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1、乳腺癌内分泌治疗乳腺癌的治疗乳腺癌的治疗v手术治疗v化疗v放疗v内分泌治疗v生物靶向治疗v综合治疗乳腺癌内分泌治疗的历史乳腺癌内分泌治疗的历史v1896年 卵巢切除术 v1922年 放疗卵巢去势v1939年 雄性激素v1944年 人工合成雌激素v1951年 孕激素v1952年 脑垂体放疗v1953年 肾上腺切除/下丘脑切除 v1971年 雌激素受体（ER）v1973年 三苯氧胺v1981年 芳香化酶抑制剂内分泌治疗的原理内分泌治疗的原理 改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌环境，使肿瘤细胞增殖于G 0 /G 1 期，从而达到临床缓解。广泛应用于乳腺癌的辅助治疗，甚至用于预防乳腺癌（NASBP
2、P-1试验,NSABP P-2试验）。内分泌治疗有以下优点内分泌治疗有以下优点 （1）病例选择得当，疗效并不比化疗差 （2）毒副反应较轻 （3）生存质量较好 （4）乳腺癌的内分泌治疗在肿瘤内分泌治疗中最为成熟也最有成效 乳腺癌内分泌治疗与化疗比较乳腺癌内分泌治疗与化疗比较治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗化疗化疗作用机制作用机制阻阻断断雌雌激激素素对对肿肿瘤瘤细细胞胞的刺激作用的刺激作用, ,抑制其生抑制其生长长阻阻断断肿肿瘤瘤复复制制，杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞胞对对正常正常细细胞的影胞的影响响及副作用及副作用影影响响小小, ,因而副作用小因而副作用
3、小影影响响大大, ,因而副作用大因而副作用大起效起效时间时间2-82-8周起效周起效1-21-2周起效周起效缓缓解期解期缓缓解期解期长长缓缓解期短解期短支持治支持治疗疗不不需需要要止止吐吐、升升白白等等支持治支持治疗疗常常需需要要止止吐吐、升升白白等等支持治支持治疗疗治治疗费疗费用用较较低低一般一般较较高高疗疗效效病例病例选择选择得得当当，疗疗效效良好良好病例病例选择选择得得当当，疗疗效效良好良好1）事先未测受体内分泌治疗有效率30%2）ER阳性内分泌治疗有效率55-60%3）ER阴性内分泌治疗有效率5-8%乳腺癌内分泌治疗疗效与ER密切相关乳腺癌内分泌治疗疗效乳腺癌内分泌治疗疗效内分泌治疗疗
4、效影响因素内分泌治疗疗效影响因素v月经状况vER、PRvTNMv分化程度vpS-2 阳性内分泌治疗敏感vCerbB-2（Pneu受体蛋白）内分泌治疗的机制内分泌治疗的机制激素类药物的作用激素类药物的作用 垂体卵巢肿瘤 雄肝脏、肌肉 雌激素 激(肾上腺)脂肪 芳香化酶 素 受体 肿瘤细胞GnRH类似物 三苯氧胺 甲孕酮 芳香化酶抑制剂 Mode of Action TamoxifenTamoxifenAF1AF1ERER+ +ReceptorReceptordimerisationdimerisationNuclearNuclearlocalisationoflocalisationofpart
5、iallyactivepartiallyactiveERtoEREERtoEREEREERERNARNAPOLIIPOLIIPARTIALLYPARTIALLYINACTIVATEDINACTIVATEDTRANSCRIPTIONTRANSCRIPTION(reducedrateof(reducedrateoftumourcelltumourcelldivision)division)AF1recruitsAF1recruitscoactivatorscoactivatorsT TT TT TT TT TAF1ACTIVEAF1ACTIVEAF2INACTIVEAF2INACTIVEAF1AF
6、1OestradiolOestradiolAF1AF1ERERE EE EE E+ + CoactivatorCoactivatorEREERERNARNAPOLIIPOLIIFULLYFULLYACTIVATEDACTIVATEDTRANSCRIPTIONTRANSCRIPTION(tumourcell(tumourcelldivision)division)E EE EAF2AF2AF1AF1CoactivatorCoactivatorCoactivatorCoactivatorAdapted from: Adapted from: WakelingWakeling. . EndocrEn
7、docr RelatRelat Cancer Cancer 2000; 2000; 7 7: 1728.: 1728.内分泌治疗的方法内分泌治疗的方法v非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体 放疗 照射双侧卵巢v药物治疗： 雌激素受体拮抗剂 添加性治疗 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物卵巢切除卵巢切除+放疗去势放疗去势v手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。vEBCTOG对年龄40yrsafterCMFx6v50%women40yrsafterCMFvLessamenorrheawithACthanCMF(34%vs69%)vPrognosisafterCMF
8、betterinthosewhogetamenorrhea联合用药的问题联合用药的问题联合内分泌治疗联合内分泌治疗 ZIPP试验 结果发现戈舍瑞林联合TAM组的无病生存率要明显高于TAM组戈舍瑞林联合TAM戈舍瑞林联合AISOFT 、TEXT 、 PERCHE试验12345678040 years40 yearsP=0.00120406080100Oophorectomy + TamoxifenIBCSG VIII: DFS for ER+ by AgevIntergroup 0101: Premenopausal Node+ve , ER or PgR+ve7yr.CAF CAF+ZCAF+
9、Z+TamDFS58% 64% 73%*10%and/orPgR10%)SOFTTEXTPERCHESOFT: TreatmentvCHEMOTHERAPYCompletedpriortorandomizationornotgivenvADJUVANTENDOCRINETHERAPYrandomization(investigatorchoiceofmethod:Triptorelin3.75mgIMq28daysx5yORoophorectomyORovarianirradiation)Tamoxifen/ExemestanebyrandomizationvRADIOTHERAPYOptio
10、nalaftermastectomyRequiredafterbreast-conservationSOFT: Primary Objectives vCompareOFS+TvsTvCompareOFS+EvsTvCompareOFS+EvsOFS+TvPrimaryendpoint:Disease-freesurvivalTEXTIBCSG25-02,BIG3-02PatientswhoshouldreceiveOFSfromthestartPremeno.ER 10%and/orPgR 10%CandidatestobeginGnRHanalogue(triptorelin)fromth
11、estartofadjuvanttherapyStrata*AnyCTNoCTCT=chemotherapy;GnRHanalogue=triptorelinx5yrs,butoophorectomyorradiationisallowedafter6monthsRANDOMIZEGnRH+Tamoxifen*x5y+/-CT*GnRH+Exemestane*x5yy+/-CT*tobeginatleast6weeksafterstartoftriptorelinorafterCT,whicheverislater.* choiceof+/-CTmaybemadebypreviousrando
12、mizationinthePERCHEtrial.Targetsamplesize:1845patientsPERCHE:TreatmentvCHEMOTHERAPY:2monthsifanthracyclinecontainingregimen4monthsifnon-anthracyclinecontainingregimenvADJUVANTENDOCRINETHERAPY:OFS:vTriptorelin3.75mgIMq28daysx5yORvOophorectomyORvOvarianirradiationTAMOXIFEN/EXEMESTANE:TEXTvRADIOTHERAPY
13、:optionalaftermastectomy宋、江新思路宋、江新思路宋三泰、江泽飞提出LHRHa+芳香化酶抑制剂治疗绝经期前妇女乳腺癌的新思路，其理由是：1、我国绝经前妇女乳腺癌较多2、LHRHa等于卵巢切除术3、LHRHa+TAM优于单用TAM4、芳香化酶抑制剂优于TAM5、宋、江的研究证明对绝经前ER阳性患者卵巢切除+TAM的效果优于CMF化疗推论LHRHa+芳香化酶抑制剂可能会有更好的疗效，但需要循证医学的证明转移性乳腺癌的内分泌治疗转移性乳腺癌的内分泌治疗v缓解症状v延长其生命无病生存期长首次内分泌治疗有效50岁，ER病例选择展展望望comparing 2 y leuprorelin plus 5 yTAM vs 3 y leuprorelin plus 5 y TAM was started in 2006 by a JapaneseSTP?AIs 长期?及转换BIG1-98 trial?及与化疗的交互作用?药物去势的疗程?
