抗抗病病毒毒治治疗疗
11、，几几乎乎100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学l细菌：肺炎球菌，流杆杆菌细菌：肺炎球菌，流杆杆菌l病毒：病毒：CMV(CMV(巨细胞病毒巨细胞病毒) )，单疱病毒单疱病毒l原虫：原虫：PCPC( (卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫) ，弓型体，弓型体l真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌l分枝杆菌：结核，分枝杆菌：结核，MAICMAICl肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤, ,淋巴瘤淋巴瘤艾滋病期的临床表现艾滋病期的临床表现l皮肤、黏膜皮肤、黏膜l肺、支气管肺、支气管l神经系统神经系统 l消化系统消化系统l血液系统血液系
12、统艾滋病期的皮肤粘膜病变艾滋病期的皮肤粘膜病变l90%90%的病人受累的病人受累; ;l常见的临床表现常见的临床表现: :l口腔和外阴的念珠菌感染;l皮肤和粘膜的单庖/代庖感染;l卡波济肉瘤;l皮肤搔痒和脂溢性;l其它.艾滋病期的呼吸系统病变艾滋病期的呼吸系统病变l80%80%的病人受累的病人受累; ;l常见的临床表现常见的临床表现: :lPCP(卡氏肺囊虫肺炎);lTB (结核杆菌) /MAIC (分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体);l细菌性;l卡波济肉瘤;l真菌性l其它.艾滋病期的神经系统病变艾滋病期的神经系统病变l35-80%35-80%的病人受累的病人受累; ;l常见的临床表现常见的临床表
13、现: :l( (一一) )占位性占位性l弓型虫脑炎弓型虫脑炎( (法法30%,30%,美美15%);15%);l淋巴瘤淋巴瘤lLEMP(LEMP(多灶性进展性白质病变多灶性进展性白质病变) )l( (二二) )非占位性非占位性l隐球菌隐球菌lTB(TB(结核杆菌结核杆菌) )lCMV(CMV(巨细胞病毒巨细胞病毒 ) )lHIVHIV脑病脑病艾滋病期的消化系统病变艾滋病期的消化系统病变l50%50%的病人受累的病人受累; ;l常见的临床表现常见的临床表现: :1.1.念珠菌食道炎念珠菌食道炎; ;2.2.HSV-1HSV-1感染感染; ;3.3.CMVCMV感染感染4.4.MAICMAIC感染
14、感染( (分枝杆菌和胞内分分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体枝杆菌复合体););5.5.卡波济肉瘤卡波济肉瘤; ;6.6.沙门氏菌感染沙门氏菌感染. .组织孢浆菌病组织孢浆菌病马尼菲青霉菌病马尼菲青霉菌病辅助检查辅助检查 1. 1.HIVHIV抗体检查抗体检查 2. 2.HIVHIV抗原检测抗原检测 3. 3.HIVHIV病毒定量检测病毒定量检测 4. 4.免疫功能检测免疫功能检测HIVHIV抗体检查抗体检查l大多数大多数HIVHIV感染者在感染后感染者在感染后3 3个月内个月内血清抗体转阳血清抗体转阳lELISAELISA法敏感性好，且操作简便，但法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用
15、做初筛有一定的假阳性，故目前用做初筛检查检查lWestern Western blotingbloting法是目前最特异敏法是目前最特异敏感的证实感的证实HIVHIV感染的方法，用做确认感染的方法，用做确认试验。试验。HIVHIV抗原检测抗原检测测定血清中的测定血清中的HIV P24HIV P24抗原抗原对对“窗口期窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义感染者的早期确诊有帮助意义免疫功能检测免疫功能检测lT4T4淋巴细胞和淋巴细胞和T8T8淋巴细胞淋巴细胞lT4T4和和T8T8淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群记忆和记忆和Naive T4Naive T4细胞亚群细胞亚群 激活的激活的T T细胞亚群细胞亚群l
16、 T T淋巴细胞功能测定：淋巴细胞功能测定：l增增殖殖功功能能，细细胞胞介介素素，CTL(CTL(细细胞胞毒毒T淋淋巴巴细细胞胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用)。诊诊 断断lHIVHIV感染的确诊和感染的确诊和AIDSAIDS的诊断的诊断HIVHIV感染的确诊感染的确诊两次两次ELISAELISA初筛试验阳性，经蛋白印初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊迹试验确认后方可确诊HIVHIV感染感染如何确认一个人已经感染了艾滋如何确认一个人已经感染了艾滋病病毒病病毒? l艾滋病病毒感染者无特异性外表及症状，不能根据外表判断一个人是否已经感染了艾滋病病毒，必须经过国家确认实验室的实验室诊断。
17、当国家确认实验室血液检测证明艾滋病病毒抗体呈阳性HIV（+），才可以确认一个人已经感染了艾滋病病毒 如何发现如何发现HIV/AIDSHIV/AIDS高危人群：性乱者和性病患者，静脉高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（吸毒者，输血（19961996年以前）；年以前）；原因未明的长期发热原因未明的长期发热原因不明的消瘦原因不明的消瘦原因不明的腹泻原因不明的腹泻原因不明的淋巴结大原因不明的淋巴结大原因不明的皮疹原因不明的皮疹l原因不明的视力下降或视野改变原因不明的视力下降或视野改变无原因出现各种神经系统病变无原因出现各种神经系统病变无明显原因出现各种机会性感染无明显原因出现各种机会性感染
18、 l 治治 疗疗l目前仍无根治目前仍无根治HIVHIV感染的药物感染的药物l抗抗病病毒毒治治疗疗（高高效效抗抗逆逆转转录录病病毒毒治治疗疗: HAART）关键）关键l预防和治疗机会性感染预防和治疗机会性感染l支持疗法以及心理关怀支持疗法以及心理关怀抗抗HIVHIV药物作用机理药物作用机理 抗抗HIVHIV病毒治疗的目标病毒治疗的目标 病病毒毒载载量量下下降降，使使血血浆浆中中HIV-RNA HIV-RNA 50 copes /ml50 copes /ml。l长期抑制病毒长期抑制病毒l减少耐药的发生减少耐药的发生l免疫功能可得到重建或部分重建。免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至
19、少三联药物的组合被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合强效联合抗病毒治疗方案强效联合抗病毒治疗方案 一线推荐方案一线推荐方案lAZT（或d4T）3TCEFV（或NVP） 替代方案替代方案lAZT（或d4T）3TCIDVlddId4TEFV（或NVP）lAZTddIEFV（或NVP） 抗病毒治疗时机抗病毒治疗时机(CDC)(CDC)l有有HIV/AIDSHIV/AIDS的明确症状；的明确症状；lCD4CD4细胞计数细胞计数350/ 50,00050,000拷贝拷贝/ /ml.ml.抗病毒治疗时机抗病毒治疗时机(WHO)(WHO)l有有HIV/AIDSHIV/AIDS的明确症状；的明确症状；lCD
20、4CD4细胞计数细胞计数 200/mm200/mm3 3抗病毒治疗抗病毒治疗存在的问题存在的问题l不能根除体内的不能根除体内的HIVHIVl需要长期服用需要长期服用l药物的毒副作用药物的毒副作用l昂贵的药价昂贵的药价l耐药性耐药性 抗抗HIVHIV治疗的新进展治疗的新进展lHAARTHAART联合免疫增强剂（联合免疫增强剂（IL2IL2，IL12IL12）l结构性间断治疗结构性间断治疗 (STI)(STI)lHAARTHAART联合治疗性疫苗联合治疗性疫苗l新的药物新的药物 (T20)(T20)l中医中药中医中药治疗性疫苗的治疗机制和设想治疗性疫苗的治疗机制和设想 To restore wit
21、h vaccines: Stronger and durable T helper activity Higher and broader CTL responses Lower virus set pointB.Autran, Science,2000ChronicinfectionPrimaryinfection HAART +vaccineHAART +vaccine 感染艾滋病毒的三大途径感染艾滋病毒的三大途径 血液途径传播血液途径传播性途径传播性途径传播母婴途径传播母婴途径传播 不会感染艾滋病的途径有哪些不会感染艾滋病的途径有哪些？ 不要歧视艾滋病病人及感染者不要歧视艾滋病病人及感染
22、者 l家庭和社区要为艾滋病病人及感染者营造一个友善、理解、健康的生活和工作环境，鼓励他们采取积极的生活态度、改变高危行为、配合治疗，有利于提高病人及感染者的生命质量、延长生命，也有利于艾滋病的预防与控制工作和维护社会安定。 关爱艾滋病感染者及艾滋病人 l滋病病人及感染者身心都由于疾病遭受着巨大的痛苦和折磨。目前，艾滋病尚不能为每一个人所认识，人们对艾滋病的恐惧、歧视给艾滋病病人及感染者带来的是悲观、绝望和无奈；迄今为止的治疗尚不能根除感染者体内的病毒，存在尚需克服的困难，而关怀是一副良药，关爱能鼓励不幸者面对疾病，面对现在和未来，鼓起生活的勇气，以及与疾病作斗争的信心；预防控制艾滋病更需要有艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的参与，关爱、理解、沟通可以使艾滋病病人和艾滋病病毒感染者与医护人员合作，积极接受治疗。 Take care!
