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1、有机合成有机合成 还原反应1研究特制主要内容：主要内容：负氢转移还原反应负氢转移还原反应(重点重点)催化氢化反应催化氢化反应可溶性金属还原反应可溶性金属还原反应其它还原剂还原其它还原剂还原2研究特制7-1 负氢转移还原反应负氢转移还原反应7-1-1 氢化锂铝氢化锂铝7-1-2 烃氧基铝氢化物烃氧基铝氢化物7-1-3 双（甲氧乙氧基）铝氢化物（双（甲氧乙氧基）铝氢化物（Red-Al）7-1-4 硼氢化物硼氢化物7-1-5 酰氧基和烃基硼氢化物酰氧基和烃基硼氢化物 3研究特制7-1 负氢转移还原反应负氢转移还原反应负氢转移还原反应：是有机合成中广泛使负氢转移还原反应：是有机合成中广泛使用的一类还原
2、反应，负氢转移还原反应是用的一类还原反应，负氢转移还原反应是以金属氢化物（以金属氢化物（NaBH4）作为负氢转移试）作为负氢转移试剂提供负氢离子，加成到被还原的反应物剂提供负氢离子，加成到被还原的反应物或底物，达到氢化还原。或底物，达到氢化还原。负氢转移试剂分为两种：亲电性负氢转移负氢转移试剂分为两种：亲电性负氢转移试剂（硼烷、铝烷）试剂（硼烷、铝烷）-还原极性不饱和键还原极性不饱和键（羰基）和碳（羰基）和碳-碳双键；亲核性负氢转移试碳双键；亲核性负氢转移试剂（氢化锂铝、硼氢化钠）剂（氢化锂铝、硼氢化钠）-还原极性不饱还原极性不饱和键（如：羰基），对碳和键（如：羰基），对碳-碳双键一般不能碳双
3、键一般不能还原。还原。4研究特制亲电性负氢转移试剂：硼烷、铝烷亲电性负氢转移试剂：硼烷、铝烷5研究特制 亲核性负氢转移试剂：亲核性负氢转移试剂：LiAlH4(lithium aluminium hydride-LAH), NaBH4(Sodium tetrahydridoborate)6研究特制 NaBH4和和LiAlH4是最常用的两种还原剂：是最常用的两种还原剂：7研究特制7-1-1 氢化锂铝氢化锂铝是还原极性官能团最有效的还原剂，能还原大部分的羰是还原极性官能团最有效的还原剂，能还原大部分的羰基化合物（基化合物（醛醛、酮酮、羧酸羧酸、酸酐酸酐、酯酯等）。还原过程等）。还原过程是通过氢化锂铝
4、的负氢离子的转移实现。铝结合的氢是通过氢化锂铝的负氢离子的转移实现。铝结合的氢减少，其氢化物的还原活性降低。减少，其氢化物的还原活性降低。8研究特制9研究特制 用氢化锂铝还原用氢化锂铝还原，-不饱和羰基化合物，主要不饱和羰基化合物，主要得到羰基还原产物得到羰基还原产物-烯丙醇烯丙醇(还原极性不饱和键还原极性不饱和键)10研究特制 非对映选择性：与羰基直接相连的取代基是手性基非对映选择性：与羰基直接相连的取代基是手性基团，用氢化锂铝还原时，负氢离子加到立体位阻较团，用氢化锂铝还原时，负氢离子加到立体位阻较小的一面小的一面11研究特制不对称还原：如果与羰基直接相连的取代基是可旋转不对称还原：如果与
5、羰基直接相连的取代基是可旋转的手性基团，依据手性碳原子所连的基团的大小差别，的手性基团，依据手性碳原子所连的基团的大小差别，从小的一面进攻占主导。从小的一面进攻占主导。（Cram rule:稳定的构象；进攻的方向）稳定的构象；进攻的方向） 80% 20%12研究特制羰基化合物的羰基化合物的-碳连有极性基团，则不遵守碳连有极性基团，则不遵守Cram rule13研究特制酯经氢化锂铝还原得到相应的醇酯经氢化锂铝还原得到相应的醇14研究特制酰胺用氢化锂铝还原得到相应的胺：一级、二级酰胺与氢化锂铝反应，酰胺用氢化锂铝还原得到相应的胺：一级、二级酰胺与氢化锂铝反应，氮上的活泼氢被夺取，形成酰胺氮负离子，
6、氢化铝作用于羰基氧，形氮上的活泼氢被夺取，形成酰胺氮负离子，氢化铝作用于羰基氧，形成的铝氧化合物在氮上的孤对电子参与下脱去氧铝基，经过亚胺中间成的铝氧化合物在氮上的孤对电子参与下脱去氧铝基，经过亚胺中间体，再经过进一步还原，水解得到相应的一级、二级胺。三级酰胺还体，再经过进一步还原，水解得到相应的一级、二级胺。三级酰胺还原反应则经过亚胺盐中间体，在还原得到三级胺。原反应则经过亚胺盐中间体，在还原得到三级胺。15研究特制16研究特制腈用氢化锂铝还原，首先生成亚胺盐，再进一步腈用氢化锂铝还原，首先生成亚胺盐，再进一步还原成伯胺还原成伯胺17研究特制环氧化物经过氢化锂铝还原得到醇，负氢离子进环氧化物
7、经过氢化锂铝还原得到醇，负氢离子进攻位阻较小的一边，顺序是伯碳优先于仲碳，仲攻位阻较小的一边，顺序是伯碳优先于仲碳，仲碳优于叔碳碳优于叔碳18研究特制氢化锂铝还原卤代物或磺酸酯得到氢解产物。机理为负氢作为亲核试剂氢化锂铝还原卤代物或磺酸酯得到氢解产物。机理为负氢作为亲核试剂进行进行SN2反应反应.伯卤代烃、仲卤代烃可被氢化锂铝还原成烃，叔卤代烃还原成烯烃伯卤代烃、仲卤代烃可被氢化锂铝还原成烃，叔卤代烃还原成烯烃.脂肪卤代烃比芳香卤代烃易还原去卤素脂肪卤代烃比芳香卤代烃易还原去卤素.芳香卤代烃中碘化物、溴化物可被还原，芳香氯化物不行芳香卤代烃中碘化物、溴化物可被还原，芳香氯化物不行19研究特制2
8、0研究特制7-1-2 烃氧基铝氢化物烃氧基铝氢化物氢化锂铝是一个强还原剂，能还原醛、酮、羧酸、氢化锂铝是一个强还原剂，能还原醛、酮、羧酸、酸酐、酯等多种官能团，使用此还原剂缺乏选择酸酐、酯等多种官能团，使用此还原剂缺乏选择性。氢化锂铝中的部分氢被烃氧基取代，得到的性。氢化锂铝中的部分氢被烃氧基取代，得到的烃氧基铝氢化物，还原能力降低，达到选择性还烃氧基铝氢化物，还原能力降低，达到选择性还原原21研究特制22研究特制7-1-3 双（甲氧乙氧基）铝氢化物（双（甲氧乙氧基）铝氢化物（RED-AL）（芳香醛酮，先还原成苄醇，再氢解）芳香醛酮，先还原成苄醇，再氢解）23研究特制24研究特制25研究特制7
9、-1-4 硼氢化物硼氢化物主要有硼氢化钠、硼氢化钾及它们与其它金属盐。最常主要有硼氢化钠、硼氢化钾及它们与其它金属盐。最常用的是硼氢化钠，还原能力比氢化锂铝弱，主要用于用的是硼氢化钠，还原能力比氢化锂铝弱，主要用于还原醛、酮和酰氯，对分子中的环氧基、酯基、腈基、还原醛、酮和酰氯，对分子中的环氧基、酯基、腈基、硝基等官能团不影响。硝基等官能团不影响。硼氢化钠能还原醛成醇，反应通常在水、低级醇、胺类硼氢化钠能还原醛成醇，反应通常在水、低级醇、胺类和它们的混合溶剂。和它们的混合溶剂。26研究特制27研究特制 硼氢化钠虽然不能用于还原简单脂肪族酯类，但当硼氢化钠虽然不能用于还原简单脂肪族酯类，但当酯基
10、的酯基的-位有吸电子基团取代时，增加了羰基碳的正位有吸电子基团取代时，增加了羰基碳的正电性，利于被硼氢化物的进攻。吸电子基团：卤素、电性，利于被硼氢化物的进攻。吸电子基团：卤素、氧原子、氮原氧原子、氮原子。28研究特制内酯化合物经硼氢化钠还原得到二醇，通常水醇内酯化合物经硼氢化钠还原得到二醇，通常水醇混合溶剂中进行混合溶剂中进行29研究特制硼氢化钠还原亚胺得到高产率的胺硼氢化钠还原亚胺得到高产率的胺30研究特制硼氢化锂：硼氢化锂：还原能力比硼氢化钠强，能还原醛、酮和酰氯，还原能力比硼氢化钠强，能还原醛、酮和酰氯，还可还原环氧基、酯基，不能还原羧酸、腈基和硝还可还原环氧基、酯基，不能还原羧酸、腈
11、基和硝基化合物基化合物31研究特制7-1-5 酰氧基和烃基硼氢化物酰氧基和烃基硼氢化物酰氧基硼氢化物还原能力比硼氢化钠弱，仅能还原醛、酰氧基硼氢化物还原能力比硼氢化钠弱，仅能还原醛、酮、亚胺和烯胺等酮、亚胺和烯胺等32研究特制烃基硼氢化物：当烃基与硼结合，增加硼氢化物烃基硼氢化物：当烃基与硼结合，增加硼氢化物的还原能力，最有效的烃基硼氢化物是三乙基硼氢的还原能力，最有效的烃基硼氢化物是三乙基硼氢化锂，还原能力比硼氢化锂强，是现有的最强的亲化锂，还原能力比硼氢化锂强，是现有的最强的亲核性氢化物核性氢化物33研究特制其最重要的作用是卤代烃的脱卤，其最重要的作用是卤代烃的脱卤，机理为机理为SN2的亲
12、核取代的亲核取代.34研究特制7-2 催化氢化反应催化氢化反应催化氢化是有机合成中最简便的还原方法之一。催化氢催化氢化是有机合成中最简便的还原方法之一。催化氢化反应常分为催化加氢和催化氢解，对分子中的不饱化反应常分为催化加氢和催化氢解，对分子中的不饱和官能团的加氢还原称为催化加氢，而发生单键破裂和官能团的加氢还原称为催化加氢，而发生单键破裂使某些官能团被氢置换则称为催化氢解。催化氢化是使某些官能团被氢置换则称为催化氢解。催化氢化是由氢气作为氢的给体，有时使用有机物作为氢的给体由氢气作为氢的给体，有时使用有机物作为氢的给体（醇）。根据催化剂的溶解性质，催化氢化可以分为（醇）。根据催化剂的溶解性质
13、，催化氢化可以分为非均相催化和均相催化非均相催化和均相催化 35研究特制7-2-1 催化活性与反应性催化活性与反应性影响催化氢化反应的因素：官能团、催化剂的催化活性、影响催化氢化反应的因素：官能团、催化剂的催化活性、催化剂的用量、反应温度、压力、溶剂等因素。最重催化剂的用量、反应温度、压力、溶剂等因素。最重要的因素是催化剂的活性，催化剂有铂、钯、镍、铑要的因素是催化剂的活性，催化剂有铂、钯、镍、铑等。烯烃成饱和烃、羰基成羟基、硝基成氨基等。烯烃成饱和烃、羰基成羟基、硝基成氨基（paper）36研究特制7-2-2 催化氢化的立体化学催化氢化的立体化学过程：底物被吸附在催化剂表面，同时氢分过程：底
14、物被吸附在催化剂表面，同时氢分子在催化剂上发生键的断裂，形成活泼的氢子在催化剂上发生键的断裂，形成活泼的氢原子，然后氢原子由位阻小的一边顺式加成原子，然后氢原子由位阻小的一边顺式加成37研究特制7-2-3 官能团的催化氢化还原官能团的催化氢化还原1、烯烃的氢化还原、烯烃的氢化还原烯烃的双键在催化剂存在下通常可顺利地氢化还原成饱烯烃的双键在催化剂存在下通常可顺利地氢化还原成饱和烃。位阻较大的烯烃较难还原和烃。位阻较大的烯烃较难还原钯能催化氢化许多官能团。钯能催化氢化许多官能团。38研究特制铑催化剂是碳铑催化剂是碳-碳双键选择性氢化有效催化剂碳双键选择性氢化有效催化剂39研究特制2、炔烃的氢化还原
15、、炔烃的氢化还原碳碳-碳三键比双键相对易氢化还原碳三键比双键相对易氢化还原直接使用铂、钯、镍催化，产物为饱和烷烃。直接使用铂、钯、镍催化，产物为饱和烷烃。采用采用Lindlar催化剂（钯粉附着在催化剂（钯粉附着在CaCO3-少量少量PbO2 催化剂的毒化剂）催化剂的毒化剂）40研究特制7-2-3 官能团的催化氢化还原官能团的催化氢化还原1、烯烃的氢化还原烯烃的氢化还原2、炔烃的氢化还原、炔烃的氢化还原3、芳香族化合物的氢化还原、芳香族化合物的氢化还原4、羰基的氢化还原、羰基的氢化还原5、其它官能团的氢化还原、其它官能团的氢化还原41研究特制3、芳香族化合物的氢化还原、芳香族化合物的氢化还原各种
16、催化剂氢化还原苯的催化活性顺序是：各种催化剂氢化还原苯的催化活性顺序是：RhRuPtPdNiCo含易发生氢解的基团，如苄基与氧或氮等相连时，一般催化剂催化还原含易发生氢解的基团，如苄基与氧或氮等相连时，一般催化剂催化还原时易发生氢解，如采用时易发生氢解，如采用Rh、Ru催化剂，在温和的条件下即可使苯环优催化剂，在温和的条件下即可使苯环优先氢化，不发生氢解反应先氢化，不发生氢解反应42研究特制43研究特制芳环有羟基或氨基取代基，氢化还原可得酮、醇、芳环有羟基或氨基取代基，氢化还原可得酮、醇、胺等产物胺等产物44研究特制45研究特制4、羰基的氢化还原、羰基的氢化还原催化剂及反应条件的不同，产物有醇
17、和氢解成烃催化剂及反应条件的不同，产物有醇和氢解成烃46研究特制催化条件下，羰基比芳环易还原，但烯键更易还催化条件下，羰基比芳环易还原，但烯键更易还原，只有采用特殊的催化剂原，只有采用特殊的催化剂47研究特制5、其它官能团的氢化还原、其它官能团的氢化还原48研究特制7-2-4 催化氢解催化氢解催化氢解是催化氢化中一类重要反应。与烯丙基或苄基相连的催化氢解是催化氢化中一类重要反应。与烯丙基或苄基相连的C-O键、键、C-N键易发生氢解反应。含有键易发生氢解反应。含有C-X，C-S单键的化合物也可发生氢解反单键的化合物也可发生氢解反应。应。苄酯、苄醚、苄胺的苄酯、苄醚、苄胺的苄基苄基可以氢解脱去，苄
18、基可以作为羧基、醇、胺的可以氢解脱去，苄基可以作为羧基、醇、胺的保护基，保护基，苄氧甲酰基苄氧甲酰基常用作保护基常用作保护基49研究特制50研究特制7-2-5 均相催化氢化均相催化氢化用可溶性催化剂，使氢化反应在均相溶液中进行，称为均相催化氢化。均用可溶性催化剂，使氢化反应在均相溶液中进行，称为均相催化氢化。均相催化剂中应用较广的是铑、钌和铱配位催化剂相催化剂中应用较广的是铑、钌和铱配位催化剂.均相有益提高氢化还原的均相有益提高氢化还原的选择性，负反应少选择性，负反应少过程：氢加成到催化剂，同时脱去一分子三苯基膦配体，随之，烯烃与含过程：氢加成到催化剂，同时脱去一分子三苯基膦配体，随之，烯烃与
19、含两个氢原子的配合物配位结合。氢的迁移后生成烃基配合物，氢和烃基脱两个氢原子的配合物配位结合。氢的迁移后生成烃基配合物，氢和烃基脱去，同时一分子三苯基膦配体重新结合到金属上，回复到原先的催化剂形去，同时一分子三苯基膦配体重新结合到金属上，回复到原先的催化剂形式式51研究特制52研究特制催化剂在常温、常压下氢化还原非共轭烯烃，羰基、氰基、硝基、叠催化剂在常温、常压下氢化还原非共轭烯烃，羰基、氰基、硝基、叠氮基等不被还原氮基等不被还原此催化剂不发生氢解反应。此催化剂不发生氢解反应。53研究特制催化剂不发生氢解反应催化剂不发生氢解反应 54研究特制7-3 可溶性金属还原反应可溶性金属还原反应可溶性金
20、属是一类有效还原剂，可以还原多种不饱和化可溶性金属是一类有效还原剂，可以还原多种不饱和化合物。可溶性金属还原法是由金属表面的电子或溶解合物。可溶性金属还原法是由金属表面的电子或溶解的金属的电子转移到被还原的反应物的单电子转移过的金属的电子转移到被还原的反应物的单电子转移过程，溶剂作为质子源提供质子，常用的金属是：锂、程，溶剂作为质子源提供质子，常用的金属是：锂、钠、钙、镁等。常用做质子源的溶剂是醇、乙酸、胺。钠、钙、镁等。常用做质子源的溶剂是醇、乙酸、胺。 55研究特制7-3 可溶性金属还原反应可溶性金属还原反应7-3-1 羰基化合物的还原羰基化合物的还原7-3-2 还原裂解反应还原裂解反应7
21、-3-3 炔烃还原炔烃还原7-3-4 共轭体系的还原共轭体系的还原56研究特制7-3-1 羰基化合物的还原羰基化合物的还原原理：原理：57研究特制可溶性金属还原酮具有良好的立体选择性，优先生可溶性金属还原酮具有良好的立体选择性，优先生成热力学稳定的醇成热力学稳定的醇58研究特制7-3-2 还原裂解反应还原裂解反应可溶性金属可用于还原裂解反应，尤其是切断苄基可溶性金属可用于还原裂解反应，尤其是切断苄基-氧基或苄基氧基或苄基-氮键，这是催化氢解的一种替代方法。氮键，这是催化氢解的一种替代方法。苄基及烯丙基的卤化物、醚、酯均可被可溶性还原苄基及烯丙基的卤化物、醚、酯均可被可溶性还原剂还原裂解剂还原裂
22、解59研究特制60研究特制有机卤化物用可溶性金属试剂可以进行还原脱卤。有机卤化物用可溶性金属试剂可以进行还原脱卤。通常采用镁、锌在质子性溶剂中进行通常采用镁、锌在质子性溶剂中进行61研究特制7-3-3 炔烃还原炔烃还原金属还原的一个基本用途是还原非末端炔烃成烯烃。金属还原的一个基本用途是还原非末端炔烃成烯烃。反应具有高度的立体选择性，主要生成反式烯烃反应具有高度的立体选择性，主要生成反式烯烃62研究特制7-3-4 共轭体系的还原共轭体系的还原孤立碳孤立碳-碳双键由于加成所需较高的能量，不被可溶性金属还原剂还原。碳双键由于加成所需较高的能量，不被可溶性金属还原剂还原。碳碳-碳双键处在共轭体系，电
23、子加成所形成的中间体可被共轭稳定，可碳双键处在共轭体系，电子加成所形成的中间体可被共轭稳定，可以被还原，应用最广泛的是碱金属以被还原，应用最广泛的是碱金属-液氮试剂部分还原芳烃的方法液氮试剂部分还原芳烃的方法（Birch还原法）还原法）63研究特制64研究特制此法由于芳环取代基团的电负性不同，得到的此法由于芳环取代基团的电负性不同，得到的还原产物双键所处的位置不同还原产物双键所处的位置不同机理：机理：65研究特制66研究特制使用钙代替碱金属还原苯甲醚同样可以得到使用钙代替碱金属还原苯甲醚同样可以得到Birch还原产物。优点是安全性和可操作性好还原产物。优点是安全性和可操作性好67研究特制7-4 其它还原剂还原其它还原剂还原7-4-1 烷基硅烷还原法烷基硅烷还原法烷基硅烷中含有烷基硅烷中含有Si-H结构，能对不饱和键发生加结构，能对不饱和键发生加成反应：烯烃还原成饱和烃；炔烃成烯基硅烷；成反应：烯烃还原成饱和烃；炔烃成烯基硅烷；酮成仲醇硅醚等酮成仲醇硅醚等68研究特制69研究特制7-4-2 肼还原法肼还原法将醛酮的羰基化合物、水合肼和氢氧化钠的混合物，在高将醛酮的羰基化合物、水合肼和氢氧化钠的混合物，在高沸点的溶剂中，在沸点的溶剂中，在180-200加热，可以使羰基脱去，称加热，可以使羰基脱去，称Wolff-Kishner-Huang法法70研究特制
