免疫细胞第七章

《免疫细胞第七章》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫细胞第七章（78页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 第七章第七章 免免 疫疫 细细 胞胞Development of the Immune System eryplmyeneumlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1 第二节第二节 淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T淋巴细胞（淋巴细胞（T细胞）细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%75%75% 胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上以上 ( (一一) )、T细胞在胸腺内的发育成熟细胞在胸腺内的发育成熟 发育过程发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）

2、胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜被膜下区下区 皮质区皮质区 髓质的移行成熟过程髓质的移行成熟过程（1 1）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化 “ “双阴性双阴性”( (CD4- CD8-）胸腺细胞）胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区胸腺被膜下区和皮质边缘区 “ “双阳性双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞 主要存在于皮质深区主要存在于皮质深区 “ “单阳性单阳性”( (CD4+或或CD8+ ) )TCR T细胞细胞 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区 （2 2）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择 阳性选择（阳性选择（positive selection

3、） 指发育中的双阳性指发育中的双阳性( (CD4+CD8+) )胸腺细胞表胸腺细胞表达的达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或或CD8+的单的单阳性细胞的过程。决定阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的MHC限制性。限制性。 阴性选择阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽- -MHC或或类分子复合物结合，

4、导致自身反应类分子复合物结合，导致自身反应性性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定定T细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4- - - - CD8CD8CD8CD8- - - - “ “ “ “双阴性双阴性双阴性双阴性” 皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+ + + + CD8 CD8 CD8 CD8+ + + + “ “ “ “双阳性双阳性双阳性双阳性” 皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+ + + +或或或或CD8CD8CD8CD8+ + +

5、+ “ “ “ “单阳性单阳性单阳性单阳性” 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择（二）（二）T T细胞表面分子及其功能细胞表面分子及其功能1、识别抗原的受体分子、识别抗原的受体分子（1）、）、TCR-CD3复合物复合物TCR： T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体( (T- cell antigen T- cell antigen receptorreceptor） T T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗

6、原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。 链链链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。TCR（1 1）分类）分类 TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区V区和区和C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成CD3分子分子（1 1）组成）组成 链链(1(1条条) )、链链(1(1条条) )、链链(2(2条条) ) 均含均含IgIg样功能区和免疫受体样功能区和免疫受体酪酪氨酸激活

7、基序氨酸激活基序 ( (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) ) 。 （2 2）功能）功能 参与参与T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCR的膜表面的膜表面 表达；表达； 介导介导TCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递； 成熟成熟T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T细胞的检测。细胞的检测。 链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAM序列；序列； 胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基），个氨基酸残基）， 胞浆区较长（胞浆区较长（

8、113113氨基酸残基）。氨基酸残基）。 （2 2）功）功 能能 有助于有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。 1.1.CD4分子分子和CD8分子 (1)(1)CD4：CD4T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区(2)(2)T细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子 功能功能功能功能 协同受体协同受体协同受体协同受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体 鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4）的

9、标志）的标志）的标志）的标志 协同受体协同受体 CD4分子和分子和TCR结合于同一结合于同一MHC-抗原肽抗原肽 复合物复合物 CD4分子与分子与MHC-类分子结类分子结 合，合，TCR与抗原肽结合；与抗原肽结合； CD4分子增加分子增加TCR对对MHC-类分子提呈的类分子提呈的 抗原的敏感性；抗原的敏感性； 促进促进TCR识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3复合物介导复合物介导 的信号转导作用。的信号转导作用。 (2)(2)CD8：CD8T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的2222功功功功能区结合，可增加能区结合

10、，可增加能区结合，可增加能区结合，可增加TCRTCR对对对对 MHC-MHC- 类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复复复复合体介导的信号转导作用。合体介导的信号转导作用。合体介导的信号转导作用。合体介导的信号转导作用。 组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链组成，每链组成，每链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个Ig

11、VIgV区样的区样的区样的区样的 功能区。功能区。功能区。功能区。 功能功能协同受体协同受体协同受体协同受体鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8）的标志。）的标志。）的标志。）的标志。 2.2.CD2分子分子 又称又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, , 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和和E受体受体 ( (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体) )。 （1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细

12、胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。 （3 3）配体：）配体：LFA-3( (CD58分子分子) ) （4 4）功能：介导）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。 3.3.LFA-1( (淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1) 整合素家族成员整合素家族成员 （1 1）组成：）组成：链链1 1条，条，链链1 1条条 （2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞

13、增加表达细胞增加表达 （3 3）配体：）配体：ICAM-1 ( (intercellular adhesion molecule-1, ,细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54) ) （4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T细胞同细胞同APC或或 靶细胞间起粘附作用。靶细胞间起粘附作用。 4.4.CD28分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen- 4, CD152) ) （1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区样功能区 ( (两者同两者同) )。 （2 2）配体：）配体：

14、B7分子分子( (两者同两者同) )。（3 3）分布：）分布：CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T细胞；细胞； CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化T细胞。细胞。（4 4）功能：）功能：CD28分子与表达在分子与表达在APC上的上的B7分子结分子结 合，为初始合，为初始T T细胞提供协同刺激信号，促使细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号 给化给化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T细细 胞分泌胞分泌IL-2。 5.5.CD40L( (CD40 ligand

15、，又称又称gp3939分子分子) )（1 1）分布：活化）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40L同同APC表面的表面的CD40结合，结合， 信号给活化信号给活化T细胞；细胞； 活化活化APC表达表达B7分子；分子； T细胞表面的细胞表面的CD40L与与B细胞表面细胞表面 的的CD40相互作用相互作用, ,产生产生Ig类转换。类转换。 6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A( (ConA) )受体，植物血凝素受体，植物血凝素( (PHA) )受受体。体。7.7.其它表面分子其它表面分子 包括细胞因子受体包括细胞因子受体( (IL-1R,IL

16、-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R) )和诱导凋亡的和诱导凋亡的FasL( (CD95L) )，分别与相，分别与相 应的细胞因子和应的细胞因子和Fas( (CD95) )相结合。相结合。（三）三）T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 按表达按表达TCR类型不同类型不同 按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始T细细 胞、活化胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞1.1.分类分类TTTT细胞细胞细胞细胞T T T T细胞细胞细胞细胞按按按按CDCD分子不同分子不同分子不同分子不同按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞C

17、D8CD8T T细胞细胞细胞细胞辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞( (ThTh) )细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞( (CTLCTL或或或或TcTc) )抑制性抑制性T细胞细胞(Ts) T细胞细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用：释放细胞因子释放细胞因子释放细胞

18、因子释放细胞因子（IL-2IL-2、IL-3IL-3、 IL-4IL-4、INF-INF-、GM-CSFGM-CSF等等等等） 促促促促B B细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体； 活化单核活化单核活化单核活化单核- - - -巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用：NKG2DNKG2D与与与与MIC-AMIC-A和和和和 MIC- BMIC- B（损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细 胞）结合胞）结合胞）结合胞）结合受损粘膜受损粘膜受损粘膜受损粘膜 细胞凋亡，被正常细细胞凋

19、亡，被正常细细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细 胞代替。胞代替。胞代替。胞代替。T细胞和细胞和T细胞的比较细胞的比较特性特性TT细胞细胞TT细胞细胞TCR高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性分布分布外周血外周血60-705-15组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型CD3CD2100100CD4+CD8+60-651%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-50%识别抗原识别抗原8-17个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽MHC限制性限制性经典经典MHC分子分子MHC类似分子类似分子发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞Th细胞细

20、胞- CD4T细胞细胞 CD表型：表型：CD3+CD4+CD8-，主要为主要为Th细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞( ( ( (部分部分部分部分) ) ) )也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤功能功能功能功能作用特点作用特点作用特点作用特点 CD8T细胞细胞 CD表型：表型：CD3+CD8+CD4-，主要为主要为CTL细胞亚群细胞亚群

21、识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC- MHC- 类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用, , , , 如释放如释放如释放如释放IFN-IFN-、TNF-TNF- 和和和和TNF-TNF-等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子 具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能作用特点作用特点作用特点作用特点Th细胞细胞 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和和Th2Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和INF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-

22、6和和IL-10功能功能功能功能Th细胞细胞 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和和Th2Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和INF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10功能功能功能功能CTL(TC)细胞特点：具有特点：具有MHC-类分子的限制性类分子的限制性功能：细胞毒作用，免疫调节功能：细胞毒作用，免疫调节机制机制释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的FasLF

23、asL介导杀伤表达介导杀伤表达介导杀伤表达介导杀伤表达FasFas分子的靶细胞分子的靶细胞分子的靶细胞分子的靶细胞 清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的B B细胞细胞细胞细胞 Ts 细胞（细胞（suppressor T cell）具有抑制免疫应答作用的细胞，如具有抑制免疫应答作用的细胞，如Tr，Th3细胞细胞。 初始初始T细胞、活化细胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞初始初始初始初始T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化T

24、T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能初始初始T细胞与记忆性细胞与记忆性T细胞的特性比较细胞的特性比较特性特性初始初始T 细胞细胞记忆性记忆性T 细胞细胞CD45分子类别分子类别CD45RACD45RO归巢受体表达水平归巢受体表达水平高高低低粘附分子表达水平粘附分子表达水平低低高高再循环途径再循环途径从血液到淋巴从血液到淋巴组织组织直接移行至抗原直接移行至抗原所在部位所在部位寿命

25、寿命短（数日）短（数日）长（数月）长（数月）对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的反应反应/+/+ （一）、（一）、B B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育 （1 1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B ） 前前B B细胞细胞( (pre-B) ) 未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞( (在外周免疫器官在外周免疫器官) ) 重链重排重链重排 轻链重排轻链重排 （二）、（二）、B淋巴细胞表面分子及其功能淋巴细胞表面分子及其功能（1

26、 1）、）、BCR复合体复合体 1.1.1.1.组成组成组成组成BCR BCR ( (mIgmIg) )功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原意义意义意义意义：B B细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B B 细胞细胞细胞细胞 主要表达主要表达主要表达主要表达mIgMmIgM和和和和mIgDmIgDIgIg( (CD79aCD79a) )IgIg( (CD79bCD79b) )结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构结构结构功能功能功能功能传导传导传导传

27、导BCRBCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子） 参与参与参与参与mIgmIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达。（2 2）B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子 1.1.CD19和和CD21分子分子 (1)(1)(1)(1)B B细胞协同受体：细胞协同受体：细胞协同受体：细胞协同受体： CD19CD19，CD21CD21（CR2CR2），），），）， CD81(TAPA-1)CD81(TAPA-1)

28、增强增强增强增强BCRBCR识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号： 补体系统活化补体系统活化补体系统活化补体系统活化 C3dC3d片段片段片段片段 与与与与AgAg结合结合结合结合 同同同同CD21CD21和和和和BCRBCR结合结合结合结合 协协协协同受体与同受体与同受体与同受体与BCRBCR交叉连接交叉连接交叉连接交叉连接 增强增强增强增强BCRBCR识识识识别抗原产生的信号。别抗原产生的信号。别抗原产生的信号。别抗原产生的信号。 B B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前B B细胞到成熟细胞到成

29、熟细胞到成熟细胞到成熟B B细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。(2)(2)(2)(2)功能功能功能功能CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45The B cell co-receptorThe B cell co-receptor 2.2.CD40分子分子TNF受体家族成员受体家族成员 (1)(1)分布：分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2)(2)生物学功能生物学功能 同同CD40L( (活化活化T细胞细胞) )结合结合 促促B细胞对细胞对TD- Ag应答；应答； 诱导诱导Ig同

30、种型的类别转换；同种型的类别转换； 同同BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持细胞直接接触维持 生发中心生发中心B细胞的存活。细胞的存活。 3.3.Fc受体受体 (1)(1)组成：主要为组成：主要为FcR-B1分子，含一个分子，含一个ITIM ( (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs) )基序。基序。 (2)(2)功能：功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抗体（可溶性的）结合， 抑制初始抑制初始B细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。 4.4.补体受体补体受体(1)(1)组成：组成：CR1(

31、(CD35) )和和CR2( (CD21) )(2)(2)功能：功能： CR1+C3b( (或或C4b、iC3b) ) 调节调节B细胞细胞 的活化增殖。的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子 与与iC3b、C3d和和C3dg结合结合促进促进B细胞活化细胞活化 EB病毒的受体病毒的受体 CR2 CR2 5.5.B7分子分子 协同刺激分子协同刺激分子 (1)(1)组成：组成：B7.1（CD80），），B7.2（CD86） (2)(2)分布：成熟分布：成熟B细胞细胞 初始初始B细胞低表达细胞低表达; ; 活化活化B细胞高表达。细胞高表达。 (3)(3)功能：高水平表达功能：高水平表

32、达B7 7分子的分子的B细胞是有效抗原细胞是有效抗原 提呈细胞。提呈细胞。6.6.丝裂原的膜结合分子丝裂原的膜结合分子 如如LPS受体，与受体，与LPS结合后，直接诱导静息结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。细胞活化，增殖与分化。（二）（二）B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 根据对抗原的刺激状态根据对抗原的刺激状态 依据依据CD5分子表达分子表达分类分类初始初始初始初始B B细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化B B细胞细胞细胞细胞记忆记忆记忆记忆B B细胞细胞细胞细胞B B1 1细胞（细胞（细胞（细胞（CD5 BCD5 B细胞）细胞）细胞）细胞） CD5CD5+ + B B2 2细胞细

33、胞细胞细胞 CDCD5 5- - 表表4-2 B1和和B2细胞特性的比较细胞特性的比较特性特性B1B1细胞细胞B2B2细胞细胞首次产生时间首次产生时间胚胎期胚胎期出生后出生后V V区库区库有限有限广泛广泛主要分布主要分布体腔（腹腔、胸腔）体腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官外周淋巴器官更新方式更新方式自我再生自我再生骨髓新生骨髓新生分泌分泌IgIg同种型同种型IgMIgMIgGIgGIgGIgG IgMIgM对糖类抗原应答对糖类抗原应答+ + 对蛋白质抗原应答对蛋白质抗原应答 + +T T细胞辅助细胞辅助 记忆性分化发育记忆性分化发育无无有有三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞 （ NK1.1+ T细胞

34、细胞 ）（1 1）表面分子：表面分子：NK1.1分子、分子、TCR-CD3复合体复合体（2 2）分布：骨髓、肝和胸腺分布：骨髓、肝和胸腺（3 3）组成：组成：CD4-CD8-T细胞（多数），细胞（多数），CD4+T细胞（少数）细胞（少数）（4 4）识别抗原特点：识别由识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类分子递呈的脂类和糖脂类 抗原，不受抗原，不受MHC限制。限制。（5 5）生物学功能：生物学功能： 免疫调节作用免疫调节作用分泌分泌IL-4IL-4IFN-IFN-： Th0 Th1细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用 杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 Th0 Th

35、2参与体液免疫应答参与体液免疫应答IgE类转换类转换趋化因子：趋化因子：MCP-1,MIP-1 第第三节三节、抗原提呈细胞、抗原提呈细胞( (antigen presenting cell, APC) ) 概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同段，并同MHC分子结合，一同表达在细胞分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度细胞识别活化的一类高度专门化的细胞专门化的细胞 主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B细胞细胞( (一一) )树突状细胞树突状细胞( (dendritic c

36、ells，DC) ) 1. 1.来源来源 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）骨髓内） 血液血液 外周非淋巴组织，外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组外周淋巴组织，发育为成熟的织，发育为成熟的DC。 2.2.功能功能 提呈抗原给提呈抗原给T细胞。细胞。未成熟未成熟DC与成熟与成熟DC区别区别特性特性未成熟未成熟DC成熟成熟DCMHC分子表达水平分子表达水平低低高高B7表达水平表达水平缺乏缺乏高高刺激刺激T T细胞活化的能力细胞活化的能力无无有有吞噬抗原异物能力吞噬抗原异物能力有有无无4.4.未成熟未成熟DC摄取抗

37、原物质的两种方式摄取抗原物质的两种方式(1)(1)通过表面受体识别和吞噬抗原通过表面受体识别和吞噬抗原(2)(2)通过巨胞饮作用（通过巨胞饮作用（macropinocytosis） （二）巨噬细胞（二）巨噬细胞 抗原提呈作用与抗原提呈作用与DC基本类似。基本类似。 （三）（三）B细胞细胞 BCR识别、结合抗原识别、结合抗原 抗原内化抗原内化 处理、处理、 提呈给提呈给CD4 T细胞识别。细胞识别。 （四）抗原提呈的机制（四）抗原提呈的机制1.1.溶酶体提呈途径（溶酶体提呈途径（MHC-类分子途径）类分子途径）摄取抗原摄取抗原吞噬小体吞噬小体吞噬溶酶体吞噬溶酶体MHC-类分子类分子Ii链复合体复

38、合体MC+ +抗原肽抗原肽MHC-类分子复类分子复合物合物IiIi链降解链降解CLIP 2.2.胞质溶胶提呈途径（胞质溶胶提呈途径（MHC-类分子途径）类分子途径） 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与与与与MHC-类分子结合成复合物，然后转送到类分子结合成复合物，然后转送到类分子结合成复合物，然后转送到类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供细胞膜表面，供细胞膜表面，供细胞膜表面，供CD8CD8+ + T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。细胞识别的过程。3.3.

39、交叉提呈途径交叉提呈途径 交叉提呈指交叉提呈指DC可将某些外源性抗原肽循可将某些外源性抗原肽循MHC-类分子途径提呈。外源性抗原被类分子途径提呈。外源性抗原被APC摄摄取后，从内体转向胞质溶胶中，循经典的取后，从内体转向胞质溶胶中，循经典的MHC-类分子途径被提呈。类分子途径被提呈。4.4.非经典非经典MHC 分子（分子（CD1）提呈途径）提呈途径 APC摄入脂质抗原并转运至摄入脂质抗原并转运至MC， MC中大中大量的酶可以降解脂质抗原的糖基；新合成的量的酶可以降解脂质抗原的糖基；新合成的CD1分分子经高尔基体进入子经高尔基体进入MC并与脂质抗原结合，然后转并与脂质抗原结合，然后转运至细胞表面，提呈给运至细胞表面，提呈给DN和和CD8+T细胞识别。细胞识别。