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1、医学研究中统计学内容的报告医学研究中统计学内容的报告要求要求 方积乾方积乾中山大学公共卫生学院中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系医学统计与流行病学系医学论文统计学报告现状医学论文统计学报告现状+统计学缺陷涉及面：国内统计学缺陷涉及面：国内80%以上，国外约以上，国外约50%。+统计学缺陷：统计学缺陷： 研究设计（研究设计（设计水平低下设计水平低下） 统计分析统计分析（方法使用错误）（方法使用错误） 统计推断统计推断（推断过于肯定）（推断过于肯定） 统计报告（统计报告（报告项目不全报告项目不全）统计学报告规范化研究进展统计学报告规范化研究进展+国外：约国外：约20多年，包括多年，包括Gui
2、deline，VancouverFormat,CONSORT（consolidatedstandardofreportingtrials）,QUOROM(qualityofreportingmetaanalysis)等。等。+国内：主要介绍和翻译国外规范。国内：主要介绍和翻译国外规范。+本讲座主要内容：本讲座主要内容： CONSORT我们的清单我们的清单CONSORTCONSORT的历史的历史+1994，两组杂志编辑、试验人员和方法学专家独立，两组杂志编辑、试验人员和方法学专家独立地发表了关于试验报告的建议地发表了关于试验报告的建议 (JAMA)+1995,共同发展共同发展 CONSORTst
3、atement(JAMA)+2001,TheCONSORTstatement:revisedrecommendationsforimprovingthequalityofreportsofparallelgrouprandomizedtrials同时发表于同时发表于ANNInternMed.,JAMA和和 Lancet三个杂三个杂志，作者是志，作者是TheCONSORTGroup。+许多杂志，许多杂志，The Lancet, British Medical Journal, Journal of the American Medical Association, Annals of Inter
4、nal Medicine 都正式支持都正式支持CONSORT.CONSORTCONSORT的主要内容的主要内容1.CONSORT的自查清单的自查清单CONSORTCONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分研究对象研究对象3对象的符合标准及数据收集地与环境对象的符合标准及数据收集地与环境干预措施干预措施4干预措施的精确细节、何时及如何实际执行的干预措施的精确细节、何时及如何实际执行的研究目的研究目的5特定的目的和假设特定的目的和假设结局结局6明明确确定定义义主主要要结结局局指指标标和和次次要要指指标标，如如有有，报报告告增增强强数数据据质质量量的的措施，如多次测量和评价者的培训等、不良事件措
5、施，如多次测量和评价者的培训等、不良事件样本量样本量7样本量如何计算的，如有，报告中期分析和中止原则样本量如何计算的，如有，报告中期分析和中止原则随机化随机化-序列的产生序列的产生8产生随机序列的方法，包括限制细节如区组或分层等产生随机序列的方法，包括限制细节如区组或分层等-分组的隐蔽分组的隐蔽9执执行行随随机机分分组组序序列列的的方方法法（如如编编号号容容器器或或中中心心电电话话）、明明确确序序列列是否遮盖至干预措施的给予是否遮盖至干预措施的给予-执行执行10谁产生分组序列、谁招募研究对象、谁来分组谁产生分组序列、谁招募研究对象、谁来分组盲法盲法11研研究究对对象象、干干预预措措施施的的给给
6、予予者者、结结局局的的评评价价者者是是否否盲盲对对分分组组，若若是则如何评价盲法的成功是则如何评价盲法的成功统计方法统计方法12用用于于比比较较主主要要结结局局的的统统计计方方法法及及其其它它分分析析方方法法如如亚亚组组分分析析和和校校正正分析等（补不良事件）分析等（补不良事件）CONSORTCONSORT清单的结果部分清单的结果部分研研究究对对象象流流程程13研研究究对对象象的的各各时时期期的的流流程程（推推荐荐流流程程图图），尤尤其其是是各各组组随随机机分分配配数数、接接受受计计划划干干预预数数、完完成成研研究究方方案案数数、主主要要结结局局分分析析数。描述违反方案数及理由（不良事件的退出
7、）数。描述违反方案数及理由（不良事件的退出）对象的补充对象的补充14补充对象日期和随访的时期补充对象日期和随访的时期基线数据基线数据15各组基线人口学和临床特征各组基线人口学和临床特征分析例数分析例数16是是否否意意向向性性分分析析及及分分析析时时各各组组的的例例数数（分分母母）。可可行行时时，应应以绝对数描述，如以绝对数描述，如10/20而不是而不是50%（包括不良事件）（包括不良事件）结果和估计结果和估计17对对每每个个主主次次指指标标，总总结结每每组组的的结结果果、效效应应大大小小和和精精度度（如如95%CI）。（描述每组不良事件的绝对危险）。（描述每组不良事件的绝对危险）辅助分析辅助分
8、析18如如遇遇其其它它分分析析，如如亚亚组组分分析析和和校校正正分分析析等等，不不论论是是预预先先计计划划的的还还是是探探索索性性的的，都都应应提提及及属属多多重重分分析析和和检检验验（包包括括不不良良事事件的辅助分析）件的辅助分析）不良反应不良反应19每每组组所所有有重重要要不不良良事事件件或或负负反反应应（事事件件的的类类型型、级级别别、严严重重度及对分类、等级或连续性变量的合适测量方法）度及对分类、等级或连续性变量的合适测量方法）CONSORTCONSORT清单的讨论部分清单的讨论部分解释解释20结结合合研研究究的的假假设设对对结结果果进进行行解解释释，可可能能导导致致偏偏倚倚或或不不精
9、精确确的的因因素素，多多重重检检验验及及多多个个结结局局相关的危险性（权衡利弊，强调研究的不足）相关的危险性（权衡利弊，强调研究的不足）适用性适用性21研研究究结结果果的的适适用用性性（外外部部有有效效性性，包包括括不不良良事件）事件）综综 合合 性性 证证据据22现现有有证证据据当当中中对对结结果果的的一一般般解解释释（包包括括不不良良事件）事件）评价对象例数评价对象例数n=排除例数排除例数n=例，例，不不符符合合例例，拒拒绝绝参参与与例，其它原因例，其它原因例。例。随机分组例数随机分组例数n=分配至实验组例数分配至实验组例数n=接受分配接受分配例例,不接受分配不接受分配例例分配至对照组例数
10、分配至对照组例数n=接受分配接受分配例例,不接受分配不接受分配例例失访例数失访例数n=未依从计划未依从计划例例失访例数失访例数n=未依从计划未依从计划例例纳入分析例数纳入分析例数n=排除分析例数排除分析例数n=纳入分析例数纳入分析例数n=排除分析例数排除分析例数n=2.CONSORT的流程图的流程图ITEM 3A. ITEM 3A. 参加者合格的标准参加者合格的标准+“Eligibilitycriteria”：年龄、性别、临床诊断、病情+“Exclusioncriteria”：常为保障病人安全。 +以便读者据此判断研究结果可以应用到以便读者据此判断研究结果可以应用到什么范围。什么范围。ITEM
11、 3A. ITEM 3A. 参加者合格的标准参加者合格的标准+在在KenyattaNationalHospital家庭福利中心家庭福利中心要求宫内避孕装置要求宫内避孕装置IUCD的所有妇女的所有妇女,有正常有正常月经，年龄在月经，年龄在20与与44岁之间均可纳入研究。岁之间均可纳入研究。如果发生以下任何一项，不可进入研究：如果发生以下任何一项，不可进入研究：（1）异位妊娠史，（）异位妊娠史，（2）前）前42天内怀孕，天内怀孕，（3）子宫平滑肌瘤，（）子宫平滑肌瘤，（4）现患骨盆炎性疾）现患骨盆炎性疾病病PID，（，（5）宫颈或子宫内膜恶性肿瘤，）宫颈或子宫内膜恶性肿瘤，（6）已知四环素过敏，（
12、）已知四环素过敏，（7）前）前14天内用过天内用过任何抗生素或曾用长效注射青霉素，（任何抗生素或曾用长效注射青霉素，（8）弱感染反应，（弱感染反应，（9）Nairobi以外的居民，随以外的居民，随访地址不详，或不愿返回做随访。访地址不详，或不愿返回做随访。ITEM 3B. ITEM 3B. 收集数据的地方和位置收集数据的地方和位置必必须须报报告告是是否否多多中中心心，Settings和和医医务务人人员员的的数量数量“Settingsandlocations”影影响响该该试试验验可可推推广广的的范围。范围。 +从从伦伦敦敦的的四四家家综综合合性性医医院院和和NorthwickParkHospit
13、al的的耳耳鼻鼻喉喉科科门门诊诊招招募募志志愿愿者者。处处方方医医生生熟熟悉悉顺顺势势疗疗法的原则，但没有顺势免疫治疗的经验法的原则，但没有顺势免疫治疗的经验。ITEM 4. ITEM 4. 确切描述各组干预的细节以及确切描述各组干预的细节以及如何、何时实施如何、何时实施+银银屑屑病病关关节节炎炎患患者者随随机机地地接接受受每每周周两两次次皮皮下下注注射射安安慰慰剂剂或或25mgEtanercept(Enbrel)，共共12周周.将将Etanercept消消毒毒冻冻干干粉粉末末加加入入小小瓶瓶，每每瓶瓶含含25mgEtanercept、40mg甘甘露露醇醇、10mg蔗蔗糖糖和和 12mgtro
14、methamine。 安安慰慰剂剂同同样样配配制制，只只是是不不含含Etanercept。每每一瓶加一瓶加1mL抑菌水供注射。抑菌水供注射。ITEM 5. ITEM 5. 规定目的和假设规定目的和假设 假设比目的要更具体，主要靠统计检验。假设比目的要更具体，主要靠统计检验。+我们检验的假设是：积极管理未产妇的分娩可以我们检验的假设是：积极管理未产妇的分娩可以 1.降低剖腹产率，降低剖腹产率， 2降低产程延长的比率降低产程延长的比率,3不影响产妇对分娩的满意度。不影响产妇对分娩的满意度。 目的：试验打算回答的问题。目的：试验打算回答的问题。 假设：事先规定的需要检验的若干问题，以帮假设：事先规定
15、的需要检验的若干问题，以帮助达到目的。助达到目的。ITEM 6A.ITEM 6A. 明确定义主要和次要结局指标明确定义主要和次要结局指标 “primaryoutcome measure”是是事事先先规规定定的的最最重重要要的的结结局局指指标标，通通常常以以此此为为准来计算样本量。准来计算样本量。 +关关于于银银屑屑病病疗疗效效的的主主要要终终点点是是12周周内内患患者者达达到到基基线线银银屑屑病病活活性性水水平平75%的的百百分分比比。活活性性水水平平用用PASI(银银屑屑面面积积和和严严重重指指数数)度度量量。附附加加的的分分析析是是：PASI得得分分变变化化百百分分比比和目标银屑病损伤的改
16、善。和目标银屑病损伤的改善。 ITEM 6A. ITEM 6A. 明确定义主要和次要结局指明确定义主要和次要结局指标标如多次测定、培训测定者等如多次测定、培训测定者等+临临床床终终点点委委员员会会 .以以“盲盲”的的方方式式评评估估了了所所有有的的临临床床事事件件，共共同同决决定定终终点点。病病人人坐坐位位血血压压在在其其休休息息至至少少5分分钟钟后后由由一一名名培培训训过过的的护护士士用用CopalUA251orTakedaUA751电电子子听听诊诊血血压压计计测量。测量。ITEM 7A.ITEM 7A. 如何确定样本量如何确定样本量 样本量计算需要的四要素：样本量计算需要的四要素： 1)预
17、计所期待的干预组之间具有临床意义的差距预计所期待的干预组之间具有临床意义的差距 2)允许犯第允许犯第I类错误的概率类错误的概率 3)识别所期待差距的概率（功效，识别所期待差距的概率（功效，power） 4）(对对于于结结局局指指标标为为测测量量值值的的情情形形)测测量量值值的的标标准差准差+我我们们相相信信.安安慰慰剂剂组组的的深深度度静静脉脉血血栓栓或或肺肺部部栓栓塞塞或或死死亡亡的的发发生生率率为为4%，ardeparinsodium组组为为1.5%。基基于于0.9的的功功效效检检出出有有意意义义的的差差异异(P 0.05,双双侧侧)，每每组组要要求求976名名患患者者，为为弥弥补补不不可
18、可评评价价的的病病人人，我我们计划每组进入们计划每组进入1000名。名。ITEM 8A. ITEM 8A. 产生随机序列的方法产生随机序列的方法+处理的分配随机化为什么这么重要处理的分配随机化为什么这么重要?一，消除分配处理有意或无意的偏倚。二，为实施盲法创造条件。三，使有可能利用概率论来描述各干预组之间的差异有多大可能仅仅是由偶然性造成的。+成功的随机化取决于：成功的随机化取决于：（1）产生一个不可预见的分配序列；（2）“隐蔽” （allocation concealment）这个序列，直到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统） 。+作者必须提供充分的信息，这样读者才能评价随机分配序列作者必
19、须提供充分的信息，这样读者才能评价随机分配序列和分组偏倚的可能性。和分组偏倚的可能性。单纯“randomallocation,”“randomization,”或 “random”无法判断随机化是否得当。ITEM 8A. ITEM 8A. 产生随机序列的方法产生随机序列的方法+妇妇女女们们有有相相同同的的概概率率被被分分配配到到各各组组。利利用用计计算算机机随随机机数数发发生生器器产产生生随随机机化化码码来来选选择择blocks，block的长度为的长度为4、8、10等，随机地变化等，随机地变化.。+独独立立的的药药剂剂师师按按照照计计算算机机产产生生的的随随机机化化清清单单分分发活性的或安慰
20、剂的吸入器。发活性的或安慰剂的吸入器。ITEM 9 ITEM 9 谁产生分配序列，谁收病人，谁分谁产生分配序列，谁收病人，谁分配入组配入组 +妇妇女女们们一一个个个个地地被被分分配配到到维维生生素素C和和 E组组和和安安慰慰剂剂组组。如如果果他他们们不不脱脱离离研研究究，整整个个怀怀孕孕期期间间保保持持相相同同的的处处理理。由由统统计计学学家家制制作作一一份份计计算算机机发发生生的的随随机机化化清清单单，交交给给药药房房。研研究究者者负负责责见见怀怀孕孕妇妇女女，收收录录到到试试验验中中（超超声声科科或或产产前前门门诊诊），每每个个妇妇女女从从药药房房直直接接取取药药。编编码码在在完完成成招招
21、募募、数数据据收收集集和和实验室分析之后才透露给研究者。实验室分析之后才透露给研究者。+必须报告；必须报告；“盲盲”？谁？谁“盲盲”？（病人、医护人员、评价人员）？（病人、医护人员、评价人员）+ 如何如何“盲盲”？（胶囊、片剂）？（胶囊、片剂）+在试验的实施阶段，在试验的实施阶段，“盲盲”对防止偏倚都很重要。对防止偏倚都很重要。 对对病病人人“盲盲”：防防止止performancebias.病病人人知知道道接接受受的的是是新新疗疗法法，会会有有高高期期待待；病病人人知知道道接接受受的的是是常常规规疗疗法法，会会觉觉得得受受歧歧视视对对病病人人、医医护护人人员员、评评价价人人员员“盲盲”：防防止
22、止detectionbias或或assessmentbias.“不盲不盲”有利于非对照组。有利于非对照组。 对对数数据据分分析析者者“盲盲”：防防止止为为得得阳阳性性结结果果而而选选择择并并非非事事先先计计划划的分析方法。的分析方法。+与与“分分配配方方案案隐隐蔽蔽”不不同同，盲盲法法并并非非总总能能实实现现。尤尤其其，外外科科试试验验，双双盲盲很很难难或或不不可可能能。但但评评价价者者“盲盲”常常常常可可以以做做到到,例例如如，损伤可以拍照后评价。损伤可以拍照后评价。ITEM 11A.ITEM 11A. 病人、干预操作者和结局测病人、干预操作者和结局测评者均评者均“盲盲”于分组情形于分组情形
23、 ITEM 11A.ITEM 11A. 病人、干预操作者和结局测评者病人、干预操作者和结局测评者均均“盲盲”于分组情形于分组情形+在在研研究究期期内内，所所有有工工作作人人员员和和参参加加者者对对处处理理的的分分配配都都是是“盲盲”的的。只只有有该该研研究究的的统统计计学学家家和和数数据据监监督督委委员员看看到到非非盲盲的的数数据据，但但他他们们不不和和任任何何参参加加者接触。者接触。+“盲法盲法”成功？何以见得？成功？何以见得？必须报告成功的证据。必须报告成功的证据。 “盲盲法法”失失败败？必必须须报报告告原原因因，例例如如，活活性性药药和和安安慰剂外形差别等。慰剂外形差别等。 +可以直接问
24、被“盲”的患者，是否知道接受什么处理。 例：有人报告含锌止咳糖的安慰剂对照试验。另请一批健康志愿者和被试者来识别含锌止咳糖和安慰剂，结果56%接受含锌止咳糖者和26%接受安慰剂接受能正确识别。（副作用和临床疗效可能提供线索。）+ 原原则则上上，若若参参加加试试验验者者能能识识别别的的百百分分比比远远高高于于(0.5)2=0.25，就算，就算“盲法盲法”失败。失败。ITEM 11B.ITEM 11B. 如果如果“盲盲”，如何评价，如何评价“盲盲”的成功？的成功？ ITEM 11B. ITEM 11B. 如果如果“盲盲”，如何评价，如何评价“盲盲”的的成功？成功？+为为了了评评价价对对患患者者的的
25、盲盲法法，在在三三个个时时间间点点用用问问卷卷要要求求患患者者指指出出他他们们相相信信自自己己接接受受的的是是什什么么处处理理（针针灸灸、安安慰慰剂剂或或不不清清楚楚）.如如果果患患者者回回答答了了针针灸灸或或安慰剂，再问什么使他这么想安慰剂，再问什么使他这么想.ITEM 12A.ITEM 12A. 就主要终点做组间比较的统计方就主要终点做组间比较的统计方法法 +在计划书上，每一项分析用什么方法都要说明；在计划书上，每一项分析用什么方法都要说明；+在报告中，需说明所用方法是原计划规定的。在报告中，需说明所用方法是原计划规定的。+在报告的结果部分进一步解释细节。在报告的结果部分进一步解释细节。+
26、统计方法很多，常常使用不当：统计方法很多，常常使用不当：例例如如，（1）如如果果在在身身体体不不同同部部位位观观察察多多项项，而而把把这这些些观观察察视视为为互互相相独独立立，这这是是一一种种严严重重错错误误。（通通常常每每个个个体观察一项）。个体观察一项）。+（2）多项观察资料的分析往往出错。（据报道，在）多项观察资料的分析往往出错。（据报道，在196项风湿性关节炎的试验中项风湿性关节炎的试验中123项（项（63%）错误）。）错误）。 ITEM 12A.ITEM 12A. 就主要终点做组间比较的统计方就主要终点做组间比较的统计方法法+所所有有数数据据分分析析按按照照事事先先规规定定的的分分析
27、析计计划划进进行行。百百分分比比用用校校正正的的2检检验验或或Fisher精精确确法法。多多变变量量分分析析用用logistic回回归归。经经历历的的时时间间和和征征候候的的比比较较用用比比例例危危险险回回归归。平平均均血血清清视视黄黄醇醇浓浓度度的的比比较较用用t 检检验验和和协方差分析协方差分析.全部采用双侧检验。全部采用双侧检验。+不鼓励亚组分析，因为假阳性率常常很高，容易出虚假结果。不鼓励亚组分析，因为假阳性率常常很高，容易出虚假结果。 事后的亚组间比较（Posthocsubgroupcomparisons）属于看到数据之后才想起来做的分析，往往不能被进一步研究所确认。这类分析不可信。
28、+校正分析必须事先在研究计划里规定，并说明理由。校正分析必须事先在研究计划里规定，并说明理由。例如，（1）关于分层变量的校正。(item8b)必须说明选择被校正的变量是计划规定的还是事后根据数据必须说明选择被校正的变量是计划规定的还是事后根据数据 提议的。提议的。（2）关于baseline的校正。(item16)如果事先没有规定，事后发现如果事先没有规定，事后发现baseline有统计学差异，才来有统计学差异，才来 决定校正，不能算是正式结果，只能算是探索性分析。决定校正，不能算是正式结果，只能算是探索性分析。ITEM 12B. ITEM 12B. 附加分析的方法，诸如亚组分析、附加分析的方法
29、，诸如亚组分析、校正分析校正分析 ITEM 12B.ITEM 12B. 附加分析的方法，诸如亚组分析、附加分析的方法，诸如亚组分析、校正分析校正分析+原原计计划划以以探探索索方方式式评评价价CHART在在亚亚组组中中（年年龄龄、性性别别、表表现现、阶阶段段、部部位位和和病病理理）的的相相对对好好处处。为为检检验验CHART效效应应差差异异，用用2检检验验考考察察交交互互效效应应，必必要要时用时用2检验考察趋势。检验考察趋势。ITEM 13A.ITEM 13A. 每个阶段参加者的流程图每个阶段参加者的流程图 （强烈推荐）（强烈推荐）+分组后排除的人并不是随机的。分组后排除的人并不是随机的。 例例
30、如如，有有些些患患者者因因为为急急性性恶恶化化或或出出现现副副作作用用而而失失访访.如如果果这类排除在两组之间不均衡，就会导致错误结论。这类排除在两组之间不均衡，就会导致错误结论。+知知道道多多少少人人没没有有按按分分配配接接受受干干预预或或没没有有完完成成治治疗疗有有助助于于读者判断多大程度低估或高估了疗效。读者判断多大程度低估或高估了疗效。+为了详细报告病人流程图及相关的信息，必须为了详细报告病人流程图及相关的信息，必须:（1） 事事先周密计划随访事宜；（先周密计划随访事宜；（2）实施过程中，有专人负责）实施过程中，有专人负责随访；随访；+详细记录随机化分组之后每一位病人的信息（详细记录随
31、机化分组之后每一位病人的信息（casereportform）. .ITEM 13A.ITEM 13A. 每个阶段参加者的流程图每个阶段参加者的流程图 （强烈推荐）（强烈推荐） 合格对象合格对象82例例拒绝参与拒绝参与7例例随机分组随机分组75例例分配至实验组分配至实验组38例例接受干预接受干预38例例分配至对照组分配至对照组37例。接受干预例。接受干预36例例,1例因颈部损伤未接受干预例因颈部损伤未接受干预随随访访例例数数：7周周n=38，11周周n=38，15周周n=38，19周周n=36随随访访例例数数：7周周n=37，11周周n=36， 15周周 n=36， 19周周n=35纳入分析例数
32、纳入分析例数n=36排除分析例数排除分析例数n=2(因失访因失访)纳纳入入分分析析例例数数n=35，排排除除分分析析例例数数n=2（1例失访例失访,1例颈部损伤）例颈部损伤）+必须记录并报告与原计划有出入的所有内容。必须记录并报告与原计划有出入的所有内容。 包包括括非非计计划划中中的的改改变变：干干预预、检检查查、数数据据收收集集、分分析方法。析方法。 +必须纪录并报告必须纪录并报告“与原计划有出入与原计划有出入”的本质是什么。的本质是什么。 若参加者是随机化后排除的，必须说明理由。若参加者是随机化后排除的，必须说明理由。 有些改变可在流程图中反映有些改变可在流程图中反映 (item13a)。
33、 ITEM 13B.ITEM 13B. 描述与原计划的出入及其理由描述与原计划的出入及其理由 ITEM 13B. ITEM 13B. 描述与原计划的出入及其理由描述与原计划的出入及其理由+只只有有一一例例偏偏离离原原计计划划，研研究究组组有有一一位位妇妇女女，骨骨盆盆测测量量异异常常，应应做做选选择择性性剖剖宫宫产产。然然而而，主主治治产产科科医医师师认认为为可可尝尝试试分分娩娩；结结果果,分分娩娩第第一一阶阶段段无无进进展展时，做了剖宫产。时，做了剖宫产。+“Intentiontotreat”所所有有被被随随机机分分配配者者的的资资料料都都包包含含在在分析之中，都按照他们原来被分去的组来分析
34、分析之中，都按照他们原来被分去的组来分析 特别重要特别重要 ！+Schulzandassociates发现凡是没有报告病人被剔除情形的试验，其它方面也是比较弱的；Ruiz-Canela等发现凡是报告Intention-to-treatanalysis的，研究设计和报告的其它方面也好，诸如，报告样本量计算等。 这这个个术术语语的的误误用用：当当某某些些参参加加者者没没有有坚坚持持按按原原计计划划的的意意向向接接受受干干预预时时，虽虽然然有有数数据据，却却将将他他们们剔剔除除掉掉,这这不不是是“intentiontotreatanalysis”。+Intentiontotreatanalysis不
35、宜用来考察副作用。不宜用来考察副作用。ITEM 16 ITEM 16 每一项分析中各组含有的人数，每一项分析中各组含有的人数，以及是不是以及是不是“INTENTION TO TREAT”INTENTION TO TREAT”分分析析 +“ontreatment analysis” 或或 “per protocolanalysis”：分分析析仅仅限限于于满满足足计计划划规规定定的的（合合格格、干预和结局评价）参加者。干预和结局评价）参加者。 +有时两种分析都要报告。有时两种分析都要报告。ITEM 16 ITEM 16 每一项分析中各组含有的人数，以每一项分析中各组含有的人数，以及是不是及是不是“
36、INTENTION TO TREAT”INTENTION TO TREAT”分析分析ITEM 16 ITEM 16 每一项分析中各组含有的人数，以每一项分析中各组含有的人数，以及是不是及是不是“INTENTION TO TREAT”INTENTION TO TREAT”分析分析+主主要要终终点点的的分分析析是是intentiontotreat，包包含含了了随随机分配的全部患者机分配的全部患者.。+Alendronate组组有有一一位位患患者者失失访访；因因此此有有31例例做做intentiontotreat分分析析。有有5位位患患者者违违背背了了研研究究计计划划.从从而而有有26位位患患者者包
37、包含含在在perprotocol分分析析中。中。其它的统计学规范其它的统计学规范+StatisticalGuidelines(Nature)+TREND标准（标准（transparentreportingofevaluationswithnonrandomizeddesigns） +QUOROM标准（标准（qualityofreportsofmetaanalysisofrandomizedcontrolledtrials） +报告临床实践指南的标准（报告临床实践指南的标准（COGS） +观察性流行病学的观察性流行病学的STROBE声明（中华流行病学声明（中华流行病学杂志，杂志，2006）+遗传
38、关联性研究的有关报告（中华流行病学杂遗传关联性研究的有关报告（中华流行病学杂志，志，2006）NATURE MEDICINENATURE MEDICINE 的一篇社论的一篇社论 （20052005） STATISTICALLY SIGNIFICANTSTATISTICALLY SIGNIFICANT+“去年去年Nature和和 Nature Medicine因为登载的某因为登载的某些文章统计分析欠佳而遭到公众批评。这些批些文章统计分析欠佳而遭到公众批评。这些批评促使我们密切关注文章中的统计方法学评促使我们密切关注文章中的统计方法学”+BMC Medical Research Methodolo
39、gy 2004.5.发表发表一篇文章，作者是西班牙一篇文章，作者是西班牙Girona大学大学EmiliGarcaBerthou和和CarlesAlcaraz:2001年年Nature的的181篇论文中篇论文中,38%的文章至少的文章至少有一处统计学错误；有一处统计学错误；+TheFinancialTimes上上RobertMatthews的文章的文章:2000年年NatureMedicine论文中论文中,31%的作者错误的作者错误地理解地理解P值的含义，甚至有人以可笑的精度报告值的含义，甚至有人以可笑的精度报告P值值 (例如，例如，P =0.002387)。NATURE MEDICINE NA
40、TURE MEDICINE 的措施的措施+NatureMedicine请了两位哥伦比亚大学的专家对该杂志的请了两位哥伦比亚大学的专家对该杂志的文章进行独立的文章进行独立的“统计学审计统计学审计”，尤其，要求评价，尤其，要求评价2003年年发表的以人为对象的发表的以人为对象的21篇论文的统计学方法篇论文的统计学方法.+按公认的统计学标准，运用一个清单评价这些文章，发现按公认的统计学标准，运用一个清单评价这些文章，发现:有的文章几乎没有定量分析有的文章几乎没有定量分析;有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法； 大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，
41、大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，而这些检验往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。而这些检验往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。 STATISTICAL GUIDELINESSTATISTICAL GUIDELINES（NATURENATURE，2006)2006)+每篇含统计检验的文章必须说明检验的名称、每篇含统计检验的文章必须说明检验的名称、 n比较什么？比较什么？用此检验的理由（用此检验的理由（ 例如，若用只适合正态资料的方法，讨论例如，若用只适合正态资料的方法，讨论数据的正态性数据的正态性),水平、水平、单侧还是双侧？实际的单侧还是双侧？实际的 P值值 (不能只不能
42、只是是“有统计学意义有统计学意义”或或 “ “P.05”).若是短篇，细节要在文章若是短篇，细节要在文章或图的说明中报告。或图的说明中报告。+数据必须用描述性统计量概括，包括每组的数据必须用描述性统计量概括，包括每组的n，中心的度量，中心的度量 (诸如诸如 均数或中位数均数或中位数),和变异的度量和变异的度量 (诸如标准差或极差诸如标准差或极差).对对于小样本极差比标准差更适宜。图形中必须用线段表明误差于小样本极差比标准差更适宜。图形中必须用线段表明误差 。必须说明。必须说明 号之后的数字是标准误号之后的数字是标准误 (s.e.m.)还是标准差还是标准差 (s.d.).STATISTICAL
43、GUIDELINESSTATISTICAL GUIDELINES （NATURENATURE，2006)2006)+作者必须说明使用特定检验的理由并解释他们的作者必须说明使用特定检验的理由并解释他们的数据符合检验的假设。数据符合检验的假设。 有三种普遍的错误：有三种普遍的错误： 多重比较：多重比较：对同样的数据多次做统计学比较时，对同样的数据多次做统计学比较时，作者必须解释他们如何调整作者必须解释他们如何调整 水平水平 以避免扩大第以避免扩大第一类错误率，或者他们必须选择适合于多组的统一类错误率，或者他们必须选择适合于多组的统计检验计检验 (诸如诸如 ANOVA而不是一系列而不是一系列 t检验
44、检验). 正态分布：正态分布：许多统计检验要求数据近似地服从正许多统计检验要求数据近似地服从正态分布，作者必须解释他们是如何检验正态性的。态分布，作者必须解释他们是如何检验正态性的。如果数据并不满足检验的假设，必须使用非参数如果数据并不满足检验的假设，必须使用非参数方法。方法。 小样本量：小样本量：当样本量小时，小于当样本量小时，小于 10),作者必须采作者必须采用适合于小样本的检验或说明他们采用大样本方用适合于小样本的检验或说明他们采用大样本方法的合理性。法的合理性。我们的工作我们的工作+背景：国内医学论文统计学报告缺陷；背景：国内医学论文统计学报告缺陷； CONSORT与国内研究实际的距离
45、。与国内研究实际的距离。+方法：全面搜集有关资料；调查流行病、统计方法：全面搜集有关资料；调查流行病、统计 学、编辑、临床研究的学、编辑、临床研究的40余位专家。余位专家。+结果：国内医学论文统计学报告项目自查清单结果：国内医学论文统计学报告项目自查清单 （44项）及评价量表项）及评价量表+意义：指导论文的统计学报告；指导科研设计；意义：指导论文的统计学报告；指导科研设计； 过渡到过渡到CONSORT自查清单（摘要部分）自查清单（摘要部分）+A1 A1 是否随机分组及分组具体方法是否随机分组及分组具体方法+A2 A2 是否实行盲法及谁对什么是否实行盲法及谁对什么“盲盲” +A3 A3 样本总量
46、与分组样本量样本总量与分组样本量+A4 A4 分析的主要指标分析的主要指标+A5 A5 关于主要指标的统计学结论关于主要指标的统计学结论 +A6 A6 关于主要指标差异的临床意义关于主要指标差异的临床意义+A7 A7 针对主要指标差异的临床结论针对主要指标差异的临床结论自查清单自查清单( (引言部分引言部分) )+I1 I1 研研究究类类型型的的陈陈述述（“探探索索性性”或或“确确证证性性”，优效性或等效性等），优效性或等效性等）+I2 I2 清楚陈述研究目的及研究假设清楚陈述研究目的及研究假设自查清单自查清单( (方法部分方法部分) )+M1 M1 目目标标人人群群及及性性质质描描述述（人人
47、口口、地地理理、医医院院性性质质、是否转诊、诊断）是否转诊、诊断）+M2 M2 明确的诊断标准明确的诊断标准+M3 M3 入选标准与排除标准入选标准与排除标准+M4 M4 如何确定样本量及理由如何确定样本量及理由+M5 M5 如何确定有临床意义的最小差值或比值如何确定有临床意义的最小差值或比值+M6 M6 是否随机分组及分组具体方法是否随机分组及分组具体方法+M7M7 是否实行盲法及谁对什么是否实行盲法及谁对什么“盲盲”+M8M8研究的单位，如人、肿瘤、眼研究的单位，如人、肿瘤、眼+M9M9效果评价的主要指标效果评价的主要指标+M10M10主要指标的测量方法与精确度主要指标的测量方法与精确度+
48、M11M11数据收集的方法数据收集的方法+M12M12数据质量保证与安全性措施数据质量保证与安全性措施+M13M13对主要指标比较的统计学方法对主要指标比较的统计学方法+M14M14对主要指标作单侧还是双侧检验对主要指标作单侧还是双侧检验自查清单自查清单( (方法部分方法部分) )自查清单（结果部分）自查清单（结果部分）+R1 R1 研究或实验的起止时间研究或实验的起止时间+R2 R2 随访的起止时间随访的起止时间+R3 R3 招募对象例数招募对象例数+R4 R4 符合入选标准与排除标准数符合入选标准与排除标准数+R5 R5 实际进行随机分组数实际进行随机分组数+R6R6完成干预例数完成干预例
49、数+R7R7实际效果评价采取的数据集及各组样本量实际效果评价采取的数据集及各组样本量+R8R8负性反应或不良事件的分析数负性反应或不良事件的分析数+R9R9各各组组人人口口学学和和临临床床特特征征基基线线水水平平的的可可比比性性与与不同不同+R10R10用于分析主要指标的各组例数用于分析主要指标的各组例数+R11R11干预前后主要指标差值的均数与置信区间干预前后主要指标差值的均数与置信区间+R12 R12 百分率中，分子分母应清楚百分率中，分子分母应清楚+R13 R13 有无异常值，若有，如何处理有无异常值，若有，如何处理+R14 R14 主要指标统计检验的实际方法主要指标统计检验的实际方法+
50、R15 R15 主要指标检验的统计量值主要指标检验的统计量值+R16 R16 主要指标检验的精确主要指标检验的精确P P值而非大于或小于某界值值而非大于或小于某界值+R17 R17 对引言中提出的假设做出接受或拒绝的决定对引言中提出的假设做出接受或拒绝的决定+R18 R18 负负性性反反应应或或不不良良事事件件的的各各组组人人数数、次次数数、性性质质、程度程度自查清单（结果部分）自查清单（结果部分）自查清单（讨论部分）自查清单（讨论部分）+D1 D1 对主要指标结果的临床结论或生物医学解释对主要指标结果的临床结论或生物医学解释+D2 D2 对设计中可能存在偏倚的说明对设计中可能存在偏倚的说明+
51、D3 D3 通过利弊的初步比较，得出总的临床性结论通过利弊的初步比较，得出总的临床性结论我们的自查清单与我们的自查清单与CONSORTCONSORT比较比较+与与CONSORTCONSORT的思想及项目数是一致的的思想及项目数是一致的+CONSORTCONSORT较注重随机化的细节及研究对象的流程，而我们的自较注重随机化的细节及研究对象的流程，而我们的自查清单则将项目分得更细一些。查清单则将项目分得更细一些。+我们的自查清单补充了一些国内常见问题的相关项目：我们的自查清单补充了一些国内常见问题的相关项目： 摘要摘要, ,（A1-7A1-7）；）； 引言引言, , 研究类型的描述（研究类型的描述
52、（I1I1）；）； 方法，方法，M4M4样本量的计算、样本量的计算、M5M5有意义差值、有意义差值、M8M8样本的单位、样本的单位、M9M9评价效果的主要指标；评价效果的主要指标； 结果，结果，R11R11差值的均数与标准差、差值的均数与标准差、R12R12百分数、百分数、R15R15具体统具体统计量值；计量值； 讨论，讨论，D2D2设计中的偏倚、设计中的偏倚、D3D3总的临床结论。总的临床结论。+对于非随机对照的研究或未声明遵守对于非随机对照的研究或未声明遵守CONSORT声明的杂志，声明的杂志，建议参照国内自查清单的标准。建议参照国内自查清单的标准。 总结总结+医学论文的统计学报告缺陷严重
53、。医学论文的统计学报告缺陷严重。+遵照遵照CONSORT及国内的自查清单可提高设计水平及国内的自查清单可提高设计水平和统计学报告水平。和统计学报告水平。+国内自查清单与国内自查清单与CONSORT思想一致，又有自身特思想一致，又有自身特色，与国情相适应。色，与国情相适应。 二者皆最适宜二者皆最适宜RCT，国内清单可用于有对照的临床，国内清单可用于有对照的临床研究，其它类型论文应查有关文献。研究，其它类型论文应查有关文献。+设计和统计分析最好预先有统计学家的参与。设计和统计分析最好预先有统计学家的参与。参考文献参考文献+GlantzA.Biostatistics:Howtodetect,corr
54、ectandpreventerrorsinthemedicalliterature.Circulation,1980,61(1):17.+李淑平李淑平.中医药研究中有关统计学问题中医药研究中有关统计学问题.医药情报资料医药情报资料,1979（2）:3242.+胡良平胡良平,刘惠刚刘惠刚.口腔医学研究中实验设计的概念与作用口腔医学研究中实验设计的概念与作用.中华口腔医学杂志中华口腔医学杂志,2003,38（5）：）：396398.+罗志忠，陈晶，王丹那罗志忠，陈晶，王丹那.论文撰写中常见的统计学问题论文撰写中常见的统计学问题.中国地方病学杂志中国地方病学杂志,2006,25(3):354355.
55、+王晴王晴,李刚李刚.医学论文中常见的统计学问题分类简析医学论文中常见的统计学问题分类简析.编辑学报编辑学报,2006,18(4):270271.+刘清海，方积乾刘清海，方积乾.医学论文统计学误用的分类研究医学论文统计学误用的分类研究.中华医学写作杂志中华医学写作杂志,2005,12(20):17111717.+ICMJE.UniformRequirementsforManuscriptsSubmittedtoBiomedicalJournals.AnnInternMed,1988,108(2):25865.+MoherD,SchulzAF,AltmanDG.TheCONSORTStateme
56、nt:revisedrecommendationsforimprovingthequalityofreportsofparallelgrouprandomizedtrials.JAMA,2001,285:19871991+刘玉秀，姚晨，盛梅刘玉秀，姚晨，盛梅.随机对照试验的统一格式随机对照试验的统一格式CONSORT声明声明.中国临床药理学中国临床药理学杂志杂志,2004,20(1):7680.+刘清海，方积乾刘清海，方积乾.医学论文统计学报告指南的综述与思考医学论文统计学报告指南的综述与思考.中国科技期刊研究中国科技期刊研究,2005,16(4):448451.参考文献参考文献+刘清海，方积
57、乾刘清海，方积乾.医学期刊统计学误用现状、趋势与对策医学期刊统计学误用现状、趋势与对策.中国科技期刊研究中国科技期刊研究,2006,17(4):549552.+AltmanDG,GoreSM,GardnerMJ,etal.Statisticalguidelinesforcontributorstomedicaljournals.BrMedJ,1983,286:14891493.+ThestandardsofReportingTrialGroup.Aproposalforstructuredreportingofrandomizedcontrolledtrials.JAMA,1994,272:1
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59、dtrials:TheCONSORTStatement.JAMA,1996,276(8):637639.+IoannidisJP,EvansSJ,GotzschePC,etal.Betterreportingofharmsinrandomizedtrials:anextensionoftheCONSORTstatement.AnnInternMed,2004,141(10):781788.+DownsSH,BlackN.Thefeasibilityofcreatingachecklistfortheassessmentofthemethodologicalqualitybothofrandomisedandnonrandomisedstudiesofhealthcareinterventions.JEpidemiolCommunityHealth,1998,52:377384.CONSORT CONSORT 的网页的网页+http:/www.consort-statement.org提供有关报告RCT的教材和知识库，包括许多实际试验的例子，也包括这篇文章中的所有例子。读者可提出批评和建议。(LeahLepage;e-mail,llepageuottawa.ca).
