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1、医学免疫学医学免疫学1 1T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能2-7%90-95%辅助性辅助性T T细胞细胞( (ThTh) )细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞( (TcTc) )黏膜上皮组织黏膜上皮组织初始初始T T细胞细胞 (nave T cell)(nave T cell)效应性效应性T T细胞细胞(Te)(Te)记忆性记忆性T T细胞细胞(Tm)(Tm)Tc1Tc1、Tc2Tc2医学免疫学医学免疫学2 2免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学3 3效应效应T T细胞的作用细胞的作用医学免疫学医学免疫学4 4vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合:
2、 :形成免疫突触，颗粒重分布（极化）形成免疫突触，颗粒重分布（极化）效应效应T T细胞的机制细胞的机制碰撞及非特碰撞及非特异性黏附异性黏附特异性识别引起特异性识别引起T T细胞细胞骨架及亚细胞结构向靶骨架及亚细胞结构向靶细胞方向极化细胞方向极化CTLCTL在效在效- -靶细胞接靶细胞接触部位释放颗粒触部位释放颗粒医学免疫学医学免疫学5 5vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合: :形成免疫突触，颗粒重分布（极化）形成免疫突触，颗粒重分布（极化）2.2.致死性攻击：致死性攻击： 脱颗粒途径脱颗粒途径 穿孔素穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）；（储存于
3、细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗颗粒粒酶酶（经经靶靶细细胞胞上上的的孔孔道道进进入入靶靶细细胞胞，激激活活相相关关 酶类，引起靶细胞凋亡）；酶类，引起靶细胞凋亡）； 死亡受体途径死亡受体途径 TNF-TNF-TNFRTNFR、FasL-FasL-FasFas途径引起靶细胞凋亡。途径引起靶细胞凋亡。效应效应T T细胞的机制细胞的机制医学免疫学医学免疫学6 6脱颗粒途径脱颗粒途径死亡受体途径死亡受体途径半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶医学免疫学医学免疫学7 7穿孔素在靶细胞膜上穿孔素在靶细胞膜上打孔打孔, ,颗粒酶经此孔道进入靶细胞颗粒酶经此孔道进入靶细胞. .颗粒酶颗粒酶剪切剪切BID
4、BID或或caspase-caspase-3 3前体得到活性片段前体得到活性片段tBIDtBID和和caspase-3caspase-3tBIDtBID干扰线粒体膜干扰线粒体膜, , caspase-3caspase-3剪切剪切ICADICAD使使DNADNA酶释放酶释放线粒体释放细胞色素线粒体释放细胞色素C, DNAC, DNA酶酶切割切割DNADNA使细胞发生凋亡使细胞发生凋亡医学免疫学医学免疫学8 8靶细胞靶细胞凋亡凋亡的意义：的意义：1. 1. 无细胞内容物外漏，保护正常组织、细胞无细胞内容物外漏，保护正常组织、细胞2. 2. 激活靶细胞内核酸内切酶，降解病毒激活靶细胞内核酸内切酶，降
5、解病毒DNADNA，阻断病毒感染邻近正常细胞阻断病毒感染邻近正常细胞Apoptosis医学免疫学医学免疫学9 9vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合2.2.致死性攻击：致死性攻击： 穿孔素穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）；（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗颗粒粒酶酶（经经靶靶细细胞胞上上的的孔孔道道进进入入靶靶细细胞胞，激激活活相相关关 酶类，引起靶细胞凋亡）；酶类，引起靶细胞凋亡）； TNF-TNFRTNF-TNFR、FasL-FasFasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。途径引起靶细胞凋亡。特点：特异性、连续性特点：特异性、连续性vTh1T
6、h1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应 活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞 促进促进TcTc细胞的增殖与活化细胞的增殖与活化vTh2Th2细胞辅助体液免疫细胞辅助体液免疫效应效应T T细胞的机制细胞的机制医学免疫学医学免疫学1010Th1Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞 促进促进Tc细胞的增殖与活化细胞的增殖与活化医学免疫学医学免疫学1111( (三三) )活化活化T T细胞的转归细胞的转归v转变为转变为记忆性记忆性T细胞细胞 -参与
7、再次免疫应答参与再次免疫应答v凋亡凋亡 -维持适度的免疫应答维持适度的免疫应答 T T细胞活化的负反馈调节，细胞活化的负反馈调节，eg.CTLA-4eg.CTLA-4 活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）医学免疫学医学免疫学1212细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义v抗感染抗感染： 胞内病原体胞内病原体v抗肿瘤抗肿瘤CTL,MCTL,M , ,NK,CKNK,CKv免疫损伤免疫损伤：迟发型超敏迟发型超敏反应、反应、移植移植排斥等排斥等v辅助体液免辅助体液免疫应答疫应答医学免疫学医学免疫学1313小小 结结T T细细胞胞仅仅能能识识别别APCAPC提提呈呈的的
8、抗抗原原肽肽MHCMHC分分子子复复合合物物，而不能识别游离的抗原分子而不能识别游离的抗原分子T T细细胞胞活活化化需需双双信信号号（CD3-TCRCD3-TCR抗抗原原肽肽-MHC-MHC；协协同刺激分子）及同刺激分子）及细胞因子细胞因子的作用。的作用。细细胞胞免免疫疫的的效效应应细细胞胞主主要要是是CD4CD4+ +Th1Th1细细胞胞和和CD8CD8+ +CTLCTL细细胞胞，前前者者主主要要活活化化MM而而诱诱生生迟迟发发型型超超敏敏反反应应性性炎炎症症; ; 后后者者分分泌泌细细胞胞毒毒素素及及诱诱导导细细胞胞凋凋亡亡，杀杀死死靶细胞。靶细胞。细细胞胞免免疫疫应应答答的的表表现现为为
9、: : 抗抗感感染染; ; 介介导导移移植植排排斥斥反反应应; ; 抗抗肿肿瘤瘤; ; 介介导导迟迟发发型型超超敏敏反反应应及及某某些些自自身身免疫病。免疫病。医学免疫学医学免疫学1414免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学1515B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答vB B细胞对细胞对TDTD抗原抗原的免疫应答的免疫应答 识别阶段识别阶段 活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段 效应阶段效应阶段vB B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答医学免疫学医学免疫学1616( (一一) )识别阶段识别阶段BCRBCR分子可变区直接识别天然抗原表位分子可变区直接识别天然抗原
10、表位BCRBCR与与TCRTCR需识别同一抗原分子的不同表位，才能相需识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用（互作用（联合识别联合识别）BCRBCR识别抗原后识别抗原后1.1.向细胞内传递第一信号向细胞内传递第一信号2.2.递呈抗原供递呈抗原供ThTh细胞识别细胞识别B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答医学免疫学医学免疫学1717医学免疫学医学免疫学18181.1.多糖与多糖与蛋白偶联蛋白偶联2.B2.B细胞细胞识别多糖识别多糖3.B3.B细胞活细胞活化多肽特异化多肽特异性性T T细胞后细胞后活化活化4.B4.B细胞细胞产生多糖产生多糖抗体并产抗体并产生记忆性生记忆性联合识别的应用
11、联合识别的应用B B型流感嗜血杆菌结合疫苗型流感嗜血杆菌结合疫苗医学免疫学医学免疫学1919活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段B B细胞的活化细胞的活化第一信号第一信号： BCR-BCR-IgIg/ /IgIg-Ag-Ag； CD21/CD19/CD81CD21/CD19/CD81：受体受体- -共受体交联，促进共受体交联，促进B B细胞活化细胞活化第二信号第二信号：初始初始ThTh细胞被激活后，与已受抗原刺激的细胞被激活后，与已受抗原刺激的B B细胞发生复杂的相互作用。细胞发生复杂的相互作用。细胞因子细胞因子：巨噬细胞分泌的巨噬细胞分泌的IL-1IL-1、Th2Th2细胞分泌的细胞分泌
12、的IL-4IL-4参与参与B B细胞活化。细胞活化。医学免疫学医学免疫学2020双信号双信号医学免疫学医学免疫学2121v部分迁移至髓质部分迁移至髓质, ,分化为分化为浆细胞浆细胞v部分迁移至部分迁移至B B细胞区细胞区, ,形成形成生发中心生发中心( (外周发育外周发育) ) 体体细细胞胞高高频频突突变变：IgIg重重链链和和轻轻链链可可变变区区基基因因的的体体细细胞胞保保持持高高突突变变率率。其其结结果果是是：形形成成多多样样性性的的B B细胞及亲和力成熟。细胞及亲和力成熟。 B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化医学免疫学医学免疫学2222B细胞激活细胞激活可可变变区区高高频频突突变变，
13、产产生生表表达达不不同同亲亲和和力力BCR的的B细胞细胞表表 达达 高高 亲亲 和和 力力BCR的的 B细细 胞胞 与与FDC结合结合表表达达高高亲亲和和力力BCR的的B细胞存活细胞存活医学免疫学医学免疫学2323v部分迁移至髓质部分迁移至髓质, ,分化为分化为浆细胞浆细胞v部分迁移至部分迁移至B B细胞区细胞区, ,形成形成生发中心生发中心( (外周发育外周发育) ) 体体细细胞胞高高频频突突变变：IgIg重重链链和和轻轻链链可可变变区区基基因因的的体体细细胞胞保保持持高高突突变变率率。其其结结果果是是：形形成成多多样样性性的的B B细胞及亲和力成熟。细胞及亲和力成熟。 抗抗原原受受体体编编
14、辑辑：识识别别自自身身抗抗原原的的B B细细胞胞IgIg的的V(D)JV(D)J基基因因重重排排，使使其其BCRBCR被被修修正正为为针针对对非非自自身身抗抗原原。结果：结果：清除自身反应性清除自身反应性B B细胞。细胞。B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化医学免疫学医学免疫学2424抗抗体体类类别别转转换换：B B细细胞胞接接受受抗抗原原刺刺激激后后首首先先合合成成IgMIgM，在在多多种种因因素素影影响响下下可可转转变变为为合合成成IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE的的B B细细胞胞。机机制制：分分化化过过程程中中B B细细胞胞的的IgIg重重链链恒恒定定区区基基因因发发生生重重
15、排排。调调节节因因素素：抗抗原原种类、免疫途径、细胞因子种类、免疫途径、细胞因子医学免疫学医学免疫学2525医学免疫学医学免疫学2626生发中心生发中心B B细胞的转归细胞的转归浆细胞浆细胞: :迁移至迁移至骨髓骨髓, ,长时间持续分泌高亲和力抗体。长时间持续分泌高亲和力抗体。记忆性记忆性B B细胞细胞：是再次体液免疫的抗体产生细胞。：是再次体液免疫的抗体产生细胞。抗抗体体类类别别转转换换：B B细细胞胞接接受受抗抗原原刺刺激激后后首首先先合合成成IgMIgM，在在多多种种因因素素影影响响下下可可转转变变为为合合成成IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE的的B B细细胞胞。机机制制：分分化
16、化过过程程中中B B细细胞胞的的IgIg重重链链恒恒定定区区基基因因发发生生重重排排。调调节节因因素素：抗抗原原种类、免疫途径、细胞因子种类、免疫途径、细胞因子医学免疫学医学免疫学2727效应阶段效应阶段医学免疫学医学免疫学2828抗感染：主要针对细菌毒素、化脓菌及某些病毒抗感染：主要针对细菌毒素、化脓菌及某些病毒介导介导I I、 IIII、IIIIII型超敏反应和某些自身免疫病、超型超敏反应和某些自身免疫病、超急性移植排斥急性移植排斥体液免疫的生物学意义体液免疫的生物学意义医学免疫学医学免疫学2929中国儿童强制法定疫苗接种表中国儿童强制法定疫苗接种表医学免疫学医学免疫学3030初次应答和再
17、次应答产生抗体的特征初次应答和再次应答产生抗体的特征诱导期诱导期对数期对数期平台期平台期消退期消退期医学免疫学医学免疫学3131医学免疫学医学免疫学3232v再次应答对抗原的敏感性显著增高再次应答对抗原的敏感性显著增高v再次应答的应答速度快再次应答的应答速度快v再次应答的应答强度更高再次应答的应答强度更高v再次应答中主要产生再次应答中主要产生IgGIgG类抗体类抗体v再次应答产生的抗体亲和力高再次应答产生的抗体亲和力高v再次应答时间间隔不宜太长或太短再次应答时间间隔不宜太长或太短体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律记忆性细胞记忆性细胞医学免疫学医学免疫学3333特点特点：无须：无须Th
18、Th辅助，发生时间早辅助，发生时间早, , 无类别转换，无免疫记忆。无类别转换，无免疫记忆。TI-1TI-1抗原：抗原：B B细胞丝裂原，多为细菌细胞壁成分。细胞丝裂原，多为细菌细胞壁成分。 TI-2TI-2抗原：抗原：含高密度重复性表位含高密度重复性表位, ,可与成熟可与成熟B B细胞细胞 的的BCRBCR广泛交联广泛交联. .B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答医学免疫学医学免疫学3434uB B细胞对细胞对TDTD抗原的应答：抗原的应答：双信号，细胞因子双信号，细胞因子uB B细胞对细胞对TITI抗原应答的特点抗原应答的特点：无需：无需T T细胞辅助、无细胞辅助、无类别转换、无
19、亲和力成熟、不产生记忆细胞，在类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。感染早期发挥作用。u体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCCADCC、激活补体、免疫损伤。、激活补体、免疫损伤。u初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。时间长。医学免疫学医学免疫学3535医学免疫学医学免疫学3636思考题思考题v何为何为MHCMHC分子？其生物学功能是什么？分子？其生物学功能是什么？v细胞因子（细胞因子（CKCK）作用的共同特点是什么？）作用的共同特点是什么？v简述三种专职抗原提呈细胞的主要生物学特征及生物简述三种专职抗原提呈细胞的主要生物学特征及生物学功能。学功能。vT T细胞细胞/B/B细胞活化的双信号主要包括哪些细胞活化的双信号主要包括哪些CDCD分子？分子？v简述简述T T细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。v简述简述T T细胞介导的细胞免疫过程。细胞介导的细胞免疫过程。v简述简述B B细胞介导的体液免疫过程及体液免疫应答的一细胞介导的体液免疫过程及体液免疫应答的一般规律。般规律。
