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1、儿童抗过敏性药物的选择儿童抗过敏性药物的选择1儿童期增加的疾病儿童期增加的疾病肥胖症肥胖症变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病近视近视孤独症等精神疾病孤独症等精神疾病2变态反应性疾病：变态反应性疾病：特应性皮炎特应性皮炎哮喘哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎食物过敏食物过敏3型变态反应在过敏性疾病发病中起到型变态反应在过敏性疾病发病中起到重要的作用重要的作用4组胺组胺组胺是组胺是I型变态反应中最重要的炎症型变态反应中最重要的炎症因子之一因子之一 主要来源有三个：主要来源有三个：肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞-主要来源，主要来源，消化道中的类肠嗜铬细胞消化道中的类肠嗜铬细
2、胞大脑中的组胺能神经。大脑中的组胺能神经。5组胺组胺组组胺胺通通常常以以非非活活化化状状态态存存在在于于肥肥大大细胞和嗜碱性粒细胞中细胞和嗜碱性粒细胞中当当受受到到创创伤伤和和抗抗原原抗抗体体反反应应等等外外界界刺刺激激后后，以以活活化化的的形形式式释释放放出出细细胞胞外，参与炎症反应。外，参与炎症反应。 6组胺组胺的具体作用包括：组胺的具体作用包括：收缩平滑肌；收缩平滑肌；舒张小动脉；舒张小动脉；舒张毛细血管，增加血管通透性；舒张毛细血管，增加血管通透性；刺激皮肤，导致骚痒；刺激皮肤，导致骚痒；刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。7组胺受体组胺受体组胺与组胺受体结合发挥其生理
3、作用；组胺与组胺受体结合发挥其生理作用；H1受体通过改变细胞内钙离子的浓度而将细受体通过改变细胞内钙离子的浓度而将细胞外信号传递给第二信使传导系统，并进一胞外信号传递给第二信使传导系统，并进一步调节细胞生理功能。（步调节细胞生理功能。（脑、平滑肌、内皮细胞等脑、平滑肌、内皮细胞等）H2受体则通过升高环腺苷酸（受体则通过升高环腺苷酸（cAMP）而影响）而影响细胞生理功能。（细胞生理功能。（消化道粘膜、脑、心肌等消化道粘膜、脑、心肌等） H3（脑脑）和）和H4 （血细胞、肠道血细胞、肠道）受体的功能机制）受体的功能机制除上述两个以外，还可通过降低环腺苷酸而除上述两个以外，还可通过降低环腺苷酸而影响
4、细胞生理功能。影响细胞生理功能。8抗组胺药物分类抗组胺药物分类生生理理性性拮拮抗抗剂剂：与与组组胺胺生生理理作作用用相相反反，如如：肾肾上上腺腺素素可可以以舒舒张张气气管管平平滑滑肌肌、收收缩缩血血管管并并降降低低血血管管通通透透性性，治治疗疗由由组组胺胺引引发发的的急急症症(超超敏敏反反应应、过过敏敏性休克等）；性休克等）；组组胺胺释释放放抑抑制制剂剂：减减少少组组胺胺的的释释放放抑抑制制组组胺胺的的生生理理作作用用，如如：色色甘甘酸酸钠钠和和肾肾上上腺腺皮皮质质类类固固醇醇可可通通过过抑抑制制抗抗原原抗抗体体反反应应而而减减少少肥肥大大细细胞胞脱脱颗颗粒粒，从从而减少组胺释放；而减少组胺释
5、放；受受体体拮拮抗抗剂剂：通通过过竞竞争争性性地地与与组组胺胺受受体体结结合合，阻阻止已经释放的组胺到达作用部位。止已经释放的组胺到达作用部位。9H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂作用机制：作用机制：通过竞争性地与通过竞争性地与H1受体结合而阻断组胺与受体结合而阻断组胺与H1受体结合，抑制组胺发挥其生物学效应途径，受体结合，抑制组胺发挥其生物学效应途径，对对H2、H3受体的作用极少。这是药物发挥抗受体的作用极少。这是药物发挥抗变态反应作用的主要机制。变态反应作用的主要机制。减少组胺的释放；减少组胺的释放；由于组胺同时参与变态反应中的速发相和迟发由于组胺同时参与变态反应中的速发相和迟发相反应，因此抗组
6、胺药物对于治疗速发相和迟相反应，因此抗组胺药物对于治疗速发相和迟发相症状均有意义。发相症状均有意义。10第三代？第三代？第一代（传统）第一代（传统）第二代（新型）第二代（新型）羟嗪羟嗪19551955苯海拉明苯海拉明19451945194519451980198020002000氯苯那敏氯苯那敏19501950氯雷他定氯雷他定19861986阿司咪唑阿司咪唑19811981特非那丁特非那丁19801980西替利嗪西替利嗪19871987左旋西替利嗪左旋西替利嗪地氯雷他定地氯雷他定镇静类镇静类非镇静类非镇静类定义未明确定义未明确H1受体拮抗剂的分类参考文献参考文献 1.Drug. 2001;61
7、(2):207-236 2.Clin Exp Allergy 1999,29(suppl 3):60-3 1.Drug. 2001;61(2):207-236 2.Clin Exp Allergy 1999,29(suppl 3):60-3 3.ARIA Pocket Guide . 3.ARIA Pocket Guide . P15P154. 4. EurEur J J ClinClin PharmacolPharmacol 1999,55:85-93 1999,55:85-9311亲脂性的小分子化合物亲脂性的小分子化合物亲脂性的小分子化合物亲脂性的小分子化合物 , ,易透过血脑屏障作用易透
8、过血脑屏障作用易透过血脑屏障作用易透过血脑屏障作用于中枢于中枢于中枢于中枢 H1 H1 受体而产生明显的镇静作用。受体而产生明显的镇静作用。受体而产生明显的镇静作用。受体而产生明显的镇静作用。不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失。消失。消失。消失。存在较大的争议，一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无存在较大的争议，一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无存在较大的争议，一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无存在较大的争议，一般认为该类药物具有明
9、确的抗炎效能，无中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素 P450P450酶。酶。酶。酶。123H1受体拮抗剂的分类12与肝酶抑制剂合用有药物相互作用；与肝酶抑制剂合用有药物相互作用；依赖肝脏代谢的抗组胺药血药浓度异常升高；依赖肝脏代谢的抗组胺药血药浓度异常升高；大多数抗组胺药肝代谢；大多数抗组胺药肝代谢；西替利嗪、阿伐斯汀几乎不需通过肝脏代谢；西替利嗪、阿伐斯汀几乎不需通过肝脏代谢；第二代抗组胺药不易穿透血脑屏障进入第二代抗组胺药不易穿透血脑屏障进入CNS，
10、镇，镇静作用明显降低；静作用明显降低；抗组胺药物镇静作用是剂量相关性的；抗组胺药物镇静作用是剂量相关性的；13抗组胺药的安全性中枢神经系统的影响中枢神经系统的影响: 镇静作用镇静作用心脏副作用心脏副作用: 心律失常心律失常药物的相互作用药物的相互作用14常用抗组胺药儿童药代动力学1.331.333.253.25 1 mg, 1 mg, bidbid 酮替芬酮替芬 2.0 2.0 0.9 0.9 47.4 47.4 17.3 17.3 0.7 mg/kg, 0.7 mg/kg, tidtid 羟嗪羟嗪 1.0 81.8 81.8 30.2 30.2 1. 25 mg/kg, q 1. 25 mg
11、/kg, q 4-6 h 4-6 h 苯海拉明苯海拉明 1.2 13.5 13.5 3.5 3.50.12 mg/kg, 0.12 mg/kg, tidtid 氯苯那敏氯苯那敏 - - 13.79 7.1 7.1 2.3 2.3- - 抗组胺药抗组胺药抗组胺药抗组胺药 推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量CmaxCmaxCmaxCmax( ( ( ( ng/mLng/mLng/mLng/mL) ) ) ) TmaxTmaxTmaxTmax( h) ( h) ( h) ( h) T1 /2 ( h) T1 /2 ( h) T1 /2 ( h) T1 /2 ( h)第一代第一代H1H1受体拮抗剂受体拮
12、抗剂第一代口服易吸收第一代口服易吸收 , 1-3 h, 1-3 h达血药浓度高峰。服药后达血药浓度高峰。服药后 2-3 h2-3 h起效起效 , ,儿童半衰期和作用持续时间较成人短。经肝脏儿童半衰期和作用持续时间较成人短。经肝脏 P450P450酶代谢。酶代谢。在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少 。161717一代H1受体拮抗剂的缺点主要缺点主要缺点: :亲脂性亲脂性, , 易通过血脑屏障易通过血脑屏障, , 明显镇静作用明显镇静作用其它缺点其它缺点: :抗胆碱能作用致口干抗胆碱能作用致口干, , 尿滞留尿滞留, ,便秘便秘
13、 半衰期短：持效时间短半衰期短：持效时间短, , 每日服用每日服用3 34 4次次17常用抗组胺药儿童药代动力 0.8 0.4 978.4 340.6 6岁岁, 10 mg, qd 1.4 1.1 560 200 25岁岁, 5 mg, qd 西替利嗪西替利嗪 1.3 0.5 4.386岁岁, 10 mg, qd 2.5 1.5 7.8 25岁岁, 5 mg, qd 氯雷他定氯雷他定 13.1 6.3 5.4 1.8 4.9 0.6 6.9 1.6 抗组胺药抗组胺药抗组胺药抗组胺药 推荐剂量推荐剂量推荐剂量推荐剂量CmaxCmax( ( ng/mLng/mL) ) TmaxTmax( h) (
14、 h) T1 /2 ( h) T1 /2 ( h)第二代第二代H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二、三代抗组胺药儿童口服易吸收第二、三代抗组胺药儿童口服易吸收, , 起效快起效快, ,作用持续时间长。大作用持续时间长。大部分经肝脏首过代谢部分经肝脏首过代谢, ,需需 P450P450酶的参与酶的参与, ,但西替利嗪、左西替利嗪但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、 粪便排泄。粪便排泄。 181919二代H1受体拮抗剂与第一代相比与第一代相比 中枢抑制作用中枢抑制作用 抗胆碱能作用抗胆碱能作用 效能延长效能延长19儿童如何选择抗过敏药物
15、疾病疾病安全性：心脏毒性、中枢镇静安全性：心脏毒性、中枢镇静适用年龄适用年龄服用依从性服用依从性20婴幼儿西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长人使用，极少延长QTQT间期，儿乎不导间期，儿乎不导致心脏毒性，而且致心脏毒性，而且1818个月大的小孩偶个月大的小孩偶尔超剂量服用后也未产生心脏及神经尔超剂量服用后也未产生心脏及神经方面的毒副作用。方面的毒副作用。第二代抗组胺药物在儿科的临床应用，安芳，中国药事第二代抗组胺药物在儿科的临床应用，安芳，中国药事2009年第年第23卷第卷第4期期21婴幼儿西替利嗪可以应用于西替利嗪可以应用于6 6个月以上的婴个月以上的婴幼儿，用于婴儿湿疹、荨麻疹、哮喘、幼儿，用于婴儿湿疹、荨麻疹、哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。可以较长时过敏性鼻炎、食物过敏。可以较长时间应用间应用22儿童选择抗过敏药物的原则疾病种类疾病种类个体差异个体差异安全性：心脏毒性安全性：心脏毒性镇静作用：影响学习镇静作用：影响学习药物相互作用：红霉素类、氨茶碱、药物相互作用：红霉素类、氨茶碱、镇静药等镇静药等连续应用时间连续应用时间23qd. 每日一次. bid. 每日二次. tid. 每日三次. qid. 每日四次. st. 立刻给药 prn. 必要时用药 24谢谢25
