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1、第十四章第十四章 染色体病染色体病 人类染色体和染色体病染色体病染色体病人人类类染染色色体体数数目目或或结结构构异异常常导导致致的的遗遗传传性性疾疾病病称称染染色色体体病病(chromosomal disorder)。由由于于每每条条染染色色体体都都含含有有许许多多基基因因，故故如如果果染染色色体体发发生生数数目目和和结结构构的的畸畸变变时时，必必然然累累及及多多个个基基因因的的增增加加或或减减少少，从从而而使使机机体体出出现现多多种种异异常常性性状状，故故 又又 称称 为为 染染 色色 体体 综综 合合 征征 (chromosome syndrome)。人类染色体和染色体病染色体病染色体病v
2、染色体病患者共同的临床特征染色体病患者共同的临床特征OO先天性多发畸形先天性多发畸形先天性多发畸形先天性多发畸形OO智力低下智力低下智力低下智力低下OO生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓OO皮肤纹理改变皮肤纹理改变皮肤纹理改变皮肤纹理改变OO性染色体异常患者还将出现内、外生殖器性染色体异常患者还将出现内、外生殖器性染色体异常患者还将出现内、外生殖器性染色体异常患者还将出现内、外生殖器异常或畸形异常或畸形异常或畸形异常或畸形 第一节第一节 染色体病发病概况染色体病发病概况染色体异常发生率染色体异常发生率怀孕怀孕3 3个月以个月以内流产内流产母龄母龄3535岁岁的胎儿的胎儿活活 产产
3、 儿儿异常核型异常核型( (总总) )数目异常数目异常结构异常平结构异常平衡衡结构异常不结构异常不平衡平衡50%50%96964 42%2%858510105 50.625%0.625%60603030101056952例新生儿染色体异常发生率56952例新生儿染色体异常发生率例新生儿染色体异常发生率染色体异常类型异 常 数近 似 发 病 率性染色体异常 37779例男性981/385（男） 47，XXY351/1080 47，XYY351/1080 其它281/1350 19173例女性291/660（女） 45，X21/9600 47，XXX201/960 其它71/2740常染色体异常
4、56952例821/695 21三体711/800 18三体71/8140 13三体31/19000 三倍体11/57000 结构异常1441/395 平衡的罗氏易位511/1120 其它平衡易位591/965 不平衡易位341/1675总 计3531/1605695256952例新生儿染色体异常发生率例新生儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率类 型近 似非整倍体 45,X20 常染色体单体1 常染色体三体（总计）52 16三体16 18三体3 21三体5 22三体5 其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异
5、常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率10000100001000010000例怀孕胎儿的染色体结果例怀孕胎儿的染色体结果例怀孕胎儿的染色体结果例怀孕胎儿的染色体结果10000例怀孕胎儿的染色体结果类 型怀孕胎儿数自发流产活产儿数目总计100001500158500 正常染色体920075088450 异常染色体8007509450 三倍体、四倍体170170100？ 45,X140139991 16三体112112100？ 18三体2019951 21三体45357810 其它三体20920899.51 XXY, XXX, XYY1942115 不平衡重排2723854 平衡重排1931616
6、 其 它3937952新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中DownDownDownDown综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系母亲年龄发 生 率出 生 时羊水(16周)绒毛(9-11周)15191/125020241/140025291/1100301/900311/900321/750331/6251/420341/5001/325351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001
7、/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/20 451/251/201/10自发流产胎儿染色体异常的再发风险自发流产胎儿染色体异常的再发风险自发流产胎儿染色体异常的再发风险自发流产胎儿染色体异常的再发风险第一次流产第一次流产胎儿染色体胎儿染色体第第 二二 次次 流流 产产 胎胎 儿儿 染染 色色 体体总 计正 常三 体其它异常总计273173(63)61(22)39(14)正常157(58)122(78)18(11)17(11)三体72(26)33(46)30(42)9(13)其它异常44(16)18(41)13(
8、30)13(30)染色体分析的临床指征：染色体分析的临床指征：l l“ “三联征三联征三联征三联征” ”患者患者患者患者l l性发育异常性发育异常性发育异常性发育异常l l生育异常生育异常生育异常生育异常l l染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史l l高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于35353535岁）岁）岁）岁）l l有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者人类染色体和染色体病第二节第二节 常染色体病常染色体病也也称称常常染染色色体体异异常常综综合合征征，是是由
9、由常常染染色色体体发发生生数数目目和和结结构构异异常常所所引引起起的的疾疾病病。这这类类疾疾病病共共同同的的临临床床特特征征有有生生长长发发育育迟迟缓缓、智智力力低低下下并并伴有伴有多发畸形多发畸形等。等。占染色体病的占染色体病的2/3。人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v先天愚型先天愚型(Down综合征，综合征， 21三体综合症三体综合症)OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz新生儿发病率为新生儿发病率为新生儿发病率为新生儿发病率为1/10001/10002/10002/1000zz严重智力低下，生长发育迟缓严重智力低下，生长发育迟缓严重智力低下，生长发育迟缓严重智力低下，生长发育迟
10、缓zz特特特特殊殊殊殊面面面面部部部部畸畸畸畸形形形形：头头头头小小小小，枕枕枕枕骨骨骨骨扁扁扁扁平平平平，外外外外眼眼眼眼角角角角上上上上斜斜斜斜，眼眼眼眼裂裂裂裂小小小小，眼眼眼眼距距距距宽宽宽宽；耳耳耳耳位位位位低低低低，鼻鼻鼻鼻根根根根低低低低平平平平，伸伸伸伸舌舌舌舌，有有有有时流涎，又称时流涎，又称时流涎，又称时流涎，又称伸舌样痴呆伸舌样痴呆伸舌样痴呆伸舌样痴呆zz肌张力低下肌张力低下肌张力低下肌张力低下 DownDownDownDown综合征的临床特征综合征的临床特征综合征的临床特征综合征的临床特征特征频率()特征频率()斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁
11、扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47DSDS的一般特点：的一般特点： l l是一种很明确的综合征是一种很明确的综合征是一种很明确的综合征是一种很明确的综合征l l多数情况下，都是新发生的、散在的病例多数情况下，都是新发生的、散在的病例多数情况下，都是新发生的、散在的病例多数情况下，都是新发生的、散在的病例 l l同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性 l l男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数
12、女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 l l随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于于于于35353535岁时发病率明显升高岁时发病率明显升高岁时发病率明显升高岁时发病率明显升高l l患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病、易患先天性心脏病、易患先天性心脏病、易患先天性心脏病 l l表型特征的表现度不同表型特征的表现度不同表型特征的表现度不同表
13、型特征的表现度不同 l l急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了20202020倍倍倍倍 人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v先天愚型先天愚型(Down综合征综合征)OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz50%50%患者伴有先天性心脏畸形患者伴有先天性心脏畸形患者伴有先天性心脏畸形患者伴有先天性心脏畸形zz手短而宽，第五指只有一个指节手短而宽，第五指只有一个指节手短而宽，第五指只有一个指节手短而宽，第五指只有一个指节zz60%60%患患患患者者者者有有有有双双双双手手手手通通通通贯贯贯贯掌掌掌掌，几几几几乎乎乎乎100%100%的的的的
14、患患患患儿儿儿儿三三三三叉叉叉叉点点点点高高高高位位位位，拇拇拇拇趾趾趾趾球球球球区区区区胫胫胫胫侧侧侧侧弓弓弓弓形形形形纹纹纹纹，第第第第1 1、2 2趾间间距宽趾间间距宽趾间间距宽趾间间距宽 人类染色体和染色体病zz游离型（游离型（游离型（游离型（2121三体型，标准型）：占三体型，标准型）：占三体型，标准型）：占三体型，标准型）：占92.5%92.5%核型为核型为核型为核型为47, XX(XY), +2147, XX(XY), +21生殖细胞形成时，生殖细胞形成时，生殖细胞形成时，生殖细胞形成时，2121号染色体不分离所致号染色体不分离所致号染色体不分离所致号染色体不分离所致发病率随母亲
15、年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大DownDown综合征的综合征的遗传分型遗传分型根据患者的核型组成不同，分为三种遗传学类型根据患者的核型组成不同，分为三种遗传学类型根据患者的核型组成不同，分为三种遗传学类型根据患者的核型组成不同，分为三种遗传学类型人类染色体和染色体病20 25 30 35 40 4520 25 30 35 40 45母亲年龄母亲年龄母亲年龄母亲年龄( (岁岁岁岁) )先天愚形发病率先天愚形发病率先天愚形发病率先天愚形发病率1/2300 1/1600 1/12001/8801/2901/1001/46常染色体病常染色体
16、病人类染色体和染色体病zz嵌合体型嵌合体型嵌合体型嵌合体型: 2%: 2%核型为核型为核型为核型为46, XX(XY)/47, XX(XY)+2146, XX(XY)/47, XX(XY)+21胚胎发育早期，胚胎发育早期，胚胎发育早期，胚胎发育早期，2121号染色体不分离所致号染色体不分离所致号染色体不分离所致号染色体不分离所致 人类染色体和染色体病zz易位型易位型易位型易位型: 5%: 5%增增增增加加加加的的的的一一一一条条条条2121号号号号染染染染色色色色体体体体并并并并不不不不独独独独立立立立存存存存在在在在，而而而而是是是是与与与与D D组组组组或或或或GG组的一条染色体发生罗伯逊
17、易位。组的一条染色体发生罗伯逊易位。组的一条染色体发生罗伯逊易位。组的一条染色体发生罗伯逊易位。核型为核型为核型为核型为4646，XX(XY), XX(XY), D(G), +t Dq(Gq)/21qD(G), +t Dq(Gq)/21qDq/21qDq/21q易位：易位：易位：易位：55%55%突变，突变，突变，突变，45%45%遗传遗传遗传遗传Gq/21qGq/21q易位：易位：易位：易位：96%96%突变，突变，突变，突变，4%4%遗传遗传遗传遗传 人类染色体和染色体病染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易
18、位携带者及其子女核型图解 人类染色体和染色体病21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 患有患有患有患有DownDownDownDown综合征儿童中的易位发生率综合征儿童中的易位发生率综合征儿童中的易位发生率综合征儿童中的易位发生率母亲年龄30岁以下母亲年龄30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲14316932141058754总数115=8.04%总数16=1.51%DownDown综合征发生的分子机制综合征发生的分子机制21q21q21q21q
19、各区带特定标记与相关表型各区带特定标记与相关表型各区带特定标记与相关表型各区带特定标记与相关表型 染色体分带特定标记相关的21三体表型q11.1D21S16 D21S13 D21S4q21D21S52 D21S59 D21S1智力发育迟缓（次要作用）D21S11 D21S8 D21S18APP D21S54q 22.1D21S93 SOD1 D21S82D21S58 D21S65 D21S17q22.2D21S55智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、足）D21S3 HMG146种外貌特征（面、皮纹）q22.3ETS2 D21S15 MX-12先天性心脏
20、疾患BCE1 D21S19 D21S42CBS CRYA1PFKL CD18 COL6A12 S100BDownDown综合征表型在综合征表型在2121号染色体的区域定位号染色体的区域定位 2121号染色体上与号染色体上与DSDS表型相关的基因表型相关的基因 l l与智力发育迟缓相关的基因与智力发育迟缓相关的基因与智力发育迟缓相关的基因与智力发育迟缓相关的基因 DSCAMDSCAM 、ADNPADNP 、DSCR1DSCR1基因基因基因基因 l l与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（congenital heart defectscongenital hea
21、rt defects，CHDCHD）有关的基因有关的基因有关的基因有关的基因 COL6A1/2COL6A1/2COL6A1/2COL6A1/2基因、基因、基因、基因、 KCNE-2KCNE-2KCNE-2KCNE-2基因、基因、基因、基因、 l l与白血病有关的基因与白血病有关的基因与白血病有关的基因与白血病有关的基因 AML1AML1基因基因基因基因 l l与肌张力低下有关的基因与肌张力低下有关的基因与肌张力低下有关的基因与肌张力低下有关的基因 MNBH/DYRK1MNBH/DYRK1基基基基因因 DownDown综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 l l诊断诊断 临床筛查、染
22、色体检查等临床筛查、染色体检查等临床筛查、染色体检查等临床筛查、染色体检查等 l l治疗治疗 l l预防预防 DownDown综合征遗传咨询综合征遗传咨询 l l产前诊断产前诊断血清学血清学血清学血清学“ “三联筛查三联筛查三联筛查三联筛查” ” （AFPAFPAFPAFP、UE3UE3UE3UE3、HCGHCGHCGHCG）、二聚体抑制素）、二聚体抑制素）、二聚体抑制素）、二聚体抑制素A A A A l l检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者 人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v18三体综合征三体综合征(Edwards综合征综合征)OO临床特征临床特
23、征临床特征临床特征zz发病率为发病率为发病率为发病率为1/35001/35001/80001/8000zz智力低下，生长发育迟缓智力低下，生长发育迟缓智力低下，生长发育迟缓智力低下，生长发育迟缓zz多发畸形多发畸形多发畸形多发畸形人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病OO细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征zz单纯三体型：单纯三体型：单纯三体型：单纯三体型：80%80%，核型为，核型为，核型为，核型为47, XX(XY), +1847, XX(XY), +18zz嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：20%20%v18三体综合征三体综合征
24、(Edwards综合征综合征)v新新生生儿儿发发病病率率：1/3500-1/8000; 男男女女比比例例：1/4人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征)OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz发病率为发病率为发病率为发病率为1/250001/25000zz患儿畸形和临床表现较严重患儿畸形和临床表现较严重患儿畸形和临床表现较严重患儿畸形和临床表现较严重zz存活率极低存活率极低存活率极低存活率极低 人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病OO细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征zz单纯三体型：单纯三体型：单纯三体型：单纯三体型
25、：80%80%，核型为，核型为，核型为，核型为47, XX(XY), +1347, XX(XY), +13zz嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：嵌合体型和易位型：20%20%v13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征)人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz发病率为发病率为发病率为发病率为1/500001/50000zz出生时面圆如满月状出生时面圆如满月状出生时面圆如满月状出生时面圆如满月状zz喉喉喉喉肌肌肌肌发发发发育育育育不不不不良良良良致致致致哭哭哭哭声声声声似似似似猫猫猫猫
26、叫叫叫叫，随随随随年年年年龄龄龄龄增增增增长长长长逐渐消失逐渐消失逐渐消失逐渐消失zz出生时体重较轻出生时体重较轻出生时体重较轻出生时体重较轻zz生长发育迟缓，智力低下生长发育迟缓，智力低下生长发育迟缓，智力低下生长发育迟缓，智力低下人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病v5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz头头头头小小小小，眼眼眼眼距距距距宽宽宽宽，内内内内眦眦眦眦赘赘赘赘皮皮皮皮，外外外外眼眼眼眼角角角角下下下下斜斜斜斜，鼻梁宽而扁平，小颅，牙错位，耳低位鼻梁宽而扁平，小颅，牙错位，耳低位鼻梁宽而扁平，小颅，牙错位，耳低位鼻梁宽而扁平，小颅
27、，牙错位，耳低位zz全全全全身身身身肌肌肌肌张张张张力力力力低低低低，脊脊脊脊柱柱柱柱和和和和脚脚脚脚畸畸畸畸形形形形，手手手手足足足足小小小小，掌骨较短，伴有掌纹异常掌骨较短，伴有掌纹异常掌骨较短，伴有掌纹异常掌骨较短，伴有掌纹异常zz50%50%患儿伴有先天性心脏病患儿伴有先天性心脏病患儿伴有先天性心脏病患儿伴有先天性心脏病人类染色体和染色体病常染色体病常染色体病OO细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征zz5 5号号号号染染染染色色色色体体体体短短短短臂臂臂臂缺缺缺缺失失失失，缺缺缺缺失失失失大大大大小小小小不不不不一一一一，但但但但均均均均包包包包括括括括5p145p
28、14或或或或5p155p15zz缺失大多是中间缺失缺失大多是中间缺失缺失大多是中间缺失缺失大多是中间缺失 v5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)人类染色体和染色体病第三节第三节 性染色体病性染色体病也也称称性性染染色色体体综综合合征征(sex chromosome syndrome)，是是指指人人类类X染染色色体体或或Y染染色色体体结结构构或或数数目目异异常常所所引引起起的的疾疾病病。这这类类疾疾病病共共同同的的临临床床特特征征为为性性发发育育不不全全或或两两性性畸畸形形。有有些些患患者者只只表表现现为为原原发发性性闭闭经经，生生殖殖力力下下降降或或智智力力轻轻度度低低下等特征。下等特
29、征。人类染色体和染色体病性染色体病性染色体病vTurner综综合合征征(Turner syndrome)，也也称称为为女女性性先先天天性性性性腺腺发发育育不不全全或或先先天天性性卵卵巢巢发发育育不不全综合症，全综合症，45，X或或45，X综合症。综合症。zz发病率为发病率为发病率为发病率为1/50001/5000女性新生儿女性新生儿女性新生儿女性新生儿zz自发流产胎儿中发生率可高达自发流产胎儿中发生率可高达自发流产胎儿中发生率可高达自发流产胎儿中发生率可高达18-20%18-20%zz怀孕胎儿中占怀孕胎儿中占怀孕胎儿中占怀孕胎儿中占1.4%1.4%，其中，其中，其中，其中99%99%流产流产流
30、产流产人类染色体和染色体病OO临床特征临床特征临床特征临床特征zz身材矮小，成人体高一般在身材矮小，成人体高一般在身材矮小，成人体高一般在身材矮小，成人体高一般在120120140cm140cmzz性腺呈索条状，无滤泡形成性腺呈索条状，无滤泡形成性腺呈索条状，无滤泡形成性腺呈索条状，无滤泡形成zz子子子子宫宫宫宫发发发发育育育育不不不不良良良良，外外外外生生生生殖殖殖殖器器器器幼幼幼幼稚稚稚稚阴阴阴阴毛毛毛毛稀稀稀稀少少少少，原发性闭经，不育原发性闭经，不育原发性闭经，不育原发性闭经，不育vTurner综合征综合征(Turner syndrome)性染色体病性染色体病人类染色体和染色体病OO临
31、床特征临床特征临床特征临床特征zz乳头间距宽，青春期乳腺不发育乳头间距宽，青春期乳腺不发育乳头间距宽，青春期乳腺不发育乳头间距宽，青春期乳腺不发育zz颈短且蹼颈，后发际低颈短且蹼颈，后发际低颈短且蹼颈，后发际低颈短且蹼颈，后发际低zz小颌，内眦赘皮，肘外翻小颌，内眦赘皮，肘外翻小颌，内眦赘皮，肘外翻小颌，内眦赘皮，肘外翻vTurner综合征综合征(Turner syndrome)性染色体病性染色体病人类染色体和染色体病OO细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征zzX X单体型：核型为单体型：核型为单体型：核型为单体型：核型为45, X 45, X （约（约（约（约55%55%
32、）zz嵌合型：核型为嵌合型：核型为嵌合型：核型为嵌合型：核型为45, X/46, XX45, X/46, XXzz结构异常结构异常结构异常结构异常vTurner综合征综合征(Turner syndrome)性染色体病性染色体病X X染色体的结构异常染色体的结构异常l lX X短臂缺失（短臂缺失（XXp-） XpXpXpXp远端缺失患者有诸如身材远端缺失患者有诸如身材远端缺失患者有诸如身材远端缺失患者有诸如身材矮小等矮小等矮小等矮小等TurnerTurnerTurnerTurner综合征的特征，但性腺功能正常；综合征的特征，但性腺功能正常；综合征的特征，但性腺功能正常；综合征的特征，但性腺功能正
33、常；XpXpXpXp缺失如缺失如缺失如缺失如包括整个短臂，则患者既有包括整个短臂，则患者既有包括整个短臂，则患者既有包括整个短臂，则患者既有TurnerTurnerTurnerTurner综合征的体征，又有性综合征的体征，又有性综合征的体征，又有性综合征的体征，又有性腺发育不全。腺发育不全。腺发育不全。腺发育不全。l l X X长臂缺失（长臂缺失（XXq-）缺失在缺失在缺失在缺失在q22q22q22q22远端以远者，一般远端以远者，一般远端以远者，一般远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材仅有性腺发育不全，原发闭经，
34、不育，而无其它诸如身材仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等矮小等矮小等矮小等TurnerTurnerTurnerTurner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。 多多X X综合征综合征 l l发生率发生率发生率发生率在新生女婴中为在新生女婴中为在新生女婴中为在新生女婴中为1/10001/
35、10001/10001/1000 l l核型核型核型核型4747，XXXXXX l l临床表型临床表型临床表型临床表型70%70%患者患者患者患者青春期第二性征发育正常，青春期第二性征发育正常，青春期第二性征发育正常，青春期第二性征发育正常，并可生育；另外并可生育；另外并可生育；另外并可生育；另外30303030患者的卵巢功能低下，原发患者的卵巢功能低下，原发患者的卵巢功能低下，原发患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良 。 Trisomy X syndrome (47,
36、XXX)人类染色体和染色体病性染色体病性染色体病vKlinefelter综合征综合征(Klinefelter syndrome)OO先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全zz群体发病率为群体发病率为群体发病率为群体发病率为1/10001/1000zz在男性不育症中约占在男性不育症中约占在男性不育症中约占在男性不育症中约占1/101/10人类染色体和染色体病zz身材高大身材高大身材高大身材高大( (常在常在常在常在180cm180cm以上以上以上以上) )，四肢细长，四肢细长，四肢细长，四肢细长zz阴阴阴阴茎茎茎茎短短短短小小小小，睾睾睾睾丸丸丸丸不不不不发发发
37、发育育育育，小小小小睾睾睾睾丸丸丸丸或或或或隐隐隐隐睾睾睾睾，睾睾睾睾丸丸丸丸组组组组织织织织活活活活检检检检可可可可见见见见曲曲曲曲细细细细精精精精管管管管萎萎萎萎缩缩缩缩，呈呈呈呈玻玻玻玻璃璃璃璃样变性，无精子形成，不育样变性，无精子形成，不育样变性，无精子形成，不育样变性，无精子形成，不育zz阴阴阴阴毛毛毛毛呈呈呈呈女女女女性性性性分分分分布布布布，胡胡胡胡须须须须、腋腋腋腋毛毛毛毛、阴阴阴阴毛毛毛毛稀稀稀稀少少少少或缺如，无喉结或缺如，无喉结或缺如，无喉结或缺如，无喉结vKlinefelter综合征综合征(Klinefelter syndrome)OO临床特征临床特征临床特征临床特征性
38、染色体病性染色体病人类染色体和染色体病zz患者皮肤细嫩，患者皮肤细嫩，患者皮肤细嫩，患者皮肤细嫩，25%25%患者有女性型乳房患者有女性型乳房患者有女性型乳房患者有女性型乳房zz部分患者有智力低下部分患者有智力低下部分患者有智力低下部分患者有智力低下zz也有患者有精神异常也有患者有精神异常也有患者有精神异常也有患者有精神异常 vKlinefelter综合征综合征(Klinefelter syndrome)OO临床特征临床特征临床特征临床特征性染色体病性染色体病人类染色体和染色体病OO细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征细胞遗传学特征zz由由由由于于于于患患患患者者者者双双双双亲亲亲亲之之
39、之之一一一一在在在在生生生生殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞形形形形成成成成过过过过程程程程中中中中发发发发生生生生性染色体不分离所致。性染色体不分离所致。性染色体不分离所致。性染色体不分离所致。zz80%80%以上患者的核型为以上患者的核型为以上患者的核型为以上患者的核型为47, XXY47, XXYzz15%15%患者为两个或更多细胞系的嵌合体患者为两个或更多细胞系的嵌合体患者为两个或更多细胞系的嵌合体患者为两个或更多细胞系的嵌合体zzX X染色质与染色质与染色质与染色质与Y Y染色质均阳性染色质均阳性染色质均阳性染色质均阳性vKlinefelter综合征综合征(Klinefelter syndr
40、ome)性染色体病性染色体病人类染色体和染色体病性染色体病性染色体病vXYY综合征综合征(XYY syndrome)OO超雄综合征超雄综合征超雄综合征超雄综合征zz身材高大身材高大身材高大身材高大zz181181189cm189cm的男性发病率为的男性发病率为的男性发病率为的男性发病率为1/2001/200zz190190191cm191cm的男性发病率为的男性发病率为的男性发病率为的男性发病率为1/301/30zz200cm200cm以上的男性发病率可达以上的男性发病率可达以上的男性发病率可达以上的男性发病率可达1/101/10以上以上以上以上 染色体正常的性发育异常染色体正常的性发育异常
41、l l真两性畸形真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。器间性，第二性征发育异常。器间性，第二性征发育异常。器间性，第二性征发育异常。 l l假两性畸形假两性畸形 女性假两性畸形女性假两性畸形女性假两性畸形女性假两性畸形 核型为核型为核型为核型为46464646，XXXXXXXX。性腺为卵巢，内外。性腺为卵巢，内外。性腺为卵巢，内外。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。生殖器呈间性
42、，第二性征发育有男性化倾向。 男性假两性畸形男性假两性畸形男性假两性畸形男性假两性畸形 核型为核型为核型为核型为46464646，XYXYXYXY。性腺为睾丸，内外。性腺为睾丸，内外。性腺为睾丸，内外。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。l lXXXX男性综合征男性综合征 约约约约2/32/32/32/3病例中可检出病例中可检出病例中可检出病例中可检出SRYSRYSRYSRY基因，临床基因，临床基因，临床基因，临床表现类似表现类似表
43、现类似表现类似KlinefelterKlinefelterKlinefelterKlinefelter综合征综合征综合征综合征 l lXYXY女性综合征女性综合征 约约约约15151515病例检出有病例检出有病例检出有病例检出有SRYSRYSRYSRY基因的突变，基因的突变，基因的突变，基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。型瘦长，或高大丰满、乳房
44、不发育，原发闭经。型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。人类染色体和染色体病性染色体病性染色体病v脆性脆性X染色体综合征染色体综合征(fra X chromosome syndrome)OO脆性部位脆性部位脆性部位脆性部位(fragile site)(fragile site)人类染色体和染色体病zz中度到重度智力低下中度到重度智力低下中度到重度智力低下中度到重度智力低下zz大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突zz语言障碍，性情孤僻语言障碍，性情孤僻语言障碍，性情孤僻语言障碍
45、，性情孤僻zz性成熟后睾丸比正常人大一倍以上性成熟后睾丸比正常人大一倍以上性成熟后睾丸比正常人大一倍以上性成熟后睾丸比正常人大一倍以上zz多多多多数数数数患患患患者者者者青青青青春春春春期期期期前前前前有有有有多多多多动动动动症症症症，但但但但随随随随着着着着年年年年龄龄龄龄增增增增长长长长而逐渐减轻而逐渐减轻而逐渐减轻而逐渐减轻OO临床特征临床特征临床特征临床特征v脆性脆性X染色体综合征染色体综合征(fra X chromosome syndrome)性染色体病性染色体病人类染色体和染色体病OOFMR-1FMR-1基因基因基因基因v脆性脆性X染色体综合征染色体综合征(fra X chromo
46、some syndrome)n = 6 46； 正常正常n = 52 200； 前突变前突变n = 200 230； 患者患者5 5 CGGCGG CGGCGG CGGCGG CGGCGG CGGCGG CGGCGG 性染色体病性染色体病染色体异常携带者染色体异常携带者l l易位携带者易位携带者染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的仍为二倍
47、体的表型正常个体，也即表型正常的仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。平衡的染色体结构重排者。平衡的染色体结构重排者。平衡的染色体结构重排者。l l主要包括：主要包括：易位、倒位两类易位、倒位两类易位、倒位两类易位、倒位两类 易位携带者易位携带者l l相互易位携带者相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源非同源染色体相互易位、同源非同源染色体相互易位、同源非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位染色体间的相互易位染色体间的相互易位染色体间的相互易位 l l罗氏易位携带者罗氏易位携带者 同源罗氏易位、非同源罗氏易位同源罗氏易位
48、、非同源罗氏易位同源罗氏易位、非同源罗氏易位同源罗氏易位、非同源罗氏易位 相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期 形成四射体图解形成四射体图解 相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的18181818种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的合子类型合子类型合子类型合子类型分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位AB CD46，XX（XY）AD CB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+ der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1AB CB46，X
49、X（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD CD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2AB AD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）*AB AB46，XX（XY），+2，-5*CD CD46，XX（XY），-2，+5*CB CB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）*AD AD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1AB CB
50、 CD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD AD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AB45，XX（XY），-5CD AD AB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD AB CB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）CD45，XX（XY），-2* *着丝粒与互换
51、点之间发生交换着丝粒与互换点之间发生交换倒位携带者l l臂间倒位携带者臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数在配子形成中的第一次减数在配子形成中的第一次减数在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成互换，理论上将形成互换，理论上将形成互换，理论上将形成4 4 4 4种不同的配子种不同的配子种不同的配子种不同的配子 l l臂内倒位携带者臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形在第一次减数分裂中期将形在第一次减数分裂中期将形在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成成成成4 4 4 4种不同的配子种不同的配子种不同的配子种不同的配子 臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
