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1、毒理学基础毒理学基础0101第第1 1章章-绪论概述绪论概述冶冶炼炼工工厂厂排排放放大大量量有有害害废废气气废废水水废废渣渣垃垃圾圾焚焚烧烧的的有有害害物物质质引引起起环环境境污污染染和和植植被被破破坏坏水水体体污污染染致致使使水水生生生生物物大大量量死死亡亡反反应应停停致致海海豹豹畸畸形形投毒犯罪投毒犯罪v20022002年年9 9月月1313日晚日晚1111时许，南京市江宁区汤山镇经营时许，南京市江宁区汤山镇经营“菊红菊红”面食店的陈正平潜入面食店的陈正平潜入“正武正武”面食店，将所携带的剧毒鼠面食店，将所携带的剧毒鼠药药“毒鼠强毒鼠强”（抗凝血药）投放到该店食品原料内。（抗凝血药）投放到
2、该店食品原料内。v20022002年年9 9月月1414日造成日造成395395人因食用有毒食品而中毒，经医院抢人因食用有毒食品而中毒，经医院抢救无效死亡救无效死亡4242人。人。毒理学基础毒理学基础v第第1 1章章 绪论绪论v第第2 2章章 毒理学基本概念毒理学基本概念v第第3 3章章 外源化学物的体内过程外源化学物的体内过程v第第4 4章章 毒作用机制毒作用机制v第第5 5章章 毒作用影响因素毒作用影响因素v第第6 6章章 外源化学物的一般毒性作用外源化学物的一般毒性作用v第第7 7章章 外源化学物的致突变作用外源化学物的致突变作用v第第8 8章章 外源化学物的致癌作用外源化学物的致癌作用
3、v第第9 9章章 发育毒性与致畸作用发育毒性与致畸作用v第第1010章章 毒理基因组学与系统毒理学毒理基因组学与系统毒理学v第第1111章章 管理毒理学管理毒理学第第1 1章章 绪论绪论v1 1 毒理学毒理学概述概述v2 2 毒理学毒理学简史简史v3 3 毒理学毒理学展望展望发展趋势发展趋势1 1 毒理学概述毒理学概述v1.1 1.1 毒理学的定义毒理学的定义v1.2 1.2 描述毒理学描述毒理学v1.3 1.3 机制毒理学机制毒理学v1.4 1.4 管理毒理学管理毒理学1.1 1.1 毒理学的定义毒理学的定义v毒理学（毒理学（Toxicology)Toxicology)：v传统定义传统定义：
4、是研究外源化学物对生物体损害作用的是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。学科。v现代定义现代定义：所有外源因素（化学、物理、生物、所有外源因素（化学、物理、生物、社社会心理会心理因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。安全性评价与危险性分析的科学。v主要三个领域主要三个领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。理学。1.2 1.2 描述毒理学描述毒理学v是通过毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供是通过毒性鉴定，为安全性评价和危险度管理提供依据。依据。v方法是采用动物进行适当的毒性试验，以获得
5、用于方法是采用动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。这评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。这些信息可能仅限于对人类的影响，也可能包括对其些信息可能仅限于对人类的影响，也可能包括对其它动物、植物以及其他可能破坏生态平衡的因素的它动物、植物以及其他可能破坏生态平衡的因素的潜在影响。潜在影响。v描述毒理学研究为机制毒理学和管理毒理学的研究描述毒理学研究为机制毒理学和管理毒理学的研究奠定基础。奠定基础。1.3 1.3 机制毒理学机制毒理学v重点研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、重点研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。生化和分子机
6、制。v机制毒理学研究资料在危险度评定中的用途：机制毒理学研究资料在危险度评定中的用途：v证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；害作用；v验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害作用；作用；v设计和生产较为安全的药物以及合理治疗化学中设计和生产较为安全的药物以及合理治疗化学中毒和和其他疾病。毒和和其他疾病。v进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学等的了解。和生物化学等的了解。1.4 1.4 管理毒理学管理毒理学v是根据描述毒理学和机制毒理学的资
7、料进行是根据描述毒理学和机制毒理学的资料进行科学决策，以协助政府部门制定相关法规条科学决策，以协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人体健康的目的。人体健康的目的。2 2 毒理学毒理学简史简史v2.1 2.1 古代与中世纪毒理学古代与中世纪毒理学v2.2 2.2 启蒙时代毒理学启蒙时代毒理学v2.3 2.3 现代毒理学现代毒理学2.1 2.1 古代与中世纪毒理学古代与中世纪毒理学v毒理学最早起源于对毒物和中毒的研究。毒理学最早起源于对毒物和中毒的研究。v毒
8、理学一词源于西腊文的毒理学一词源于西腊文的toxikontoxikon，指发射毒箭的弓或浸泡，指发射毒箭的弓或浸泡箭头的毒物（箭头的毒物（poisonpoison）。）。v我国神农约于公元前我国神农约于公元前27352735年编著完成的本草中及随后公元前年编著完成的本草中及随后公元前26502650年编著的黄帝内经记载了用于解毒的中药。年编著的黄帝内经记载了用于解毒的中药。v古埃及于公元前古埃及于公元前1553-15001553-1500著述了毒物和解毒剂专著著述了毒物和解毒剂专著EbersEbers。v古印度也出版了外科学专著，其中部分介绍了解毒剂。古印度也出版了外科学专著，其中部分介绍了解
9、毒剂。v古希腊的古希腊的MithridatesMithridates（公元前（公元前120-63120-63年）首先系统研究人年）首先系统研究人体毒物，是临床毒理学的创始人。体毒物，是临床毒理学的创始人。DioscoridesDioscorides（40-9040-90年）年）首先根据毒物来源分植物、动物和矿物类毒物。首先根据毒物来源分植物、动物和矿物类毒物。v中世纪毒理学发展较慢。中世纪毒理学发展较慢。MainodidesMainodides（1135-12041135-1204年）著有年）著有毒物及其解毒剂。毒物及其解毒剂。Petrus Petrus （1250-13161250-1316
10、年）著有关于年）著有关于中毒，其自中毒，其自14721472年始出版了年始出版了1414次，影响深远。次，影响深远。2.2 2.2 启蒙时代毒理学启蒙时代毒理学v2.2.1 2.2.1 文艺复兴时期文艺复兴时期v2.2.2 2.2.2 工业革命时期工业革命时期v2.2.3 2.2.3 有机化学诞生和发展时期有机化学诞生和发展时期2.2.1 2.2.1 文艺复兴时期文艺复兴时期v的的ParacelsusParacelsus（1493-15411493-1541年），是药物化学的创始年），是药物化学的创始人和现代化学治疗学之父。他认为：人和现代化学治疗学之父。他认为：v实验对检验化学物的反应是重要
11、的；需区分化学物实验对检验化学物的反应是重要的；需区分化学物的治疗和毒作用特征；作用特征并非总是除剂量外的治疗和毒作用特征；作用特征并非总是除剂量外就不可区分；可以确定化学物的特异性程度及其治就不可区分；可以确定化学物的特异性程度及其治疗作用或毒性作用的程度。并提出所有化学物均有疗作用或毒性作用的程度。并提出所有化学物均有毒性。他为实验毒理学、靶器官毒性及量毒性。他为实验毒理学、靶器官毒性及量- -效关系等效关系等基本概念的确立作出了重大贡献。基本概念的确立作出了重大贡献。v法国法国GrevinGrevin（1538-15701538-1570）于）于15681568年在他的著作中进年在他的著
12、作中进一步发展了化学一步发展了化学- -生物学相互影响的重要概念，被誉生物学相互影响的重要概念，被誉为现代生物毒理学之父。为现代生物毒理学之父。2.2.2 2.2.2 工业革命时期工业革命时期v因工业的发展，许多职业中毒性疾病出现和增多，因工业的发展，许多职业中毒性疾病出现和增多，促进了毒理学的发展。促进了毒理学的发展。v意大利意大利RamazziniRamazzini（1633-17141633-1714）首先描述了岩石工）首先描述了岩石工矽肺病、陶工坐骨神经痛、镀金工眼炎和铅中毒。矽肺病、陶工坐骨神经痛、镀金工眼炎和铅中毒。v英国英国PottPott（1714-17881714-1788）
13、于）于17751775年描述了烟囱清扫工年描述了烟囱清扫工接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系。接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系。v意大利意大利FontanaFontana（1720-18051720-1805）提出中毒症状是毒物）提出中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果，进一步发展了靶器官毒性作用于特殊器官的结果，进一步发展了靶器官毒性概念。概念。2.2.3 2.2.3 有机化学诞生和发展时期有机化学诞生和发展时期v1919世纪初，有机化学的诞生和发展，大量对人体及动物有毒世纪初，有机化学的诞生和发展，大量对人体及动物有毒的有机合成物质出现，促进了实验毒理学的发展。的有机合成物质出现，促进了实
14、验毒理学的发展。vOrfila(1787-1853)Orfila(1787-1853)最早用化学方法研究毒物的法医学家。最早用化学方法研究毒物的法医学家。vMagendie(1783-1855)-Magendie(1783-1855)-依米丁、士的宁和箭毒的作用机制。依米丁、士的宁和箭毒的作用机制。Bernard(1813-1878)Bernard(1813-1878)箭毒和箭毒和COCO中毒的作用机制。中毒的作用机制。Blake(1815-1893)Blake(1815-1893)发现了药物、毒物的构发现了药物、毒物的构-效关系。效关系。vBrown(1838-1922)Brown(1838
15、-1922)和和Fraser(1841-1920)Fraser(1841-1920)生物碱的生理实生物碱的生理实验方法和分析化学的发展，促进构验方法和分析化学的发展，促进构-效关系和药理学发展。效关系和药理学发展。vSchmiedeberg(1838-1921)Schmiedeberg(1838-1921)肝解毒机制。肝解毒机制。vLewin(1850-1929)Lewin(1850-1929)烟碱等生物碱和小分子有机物的毒性。烟碱等生物碱和小分子有机物的毒性。vKobert(1854-1918)Kobert(1854-1918)洋地黄毒苷和麦角碱的毒性。洋地黄毒苷和麦角碱的毒性。2.3 2.
16、3 现代毒理学现代毒理学v 1900S1900S 1920S1920Sv 1930S1930S 1940S1940Sv 1950S1950S 1960S1960Sv 1970S1970S1900S1900Sv2020世纪初是现代毒理学开始发展的标志。世纪初是现代毒理学开始发展的标志。v1919世纪末，因美国专利药品的使用非常流行并造成世纪末，因美国专利药品的使用非常流行并造成中毒事故频繁发生，于中毒事故频繁发生，于19061906年通过了美国食品与年通过了美国食品与药品法药品法-管理毒理学。管理毒理学。v美国于美国于19141914年成立了工业卫生部，以加强对药品与年成立了工业卫生部，以加强对
17、药品与食品安全的监管，食品安全的监管， 并于并于19181918年创刊工业卫生杂志年创刊工业卫生杂志（Journal of Industrial HygieneJournal of Industrial Hygiene）。同时美国）。同时美国化学品生产商开始建立企业内部的毒理学研究实验化学品生产商开始建立企业内部的毒理学研究实验室。室。1920S1920Sv工业品中毒事件的频繁发生形成了毒理学研究领域工业品中毒事件的频繁发生形成了毒理学研究领域的雏形：的雏形：v砷化物治疗梅毒导致的急、慢性中毒，促进了第一砷化物治疗梅毒导致的急、慢性中毒，促进了第一次世界大战后毒理学研究的发展；次世界大战后毒理
18、学研究的发展；v美国的禁酒令使科学家开始了早期神经毒理学的研美国的禁酒令使科学家开始了早期神经毒理学的研究，发现三邻甲苯磷酸酯究，发现三邻甲苯磷酸酯(TOCP) (TOCP) 、甲醇和铅都是神、甲醇和铅都是神经毒物；经毒物；vMuellerMueller发现的滴滴涕发现的滴滴涕(DDT) (DDT) 、六六六（六氯化苯）、六六六（六氯化苯）等毒物广泛用于杀虫。等毒物广泛用于杀虫。vDoddsDodds在研究构效关系中，合成了己烯雌酚（在研究构效关系中，合成了己烯雌酚（DES DES ， Diethylstilbestrol Diethylstilbestrol ）及其它二苯己烯类物质具有）及其
19、它二苯己烯类物质具有强雌激素活性。强雌激素活性。 1930S1930Sv因美国和德国致力于大规模抗生素生产，使因美国和德国致力于大规模抗生素生产，使19301930年创刊了实验毒理学杂志年创刊了实验毒理学杂志（Archives of ToxicologyArchives of Toxicology）；）；v19371937年的磺胺醑事件（急性肾功衰），促使年的磺胺醑事件（急性肾功衰），促使美国美国19381938年通过年通过CopelandCopeland议案，并成立议案，并成立FDAFDA。这在毒理学发展中起了重要作用。这在毒理学发展中起了重要作用。1940S1940Sv机制毒理学的发展，研
20、制出许多解毒剂：机制毒理学的发展，研制出许多解毒剂：v二巯基丙醇二巯基丙醇砷化物中毒；砷化物中毒；v硝酸盐和硫代硫酸盐硝酸盐和硫代硫酸盐氰化物中毒；氰化物中毒；vLangeLange和和SchraderSchrader发现的解磷定发现的解磷定有机磷类胆有机磷类胆碱酯酶抑制剂中毒；碱酯酶抑制剂中毒；vMillerMiller夫妇研究苯并芘在致癌中的作用及混夫妇研究苯并芘在致癌中的作用及混合功能氧化酶在内质网中的作用，纸色谱和合功能氧化酶在内质网中的作用，纸色谱和放射标记的应用，促进了肿瘤毒理学的发展。放射标记的应用，促进了肿瘤毒理学的发展。1950S1950Sv美国美国FDAFDA对毒理学的职能
21、逐渐加强，于对毒理学的职能逐渐加强，于19551955年出版了年出版了食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价，食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价，为为FDAFDA的毒理学研究提供了指南。的毒理学研究提供了指南。v其间其间Lehman Lehman 和和FitzhughFitzhugh共同首次提出安全系数共同首次提出安全系数（Factor of Safty,SFFactor of Safty,SF）的概念，）的概念，WHOWHO依此提出了依此提出了每日容许摄入量（每日容许摄入量（ADIADI）的概念。）的概念。v同时同时Coulston, Lehman Coulston, Lehman 和和
22、HayesHayes共同创办了毒理共同创办了毒理学与实用药理学杂志（学与实用药理学杂志（Toxicology and Applied Toxicology and Applied PharmacologyPharmacology）。）。1960S1960Sv19611961年震惊世界的年震惊世界的“沙利杜胺（反应停沙利杜胺（反应停 ）事件）事件”（引起海豹畸形）和（引起海豹畸形）和CarsonCarson的著作寂静的春天的著作寂静的春天 19621962年的出版极大地促进了毒理学的发展。年的出版极大地促进了毒理学的发展。v随后有关新法规不断通过，有关新杂志不断创刊。随后有关新法规不断通过，有关
23、新杂志不断创刊。并于并于19651965年成立了国际毒理学协会。年成立了国际毒理学协会。v其后期，化学物的超痕量分析和快速检测点突变技其后期，化学物的超痕量分析和快速检测点突变技术在毒理学中的应用，使毒理学研究达到细胞和分术在毒理学中的应用，使毒理学研究达到细胞和分子水平。形成了许多毒理学的相应分枝学科。子水平。形成了许多毒理学的相应分枝学科。v同时，毒理学研究的主要工作是危险度评定。同时，毒理学研究的主要工作是危险度评定。1970S-1970S-v涉及毒理学的相关法规、杂志和新协会在全球急剧涉及毒理学的相关法规、杂志和新协会在全球急剧增加。有影响的杂志有：增加。有影响的杂志有：vCasare
24、tt and Doulls ToxicologyCasarett and Doulls Toxicology; ;vPriciples and Methods of ToxicologyPriciples and Methods of Toxicology; ;vComprehensive ToxicologyComprehensive Toxicology。v我国的相关杂志主要有：毒理学杂志、癌变我国的相关杂志主要有：毒理学杂志、癌变畸变畸变突变中国药理学与毒理学杂志。突变中国药理学与毒理学杂志。v同时，各医药、食品、化妆品有关专业的院校陆续同时，各医药、食品、化妆品有关专业的院校陆续开设相
25、关毒理学课程。开设相关毒理学课程。3 3 毒理学毒理学展望展望发展趋势发展趋势v3.1 3.1 从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化v3.2 3.2 从整体动物试验到替代试验从整体动物试验到替代试验v3.3 3.3 从阈剂量到基准剂量从阈剂量到基准剂量v3.4 3.4 从构效关系到定量构效关系从构效关系到定量构效关系v3.5 3.5 从传统毒理学到系统毒理学从传统毒理学到系统毒理学v3.6 3.6 从危险度评定到危险度管理从危险度评定到危险度管理3.1 3.1 从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化v3.1.1 3.1.1 毒物对靶器官的损伤毒物对靶器官的损伤靶器官毒理学靶器官毒理学v3
26、.1.2 3.1.2 高新技术和测试手段的应用高新技术和测试手段的应用v3.1.3 3.1.3 研究对象和学科领域的差异研究对象和学科领域的差异v3.1.4 3.1.4 毒物性质和应用差异毒物性质和应用差异3.1.1 3.1.1 毒物对靶器官的损伤毒物对靶器官的损伤v呼吸毒理学；呼吸毒理学；v血液毒理学；血液毒理学；v免疫毒理学；免疫毒理学；v生殖与内分泌毒理学；生殖与内分泌毒理学；v神经与行为毒理学；神经与行为毒理学；v肝与胃肠道毒理学；肝与胃肠道毒理学；v肾脏毒理学；肾脏毒理学；v心血管毒理学；心血管毒理学；v皮肤毒理学；皮肤毒理学；v眼毒理学等。眼毒理学等。3.1.2 3.1.2 高新技
27、术和测试手段的应用高新技术和测试手段的应用v分子毒理学；分子毒理学；v细胞毒理学；细胞毒理学；v遗传毒理学；遗传毒理学；v生化毒理学；生化毒理学；v受体毒理学；受体毒理学；v系统毒理学等。系统毒理学等。3.1.3 3.1.3 研究对象和学科领域的差异研究对象和学科领域的差异v药物毒理学；药物毒理学；v食品毒理学；食品毒理学；v临床毒理学；临床毒理学；v分析与法医毒理学；分析与法医毒理学；v环境毒理学；环境毒理学；v职业毒理学；职业毒理学；v卫生毒理学；卫生毒理学；v工业毒理学等。工业毒理学等。3.1.4 3.1.4 毒物性质和应用差异毒物性质和应用差异v农药毒理学；农药毒理学；v金属毒理学；金
28、属毒理学；v有机溶剂毒理学；有机溶剂毒理学；v纳米毒理学；纳米毒理学；v放射毒理学等。放射毒理学等。3.2 3.2 从整体动物试验到替代试验从整体动物试验到替代试验v由于动物保护和成本因素，毒理学研究由整体试验由于动物保护和成本因素，毒理学研究由整体试验到替代试验，其中主要是离体器官、组织、细胞和到替代试验，其中主要是离体器官、组织、细胞和酶学试验。酶学试验。v整体试验中的家兔眼刺激性试验整体试验中的家兔眼刺激性试验 （DraizeDraize试验）、试验）、LD50LD50测定和致癌试验等方法面临再评价（可靠性、测定和致癌试验等方法面临再评价（可靠性、人道、经济？）。人道、经济？）。v替代法
29、（替代法（3R3R）：优化）：优化( (r refinement)efinement)试验方法和技术，试验方法和技术，减少减少( (r reduction)eduction)试验动物的数量和痛苦，取代试验动物的数量和痛苦，取代( (r replacement)eplacement)整体动物试验方法。整体动物试验方法。3.3 3.3 从阈剂量到基准剂量从阈剂量到基准剂量v整体动物试验可获得有害作用的最小量（整体动物试验可获得有害作用的最小量（LOAELLOAEL）和）和未观察到有害作用量（未观察到有害作用量（NOAELNOAEL，最大无作用量）。，最大无作用量）。 LOAELLOAEL和和NOA
30、ELNOAEL是计算参考剂量（是计算参考剂量（RfDRfD）和安全系数）和安全系数(SF)(SF)的关键参数，但常受试验组数、样本数量和剂的关键参数，但常受试验组数、样本数量和剂量组距等因素的影响。量组距等因素的影响。v基准剂量（基准剂量（BMDBMD）是指）是指EDED1 1、EDED5 5或或EDED1010的的95%95%可信限下可信限下限值。其用来替代限值。其用来替代LOAELLOAEL和和NOAELNOAEL计算计算RfDRfD：准确性高；：准确性高；充分考虑了试验组数、样本量及观测终点参数的离充分考虑了试验组数、样本量及观测终点参数的离散程度；对未获得散程度；对未获得NOAELNO
31、AEL的试验仍可计算的试验仍可计算BMDBMD。3.4 3.4 从构效关系到定量构效关系从构效关系到定量构效关系v构效关系（构效关系（SARSAR）研究可节省研究成本和时间。但）研究可节省研究成本和时间。但SARSAR不能用于评级伴有类似结构的化学物的危险度不能用于评级伴有类似结构的化学物的危险度（干扰），也不能超越化学物的种类（特异性）。（干扰），也不能超越化学物的种类（特异性）。v效应基团图谱和计算机辅助的效应基团图谱和计算机辅助的3D3D分子搜索与分子设分子搜索与分子设计，并确立定量构效关系（计，并确立定量构效关系（QSARQSAR）。这为开展环境）。这为开展环境中大量存在的混合化学物的
32、危险度评价创造了良好中大量存在的混合化学物的危险度评价创造了良好条件，也为计算机辅助设计出在空间构型上与目的条件，也为计算机辅助设计出在空间构型上与目的受体相对应的配体（新药）奠定了基础。受体相对应的配体（新药）奠定了基础。3.5 3.5 从传统毒理学到系统毒理学从传统毒理学到系统毒理学v2020世纪生物学经历了由宏观到微观的发展过程，由形态、表世纪生物学经历了由宏观到微观的发展过程，由形态、表型的描述逐步分解、细化到生物体的各种分子及其功能的研型的描述逐步分解、细化到生物体的各种分子及其功能的研究。究。v19901990年启动的人类基因组计划（年启动的人类基因组计划（HGPHGP），开始了对
33、生物全面、），开始了对生物全面、系统研究的探索，并逐步形成系统生物学。其利用基因组学、系统研究的探索，并逐步形成系统生物学。其利用基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学、生物信息学转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学、生物信息学等大规模高通量现代技术和理论的迅猛发展，使能更全面系等大规模高通量现代技术和理论的迅猛发展，使能更全面系统地了解生命系统的结构和功能、系统内部个组成成分的相统地了解生命系统的结构和功能、系统内部个组成成分的相互作用和运行规律。互作用和运行规律。v系统生物学推动了毒理学的发展，形成了系统毒理学系统生物学推动了毒理学的发展，形成了系统毒理学系统系统生物学在毒
34、理学中的应用。生物学在毒理学中的应用。3.6 3.6 从危险度评定到危险度管理从危险度评定到危险度管理v19761976美国环境保护署（美国环境保护署（EPAEPA）首先推荐了危险度评定系统，）首先推荐了危险度评定系统，19831983年美国国家科学研究委员会年美国国家科学研究委员会 （NRCNRC，National National Research CouncilResearch Council）提出了危险度评定程序。并办颁布实施）提出了危险度评定程序。并办颁布实施实验室工作规范（非临床研究管理规范，实验室工作规范（非临床研究管理规范，GLPGLP）及标准操作）及标准操作规程（规程（SOP
35、SOP）。）。v危险度评定的目的是危险度管理。整个危险度评定的目的是危险度管理。整个2020世纪，全球各国均世纪，全球各国均陆续制定和颁布了有关法律、法规和规章，以加强对有毒物陆续制定和颁布了有关法律、法规和规章，以加强对有毒物质的管理。质的管理。v如我国颁布的水污染防治法、食品卫生法、药品如我国颁布的水污染防治法、食品卫生法、药品管理法、农药安全性毒理学评价程序、化妆品安全管理法、农药安全性毒理学评价程序、化妆品安全性毒理学评价程序和方法、新药审批办法等。性毒理学评价程序和方法、新药审批办法等。思考题思考题v1 1 毒理学的定义？毒理学的定义？v2 2 毒理学有哪些发展趋势？毒理学有哪些发展趋势？v3 3 毒理学根据研究对象和学科领域的差异及毒理学根据研究对象和学科领域的差异及高新技术和测试手段的应用有哪些分支学科高新技术和测试手段的应用有哪些分支学科？结束结束
