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1、上皮间质转化上皮间质转化Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)1 1EMT的定义的定义u上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变并获得迁移的能力。uEMT是胚胎发育中的一个基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。 2 2细胞的分类细胞的分类u上皮细胞u间（充）质细胞u所有动物都从上皮细胞起源u上述两种细胞构成了三个胚层3 3上皮细胞的特征上皮细胞的特征u细胞层状排列u细胞与细胞相邻u相邻细胞间有连接和粘附u紧密连接防止细胞离散u包绕形成3D空间u在结构上有明确的界限4
2、4上皮细胞的特征上皮细胞的特征u极性u游离面和基底面有差异附着于不同的基底具备不同的功能u由整层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动，如胚胎发育，各胚层细胞的迁移。5 5间质细胞的特征间质细胞的特征u结构松散u很少有细胞间的连接u微弱的粘附有利于移动u形成不规则的结构（成分和密度）u外形可塑6 6间质细胞的特征间质细胞的特征u缺乏局部专化性u细胞单个的移动u迁移的机理不同7 7上皮和间质细胞上皮和间质细胞8 8EMT的发现的发现u1960s哈佛的Elizabeth Hay 首次发现并定义。u与胚胎发育的早期有联系。u可逆的过程。uEMT Metastable MET 9 9EMT Markers
3、u表达增加表达增加N-cadherinVimentin 波形蛋白Fibronectin 纤维结合素Snail1 (Snail)Snail2(Slug)TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP-2MMP-3MMP-9Integrin v6 整连蛋白u表达减少表达减少E-cadheren 钙粘蛋白DesmoplakinCytokeratin 细胞角蛋白Occludinu活性增加活性增加ILKGSK-3Rhou核堆积核堆积-cateninSmad-2/3NF-BSnail1 (Snail)Snail2 (Slug)Twist1010转转 化化1111EMT的重要事件的重要事件u基因表达
4、和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变，分裂停止，细胞骨架重组增强运动能力。u细胞分泌基质降解酶，改变或破坏基底膜。u通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或细胞粘附的变化，改变细胞形态。u去上皮化，丧失极性、细胞连接等。u执行间质细胞的功能。1212EMT的步骤的步骤uA：诱发因素uB：细胞骨架重构，向心性收缩uC-E：纵向延伸，脱离基底膜，伸出突起，破坏基底膜，表达间质细胞的粘附分子，至脱落。1313EMT与胚胎发育与胚胎发育u单细胞生物、真菌或植物无EMT现象。u早期卵裂形成细胞团，细胞间有桥粒连接，构成囊胚腔。u原始的结构就是上皮折叠排列成球形。1414EMT与胚胎发育与胚胎发育u第二阶段是三个胚
5、层的形成外胚层中胚层内胚层这个过程称为原肠胚形成1515原肠胚形成原肠胚形成u分两个阶段 上皮层卷曲形成原始消化管基底的一小部分细胞变松散，从基底膜脱离，爬行进入囊胚腔1616脊索动物的神经胚形成脊索动物的神经胚形成1717组织中的组织中的EMTuEpithelium I induces an EMT process in epithelium II (black arrows) through the secretion of inducers (purple dots). The epithelium II-derived mesenchymal population (green) is
6、 recruited by epithelium I (green-to-blue-graded arrows) and differentiates (blue cells) according to the molecular information arising from the inducing tissue (red dots). 18181919EMT 与肿瘤与肿瘤u在肿瘤的恶性演进过程中，EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。u在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。2020肿瘤演进过程中的肿瘤演进过程中的EMT2121肿瘤细胞肿瘤细胞EMT的特征的特征uE-cadheri
7、n的减少或丢失。uZO-1的丢失和重定位。u上调vimentin、-SMA和FN等的表达。uMMPs表达增加，降解基质。2222EMT促进肿瘤的机制促进肿瘤的机制uEMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移uEMT促进肿瘤的转移uEMT使细胞逃逸凋亡（HGF, EGF, FGF, TGF-）2323TGF- and Chick Heart2424NBT II 细胞和鼠原肠胚形成的细胞和鼠原肠胚形成的EMT signal pathway2525Sarcomas and Carcinomas2626EMT and Colorectal Cancer2727EMT与纤维化与纤维化肺纤维化中的肺纤维化中的EMT证据：间质细胞表达证据：间质细胞表达pro-SPC和和N-cadherin。2828EndnoteWeb的运用的运用2929303031313232333334343535谢谢 谢！谢！3636
