传出神经系统药理510章

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1、20142014年年1010月月传出神经传出神经系统系统药理概论药理概论第五章第五章Outline of efferent nervous system pharmacology20142014年年1010月月1.掌握：掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。2.熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。转运、贮存、释放和代谢。3.了解：传出神经系统解剖分类。了解：传出神经系统解剖分类。大纲要求大纲要求20142

2、014年年1010月月第一节第一节 概述概述n问题问题1 1：n神经系统神经系统在解剖中是如何在解剖中是如何分类的？分类的？传出神经系统属传出神经系统属于哪一部分？于哪一部分？20142014年年1010月月 神经的解剖学分类神经的解剖学分类（植物神经系统）（植物神经系统）传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统周围神经周围神经中枢神经中枢神经（内脏神经系统）（内脏神经系统）20142014年年1010月月自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经n问题问题2 2：n自主神经与运动神自主神经与运动

3、神经经径路（结构）有径路（结构）有何不同？何不同？20142014年年1010月月第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经n问题问题3 3：n神经节与神经效神经节与神经效应器应器衔接处结构衔接处结构有何特征有何特征？1传出神经系统的递质传出神经系统的递质1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构20142014年年1010月月突触突触(synapse)结构示意图结构示意图n问题问题4 4：n信息是如何经突触信息是如何经突触传递的传递的？20142014年年1010月月乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylch

4、oline，ACh）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）其他其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）等）n问题问题5 5：n传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？20142014年年1010月月n问题问题6 6：n传出神经系统若传出神经系统若按按释放的释放的递质递质不同又该不同又该如何分类如何分类？n问题问题7 7：n两种分类之间又有什么关两种分类之间又有什么关系？系？20142014年年1010月月传出神经分类模式图传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类传出神经系统的分类（一）解剖学分类：（一）解剖学分类： 交

5、感神经交感神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经自主神经自主神经自主神经自主神经 （二）按递质分类：（二）按递质分类： 胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NANCNANC能神经能神经20142014年年1010月月囊泡囊泡vesicle膨体膨体varicosity交感神经交感神经3.传出神经递质的生物合成和贮存传出神经递质的生物合成和贮存运动神经运动神经20142014年年1010月月n胆碱能神经递质的胆碱能神经递质的生物合成、贮存生物合成、贮存na. 合成合成n胆碱胆碱+ AcCOAAchnb. 贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）ChAT20142014

6、年年1010月月n肾上腺素能神经递肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存质的生物合成、贮存na. 合成合成n酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺n去甲肾上腺素去甲肾上腺素nb. 贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）THDDCDH20142014年年1010月月 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+(胞裂外排胞裂外排)(量子

7、化释放量子化释放)4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放20142014年年1010月月5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除Ach的消除的消除20142014年年1010月月NA作用的消除作用的消除uptake1:储存型储存型75%90%uptake2:代谢型代谢型其它其它:5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除20142014年年1010月月1小小 结结20142014年年1010月月2小小 结结20142014年年1010月月二、二、 传出神经系统的受体传出神经系统的受体()、传出神经系统受体的命名、传出神经系统受体的命名n问题问题7 7：n根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不

8、同根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？又该如何分类呢？乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体( (acetylcholine receptor) )肾上腺素肾上腺素受体受体(adrenoceptor)20142014年年1010月月 ( (二二) )传出神经系统传出神经系统受体亚型受体亚型 1 1、乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体 M受体受体(毒蕈碱样受体，毒蕈碱样受体，Muscarine receptor）：）：M1-M5 N受体受体(烟碱样受体，烟碱样受体，Nicotine receptor)： Nn(N1)和和Nm(N2) 2、肾上腺素肾上腺素受体受体 受体：受体：1 (1A、1B、1D

9、 )和和2 (2A、2B、2C) 受体受体(1、 2、 3 ) 20142014年年1010月月M1M2M3M4 M5受体受体分布分布效应效应CNS、胃壁细胞胃壁细胞自主神经节自主神经节心脏心脏神经末梢神经末梢突触前膜突触前膜CNS腺体、血管内皮腺体、血管内皮平滑肌平滑肌外分泌腺、外分泌腺、平滑肌、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌中枢兴奋、胃酸分泌胃肠活动增强胃肠活动增强负性作用负性作用突触前负反馈抑制突触前负反馈抑制神经抑制神经抑制腺体腺体分泌增加、平滑肌收缩分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（血管扩张（NO引起）引起）胆胆碱碱能能神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应20142014年年

10、1010月月NMNN受体受体分布分布效应效应神经肌肉接头神经肌肉接头自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌收缩骨骼肌收缩节后纤维效应，兴奋时，节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经交感神经和副交感神经会同时兴奋。会同时兴奋。髓质细胞去极化髓质细胞去极化胆胆碱碱能能神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应？20142014年年1010月月受体受体分布分布效应效应1 12 2血管平滑肌血管平滑肌尿道平滑肌尿道平滑肌肝肝肠平滑肌肠平滑肌心心胰岛胰岛 细胞细胞血小板血小板突触前膜突触前膜血管平滑肌血管平滑肌减少胰岛素分泌减少胰岛素分泌聚集聚集减少减少NE分泌（负反馈）分泌（负反馈）收缩收缩

11、收缩收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生超极化和松弛超极化和松弛增强收缩力；心律失常增强收缩力；心律失常肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应20142014年年1010月月受体受体分布分布效应效应1 12 2心心肾球旁细胞肾球旁细胞平滑肌（血管，平滑肌（血管，支气管，胃肠道支气管，胃肠道尿道）尿道）骨骼肌骨骼肌肝肝突触前膜突触前膜松弛松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生正性作用正性作用增加肾素分泌增加肾素分泌3 3脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解（正反馈）增加（正反馈）增加NE分泌分泌肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应2

12、0142014年年1010月月1. 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1） 直接作用于受体直接作用于受体 2） 影响递质影响递质 影响递质的生物合成影响递质的生物合成 如甲酪氨酸影响递质的释放影响递质的释放 如麻黄素影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 如利舍平影响递质的的生物转化影响递质的的生物转化 如新斯的明第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类20142014年年1010月月20142014年年1010月月20142014年年1010月月1传出神经系统传出神经系统末梢可释放哪些递质？末梢可释放哪些递质？根据释放根据释放的递质

13、不同可以分为几类的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神各类分别包括哪些神经经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程存、释放和代谢过程3、M、N、受受体的分布及激动时的效应体的分布及激动时的效应？复复习题：习题：20142014年年1010月月第第 六六 章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor Agonists20142014年年1010月月1.掌握：掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；不良反应；2.了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱了解：胆碱酯酶的生

14、物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。大纲要求大纲要求20142014年年1010月月 一一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药分类：分类： 1 1、M M、N N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱、卡巴胆碱 2 2、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药：如如毛果芸香碱毛果芸香碱 3 3、N N胆碱受体激动药：如烟碱胆碱受体激动药：如烟碱20142014年年1010月月 第一节第一节 M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，化学性质不稳定，极易

15、被极易被AchE水解。水解。且且作用十分广泛，选择性差，作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值故无临床实用价值。外源性。外源性ACh脂溶性差，不脂溶性差，不易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。 -药理学研究的工具药。药理学研究的工具药。 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）20142014年年1010月月u乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统的内源性神经递质；u中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。忆能力的强弱有重要作用。u

16、所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。决记忆力下降的重要途径。 20142014年年1010月月u在自然界在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。鱼、肉、大豆等之中。u不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物物非神经细胞中也非神经细胞中也发现乙酰胆碱的发现乙酰胆碱的存在存在。u1914年，年，Ewins 在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细

17、菌、真菌、低等胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。 20142014年年1010月月【药理作用药理作用】lACh可直接激动可直接激动M受体和受体和N受体，产生受体，产生M样作用样作用和和N样作用。样作用。小剂量小剂量主要主要激动激动M受体，产生受体，产生M样样作用作用; 大剂量大剂量激动激动M、N受体产生受体产生M、N样作用样作用。 1、M(毒蕈碱毒蕈碱)样作用样作用: ？ 静脉注射小剂量静脉注射小剂量ACh即可激动即可激动M受体，产生与受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维

18、相似的作用。兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。20142014年年1010月月u1) ).心血管系统心血管系统 ？u血管扩张血管扩张作用作用u全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加快。快。u机机 制：制：激动激动血管内皮细胞血管内皮细胞M受体受体 NO释放释放 舒张血管；激动交感神经末梢舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜突触前膜M受体受体AD能神经末梢能神经末梢NA释放释放 血管扩张血管扩张20142014年年1010月月 A：血管内皮完整：血管内皮完整 图图6-1 乙酰胆碱扩张血管收缩乙酰胆碱扩张血管收缩( (去甲肾上腺素引起的去甲肾上腺素引起的

19、) )作用依赖于作用依赖于血管内皮的完整性血管内皮的完整性( (A) )，如内皮细胞受损，则，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用的扩张血管作用消失消失( (B) )B：血管内皮受损：血管内皮受损 20142014年年1010月月心脏抑制作用心脏抑制作用a.a.减慢减慢心率（负性频率）心率（负性频率） AChACh能能使使窦窦房房结结舒舒张张期期自自动动除除机机缓缓延延 复复级级化化电电流增加流增加动作电位达阈值的时程延长动作电位达阈值的时程延长心率减慢心率减慢 b.b.减慢减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导）房室结和普肯野纤维传导（负性传导）c.c.减弱减弱心肌收缩力（负性肌力）心肌收缩

20、力（负性肌力）d.d.缩短缩短心房不应期心房不应期20142014年年1010月月乙酰胆碱对猫血压的影响乙酰胆碱对猫血压的影响A. A. 小小剂剂量量(2(2g) ) AChACh引引起起血血压压下下降降；B.B.大大剂剂量量（50 50 g ）AChACh除除引引起起血血压压下下降降外外，还还产产生生心心动动过过缓缓（图图中中未未标标出出）；C.C.给给阿阿托托品品(2mg)(2mg)后后，再给同剂量再给同剂量AChACh，对血压无影响；对血压无影响；20142014年年1010月月2).2).胃肠道胃肠道 胃胃肠肠道道兴兴奋奋，收收缩缩幅幅度度、张张力力增增加加，胃胃肠肠道道蠕蠕动动加加快

21、快，严严重重时时可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻等症状。等症状。3).3).泌尿道：泌尿道： 泌泌尿尿道道平平滑滑肌肌兴兴奋奋，膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收缩缩，括括约约肌肌松弛，促进膀胱排空。松弛，促进膀胱排空。 20142014年年1010月月4).4).其它其它支气管支气管 支气管支气管平滑肌平滑肌兴奋兴奋。腺腺体体 受受副副交交感感神神经经支支配配的的所所有有腺腺体体包包括括泪泪腺腺、气气管管和和支支气气管管腺腺体体、唾唾液液腺腺、消消化化道道腺腺体体和和汗腺汗腺分泌增加分泌增加。 眼眼 瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩，瞳瞳孔孔缩缩小小，眼眼压压降降低低；睫状肌收缩，调节痉

22、挛。睫状肌收缩，调节痉挛。20142014年年1010月月1).).兴奋兴奋Nn（N1受体）受体受体）受体 ？2 2、N(N(烟碱烟碱) )样作用：样作用：大剂量大剂量 植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr20142014年年1010月月a.a.胃胃肠肠道道、膀膀胱胱平平滑滑肌肌和和腺腺体体、窦窦房房结结是是以以胆胆碱碱能神经占优势。能神经占优势。b.b.心肌和小血管心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。以去甲肾上腺素占优势。 所所以以，在在大大剂剂量量ACh作作用用下下，N1受受体体兴

23、兴奋奋的的结结果果是是胃胃肠肠道道、膀膀胱胱等等器器官官平平滑滑肌肌收收缩缩加加强强，腺腺体体分分泌泌增增加加，心心率率减减慢慢，心心肌肌收收缩缩加加强强和和小小血血管管收收缩。缩。 20142014年年1010月月在在超超大大剂剂量量的的ACh，可可使使神神经经节节由由兴兴奋奋转转为为抑抑制，产生的效应则更为复杂。制，产生的效应则更为复杂。2).).兴奋兴奋Nm（N2受体）受体受体）受体 ?骨骼肌收缩骨骼肌收缩3 3、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。20142014年年1010月月【药理作用药理作用】 选择性的激动选择性的激动M胆碱受体，胆碱受体，对

24、眼睛和腺对眼睛和腺体的作用尤为明显体的作用尤为明显。对心血管无明显作用对心血管无明显作用。毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品匹鲁卡品, Pilocarpine) 第二节第二节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药20142014年年1010月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用

25、在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果毛果芸香碱频点左眼，芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血 (+)；瞳孔约瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例分析病例分析201420

26、14年年1010月月r问题：问题：1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？上腹不适的原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？20142014年年1010月月1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。20142014年年1010月月(2)降低眼内压降低眼内压晶状体晶状体睫状肌睫状肌

27、后房后房前房前房巩膜静脉窦巩膜静脉窦问题：问题：房水是怎样产生的？房水是怎样产生的？20142014年年1010月月(3)调节痉挛调节痉挛调节于视近物清楚调节于视近物清楚睫状体收缩睫状体收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸问题：问题：何为眼调节作用？何为眼调节作用？20142014年年1010月月2.2.对腺体作用对腺体作用 分泌增加，分泌增加，汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺尤为明显。尤为明显。 3.3.平滑肌平滑肌 兴奋兴奋肠平滑肌肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都，使其收缩张力和蠕动频率都增加；增加； 支气管平滑肌支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；兴奋，可诱发哮喘； 使使子宫、膀胱、胆囊及胆

28、道平滑肌子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性的兴奋性增加。增加。 20142014年年1010月月【临床应用临床应用】 1. 1.青光眼（首选）青光眼（首选） 特点特点： 作用快、温和、短暂。作用快、温和、短暂。 刺激性小，渗透性好。刺激性小，渗透性好。 青青光光眼眼：眼眼科科常常见见病病。特特征征：进进行行性性视视神神经经乳乳头头凹凹陷陷及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。20142014年年1010月月闭闭角角型型( (充充血血性性青青光光眼眼) )：由由前前房房角角狭狭窄窄引引起起眼眼内内压压增增高，如急性或慢性充血性青光眼。高，如急性

29、或慢性充血性青光眼。开开角角型型( (单单纯纯性性青青光光眼眼) ) ：由由于于小小梁梁网网及及巩巩膜膜静静脉脉窦窦发发生生变性变性 或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼分类：青光眼分类：20142014年年1010月月闭角型青光眼：疗效较好，闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。水回流通畅，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降网结构发生改变，间隙开大，增加房水

30、流出，眼内压降低。低。 毛果芸香碱等毛果芸香碱等药物治疗：药物治疗：20142014年年1010月月2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体，防止虹膜与晶状体粘连。粘连。3. 阿托品中毒及口腔干燥阿托品中毒及口腔干燥20142014年年1010月月【不良反应不良反应】 眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。 剂剂量量过过大大或或口口服服给给药药时时可可出出现现M受受体体过过度度兴兴奋奋的的症状。可用阿托品对抗。症状。可用阿托品对抗。【注意事项注意事项】 用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不

31、 清，不要做眼精细工作或视远方工作。清，不要做眼精细工作或视远方工作。 教会病人正确滴眼方法，教会病人正确滴眼方法，滴眼时压迫眼内眦。滴眼时压迫眼内眦。 长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。20142014年年1010月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角

32、型青光眼，遂嘱用在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果毛果芸香碱频点左眼，芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血 (+)；瞳孔约瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例分析病例

33、分析20142014年年1010月月r问题：问题：1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？上腹不适的原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？20142014年年1010月月烟碱烟碱 nicotine自学自学 第三节第三节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药20142014年年1010月月第第 七七 章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesteras

34、e drugs and cholinesterase reactivator20142014年年1010月月u掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；良反应；u了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药。碱酯酶复活药。大纲要求大纲要求20142014年年1010月月分为分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和假性胆碱酯假性胆碱酯两种。两种。 真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 ( (乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶) ) ( (丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶) ) 特异性特异性高，高， 特异性不特异性不高高 6

35、106105 5分子分子 水解其它水解其它 AChACh/ /酶分子酶分子 胆碱酯类胆碱酯类， 如琥珀胆碱如琥珀胆碱 分分 布布 胆碱能神经元、神经胆碱能神经元、神经 神经胶质细胞、神经胶质细胞、 肌肉接头、红细胞和肌肉接头、红细胞和 血浆、肝、肾、血浆、肝、肾、 体内其它组织内体内其它组织内 肠中。肠中。 1胆碱酯酶胆碱酯酶20142014年年1010月月AChE分子结构分子结构 第二节第二节 胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制药药20142014年年1010月月20142014年年1010月月2胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药l又称为抗又称为抗胆碱酯酶药，胆碱酯酶药，与与ACh一样也能与一样也能与ACh

36、E结合，但结合，但结合结合较为较为牢固牢固，水解较慢水解较慢，使，使AChE活性活性受抑，受抑， 致致ACh堆积，产堆积，产生拟胆碱作用。生拟胆碱作用。l可分为易逆性和难逆性。可分为易逆性和难逆性。20142014年年1010月月1.易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构20142014年年1010月月易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）（以新斯的明为例）此过程速度慢，致此过程速度慢，致AChE活性活性，ACh20142014年年1010月月【药理作用药理作用】抑

37、制胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶，AchAch蓄积而呈现蓄积而呈现M M、N N样作用，其作用有选择性样作用，其作用有选择性1 1）对）对骨骼肌的兴奋作用最强。骨骼肌的兴奋作用最强。2 2）对）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。3 3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱较弱。新斯的明新斯的明 (neostigmine, prostigmine)常用的胆碱酯酶抑制药常用的胆碱酯酶抑制药20142014年年1010月月兴奋骨骼肌的机制：兴奋骨骼肌的机制： 1. 1. 通过通过抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性，而发挥，而发挥

38、AChACh样作用。样作用。 2. 2. 直接兴奋直接兴奋骨骼肌运动终板上的骨骼肌运动终板上的N N2 2受体受体。 3. 3. 促进促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放AChACh。20142014年年1010月月【临床应用临床应用】1 1、重症肌无力重症肌无力 病因：病因： 患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者血清中有抗胆碱受体的抗体 患者患者可发挥功能的可发挥功能的N2受体数目大幅度受体数目大幅度减少减少 症状：症状：骨骼肌进行性肌无力，运动骨骼肌进行性肌无力，运动后后易疲劳易疲劳 局部性局部性眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性全身性四肢无力四肢无力 晚晚 期期瘫痪，若

39、涉及到呼吸肌则危及生命瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命20142014年年1010月月一般采用口服一般采用口服，病情严，病情严重或情况紧急时可重或情况紧急时可皮下或皮下或肌内肌内注射。注射。如疗效不够满意，应加如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。呤、糖皮质激素等。20142014年年1010月月2.2.术后腹气胀及尿潴留：术后腹气胀及尿潴留：l本本品品能能选选择择性性兴兴奋奋胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌，促促进进排排气气和排尿。和排尿。 3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 作用于作用于M M受体，减慢心率。受体，减慢

40、心率。 4.4.肌肌松松药药中中毒毒解解救救 适适用用于于竞竞争争性性肌肌松松药药( (非非去去极极化化肌肌松松药药) )过过量量时时的的解解救救，对对非非竞竞争争性性肌肌松松药药(去去极极化化肌肌松松药药)无无效。效。20142014年年1010月月【不良反应不良反应】l副作用小，过量可副作用小，过量可使运动终板处过多的使运动终板处过多的 AChACh堆积，堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重使肌无力症状加重，引起引起“胆碱能危象胆碱能危象”，表现，表现为：为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、恶心、呕吐、腹痛、大小

41、便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、肌肉颤动等。心动过缓、肌肉颤动等。l此时应停用新斯的明，并此时应停用新斯的明，并用用阿托品阿托品对抗对抗。20142014年年1010月月【用药注意事项及禁忌症用药注意事项及禁忌症】l要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。l对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。l禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心禁用

42、于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。动过缓等。l不宜与去极化肌松药合用。不宜与去极化肌松药合用。20142014年年1010月月诊断诊断其其他他胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制剂主要用途：制剂主要用途：重症肌无力重症肌无力青光眼青光眼AD：他克林他克林20142014年年1010月月r患者，女，患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。个月如院。r体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，

43、反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲感到渐渐无力，下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。试验阳性，依酚氯铵试验阳性。r诊断：重症肌无力。诊断：重症肌无力。r治疗：甲泼尼龙口静滴治疗：甲泼尼龙口静滴500mg/天，减量后口服泼尼松片，天，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片同时服用溴吡斯的明片60mg/次次4次次/天，经治疗症状逐渐好天，经治疗症状逐渐好转出院。转出院。病例分析病例分析20142014年年1010月月r问题：问题：1.重症肌无力诊断及治疗分

44、别使用依酚氯铵和溴吡重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？斯的明的依据是什么？2.抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？20142014年年1010月月1、名词解释：调节痉挛2、问答题：毛果芸香碱的药理作用和临床应用是什么？试述新斯的明的临床应用及其药理学依据。复习思考题：复习思考题：20142014年年1010月月第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugs20142014年年1010月月n掌握：掌握：1.阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不阿托品的作用（机制）

45、、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。良反应及中毒和禁忌证。n了解：了解：1.山莨菪碱和东莨菪碱的特点。山莨菪碱和东莨菪碱的特点。2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；3.神经节阻滞药的作用及用途；神经节阻滞药的作用及用途；4.除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。 大纲要求大纲要求20142014年年1010月月 第一节第一节 M M受体阻断药受体阻断药l包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均，均从从茄茄科科植物中提取植物中提取得到。得到。阿托品是消旋

46、莨菪碱。阿托品是消旋莨菪碱。一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱20142014年年1010月月颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪20142014年年1010月月 【体内过程体内过程】 天然生物碱和大多数叔胺天然生物碱和大多数叔胺类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药易由易由肠道吸收道吸收，并可透，并可透过眼眼结膜。季膜。季铵类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药肠道吸收差。道吸收差。 阿托品及其他叔胺阿托品及其他叔胺类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药吸收后可广吸收后可广泛泛分布于全身分布于全身组织，中枢中枢神神经系系统可达可达较高的高的药物物浓度度，尤其是，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地莨菪碱可迅速、完全地

47、进入中枢神入中枢神经系系统。而季。而季铵类药物物较难进入入脑内，其中枢作用内，其中枢作用较弱。弱。20142014年年1010月月【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】l非选择性非选择性M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药，作用广泛其特点有：，作用广泛其特点有：对对M M受体的选择性高，亲和力强；受体的选择性高，亲和力强；对对M M受体亚型的选择性低；受体亚型的选择性低；大剂量大剂量对对N N1 1 ( (神经节神经节) ) 受体有阻断作用；受体有阻断作用；对对AChACh的生物合成、贮存、释放过程无影响。的生物合成、贮存、释放过程无影响。阿托品阿托品(atropine)20142014年年1

48、010月月中枢中枢 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：感性不一样，从高到低依次为：腺体腺体眼睛眼睛膀胱和胃肠道平滑肌膀胱和胃肠道平滑肌心血管系统心血管系统强强弱弱20142014年年1010月月 阿阿托托品品因因阻阻断断腺腺体体上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的M M受受体体而而抑抑制腺体分泌制腺体分泌，其敏感度依次为：，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌胃液分泌 胃酸分泌胃酸分泌强强弱弱1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌20142014年年1010月月2.2.眼睛

49、眼睛扩瞳扩瞳: :抑制抑制瞳孔虹膜括约肌瞳孔虹膜括约肌上的上的M M受体，使受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。20142014年年1010月月升高眼内压升高眼内压 晶状体晶状体睫状肌睫状肌后房后房悬韧带悬韧带前房前房巩膜静脉窦巩膜静脉窦20142014年年1010月月调节麻痹调节麻痹调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体松弛睫状体松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平20142014年年1010月月 阿阿托托品品能能松松弛弛许许多多内内脏脏平平滑滑肌肌，对对过过度度活动及痉挛者活动及痉挛者，其松弛作用较明显。，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为：抑制强度依此

50、为： 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌强强弱弱3.3.平滑肌平滑肌20142014年年1010月月( (较大剂量较大剂量1-2mg) )加快心率加快心率 机制机制: :阻断心脏的阻断心脏的M M2 2受体受体，解除迷走神经对心脏，解除迷走神经对心脏 的抑制作用的抑制作用. .其加快心率作用取决于迷走其加快心率作用取决于迷走 神经的张力。神经的张力。 ( (小剂量小剂量0.5mg) )轻度短暂的减慢心率轻度短暂的减慢心率 机制机制: :阻断突触前膜的阻断突触前膜的M M受体受体，负反馈抑制递质，负反馈抑制递

51、质 释放的作用被减轻或取消。释放的作用被减轻或取消。.心脏心脏20142014年年1010月月治疗量治疗量阿托品对血管与血压无明显影响阿托品对血管与血压无明显影响. .大剂量大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明血管扩张作用明显显，出现潮红、湿热，出现潮红、湿热. .阿托品的阿托品的血管扩张作用与血管扩张作用与M M受体阻断无关，受体阻断无关，可能是可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。散热反应。可用于可用于抗休克，抗休克，

52、尤其是感染中毒性休克。尤其是感染中毒性休克。 5. 血管与血压血管与血压20142014年年1010月月阿托品能使中枢神经系统阿托品能使中枢神经系统兴奋兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑较大剂量兴奋延脑和大脑中中毒毒时时出出现现不不安安、多多言言、谵谵妄妄、幻幻觉觉、运运动失调、昏迷、呼吸麻痹等。动失调、昏迷、呼吸麻痹等。 6.6.中枢神经系统中枢神经系统20142014年年1010月月【临床应用临床应用】1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）制

53、止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.抗缓慢型心律失常抗缓慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救20142014年年1010月月【不良反应不良反应】1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg）2.心率加快、瞳孔散大、视力模糊心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg）3.阿托品中毒（阿托品中毒（10mg）4.致死量：成人致死量：成人80-130mg，儿童，儿童10mg 【禁忌证禁忌证】1.1.青光眼青光眼2.2.前列腺肥大前列腺肥大20142014年年1010月月东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)最主要

54、特点（与阿托品比）：最主要特点（与阿托品比）：东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性强，其它作用弱。强，其它作用弱。东莨菪碱东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量，小剂量镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入浅麻醉状态。浅麻醉状态。20142014年年1010月月 临床用于临床用于麻醉前给药麻醉前给药 抗晕动病抗晕动病：与抑制前庭神经内耳功能、大脑功与抑制前庭神经内耳功能、大脑功能及胃肠蠕动有关。预防用药效果更好，常与苯能及胃肠蠕动有关。预防用药效果更好，常与苯海拉明合用以

55、加强疗效。海拉明合用以加强疗效。 治疗帕金森病治疗帕金森病: :有中枢性抗胆碱作用。有中枢性抗胆碱作用。【临床应用临床应用】20142014年年1010月月 山莨菪碱山莨菪碱 Anisodamine山莨菪碱又称山莨菪碱又称654，其人工合成者称为，其人工合成者称为654-2。主要特点主要特点：与与阿阿托托品品比比较较，对对平平滑滑肌肌、心心血血管管选选择择性性高高与与阿阿托托品品相相似似，可可解解除除平平滑滑肌肌痉痉挛挛, ,改改善善微微循循环环；抑抑制腺体，扩瞳作用弱。制腺体，扩瞳作用弱。不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障，中枢作用小。中枢作用小。 尤其适用于尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑

56、肌绞痛感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。20142014年年1010月月（一）、合成扩瞳药（一）、合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine) 特点：特点：1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.2.主要用于主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查眼科扩瞳，验光及眼底检查 二、阿托品的合成、半合成代用品二、阿托品的合成、半合成代用品20142014年年1010月月药物药物浓度浓度（）（） 扩瞳作用扩瞳作用 调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰（min）消退（天）消退（天）高峰高峰（min）消退消退（天）（天）硫酸阿托品硫酸阿托品1.0304071013712氢溴酸后马氢溴酸后马1.02

57、.04060120.5112托品托品托吡卡胺托吡卡胺0.51.020400.250.50.25环喷托酯环喷托酯0.53050110.251尤卡托品尤卡托品2.05.0301/121/4（无作用）（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较20142014年年1010月月二、合成解痉药二、合成解痉药1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛) 特点特点： 不易通过血脑屏障，无中枢作用。不易通过血脑屏障，无中枢作用。 选择性阻断胃肠平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌的 M受受 体，对胃肠道解体，对胃肠道解痉作用强而持久。同时还可减少胃酸的分泌。痉作用强而持

58、久。同时还可减少胃酸的分泌。 常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。疡病。20142014年年1010月月 2.2.叔胺类叔胺类 贝那替秦贝那替秦( (胃复康，胃复康，benactyzine) 特点特点： 易通过血脑屏障，有安定作用。易通过血脑屏障，有安定作用。 有较强的胃肠平滑肌解痉作用和抑制胃酸分泌作用。有较强的胃肠平滑肌解痉作用和抑制胃酸分泌作用。 常用于常用于伴有焦虑症的溃疡病人伴有焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱刺，胃肠痉挛和膀胱刺激症状。激症状。20142014年年1010月月3.选择性选择性M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西

59、平(pirenzepine) 替仑西平替仑西平(telenzepine) 特点：特点： 选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。20142014年年1010月月N-Cholinoceptor blocking drugs自学自学20142014年年1010月月1、名词解释：调节麻痹、名词解释：调节麻痹2、问答题：、问答题：阿托品的药理作用和临床应用是什么？阿托品的药理作用和临床应用是什么？比较山莨胆碱和东莨菪碱的特点。比较山莨胆碱和东莨菪碱的特点。第第7章复习思考题：章复习思考题：20142014年

60、年1010月月第九章第九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Adrennocepter agonists20142014年年1010月月掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应；不良反应；了解：构效关系及药物分类。了解：构效关系及药物分类。 大纲要求大纲要求20142014年年1010月月 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类20142014年年1010月月20142014年年1010月月 分分 类类 代表药代表药1、受体激动药受体激动药 1、2受体激动药受体激动药 NA、

61、间羟胺间羟胺 1 受体激动药受体激动药 甲氧明甲氧明 2受体激动药受体激动药 可乐定可乐定2、受体激动药受体激动药 AD、麻黄碱麻黄碱3、受体激动药受体激动药 1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺异丙肾上腺 1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为: :20142014年年1010月月 第二节第二节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline, AD；Adr; epinephrine)l是肾上腺髓质的主要激素是肾上腺髓质的主要激素 NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基

62、转移酶ADl药用药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。其理化性为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。其理化性质同质同NA，不稳定，见光、遇热易分解，不稳定，见光、遇热易分解，遇碱迅速氧化遇碱迅速氧化变变粉红或棕色，酸性溶液中较稳定。粉红或棕色，酸性溶液中较稳定。20142014年年1010月月【体内过程体内过程】1.口服吸收少，易破坏。口服吸收少，易破坏。2.皮下注射因收缩血管而吸收较慢，作用维持皮下注射因收缩血管而吸收较慢，作用维持1h。3.肌肉注射吸收较快，作用维持肌肉注射吸收较快，作用维持10-30min。4.摄取与代谢同摄取与代谢同NA 。20142014年年1010月月【药理作用药理

63、作用】l对对 1、 1、 2受体均有激动作用，对受体的选择受体均有激动作用，对受体的选择性差异不大性差异不大，其作用强度取决于靶器官上受体的其作用强度取决于靶器官上受体的密度密度。20142014年年1010月月心脏心脏1.特点：强效、快速、广泛特点：强效、快速、广泛激动心脏激动心脏1 1受体受体, ,心肌收缩力心肌收缩力, ,心率心率, , 传导传导, , 心输出量心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量 。剂量大或静脉注射过快时，剂量大或静脉注射过快时，易致心律失常、期易致心律失常、期前收缩，甚至室颤。前收缩，甚至室颤。1.心血管系统心血管系统:20142014年年1010月月2.血管血管:皮肤、

64、粘膜和腹腔内脏血管皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩收缩； (受体占优势受体占优势) )骨骼肌、肝血管骨骼肌、肝血管舒张；舒张； (2 2受体占优势受体占优势) )冠脉血管冠脉血管舒张舒张 ( (2受体占优势、腺苷、受体占优势、腺苷、血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压) )20142014年年1010月月3.血压血压:治疗量治疗量(小剂量小剂量):SBP，DBP or, PP （舒、缩血管作用相互抵消舒、缩血管作用相互抵消）大剂量大剂量:SBP，DBP,PP or （1受体兴奋占优势）受体兴奋占优势） 一次注射一次注射,血压呈双相反应血压呈双相反应20142014年年1010月月 1效应效应

65、2效应效应20142014年年1010月月4.支气管支气管:l舒张平支气管，改善通气，消除水肿。舒张平支气管，改善通气，消除水肿。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2 2受体，舒张平滑肌，尤其对痉受体，舒张平滑肌，尤其对痉挛状态的平滑肌作用明显。挛状态的平滑肌作用明显。抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。兴奋兴奋支气管粘膜血管支气管粘膜血管 受体，受体，使其收缩。使其收缩。l其它平滑肌：其它平滑肌：胃肠平滑肌松弛；膀胱逼尿肌松弛，胃肠平滑肌松弛；膀胱逼尿肌松弛，括约肌收缩；瞳孔开大肌收缩。括约肌收缩；瞳孔开大肌收缩。眼压会如何？眼压会如何？20142014年年

66、1010月月5.5.促进代谢促进代谢: :l明显增强机体代谢，使耗氧量明显增强机体代谢，使耗氧量 20%-30%。通过激动肝通过激动肝 受体、受体、2 2受体，使肝糖原分解和糖原异生，受体，使肝糖原分解和糖原异生，抑制胰岛素分泌，血糖升高，但尿糖一般不升高抑制胰岛素分泌，血糖升高，但尿糖一般不升高。兴奋脂肪细胞兴奋脂肪细胞受体，促进脂肪分解。受体，促进脂肪分解。6.中枢：中枢：l不易透过血脑屏障，治疗量无明显作用，大剂量可兴奋中不易透过血脑屏障，治疗量无明显作用，大剂量可兴奋中枢。枢。20142014年年1010月月【临床应用临床应用】 1.1.心跳骤停心跳骤停: :l用于各种原因用于各种原因

67、 (溺水、麻醉意外、药物中毒、传溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等染病和心脏传导阻滞等)引起的心脏骤停。一般引起的心脏骤停。一般用用0.5-1mg稀释后，心室内注射，同时心脏按压、稀释后，心室内注射，同时心脏按压、人工呼吸、并纠正酸中毒。人工呼吸、并纠正酸中毒。 l对电击所致心脏骤停，对电击所致心脏骤停，在除颤在除颤 (利多卡因或除颤利多卡因或除颤器器) 的基础上，心内注射的基础上，心内注射Adr。20142014年年1010月月2.抗过敏性休克抗过敏性休克:l是抢救过敏性休克是抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克敏性休克)的的首选药首选药。2

68、0142014年年1010月月3.支气管哮喘：支气管哮喘：l有效控制有效控制支气管哮喘支气管哮喘的的急性发作急性发作。禁用于心源禁用于心源性哮喘。性哮喘。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发，支气管哮喘发作时更明显。作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞2受体，受体，抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(受体受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出从而消除哮喘时黏膜水

69、肿和渗出，降低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。20142014年年1010月月3.支气管哮喘：支气管哮喘：l有效控制有效控制支气管哮喘支气管哮喘的的急性发作急性发作。禁用于心源禁用于心源性哮喘。性哮喘。虽然虽然Adr通过激动心脏通过激动心脏1受体使心肌收缩力受体使心肌收缩力，心率，心率，传导，传导, 心心输出量输出量。但心肌兴奋性的提高，增加代谢率，使但心肌兴奋性的提高，增加代谢率，使心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加，剂量大剂量大或静脉注射过快时，或静脉注射过快时，易致心律失常、期前收缩，甚至室颤易致心律失常、期前收缩，甚至室颤。20142014年年1010月月4.4.局部应用局部应用:

70、: 1). 1).与局麻药配伍。与局麻药配伍。 2).2).局部止血。局部止血。 延缓局麻药的吸收，延长其作用时间、减少其副作用。延缓局麻药的吸收，延长其作用时间、减少其副作用。 AD的浓度为的浓度为1:250000, ,一次用量一次用量0.3mg5.5.青光眼青光眼 收缩睫状肌血管，收缩睫状肌血管，房水生成，治疗开角型。房水生成，治疗开角型。6.6.其他其他: : 血管神经源性水肿、血清病等。血管神经源性水肿、血清病等。20142014年年1010月月 【不良反应不良反应】l心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。室颤动。l禁用于心、脑血管疾病

71、患者，糖尿病及甲亢患禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。者。20142014年年1010月月小结小结20142014年年1010月月特点：特点：1.不不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2.主要激动主要激动 、 1及外周及外周DA受体受体；能促进；能促进NE释放，激动释放，激动 1 ，( D1受体主要分布于受体主要分布于肾、肠系膜肾、肠系膜、脑和冠、脑和冠状血管及状血管及肾小管肾小管) 。3.用于用于各种休克各种休克（感染中毒性、心源性及出血性），尤其（感染中毒性、心源性及出血性），尤其适于适于少尿、心肌收缩无力休克少尿、心肌收缩无力休克；此外，常

72、与利尿药合用；此外，常与利尿药合用治疗治疗急性肾衰；急性肾衰；也可用于心功能不全。也可用于心功能不全。多巴胺多巴胺(dopamine,DA)20142014年年1010月月麻黄碱麻黄碱 (ephedrine)2003年11月22日的甲A第28轮北京队与申花队比赛结束后，国安队员张帅在尿检中被查出服用禁药。随后张帅以自己误服感冒药为由申请B瓶尿样检测，但经过检查后,其B瓶尿样与A瓶一样均呈麻黄碱阳性，随后中国足协对张帅做出了禁赛半年的处罚。 2002年5月高原直泰在参加完与法国热身赛后的药检中被查出怀疑服用含有麻黄碱的兴奋剂，日本足协马上解释说他是未请示队医而误服了含有麻黄碱的感冒药所至。麻黄碱

73、还是冰毒主要原料麻黄碱还是冰毒主要原料 20142014年年1010月月特点：特点：1.口服易吸收，可通过血脑屏障，口服易吸收，可通过血脑屏障，中枢兴奋明显中枢兴奋明显。2.主要激动主要激动 、 1 、 2受体受体；能促进；能促进NE释放。释放。3.作用与作用与Adr相似，但较弱而持久。相似，但较弱而持久。4.易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。5.用于用于支气管哮喘支气管哮喘（治疗轻症或预防，重症效差）；（治疗轻症或预防，重症效差）；消除鼻粘膜充血所致消除鼻粘膜充血所致鼻塞鼻塞，防治某些防治某些低血压低血压；缓解缓解荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。的皮肤粘膜症状。

74、麻黄碱麻黄碱 (ephedrine)20142014年年1010月月去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质亦少量分泌，药用为人工合成品。其化上腺髓质亦少量分泌，药用为人工合成品。其化学结构不稳定，见光、遇热易分解，学结构不稳定，见光、遇热易分解，遇碱迅速氧遇碱迅速氧化化变粉红或棕色，酸性溶液中较稳定。变粉红或棕色，酸性溶液中较稳定。 第三节第三节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 20142014年年1010月月【体内过程体内过程】l 给药

75、方法给药方法：只宜静脉滴注法给药只宜静脉滴注法给药。 口服收缩胃粘膜血管，在碱性肠液易分解。口服收缩胃粘膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。 静脉推滴，引起静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱。急剧升高，心律紊乱。l分布：不易透过血脑屏障，很少到大脑组织。分布：不易透过血脑屏障，很少到大脑组织。l代谢：迅速被代谢：迅速被摄取摄取1，摄取，摄取2，作用短暂。，作用短暂。l排泄：代谢产物，经肾排泄。排泄：代谢产物，经肾排泄。？20142014年年1010月月【药理作用药理作用】1.对对 1 2受体具有强大的激动作

76、用；受体具有强大的激动作用；2.对对 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱；3.对对 2受体几无作用；受体几无作用；4.激动突触前膜激动突触前膜 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NA的释放。的释放。20142014年年1010月月收缩血管收缩血管 主要是小动脉、小静脉血管收缩主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度依次为：血管收缩强度依次为： 皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌 冠状血管舒张冠状血管舒张心率：心率：整体可因血压升高而反射性减慢心率，心整体可因血压升高而反射性减慢心率，心输出量不变或下降。大剂量可引起心率失常。输出量不变或下降。大剂量可引起心率失常。兴奋心脏兴

77、奋心脏升高血压升高血压小剂量：小剂量：SBP, DBP, PP大剂量大剂量：SBP, DBP, PP？原因：原因：心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加。心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加。血血压升高提高冠脉血管的灌注压。压升高提高冠脉血管的灌注压。激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体, ,负反馈抑制负反馈抑制NANA释放。释放。20142014年年1010月月【临床应用临床应用】1.上消化道出血上消化道出血2.某些低血压某些低血压3.抗休克抗休克用法：用法：常用常用1-3mg稀释后口服。稀释后口服。？仅用于嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒似的低血压。仅用于嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒似的低血压。NANA仅用于神

78、经源性休克、过敏性休克等引起仅用于神经源性休克、过敏性休克等引起的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。供应。20142014年年1010月月【不良反应不良反应】1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾衰竭急性肾衰竭3.【注意事项注意事项】4.避免药液注射时外漏，一旦外漏，应立即停止注射或更避免药液注射时外漏，一旦外漏，应立即停止注射或更换注射部位，进行热敷，并用酚妥拉明或普鲁卡因局部换注射部位，进行热敷，并用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射治疗。浸润注射治疗。5.用药期间必须保证尿量用药期间必须保证尿量25ml/以上。以上。20142014年年1

79、010月月 第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isopenaline, isoproterenol, Iso)l是人工和成品是人工和成品11 、2受体激动药受体受体激动药受体20142014年年1010月月【体内过程体内过程】1.口服吸无效，口服吸无效，可经可经气雾吸入、舌下含药气雾吸入、舌下含药。2.主要在肝及其他组织被主要在肝及其他组织被COMT代谢，代谢，较较少被少被MAO代谢，也较少神经末梢摄取代谢，也较少神经末梢摄取，故作用时间较肾上腺素略长。故作用时间较肾上腺素略长。20142014年年1010月月【药理作用药理作用】l激动激动 受体，对

80、受体，对 1、 2受体无选择性，对受体无选择性，对 受体无受体无作用。作用。20142014年年1010月月1.心脏心脏l激动激动 1受体，其作用比受体，其作用比NA、Adr强。强。对停搏心对停搏心脏具有起搏作用脏具有起搏作用，对心肌自律性影响较小，故，对心肌自律性影响较小，故较少产生室颤较少产生室颤。2.血管血管l激动激动 2受体，骨骼肌、受体，骨骼肌、肾、肠系膜肾、肠系膜、冠状血管、冠状血管扩张，冠脉血流量增加，但灌注压降。扩张，冠脉血流量增加，但灌注压降。20142014年年1010月月3.血压血压l因兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，因兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张压下

81、降，总体反应为血压下降。舒张压下降，总体反应为血压下降。4.支气管支气管l激动激动 2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放，消除黏膜水肿的作用不如消除黏膜水肿的作用不如NA。5.其它：增加糖原分解及组织耗氧量。其它：增加糖原分解及组织耗氧量。20142014年年1010月月1.支气管哮喘：支气管哮喘：可用于控制支气管哮喘急性发作，舌下可用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药或气雾给药。2.房室传导阻滞房室传导阻滞：治疗治疗、 度度房室传导阻滞，舌下房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。或静脉滴注给药。3.心脏聚停心脏聚停：适用于心室自律缓慢，有房室传导阻滞或适用

82、于心室自律缓慢，有房室传导阻滞或窦房结功能衰竭者窦房结功能衰竭者，常与常与NA或间羟胺合用心室内注射或间羟胺合用心室内注射。4.感染性中毒性感染性中毒性休克休克：但应注意补液及心脏毒性。但应注意补液及心脏毒性。【临床应用临床应用】20142014年年1010月月l常见的有心悸、头晕，大剂量气雾剂治疗支气常见的有心悸、头晕，大剂量气雾剂治疗支气管哮喘室可使已处于缺氧状态患者的新机耗氧管哮喘室可使已处于缺氧状态患者的新机耗氧量增加，易致心律失常，严重者出现室颤而死量增加，易致心律失常，严重者出现室颤而死亡。亡。【不良反应不良反应】【禁忌症禁忌症】l禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及

83、甲亢。20142014年年1010月月特点：特点：1.主要主要选择性激动选择性激动 1受体，受体，对对对对 2受体作用很弱受体作用很弱,对对 受体几无作用。受体几无作用。2.本品的正性肌力作用比正性频率作用显著，很本品的正性肌力作用比正性频率作用显著，很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。3.主要用于主要用于心肌梗死并发心力衰竭心肌梗死并发心力衰竭。21 受体激动药受体激动药-多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)20142014年年1010月月特点：特点：1.本类药物选择性地激动本类药物选择性地激动 2受体；受体；2.松弛支气管、子宫和骨骼肌血管

84、平滑肌；松弛支气管、子宫和骨骼肌血管平滑肌；3.主要用于支气管哮喘，也可用于早产、流产及主要用于支气管哮喘，也可用于早产、流产及痛经。痛经。32受体激动药受体激动药20142014年年1010月月拟拟肾上腺素药分类及基本作用的比较肾上腺素药分类及基本作用的比较分类分类 药物药物 对不同肾上腺素受体的作用对不同肾上腺素受体的作用 作用方式作用方式 受体受体 1受体受体 2受体受体 直接作用直接作用 释放递质释放递质受体受体 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 激动药激动药 间羟胺间羟胺 去氧肾上腺素去氧肾上腺素 甲氧明甲氧明 、 肾上腺素肾上腺素 受体受体 多巴胺多巴胺 激动药激动药 麻黄碱麻黄碱 受体受

85、体 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 激动药激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 小结：小结： 20142014年年1010月月20142014年年1010月月【复习思考题复习思考题】1.试比较去甲肾上腺素、肾上腺素和异试比较去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素对血压的影响。丙肾上腺素对血压的影响。2.多巴胺有何特点？有何临床意义？多巴胺有何特点？有何临床意义？20142014年年1010月月第十章第十章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrennocepter blocking drugs20142014年年1010月月l掌握：掌握：肾上腺受体阻断药的药理作用，肾上腺受体阻断药的药理作用，临床应用及主

86、要不良反应。临床应用及主要不良反应。l熟悉：熟悉：酚妥拉明的药理作用、临床应用。酚妥拉明的药理作用、临床应用。大纲要求大纲要求20142014年年1010月月 分分 类类 代表药代表药1、受体阻断药受体阻断药 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 2 受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾2、受体阻断药受体阻断药 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔3、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 概概 述述20142014年年1010月月l选择性与选择性与 受体结合，其本身不激动或较弱激

87、动受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍递质或受体激动药与肾上腺素受体，却能妨碍递质或受体激动药与 受体的结合，从而产生抗肾上腺素的作用受体的结合，从而产生抗肾上腺素的作用;l这类药物还可产生抗肾上腺素的升压作用，使这类药物还可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，称为肾上腺素的升压翻转为降压，称为“肾上腺素肾上腺素升压作用的翻转升压作用的翻转”(adrenaline reversal)。 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 20142014年年1010月月20142014年年1010月月l“肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转”的原因：

88、的原因：这是由于这是由于 受体阻断药受体阻断药 选择性阻断了与血管收选择性阻断了与血管收缩有关的缩有关的 受体，而与血管舒张的有关的受体，而与血管舒张的有关的受体受体未被阻断，结果使肾上腺素的血管收缩作用被未被阻断，结果使肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张效应得以充分表现出来。取消，而血管舒张效应得以充分表现出来。20142014年年1010月月 1效应效应 2效应效应20142014年年1010月月1非选择性非选择性 -R ( 1、 2 R) 阻断药阻断药酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)又名立其丁又名立其丁( (regitine),),为短效为短效 -R 阻断药。阻断药。【

89、体内过程体内过程】口服生物利用度低，常用肌内注射或静脉注射给口服生物利用度低，常用肌内注射或静脉注射给药，药物在体内迅速代谢和排泄。药，药物在体内迅速代谢和排泄。20142014年年1010月月【药理作用药理作用】酚妥拉明酚妥拉明为竞争性为竞争性 受体阻断药，受体阻断药，选择性阻断选择性阻断 1 1、 2 2受体，对受体，对 受体无作用。受体无作用。20142014年年1010月月1.血管：血管：l酚妥拉明具有阻断血管平滑肌酚妥拉明具有阻断血管平滑肌 1受体和直接血受体和直接血管扩张作用，外周阻力降低，血压下降。管扩张作用，外周阻力降低，血压下降。2.心脏：心脏：l心脏兴奋，心收缩力加强，心率

90、加快，心输出心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。量增加。原因：原因： 血压下降，反射性交感兴奋；血压下降，反射性交感兴奋；阻断阻断突触前膜突触前膜 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NA。20142014年年1010月月3.其其 他：他： 拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红。组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红。20142014年年1010月月【临床应用临床应用】1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性病。如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏：酚妥拉明酚妥拉明5 10mg+10ml生理

91、生理盐水浸润注射。盐水浸润注射。3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术术前准备及其骤发高血压危象。前准备及其骤发高血压危象。20142014年年1010月月4.抗休克抗休克：l适用于感染性、心源性和神经性休克。（给药前适用于感染性、心源性和神经性休克。（给药前补足血容量）补足血容量）l目的：扩张血管，降低外周阻力，改善微循环；目的：扩张血管，降低外周阻力，改善微循环；增加心输出量，增加血液灌注；降低肺循环阻力，增加心输出量，增加血液灌注；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。防止肺水肿发生。l常与常与NA合用。合用。目的是阻断目的是阻断 受体，保留受体，保

92、留 受体作用。受体作用。20142014年年1010月月5.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭l心力衰竭时，由于心排出量不足，致交感张力心力衰竭时，由于心排出量不足，致交感张力增加，外周阻力增高、肺充血以及肺动脉压力增加，外周阻力增高、肺充血以及肺动脉压力升高，易产生肺水肿。升高，易产生肺水肿。l酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，使心脏酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排出量增加，心力衰竭得以减轻。降、心排出量增加，心力衰竭得以减轻。6.其他其他：如男性性功能障碍等。：

93、如男性性功能障碍等。20142014年年1010月月【不良反应不良反应】1.1.体位性低血压体位性低血压（如何治疗如何治疗？）。）。2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛胃肠平滑肌兴奋引起腹痛, ,腹泻腹泻, ,呕吐。呕吐。3.3.诱发和加重溃疡。诱发和加重溃疡。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。20142014年年1010月月哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin)l选择性阻断选择性阻断 1受体，受体，扩张小动脉和小静脉，降扩张小动脉和小静脉，降低外周阻力而降压，降压时不加快心率低外周阻力而降压，降压时不加快心率。对前。对前列腺肥大者，能改善排尿困难症状。

94、此外，哌列腺肥大者，能改善排尿困难症状。此外，哌唑嗪还具有降脂作用。唑嗪还具有降脂作用。2选择性选择性1-R阻断药阻断药20142014年年1010月月l临床用于高血压和充血性心力衰竭。临床用于高血压和充血性心力衰竭。l适用于轻、中度特别是伴有高脂血症或前列腺适用于轻、中度特别是伴有高脂血症或前列腺肥大的高血压患者，与利尿药或肥大的高血压患者，与利尿药或 受体阻断药受体阻断药合用可增强疗效。合用可增强疗效。l最突出的不良反应是最突出的不良反应是首剂现象。首剂现象。20142014年年1010月月 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 l 受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾受

95、体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争上腺素受体激动药竞争 受体从而拮抗其受体从而拮抗其 型拟型拟肾上腺素的作用。肾上腺素的作用。 l 受体阻断药的发现和临床应用是受体阻断药的发现和临床应用是20世纪药理学世纪药理学和药物治疗学重大进展的和药物治疗学重大进展的里程碑里程碑之一。之一。l最早问世的最早问世的普萘洛尔普萘洛尔是该类药物的代表。其是该类药物的代表。其发明发明者者James Black获获1988年诺贝尔医学奖。年诺贝尔医学奖。20142014年年1010月月【分类分类】1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 非选择性非选择性 受体阻断药（受体阻断药（ 1、

96、2 ）：普萘洛尔）：普萘洛尔 选择性选择性 受体阻断药（受体阻断药（ 1）：美托洛尔）：美托洛尔 、 受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 20142014年年1010月月【药理作用药理作用】1. 受体阻断作用受体阻断作用心脏心脏减慢心率，房室传导减慢，心收缩力减弱，心减慢心率，房室传导减慢，心收缩力减弱，心心肌氧耗量降低。心肌氧耗量降低。当机体交感神经活动增强时当机体交感神经活动增强时（如运动、应激状况），上述效

97、应更明显。（如运动、应激状况），上述效应更明显。20142014年年1010月月血管与血压血管与血压短期应用短期应用：由于阻断：由于阻断 2受体和代偿性交感反射，可受体和代偿性交感反射，可致血管收缩，外周阻力增加，加之心功能受抑制致致血管收缩，外周阻力增加，加之心功能受抑制致心排出量减少，使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都心排出量减少，使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度的下降；有不同程度的下降；长期应用长期应用：可使外周阻力恢复原来水平，甚至下降。：可使外周阻力恢复原来水平，甚至下降。对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用。作用。2014

98、2014年年1010月月支气管平滑肌支气管平滑肌支气管收缩平滑肌，呼吸道阻力增加。支气管收缩平滑肌，呼吸道阻力增加。作用较弱，对正常人影响较小，但对哮喘或慢作用较弱，对正常人影响较小，但对哮喘或慢性阻塞性肺病的患者，可诱发和加重哮喘。性阻塞性肺病的患者，可诱发和加重哮喘。哮哮喘病人禁用喘病人禁用。选择性选择性 1 受体阻断药的此作用较弱。受体阻断药的此作用较弱。20142014年年1010月月代谢代谢糖代谢：糖代谢：部分对抗部分对抗肾上腺素所致的血糖升高。肾上腺素所致的血糖升高。 propranolol对正常人血糖无影响，但能延缓用胰对正常人血糖无影响，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复（岛素后

99、血糖水平的恢复（抑制了低血糖引起儿茶抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分解酚胺释放所致的糖原分解），）， 受体阻断药往往受体阻断药往往掩掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。脂肪代谢：脂肪代谢：抑制脂肪分解。抑制脂肪分解。20142014年年1010月月减少肾素分泌减少肾素分泌 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1受体而受体而抑制肾素的释放。抑制肾素的释放。20142014年年1010月月2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时同时

100、对对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用，称为内在，称为内在拟拟交感活性。交感活性。20142014年年1010月月3.膜稳定作用膜稳定作用有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对受体阻断药可降低细胞膜对Na+离子的通透离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定膜稳定作用。作用。(高剂量时出现）高剂量时出现）4.其他：其他：如抗血小板聚集，如抗血小板聚集，降低眼压降低眼压(噻吗洛尔噻吗洛尔)等。等。20142014年年1010月月【临床应用临床应用】l 受体阻断药受体阻断药是治疗各类心血管疾病的常用药物是治疗各类心血管疾病的常用药物,它们与它们与钙

101、拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药是近是近几十年发展起来并用于治疗心血管疾病的三大支几十年发展起来并用于治疗心血管疾病的三大支柱药物，各类药物虽作用机制各异，但柱药物，各类药物虽作用机制各异，但适应症近适应症近似，疗效确切似，疗效确切，被广泛用于临床。，被广泛用于临床。20142014年年1010月月1.心律失常：心律失常：对多种原因引起的对多种原因引起的室上性和室性室上性和室性快型心快型心律失常，律失常，对室上性优于室性对室上性优于室性心律失常。心律失常。2.心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死:对心绞痛有良好的疗效；对心肌梗死，对心绞痛有良好的疗效；对心肌梗死，早期

102、应用可降低复发和猝死率。早期应用可降低复发和猝死率。20142014年年1010月月3.高血压高血压：是治疗高血压的基础药物。能有效控制高是治疗高血压的基础药物。能有效控制高血压，可单独或与其他药物合用。血压，可单独或与其他药物合用。4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭:对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显。心对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显。心衰早期开始并长期使用。衰早期开始并长期使用。5.其他：其他：如甲亢、如甲亢、偏头痛、青光眼等。偏头痛、青光眼等。20142014年年1010月月【不良反应不良反应】1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.心血管反应：心血管反应：抑制心脏功能抑制心脏功能

103、，严重心功能不全，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。故禁用。外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛，可引起间歇跛行，可引起间歇跛行或雷诺病，甚至产生脚趾溃烂和坏死。或雷诺病，甚至产生脚趾溃烂和坏死。3.反跳现象反跳现象：突然停药，使原有的疾病加重：突然停药，使原有的疾病加重,与与 受受体上调有关。体上调有关。20142014年年1010月月普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）l是是受体阻断药的代表药受体阻断药的代表药【体内过程体内过程】1.口服吸收率口服吸收率90% %。首关消除率。首关消除率

104、60% %-70% %，生物利用度低生物利用度低。2.主要在肝脏代谢，其主要在肝脏代谢，其代谢产物代谢产物为为4-羟普萘洛尔，羟普萘洛尔，仍具有仍具有受体受体阻断药的活性阻断药的活性；其代谢产物；其代谢产物90% %经肾排泄。经肾排泄。3.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。4.不同不同个体个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。小剂量开始，逐渐增加到适

105、当剂量。20142014年年1010月月【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 1.1.具有具有较强的较强的受体阻断作用受体阻断作用，对，对1 1和和2 2受体选择性很低，受体选择性很低，无内在拟交感活性，无内在拟交感活性，用药后心率减慢，心肌收缩力和心排用药后心率减慢，心肌收缩力和心排出量降低，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使其血出量降低，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使其血压下降，支气管阻力有一定程度增高。压下降，支气管阻力有一定程度增高。2.2.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲亢。可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲亢。 3.3.可诱发支气管哮喘。可诱发支气管哮喘。4.4.

106、个体差异大个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。20142014年年1010月月l纳多洛尔：纳多洛尔：在肾功能不全且需用在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药。受体阻断药者可首选此药。l噻吗洛尔：噻吗洛尔：是目前已知的是目前已知的受体阻断剂作用最强者，主要用于受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。治疗青光眼（抑制房水形成）。l阿替洛尔和美托洛尔：阿替洛尔和美托洛尔：1.对对1受体有选择性阻断作用。受体有选择性阻断作用。2.主要用于高血压。主要用于高血压。20142014年年1010月月拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol）1.1.阻断

107、阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体受体作用强。作用强。阻断心阻断心1 1受体，使心排血量减少。受体，使心排血量减少。阻断血管阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。2.2.主要用于：中度和重度高血压、心绞痛，静脉注主要用于：中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射可用于高血压危象。射可用于高血压危象。3.3.哮喘病人不宜使用。哮喘病人不宜使用。 第三节第三节 、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 20142014年年1010月月【复习思考题复习思考题】1.试述试述 受体阻断药的药理作用及临床应用受体阻断药的药理作用及临床应用。2.试举出普萘洛尔的临床应用及其作用机制。试举出普萘洛尔的临床应用及其作用机制。3.试述普萘洛尔的不良反应及其用药注意事试述普萘洛尔的不良反应及其用药注意事项。项。